ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01CD01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PACLITAXEL

Πακλιταξέλη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, φυτικά αλκαλοειδή και άλλα φυσικά προϊόντα, ταξάνες, κωδικός ATC: L01CD01 ### Μηχανισμός δράσης Η πακλιταξέλη είναι ένας παράγοντας αντι-μικροσωληνίσκων που προάγει τη συνάθροιση μικροσωληνίσκων από διμερή …

Εμπορικά Ονόματα

ABRAXANE PAXENE PAZENIR TAXOL

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C79 Δευτερογενής κακοήθης νεοπλασία άλλων εντοπίσεων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεταστατικός καρκίνος του μαστού
C25 Κακοήθης νεοπλασία του παγκρέατος

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος
C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος PAZENIR

expand_more

Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση.

Διαυγές, άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο ιξώδες διάλυμα.

4 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (Καρκίνος του μαστού)

Δόση260 mg/m2

Ενδοφλεβίως σε 30 λεπτά, κάθε 3 εβδομάδες
Ενήλικες (Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος)

Δόση125 mg/m2

Σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη 1.000 mg/m2. Ενδοφλεβίως σε 30 λεπτά, τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών.
Ενήλικες (Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα)

Δόση100 mg/m2

Σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη AUC=6 mg-min/ml. Ενδοφλεβίως σε 30 λεπτά, τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 21 ημερών.
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης (συνολική χολερυθρίνη > 1 έως ≤ 1,5 x ULN και AST ≤ 10 x ULN).
Ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (μεταστατικός καρκίνος του μαστού και μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα)

Συνιστάται μείωση της δόσης κατά 20% (συνολική χολερυθρίνη > 1,5 έως ≤ 5 x ULN και AST ≤ 10 x ULN). Η μειωμένη δόση μπορεί να αυξηθεί κλιμακωτά εάν ο ασθενής ανέχεται τη θεραπεία για τουλάχιστον δύο κύκλους.
Ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος)

Ανεπαρκή δεδομένα για συστάσεις δοσολογίας.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Ανεπαρκή δεδομένα για συστάσεις δοσολογίας (συνολική χολερυθρίνη > 5 x ULN ή AST > 10 x ULN).
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης έναρξης (εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 έως < 90 ml/min).
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειστουργία ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου

Ανεπαρκή δεδομένα για συστάσεις δοσολογίας (εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min).
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)

Δεν συνιστώνται περαιτέρω μειώσεις της δοσολογίας, εκτός από εκείνες που ισχύουν για όλους τους ασθενείς. Ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος ηλικίας ≥ 75 ετών θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά.
Παιδιατρικός πληθυσμός (0 έως < 18 ετών)

Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Θηλασμός
Επίπεδο ουδετερόφιλων κυττάρων κατά την έναρξη της θεραπείας < 1.500 κύτταρα/mm3

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διαφορές με άλλες μορφές πακλιταξέλης

Δεν θα πρέπει να υποκαθίσταται από ή με άλλα σκευάσματα πακλιταξέλης.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Σε περίπτωση εμφάνισης αντίδρασης υπερευαισθησίας, πρέπει να διακοπεί αμέσως η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος, να αρχίσει συμπτωματική θεραπεία ενώ δεν πρέπει να χορηγηθεί εκ νέου πακλιταξέλη στον ασθενή.
Καταστολή του μυελού των οστών (Ουδετεροπενία)

Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν επαναληπτικούς κύκλους θεραπείας με Πακλιταξέλη έως ότου το επίπεδο των ουδετερόφιλων επανέλθει στην τιμή > 1.500 κύτταρα/mm3 και τα αιμοπετάλια στην τιμή > 100.000 κύτταρα/mm3.
Αισθητική νευροπάθεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς σε μονοθεραπεία

Σε περίπτωση ανάπτυξης 3ου Βαθμού, αναστολή της θεραπείας έως τη μείωση της σοβαρότητας σε 1ου ή 2ου Βαθμού, κατόπιν ελάττωση της δόσης για όλους τους επόμενους κύκλους θεραπείας.
Περιφερική νευροπάθεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη

Σε περίπτωση ανάπτυξης 3ου Βαθμού ή άνω, αναστολή της χορήγησης του Πακλιταξέλη και συνέχιση της θεραπείας με γεμσιταβίνη στην ίδια δόση. Επανέναρξη του Πακλιταξέλη σε μειωμένη δόση όταν η περιφερική νευροπάθεια βελτιωθεί σε 0ου ή 1ου Βαθμού.
Περιφερική νευροπάθεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη

Σε περίπτωση εμφάνισης 3ου Βαθμού ή άνω, η θεραπεία θα πρέπει να αναστέλλεται έως τη βελτίωση σε μηδενικού ή 1ου Βαθμού, και κατόπιν να ελαττώνεται η δόση για όλους τους επόμενους κύκλους θεραπείας με Πακλιταξέλη και καρβοπλατίνη.
Σηψαιμία / Εμπύρετη ουδετεροπενία

ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη

Εάν ένας ασθενής εμφανίσει πυρετό, ξεκινήστε θεραπεία με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Για εμπύρετη ουδετεροπενία, αναστείλετε το Πακλιταξέλη και τη γεμσιταβίνη μέχρι να υποχωρήσει ο πυρετός και ο αριθμός των ANC να γίνει ≥ 1.500 κύτταρα/mm3, κατόπιν ξαναρχίστε τη θεραπεία σε μειωμένα επίπεδα δόσης.
Πνευμονίτιδα

Αφού αποκλείσετε τη λοιμώδη αιτιολογία και μετά τη διάγνωση της πνευμονίτιδας, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με Πακλιταξέλη και γεμσιταβίνη και ξεκινήστε αμέσως κατάλληλη θεραπεία και υποστηρικτικά μέτρα.
Ηπατική δυσλειτουργία

Η χορήγηση του Πακλιταξέλη σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να διενεργείται με προσοχή. Αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τυχόν ανάπτυξη σοβαρής μυελοκαταστολής.
Ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συνολική χολερυθρίνη > 5 x ULN ή AST > 10 x ULN

Δεν συνιστάται.
Ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος που έχουν μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (συνολική χολερυθρίνη > 1,5 x ULN και AST ≤ 10 x ULN)

Δεν συνιστάται.
Καρδιοτοξικότητα / Καρδιακά συμβάματα

Οι ασθενείς που λαμβάνουν Πακλιταξέλη πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά από γιατρούς για τυχόν εκδήλωση καρδιακών συμβαμάτων.
Μεταστάσεις του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ)

Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια δεν έχει τεκμηριωθεί.
Γαστρεντερικά συμπτώματα (Ναυτία, έμετος, διάρροια)

Μπορούν να λάβουν θεραπεία με τους κοινά χρησιμοποιούμενους αντιεμετικούς και αντιδιαρροϊκούς παράγοντες.
Κυστεοειδές οίδημα της ωχράς κηλίδας (CMO)

Ασθενείς με επηρεασμένη όραση θα πρέπει να υποβληθούν σε άμεση και πλήρη οφθαλμολογική εξέταση. Σε περίπτωση που διαγνωστεί CMO, η θεραπεία με Πακλιταξέλη θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.
Χρήση σε ηλικιωμένους (≥ 75 ετών)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος ηλικίας 75 ετών και άνω (σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη)

Να αξιολογούνται προσεκτικά ως προς την ανεκτικότητα, δίνοντας ιδιαίτερη προσοχή στην φυσική κατάσταση, τις συννοσηρότητες και τον αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων.
Συγχορήγηση με ερλοτινίμπη

ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη

Η ερλοτινίμπη δεν θα πρέπει να συγχορηγείται.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Το φαρμακευτικό προϊόν είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

CYP2C8 αναστολείς (π.χ. κετοκοναζόλη, γεμφιβροζίλη, κλοπιδογρέλη, σιμετιδίνη, ριτοναβίρη, σακιναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη)
προσοχή

Αύξηση τοξικότητας πακλιταξέλης

ΣύστασηΝα δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση
CYP3A4 αναστολείς (π.χ. κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, φλουοξετίνη, γεμφιβροζίλη, κλοπιδογρέλη, σιμετιδίνη, ριτοναβίρη, σακιναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη)
προσοχή

Αύξηση τοξικότητας πακλιταξέλης

ΣύστασηΝα δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση
CYP2C8 επαγωγείς (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη)
προσοχή

Μείωση αποτελεσματικότητας πακλιταξέλης

ΣύστασηΔεν συνιστάται συγχορήγηση
CYP3A4 επαγωγείς (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη)
προσοχή

Μείωση αποτελεσματικότητας πακλιταξέλης

ΣύστασηΔεν συνιστάται συγχορήγηση
Γεμσιταβίνη
παρακολούθηση

Δεν έχουν αξιολογηθεί φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις στον άνθρωπο. Δεν έχουν κοινή μεταβολική οδό.

ΣύστασηΧορηγείται σε συνδυασμό για αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος
Καρβοπλατίνη
παρακολούθηση

Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

ΣύστασηΧορηγείται σε συνδυασμό για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα
Άλλοι αντικαρκινικοί παράγοντες
αντένδειξη

Το Πακλιταξέλη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες.

ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Λοίμωξη
Ουρολοίμωξη
Καντιντίαση του στόματος
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Καντιντίαση
Κολπίτιδα
Σηψαιμία
Πνευμονία
Θυλακίτιδα

Αναπνευστικό

Βρογχίτιδα
Δύσπνοια
Επίσταξη
Βήχας
Διάμεση πνευμονίτιδα
Πνευμονίτιδα
Ρινική συμφόρηση
Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
Ρινίτιδα
Ρινόρροια
Αιμόπτυση
Πνευμονική εμβολή
Υπεζωκοτική συλλογή
Παραγωγικός βήχας
Αλλεργική ρινίτιδα
Βράγχος φωνής
Συριγμός
Ξηρότητα φάρυγγα

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)

Νέκρωση όγκου
άλγος από μεταστάσεις

Αίμα

Καταστολή μυελού των οστών
Ουδετεροπενία
Θρομβοπενία
Αναιμία
Λευκοπενία
Λεμφοπενία
Εμπύρετη ουδετεροπενία
Πανκυτταροπενία
Ουραιμικό αιμολυτικό σύνδρομο

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Θρομβωτική θρομβοκυτταροπενική ερυθρά

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Υπερευαισθησία στο φάρμακο

Μεταβολισμός

Αφυδάτωση
Μειωμένη όρεξη
Υποκαλιαιμία
Ανορεξία
Υποφωσφοραιμία
Κατακράτηση υγρών
Υπολευκωματιναιμία
Πολυδιψία
Υπεργλυκαιμία
Υπασβεστιαιμία
Υπογλυκαιμία
Υπονατριαιμία
Σύνδρομο λύσης όγκου
Μειωμένο σωματικό βάρος
Αυξημένο σωματικό βάρος

Ψυχιατρικές

Κατάθλιψη
Αϋπνία
Άγχος
Ανησυχία

Νευρικό

Περιφερική νευροπάθεια
Νευροπάθεια
Παραισθησία
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
Ζάλη
Αταξία
Κεφαλαλγία
Διαταραχή αισθητικότητας
Υπνηλία
Δυσγευσία
Πολυνευροπάθεια
Συγκοπή
Ζάλη θέσης
Δυσκινησία
Τρόμος
Ίλιγγος
Λήθαργος

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

υπασθησία
περιφερική κινητική νευροπάθεια
απώλεια αντανακλαστικών
ελάττωση αντανακλαστικών
νευραλγία
νευροπαθητικός πόνος
απώλεια των αισθήσεων
Πολλαπλές παραλύσεις κρανιακών νεύρων

Οφθαλμικές

Θαμπή όραση
Αυξημένη δακρύρροια
Ξηροφθαλμία
Ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα
Μαδάρωση
Μειωμένη οπτική οξύτητα
Ερεθισμός οφθαλμού
Πόνος οφθαλμού
Επιπεφυκίτιδα
Οπτική διαταραχή
Κνησμός οφθαλμού
Κερατίτιδα
Κυστοειδές οίδημα ωχράς κηλίδας

Διαταραχές του οφθαλμού

μη φυσιολογική όραση

Αυτί

Εμβοές
Ωταλγία

Καρδιά

Αρρυθμία
Ταχυκαρδία
Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Καρδιακή ανακοπή
Δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
Βραδυκαρδία

Αγγειακές

Υπέρταση
Εξάψεις
Υπόταση
Ορθοστατική υπόταση
Περιφερική ψυχρότητα
Θρόμβωση
Αυξημένη αρτηριακή πίεση

