ANAPEN

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Καρδιακά διεγερτικά εκτός καρδιακών γλυκοσίδων, αδρενεργικοί και ντοπαμινεργικοί παράγοντες, αδρεναλίνη (επινεφρίνη). Κωδικός ATC: C01 CA 24.

Η αδρεναλίνη (επινεφρίνη) είναι μια φυσικά παραγόμενη κατεχολαμίνη που εκκρίνεται από τη μυελώδη μοίρα των επινεφριδίων ως απόκριση στο ερέθισμα της άσκησης ή του άγχους. Είναι συμπαθομιμητική αμίνη, η οποία είναι ισχυρός διεγέρτης και των α- και των β-αδρενεργικών υποδοχέων και οι δράσεις της στα όργανα στόχους είναι, ως εκ τούτου, πολύπλοκες. Είναι το φάρμακο επιλογής ώστε να παρέχει ταχεία ανακούφιση από αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε αλλεργίες ή σε ιδιοπαθή αναφυλαξία ή σε αναφυλαξία άσκησης.

Η αδρεναλίνη (επινεφρίνη) έχει ισχυρή αγγειοσυσπαστική δράση μέσω της α-αδρενεργικής διέγερσης. Αυτή η ενέργεια εξουδετερώνει την αγγειοδιαστολή και την αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα που οδηγεί σε απώλεια ενδοαγγειακών υγρών και επακόλουθη υπόταση, τα οποία είναι τα κύρια παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά του αναφυλακτικού σοκ.

Μέσω της διέγερσης των βρογχικών β-αδρενεργικών υποδοχέων, η αδρεναλίνη (επινεφρίνη) έχει ισχυρή βρογχοδιασταλτική δράση η οποία ανακουφίζει από το συριγμό και τη δύσπνοια.

Η αδρεναλίνη (επινεφρίνη) επίσης ανακουφίζει από τον κνησμό, την κνίδωση και το αγγειοοίδημα που σχετίζονται με την αναφυλαξία.

Η αδρεναλίνη (επινεφρίνη) απενεργοποιείται ταχέως στον οργανισμό, κυρίως στο ήπαρ από τα ένζυμα COMT και MAO. Το μεγαλύτερο μέρος μιας δόσης αδρεναλίνης (επινεφρίνης) αποβάλλεται με τη μορφή μεταβολιτών στα ούρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι περίπου 2-3 λεπτά. Ωστόσο, όταν χορηγείται με υποδόρια ή ενδομυϊκή ένεση, η τοπική αγγειοσύσπαση μπορεί να καθυστερήσει την απορρόφηση, έτσι ώστε οι επιδράσεις να διαρκέσουν περισσότερο από ότι υπολογίζεται από τον χρόνο ημίσειας ζωής.

Για τη διερεύνηση της φαρμακοκινητικής, της φαρμακοδυναμικής και του βάθους της ένεσης αδρεναλίνης με το Επινεφρίνη, διεξήχθη μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτού τύπου, διασταυρούμενη μελέτη PK/PD. Διερευνήθηκε η επίπτωση της χορήγησης αδρεναλίνης σε δύο σημεία στο μηρό 18 ανδρών εθελοντών φυσιολογικού βάρους, χρησιμοποιώντας είτε Επινεφρίνη είτε προγεμισμένη σύριγγα. Επιπλέον, μελετήθηκε επίσης η θεραπεία 12 υπέρβαρων γυναικών με Επινεφρίνη. Το βάθος της αποθήκευσης μετρήθηκε με υπερηχογράφημα, η αδρεναλίνη πλάσματος αξιολογήθηκε με φασματομετρία μάζας UPLC και οι καρδιακοί παλμοί (HR) μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας οθόνη Holter.

Η φαρμακοκινητική της αδρεναλίνης και οι καρδιαγγειακές αποκρίσεις και στα δύο σύνολα δεδομένων συσχετίστηκαν καλά τόσο στη χρονική πορεία όσο και στο σχετικό εύρος. Τα επίπεδα αδρεναλίνης στο πλάσμα έδειξαν διπλή κορυφή με παράλληλες αλλαγές στους HR. Η πρώτη κορυφή, δυνητικά ζωτικής σημασίας σε θεραπεία αναφυλαξίας, εμφανίστηκε περίπου 10 λεπτά μετά την ένεση, με τη Cmax και την AUC σημαντικά υψηλότερες με το Επινεφρίνη από ό,τι με προγεμισμένες σύριγγες με μεγαλύτερες βελόνες. Το μέγεθος της δεύτερης κορυφής, που διήρκεσε έως και 2 ώρες, δεν διέφερε μεταξύ των διαφόρων συνθηκών. Απρόσμενα, σε υπέρβαρες γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Επινεφρίνη που χορηγήθηκε στο κάτω πρόσθιο τρίτο του μηρού, παρά το γεγονός ότι η ένεση ήταν υποδόρια, το μέγεθος της πρώτης κορυφής ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε στους άνδρες και η συνολική βιοδιαθεσιμότητα ενισχύθηκε.

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Καρδιακά διεγερτικά εκτός καρδιακών γλυκοσίδων, αδρενεργικοί και ντοπαμινεργικοί παράγοντες, αδρεναλίνη (επινεφρίνη). Κωδικός ATC: C01 CA 24. Η αδρεναλίνη (επινεφρίνη) είναι μια φυσικά…