Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 100 / TAB | 21.74 € | |
| 50 / TAB | 11.65 € | |
| 75 / TAB | 17.95 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις όπως αναγράφονται στην ΠΧΠ (§4.1)
-
Σοβαρός χρόνιος πόνος
σε: Ενήλικες
Που μπορεί να αντιμετωπιστεί ικανοποιητικά μόνο με οπιοειδή αναλγητικά
- R52 Πόνος, αλλού ταξινομημένος
DOLUPREN IR — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: δύο φορές την ημέρα, περίπου κάθε 12 ώρες, με ή χωρίς φαγητό
- Δόση έναρξης: 50 mg δύο φορές την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Δοσολογικό σχήμα τιτλοποίησης με προοδευτικές αυξήσεις κατά 50 mg ταπενταδόλης ως δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης δύο φορές την ημέρα κάθε 3 μέρες. Για εξατομικευμένες προσαρμογές της δόσης μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ταπενταδόλης των 25 mg.
-
Ενήλικες (που δεν λαμβάνουν οπιοειδή)Δόση50 mg δύο φορές την ημέραΩς αρχική δόση
-
Ενήλικες (που λαμβάνουν οπιοειδή)Μπορεί να απαιτούνται υψηλότερες αρχικές δόσεις σε σύγκριση με αυτούς που δεν έχουν λάβει οπιοειδή πριν από την έναρξη της θεραπείας με Ταπενταδόλη retard.
-
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται η χρήση.
-
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΔόση<25 mg><50 mg> μία φορά κάθε 24 ώρεςΜέγ. δόση50 mg ημερησίως (αρχικά)Χρησιμοποιείται με προσοχή. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει με τη χαμηλότερη διαθέσιμη περιεκτικότητα και δεν πρέπει να χορηγείται συχνότερα από μία φορά κάθε 24 ώρες.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται η χρήση.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείς (άνω των 65 ετών)Σε γενικές γραμμές, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Πρέπει να δίνεται προσοχή λόγω μειωμένης νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)Δεν συνιστάται η χρήση.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην ταπενταδόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)ΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Καταστάσεις όπου αντενδείκνυνται δραστικές ουσίες με δράση αγωνιστή στον μ-υποδοχέα οπιοειδώνΠληθυσμόςΑσθενείς με σημαντική αναπνευστική καταστολή (σε συνθήκες μη παρακολούθησης ή απουσία εξοπλισμού καρδιοπνευμονικής ανάνηψης), οξύ ή σοβαρό βρογχικό άσθμα ή υπερκαπνία
-
Παραλυτικός ειλεόςΠληθυσμόςΟποιοσδήποτε ασθενής πάσχει ή υπάρχει υποψία ότι πάσχει
-
Οξεία δηλητηρίαση από οινόπνευμα, υπνωτικά, κεντρικώς δρώντα αναλγητικά ή ψυχοτρόπες δραστικές ουσίεςΠληθυσμόςΑσθενείς
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Πιθανότητα κατάχρησης και συνδρόμου εθισμού/εξάρτησηςΠροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με δραστικές ουσίες με δράση αγωνιστή στον υποδοχέα mu οπιοειδώνΝα παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία κατάχρησης και εξάρτησης. Το ενδεχόμενο αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη συνταγογράφηση ή διάθεση σε περιπτώσεις όπου υπάρχει ανησυχία για αυξημένο κίνδυνο λανθασμένης χρήσης, κατάχρησης, εξάρτησης ή παρεκτροπής.
-
Αναπνευστική καταστολήΜε προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς ευαίσθητοι σε αγωνιστή των μ-υποδοχέων των οπιοειδών, ασθενείς με διαταραγμένη αναπνευστική λειτουργίαΝα χορηγείται με προσοχή. Να λαμβάνεται υπόψη το ενδεχόμενο λήψης εναλλακτικών αναλγητικών χωρίς δράση αγωνιστή στον μ-υποδοχέα οπιοειδών. Να χρησιμοποιείται μόνο κάτω από προσεκτική ιατρική περίθαλψη στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Αν εμφανιστεί αναπνευστική καταστολή, πρέπει να αντιμετωπιστεί όπως αντιμετωπίζεται οποιαδήποτε αναπνευστική καταστολή επαγόμενη από αγωνιστή των μ-υποδοχέων των οπιοειδών (βλ. Υπερδοσολογία).