Αγγειακές διαταραχές

λεμφοίδημα

Δέρμα

Ερυθρότητα προσώπου
Αλωπεκία
Εξάνθημα
Κνησμός
Ξηροδερμία
Διαταραχή όνυχα
Ερύθημα
Υπέρχρωση δέρματος
Δερματίτιδα
Κνίδωση
Αντίδραση φωτοευαισθησίας
Αποφολίδωση δέρματος
Γενικευμένος κνησμός
Κνησμώδες εξάνθημα
Υπεριδρωσία
Πτώση ονύχων
Ερυθηματώδες εξάνθημα
Γενικευμένο εξάνθημα
Νυκτερινοί ιδρώτες
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
Λεύκη
Κηλιδώδες εξάνθημα
Βλατιδώδες εξάνθημα
Βλάβη δέρματος
Οίδημα προσώπου
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου

πνευμονική θρομβοεμβολή
δύσπνοια μετά κόπωσης
συμφόρηση των κόλπων του προσώπου
μειωμένο αναπνευστικό ψιθύρισμα
ρινική ξηρότητα
Πάρεση φωνητικής χορδής

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Έμετος
Ναυτία
Δυσκοιλιότητα
Στοματίτιδα
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
Δυσπεψία
Κοιλιακό άλγος
Διάταση κοιλίας
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Κολίτιδα
Ξηροστομία
Αιμορραγία του ορθού
Δυσφαγία
Μετεωρισμός
Γλωσσοδυνία
Χαλαρά κόπρανα
Οισοφαγίτιδα
Άλγος κάτω κοιλιακής χώρας
Στοματικό άλγος
Φλεγμονή βλεννογόνου

Γαστρεντερικές διαταραχές

υπασθησία στόματος
απόφραξη του γαστρεντερικού σωλήνα
άλγος των ούλων
στοματική εξέλκωση

Ήπαρ

Υπερχολερυθριναιμία
Χολαγγειίτιδα
Ηπατομεγαλία

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

χρώση/δυσχρωματισμός όνυχα
ονυχόλυση
αλλοιώσεις των ονύχων
αλλεργική κνίδωση
πόνος στο δέρμα
διαταραχή του δέρματος
διαταραχή μελάγχρωσης
υποτρίχωση
ευαισθησία κοίτης όνυχα
δυσανεξία όνυχα
σκληρόδερμα

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Μυαλγία
Πόνος σε άκρο
Οσφυαλγία
Οστικός πόνος
Μυϊκή αδυναμία
Μυϊκές κράμπες
Άλγος μέλους
Πόνος θωρακικού τοιχώματος
Αυχεναλγία
Μυϊκοί σπασμοί
Μυοσκελετικός πόνος
Δυσφορία άκρου

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

άλγος βουβωνικής χώρας
πόνος στη λαγόνια περιοχή
αδυναμία στους μυς

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Αιματουρία
Δυσουρία
Συχνουρία
Νυκτουρία
Πολυουρία
Ακράτεια ούρων

Αναπαραγωγικό

Μαστοδυνία

Γενικές

Κόπωση
Εξασθένιση
Πυρεξία
Περιφερικό οίδημα
Ρίγη
Αίσθημα κακουχίας
Αδυναμία
Άλγος
Οίδημα
Ελαττωμένη φυσική κατάσταση
Θωρακικό άλγος
Γριππώδης συνδρομή
Υπερπυρεξία
Θωρακική δυσφορία
Μη φυσιολογικό βάδισμα
Αντίδραση της θέσης ένεσης
Φλεγμονή της θέσης έγχυσης
Εξαγγείωση
Αυξημένη θερμοκρασία σώματος

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

αντίδραση στη θέση της έγχυσης
διόγκωση
εξάνθημα στη θέση έγχυσης

Εργαστηριακές

Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Μειωμένος αιματοκρίτης
Μειωμένος αριθμός ερυθροκυττάρων
Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αυξημένη γλυκόζη αίματος
Αυξημένη χολερυθρίνη

Διερευνήσεις

αυξημένος φώσφορος αίματος
μειωμένο κάλιο αίματος

Τραυματισμοί

Μώλωπας

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Φαινόμενο από αναμνηστική ακτινοβολία
πνευμονίτιδα από ακτινοβολία

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Το Πακλιταξέλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία χωρίς τη χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της μητέρας απαιτεί θεραπεία με πακλιταξέλη.

Είναι πολύ περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της πακλιταξέλης στην ανθρώπινη κύηση. Υπάρχουν υπόνοιες ότι η πακλιταξέλη προκαλεί σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες όταν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να κάνουν τεστ εγκυμοσύνης πριν την έναρξη της θεραπείας με το Πακλιταξέλη.
Γαλουχία
Το Πακλιταξέλη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η πακλιταξέλη ή/και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν είναι γνωστό εάν η πακλιταξέλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω των ενδεχόμενων σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε θηλάζοντα βρέφη.
Γονιμότητα
Με βάση τα ευρήματα σε ζώα, η ανδρική και γυναικεία γονιμότητα ενδέχεται να μειωθεί. Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να συμβουλευτούν ειδικό για τη διατήρηση σπέρματος πριν από τη θεραπεία, λόγω του ενδεχόμενου μη αναστρέψιμης στειρότητας οφειλόμενης στη θεραπεία με Πακλιταξέλη.

Τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης προκάλεσαν στειρότητα σε αρσενικούς ποντικούς (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

καταστολή μυελού οστών
βλεννογονίτιδα
περιφερική νευροπάθεια

Αντιμετώπιση

Η θεραπεία πρέπει να κατευθυνθεί στις σημαντικότερες αναμενόμενες τοξικότητες

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως κόπωση (πολύ συχνή) και ζάλη (συχνή) που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Συνιστάται στους ασθενείς να μην οδηγούν ή να χρησιμοποιούν μηχανήματα εάν νιώθουν κουρασμένοι ή ζαλισμένοι.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

warningΈκδοχα με γνωστή δράση — προσοχή σε δυσανεξίες/αλλεργίες

ethanol, 393 mg ανά ml,

macrogolglycerol ricinoleate (polyoxyl castor oil), 527 mg ανά ml

Πλήρης κατάλογος (§6.1)

Αλβουμίνη (ανθρώπινη)

Νάτριο καπρυλικό

N-ακετυλο-DL-τρυπτοφάνη

Νάτριο χλωριούχο

Υδροχλωρικό οξύ

Νατρίου υδροξείδιο

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, φυτικά αλκαλοειδή και άλλα φυσικά προϊόντα, ταξάνες, κωδικός ATC: L01CD01

