TAPENTADOL(Ταπενταδόλη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 5-6 ώρες
- PubChem: 4 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
σοβαρός χρόνιος πόνος
σε: ενήλικες
που μπορεί να αντιμετωπιστεί ικανοποιητικά μόνο με οπιοειδή αναλγητικά
- R52 Πόνος, αλλού ταξινομημένος
-
σοβαρός χρόνιος πόνος
σε: παιδιά άνω των 6 ετών και έφηβοι
που μπορεί να αντιμετωπιστεί ικανοποιητικά μόνο με οπιοειδή αναλγητικά
- R52 Πόνος, αλλού ταξινομημένος
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος PALEXIA
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Δόση έναρξης: 50 mg δύο φορές την ημέρα (ενήλικες χωρίς οπιοειδή)
- Τιτλοποίηση: Αυξήσεις 50 mg δύο φορές την ημέρα κάθε 3 ημέρες (ενήλικες); αυξήσεις 25-50 mg κάθε τουλάχιστον 2 ημέρες (παιδιά).
-
Ενήλικες (μη οπιοειδή)Δόση50 mg δύο φορές την ημέρα
-
Παιδιά (6-18 ετών)Δόση1,5 mg/kg ανά 12 ώρεςΜέγ. δόση3,5 mg/kg ανά 12 ώρες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
υπερευαισθησία στην ταπενταδόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
σημαντική αναπνευστική καταστολή
-
οξύ ή σοβαρό βρογχικό άσθμα ή υπερκαπνία
-
παραλυτικός ειλεός
-
οξεία δηλητηρίαση από οινοπνευματώδη, υπνωτικά, κεντρικώς δρώντα αναλγητικά ή ψυχοτρόπες ουσίες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ανοχή και εξάρτησηΠαρακολούθηση για σημεία OUD και αποφυγή απότομης διακοπής
-
Ταυτόχρονη χρήση κατασταλτικώνΣτενή παρακολούθηση αναπνευστικής καταστολής, εξέταση μείωσης δόσης
-
Αναπνευστική καταστολήΧορήγηση στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση με ιατρική επίβλεψη
-
Επιληπτικές κρίσειςΔεν συνιστάται σε ασθενείς με κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Κατασταλτικά ΚΝΣπροσοχήΑναπνευστική καταστολή, κώμα, θάνατος
-
Σεροτονινεργικά φάρμακαπροσοχήΣεροτονινεργικό σύνδρομο
-
Αναστολείς ΜΑΟαντένδειξηΥπερτασική κρίση
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΖάληΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΠρέπει να χρησιμοποιείται μόνο αν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
-
ΓαλουχίαΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ανθρώπους.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Μύση
- Έμετος
- Καρδιαγγειακή κατάρρευση
- Διαταραχές της συνειδήσεως έως κώμα
- Σπασμοί
- Αναπνευστική καταστολή έως αναπνευστική ανακοπή
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός Δράσης
Η ταπενταδόλη είναι ένα κεντρικώς δρών αναλγητικό με διπλό μηχανισμό δράσης: αγωνιστής των μ-υποδοχέων των οπιοειδών και αναστολέας της επαναπρόσληψης της νοραδρεναλίνης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Δεν παρουσιάζει κλινικά σημαντικές επιδράσεις στο διάστημα QT ή άλλες παραμέτρους του ΗΚΓ.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητική
- Απορρόφηση: Βιοδιαθεσιμότητα 32%. Cmax σε 3-6 ώρες.
- Κατανομή: Δέσμευση πρωτεϊνών 20%.
- Μεταβολισμός: Εκτενής γλυκουρονιδίωση (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7). Ελάχιστος μεταβολισμός από CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.