-
Τραυματισμός στην κεφαλή και αυξημένη ενδοκράνια πίεσηΑντενδείκνυταιΠληθυσμόςΑσθενείς που μπορεί να είναι ιδιαίτερα επιρρεπείς στις ενδοκράνιες επιδράσεις της κατακράτησης διοξειδίου του άνθρακα (αυξημένη ενδοκράνια πίεση, μειωμένη συνείδηση και κώμα)Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
-
Τραυματισμός στην κεφαλή και αυξημένη ενδοκράνια πίεσηΜε προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με τραύμα στην κεφαλή και όγκους στον εγκέφαλοΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Επιληπτικές κρίσειςΔεν συνιστάταιΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό διαταραχής που ενέχει επιληπτικές κρίσεις ή άλλη πάθηση που θα μπορούσε να θέσει τον ασθενή σε κίνδυνο επιληπτικών κρίσεωνΔεν συνιστάται.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάταιΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται η χρήση του σε αυτό τον πληθυσμό (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΜε προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργίαΝα χρησιμοποιείται με προσοχή, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάταιΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται η χρήση του σε αυτό τον πληθυσμό (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).
-
Χρήση σε παγκρεατική νόσο/νόσο των χοληφόρωνΜε προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο των χοληφόρων, συμπεριλαμβανομένης της οξείας παγκρεατίτιδαςΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Μικτοί αγωνιστές/ανταγωνιστές οπιοειδώνΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που συνδυάζουν το Ταπενταδόλη retard με μικτούς αγωνιστές/ανταγωνιστές των μ-υποδοχέων των οπιοειδών (όπως πενταζοκίνη, ναλβουφίνη) ή με μερικούς αγωνιστές των μ-υποδοχέων των οπιοειδών (όπως βουπρενορφίνη)Πρέπει να δίνεται προσοχή.
-
Μικτοί αγωνιστές/ανταγωνιστές οπιοειδώνΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που συνεχίζουν με βουπρενορφίνη για τη θεραπεία της εξάρτησης από οπιοειδήΠρέπει να εξετάζονται εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές (όπως π.χ. προσωρινή διακοπή της βουπρενορφίνης), εάν γίνει απαραίτητη η χορήγηση πλήρων αγωνιστών των μ-υποδοχέων (όπως η ταπενταδόλη) σε καταστάσεις οξέος πόνου. Απαιτείται στενή παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως η αναπνευστική καταστολή.
-
ΛακτόζηΑντενδείκνυταιΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γαλακτόζης-γλυκόζηςΔεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Βενζοδιαζεπίνες, βαρβιτουρικά, οπιοειδή (αναλγητικά, αντιβηχικά ή θεραπείες υποκατάστασης)προσοχήΕνίσχυση του κινδύνου αναπνευστικής καταστολής.ΣύστασηΠρέπει να λαμβάνεται υπόψη το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ενός ή και των δύο παραγόντων.
-
Κατασταλτικά του ΚΝΣ (π.χ. βενζοδιαζεπίνες, αντιψυχωσικά, αντιϊσταμινικά Η1, οπιοειδή, οινόπνευμα)προσοχήΕνίσχυση της κατασταλτικής επίδρασης της ταπενταδόλης και επηρεασμός της εγρήγορσης.ΣύστασηΠρέπει να λαμβάνεται υπόψη το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ενός ή και των δύο παραγόντων.
-
Μικτοί αγωνιστές/ανταγωνιστές των μ-υποδοχέων των οπιοειδών (π.χ. πενταζοκίνη, ναλβουφίνη) ή μερικοί αγωνιστές (π.χ. βουπρενορφίνη)προσοχήΠρέπει να δίνεται προσοχή.