Μηχανισμός δράσης

Η πακλιταξέλη είναι ένας παράγοντας αντι-μικροσωληνίσκων που προάγει τη συνάθροιση μικροσωληνίσκων από διμερή τουμπουλίνης και σταθεροποιεί τους μικροσωληνίσκους μέσω αποτροπής του αποπολυμερισμού. Αυτή η σταθεροποίηση έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή της φυσιολογικής δυναμικής αναδιοργάνωσης του δικτύου μικροσωληνίσκων που είναι απαραίτητη για τη ζωτικής σημασίας ενδιάμεση φάση και τις μιτωτικές κυτταρικές λειτουργίες. Επιπλέον, η πακλιταξέλη οδηγεί στη δημιουργία μη φυσιολογικών διατάξεων ή «δεσμών» μικροσωληνίσκων καθ’ όλη τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου, καθώς και πολλαπλών αστέρων μικροσωληνίσκων κατά τη διάρκεια της μίτωσης. Το Πακλιταξέλη περιέχει νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης μεγέθους περίπου 130 nm, όπου η πακλιταξέλη είναι παρούσα σε μια μη-κρυσταλλική άμορφη κατάσταση. Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, τα νανοσωματίδια διαχωρίζονται ταχέως σε διαλυτά σύμπλοκα πακλιταξέλης συνδεδεμένη με αλβουμίνη μεγέθους περίπου 10 nm. Η αλβουμίνη είναι γνωστή ως μεσολαβητής ενδοθηλιακής διακυττάρωσης διαμέσου καβεοσωμάτων των συστατικών του πλάσματος και μελέτες in vitro επέδειξαν ότι η παρουσία αλβουμίνης ενισχύει τη μεταφορά της πακλιταξέλης μεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων. Διατυπώνεται η υπόθεση ότι για αυτή την ενισχυμένη διαενδοθηλιακή μεταφορά διαμέσου καβεοσωμάτων μεσολαβεί ο υποδοχέας gp-60 της αλβουμίνης και ότι υπάρχει ενισχυμένη συσσώρευση πακλιταξέλης στην περιοχή του όγκου λόγω της Εκκρινόμενης Πρωτεΐνης Πλούσιας Οξεϊκά σε Κυστεΐνη που δεσμεύεται με τη αλβουμίνη (πρωτεΐνη SPARC).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Καρκίνος του μαστού Διατίθενται δεδομένα από 106 ασθενείς που προέκυψαν από δύο ανοιχτές μελέτες μονού σκέλους και από 454 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία τυχαιοποιημένης συγκριτικής μελέτης Φάσης ΙΙΙ, για να υποστηρίξουν τη χρήση των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης στο μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

Ανοιχτές μελέτες μονού σκέλους Σε μία μελέτη, τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης χορηγήθηκαν ως έγχυση διαρκείας 30 λεπτών σε δόση 175 mg/m2 σε 43 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Η δεύτερη δοκιμή χρησιμοποίησε μια δόση των 300 mg/m2 σε έγχυση 30 λεπτών σε 63 ασθενείς. Οι κύκλοι θεραπείας χορηγήθηκαν σε διαστήματα 3 εβδομάδων. Τα ποσοστά απόκρισης σε όλους τους ασθενείς ήταν 39,5% και 47,6%, αντίστοιχα. Ο μέσος χρόνος εξέλιξης της νόσου ήταν 5,3 μήνες και 6,1 μήνες.

Τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη Αυτή η πολυκεντρική δοκιμή συνέκρινε πακλιταξέλη σε διαλύτη 175 mg/m2 έναντι νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης 260 mg/m2 σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία κάθε 3 εβδομάδες. Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν στατιστικά σημαντικά υπέρ της πακλιταξέλης-αλβουμίνης.

Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος Μια πολυκεντρική, πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη συνέκρινε νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης/γεμσιταβίνης έναντι μονοθεραπείας με γεμσιταβίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος. Τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης χορηγήθηκαν σε δόση 125 mg/m2 ακολουθούμενη από γεμσιταβίνη 1.000 mg/m2 τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών. Υπήρξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στη συνολική επιβίωση (OS) και στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) για το συνδυασμό.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα Μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη συνέκρινε νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη έναντι πακλιταξέλης σε διαλύτη σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης χορηγήθηκαν σε δόση 100 mg/m2 τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 21 ημερών, με καρβοπλατίνη AUC = 6 mg-min/ml την Ημέρα 1. Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν σημαντικά υψηλότερο για το σκέλος των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης/καρβοπλατίνης. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στην PFS και OS, αλλά πληρούνταν τα κριτήρια μη κατωτερότητας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Δοσολογία). Μελέτη Φάσης 1/2 σε παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζοντες ή ανθεκτικούς συμπαγείς όγκους έδειξε ότι τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης ως μονοθεραπεία δεν έχει σημαντική κλινική δραστικότητα, ούτε όφελος επιβίωσης που να δικαιολογεί την περαιτέρω ανάπτυξη στον παιδιατρικό πληθυσμό.

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της συνολικής πακλιταξέλης μετά από εγχύσεις 30 και 180 λεπτών νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης σε επίπεδα δόσης από 80 έως 375 mg/m2 καθορίστηκαν στις κλινικές μελέτες. Η έκθεση στην πακλιταξέλη (AUC) αυξήθηκε γραμμικά από 2.653 έως 16.736 ng.hr/ml μετά από δόση από 80 έως 300 mg/m2. Σε μια μελέτη, η κάθαρση της πακλιταξέλης στο πλάσμα με τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης ήταν μεγαλύτερη (43%) απ’ ό,τι μετά από έγχυση πακλιταξέλης σε διαλύτη και ο όγκος κατανομής ήταν επίσης μεγαλύτερος (53%). Δεν υπήρχαν διαφορές στους τελικούς χρόνους ημιζωής. Σε μια μελέτη επαναλαμβανόμενης δόσης με 12 ασθενείς, οι διακυμάνσεις μεταξύ των ασθενών στο AUC ήταν 19%. Δεν υπήρχε ένδειξη συσσώρευσης της πακλιταξέλης με πολλαπλά σχήματα θεραπείας.

