Clinio Logo
Clinio
Εμπορική Ονομασία ΣΕ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ Πρωτότυπο

BERIPLEX P-N

coagulation factor IX, II, VII and X in combination

μπερηπλεξ π-ν

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ
Σκεύασμα Περιεκτικότητα Λιανική
500 / VIAL 272.05 €

BERIPLEX P-N — Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more

Δοσολογία Παρακάτω δίνονται μόνο γενικές δοσολογικές οδηγίες. Η έναρξη της αγωγής πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού έμπειρου στη θεραπεία διαταραχών πήξης. Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης εξαρτώνται από την ένδειξη για τη θεραπεία, τη σοβαρότητα της διαταραχής, το σημείο και την έκταση της αιμορραγίας και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η ποσότητα και η συχνότητα χορήγησης πρέπει να υπολογίζονται βάσει των εξατομικευμένων αναγκών του ασθενούς. Τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των δόσεων πρέπει να προσαρμόζονται στο διαφορετικό χρόνο ημίσειας ζωής των αντίστοιχων παραγόντων πήξης του συμπλέγματος προθρομβίνης στην κυκλοφορία (βλ. παράγραφο 5.2). Οι εξατομικευμένες δοσολογικές απαιτήσεις μπορούν να προσδιοριστούν μόνο βάσει τακτικών προσδιορισμών των επιπέδων παραγόντων πήξης που παρουσιάζουν ενδιαφέρον στο πλάσμα του ατόμου ή βάσει πλήρων ελέγχων των επιπέδων του συμπλέγματος προθρομβίνης (τιμή INR, χρόνος Quick) και συνεχούς παρακολούθησης της κλινικής κατάστασης του ασθενούς. Σε περίπτωση μείζονων χειρουργικών επεμβάσεων, είναι απαραίτητη η ακριβής παρακολούθηση της θεραπείας υποκατάστασης με προσδιορισμούς πήξης (ειδικοί προσδιορισμοί των παραγόντων πήξης και/ή πλήρεις έλεγχοι των επιπέδων του συμπλέγματος προθρομβίνης).