- Αποβολή: 99% μέσω νεφρών. t½: 5-6 ώρες.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η ταπενταδόλη είναι ένα κεντρικώς δρών αναλγητικό με διπλό μηχανισμό δράσης: αγωνιστής των μ-υποδοχέων των οπιοειδών και αναστολέας της επαναπρόσληψης της νοραδρεναλίνης. ### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Δεν παρουσιάζει κλινικά…
Φαρμακοκινητική - Απορρόφηση: Βιοδιαθεσιμότητα 32%. Cmax σε 3-6 ώρες. - Κατανομή: Δέσμευση πρωτεϊνών 20%. - Μεταβολισμός: Εκτενής γλυκουρονιδίωση (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7). Ελάχιστος μεταβολισμός από CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. - Αποβολή: 99%…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κλινική παρακολούθηση αναπνευστικής καταστολής | pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία | Στενή παρακολούθηση | — |
| Σημεία συμπεριφοράς αναζήτησης ουσιών | more_horizΆλλο / λοιπά | Κατά τη θεραπεία | — |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ταπενταδόλη είναι ένας οπιοειδής αγωνιστής που προκαλεί φυσιολογικές επιδράσεις που είναι κοινές στην κατηγορία των οπιοειδών φαρμάκων. Αυτές οι επιδράσεις περιλαμβάνουν μυόωση, μειωμένη κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα και περιφερική αγγειοδιαστολή. Η ταπενταδόλη προκαλεί αναπνευστική καταστολή μειώνοντας την ανταπόκριση των αναπνευστικών κέντρων του εγκεφαλικού στελέχους τόσο στην αύξηση της τάσης του διοξειδίου του άνθρακα όσο και στη ηλεκτρική διέγερση. Η ταπενταδόλη έχει υψηλό δυναμικό κατάχρησης και κακής χρήσης, το οποίο μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη διαταραχής χρήσης ουσιών. Η κατάχρηση της ταπενταδόλης ενέχει κίνδυνο υπερδοσολογίας και θανάτου, ο οποίος αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση αλκοόλ ή άλλων κατασταλτικών του κεντρικού νευρικού συστήματος.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ταπενταδόλη είναι ένα κεντρικά δρών, συνθετικό αναλγητικό. Παρόλο που η κλινική τους σημασία είναι ασαφής, πιστεύεται ότι η ταπενταδόλη έχει δύο κύριους μηχανισμούς δράσης.
- Επιλεκτικός αγωνιστής των μυ-οπιοειδών υποδοχέων (MOR): Συνδέεται με τους MOR με συγγένεια τουλάχιστον δέκα φορές μεγαλύτερη σε σχέση με τους δέλτα- και κάππα-οπιοειδείς υποδοχείς.
- Αναστολή επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης: Αυξάνει τα επίπεδα νοραδρεναλίνης και ενεργοποιεί τους άλφα-2 υποδοχείς για να προάγει την αναλγησία.
Η ταπενταδόλη είναι ασθενής αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης· ωστόσο, αυτή η δράση δεν συμβάλλει στην αναλγητική της δράση.
Οι θεραπείες για τον νευροπαθητικό πόνο είτε δεν είναι πλήρως αποτελεσματικές είτε έχουν προβληματικές παρενέργειες. Συχνά χρησιμοποιούνται συνδυασμοί φαρμάκων. Η ταπενταδόλη είναι ένα νεότερο μόριο που προκαλεί αναλγησία σε διάφορα μοντέλα πόνου μέσω δύο ανασταλτικών μηχανισμών, δηλαδή κεντρικού αγωνισμού των μυ-οπιοειδών υποδοχέων (MOR) και αναστολής επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης. Αυτά τα δύο συστατικά αλληλεπιδρούν συνεργιστικά, με αποτέλεσμα επίπεδα αναλγησίας παρόμοια με αυτά των οπιοειδών αναλγητικών όπως η οξυκωδόνη και η μορφίνη, αλλά με πιο ανεκτές παρενέργειες.
