DOSTINEX

Μηχανισμός δράσης

Η καβεργολίνη, το δραστικό συστατικό του Καβεργολίνη, είναι ντοπαμινεργικό παράγωγο της ερυσιβώδους όλυρας που χαρακτηρίζεται από ισχυρή και μακράς διάρκειας δραστικότητα όσον αφορά στη μείωση της προλακτίνης. Η δράση της επιτυγχάνεται με άμεση διέγερση των υποδοχέων D2-ντοπαμίνης στα κύτταρα της υπόφυσης που εκκρίνουν προλακτίνη, αναστέλλοντας έτσι την έκκρισή της. Επιπλέον, η καβεργολίνη ασκεί ντοπαμινεργική δράση μέσω της διέγερσης των υποδοχέων D2 σε δόσεις από το στόμα υψηλότερες από εκείνες που είναι αποτελεσματικές στη μείωση των επιπέδων της προλακτίνης στον ορό. Η μακράς διάρκειας δραστικότητα της καβεργολίνης, αναφορικά με τη μείωση της προλακτίνης, οφείλεται πιθανώς στη μακρά παραμονή στο όργανο-στόχο, όπως υποδηλώνεται από τη βραδεία απέκκριση της συνολικής ραδιενέργειας από την υπόφυση μετά τη χορήγηση άπαξ δόσης σε αρουραίους (t1/2 περίπου 60 ώρες).

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η φαρμακοδυναμική δράση της καβεργολίνης έχει μελετηθεί σε υγιείς εθελοντές, σε λεχώνες και σε ασθενείς με υπερπρολακτιναιμία. Μετά από άπαξ χορήγηση της καβεργολίνης από το στόμα (0,3-1,5 mg) σημειώθηκε σημαντική μείωση των επιπέδων προλακτίνης στον ορό σε όλες τις ομάδες που μελετήθηκαν. Το αποτέλεσμα είναι άμεσο (εντός 3 ωρών από τη χορήγηση) και διαρκές (από 7 μέχρι 28 ημέρες σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με υπερπρολακτιναιμία και μέχρι 14-21 ημέρες σε λεχώνες). Η δράση της στη μείωση της προλακτίνης εξαρτάται από τη δόση όσον αφορά τόσο στο βαθμό της δραστικότητας, όσο και στη διάρκεια της δράσης. Αναφορικά με τα ενδοκρινικά αποτελέσματα της καβεργολίνης που δεν έχουν σχέση με την αντιπρολακτιναιμική δράση, τα στοιχεία που υπάρχουν στον άνθρωπο επιβεβαιώνουν τα πειραματικά ευρήματα σε πειραματόζωα, όπου καταδεικνύεται ότι η υπό μελέτη ουσία χαρακτηρίζεται από πολύ επιλεκτική δράση με καμία επίδραση στη βασική έκκριση άλλων ορμονών της υπόφυσης ή της κορτιζόλης. Η φαρμακοδυναμική δράση της καβεργολίνης, που δεν σχετίζεται με θεραπευτική δράση, αφορά μόνο μείωση στην αρτηριακή πίεση. Η μέγιστη υποτασική δράση σε άπαξ δόση παρατηρείται συνήθως κατά τη διάρκεια των 6 πρώτων ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου και είναι δοσοεξαρτώμενη, από την άποψη τόσο της μέγιστης μείωσης όσο και της συχνότητας.

