EPINEPHRINE(Επινεφρίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 2-3 λεπτά
- DrugBank: 2 λεπτά
- PubChem: 2-3 λεπτά
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Θεραπεία διάσωσης σε οξείες αλλεργικές αντιδράσεις (αναφυλαξία)
Προκαλούμενες από φυστίκια ή άλλες τροφές, φάρμακα, δήγματα εντόμων και άλλα αλλεργιογόνα
- T78 Δυσμενείς επιδράσεις, που δεν ταξινομούνται αλλού
-
Αναφυλαξία μετά από άσκηση
- T78 Δυσμενείς επιδράσεις, που δεν ταξινομούνται αλλού
-
Ιδιοπαθής αναφυλαξία
- T78 Δυσμενείς επιδράσεις, που δεν ταξινομούνται αλλού
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος ANAPEN
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: ενδομυϊκώς
- Χορήγηση: αμέσως, με την εμφάνιση σημείων και συμπτωμάτων αναφυλακτικού σοκ
- Δόση έναρξης: 300 μικρογραμμάρια
- Τιτλοποίηση: Μπορεί να επαναληφθεί η ένεση μετά από 10 - 15 λεπτά εάν μία εφάπαξ δόση δεν αναστρέψει πλήρως το αποτέλεσμα της οξείας αλλεργικής αντίδρασης.
-
ΕνήλικεςΔόση300 μικρογραμμάριαΕνήλικες μεγαλύτερου βάρους μπορεί να χρειαστούν περισσότερες από μια ενέσεις. Εάν μία εφάπαξ δόση δεν αναστρέψει πλήρως το αποτέλεσμα, μπορεί να επαναληφθεί η ένεση μετά από 10 - 15 λεπτά.
-
ΠαιδιάΔόση150 μικρογραμμάρια (Επινεφρίνη junior) ή 300 μικρογραμμάρια (Επινεφρίνη)Η δόση εξαρτάται από το βάρος σώματος και την κρίση του γιατρού. Δόση κάτω από 150 μικρογραμμάρια δεν μπορεί να χορηγηθεί με ακρίβεια σε παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 15 kg, εκτός εάν η κατάσταση είναι απειλητική για τη ζωή και υπό ιατρική επίβλεψη.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην αδρεναλίνη (επινεφρίνη)
-
Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Νάτριο μεταδιθειώδεςΠληθυσμόςΕυαίσθητα άτομα, ιδιαίτερα με ιστορικό άσθματοςΜπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις αλλεργικού τύπου συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών συμπτωμάτων και βρογχόσπασμου.
-
Καθοδήγηση ασθενώνΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΠρέπει να καθοδηγούνται προσεκτικά ώστε να κατανοήσουν τις ενδείξεις χρήσης και τη σωστή μέθοδο χορήγησης. Να αναζητούν ιατρική παρακολούθηση μετά τη χορήγηση.
-
ΚαρδιοπάθειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με στεφανιαία καρδιοπάθεια, καρδιομυοπάθειες (μπορεί να προκληθεί στηθάγχη), πνευμονική καρδιά, καρδιακές αρρυθμίες ή ταχυκαρδίαΠρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειώνΠληθυσμόςΑσθενείς με υπερθυρεοειδισμό, καρδιαγγειακή νόσο (σοβαρή στηθάγχη, αποφρακτική καρδιομυοπάθεια και κοιλιακή αρρυθμία και υπέρταση), φαιοχρωμοκύττωμα, υψηλή ενδοοφθάλμια πίεση, σοβαρή νεφρική βλάβη, αδένωμα προστάτη που οδηγεί σε κατακράτηση ούρων, υπερασβεστιαιμία, υποκαλιαιμία, διαβήτη, σε ηλικιωμένους, σε εγκύους και παιδιάΥπάρχει κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση αδρεναλίνης (επινεφρίνης).
-
Επαναλαμβανόμενη τοπική ένεσηΜπορεί να προκαλέσει νέκρωση στα σημεία της ένεσης λόγω αγγειοσύσπασης.
-
Λάθος ενδοαγγειακή ένεσηΜπορεί να προκαλέσει εγκεφαλική αιμορραγία, λόγω της αιφνίδιας ανόδου της αρτηριακής πίεσης.