Ο δεξιός κεντρικός πυρήνας της αμυγδαλής (CeA) είναι κρίσιμος για την πλάγια σπειραματική ανιούσα οδό πόνου, ρυθμίζει τις κατιούσες οδούς πόνου και είναι κλειδί στα συναισθηματικά-αφektive συστατικά του πόνου. Λίγες μελέτες έχουν διερευνήσει τη φαρμακολογία των λιμβικών περιοχών του εγκεφάλου σε μοντέλα πόνου. Εδώ προσδιορίσαμε τις δράσεις της συστημικής ταπενταδόλης σε νευρώνες του δεξιού CeA σε ζώα με νευροπάθεια και ποιο συστατικό της ταπενταδόλης συμβάλλει στην επίδρασή της. Καταγράφηκαν νευρωνικές αποκρίσεις σε πολυτροπικές περιφερικές διεγέρσεις ζώων με απολίνωση νεύρου ή χειρουργείο εικονικής επέμβασης πριν και μετά από δύο δόσεις ταπενταδόλης. Μετά την υψηλότερη δόση ταπενταδόλης χορηγήθηκαν είτε ναλοξόνη είτε γιοχιμπίνη. Η συστημική ταπενταδόλη είχε ως αποτέλεσμα δοσοεξαρτώμενη μείωση της δραστηριότητας των νευρώνων του δεξιού CeA μόνο στη νευροπάθεια. Τόσο η ναλοξόνη όσο και η γιοχιμπίνη ανέστρεψαν αυτήν την επίδραση σε βαθμό που ήταν επιλεκτικός ως προς τη λειτουργία. Οι αλληλεπιδράσεις των συστατικών της ταπενταδόλης δεν περιορίζονται στη συνεργία μεταξύ του MOR και των α2-αδρενοϋποδοχέων που παρατηρείται σε σπονδυλικά επίπεδα, αλλά παρατηρούνται σε αυτήν την υπερσπονδυλική θέση όπου η καταστολή των αποκρίσεων μπορεί να σχετίζεται με την ικανότητα του φαρμάκου να τροποποιεί τα συναισθηματικά συστατικά του πόνου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης ταπενταδόλης σε κατάσταση νηστείας είναι περίπου 32% λόγω εκτεταμένης μεταβολισμού πρώτης διόδου. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ταπενταδόλης στον ορό συνήθως παρατηρούνται περίπου 1,25 ώρες μετά τη λήψη. Παρατηρήθηκαν δοσοαναλογικές αυξήσεις στις τιμές Cmax και AUC της ταπενταδόλης στην περιοχή δόσεων 50 έως 150 mg. Μια μελέτη επαναλαμβανόμενων δόσεων (κάθε 6 ώρες) με δόσεις που κυμαίνονταν από 75 έως 175 mg ταπενταδόλης έδειξε μέσο παράγοντα συσσώρευσης 1,6 για το μητρικό φάρμακο και 1,8 για τον κύριο μεταβολίτη ταπενταδόλη-Ο-γλυκουρονίδη, οι οποίοι καθορίζονται κυρίως από το διάστημα χορήγησης και τον φαινόμενο χρόνο ημίσειας ζωής της ταπενταδόλης και του μεταβολίτη της.
Η AUC και η Cmax αυξήθηκαν κατά 25% και 16% αντίστοιχα, όταν η ταπενταδόλη χορηγήθηκε μετά από γεύμα πλούσιο σε λιπαρά και θερμίδες. Η ταπενταδόλη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.
Η ταπενταδόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κατά 99% μέσω των νεφρών.
Η ταπενταδόλη κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής (Vz) για την ταπενταδόλη είναι 540 ± 98 L.
Η συνολική κάθαρση είναι 1530 ± 177 mL/min.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, περίπου το 70% μιας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως γλυκουρονίδια ή θειϊκά συζεύγματα και μόνο το 3% απεκκρίνεται αμετάβλητο. Η ταπενταδόλη και οι ανενεργοί μεταβολίτες της αποβάλλονται κυρίως από τους νεφρούς (99%).
Η ταπενταδόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σχεδόν αποκλειστικά (99%) μέσω των νεφρών. … Η συνολική κάθαρση είναι 1530 +/- 177 mL/min.
Η ταπενταδόλη κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής (Vz) για την ταπενταδόλη είναι 540 +/- 98 L. Η δέσμευση με πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή και ανέρχεται περίπου στο 20%.
