ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EB02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ERLOTINIB

Ερλοτινίμπη

Τοπικά προχωρηµένος ή µεταστατικός µη µικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύµονα µετά από αποτυχία τουλάχιστον ενός χηµειοθεραπευτικού σχήµατος.

Εμπορικά Ονόματα

ERLOTINIB/FARAN TARCEVA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

medication

ΕΟΦ

Δοσολογία

expand_more

150mg ημερησίως από το στόμα. Δεν χορηγείται σε ασθενείς <18 ετών.

block

ΕΟΦ

Αντενδείξεις

expand_more

Κύηση και γαλουχία.

warning

ΕΟΦ

Προειδοποιήσεις

expand_more

swap_horiz

ΕΟΦ

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

sick

ΕΟΦ

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Οι συχνότερες εξάνθημα και διάρροια. Λοιπές: Ναυτία, έμετοι, κοιλιακά άλγη, αιμορραγία πεπτικού, κόπωση, κερατίτιδα, επιπεφυκίτιδα, ξηροδερμία, αλωπεκία, επίσταξη, διάμεση ίνωση πνεύμονα, λοιμώξεις, κεφαλαλγία, κατάθλιψη, αύξηση ηπατικών ενζύμων.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

DrugBank

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Η ερλοτινίμπη είναι ένας αναστολέας τυροσινικής κινάσης του Υποδοχέα του Ανθρώπινου Επιδερμικού Αυξητικού Παράγοντα Τύπου 1/Υποδοχέα Επιδερμικού Αυξητικού Παράγοντα (HER1/EGFR).

biotech

PubChem

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η ερλοτινίμπη απορροφάται κατά 60% μετά από από του στόματος χορήγηση και η βιοδιαθεσιμότητά της αυξάνεται σημαντικά με τη λήψη τροφής, φτάνοντας σχεδόν στο 100%. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα παρατηρούνται 4 ώρες μετά τη…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Ο μεταβολισμός συμβαίνει στο ήπαρ. Εργαστηριακές δοκιμές in vitro μεταβολισμού του κυτοχρώματος P450 έδειξαν ότι η ερλοτινίμπη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP1A2, και την εξωηπατική ισομορφή CYP1A1. Ο…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

null

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

ΕΟΦ · 8.6.5

Αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης

expand_more

Ενδείξεις

Αντενδείξεις

Κύηση και γαλουχία.

Ανεπιθύμητες

Αλληλεπιδράσεις

Μεταβολίζεται κυρίως με το ένζυμο CYP3A4 και αναμένεται ότι οι αναστολείς του ενζύμου (κετοκοναζόλη, ριτοναβίρη, ερυθρομυκίνη κλπ) θα αυξήσουν τις συγκεντρώσεις του στο πλάσμα, ενώ οι επαγωγείς (ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη κλπ) θα τις μειώσουν. Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγιών με αντιπηκτικά και ΜΣΑΦ. Μείωση της στάθμης στους καπνιστές. Αύξηση της στάθμης με κυκλοσπορίνη και βεραπαμίλη. Με αντιόξινα, αναστολείς αντλίας πρωτονίων κλπ μειώνεται πιθανώς η απορρόφηση.

Προειδοποιήσεις

Οι ασθενείς που παρουσιάζουν προοδευτικώς αυξανόμενα πνευμονικά συμπτώματα (δύσπνοια, πυρετός, βήχας), ιδιαίτερα αυτοί οι οποίοι λαμβάνουν ταυτόχρονα γεμσιταβίνη, υπάρχει η πιθανότητα να αναπτύσσουν διάμεση πνευμονία. Σε εμμένουσες περιπτώσεις διάρροιας και συνοδού αφυδάτωσης να διακόπτεται η χορήγηση. Το ίδιο και σε περιπτώσεις σοβαρής διαταραχής των ηπατικών λειτουργιών. Σε ασθενείς με δυσανεξία ή δυσαπορρόφηση γαλακτόζης, γλυκόζης να μη χορηγείται διότι περιέχει λακτόζη. Δεν συνιστάται σε σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

Δοσολογία

150mg ημερησίως από το στόμα. Δεν χορηγείται σε ασθενείς <18 ετών.