-
Ένεση από λάθος στα χέρια ή στα πόδιαΜπορεί να προκαλέσει απώλεια αιματικής ροής σε παρακείμενες περιοχές λόγω αγγειοσύσπασης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικάπροσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης)
-
προσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης), πιθανή αιφνίδια αύξηση της αρτηριακής πίεσης και καρδιακή αρρυθμία
-
Αναστολείς της μονοαμινοοξειδάσης (ΜΑΟ)προσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης), πιθανή αιφνίδια αύξηση της αρτηριακής πίεσης και καρδιακή αρρυθμία
-
Αναστολείς της Ο-μεθυλοτρανσφεράσης της κατεχολαμίνης (COMT)προσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης)
-
Ορμόνες του θυροειδούςπροσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης)
-
προσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης)
-
ΟξυτοκίνηπροσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης)
-
ΠαρασυμπαθητικολυτικάπροσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης)
-
Μερικά αντιισταμινικά (διφαινυδραμίνη, χλωροφαινυραμίνη)προσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης)
-
προσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης)
-
ΑλκοόληπροσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης)
-
Μη-εκλεκτικοί β-αναστολείςπροσοχήΣοβαρή υπέρταση και βραδυκαρδία
-
ΣυμπαθομιμητικάπροσοχήΕνίσχυση των δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης)
-
ΔακτυλίτιδαπροσοχήΜπορεί να ευαισθητοποιήσει την καρδιά σε αρρυθμίεςΣύστασηΧρήση με προσοχή
-
προσοχήΜπορεί να ευαισθητοποιήσει την καρδιά σε αρρυθμίεςΣύστασηΧρήση με προσοχή
-
Αλογονομένα αναισθητικάπροσοχήΜπορεί να ευαισθητοποιήσει την καρδιά σε αρρυθμίεςΣύστασηΧρήση με προσοχή
-
Ταχείας δράσης αγγειοδιασταλτικά ή α-αδρενεργικοί αναστολείςπαρακολούθησηΕξουδετέρωση των υπερτασικών δράσεων της αδρεναλίνης (επινεφρίνης)
-
Β-αναστολείς (ιδιαίτερα μη εκλεκτικοί)παρακολούθησηΑντιμετώπιση αναφυλακτικών δράσεων
-
Ινσουλίνη / Υπογλυκαιμική θεραπεία (για διαβητικούς ασθενείς)παρακολούθησηΗ αδρεναλίνη αναστέλλει την έκκριση ινσουλίνης, μπορεί να χρειαστεί ανώτερη ρύθμιση της ινσουλίνης ή άλλης υπογλυκαιμικής θεραπείας.ΣύστασηΡύθμιση ινσουλίνης/υπογλυκαιμικής αγωγής
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αίσθημα παλμών
- Ταχυκαρδία
- Κοιλιακή μαρμαρυγή
- Καρδιακή ανακοπή
- Αναπνευστική δυσχέρεια
- Ασθματικά επεισόδια
- Εφίδρωση
- Ωχρότητα
- Εγκεφαλική αιμορραγία
- Ψυχρά άκρα
- Αγγειοσύσπαση
- Ναυτία
- Έμετος
- Ζάλη
- Τρόμος
- Κεφαλαλγία
- Μυϊκός τρόμος
- Συγκοπή
- Σύγχυση
- Νευρικότητα
- Ανησυχία
- Ψευδαισθήσεις
- Αδυναμία
- Υπεργλυκαιμία
- Υποκαλιαιμία
- Μεταβολική οξέωση
- Μυδρίαση
- Δυσκολία στην ούρηση
- Κατακράτηση ούρων
- Αιφνίδια άνοδος της αρτηριακής πίεσης
- Αλλεργικές αντιδράσεις
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
ΣυχνέςΑδυναμίαΓενικές
-
ΣυχνέςΑναπνευστική δυσχέρειαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΑνησυχίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΕφίδρωσηΔέρμα
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΝευρικότηταΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΣύγχυσηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΨυχρά άκραΑγγειακές
-
ΣυχνέςΩχρότηταΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΔυσκολία στην ούρησηΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΚατακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΜεταβολική οξέωσηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΜυδρίασηΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΜυϊκός τρόμοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣυγκοπήΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπεργλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΥποκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΨευδαισθήσειςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΑγγειοσύσπασηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΑιφνίδια άνοδος αρτηριακής πίεσηςΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΑλλεργικές αντιδράσεις τύπου σουλφιδίου (αναφυλακτικές αντιδράσεις ή ασθματικά επεισόδια απειλητικά για τη ζωή)
-
Μη γνωστέςΕγκεφαλική αιμορραγίαΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΚαρδιακή ανακοπήΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΚοιλιακή μαρμαρυγήΚαρδιά
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ αδρεναλίνη (επινεφρίνη) πρέπει μόνο να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.Η αδρεναλίνη (επινεφρίνη) μπορεί να ελαττώσει δραματικά την αιματική ροή στον πλακούντα, αν και το αναφυλακτικό σοκ θα κάνει επίσης το ίδιο.