Αναφέρονται συγκεντρώσεις μετά θάνατον κατανομής του αναλγητικού ταπενταδόλη και του μεταβολίτη του N-δεσμεθυλταπενταδόλη. Η ταπενταδόλη είναι ένας συνθετικός αγωνιστής των μυ-οπιοειδών υποδοχέων που έχει επίσης δράση αναστολέα επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης. Το εργαστήριο έλαβε δύο περιπτώσεις. Περίπτωση 1: Ένας 19χρονος, παχύσαρκος άνδρας με αιφνίδιο απροσδόκητο θάνατο. Τα αποτελέσματα τοξικολογίας αποκάλυψαν ταπενταδόλη (ακτινικό αίμα: 0,77 mg/L, ήπαρ: 1,65 mg/kg), N-δεσμεθυλταπενταδόλη (ακτινικό αίμα: 0,07 mg/L, ήπαρ: 0,19 mg/kg), διαζεπάμη (ακτινικό αίμα: 0,04 mg/L), νορδιαζεπάμη (ακτινικό αίμα: 0,06 mg/L) και αμιοδαρόνη (ακτινικό αίμα: 5,30 mg/L). Περίπτωση 2: Μια 60χρονη γυναίκα που πέθανε από επιπλοκές μετά από ολική αρθροπλαστική ισχίου. Μόνο ταπενταδόλη (ακτινικό αίμα: 0,26 mg/L, ήπαρ: 0,52 mg/kg) βρέθηκε στα αποτελέσματα τοξικολογίας. Ποσοτικά αποτελέσματα ταπενταδόλης/N-δεσμεθυλταπενταδόλης επιτεύχθηκαν με χρήση υγρής χρωματογραφίας-φασματομετρίας μάζας σε λειτουργία παρακολούθησης πολλαπλών αντιδράσεων. …
/ΓΑΛΑ/ Ορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η ταπενταδόλη μπορεί να κατανεμηθεί στο γάλα· το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε θηλάζουσες γυναίκες.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Η δέσμευση με πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 20%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Στους ανθρώπους, περίπου το 97% της μητρικής ένωσης μεταβολίζεται. Η ταπενταδόλη μεταβολίζεται κυρίως μέσω οδών Φάσης ΙΙ, και μόνο μια μικρή ποσότητα μεταβολίζεται μέσω οξειδωτικών οδών Φάσης Ι· επομένως, ο μεταβολισμός του φαρμάκου που μεσολαβείται από το σύστημα κυτοχρώματος P450 έχει μικρότερη σημασία από τη σύζευξη φάσης ΙΙ. Η κύρια οδός μεταβολισμού της ταπενταδόλης είναι η σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ για την παραγωγή γλυκουρονιδίων. Μετά από από του στόματος χορήγηση, περίπου το 70% του φαρμάκου, εκ των οποίων το 55% είναι ο μεταβολίτης Ο-γλυκουρονίδη και το 15% είναι ο θειϊκός μεταβολίτης, απεκκρίνεται στα ούρα. Περίπου το 3% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Η ταπενταδόλη μπορεί επίσης να υποστεί απομεθυλίωση που μεσολαβείται από CYP2C9 και CYP2C19 για να σχηματίσει N-δεσμεθυλταπενταδόλη, η οποία αντιστοιχεί στο 13% της δόσης. Περίπου το 2% της ταπενταδόλης μπορεί επίσης να υποστεί υδροξυλίωση που μεσολαβείται από CYP2D6 για να σχηματίσει Υδροξυταπενταδόλη. Η N-δεσμεθυλταπενταδόλη και η Υδροξυταπενταδόλη μπορούν περαιτέρω να γλυκουρονιδοποιηθούν. Οι μεταβολίτες της ταπενταδόλης δεν συμβάλλουν στη φαρμακολογική δραστηριότητα της ταπενταδόλης.