-
Σεροτονινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs))παρακολούθησηΣεροτονινεργικό σύνδρομο (σύγχυση, διέγερση, πυρετός, εφίδρωση, αταξία, αύξηση αντανακλαστικών, μυόκλωνος, διάρροια).ΣύστασηΗ διακοπή των σεροτονινεργικών φαρμακευτικών προϊόντων συνήθως επιφέρει ταχεία βελτίωση. Η θεραπεία εξαρτάται από τη φύση και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων.
-
παρακολούθησηΑυξημένη συστηματική έκθεση της ταπενταδόλης.
-
Φάρμακα με ισχυρή ενζυμική επαγωγική δράση (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, βότανο St. John (Hypericum perforatum))προσοχήΜειωμένη αποτελεσματικότητα ή κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών.ΣύστασηΠρέπει να δοθεί προσοχή αν ξεκινήσει ή σταματήσει παράλληλη χορήγηση.
-
Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ)αντένδειξηΠιθανές αθροιστικές επιδράσεις στις συγκεντρώσεις της νοραδρεναλίνης στις συνάψεις, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα, όπως υπερτασική κρίση.ΣύστασηΗ θεραπεία με Ταπενταδόλη retard πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς της ΜΑΟ ή που τους έλαβαν κατά τη διάρκεια των τελευταίων 14 ημερών.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερευαισθησία σε φάρμακο
- Μειωμένη όρεξη
- Μειωμένο σωματικό βάρος
- Άγχος
- Καταθλιπτική διάθεση
- Διαταραχή ύπνου
- Νευρικότητα
- Ανησυχία
- Αποπροσανατολισμός
- Συγχυτική κατάσταση
- Διέγερση
- Διαταραχές της αντίληψης
- Ανώμαλα όνειρα
- Ευφορική διάθεση
- Φαρμακευτική εξάρτηση
- Μη φυσιολογική σκέψη
- Ευερεθιστότητα
- Ζάλη
- Υπνηλία
- Κεφαλαλγία
- Διαταραχή στην προσοχή
- Τρόμος
- Ακούσιες μυϊκές συσπάσεις
- Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης
- Επηρεασμένη μνήμη
- Επηρεασμένη διανοητική κατάσταση
- Συγκοπή
- Καταστολή
- Διαταραχή ισορροπίας
- Δυσαρθρία
- Υπαισθησία
- Παραισθησία
- Σπασμός
- Προσυγκοπή
- Μη φυσιολογικός συντονισμός
- Οπτική διαταραχή
- Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
- Μειωμένος καρδιακός ρυθμός
- Αίσθημα παλμών
- Έξαψη
- Μειωμένη αρτηριακή πίεση
- Δύσπνοια
- Αναπνευστική καταστολή
- Ναυτία
- Δυσκοιλιότητα
- Έμετος
- Διάρροια
- Δυσπεψία
- Κοιλιακή δυσφορία
- Επιβραδυνθείσα γαστρική κένωση
- Κνησμός
- Υπερίδρωση
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Δυσκολία στην ούρηση
- Συχνουρία
- Σεξουαλική δυσλειτουργία
- Εξασθένιση
- Κόπωση
- Αίσθηση μεταβολής της θερμοκρασίας του σώματος
- Ξηρότητα βλεννογόνου
- Οίδημα
- Σύνδρομο απόσυρσης φαρμάκου
- Αίσθηση μη φυσιολογική
- Αίσθηση μέθης
- Αίσθηση χαλάρωσης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΖάληΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΈξαψηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΑίσθηση μεταβολής της θερμοκρασίας του σώματοςΓενικές
-
ΣυχνέςΑκούσιες μυϊκές συσπάσειςΝευρικό
-
ΣυχνέςΑνησυχίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔιαταραχή στην προσοχήΝευρικό
-
ΣυχνέςΔιαταραχή ύπνουΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
ΣυχνέςΚαταθλιπτική διάθεσηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΝευρικότηταΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΞηρότητα βλεννογόνουΓενικές
-
ΣυχνέςΟίδημαΓενικές
-
ΣυχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΥπερίδρωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑίσθηση μη φυσιολογικήΓενικές
-