-
ΓαλουχίαΌση αδρεναλίνη (επινεφρίνη) εκκρίνεται στο μητρικό γάλα δεν αναμένεται να έχει κάποια επίδραση στο βρέφος που θηλάζει.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- εγκεφαλική αιμορραγία
- αιφνίδια άνοδος της αρτηριακής πίεσης
- θάνατος από οξύ πνευμονικό οίδημα
- περιφερική αγγειοσύσπαση
- καρδιακή διέγερση
- αναπνευστική δυσχέρεια
- παροδική βραδυκαρδία
- ταχυκαρδία
- δυνάμει μοιραίες καρδιακές αρρυθμίες
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αδρενεργικοί και ντοπαμινεργικοί παράγοντες, αδρεναλίνη(επινεφρίνη). Κωδικός ATC: C01 CA 24
Μηχανισμός δράσης
Η αδρεναλίνη (επινεφρίνη) είναι κατεχολαμίνη που υπάρχει στη φύση και που εκκρίνεται από την μυελώδη μοίρα των επινεφριδίων ως απόκριση στο ερέθισμα της άσκησης ή του άγχους. Είναι συμπαθομιμητική αμίνη, η οποία είναι ισχυρός διεγέρτης και των α- και των β-αδρενεργικών υποδοχέων και οι δράσεις της στα όργανα στόχους είναι, ως εκ τούτου, πολύπλοκες. Είναι το φάρμακο επιλογής ώστε να παρέχει ταχεία ανακούφιση από αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε αλλεργίες ή σε ιδιοπαθή αναφυλαξία ή σε αναφυλαξία άσκησης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η αδρεναλίνη (επινεφρίνη)έχει ισχυρή αγγειοσυσπαστική δράση μέσω της α-αδρενεργικής διέγερσης. Αυτή η ενέργεια εξουδετερώνει την αγγειοδιαστολή και την αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα που οδηγεί σε απώλεια ενδοαγγειακών υγρών και επακόλουθη υπόταση, τα οποία είναι τα κύρια παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά του αναφυλακτικού σοκ. Μέσω της διέγερσης των βρογχικών β-αδρενεργικών υποδοχέων, η αδρεναλίνη (επινεφρίνη) έχει ισχυρή βρογχοδιασταλτική δράση η οποία ανακουφίζει από τη συρίτουσα αναπνοή και τη δύσπνοια. Η αδρεναλίνη (επινεφρίνη) επίσης ανακουφίζει από τον κνησμό, την κνίδωση και το αγγειοοίδημα που σχετίζονται με την αναφυλαξία.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Πρωτεϊνική Σύνδεση (Ελληνικά)
ΚΕΝΟ
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης (Ελληνικά)
ΚΕΝΟ
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η επινεφρίνη δρα στους άλφα και βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Δρα στους άλφα και βήτα υποδοχείς και είναι ο ισχυρότερος ενεργοποιητής των άλφα υποδοχέων. Μέσω της δράσης της στους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς, η επινεφρίνη ελαχιστοποιεί την αγγειοδιαστολή και την αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα που συμβαίνει κατά την αναφυλαξία, η οποία μπορεί να προκαλέσει απώλεια ενδοαγγειακού όγκου υγρού, καθώς και υπόταση. Η επινεφρίνη χαλαρώνει τον λείο μυ των βρόγχων και της ίριδας και είναι ένας ανταγωνιστής της ισταμίνης, καθιστώντας την χρήσιμη στη θεραπεία των εκδηλώσεων αλλεργικών αντιδράσεων και σχετιζόμενων καταστάσεων. Αυτό το φάρμακο προκαλεί επίσης αύξηση του σακχάρου στο αίμα και αυξάνει τη γλυκογονόλυση στο ήπαρ. Μέσω της δράσης της στους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς, η επινεφρίνη οδηγεί σε χαλάρωση του βρογχικού λείου μυός που βοηθά στην ανακούφιση του βρογχόσπασμου, του συριγμού και της δύσπνοιας που μπορεί να συμβούν κατά την αναφυλαξία.
Ο μηχανισμός της αύξησης της αρτηριακής πίεσης… είναι τριπλός: άμεση μυοκαρδιακή διέγερση που αυξάνει την ισχύ της κοιλιακής σύσπασης (θετική ινότροπη δράση), αυξημένος καρδιακός ρυθμός (θετική χρονότροπη δράση), αγγειοσύσπαση σε πολλές αγγειακές περιοχές, ειδικά στα προκαπιλλαρικά αγγεία αντίστασης του δέρματος, του βλεννογόνου και των νεφρών, μαζί με έντονη σύσπαση των φλεβών.