Η ταπενταδόλη είναι ένα νέο, κεντρικά δρών αναλγητικό που συνδυάζει την αγωνιστική δράση στους μυ-οπιοειδείς υποδοχείς (MOR) και την αναστολή επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης (NA) σε ένα μόνο μόριο. Πολλά κλασικά οπιοειδή σχηματίζουν ενεργούς μεταβολίτες που συμβάλλουν στην αναλγησία ή/και στις παρενέργειες, και το εμπλεκόμενο σύμπλεγμα ενζύμων κυτοχρώματος P450 μπορεί να προκαλέσει φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και μεταβλητότητα στην αποτελεσματικότητα του φαρμάκου λόγω πολυμορφισμών ενζύμων. Εδώ αναφέρουμε τη σημασία των μεταβολιτών της ταπενταδόλης. Εννέα μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένου του κύριου μεταβολίτη ταπενταδόλη-Ο-γλυκουρονίδη, δεν είχαν αναλγητικές επιδράσεις στη δοκιμασία ουράς-φωτιάς σε ποντίκια. Στη δοκιμασία πόνου phenylquinone σε ποντίκια, μόνο 5 από αυτούς τους μεταβολίτες έδειξαν αναλγητικές επιδράσεις. Η απουσία ή η παρουσία αναλγησίας συσχετίστηκε με μέτρια δραστηριότητα (0,5 uM < Ki < 1,1 uM) στον μεταφορέα NA ή στο MOR. Ωστόσο, η συστημική έκθεση για αυτούς τους μεταβολίτες που βρέθηκαν σε ανθρώπους μετά από θεραπευτικές από του στόματος δόσεις ταπενταδόλης ήταν πολύ χαμηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές Ki τους σε αυτές τις θέσεις σύνδεσης (κατά έναν παράγοντα > 45). Επομένως, είναι εξαιρετικά απίθανο η ταπενταδόλη να σχηματίζει μεταβολίτες που συμβάλλουν σε οποιονδήποτε σχετικό βαθμό στην αναλγητική της δράση.
Στους ανθρώπους, περίπου το 97% της μητρικής ένωσης μεταβολίζεται. Η ταπενταδόλη μεταβολίζεται κυρίως μέσω οδών Φάσης 2, και μόνο μια μικρή ποσότητα μεταβολίζεται μέσω οξειδωτικών οδών Φάσης 1. Η κύρια οδός μεταβολισμού της ταπενταδόλης είναι η σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ για την παραγωγή γλυκουρονιδίων. Μετά από από του στόματος χορήγηση, περίπου το 70% (55% Ο-γλυκουρονίδη και 15% θειϊκή μορφή ταπενταδόλης) της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα σε συζευγμένη μορφή. Συνολικά το 3% του φαρμάκου απεκκρίθηκε στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο. Η ταπενταδόλη επιπλέον μεταβολίζεται σε N-δεσμεθυλταπενταδόλη (13%) από CYP2C9 και CYP2C19 και σε υδροξυταπενταδόλη (2%) από CYP2D6, οι οποίες περαιτέρω μεταβολίζονται με σύζευξη. Επομένως, ο μεταβολισμός του φαρμάκου που μεσολαβείται από το σύστημα κυτοχρώματος P450 έχει μικρότερη σημασία από τη σύζευξη φάσης 2. Κανένας από τους μεταβολίτες δεν συμβάλλει στην αναλγητική δραστηριότητα. Η ταπενταδόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σχεδόν αποκλειστικά (99%) μέσω των νεφρών.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου τέσσερις ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση.
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ταπενταδόλης είναι 4 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Ενώσεις με δράση παρόμοια με ΟΠΙΟΕΙΔΗ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ, που δρουν σε ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ. Οι ιδιότητες περιλαμβάνουν την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ ή ΝΑΡΚΩΣΗΣ.
- Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών διαβιβαστών στους ακραίους νευράξονες ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των ακραίων νευράξονων. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται στα θεραπευτικά σημαντικά φάρμακα που μπορεί να δρουν μέσω της αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
H8A007M585
TAPENTADOL
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Οπιοειδής Αγωνιστής
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Οπιοειδείς Αγωνιστές
Η ταπενταδόλη είναι ένας Οπιοειδής Αγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της ταπενταδόλης είναι ως Οπιοειδής Αγωνιστής.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Ενώσεις με δράση παρόμοια με ΟΠΙΟΕΙΔΗ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ, που δρουν σε ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ. Οι ιδιότητες περιλαμβάνουν την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ ή ΝΑΡΚΩΣΗΣ.
- Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών διαβιβαστών στους ακραίους νευράξονες ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των ακραίων νευράξονων. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται στα θεραπευτικά σημαντικά φάρμακα που μπορεί να δρουν μέσω της αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.