  • Αιμορραγία και περιεγχειρητική προφύλαξη από αιμορραγίες κατά τη διάρκεια θεραπείας με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. Η δόση θα εξαρτηθεί από την τιμή INR πριν από τη θεραπεία και τη στοχευόμενη τιμή INR. Η τιμή INR πριν από τη θεραπεία πρέπει να προσδιοριστεί όσο το δυνατόν πλησιέστερα στη χρονική στιγμή χορήγησης της δόσης ώστε να υπολογιστεί η κατάλληλη δόση του Beriplex. Στον ακόλουθο πίνακα δίνονται οι κατά προσέγγιση δόσεις (σε ml/kg βάρους σώματος του ανασυσταμένου προϊόντος και σε IU παράγοντα IX/kg βάρους σώματος) που απαιτούνται για την ομαλοποίηση της τιμής INR (π.χ. ≤ 1,3) για διαφορετικά αρχικά επίπεδα INR. Τιμή INR πριν τη θεραπεία 2,0 - 3,9 4,0 - 6,0 > 6,0 CSL Behring Beriplex P/N 500 EU/EL/SPC-PIL-Labelling, Type II/044 & Type II/045, 07-Nov-2014 EOF Ref: Κατά προσέγγιση δόση σε ml/kg βάρους σώματος 1 1,4 2 Κατά προσέγγιση δόση σε IU (Παράγοντα IX)/kg βάρους σώματος 25 35 50 Η δόση βασίζεται σε βάρος σώματος που δεν ξεπερνά τα 100 kg. Για τους ασθενείς που έχουν βάρος μεγαλύτερο των 100 kg, η μέγιστη εφάπαξ δόση (IU παράγοντα IX) δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2.500 IU για τιμή INR 2,0 - 3,9, τα 3.500 IU για τιμή INR 4,0 - 6,0 και τα 5.000 IU για τιμή INR > 6,0. Η αποκατάσταση της προκαλούμενης από ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ διαταραχής της αιμόστασης επιτυγχάνεται συνήθως σε περίπου 30 λεπτά μετά την ένεση. Για τους ασθενείς που λαμβάνουν Beriplex για την άμεση αναστροφή της δράσης των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, πρέπει να εξεταστεί η σύγχρονη χορήγηση βιταμίνης Κ, καθώς η δράση της βιταμίνης Κ επιτυγχάνεται συνήθως εντός 4 - 6 ωρών. Η χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων Beriplex για τους ασθενείς που χρειάζονται θεραπεία για την άμεση αναστροφή της δράσης των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, δεν υποστηρίζεται από κλινικά δεδομένα και γι’ αυτό δεν συνιστάται. Οι συστάσεις αυτές βασίζονται σε δεδομένα από κλινικές μελέτες σε περιορισμένο αριθμό ατόμων. Η ανάκτηση και η διάρκεια της δράσης μπορεί να ποικίλλουν, επομένως είναι υποχρεωτική η παρακολούθηση του INR κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Αιμορραγίες και περιεγχειρητική προφύλαξη σε συγγενή ανεπάρκεια οποιωνδήποτε από τους εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης, όταν δεν διατίθενται εξειδικευμένα προϊόντα του παράγοντα πήξης. Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δοσολογίας συμπυκνώματος συμπλέγματος προθρομβίνης βασίζεται σε δεδομένα από κλινικές μελέτες:  1 IU παράγοντα IX ανά kg βάρους σώματος μπορεί να αναμένεται ότι θα αυξήσει τη δραστικότητα του παράγοντα IX στο πλάσμα κατά 1,3% (0,013 IU/ml) του φυσιολογικού.  1 IU παράγοντα VII ανά kg βάρους σώματος αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα VII στο πλάσμα κατά 1,7% (0,017 IU/ml) του φυσιολογικού.  1 IU παράγοντα II ανά kg βάρους σώματος αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα II στο πλάσμα κατά 1,9% (0,019 IU/ml) του φυσιολογικού.  1 IU παράγοντα X ανά kg βάρους σώματος αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα X στο πλάσμα κατά 1,9% (0,019 IU/ml) του φυσιολογικού. Η δόση ενός συγκεκριμένου χορηγούμενου παράγοντα εκφράζεται σε Διεθνείς Μονάδες (International Units - IU), που σχετίζονται με το ισχύον πρότυπο κατά ΠΟΥ (WHO) για κάθε παράγοντα. Η δραστικότητα στο πλάσμα ενός συγκεκριμένου παράγοντα πήξης εκφράζεται είτε ως ποσοστό (ανάλογο προς το φυσιολογικό πλάσμα) είτε σε Διεθνείς Μονάδες (ανάλογες προς το διεθνές πρότυπο για το συγκεκριμένο παράγοντα πήξης). Μία Διεθνής Μονάδα (IU) δραστικότητας ενός παράγοντα πήξης ισοδυναμεί CSL Behring Beriplex P/N 500 EU/EL/SPC-PIL-Labelling, Type II/044 & Type II/045, 07-Nov-2014 EOF Ref: με την ποσότητα σε ένα ml του φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος. Για παράδειγμα, ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης παράγοντα Χ βασίζεται στο εύρημα ότι 1 Διεθνής Μονάδα (IU) του παράγοντα X ανά kg βάρους σώματος αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα Χ στο πλάσμα κατά 0,019 IU/ml. Η απαιτούμενη δοσολογία καθορίζεται χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο: Απαιτούμενες μονάδες = βάρος σώματος [kg] x επιθυμητή αύξηση παράγοντα Χ [IU/ml] x 53, όπου 53 (ml/kg) είναι το αντίστροφο της εκτιμώμενης τιμής ανάκτησης. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο υπολογισμός βασίζεται σε δεδομένα από ασθενείς που λάμβαναν ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. Ο υπολογισμός με βάση δεδομένα από υγιείς ανθρώπους θα παρείχε μια χαμηλότερη τιμή για την απαιτούμενη δόση. Εάν η ατομική τιμή ανάκτησης είναι γνωστή, πρέπει να χρησιμοποιηθεί αυτή η τιμή για τον υπολογισμό. Δεδομένα για αυτό το προϊόν είναι διαθέσιμα από κλινικές μελέτες σε υγιείς εθελοντές (Ν=15) κατά τη θεραπεία αναστροφής της δράσης των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ για την αντιμετώπιση οξείας μείζονος αιμορραγίας ή για περιεγχειρητική προφύλαξη από αιμορραγίες (Ν=98, Ν=43) (βλ. παράγραφο 5.2). Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Beriplex στα παιδιά και τους εφήβους δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί με ελεγχόμενες κλινικές μελέτες (βλ. παράγραφο 4.4). Ηλικιωμένοι Η δοσολογία και η μέθοδος χορήγησης σε ηλικιωμένα άτομα (> 65 ετών) είναι αντίστοιχες με αυτές των γενικών συστάσεων. Τρόπος χορήγησης Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6. Το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως (όχι πάνω από 8 ml/min*).
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Στην περίπτωση διάχυτης ενδαγγειακής πήξης, σκευάσματα συμπλέγματος προθρομβίνης μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο μετά το πέρας του σταδίου κατανάλωσης. Γνωστό ιστορικό επαγόμενης από την ηπαρίνη θρομβοπενίας.
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more