Σκευάσματα

Erlotinib Hydrochloride TARCEVA/Roche U.K. : f.c.tab 100mg x 30, 150mg x 30

DrugBank

Description

expand_more

Ερλοτινίμπη Υδροχλωρική (εμπορική ονομασία Tarceva, Genentech/OSIP, αρχικά κωδικοποιημένο ως OSI-774) είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου του παγκρέατος και διαφόρων άλλων τύπων καρκίνου.

Παρόμοια με τη γεφιτινίμπη, η ερλοτινίμπη στοχεύει ειδικά την τυροσινική κινάση του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Συνδέεται αναστρέψιμα με τον ιστότοπο σύνδεσης της αδενοσίνης τριφωσφορικής ουσίας (ATP) του υποδοχέα. Πρόσφατα έχει αποδειχθεί ότι η ερλοτινίμπη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της δραστηριότητας JAK2V617F. Η JAK2V617F είναι μια μεταλλαγμένη μορφή της τυροσινικής κινάσης JAK2, η οποία ανευρίσκεται στο μεγαλύτερο μέρος των ασθενών με αληθή πολυκυτταραιμία (PV) και σε ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών με ιδιοπαθή μυελοΐνωση ή ουσιώδη θρομβοκυττάρωση. Η μελέτη υποδηλώνει ότι η ερλοτινίμπη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της PV με JAK2V617F και άλλων μυελοϋπερπλαστικών διαταραχών.

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μετά από αποτυχία τουλάχιστον ενός προηγούμενου σχήματος χημειοθεραπείας. Επίσης για χρήση, σε συνδυασμό με γεμσιταμπίνη, ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο, μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Ο μηχανισμός κλινικής αντικαρκινικής δράσης της ερλοτινίμπης δεν έχει πλήρως χαρακτηριστεί. Η ερλοτινίμπη αναστέλλει την ενδοκυττάρια φωσφορυλίωση της τυροσινικής κινάσης που σχετίζεται με τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Η ειδικότητα της αναστολής ως προς άλλους υποδοχείς τυροσινικής κινάσης δεν έχει πλήρως χαρακτηριστεί. Ο EGFR εκφράζεται στην επιφάνεια των κυττάρων φυσιολογικών κυττάρων και καρκινικών κυττάρων.

DrugBank

Absorption

expand_more

Η ερλοτινίμπη απορροφάται κατά 60% μετά από χορήγηση από το στόμα και η βιοδιαθεσιμότητά της αυξάνεται σημαντικά από την τροφή σε σχεδόν 100%.

DrugBank

Half life

expand_more

Μέση ημιζωή 36,2 ώρες.

DrugBank

Protein binding

expand_more

93% πρωτεϊνικά συνδεδεμένο με αλβουμίνη και άλφα-1 οξεογλυκοπρωτεΐνη (AAG)

DrugBank

Route of elimination

expand_more

null

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

null

DrugBank

Clearance

expand_more

null

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν διάρροια, εξάνθημα και αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Ο κλινικός αντικαρκινικός μηχανισμός δράσης της ερλοτινίμπης δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως. Η ερλοτινίμπη αναστέλλει την ενδοκυτταρική φωσφορυλίωση της τυροσινικής κινάσης που σχετίζεται με τον υποδοχέα αυξητικού παράγοντα επιδερμίδας (EGFR). Η ειδικότητα της αναστολής σε σχέση με άλλους υποδοχείς τυροσινικής κινάσης δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως. Ο EGFR εκφράζεται στην επιφάνεια των φυσιολογικών κυττάρων και των καρκινικών κυττάρων.

Αν και ο ακριβής μηχανισμός αντικαρκινικής δράσης της ερλοτινίμπης δεν έχει εξηγηθεί πλήρως, η ερλοτινίμπη φαίνεται να αναστέλλει την ενδοκυτταρική φωσφορυλίωση της τυροσινικής κινάσης που σχετίζεται με τον EGFR, ο οποίος εκφράζεται στην επιφάνεια των φυσιολογικών και καρκινικών κυττάρων. Η ειδικότητα σε σχέση με άλλους υποδοχείς τυροσινικής κινάσης δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως.