Κατανομή

Μετά από χορήγηση νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης, η πακλιταξέλη κατανέμεται ομοιόμορφα μέσα στα κύτταρα του αίματος και το πλάσμα και δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (94%). Το κλάσμα ελεύθερης πακλιταξέλης ήταν σημαντικά ψηλότερο με τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης (6,2%) σε σύγκριση με την πακλιταξέλη με διαλύτη (2,3%). Με βάση μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, ο ολικός όγκος κατανομής είναι περίπου 1.741 L. Ο μεγάλος όγκος κατανομής υποδηλώνει εκτεταμένη εξωαγγειακή κατανομή και/ή πρόσδεση της πακλιταξέλης στους ιστούς.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η πακλιταξέλη μεταβολίζεται κυρίως σε 6α-υδροξυπακλιταξέλη και σε δύο ήσσονες μεταβολίτες, 3’-p-υδροξυπακλιταξέλη και 6α-3’-p-διυδροξυπακλιταξέλη. Ο σχηματισμός αυτών των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών καταλύεται από τα CYP2C8, CYP3A4, και αμφότερα τα ισοένζυμα CYP2C8 και CYP3A4, αντίστοιχα. Σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, μετά από έγχυση 260 mg/m2, η μέση τιμή της συνολικής απέκκρισης αναλλοίωτης δραστικής ουσίας στα ούρα ήταν ίση με το 4% της συνολικής δόσης, υποδεικνύοντας εκτεταμένη μη νεφρική κάθαρση. Η πακλιταξέλη απομακρύνεται κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού και χολικής απέκκρισης. Στο εύρος της κλινικής δόσης των 80 έως 300 mg/m2, η μέση κάθαρση της πακλιταξέλης στο πλάσμα κυμαίνεται από 13 έως 30 L/h/m2 και η μέση τελική ημιζωή κυμαίνεται από 13 έως 27 ώρες.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η ήπια ηπατική δυσλειτουργία (συνολική χολερυθρίνη > 1 έως ≤ 1,5 x ULN) δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της πακλιταξέλης. Ασθενείς με μέτρια (συνολική χολερυθρίνη > 1,5 έως ≤ 3 x ULN) ή σοβαρή (συνολική χολερυθρίνη > 3 έως ≤ 5 x ULN) ηπατική δυσλειτουργία παρουσιάζουν μείωση 22% έως 26% στο μέγιστο ρυθμό αποβολής της πακλιταξέλης και αύξηση περίπου 20% στη μέση AUC της πακλιταξέλης. Η ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει καμία επίδραση στη μέση Cmax της πακλιταξέλης. Η αποβολή της πακλιταξέλης δείχνει αντίστροφη συσχέτιση με τη συνολική χολερυθρίνη και θετική συσχέτιση με τη αλβουμίνη του ορού. Δεν διατίθενται φαρμακοκινητικά δεδομένα για ασθενείς με συνολική χολερυθρίνη > 5 x ULN ή για ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (βλ. Δοσολογία).

Νεφρική δυσλειτουργία

Η ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 έως < 90 ml/min) δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στο μέγιστο ρυθμό αποβολής και τη συστηματική έκθεση (AUC και Cmax) της πακλιταξέλης. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα είναι ανεπαρκή για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και δεν διατίθενται για ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου.

Ηλικιωμένοι

Η ηλικία δεν επηρεάζει σημαντικά το μέγιστο ρυθμό αποβολής και τη συστηματική έκθεση (AUC και Cmax) της πακλιταξέλης. Φαρμακοκινητικά/φαρμακοδυναμικά μοντέλα υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη ουδετεροπενίας εντός του πρώτου κύκλου θεραπείας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η φαρμακοκινητική της πακλιταξέλης προσδιορίστηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς. Η έκθεση στην πακλιταξέλη αυξήθηκε με την υψηλότερη δοσολογία και η εβδομαδιαία έκθεση στο φάρμακο ήταν υψηλότερη απ’ ό,τι σε ενήλικες ασθενείς. Στη μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) των 240 mg/m2, η μέση κάθαρση ήταν 19,1 L/h και ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής ήταν 13,5 ώρες.

Άλλοι ενδογενείς παράγοντες

Το φύλο, η φυλή και ο τύπος των συμπαγών όγκων δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στη συστηματική έκθεση (AUC και Cmax) της πακλιταξέλης. Ασθενείς βάρους 50 kg είχαν περίπου 25% χαμηλότερη AUC πακλιταξέλης από εκείνους με βάρος 75 kg. Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος είναι ασαφής.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η πακλιταξέλη παρεμβαίνει στην φυσιολογική λειτουργία της ανάπτυξης των μικροσωληνίσκων. Ενώ φάρμακα όπως η κολχικίνη προκαλούν αποπολυμερισμό των μικροσωληνίσκων in vivo, η πακλιταξέλη αναστέλλει τη λειτουργία τους έχοντας την αντίθετη…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, φυτικά αλκαλοειδή και άλλα φυσικά προϊόντα, ταξάνες, κωδικός ATC: L01CD01 ### Μηχανισμός δράσης Η πακλιταξέλη είναι ένας παράγοντας αντι-μικροσωληνίσκων που προάγει τη συνάθροιση μικροσωληνίσκων…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός * Ηπατικός. Μελέτες in vitro με μικροσωμάτια ήπατος ανθρώπου και ιστοτομές έδειξαν ότι η πακλιταξέλη μεταβολιζόταν κυρίως σε 6α-υδροξυ-πακλιταξέλη από το ισοένζυμο CYP2C8 του κυτοχρώματος P450· και σε δύο δευτερεύοντες μεταβολίτες,…

Απέκκριση

Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Συχνά	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Ουδετερόφιλα	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Συχνά	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας	pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία	Στενά	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Κυκλοδεκάνιο που απομονώθηκε από τον φλοιό του είδους Taxus brevifolia (Εγγενές Αμερικανικό Έλατο). Σταθεροποιεί τους μικροσωληνίσκους στην πολυμερισμένη τους μορφή, οδηγώντας σε κυτταρικό θάνατο. [PubChem]