…Η επινεφρίνη επηρεάζει την αναπνοή κυρίως χαλαρώνοντας τον βρογχικό μυ. Έχει ισχυρή βρογχοδιασταλτική δράση, πιο εμφανή όταν ο βρογχικός μυς είναι συσπασμένος λόγω ασθένειας, όπως στο βρογχικό άσθμα, ή ως απόκριση σε φάρμακα ή διάφορα αυτοειδή. Σε τέτοιες καταστάσεις, η επινεφρίνη έχει εντυπωσιακή θεραπευτική δράση ως φυσιολογικός ανταγωνιστής ουσιών που προκαλούν βρογχοσυστολή. Τα ευεργετικά αποτελέσματα της επινεφρίνης στο άσθμα μπορεί επίσης να προκύψουν από την αναστολή της επαγόμενης από αντιγόνο απελευθέρωσης φλεγμονωδών μεσολαβητών από τα μαστοκύτταρα, και σε μικρότερο βαθμό από τη μείωση των βρογχικών εκκρίσεων και της συμφόρησης εντός του βλεννογόνου. Η αναστολή της έκκρισης των μαστοκυττάρων διαμεσολαβείται από υποδοχείς beta2, ενώ οι επιδράσεις στον βλεννογόνο διαμεσολαβούνται από άλφα υποδοχείς.
Οι ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις της κυκλοφορούσας επινεφρίνης σε ανθρώπους εξετάστηκαν σε τέσσερις ομάδες μελέτης των 10 ατόμων η καθεμία. Σε 10 άτομα χωρίς δομική καρδιακή νόσο (Ομάδα 1) και σε 10 ασθενείς με στεφανιαία νόσο ή διατατική μυοκαρδιοπάθεια (Ομάδα 2), η έγχυση επινεφρίνης σε δόσεις 25 και 50 ng/kg σωματικού βάρους ανά λεπτό για 14 λεπτά οδήγησε σε αύξηση της πλασματικής συγκέντρωσης επινεφρίνης στο φυσιολογικό εύρος. Και στις δύο ομάδες προκάλεσε μια δοσοεξαρτώμενη μείωση της αποτελεσματικής απιοφθάλακτης περιόδου του κόλπου, του κολποκοιλιακού κόμβου και της κοιλίας και βελτίωση της αγωγιμότητας του κολποκοιλιακού κόμβου. Η επινεφρίνη διευκόλυνε την πρόκληση παρατεταμένης κοιλιακής ταχυκαρδίας σε 3 από τους 20 ασθενείς. Στην Ομάδα 3, προστέθηκε μια δόση προπρανολόλης που αποκλείει τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς στην έγχυση 50 ng/kg ανά λεπτό επινεφρίνης. Η προπρανολόλη όχι μόνο αντιστράφηκε τις επιδράσεις της επινεφρίνης, αλλά και παρέτεινε αυτές τις μεταβλητές σε σύγκριση με τις τιμές αναφοράς. Στην ομάδα 4, χορηγήθηκε αρχικά προπρανολόλη, ακολουθούμενη από 50 ng/kg ανά λεπτό επινεφρίνης. Η προπρανολόλη από μόνη της επιβράδυνε την αγωγιμότητα του κολποκοιλιακού κόμβου και παρέτεινε ήπια τις απιοφθάλακτες περιόδους. Παρουσία βήτα-αποκλεισμού, η επινεφρίνη δεν είχε καμία επίδραση στις ιδιότητες του κολποκοιλιακού κόμβου, αλλά οδήγησε σε παράταση των κόλπων και των κοιλιακών αποτελεσματικών απιοφθάλακτων περιόδων. Συμπερασματικά, η επινεφρίνη σε φυσιολογικές δόσεις βραχύνει την αποτελεσματική απιοφθάλακτη περίοδο του κόλπου, του κολποκοιλιακού κόμβου και της κοιλίας, βελτιώνει την αγωγιμότητα του κολποκοιλιακού κόμβου και μπορεί να διευκολύνει την πρόκληση παρατεταμένης κοιλιακής ταχυκαρδίας. Οι συνολικές ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις της επινεφρίνης προκύπτουν από τη διέγερση των υποδοχέων βήτα. Η διέγερση των άλφα υποδοχέων από την επινεφρίνη δεν έχει καμία επίδραση στον κολποκοιλιακό κόμβο, αλλά παρατείνει την αποτελεσματική απιοφθάλακτη περίοδο του κόλπου και της κοιλίας, αντισταθμίζοντας εν μέρει τη βράχυνση των απιοφθάλακτων περιόδων που διαμεσολαβείται από τη διέγερση των υποδοχέων βήτα.
Η επινεφρίνη παίζει βασικό ρόλο στον έλεγχο του αγγειοκινητικού τόνου· ωστόσο, η συμμετοχή της οδού NO/cGMP ως απόκριση στην ενεργοποίηση των βήτα-αδρενοϋποδοχέων παραμένει αμφιλεγόμενη. Για να αξιολογηθεί η εμπλοκή του ενδοθηλίου στην αγγειακή απόκριση στην επινεφρίνη, αξιολογήσαμε την παραγωγή NO, τη φωσφορυλίωση της ενδοθηλιακής συνθάσης NO και τη συσσώρευση cGMP στους ιστούς στο διαχεόμενο αρτηριακό μεσεντέριο κρεβάτι αρουραίου. Η επινεφρίνη προκάλεσε μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση στο NO (EC(50) 45,7 pM), η οποία συνδέθηκε με συσσώρευση cGMP στους ιστούς. Τόσο η παραγωγή NO όσο και η παραγωγή cGMP αναστέλλονταν είτε με αφαίρεση του ενδοθηλίου (σαπωνίνη) είτε με αναστολή της συνθάσης NO (N(ω)-νίτρο-L-αργινίνη). Ο αποκλεισμός των βήτα(1)- και βήτα(2)-αδρενοϋποδοχέων με 1 μM προπρανολόλη ή του βήτα(3)-αδρενοϋποδοχέα με 10 nM SR 59230A μετατόπισε δεξιά την καμπύλη συγκέντρωσης-παραγωγής NO που προκαλείται από την επινεφρίνη. Η επιλεκτική διέγερση των βήτα(1)-, βήτα(2)- ή βήτα(3)-αδρενοϋποδοχέων προκάλεσε επίσης παραγωγή NO και cGMP. Η προπρανολόλη (1 μM) ανέστειλε την αύξηση του NO που προκαλείται από την ισοπροτερενόλη ή τους βήτα(2)-αδρενοϋποδοχείς αγωνιστές σαλβουταμόλη, τερβουταλίνη ή φενοτερόλη. Ομοίως, 10 nM SR 59230A μείωσε τις επιδράσεις των βήτα(3)-αδρενοϋποδοχείς αγωνιστών BRL 37344, CGP 12177, SR 595611A ή πινδολόλης. Η παραγωγή NO που προκαλείται από την επινεφρίνη και την BRL 37344 συνδέθηκε με την ενεργοποίηση της οδού phosphatidylinositol 3-kinase/Akt και τη φωσφορυλίωση της eNOS στον σερίνη 1177. Επιπλέον, σε αναισθητοποιημένα αρουραία, η χορήγηση κατά bolus ισοπροτερενόλης, σαλβουταμόλης ή BRL 37344 προκάλεσε μειώσεις της συστολικής αρτηριακής πίεσης εξαρτώμενες από το NO. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι οι βήτα(1)-, βήτα(2)- και βήτα(3)-αδρενοϋποδοχείς συνδέονται με την οδό NO/cGMP, τονίζοντας τον ρόλο του ενδοθηλίου στη αγγειοκινητική δράση που προκαλείται από την επινεφρίνη και τους σχετικούς βήτα-αδρενοϋποδοχείς αγωνιστές.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μετά από ενδοφλέβια (I.V.) ένεση, η επινεφρίνη εξαφανίζεται ταχέως από την κυκλοφορία του αίματος. Η υποδόρια ή ενδομυϊκή (I.M.) χορηγούμενη επινεφρίνη έχει ταχεία έναρξη και σύντομη διάρκεια δράσης. Η υποδόρια (SC) χορήγηση κατά τη διάρκεια κρίσεων άσθματος μπορεί να προκαλέσει βρογχοδιαστολή εντός 5 έως 10 λεπτών, και τα μέγιστα αποτελέσματα μπορεί να εμφανιστούν εντός 20 λεπτών. Το φάρμακο σταθεροποιείται ταχέως στους ιστούς.
Η πλειοψηφία της δόσης της επινεφρίνης απεκκρίνεται στα ούρα. Περίπου το 40% μιας παρεντερικής δόσης επινεφρίνης απεκκρίνεται στα ούρα ως μετανεφρίνη, 40% ως VMA, 7% ως 3-μεθοξυ-4-υδροξυφαινυλογλυκόλη, 2% ως 3,4-διυδροξυμανδελικό οξύ, και το υπόλοιπο ως ακετυλιωμένες παράγωγες ουσίες. Αυτοί οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως ως θειϊκά συζεύγη και, σε μικρότερο βαθμό, ως γλυκουρονιδικά συζεύγη. Μόνο μικρές ποσότητες του φαρμάκου απεκκρίνονται εντελώς αμετάβλητες.
Η ενδοφλέβια ένεση προκαλεί άμεση και ενισχυμένη απόκριση. Μετά από ενδοφλέβια ένεση, η επινεφρίνη εξαφανίζεται ταχέως από την κυκλοφορία του αίματος.
Μετά από τοπική εφαρμογή ραδιοσημασμένης επινεφρίνης στο μάτι σε κουνέλια, οι υψηλότερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στους ιστούς και τα υγρά εκτός του ματιού παρατηρήθηκαν στην υπόφυση, με χαμηλότερες συγκεντρώσεις στο έντερο, το λίπος, τα επινεφρίδια, τους νεφρούς, την καρδιά, τους πνεύμονες, τη σπλήνα, τις ωοθήκες, το πάγκρεας, το ήπαρ, τη μήτρα, τους μύες, τον εγκέφαλο και τον ορό. Σε ανθρώπους, η συστηματικά απορροφούμενη επινεφρίνη διαπερνά τον πλακούντα, αλλά όχι τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η συστηματικά απορροφούμενη επινεφρίνη κατανέμεται στο γάλα.
Η επινεφρίνη δεν είναι αποτελεσματική μετά από από του στόματος χορήγηση, επειδή συζεύγνυται και οξειδώνεται ταχέως στον γαστρεντερικό βλεννογόνο και στο ήπαρ. Η απορρόφηση από τους υποδόριους ιστούς συμβαίνει αργά λόγω τοπικής αγγειοσύσπασης… Η απορρόφηση είναι ταχύτερη μετά από IM από ότι μετά από SC ένεση… Η επινεφρίνη αδρανοποιείται ταχέως στον οργανισμό.
Σε μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, πενταπλή μελέτη διασταύρωσης σε κουνέλια, … οι πλασματικές συγκεντρώσεις επινεφρίνης /μετρήθηκαν/ πριν, και σε διαστήματα έως 180 λεπτά μετά τη χορήγηση επινεφρίνης με ενδομυϊκή ή υποδόρια ένεση, ή με εισπνοή, με ενδοφλέβια επινεφρίνη και ενδομυϊκό φυσιολογικό ορό ως θετικό και αρνητικό μάρτυρα, αντίστοιχα. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις επινεφρίνης ήταν υψηλότερες και εμφανίστηκαν ταχύτερα μετά από ενδομυϊκή ένεση από ότι μετά από υποδόρια ένεση ή εισπνοή, και ήταν 7719+/-3943 (S.E.M.) pg/mL στα 32,5+/-6,6 λεπτά, 2692+/-863 pg/mL στα 111,7+/-30,8 λεπτά και 1196+/-369 pg/mL στα 45,8+/-19,2 λεπτά, αντίστοιχα. Η ενδοφλέβια ένεση επινεφρίνης οδήγησε σε πλασματική συγκέντρωση 3544+/-422 pg/mL στα 5 λεπτά, και χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής (t(1/2)) 11,0+/-2,5 λεπτά. Στη μελέτη με έλεγχο φυσιολογικού ορού, η ενδογενής συγκέντρωση επινεφρίνης κορυφώθηκε στα 518+/-142 pg/mL. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Σε αυτό το μοντέλο, η απορρόφηση της επινεφρίνης ήταν σημαντικά ταχύτερη μετά από ενδομυϊκή ένεση από ότι μετά από υποδόρια ένεση ή εισπνοή. Ο βαθμός απορρόφησης ήταν ικανοποιητικός τόσο μετά από ενδομυϊκές όσο και μετά από υποδόριες ενέσεις. Ούτε ο ρυθμός ούτε ο βαθμός απορρόφησης ήταν ικανοποιητικοί μετά από χορήγηση με εισπνοή.
3 ομάδες των 5 γκρίζων κυνηγόσκυλων έλαβαν 1,5 ug/kg επινεφρίνης 1:200.000 είτε σε λιδοκαΐνη 0,5%, βουπιβακαΐνη 0,5% ή 0,9% φυσιολογικό ορό. Τα σκυλιά αναισθητοποιήθηκαν και το 40% του εγκεκριμένου διαλύματος επινεφρίνης εγχύθηκε κάτω από το περιπρωκτικό δέρμα και τα 4 τεταρτημόρια του βλεννογόνου του ορθού εγχύθηκαν με το υπόλοιπο του διαλύματος. Μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις επινεφρίνης, λιδοκαΐνης, βουπιβακαΐνης, γαλακτικού, γλυκόζης και καλίου στο πλάσμα στα 1, 2, 5, 10 και 30 λεπτά μετά την έγχυση. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις επινεφρίνης καταγράφηκαν 2 λεπτά μετά την έγχυση στον βλεννογόνο του ορθού και στις 3 ομάδες. Οι πλασματικές συγκεντρώσεις επινεφρίνης ήταν σημαντικά υψηλότερες (p < 0,01) στην ομάδα λιδοκαΐνης στα 1 και 2 λεπτά μετά την έγχυση. Τόσο η πλασματική βουπιβακαΐνη όσο και η λιδοκαΐνη κορυφώθηκαν 10 λεπτά μετά την έγχυση και στη συνέχεια τείνουν να μειώνονται προς τις τιμές αναφοράς. Οι πλασματικές συγκεντρώσεις βουπιβακαΐνης ήταν σημαντικά υψηλότερες (p < 0,01) από τις πλασματικές συγκεντρώσεις λιδοκαΐνης καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου μελέτης. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στους μεταβολικούς ή βιοχημικούς δείκτες εντός ή μεταξύ των 3 ομάδων. Ωστόσο, τόσο οι πλασματικές συγκεντρώσεις γλυκόζης όσο και γαλακτικού ήταν αυξημένες και κορυφώθηκαν 10 λεπτά μετά την έγχυση, ενώ οι πλασματικές συγκεντρώσεις καλίου παρέμειναν αμετάβλητες καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου μελέτης. Ο καρδιακός ρυθμός στην ομάδα βουπιβακαΐνης μειώθηκε σημαντικά 30 λεπτά μετά την έγχυση (p < 0,05). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στις μέσες αρτηριακές και παλμικές πιέσεις μεταξύ των 3 ομάδων.