Η ερλοτινίμπη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του υποδοχέα αυξητικού παράγοντα επιδερμίδας και έχει αποδειχθεί ότι αντιμετωπίζει τον προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα για παράταση της επιβίωσης μετά από αποτυχία της πρώτης ή δεύτερης γραμμής χημειοθεραπείας. Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για τις επιδράσεις της στο ανοσοποιητικό σύστημα. Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές στόχευαν να διερευνήσουν την ανοσοκατασταλτική δράση της ερλοτινίμπης στα Τ-λεμφοκύτταρα in vitro και in vivo, και να διερευνήσουν περαιτέρω τον πιθανό μοριακό της μηχανισμό. Η ερλοτινίμπη άσκησε σημαντική αναστολή στον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων που προκλήθηκαν από concanavalin A, anti-CD3 συν anti-CD28, staphylococcal enterotoxin B ή phorbol myristate acetate, αντίστοιχα, με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση, και ανέστειλε επίσης την έκκριση των προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως IL-2 και IFN-γ των ενεργοποιημένων Τ-κυττάρων. Περαιτέρω μελέτη έδειξε ότι η ερλοτινίμπη προκάλεσε διακοπή G0/G1 και κατέστειλε τις φωσφορυλιώσεις των c-Raf, ERK και Akt στα ενεργοποιημένα Τ-κύτταρα. Επιπλέον, η ερλοτινίμπη βελτίωσε σημαντικά το δερματικό αλλεργικό έκζεμα που προκλήθηκε από picryl chloride κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση in vivo. Συνοπτικά, αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η ερλοτινίμπη μπορεί να προκαλέσει διαταραχή της Τ-κυτταρικής ανοσίας in vitro και in vivo μέσω αναστολής του πολλαπλασιασμού και της ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων, η οποία συνδέεται στενά με την ισχυρή καταστολή της σηματοδοτικής οδού c-Raf/ERK και Akt.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η ερλοτινίμπη απορροφάται κατά 60% μετά από από του στόματος χορήγηση και η βιοδιαθεσιμότητά της αυξάνεται σημαντικά με τη λήψη τροφής, φτάνοντας σχεδόν στο 100%. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα παρατηρούνται 4 ώρες μετά τη χορήγηση. Η διαλυτότητα της ερλοτινίμπης εξαρτάται από το pH. Η διαλυτότητα μειώνεται καθώς αυξάνεται το pH. Το κάπνισμα επίσης μειώνει την έκθεση στην ερλοτινίμπη.

Μετά από από του στόματος δόση 100 mg, ανακτήθηκε το 91% της δόσης, εκ των οποίων το 83% βρέθηκε στα κόπρανα (1% της δόσης ως αμετάβλητη μητρική ένωση) και το 8% στα ούρα (0,3% της δόσης ως αμετάβλητη μητρική ένωση).

Φαινόμενος όγκος κατανομής = 232 L

Οι καπνιστές έχουν 24% υψηλότερο ρυθμό κάθαρσης της ερλοτινίμπης.

Η ερλοτινίμπη απορροφάται κατά 60% μετά από από του στόματος χορήγηση και η βιοδιαθεσιμότητά της αυξάνεται σημαντικά με τη λήψη τροφής, φτάνοντας σχεδόν στο 100%. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα παρατηρούνται 4 ώρες μετά τη χορήγηση. Η διαλυτότητα της ερλοτινίμπης εξαρτάται από το pH. Η διαλυτότητα της ερλοτινίμπης μειώνεται καθώς αυξάνεται το pH.

Μετά την απορρόφηση, η ερλοτινίμπη συνδέεται περίπου 93% με πρωτεΐνες του πλάσματος (αλβουμίνη και α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη). Η ερλοτινίμπη έχει φαινόμενο όγκο κατανομής 232 λίτρα.

Ο χρόνος για την επίτευξη σταθερών επιπέδων στο πλάσμα είναι 7-8 ημέρες. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές σχέσεις της κάθαρσης με συνηλικιακούς παράγοντες, σωματικό βάρος ή φύλο. Οι καπνιστές είχαν 24% υψηλότερο ρυθμό κάθαρσης της ερλοτινίμπης.