Το ABI-007 (Abraxane) είναι η τελευταία προσπάθεια βελτίωσης της πακλιταξέλης, μιας από τις κορυφαίες χημειοθεραπευτικές θεραπείες. Και τα δύο φάρμακα περιέχουν την ίδια δραστική ουσία, αλλά το Abraxane χορηγείται μέσω τεχνολογίας νανοσωματιδίων που συνδέεται με αλβουμίνη, μια φυσική πρωτεΐνη, αντί για τον τοξικό διαλύτη γνωστό ως Cremophor. Θεωρείται ότι η χορήγηση πακλιταξέλης με αυτήν την τεχνολογία θα προκαλέσει λιγότερες αντιδράσεις υπερευαισθησίας και ενδεχομένως θα οδηγήσει σε μεγαλύτερη πρόσληψη του φαρμάκου από τους όγκους.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η πακλιταξέλη είναι ένας ταξοειδής αντινεοπλαστικός παράγοντας που ενδείκνυται ως θεραπεία πρώτης και επόμενης γραμμής για τη θεραπεία προχωρημένου καρκινώματος των ωοθηκών, και διαφόρων άλλων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού. Η πακλιταξέλη είναι ένας νέος αντιμικροσωληνιακός παράγοντας που προάγει τη συναρμολόγηση των μικροσωληνίων από διμερή σωληνίνης και σταθεροποιεί τα μικροσωληνίδια, εμποδίζοντας την αποπολυμερισμό τους. Αυτή η σταθερότητα οδηγεί στην αναστολή της φυσιολογικής δυναμικής αναδιοργάνωσης του δικτύου μικροσωληνίων που είναι απαραίτητη για ζωτικές κυτταρικές λειτουργίες κατά τη μεσοφάση και τη μίτωση. Επιπλέον, η πακλιταξέλη προκαλεί μη φυσιολογικές διατάξεις ή “δέσμες” μικροσωληνίων καθ’ όλη τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου και πολλαπλούς αστεροειδείς σχηματισμούς μικροσωληνίων κατά τη μίτωση.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η πακλιταξέλη παρεμβαίνει στην κανονική λειτουργία της ανάπτυξης των μικροσωληνίων. Ενώ φάρμακα όπως η κολχικίνη προκαλούν την αποπολυμερισμό των μικροσωληνίων in vivo, η πακλιταξέλη αναστέλλει τη λειτουργία τους προκαλώντας την αντίθετη επίδραση· υπερ-σταθεροποιεί τη δομή τους. Αυτό καταστρέφει την ικανότητα του κυττάρου να χρησιμοποιεί το κυτταρικό του σκελετό με ευέλικτο τρόπο. Συγκεκριμένα, η πακλιταξέλη συνδέεται με την β-υπομονάδα της σωληνίνης. Η σωληνίνη είναι το “δομικό στοιχείο” των μικροσωληνίων, και η σύνδεση της πακλιταξέλης κλειδώνει αυτά τα δομικά στοιχεία στη θέση τους. Το προκύπτον σύμπλεγμα μικροσωληνίων/πακλιταξέλης δεν έχει την ικανότητα να αποσυναρμολογηθεί. Αυτό επηρεάζει δυσμενώς τη λειτουργία του κυττάρου, επειδή η βράχυνση και η επιμήκυνση των μικροσωληνίων (που ονομάζεται δυναμική αστάθεια) είναι απαραίτητες για τη λειτουργία τους ως οδικός άξονας μεταφοράς για το κύτταρο. Τα χρωμοσώματα, για παράδειγμα, βασίζονται σε αυτή την ιδιότητα των μικροσωληνίων κατά τη μίτωση. Περαιτέρω έρευνα έχει δείξει ότι η πακλιταξέλη προκαλεί προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (απόπτωση) στα καρκινικά κύτταρα συνδεόμενη με μια πρωτεΐνη που σταματά την απόπτωση, την Bcl-2 (B-cell leukemia 2), αναστέλλοντας έτσι τη λειτουργία της.

Ενδείξεις υποδηλώνουν ότι η πακλιταξέλη μπορεί επίσης να προκαλέσει κυτταρικό θάνατο μέσω πρόκλησης απόπτωσης. Επιπλέον, η πακλιταξέλη και η δοσεταξέλη ενισχύουν τις επιδράσεις της ιονίζουσας ακτινοβολίας, πιθανώς κλειδώνοντας τα κύτταρα στη φάση G2, τη φάση του κυτταρικού κύκλου στην οποία τα κύτταρα είναι πιο ευαίσθητα στην ακτινοβολία.

Η πακλιταξέλη είναι ένας αντιμικροσωληνιακός αντινεοπλαστικός παράγοντας. Σε αντίθεση με άλλους κοινούς αντιμικροσωληνιακούς παράγοντες (π.χ., αλκαλοειδή vinca, κολχικίνη, ποδοφυλλοτοξίνη), οι οποίοι αναστέλλουν τη συναρμολόγηση των μικροσωληνίων, η πακλιταξέλη και η δοσεταξέλη (ένα ημισυνθετικό ταξοειδές) προάγουν τη συναρμολόγηση των μικροσωληνίων. Τα μικροσωληνίδια είναι οργανίδια που υπάρχουν σε κατάσταση δυναμικής ισορροπίας με τα συστατικά τους, τα διμερή σωληνίνης. Αποτελούν ουσιαστικό μέρος του μιτωτικού ατράκτου και εμπλέκονται επίσης στη διατήρηση του σχήματος και της κινητικότητας του κυττάρου, καθώς και στη μεταφορά μεταξύ οργανιδίων εντός του κυττάρου. Συνδεόμενη με αναστρέψιμο, εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση τρόπο με την β-υπομονάδα της σωληνίνης στο Ν-τερματικό πεδίο, η πακλιταξέλη ενισχύει την πολυμερισμό της σωληνίνης, της πρωτεϊνικής υπομονάδας των μικροσωληνίων του ατράκτου, ακόμη και απουσία παραγόντων που κανονικά απαιτούνται για τη συναρμολόγηση των μικροσωληνίων (π.χ., γουανοσίνη τριφωσφορική [GTP]), και προκαλεί τον σχηματισμό σταθερών, μη λειτουργικών μικροσωληνίων. Η πακλιταξέλη προάγει τη σταθερότητα των μικροσωληνίων ακόμη και υπό συνθήκες που συνήθως προκαλούν αποπολυμερισμό in vitro (π.χ., ψυχρή θερμοκρασία, προσθήκη ασβεστίου, παρουσία αντιμιτωτικών φαρμάκων). Ενώ ο ακριβής μηχανισμός δράσης του φαρμάκου δεν είναι πλήρως κατανοητός, η πακλιταξέλη διαταράσσει τη δυναμική ισορροπία εντός του συστήματος των μικροσωληνίων και κλειδώνει τα κύτταρα στην όψιμη φάση G2 και τη φάση M του κυτταρικού κύκλου, αναστέλλοντας την κυτταρική αναπαραγωγή.