Όχι συχνέςΑναπνευστική καταστολήΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΑνώμαλα όνειραΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑποπροσανατολισμόςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑυξημένος καρδιακός ρυθμόςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΔιέγερσηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές της αντίληψηςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή ισορροπίαςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔυσαρθρίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔυσκολία στην ούρησηΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΕπηρεασμένη διανοητική κατάστασηΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕπηρεασμένη μνήμηΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕπηρεασμένο επίπεδο συνείδησηςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕυερεθιστότηταΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΕυφορική διάθεσηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΚαταστολήΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚοιλιακή δυσφορίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜειωμένη αρτηριακή πίεσηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΜειωμένο σωματικό βάροςΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΜειωμένος καρδιακός ρυθμόςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΟπτική διαταραχήΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣεξουαλική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΣυγκοπήΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣυγχυτική κατάστασηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΣυχνουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΣύνδρομο απόσυρσης φαρμάκουΓενικές
-
Όχι συχνέςΥπαισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησία σε φάρμακοΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΑίσθηση μέθηςΓενικές
-
ΣπάνιεςΑίσθηση χαλάρωσηςΓενικές
-
ΣπάνιεςΕπιβραδυνθείσα γαστρική κένωσηΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΜη φυσιολογική σκέψηΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΜη φυσιολογικός συντονισμόςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΠροσυγκοπήΝευρικό
-
ΣπάνιεςΣπασμόςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΦαρμακευτική εξάρτησηΨυχιατρικές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΤο Ταπενταδόλη retard πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μόνο αν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.Υπάρχει πολύ περιορισμένος αριθμός δεδομένων από τη χρήση σε εγκύους. Οι μελέτες σε πειραματόζωα δεν έχουν δείξει τερατογόνο δράση. Παρ’ όλα αυτά, παρατηρήθηκε καθυστέρηση στην ανάπτυξη και εμβρυοτοξικότητα σε δόσεις που οδήγησαν σε υπερβολική αύξηση της φαρμακολογικής δράσης (επιδράσεις στο ΚΝΣ σχετιζόμενες με τους μ-υποδοχείς των οπιοειδών, οι οποίες συνδέονται με δοσολογία μεγαλύτερη του θεραπευτικού εύρους). Επιδράσεις στην ανάπτυξη μετά τη γέννηση παρατηρήθηκαν ήδη στο μητρικό NOAEL (επίπεδο στο οποίο δεν παρατηρούνται δυσμενείς επιδράσεις) (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η επίδραση της ταπενταδόλης στον τοκετό στους ανθρώπους είναι άγνωστη. Το Ταπενταδόλη retard δεν συνιστάται για χρήση σε γυναίκες κατά τη διάρκεια και αμέσως πριν από τον τοκετό. Λόγω της δράσης αγωνιστή στον μ-υποδοχέα των οπιοειδών της ταπενταδόλης, τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει ταπενταδόλη πρέπει να παρακολουθούνται για αναπνευστική καταστολή.