CSL Behring Beriplex P/N 500 EU/EL/SPC-PIL-Labelling, Type II/044 & Type II/045, 07-Nov-2014 EOF Ref: Πρέπει να ζητηθεί η συμβουλή ειδικού έμπειρου στην αντιμετώπιση των διαταραχών της πήξης. Σε ασθενείς με επίκτητη ανεπάρκεια σε εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης (π.χ. επαγόμενη από θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ), το Beriplex πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν είναι αναγκαία η ταχεία αποκατάσταση των επιπέδων του συμπλέγματος προθρομβίνης, όπως σε μείζονες αιμορραγίες ή επείγουσες χειρουργικές επεμβάσεις. Σε άλλες περιπτώσεις είναι συνήθως επαρκής η μείωση της δόσης ανταγωνιστών βιταμίνης Κ και/ή η χορήγηση βιταμίνης Κ. Ασθενείς που λαμβάνουν έναν ανταγωνιστή βιταμίνης Κ μπορεί να παρουσιάζουν μία υποκείμενη υπερπηκτική κατάσταση που μπορεί να επιδεινώσει η έγχυση συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης. Σε περιπτώσεις συγγενούς ανεπάρκειας οποιουδήποτε εξαρτώμενου από τη βιταμίνη Κ παράγοντα, πρέπει να χρησιμοποιούνται εξειδικευμένα προϊόντα του παράγοντα πήξης, όταν αυτά είναι διαθέσιμα. Εάν εμφανισθούν αλλεργικές ή αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις, η χορήγηση του Beriplex πρέπει να σταματήσει άμεσα (π.χ. να διακοπεί η ένεση) και πρέπει να γίνει έναρξη κατάλληλης θεραπείας. Τα θεραπευτικά μέτρα εξαρτώνται από το είδος και τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης ενέργειας. Πρέπει να τηρούνται τα ισχύοντα ιατρικά πρότυπα για τη θεραπεία της καταπληξίας. Υπάρχει κίνδυνος θρόμβωσης ή διάχυτης ενδαγγειακής πήξης όταν ασθενείς, με συγγενή ή με επίκτητη ανεπάρκεια, υποβάλλονται σε θεραπεία με σύμπλεγμα ανθρώπινης προθρομβίνης, ιδιαίτερα επανειλημμένων δόσεων. Ο κίνδυνος μπορεί να είναι υψηλότερος κατά τη θεραπεία της μεμονωμένης ανεπάρκειας σε παράγοντα VII, καθώς οι άλλοι παράγοντες πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ παρουσιάζουν μεγαλύτερους χρόνους ημίσειας ζωής και μπορεί να συσσωρευτούν φτάνοντας σε επίπεδα σημαντικά υψηλότερα από τα φυσιολογικά. Οι ασθενείς στους οποίους χορηγείται σύμπλεγμα ανθρώπινης προθρομβίνης πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα διάχυτης ενδαγγειακής πήξης ή θρόμβωσης.


  • Στις κλινικές μελέτες με το Beriplex, ο μέγιστος ρυθμός έγχυσης ήταν 0,12 ml/kg/min (μικρότερος από 8 ml/min) για τους ασθενείς που ζύγιζαν < 70 kg. CSL Behring Beriplex P/N 500 EU/EL/SPC-PIL-Labelling, Type II/044 & Type II/045, 07-Nov-2014 EOF Ref: Εξαιτίας του κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές, πρέπει να πραγματοποιείται στενή παρακολούθηση κατά τη χορήγηση του Beriplex σε ασθενείς με ιστορικό στεφανιαίας καρδιακής νόσου ή εμφράγματος του μυοκαρδίου, σε ασθενείς με ηπατική νόσο, σε περιεγχειρητικούς και μετεγχειρητικούς ασθενείς, σε νεογνά ή σε ασθενείς υπό κίνδυνο θρομβοεμβολικών φαινομένων ή διάχυτης ενδαγγειακής πήξης ή με σύγχρονη ανεπάρκεια αναστολέων. Σε καθεμία από αυτές τις καταστάσεις, το ενδεχόμενο όφελος της θεραπείας με Beriplex πρέπει να σταθμίζεται έναντι του ενδεχόμενου κινδύνου για τέτοιες επιπλοκές. Σε ασθενείς με διάχυτη ενδαγγειακή πήξη μπορεί, υπό ορισμένες συνθήκες, να είναι αναγκαία η υποκατάσταση των παραγόντων πήξης του συμπλέγματος προθρομβίνης. Η υποκατάσταση αυτή μπορεί, εν τούτοις, να πραγματοποιηθεί μόνο μετά το πέρας του σταδίου κατανάλωσης (π.χ. με θεραπεία της υποκείμενης αιτίας, συνεχή ομαλοποίηση των επιπέδων αντιθρομβίνης ΙΙΙ). Η αναστροφή της δράσης των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ εκθέτει τους ασθενείς στον κίνδυνο θρομβοεμβολής της υποκείμενης ασθένειας. Η επανάληψη της αντιπηκτικής αγωγής πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν την ανάπτυξη επαγόμενης από την ηπαρίνη θρομβοπενίας τύπου ΙΙ (ΗΙΤ, τύπου II). Χαρακτηριστικά σημεία της HIT είναι η πτώση του αριθμού των αιμοπεταλίων

50 τοις εκατό και/ή η εμφάνιση νέων ή ανεξήγητων θρομβοεμβολικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ηπαρίνη. Εμφανίζονται συνήθως 4 έως 14 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με ηπαρίνη, αλλά μπορεί να εμφανιστούν εντός 10 ωρών σε ασθενείς που εκτέθηκαν πρόσφατα σε ηπαρίνη (εντός των προηγούμενων 100 ημερών). Έχει αναφερθεί νεφρωσικό σύνδρομο σε μεμονωμένες περιπτώσεις, ύστερα από προσπάθεια επαγωγής ανοσοανοχής σε ασθενείς που πάσχουν από αιμορροφιλία Β με αναστολείς του παράγοντα ΙΧ και ιστορικό αλλεργικής αντίδρασης. Δεν είναι διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Beriplex σε περίπτωση περιγεννητικής αιμορραγίας λόγω ανεπάρκειας της βιταμίνης Κ σε νεογνά. Το Beriplex περιέχει έως 343 mg νατρίου (περίπου 15 mmol) ανά 100 ml. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που βρίσκονται σε διατροφικό πρόγραμμα, ελεγχόμενο σε νάτριο. Ιολογική ασφάλεια Τα συνήθη μέτρα για την πρόληψη των λοιμώξεων που προκύπτουν από τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα περιλαμβάνουν επιλογή των δοτών, έλεγχο των μεμονωμένων δωρεών και των δεξαμενών πλάσματος για ειδικούς δείκτες λοιμώξεων και την ύπαρξη σταδίων παραγωγής αποτελεσματικών για την αδρανοποίηση/απομάκρυνση των ιών. Παρά ταύτα, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα παρασκευασμένα από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, η πιθανότητα μετάδοσης λοιμωδών παραγόντων δεν μπορεί να αποκλεισθεί εντελώς. Αυτό ισχύει επίσης για άγνωστους ή ανακύπτοντες ιούς και άλλα παθογόνα. Τα λαμβανόμενα μέτρα θεωρούνται αποτελεσματικά για τους ελυτροφόρους ιούς όπως ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο ιός της ηπατίτιδας CSL Behring Beriplex P/N 500 EU/EL/SPC-PIL-Labelling, Type II/044 & Type II/045, 07-Nov-2014 EOF Ref: Β (HBV) και ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) καθώς και για τους μη ελυτροφόρους ιούς της ηπατίτιδας Α και του παρβοϊού Β19. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλου εμβολιασμού (ηπατίτιδας Α και Β) σε ασθενείς που λαμβάνουν τακτικά/επανειλημμένα προϊόντα συμπλέγματος προθρομβίνης που προέρχονται από ανθρώπινο πλάσμα. Συνιστάται έντονα κάθε φορά που το Beriplex χορηγείται σε ασθενή, να καταγράφονται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος, για να διατηρείται σύνδεσμος μεταξύ του ασθενούς και της παρτίδας του προϊόντος. CSL Behring Beriplex P/N 500 EU/EL/SPC-PIL-Labelling, Type II/044 & Type II/045, 07-Nov-2014 EOF Ref:

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Τα προϊόντα συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης εξουδετερώνουν τη δράση της θεραπείας με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, αλλά δεν είναι γνωστές αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Όταν πραγματοποιούνται έλεγχοι πήξης που είναι ευαίσθητοι στην ηπαρίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ύπαρξη ηπαρίνης ως συστατικό του χορηγούμενου προϊόντος.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more

Σύνοψη προφίλ ασφαλείας Αλλεργικού ή αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις, που περιλαμβάνουν σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις, έχουν παρατηρηθεί όχι συχνά (βλέπε παράγραφο 4.4). Η θεραπεία υποκατάστασης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη κυκλοφορούντων αντισωμάτων που αναστέλλουν έναν ή περισσότερους παράγοντες του συμπλέγματος της ανθρώπινης προθρομβίνης. Εάν εμφανιστούν τέτοιοι αναστολείς, η κατάσταση θα εκδηλωθεί ως πτωχή κλινική απόκριση. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η επικοινωνία με ένα εξειδικευμένο αιμορροφιλικό κέντρο για καθοδήγηση. Αναφυλακτικές αντιδράσεις παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με αντισώματα έναντι των παραγόντων που περιέχονται στο Beriplex. Συχνά παρατηρήθηκε αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος. Υπάρχει κίνδυνος θρομβοεμβολικών επεισοδίων ύστερα από τη χορήγηση συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης (βλ. παράγραφο 4.4). Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών του Beriplex CSL Behring Beriplex P/N 500 EU/EL/SPC-PIL-Labelling, Type II/044 & Type II/045, 07-Nov-2014 EOF Ref: Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες βασίζονται σε δεδομένα κλινικών μελετών, στη μετεγκριτική εμπειρία καθώς και στην επιστημονική βιβλιογραφία. Ο παρακάτω πίνακας είναι σύμφωνος με το σύστημα κατηγοριοποίησης των οργανικών συστημάτων της βάσης δεδομένων MedDRA [κατηγορία οργανικού συστήματος (SOC) και προτιμώμενοι όροι]. Οι συχνότητες βασίζονται σε δεδομένα κλινικών μελετών, σύμφωνα με την ακόλουθη παραδοχή: πολύ συχνές (1/10), συχνές (1/100 έως <1/10), όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) ή μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Κατηγορία οργανικού συστήματος σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA Ανεπιθύμητη ενέργεια (προτιμώμενος όρος) Συχνότητα Αγγειακές και άλλες διαταραχές Θρομβοεμβολικά επεισόδια* συχνές Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη μη γνωστές Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία ή αλλεργικές αντιδράσεις όχι συχνές Αναφυλακτικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής καταπληξίας μη γνωστές Ανάπτυξη αντισωμάτων μη γνωστές Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία συχνές Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Αυξημένη θερμοκρασία σώματος συχνές

