Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, αδρενεργικά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα, εξαιρουμένων των αντιχολινεργικών, κωδικός ATC: R03AK12

Μηχανισμοί δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το Salmeterol And Budesonide περιέχει σαλμετερόλη και βουδεσονίδη, οι οποίες έχουν διαφορετικούς τρόπους δράσης και παρουσιάζουν αθροιστικές επιδράσεις όσον αφορά στη μείωση των συμπτωμάτων του άσθματος. Οι συγκεκριμένες ιδιότητες καθεμίας από τις δύο ουσίες περιγράφονται παρακάτω.

Βουδεσονίδη Η βουδεσονίδη που χορηγείται με εισπνοή διαθέτει γλυκοκορτικοστεροειδή αντιφλεγμονώδη δράση εντός των πνευμόνων, με αποτέλεσμα τη μείωση των συμπτωμάτων και των παροξύνσεων του άσθματος, με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από ότι όταν τα κορτικοστεροειδή χορηγούνται συστηματικά. Ο ακριβής μηχανισμός που είναι υπεύθυνος για αυτή την αντιφλεγμονώδη δράση είναι άγνωστος.

Σαλμετερόλη Η σαλμετερόλη είναι ένας εκλεκτικός β2 αγωνιστής αδρενεργικών υποδοχέων, μακράς δράσης (12 ώρες), με μια μακρά πλευρική αλυσίδα που προσδένεται στην έξω-θέση (σύνδεσης) του υποδοχέα. Η σαλμετερόλη προκαλεί μεγαλύτερης διάρκειας βρογχοδιαστολή, που διαρκεί για τουλάχιστον 12 ώρες, σε σύγκριση με τις συνιστώμενες δόσεις των συμβατικών β2-αγωνιστών βραχείας δράσης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Οι κλινικές μελέτες σε ενήλικες έχουν καταδείξει ότι η προσθήκη σαλμετερόλης στη βουδεσονίδη βελτίωσε τα συμπτώματα του άσθματος και τη λειτουργία των πνευμόνων, συγκριτικά με τη χρήση ενός εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς μόνο.

Πραγματοποιήθηκαν επτά μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας είτε με βουδεσονίδη 120 μg/σαλμετερόλη 20 μg, είτε με βουδεσονίδη 240 μg/σαλμετερόλη 20 μg. Τρεις μελέτες περιέλαβαν μια τυχαιοποιημένη περίοδο, με έλεγχο δραστικού φαρμάκου, διάρκειας 12 εβδομάδων, δύο από τις οποίες περιελάμβαναν μια ανοικτού τύπου φάση επέκτασης, διάρκειας 12 εβδομάδων. Η μία μελέτη ήταν ανοικτού τύπου επέκτασης που αξιολογούσε την ασφάλεια σε συνολική περίοδο ενός έτους. Συνολικά, σε αυτές τις μελέτες εντάχθηκαν 1.329 ενήλικες ασθενείς με άσθμα.

Σε μια κλινική δοκιμή διάρκειας 26 εβδομάδων που περιελάμβανε μια περίοδο παράλληλης, τυχαιοποιημένης μελέτης 3 σκελών, διάρκειας 12 εβδομάδων, 375 ασθματικοί ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις τρεις ομάδες θεραπείας: βουδεσονίδη 120 μg/σαλμετερόλη 20 μg, βουδεσονίδη 240 μg/σαλμετερόλη 20 μg ή Pulmicort Turbohaler 2x200 μg. Οι ασθενείς που έλαβαν βουδεσονίδη/σαλμετερόλη συγκρίθηκαν με αυτούς που έλαβαν Pulmicort Turbohaler 2x200 μg, η βουδεσονίδη 120 μg/σαλμετερόλη 20 μg και η βουδεσονίδη 240 μg/σαλμετερόλη 20 μg βελτίωσαν σημαντικά τις τιμές PEF, FEV1 και FVC, ενώ αύξησαν σημαντικά την πρωινή τιμή PEF σε μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι το Pulmicort Turbohaler 2x200 μg μόνο.

Μέσες ποσοστιαίες μεταβολές από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 12 για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βουδεσονίδη 120 μg/σαλμετερόλη 20 μg, βουδεσονίδη 240 μg/σαλμετερόλη 20 μg ή Pulmicort Turbohaler 2x200 μg δύο φορές την ημέρα

N = αριθμός ασθενών με δεδομένα

Σημαντικότητα της διαφοράς στην αποτελεσματικότητα μεταξύ των θεραπειών (μοντέλο ANCOVA με την αρχική τιμή του παράγοντα ως συνεχή παράμετρο)

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Salmeterol And Budesonide δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Salmeterol And Budesonide σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στο άσθμα.