-
ΓαλουχίαΤο Ταπενταδόλη retard δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την απέκκριση της ταπενταδόλης στο ανθρώπινο γάλα. Από μια μελέτη σε νεογνά αρουραίων κατά τη διάρκεια γαλουχίας από μητέρες που έλαβαν ταπενταδόλη, προέκυψε το συμπέρασμα ότι η ταπενταδόλη απεκκρίνεται στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Επομένως, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- μύση
- έμετο
- καρδιαγγειακή κατάρρευση
- διαταραχές της συνειδήσεως έως και κώμα
- σπασμούς
- αναπνευστική καταστολή έως αναπνευστική ανακοπή
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Αναλγητικά, οπιοειδή, λοιπά οπιοειδή Κωδικός ATC: N02AX06
Μηχανισμός δράσης
Η ταπενταδόλη είναι ένα ισχυρό αναλγητικό με ιδιότητες αγωνιστού του μ-υποδοχέα των οπιοειδών και επιπρόσθετα αναστολής της επαναπρόσληψης της νοραδρεναλίνης. Η ταπενταδόλη ασκεί την αναλγητική της δράση απευθείας χωρίς φαρμακολογικά δραστικό μεταβολίτη.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η ταπενταδόλη επέδειξε αποτελεσματικότητα σε προκλινικά μοντέλα αλγαισθητικού, νευροπαθητικού, σπλαγχνικού και φλεγμονώδους πόνου. Η αποτελεσματικότητα έχει επαληθευτεί σε κλινικές δοκιμές με δισκία ταπενταδόλης παρατεταμένης αποδέσμευσης σε συνθήκες μη κακοήθους αλγαισθητικού και νευροπαθητικού χρόνιου πόνου, καθώς και χρόνιου πόνου σχετιζόμενου με όγκους. Οι μελέτες στον πόνο που οφείλεται σε οστεοαρθρίτιδα και στον πόνο που οφείλεται σε χρόνια οσφυαλγία έδειξαν παρόμοια αναλγητική αποτελεσματικότητα ανάμεσα στην ταπενταδόλη και ένα ισχυρό οπιοειδές που χρησιμοποιήθηκε ως ουσία σύγκρισης. Στη μελέτη για την επώδυνη διαβητική περιφερική νευροπάθεια, η ταπενταδόλη διαφοροποιήθηκε από το εικονικό φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε ως ουσία σύγκρισης.
Επιδράσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα: Σε μια εκτενή μελέτη του διαστήματος QT σε ανθρώπους, δεν καταδείχθηκε καμία επίδραση των πολλαπλών θεραπευτικών και υπερθεραπευτικών δόσεων της ταπενταδόλης στο διάστημα QT. Αντίστοιχα, η ταπενταδόλη δεν είχε παρόμοια επίδραση στις λοιπές παραμέτρους του ΗΚΓ (καρδιακή συχνότητα, διάστημα PR, διάρκεια QRS, κύμα Τ ή μορφολογία κύματος U).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Ταπενταδόλη retard σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στον σοβαρό χρόνιο πόνο (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Δεδομένα μετά την κυκλοφορία
Πραγματοποιήθηκαν δύο μελέτες μετά την κυκλοφορία για να εξεταστεί η πρακτική χρήση της ταπενταδόλης. Η αποτελεσματικότητα των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ταπενταδόλης έχει αξιολογηθεί σε μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη παράλληλων ομάδων, με ασθενείς που έπασχαν από οσφυαλγία με νευροπαθητικά στοιχεία (KF5503/58). Οι μειώσεις στη μέση ένταση του πόνου ήταν παρόμοιες στην ομάδα θεραπείας με ταπενταδόλη και στην ομάδα της ουσίας σύγκρισης, η οποία λάμβανε έναν συνδυασμό δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ταπενταδόλης και δισκίων πρεγκαμπαλίνης άμεσης αποδέσμευσης. Σε μία ανοιχτής επισήμανσης, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη με ασθενείς που έπασχαν από σοβαρή χρόνια οσφυαλγία με νευροπαθητικά στοιχεία (KF5503/60), τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ταπενταδόλης συσχετίστηκαν με σημαντικές μειώσεις στη μέση ένταση του πόνου.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Απορρόφηση
Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από χορήγηση μίας δόσης (σε νηστεία) του Ταπενταδόλη retard είναι περίπου 32% λόγω του εκτενούς μεταβολισμού πρώτης διόδου. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της ταπενταδόλης στον ορό παρατηρούνται μεταξύ 3 και 6 ωρών μετά από τη χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης. Έχουν παρατηρηθεί δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στην AUC μετά από τη χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης στο θεραπευτικό εύρος της δόσης. Μια μελέτη πολλαπλής δόσης με χορήγηση δύο φορές την ημέρα, όπου χρησιμοποιούνταν 86 mg και 172 mg ταπενταδόλης χορηγούμενα ως δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, έδειξε λόγο άθροισης της τάξης του 1,5 περίπου για τη μητρική δραστική ουσία, τιμή που καθορίζεται κυρίως από το δοσολογικό διάστημα και τη φαινόμενη ημιπερίοδο ζωής της ταπενταδόλης. Οι συγκεντρώσεις της ταπενταδόλης στον ορό σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται τη δεύτερη ημέρα του θεραπευτικού σχήματος.
Επίδραση της τροφής Η AUC και η Cmax αυξήθηκαν κατά 8% και 18%, αντίστοιχα, όταν τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης χορηγήθηκαν μετά από πρωινό γεύμα πλούσιο σε λιπαρά και θερμίδες. Αυτό θεωρήθηκε ότι δεν είναι κλινικά σχετικό, καθώς βρίσκεται εντός του πλαισίου της φυσιολογικής μεταβλητότητας των φαρμακοκινητικών παραμέτρων της ταπενταδόλης μεταξύ διαφορετικών ατόμων. Το Ταπενταδόλη retard μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς φαγητό.
Κατανομή
Η ταπενταδόλη κατανέμεται ευρέως στο σώμα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής (Vz) για την ταπενταδόλη είναι 540 ± 98 l. Η σύνδεση με πρωτεΐνες του ορού είναι χαμηλή και φτάνει περίπου το 20%.
Βιομετασχηματισμός
Στους ανθρώπους ο μεταβολισμός της ταπενταδόλης είναι εκτενής. Μεταβολίζεται περίπου το 97% της μητρικής ουσίας. Η κύρια οδός μεταβολισμού της ταπενταδόλης είναι η σύζευξη με το γλυκουρονικό οξύ για την παραγωγή γλυκουρονιδίων. Μετά την από του στόματος χορήγηση, περίπου το 70% της δόσης εκκρίνεται στα ούρα ως συζευγμένη μορφή (55% γλυκουρονίδιο και 15% θειϊκή ταπενταδόλη). Η UDP γλυκουρονυλ-τρανσφεράση (UGT) είναι το κύριο ένζυμο που συμμετέχει στη γλυκουρονιδίωση (κυρίως οι ισομορφές UGT1A6, UGT1A9 και UGT2B7). Συνολικά, το 3% της δραστικής ουσίας απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητη δραστική ουσία. Η ταπενταδόλη μεταβολίζεται επιπλέον σε Ν-διμεθυλ-ταπενταδόλη (13%) από τα CYP2C9 και CYP2C19 και σε υδροξυ-ταπενταδόλη (2%) από το CYP2D6, οι οποίες εν συνεχεία μεταβολίζονται μέσω σύζευξης. Επομένως, ο μεταβολισμός της δραστικής ουσίας που γίνεται μέσω του κυτοχρώματος P450 είναι λιγότερο σημαντικός από τη γλυκουρονιδίωση. Κανένας από τους μεταβολίτες δεν συμβάλλει στην αναλγητική δράση.
Αποβολή
Η ταπενταδόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σχεδόν αποκλειστικά (99%) μέσω των νεφρών. Η ολική κάθαρση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 1530 ± 177 ml/min. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι κατά μέσο όρο 5-6 ώρες μετά από την από του στόματος χορήγηση.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς Η μέση έκθεση (AUC) στην ταπενταδόλη ήταν παρόμοια σε μια μελέτη με ηλικιωμένους (65-78 ετών) σε σύγκριση με τους νεαρούς ενήλικες (19-43 ετών), με 16% χαμηλότερη μέση Cmax να παρατηρείται στην ομάδα των ηλικιωμένων ατόμων σε σύγκριση με τους νεαρούς ενήλικες.