Η επινεφρίνη απορροφάται καλά μετά από υποδόρια ή IM ένεση· η απορρόφηση μπορεί να επιταχυνθεί με μάλαξη της θέσης της ένεσης. Τόσο ταχεία όσο και παρατεταμένη απορρόφηση συμβαίνει μετά από υποδόρια ένεση του μακράς δράσης εναιωρήματος (δεν είναι πλέον διαθέσιμο εμπορικά στις ΗΠΑ). Η επινεφρίνη απορροφάται επίσης μετά από ενδοτραχειακή χορήγηση, αν και οι επιτευχθείσες συγκεντρώσεις στον ορό μπορεί να είναι μόνο το 10% αυτών με ισοδύναμη IV δόση. Μετά από εισπνοή επινεφρίνης με την συνήθη δοσολογία, η απορρόφηση είναι μικρή και οι επιδράσεις του φαρμάκου περιορίζονται κυρίως στην αναπνευστική οδό. Η απορρόφηση αυξάνεται κάπως όταν εισπνέονται μεγαλύτερες δόσεις, και μπορεί να εμφανιστούν συστηματικές επιδράσεις.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η επινεφρίνη αδρανοποιείται ταχέως κυρίως μέσω ενζυμικού μετασχηματισμού σε μετανεφρίνη ή νορμετανεφρίνη, εκ των οποίων η καθεμία στη συνέχεια συζεύγνυται και απεκκρίνεται στα ούρα τόσο ως θειϊκά όσο και ως γλυκουρονίδια. Οποιαδήποτε ακολουθία οδηγεί στο σχηματισμό 3-μεθοξυ-4-υδροξυ-μανδελικού οξέος (βανιλλυλομανδελικό οξύ, VMA) το οποίο ανιχνεύεται στα ούρα. Η επινεφρίνη αδρανοποιείται ταχέως στον οργανισμό κυρίως από τα ένζυμα COMT (κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση) και MAO (μονοαμινοξειδάση). Το ήπαρ είναι πλούσιο στα παραπάνω ένζυμα και αποτελεί πρωταρχτικό, αν και όχι απαραίτητο, ιστό στη διαδικασία αποδόμησης.
Οι φαρμακολογικές δράσεις της επινεφρίνης τερματίζονται κυρίως μέσω πρόσληψης και μεταβολισμού στις συμπαθητικές νευρικές απολήξεις. Το κυκλοφορούν φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ και σε άλλους ιστούς μέσω ενός συνδυασμού αντιδράσεων που περιλαμβάνουν τα ένζυμα κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση (COMT) και μονοαμινοξειδάση (MAO). Οι κύριοι μεταβολίτες είναι η μετανεφρίνη και το 3-μεθοξυ-4-υδροξυμανδελικό οξύ (βανιλλυλομανδελικό οξύ, VMA) και οι δύο οι οποίοι είναι ανενεργοί. Περίπου το 40% μιας παρεντερικής δόσης επινεφρίνης απεκκρίνεται στα ούρα ως μετανεφρίνη, 40% ως VMA, 7% ως 3-μεθοξυ-4-υδροξυφαινυλογλυκόλη, 2% ως 3,4-διυδροξυμανδελικό οξύ, και το υπόλοιπο ως ακετυλιωμένες παράγωγες ουσίες. Αυτοί οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως ως θειϊκά συζεύγη και, σε μικρότερο βαθμό, ως γλυκουρονιδικά συζεύγη. Μόνο μικρές ποσότητες του φαρμάκου απεκκρίνονται αμετάβλητες.
Η κυκλοφορούσα επινεφρίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ και προσλαμβάνεται σε αδρενεργικά νευρώνια και μεταβολίζεται από MAO και κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση σε μετραδρεναλίνη, θειϊκά συζεύγη και υδροξυπαράγωγα του μανδελικού οξέος.
Η επινεφρίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τον θειικό εστέρα επινεφρίνης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι περίπου 2-3 λεπτά. Ωστόσο, όταν χορηγείται με υποδόρια ή ενδομυϊκή ένεση, η τοπική αγγειοσύσπαση μπορεί να καθυστερήσει την απορρόφηση, έτσι ώστε οι επιδράσεις της επινεφρίνης να διαρκέσουν περισσότερο από ό,τι υποδηλώνει ο χρόνος ημίσειας ζωής.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 1 λεπτό.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Φάρμακα που συνδέονται επιλεκτικά και ενεργοποιούν τους άλφα αδρενεργικούς υποδοχείς.
- Φάρμακα που συνδέονται επιλεκτικά και ενεργοποιούν τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς.
- Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
- Παράγοντες που διαστέλλουν την κόρη. Μπορεί να είναι συμπαθομιμητικά ή παρασυμπαθολυτικά.
- Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των μεταγαγγλιακών αδρενεργικών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται φάρμακα που διεγείρουν άμεσα αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση αδρενεργικών μεταβιβαστών.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση σύσπασης των αιμοφόρων αγγείων.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
- YKH834O4BH
- EPINEPHRINE
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αδρενεργικοί άλφα-Αγωνιστές
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αδρενεργικοί βήτα-Αγωνιστές
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - άλφα-Αδρενεργικός Αγωνιστής
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - βήτα-Αδρενεργικός Αγωνιστής
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Κατεχολαμίνη
- Χημική Δομή [CS] - Κατεχολαμίνες
- Η επινεφρίνη είναι ένας άλφα-Αδρενεργικός Αγωνιστής, και βήτα-Αδρενεργικός Αγωνιστής, και Κατεχολαμίνη. Ο μηχανισμός δράσης της επινεφρίνης είναι ως Αδρενεργικός άλφα-Αγωνιστής, και Αδρενεργικός βήτα-Αγωνιστής.
- ADRENALIN (EPINEPHRINE)
- Κατεχολαμίνη [EPC]· Αδρενεργικοί άλφα-Αγωνιστές [MoA]· Κατεχολαμίνες [CS]· Αδρενεργικοί βήτα-Αγωνιστές [MoA]· βήτα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· άλφα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]
- ADRENALIN(R)
- άλφα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· Αδρενεργικοί άλφα-Αγωνιστές [MoA]· Κατεχολαμίνες [CS]· βήτα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· Αδρενεργικοί βήτα-Αγωνιστές [MoA]· Κατεχολαμίνη [EPC]
- ADRENALINUM
- Κατεχολαμίνη [EPC]· άλφα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· Κατεχολαμίνες [CS]· Αδρενεργικοί άλφα-Αγωνιστές [MoA]· βήτα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· Αδρενεργικοί βήτα-Αγωνιστές [MoA]
- EPINEPHRINE
- Αδρενεργικοί άλφα-Αγωνιστές [MoA]· Κατεχολαμίνες [CS]· βήτα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· Αδρενεργικοί βήτα-Αγωνιστές [MoA]· άλφα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· Κατεχολαμίνη [EPC]
- EPINEPHRINE INHALATION
- άλφα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· Αδρενεργικοί άλφα-Αγωνιστές [MoA]· Κατεχολαμίνες [CS]· βήτα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· Αδρενεργικοί βήτα-Αγωνιστές [MoA]· Κατεχολαμίνη [EPC]
- EPINEPRINE
- Κατεχολαμίνες [CS]· Αδρενεργικοί άλφα-Αγωνιστές [MoA]· Αδρενεργικοί βήτα-Αγωνιστές [MoA]· βήτα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· άλφα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· Κατεχολαμίνη [EPC]
- AUVI-Q
- βήτα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· Αδρενεργικοί βήτα-Αγωνιστές [MoA]· Κατεχολαμίνες [CS]· Αδρενεργικοί άλφα-Αγωνιστές [MoA]· άλφα-Αδρενεργικός Αγωνιστής [EPC]· Κατεχολαμίνη [EPC]
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
- Φάρμακα που συνδέονται επιλεκτικά και ενεργοποιούν τους άλφα αδρενεργικούς υποδοχείς.
- Φάρμακα που συνδέονται επιλεκτικά και ενεργοποιούν τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς.
- Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
- Παράγοντες που διαστέλλουν την κόρη. Μπορεί να είναι συμπαθομιμητικά ή παρασυμπαθολυτικά.
- Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των μεταγαγγλιακών αδρενεργικών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται φάρμακα που διεγείρουν άμεσα αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση αδρενεργικών μεταβιβαστών.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση σύσπασης των αιμοφόρων αγγείων.