  • περιλαμβάνονται περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση Για την ασφάλεια αναφορικά με μεταδοτικούς παράγοντες, βλ. παράγραφο 4.4. Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Beriplex στον παιδιατρικό πληθυσμό. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, τηλ: 213 2040380/337, φαξ: 210 6549585, ιστότοπος: http://www.eof.gr.
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Κύηση και γαλουχία Η ασφάλεια του συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης για χρήση κατά την κύηση και τη γαλουχία στους ανθρώπους δεν έχει τεκμηριωθεί. Οι μελέτες σε ζώα δεν είναι κατάλληλες για την αξιολόγηση της ασφάλειας στην κύηση, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό και στη μεταγεννητική ανάπτυξη. Επομένως, το σύμπλεγμα ανθρώπινης προθρομβίνης πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας μόνο εάν ενδείκνυται σαφώς. Γονιμότητα Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαιμορραγικά, παράγοντες της πήξης του αίματος ΙΙ, VII, IX και X σε συνδυασμό. Kωδικός ATC: B02B D01 Οι παράγοντες πήξης ΙΙ, VII, ΙΧ και Χ, που συντίθενται στο ήπαρ με τη βοήθεια της βιταμίνης Κ, αποκαλούνται κοινώς σύμπλεγμα της προθρομβίνης. Επιπρόσθετα των παραγόντων πήξης, το Beriplex περιέχει τους εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ αναστολείς πήξης, Πρωτεΐνη C και Πρωτεΐνη S. Ο παράγοντας VII είναι το ζυμογόνο του ενεργού παράγοντα σερινοπρωτεάσης VIIa με τον οποίο ξεκινά η εξωγενής οδός πήξης του αίματος. Ο ιστός του συμπλέγματος παράγοντα θρομβοπλαστίνης - παράγοντα VIIa ενεργοποιεί τους παράγοντες πήξης ΙΧ και Χ, από τους οποίους σχηματίζονται οι παράγοντες ΙΧa και Χa. Με περαιτέρω ενεργοποίηση του καταρράκτη πήξης, ενεργοποιείται η προθρομβίνη (παράγοντας ΙΙ) και μετατρέπεται σε θρομβίνη. Με τη δράση της θρομβίνης, το ινωδογόνο μετατρέπεται σε ινώδες, προκαλώντας τη δημιουργία θρόμβου. Η φυσιολογική δημιουργία της θρομβίνης, είναι επίσης ζωτικής σημασίας για τη λειτουργία των αιμοπεταλίων ως μέρος της πρωτογενούς αιμόστασης. Μεμονωμένη σοβαρή ανεπάρκεια σε παράγοντα VII οδηγεί σε μείωση του σχηματισμού θρομβίνης και σε αιμορραγική διάθεση λόγω του διαταραγμένου σχηματισμού ινώδους και της διαταραγμένης πρωτογενούς αιμόστασης. Η μεμονωμένη ανεπάρκεια σε παράγοντα ΙΧ είναι μία από τις κλασικές αιμορροφιλίες (αιμορροφιλία Β). Η μεμονωμένη ανεπάρκεια σε παράγοντα ΙΙ ή παράγοντα Χ είναι πολύ σπάνια, αλλά σε σοβαρή μορφή προκαλεί αιμορραγική διάθεση παρόμοια με αυτή που εμφανίζεται στην κλασσική αιμορροφιλία. Τα υπόλοιπα συστατικά, οι αναστολείς πήξης Πρωτεΐνη C και Πρωτεΐνη S, συντίθενται επίσης στο ήπαρ. Η βιολογική δραστικότητα της Πρωτεΐνης C ενισχύεται από τον συμπαράγοντα Πρωτεΐνη S. Η ενεργοποιημένη Πρωτεΐνη C αναστέλλει την πήξη απενεργοποιώντας τους παράγοντες πήξης Va και VIIIa. Η Πρωτεΐνη S ως συμπαράγοντας της Πρωτεΐνης C ενισχύει την απενεργοποίηση της πήξης. Η ανεπάρκεια σε Πρωτεΐνη C σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης. Κατά τη διάρκεια θεραπείας με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, εμφανίζεται επίκτητη ανεπάρκεια σε εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης. Εάν η ανεπάρκεια γίνει σοβαρή, προκαλείται σοβαρή αιμορραγική διάθεση, που χαρακτηρίζεται περισσότερο από οπισθοπεριτοναϊκές ή εγκεφαλικές αιμορραγίες απ’ ότι από αιμορραγίες των μυών και των αρθρώσεων. Η σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια προκαλεί επίσης σημαντική μείωση των επιπέδων των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης και κλινικά συσχετιζόμενη αιμορραγική διάθεση. Ωστόσο, συνήθως πρόκειται για μία σύνθετη διαδικασία, CSL Behring Beriplex P/N 500 EU/EL/SPC-PIL-Labelling, Type II/044 & Type II/045, 07-Nov-2014 EOF Ref: λόγω της σύγχρονης διαρκούς χαμηλής ενδαγγειακής πήξης, των χαμηλών επιπέδων αιμοπεταλίων, της ανεπάρκειας αναστολέων της πήξης και της διαταραγμένης ινωδόλυσης. Η χορήγηση συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης προκαλεί αύξηση των επιπέδων των εξαρτωμένων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης στο πλάσμα και μπορεί προσωρινά να αποκαταστήσει την ανεπαρκή πήξη σε ασθενείς με έλλειμμα σε έναν ή αρκετούς από αυτούς τους παράγοντες.
Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικά δεδομένα και in vivo δεδομένα ανάκτησης προέκυψαν από μια κλινική μελέτη με υγιείς εθελοντές (Ν=15) και από δυο κλινικές μελέτες κατά τη θεραπεία αναστροφής της δράσης των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ για την αντιμετώπιση οξείας μείζονος αιμορραγίας ή για την περιεγχειρητική προφύλαξη από αιμορραγίες (Ν=98, Ν=43). Κλινική μελέτη υγειών εθελοντών: Σε 15 υγιείς εθελοντές χορηγήθηκαν 50 IU/kg Beriplex. Το IVR είναι η αύξηση των μετρίσιμων επιπέδων των παραγόντων πήξης στο πλάσμα (σε IU/ml), που μπορεί να αναμένεται μετά από έγχυση των παραγόντων (σε IU/kg) που χορηγούνται ως μια δόση Beriplex. Αξιολογήθηκαν οι αυξητικές τιμές IVR για τους Παράγοντες II, VII, IX, X καθώς και για τις Πρωτεΐνες C και S. Όλα τα μέγιστα επίπεδα συνιστωσών επιτεύχθηκαν μέσα σε ένα χρονικό διάστημα 3 ωρών. Οι μέσες τιμές των αυξητικών IVR κυμαίνονται μεταξύ 0,016 IU/ml για τον Παράγοντα IX και 0,028 IU/ml για την Πρωτεΐνη C. Οι διάμεσες τιμές για τους χρόνους ημίσειας ζωής στο πλάσμα και οι αυξητικές τιμές IVR είναι ως ακολούθως: CSL Behring Beriplex P/N 500 EU/EL/SPC-PIL-Labelling, Type II/044 & Type II/045, 07-Nov-2014 EOF Ref: Παράμετρος Διάμεσες τιμές χρόνου ημίσειας ζωής (εύρος)/ώρες Αυξητικές τιμές IVR (IU/ml ανά IU/kg βάρους σώματος) Γεωμετρική μέση τιμή 90% CI † Παράγοντας ΙΙ 60 (25 - 135) 0,022 (0,020 - 0,023) Παράγοντας VΙΙ 4 (2 - 9) 0,024 (0,023 - 0,026) Παράγοντας ΙX 17 (10 - 127) * 0,016 (0,014 - 0,018) Παράγοντας X 31 (17 - 44) 0,021 (0,020 - 0,023) Πρωτεΐνη C 47 (9 - 122) * 0,028 (0,027 - 0,030) Πρωτεΐνη S 49 (33 - 83) * 0,020 (0,018 - 0,021) † CI: Διάστημα αξιοπιστίας (Confidence Interval)

  • τελικός χρόνος ημίσειας ζωής, μοντέλο δυο διαμερισμάτων Το Beriplex κατανέμεται και μεταβολίζεται στον οργανισμό κατά τον ίδιο τρόπο όπως οι ενδογενείς παράγοντες πήξης II, VII, IX και X. Η ενδοφλέβια χορήγηση συνεπάγεται ότι το σκεύασμα είναι διαθέσιμο άμεσα η βιοδιαθεσιμότητα είναι ανάλογη προς τη χορηγηθείσα δόση. Κλινική μελέτη κατά τη θεραπεία αναστροφής της δράσης των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ για την αντιμετώπιση οξείας μείζονος αιμορραγίας: Η μέση τιμή της in vivo ανάκτησης (IVR) υπολογίστηκε σε 98 συμμετέχοντες που έλαβαν Beriplex για την αντιμετώπιση αιμορραγίας κατά τη διάρκεια θεραπείας με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ. Οι τιμές απόκρισης των αυξητικών IVR κυμάνθηκαν μεταξύ 0,016 IU/ml για τον Παράγοντα VII και 0,019 IU/ml για την Πρωτεΐνη C. Κλινική μελέτη κατά τη θεραπεία αναστροφής της δράσης των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ για την αντιμετώπιση οξείας μείζονος αιμορραγίας ή την περιεγχειρητική προφύλαξη από αιμορραγίες: Η μέση τιμή της in vivo ανάκτησης (IVR) υπολογίστηκε σε 43 συμμετέχοντες που έλαβαν Beriplex για την αντιμετώπιση αιμορραγίας ή την περιεγχειρητική προφύλαξη από αιμορραγίες κατά τη διάρκεια θεραπείας με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ. Η ενδοφλέβια χορήγηση 1 IU/ml Beriplex αύξησε τα επίπεδα των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης, τα οποία κυμαίνονταν από 0,013 έως 0,023 IU/ml.
info Πληροφορίες

Κωδικός ATC5

B02BD01

Κάτοχος Άδειας

Csl
pill