Νεφρική δυσλειτουργία Η AUC και η Cmax της ταπενταδόλης ήταν συγκρίσιμες σε άτομα με ποικίλο βαθμό νεφρικής λειτουργίας (από φυσιολογική έως σοβαρή διαταραχή). Αντίθετα, παρατηρήθηκε αυξανόμενη έκθεση (AUC) στο ταπενταδόλ-Ο-γλυκουρονίδιο με αυξανόμενο βαθμό νεφρικής διαταραχής. Στα άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η AUC για το ταπενταδόλ-Ο-γλυκουρονίδιο είναι 1,5, 2,5 και 5,5 φορές υψηλότερη σε σύγκριση με τη φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αντίστοιχα.
Ηπατική δυσλειτουργία Η χορήγηση ταπενταδόλης οδήγησε σε υψηλότερη έκθεση και επίπεδα ορού της ταπενταδόλης σε άτομα με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία σε σύγκριση με τους ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η αναλογία των φαρμακοκινητικών παραμέτρων της ταπενταδόλης για τις ομάδες με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με την ομάδα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία ήταν 1,7 και 4,2, αντίστοιχα, για την AUC, 1,4 και 2,5, αντίστοιχα, για τη Cmax και 1,2 και 1,4, αντίστοιχα, για τον t. Ο ρυθμός σχηματισμού ταπενταδόλ-Ο-γλυκουρονιδίου ήταν μικρότερος στα άτομα με αυξημένη ηπατική δυσλειτουργία.
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Η ταπενταδόλη μεταβολίζεται κυρίως μέσω γλυκουρονιδίωσης και μόνο μια μικρή ποσότητα μεταβολίζεται από τις οξειδωτικές οδούς. Από τη στιγμή που η γλυκουρονιδίωση είναι ένα σύστημα υψηλής απόδοσης/χαμηλής συνάφειας, που δεν υφίσταται εύκολα κορεσμό ακόμα και σε συνθήκες νόσου, και καθώς οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις των δραστικών ουσιών βρίσκονται γενικά κάτω από τις απαιτούμενες συγκεντρώσεις για την πιθανή αναστολή της γλυκουρονιδίωσης, δεν είναι πιθανό να εμφανιστούν οι όποιες κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις προκαλούνται από τη γλυκουρονιδίωση. Σε ένα σύνολο μελετών φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης, όπου χρησιμοποιήθηκε παρακεταμόλη, ναπροξένη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ και προβενεσίδη, διερευνήθηκε η πιθανή επίδραση αυτών των δραστικών ουσιών στη γλυκουρονιδίωση της ταπενταδόλης. Οι μελέτες με ναπροξένη (500 mg δύο φορές την ημέρα για 2 ημέρες) και προβενεσίδη (500 mg δύο φορές την ημέρα για 2 ημέρες) ως διερευνητικές δραστικές ουσίες έδειξαν αυξήσεις στην AUC της ταπενταδόλης κατά 17% και 57%, αντίστοιχα. Συνολικά, στις μελέτες αυτές δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές επιδράσεις στις συγκεντρώσεις της ταπενταδόλης στον ορό. Επιπλέον, πραγματοποιήθηκαν μελέτες αλληλεπίδρασης της ταπενταδόλης με μετοκλοπραμίδη και ομεπραζόλη για να διευρευνηθεί η πιθανή επίδραση αυτών των δραστικών ουσιών στην απορρόφηση της ταπενταδόλης. Οι μελέτες αυτές δεν έδειξαν επίσης κλινικά σχετικές επιδράσεις στις συγκεντρώσεις της ταπενταδόλης στον ορό. In vitro μελέτες δεν έδειξαν ότι η ταπενταδόλη έχει τη δυνατότητα είτε να αναστείλει είτε να επάγει τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Επομένως, δεν είναι πιθανό να εμφανιστούν κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις που καταλύονται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Η σύνδεση της ταπενταδόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (περίπου 20%). Επομένως, είναι χαμηλή η πιθανότητα φαρμακοκινητικών φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων με εκτόπιση από το σημείο δέσμευσης της πρωτεΐνης.