Μετά από από του στόματος δόση 100 mg, ανακτήθηκε το 91% της δόσης: 83% στα κόπρανα (1% της δόσης ως ακέραια μητρική ένωση) και 8% στα ούρα (0,3% της δόσης ως ακέραια μητρική ένωση).

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για την Erlotinib (σύνολο 10), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

93% συνδέεται με πρωτεΐνες, με αλβουμίνη και α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη (AAG)

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ο μεταβολισμός συμβαίνει στο ήπαρ. Εργαστηριακές δοκιμές in vitro μεταβολισμού του κυτοχρώματος P450 έδειξαν ότι η ερλοτινίμπη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP1A2, και την εξωηπατική ισομορφή CYP1A1.

Ο μεταβολισμός και η απέκκριση της ερλοτινίμπης, ενός από του στόματος ενεργού αναστολέα της τυροσινικής κινάσης του υποδοχέα αυξητικού παράγοντα επιδερμίδας, μελετήθηκαν σε υγιείς άνδρες εθελοντές μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση (14)C-ερλοτινίμπης υδροχλωρικής (ισοδύναμο 100 mg ελεύθερης βάσης, περίπου 91 μCi/άτομο)… Στο πλάσμα, η αμετάβλητη ερλοτινίμπη αντιπροσώπευε το κύριο κυκλοφορούν συστατικό, με τον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη M14 να αντιστοιχεί περίπου στο 5% της συνολικής κυκλοφορούσας ραδιενέργειας. Τρεις κύριες οδοί βιομετασχηματισμού της ερλοτινίμπης είναι η Ο-απομεθυλίωση των αλυσίδων και στη συνέχεια η οξείδωση σε καρβοξυλικό οξύ, M11 (29,4% της δόσης)· η οξείδωση της ακετυλενικής μονάδας σε καρβοξυλικό οξύ, M6 (21,0%)· και η υδροξυλίωση του αρωματικού δακτυλίου σε M16 (9,6%). Επιπλέον, η Ο-απομεθυλίωση του M6 σε M2, η Ο-απομεθυλίωση των πλευρικών αλυσίδων σε M13 και M14, και η σύζευξη των οξειδωτικών μεταβολιτών με γλυκουρονικό οξύ (M3, M8, και M18) και θειικό οξύ (M9) παίζουν μικρό ρόλο στο μεταβολισμό της ερλοτινίμπης. Οι αναγνωρισμένοι μεταβολίτες αντιστοιχούσαν σε >90% της συνολικής ραδιενέργειας που ανακτήθηκε στα ούρα και τα κόπρανα. Οι μεταβολίτες που παρατηρήθηκαν στους ανθρώπους ήταν παρόμοιοι με αυτούς που βρέθηκαν στα είδη τοξικότητας, αρουραίους και σκύλους.

Η ερλοτινίμπη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την Erlotinib M14.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Μέση τιμή χρόνου ημίσειας ζωής 36,2 ώρες.

Μια ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού σε 591 ασθενείς που λάμβαναν μονοθεραπεία με ερλοτινίμπη υδροχλωρική σε δεύτερη/τρίτη γραμμή έδειξε μέσο χρόνο ημίσειας ζωής 36,2 ώρες.

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

J4T82NDH7E

ERLOTINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεϊνικής Κινάσης

Η ερλοτινίμπη είναι ένας Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης της ερλοτινίμπης είναι ως Αναστολέας Πρωτεϊνικής Κινάσης.

ERLOTINIB

Αναστολείς Πρωτεϊνικής Κινάσης [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

36.2 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

93%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

σχεδόν 100% (με τροφή)

DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα/Νεφρά

PubChem

science

Scientific Profile

CID

176870

Μοριακός τύπος

C22H23N3O4

Μοριακό βάρος

393.4

IUPAC

N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-amine

InChIKey

AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.

ERLOTINIB

Ερλοτινίμπη

Εμπορικά Ονόματα

Κλινική Σύνοψη

Ενδείξεις

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Απέκκριση

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Absorption

Half life

Protein binding

Route of elimination

Volume of distribution

Clearance

Toxicity

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Βιοδιαθεσιμότητα

Απέκκριση

Scientific Profile

Σχετικά Εργαλεία