Όταν η σαλμετερόλη και η βουδεσονίδη χορηγήθηκαν σε συνδυασμό μέσω εισπνοής, η φαρμακοκινητική κάθε συστατικού μέρους ήταν παρόμοια με αυτήν που παρατηρήθηκε κατά τη χορήγηση των δραστικών ουσιών ξεχωριστά. Δεν παρατηρήθηκε κάποια φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ σαλμετερόλης και βουδεσονίδης.

Salmeterol And Budesonide (συνδυασμός βουδεσονίδης/σαλμετερόλης)

Ο συνδυασμός σταθερής δόσης 240 μικρογραμμαρίων βουδεσονίδης και 20 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης έχει συγκριθεί σε κλινικές φαρμακοκινητικές μελέτες με το Pulmicort Turbohaler (βουδεσονίδη) 400 μικρογραμμαρίων και το Serevent Diskus (σαλμετερόλη) 50 μικρογραμμαρίων, αντίστοιχα.

Για τη σαλμετερόλη, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν ελαφρά υψηλότερη μετά τη χορήγηση του σταθερού συνδυασμού. Για τη βουδεσονίδη, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η AUC ήταν συγκρίσιμες μετά τη χορήγηση του σταθερού συνδυασμού.

Βουδεσονίδη

Η εισπνεόμενη βουδεσονίδη απορροφάται ταχέως και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 30 λεπτών από την εισπνοή. Μετά από μοναδική χορήγηση δύο εισπνεόμενων δόσεων των 200 μg δύο φορές ημερησίως, η μέγιστη συγκέντρωση της βουδεσονίδης στο πλάσμα των 290 pg/ml επετεύχθη εντός 30 λεπτών μετά τη χορήγηση της δόσης. Η βουδεσονίδη παρουσίασε γραμμική αύξηση της AUC και της Cmax με αυξανόμενη δόση μετά από εφάπαξ χορήγηση δόσης εισπνεόμενης βουδεσονίδης.

Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 90% και ο όγκος κατανομής είναι 3 L/kg για τη βουδεσονίδη. Η βουδεσονίδη υφίσταται εκτεταμένου βαθμού (περίπου 90%) βιομετασχηματισμό πρώτης διόδου από το ήπαρ προς μεταβολίτες χαμηλής γλυκοκορτικοστεροειδούς δραστηριότητας. Η γλυκοκορτικοστεροειδής δραστηριότητα των κύριων μεταβολιτών, 6-βήτα-υδροξυ-βουδεσονίδη και 16-άλφα-υδροξυ-πρεδνιζολόνη, είναι χαμηλότερη του 1% από αυτήν της βουδεσονίδης.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις μεταβολικών αλληλεπιδράσεων ή τυχόν αντιδράσεων εκτόπισης μεταξύ της σαλμετερόλης και της βουδεσονίδης.

Η βουδεσονίδη αποβάλλεται μέσω μεταβολισμού, που καταλύεται κυρίως από το ένζυμο CYP3A4. Οι μεταβολίτες της βουδεσονίδης αποβάλλονται στα ούρα ως έχουν ή σε συζευγμένη μορφή. Μόνο αμελητέα ποσά αμετάβλητης βουδεσονίδης έχουν ανιχνευθεί στα ούρα. Η βουδεσονίδη έχει υψηλή συστηματική κάθαρση (περίπου 1,2 L/min) και ο χρόνος ημισείας ζωής αποβολής του πλάσματος, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δόσης, είναι κατά μέσο όρο 4 ώρες.

Σαλμετερόλη

Η σαλμετερόλη δρα τοπικά στον πνεύμονα. Επιπλέον, υπάρχουν περιορισμένα μόνο διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική της σαλμετερόλης εξαιτίας της τεχνικής δυσκολίας προσδιορισμού της δραστικής ουσίας στο πλάσμα, λόγω των πολύ χαμηλών συγκεντρώσεων στο πλάσμα (περίπου 200 pg/ml ή χαμηλότερη) που επιτυγχάνονται μετά από χορήγηση εισπνεόμενης δόσης.

Μετά τη μοναδική χορήγηση δύο εισπνεόμενων δόσεων 50 μg δύο φορές ημερησίως, η σαλμετερόλη ανιχνεύτηκε στο πλάσμα εντός 10 ή 20 λεπτών σε εθελοντές. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν πολύ χαμηλές, με μέγιστες συγκεντρώσεις της τάξεως του 230 pg/mL. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν περίπου 4,7 ώρες.

Η φαρμακοκινητική της βουδεσονίδης ή της σαλμετερόλης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν είναι γνωστή. Η έκθεση στη βουδεσονίδη και τη σαλμετερόλη μπορεί να είναι αυξημένη σε ασθενείς με ηπατική νόσο.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, αδρενεργικά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα, εξαιρουμένων των αντιχολινεργικών, κωδικός ATC: R03AK12 ### Μηχανισμοί δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, αδρενεργικά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα, εξαιρουμένων των αντιχολινεργικών, κωδικός ATC: R03AK12 ### Μηχανισμοί δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις…