ESTRAMON

Μηχανισμός δράσης

Η οιστραδιόλη είναι μια φυσικά απαντώμενη οιστρογονική ορμόνη. Παράγεται υπό την επήρρεια της υπόφυσης στα ώριμα ωοθυλάκια. Στο θήλυ διεγείρει τα επικουρικά όργανα αναπαραγωγής και προκαλεί την ανάπτυξη των δευτερευόντων σεξουαλικών χαρακτηριστικών κατά την εφηβεία. Είναι επίσης υπεύθυνη για τις μεταβολές του ενδομητρίου κατά το πρώτο ήμισυ του έμμηνου κύκλου.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η οιστραδιόλη απορροφάται εύκολα και πλήρως από την γαστρεντερική οδό, καθώς και μέσω του δέρματος και των βλεννογόνων. Μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, ενώ η απέκκριση των λιγότερο δραστικών μεταβολιτών της, κυρίως της οιστρόνης και της οιστριόλης, πραγματοποιείται μέσω των ούρων.

Το Οιστραδιόλη απελευθερώνει διαδερμικώς οιστραδιόλη στην κυκλοφορία σε φυσιολογικές ποσότητες. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες το Οιστραδιόλη αυξάνει τα επίπεδα της οιστραδιόλης στα επίπεδα που παρατηρούνται κατά την αρχική και τη μέση θυλακιώδη φάση. Με τη διαδερμική οδό χορήγησης αποφεύγεται το αποτέλεσμα πρώτης διόδου από το ήπαρ που παρατηρείται με τα από του στόματος χορηγούμενα οιστρογόνα.

Σε αντίθεση με τα από του στόματος χορηγούμενα οιστρογόνα, η διέγερση της ηπατικής σύνθεσης πρωτεϊνών αποφεύγεται σε μεγάλο βαθμό, με αποτέλεσμα την έλλειψη επίδρασης στα κυκλοφορούντα επίπεδα του υποστρώματος ρενίνης, της δεσμεύουσας τις θυρεοειδικές ορμόνες σφαιρίνης, της δεσμεύουσας τις γεννητικές ορμόνες σφαιρίνης, καθώς και της δεσμεύουσας την κορτιζόλη σφαιρίνης. Ομοίως φαίνεται ότι και οι παράγοντες πήξης (π.χ. ινωδοπεπτίδιο Α κ.λπ.) παραμένουν επίσης, κατά τα φαινόμενα, ανεπηρέαστοι. Η διαδερμικώς χορηγούμενη οιστραδιόλη δεν επηρεάζει τα επίπεδα της ρενίνης στην κυκλοφορία.

Έχει αποδειχθεί πως η μακροχρόνια (επί δύο χρόνια) διαδερμική χορήγηση οιστραδιόλης είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της πυκνότητας των οστών σε ανόργανα συστατικά, ενώ σε γυναίκες που δεν υπεβλήθησαν σε θεραπεία παρατηρήθηκε σημαντική μείωση. Παρατηρήθηκε επίσης μείωση στις τιμές της οστεοκαλσίνης και της υδροξυπρολίνης, καθώς και στην αναλογία ασβεστίου/κρεατινίνης στα ούρα. Άλλες μελέτες έδειξαν πως μικρές, διαδερμικώς χορηγούμενες δόσεις οιστραδιόλης σε συνδυασμό με προγεστερόνη αρκούν για να εμποδίσουν την μετεμμηνοπαυσιακή οστεϊκή απορρόφηση. Η οιστραδιόλη αφ’ ενός ασκεί απευθείας δράση στους οστεοβλάστες μέσω των υποδοχέων της, και αφ’ετέρου αναστέλλει την οστεϊκή απορρόφηση.

Μελέτες με το Οιστραδιόλη έδειξαν σημαντική μείωση των συνοδευόμενων από αίσθημα θερμότητας εξάψεων, καθώς και βελτίωση του δείκτη Kypperman και της κολπικής κυτταρολογίας. Το Οιστραδιόλη γίνεται τοπικώς πολύ καλά ανεκτό, ενώ το χρησιμοποιούμενο αυτοκόλλητο σύστημα παρουσιάζει χαμηλό δείκτη πρόκλησης ερεθισμού.

Γενικά χαρακτηριστικά

Τα οιστρογόνα απορροφώνται γενικώς εύκολα από τη γαστρεντερική οδό, μέσω του δέρματος και των μεμβρανών των βλεννογόνων. Η απορρόφηση από την γαστρεντερική οδό είναι ταχεία και πλήρης. Η διαδερμική απορρόφηση οιστρογόνων επαρκεί για την πρόκληση συστηματικής δράσης.

Η αδρανοποίηση των οιστρογόνων στο σώμα λαμβάνει χώρα κατά κύριο λόγο στο ήπαρ. Ως εκ τούτου, η περιορισμένη αποτελεσματικότητα των από του στόματος χορηγούμενων οιστρογόνων σχετίζεται με τον μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ και όχι με την χαμηλή απορρόφησή τους. Ένα μέρος των οιστρογόνων απεκκρίνεται στη χολή και επαναπορροφάται ακολούθως από το έντερο. Κατά τη διάρκεια της εντερο-ηπατικής αυτής κυκλοφορίας, η οιστραδιόλη οξειδώνεται εύκολα στη λιγότερο φαρμακολογικώς ενεργή οιστρόνη, η οποία με τη σειρά της μπορεί να ενυδατωθεί, σχηματίζοντας οιστριόλη (φαρμακολογικώς επίσης λιγότερο δραστική από την οιστραδιόλη).

Η οιστραδιόλη κυκλοφορεί στο αίμα συνδεδεμένη με την δεσμευόμενη με τις γεννητικές ορμόνες σφαιρίνη και την λευκωματίνη.

Χαρακτηριστικά σε ασθενείς

Οι φυσιολογικές συγκεντρώσεις οιστραδιόλης στον ορό επιτυγχάνονται 4 περίπου ώρες μετά την εφαρμογή του Οιστραδιόλη στο δέρμα. Από τις 10 ώρες και μετά, οι τιμές της οιστραδιόλης στον ορό παραμένουν σταθερές και σε φυσιολογικά επίπεδα για όλη τη διάρκεια της εφαρμογής (3-4 ημέρες). Οι τιμές της οιστραδιόλης επιστρέφουν στα αρχικά επίπεδα 24 ώρες μετά την απομάκρυνση του διαδερμικού συστήματος απορρόφησης.

Μηχανισμός δράσης Η οιστραδιόλη είναι μια φυσικά απαντώμενη οιστρογονική ορμόνη. Παράγεται υπό την επήρρεια της υπόφυσης στα ώριμα ωοθυλάκια. Στο θήλυ διεγείρει τα επικουρικά όργανα αναπαραγωγής και προκαλεί την ανάπτυξη των δευτερευόντων σεξουαλικών…

Γενικά χαρακτηριστικά Τα οιστρογόνα απορροφώνται γενικώς εύκολα από τη γαστρεντερική οδό, μέσω του δέρματος και των μεμβρανών των βλεννογόνων. Η απορρόφηση από την γαστρεντερική οδό είναι ταχεία και πλήρης. Η διαδερμική απορρόφηση οιστρογόνων επαρκεί για…