… Η Taxol προκαλεί πολυμερισμό της σωληνίνης και σχηματίζει εξαιρετικά σταθερά και μη λειτουργικά μικροσωληνίδια. Η Taxol έχει επιδείξει ευρεία δραστηριότητα σε προκλινικές μελέτες screening, και αντιαντιανεοπλαστική δραστηριότητα έχει παρατηρηθεί σε διάφορους κλασικά ανθεκτικούς όγκους. Αυτοί οι όγκοι περιλαμβάνουν καρκίνωμα ωοθηκών ανθεκτικό στην σισπλατίνη σε μελέτες φάσης ΙΙ και μελάνωμα και καρκίνωμα πνεύμονα μη μικροκυτταρικού σε μελέτες φάσης Ι.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Φαρμακοκινητική (Κοινός Paclitaxel):

Χορήγηση 24-ωρης έγχυσης 135 mg/m²: Μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) 195 ng/mL, AUC 6300 ng•h/mL.
Χορήγηση 225 ή 250 mg/m² (ραδιοσημασμένο) ως 3-ωρη έγχυση: Μέση απέκκριση 71% της ραδιενέργειας στα κόπρανα εντός 120 ωρών, 14% στα ούρα.
Φαινόμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (24-ωρη έγχυση): 227 έως 688 L/m².
Κάθαρση (24-ωρη έγχυση):
- 135 mg/m²: 21.7 L/h/m²
- 175 mg/m²: 23.8 L/h/m²
Κάθαρση (3-ωρη έγχυση):
- 135 mg/m²: 7 L/h/m²
- 175 mg/m²: 12.2 L/h/m²

Φαρμακοκινητική (Albumin-bound Paclitaxel):

Χορήγηση 80-375 mg/m² (30-λεπτη ή 3-ωρη IV έγχυση):
- Όγκος κατανομής (μέσος όρος): 632 L/m².
- Αυξημένος όγκος κατανομής (53%) σε σύγκριση με συμβατική πακλιταξέλη (175 mg/m² επί 3-ώρη IV έγχυση).
- Η αύξηση της δόσης (80-375 mg/m²) συσχετίστηκε με αναλογική αύξηση της AUC.
- Η διάρκεια της έγχυσης δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική κατανομή.
- Μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (260 mg/m², 30-λεπτη ή 3-ωρη IV έγχυση): 18,741 ng/mL.

Γενικές Παρατηρήσεις:

Η πακλιταξέλη κατανέμεται ευρέως σε σωματικά υγρά και ιστούς.
Έχει μεγάλο όγκο κατανομής, επηρεαζόμενο από τη δόση και τη διάρκεια της έγχυσης.
Δεν φαίνεται να διεισδύει εύκολα στο ΚΝΣ, αλλά έχει ανιχνευθεί σε ασκιτικό υγρό.
Σε θηλάζουσες αρουραίους, οι συγκεντρώσεις στο γάλα ήταν υψηλότερες από το πλάσμα.
Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις και η AUC παρουσιάζουν σημαντική διακύμανση μεταξύ των ατόμων.
Οι πλασματικές συγκεντρώσεις αυξάνονται κατά τη συνεχή IV χορήγηση και μειώνονται αμέσως μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης.
Η αύξηση της δόσης μπορεί να οδηγήσει σε δυσανάλογα μεγαλύτερη αύξηση της Cmax και της AUC.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το TAXOL (8 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

89%-98% συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος.
Η παρουσία σιμετιδίνης, ρανιτιδίνης, δεξαμεθαζόνης ή διφαινυδραμίνης δεν επηρέασε τη σύνδεση της πακλιταξέλης με τις πρωτεΐνες.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ηπατικός. Μελέτες in vitro με μικροσωμάτια ήπατος ανθρώπου και ιστοτομές έδειξαν ότι η πακλιταξέλη μεταβολιζόταν κυρίως σε 6α-υδροξυ-πακλιταξέλη από το ισοένζυμο CYP2C8 του κυτοχρώματος P450· και σε δύο δευτερεύοντες μεταβολίτες, 3’-p-υδροξυ-πακλιταξέλη και 6α,3’-p-διυδροξυ-πακλιταξέλη, από το CYP3A4.

Η πακλιταξέλη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Ο μεταβολισμός της πακλιταξέλης στον κύριο μεταβολίτη της, την 6α-υδροξυ-πακλιταξέλη, μεσολαβείται από το ισοένζυμο CYP2C8 του κυτοχρώματος P-450, ενώ ο μεταβολισμός σε 2 από τους δευτερεύοντες μεταβολίτες της, την 3’-p-υδροξυ-πακλιταξέλη και την 6α,3’-p-διυδροξυ-πακλιταξέλη, καταλύεται από το CYP3A4.

Η απέκκριση μη ραδιοενεργού ταξόλης στη χολή και τα ούρα διερευνήθηκε σε αρουραίους μετά από χορήγηση ενδοφλεβίως (10 mg/kg). Όπως και στους ανθρώπους, δεν ανιχνεύθηκαν μεταβολίτες της ταξόλης με HPLC στα ούρα αρουραίων, και μόνο το 10% της χορηγούμενης ταξόλης ανακτήθηκε στα ούρα εντός 24 ωρών. Αντίθετα, το 11,5% και το 29% της χορηγούμενης ταξόλης ανακτήθηκαν στη χολή αρουραίων ως αμετάβλητη ταξόλη και μεταβολίτες, αντίστοιχα. Μεταξύ των εννέα μεταβολιτών ταξόλης που ανιχνεύθηκαν με HPLC, η πλευρική αλυσίδα στο C13, η οποία απαιτείται για τη φαρμακολογική δράση, είχε αφαιρεθεί μόνο σε έναν δευτερεύοντα μεταβολίτη, την βακατίνη ΙΙΙ. Οι χημικές δομές των δύο κύριων υδροξυλιωμένων μεταβολιτών προσδιορίστηκαν με φασματοσκοπία MS (ταχεία ατομική βομβαρδισμός και εκρόφηση χημικής ιοντοποίησης) και 1H NMR. Ο ένας ήταν ένα παράγωγο ταξόλης υδροξυλιωμένο στο φαινυλικό δακτύλιο στη θέση C3 της πλευρικής αλυσίδας στο C13, ενώ ο άλλος αντιστοιχούσε σε ένα παράγωγο ταξόλης υδροξυλιωμένο στη m-θέση στο βενζοϊκό εστέρα της πλευρικής αλυσίδας στο C2. Παρόλο που αυτοί οι δύο κύριοι μεταβολίτες ταξόλης ήταν τόσο δραστικοί όσο η ταξόλη στην πρόληψη της αποπολυμερισμού μικροσωληνίων υπό ψύξη, ήταν, αντίστοιχα, 9 και 39 φορές λιγότερο κυτταροτοξικοί από την ταξόλη στην in vitro ανάπτυξη λευχαιμίας L1210. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν για πρώτη φορά ότι υπάρχει σημαντικός ηπατικός μεταβολισμός της ταξόλης.