Η φαρμακοκινητική και μεταβολική εικόνα της καβεργολίνης μελετήθηκαν σε υγιείς εθελοντές αμφοτέρων των φύλων καθώς και σε γυναίκες με υπερπρολακτιναιμία. Μετά τη χορήγηση ραδιοεπισημασμένης ουσίας από το στόμα, η ραδιενέργεια απορροφήθηκε ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα, καθώς το μέγιστο επίπεδο της ραδιενέργειας στο πλάσμα διήρκησε από 0,5 μέχρι 4 ώρες. Μέσα σε δέκα ημέρες από τη χορήγηση, το 18% και το 72% της ραδιενέργειας της 14C-cabergoline ανακτήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα. Το αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα αντιστοιχούσε στο 2% μέχρι 3% της δόσης που χορηγήθηκε. Ο κύριος μεταβολίτης που ανιχνεύθηκε στα ούρα ήταν η 6-αλλυλο-8β-καρβοξυεργολίνη, που αντιστοιχούσε στο 4% μέχρι 6% της δόσης που χορηγήθηκε. Στα ούρα ανιχνεύθηκαν τρεις επιπρόσθετοι μεταβολίτες, που αντιστοιχούσαν συνολικά σε λιγότερο από το 3% της δόσης. Οι μεταβολίτες αποδείχθηκαν πολύ λιγότερο ισχυροί από την καβεργολίνη στην αναστολή της έκκρισης της προλακτίνης in vitro. Το χαμηλό ποσοστό απέκκρισης της αμετάβλητης καβεργολίνης από τα ούρα επιβεβαιώθηκε επίσης και σε μελέτες με μη-ραδιενεργό προϊόν. Ο χρόνος ημιζωής της απέκκρισης της καβεργολίνης, που υπολογίσθηκε από ποσοστά απέκκρισης στα ούρα, είναι μακρύς (περίπου 63 μέχρι 68 ώρες σε υγιείς εθελοντές και 79 μέχρι 115 ώρες σε ασθενείς με υπερπρολακτιναιμία, όπως υπολογίσθηκε με ραδιοανοσολογική δοκιμασία). Η φαρμακοκινητική της καβεργολίνης βρέθηκε να είναι δοσοεξαρτώμενη σε υγιείς εθελοντές σε δόσεις από 0,5 μέχρι 1,5 mg. Με βάση τον χρόνο ημιζωής απέκκρισης, η σταθεροποιημένη κατάσταση θα πρέπει να επιτυγχάνεται μετά από 4 εβδομάδες, όπως επιβεβαιώθηκε από τα μέσα μέγιστα επίπεδα της καβεργολίνης στο πλάσμα που παρατηρούνται μετά από χορήγηση άπαξ δόσης (37±8 pg/mL) και μετά από αγωγή πολλαπλών δόσεων για διάστημα 4 εβδομάδων (101±43 pg/mL). Από πειράματα in vitro αποδείχθηκε ότι το φάρμακο, σε συγκεντρώσεις 0,1 μέχρι 10 ng/mL, δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό 41% μέχρι 42%.

Μηχανισμός Δράσης - Ο υποδοχέας ντοπαμίνης D2 είναι αγγειο-έιδος επταδύναμος μετα-πρωτεΐνη συνδεόμενος με πρωτεΐνες Gi. Στους λακτοτροπικούς κυττάρους, ο ερεθισμός του ντοπαμίνης D2 προκαλεί αναστολή της αδενυλικής κυκλάσης, μείωση των ενδοκυτταρικών…

Μηχανισμός δράσης Η καβεργολίνη, το δραστικό συστατικό του Καβεργολίνη, είναι ντοπαμινεργικό παράγωγο της ερυσιβώδους όλυρας που χαρακτηρίζεται από ισχυρή και μακράς διάρκειας δραστικότητα όσον αφορά στη μείωση της προλακτίνης. Η δράση της επιτυγχάνεται…

Η φαρμακοκινητική και μεταβολική εικόνα της καβεργολίνης μελετήθηκαν σε υγιείς εθελοντές αμφοτέρων των φύλων καθώς και σε γυναίκες με υπερπρολακτιναιμία. Μετά τη χορήγηση ραδιοεπισημασμένης ουσίας από το στόμα, η ραδιενέργεια απορροφήθηκε ταχέως από τον…

Μεταβολισμός Ηπατικός. Η καμπεργκολίνη μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως μέσω υδρόλυσης του δεσμού ακυλιουρίας του τμήματος ουρίας. Ο μεταβολισμός που μεσολαβείται από το κυτόχρωμα P-450 φαίνεται να είναι ελάχιστος. Ο κύριος μεταβολίτης που εντοπίζεται στα…

Νεφρά/Κόπρανα