Για να διερευνηθεί πώς οι υποκαταστάτες του ταξανίου στη θέση C3’ επηρεάζουν τον μεταβολισμό του… συγκρίθηκε ο μεταβολισμός της κεφαλομαννίνης και της πακλιταξέλης, ένα ζεύγος αναλόγων που διαφέρουν ελαφρώς στη θέση C3’ /συγκρίθηκε/. Μετά την επώαση της κεφαλομαννίνης με μικροσωμάτια ήπατος ανθρώπου σε σύστημα που παράγει NADPH, ανιχνεύθηκαν δύο μονοϋδροξυλιωμένοι μεταβολίτες (M1 και M2) με χρωματογραφία υγρού/φασματομετρία μάζας tandem. Προτάθηκαν οι θέσεις C4’’ (M1) και C6α (M2) ως πιθανές θέσεις υδροξυλίωσης, και η δομή του M1 επιβεβαιώθηκε με 1H NMR. Μελέτες χημικής αναστολής και αναλύσεις με ανασυνδυασμένα κυτοχρώματα P450 (P450s) ανθρώπου έδειξαν ότι η 4’’-υδροξυ-κεφαλομαννίνη παράγεται κυρίως από το CYP3A4 και η 6α-υδροξυ-κεφαλομαννίνη από το CYP2C8. Ο συνολικός ρυθμός βιομετασχηματισμού μεταξύ πακλιταξέλης και κεφαλομαννίνης διέφερε ελαφρώς (184 έναντι 145 pmol/min/mg), αλλά η μέση αναλογία μεταβολιτών που υδροξυλιώνονται στην πλευρική αλυσίδα C13 προς C6α για την πακλιταξέλη και την κεφαλομαννίνη διέφερε σημαντικά (15:85 έναντι 64:36) σε πέντε δείγματα ήπατος ανθρώπου. Σε σύγκριση με την πακλιταξέλη, η κύρια θέση υδροξυλίωσης μεταφέρθηκε από το C6α στο C4’’, και η κύρια μεταβολίζουσα P450 άλλαξε από το CYP2C8 στο CYP3A4 για την κεφαλομαννίνη. Στο σύστημα επώασης με μικροσωμάτια ήπατος αρουραίου ή χοίρου, ανιχνεύθηκε μόνο η 4’’-υδροξυ-κεφαλομαννίνη, και ο σχηματισμός της αναστέλλετο από αναστολείς του CYP3A. Η μοριακή σύνδεση με AutoDock υποδηλώνει ότι η κεφαλομαννίνη υιοθέτησε έναν προσανατολισμό υπέρ της 4’’-υδροξυλίωσης, ενώ η πακλιταξέλη υιοθέτησε έναν προσανατολισμό υπέρ της 3’-p-υδροξυλίωσης. Κινητικές μελέτες έδειξαν ότι το CYP3A4 καταλύει την κεφαλομαννίνη πιο αποτελεσματικά από την πακλιταξέλη λόγω αυξημένης Vmax. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι μια σχετικά μικρή τροποποίηση του ταξανίου στη θέση C3’ έχει σημαντική συνέπεια στο μεταβολισμό.

Ηπατικό. Μελέτες in vitro με μικροσωμάτια ήπατος ανθρώπου και ιστοτομές έδειξαν ότι η πακλιταξέλη μεταβολιζόταν κυρίως σε 6α-υδροξυ-πακλιταξέλη από το ισοένζυμο CYP2C8 του κυτοχρώματος P450· και σε δύο δευτερεύοντες μεταβολίτες, 3’-p-υδροξυ-πακλιταξέλη και 6α,3’-p-διυδροξυ-πακλιταξέλη, από το CYP3A4. Οδός Απέκκρισης: Σε 5 ασθενείς που έλαβαν δόση 225 ή 250 mg/m² ραδιοσημασμένης πακλιταξέλης ως 3-ωρη έγχυση, μέσος όρος 71% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα κόπρανα σε 120 ώρες, και 14% ανακτήθηκε στα ούρα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Όταν χορηγείται 24-ωρη έγχυση 135 mg/m²: Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 52.7 ώρες.
Μετά από 1 και 6-ωρες εγχύσεις (15-275 mg/m²): 5.3-17.4 ώρες.
Μετά από IV έγχυση (6-24 ώρες) σε ενήλικες:
- Μέσος χρόνος ημίσειας ζωής κατανομής: 0.34 ώρες
- Μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής: 5.8 ώρες
Μετά από 3-ωρη IV έγχυση (175 mg/m²):
- Χρόνος ημίσειας ζωής κατανομής: 0.27 ώρες
- Χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής: 2.33 ώρες
Albumin-bound Paclitaxel (30-λεπτη ή 3-ωρη IV έγχυση):
- Τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής: περίπου 27 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Παράγοντες που προέρχονται από ανώτερα φυτά με αποδεδειγμένη κυτταροστατική ή αντινεοπλασματική δράση.
Παράγοντες που αλληλεπιδρούν με τη ΣΩΛΗΝΙΝΗ για να αναστείλουν ή να προάγουν την πολυμερισμό των ΜΙΚΡΟΣΩΛΗΝΙΩΝ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας

P88XT4IS4D
PACLITAXEL
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Αναστολή Μικροσωληνίων
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας Μικροσωληνίων

Η πακλιταξέλη είναι Αναστολέας Μικροσωληνίων. Η φυσιολογική επίπτωση της πακλιταξέλης είναι μέσω της Αναστολής Μικροσωληνίων.

PACLITAXEL

Αναστολή Μικροσωληνίων [PE]· Αναστολέας Μικροσωληνίων [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

0,34 ώρες (κατανομή), 5,8 ώρες (αποβολή)

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

89%-98%

DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 11 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

36314

Μοριακός τύπος

C47H51NO14

Μοριακό βάρος

853.9

IUPAC

[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate

InChIKey

RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Παράγοντες που προέρχονται από ανώτερα φυτά με αποδεδειγμένη κυτταροστατική ή αντινεοπλασματική δράση.
Παράγοντες που αλληλεπιδρούν με τη ΣΩΛΗΝΙΝΗ για να αναστείλουν ή να προάγουν την πολυμερισμό των ΜΙΚΡΟΣΩΛΗΝΙΩΝ.