FIBCLOT

Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά υπό την επίβλεψη ιατρού έμπειρου στη θεραπεία των διαταραχών της πήξης. Δοσολογία Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης εξαρτώνται από τη βαρύτητα της διαταραχής, το σημείο και την έκταση της αιμορραγίας, καθώς και από την κλινική κατάσταση του ασθενή. Τα επίπεδα του (λειτουργικού) ινωδογόνου θα πρέπει να προσδιορίζονται ώστε να υπολογιστεί η εξατομικευμένη δοσολογία, ενώ η χορηγούμενη ποσότητα και η συχνότητα χορήγησης θα πρέπει να καθορίζονται σε εξατομικευμένη βάση για κάθε ασθενή με τακτική μέτρηση των επιπέδων του ινωδογόνου στο πλάσμα και με συνεχή παρακολούθηση της κλινικής κατάστασης του ασθενή και των άλλων θεραπειών υποκατάστασης που χρησιμοποιούνται. Τα φυσιολογικά επίπεδα του ινωδογόνου στο πλάσμα βρίσκονται στο εύρος 1,5-4,5 g/L. Στη συγγενή υποϊνωδογοναιμία ή στην ανινωδογοναιμία τα κρίσιμα επίπεδα ινωδογόνου στο πλάσμα κάτω από τα οποία μπορεί να παρουσιαστούν αιμορραγίες είναι περίπου 0,5-1,0 g/L. Σε περίπτωση μείζονος χειρουργικής παρέμβασης, είναι ουσιώδους σημασίας η παρακολούθηση της θεραπείας υποκατάστασης με ακρίβεια, μέσω προσδιορισμών πηκτικότητας. Θεραπεία της αιμορραγίας και προφύλαξη σε ασθενείς με συγγενή υποϊνωδογοναιμία ή ανινωδογοναιμία και γνωστή αιμορραγική προδιάθεση. Για τη θεραπεία μη χειρουργικών αιμορραγικών επεισοδίων, συνιστάται η αύξηση των επιπέδων ινωδογόνου στο 1 g/L και η διατήρηση του ινωδογόνου σε αυτό το επίπεδο έως ότου ελεγχθεί η αιμόσταση, καθώς και η διατήρηση πάνω από το επίπεδο 0,5 g/L έως ότου ολοκληρωθεί η επούλωση. Για την πρόληψη της υπερβολικής αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, συνιστάται η χορήγηση προφυλακτικής θεραπείας για την αύξηση των επιπέδων ινωδογόνου στο 1 g/L και η διατήρηση του ινωδογόνου σε αυτό το επίπεδο έως ότου ελεγχθεί η αιμόσταση, καθώς και η διατήρηση πάνω από το επίπεδο 0,5 g/L έως ότου ολοκληρωθεί η επούλωση του τραύματος. Σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασης ή θεραπείας μιας μη χειρουργικής αιμορραγίας, η δόση θα πρέπει να υπολογιστεί ως εξής: Δόση (g) =[επίπεδο-στόχος (g/L) - αρχικό επίπεδο (g/L)] x 1/ ανάκτηση (g/L)/(g/kg) x σωματικό βάρος (kg) Η αναλογία ‘1/ανάκτηση’ ορίζεται από την ανάκτηση του ασθενή* (βλ. ενότητα 5.2), ή εάν η ανάκτηση είναι άγνωστη:

• 0,053 (g/kg)/(g/L) για παιδιά και εφήβους με βάρος σώματος <40 kg
• 0,043 (g/kg)/(g/L) για ενήλικες και εφήβους με βάρος σώματος ≥40 kg

• Παράδειγμα ανάκτησης ασθενούς και υπολογισμός δόσης. Για έναν ασθενή 60 kg με μη ανιχνεύσιμο αρχικό επίπεδο ινωδογόνου και αύξηση του επιπέδου του ινωδογόνου στο 1,20 g/L μία ώρα μετά την έγχυση 0,060 g FibCLOT ανά kg

• Yπολογισμός ανάκτησης ασθενούς: 1,20 (g/L) / 0,060 (g/kg) = 20,0 (g/L)/(g/kg)
• Υπολογισμός δόσης για να αυξηθεί στο 1,0 g/L 1,0 (g/L) x 1 / 20,0 (g/L)/(g/kg) [ή 0,050 (g /kg)/(g/L)] x 60 kg = 3 g Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, όταν δεν είναι γνωστά τα αρχικά επίπεδα ινωδογόνου, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 0,05 g ανά kg σωματικού βάρους, χορηγούμενη ενδοφλεβίως, σε ενήλικες και εφήβους με βάρος σώματος ≥40 kg, και 0,06 g ανά kg σωματικού βάρους στους παιδιατρικούς ασθενείς <40 kg. Η επακόλουθη δοσολογία (δόσεις και συχνότητα των ενέσεων) θα πρέπει να προσαρμόζεται με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενή και τα εργαστηριακά αποτελέσματα. Ο βιολογικός χρόνος ημίσειας ζωής του ινωδογόνου είναι 3-4 ημέρες. Συνεπώς, όταν δεν υπάρχει κατανάλωσή του, δεν απαιτείται συνήθως η επαναλαμβανόμενη θεραπεία με ανθρώπινο ινωδογόνο. Λαμβάνοντας υπόψη τη συσσώρευση που λαμβάνει χώρα σε περίπτωση επαναλαμβανόμενης χορήγησης για προφυλακτική χρήση, η δόση και η συχνότητα θα πρέπει να προσδιοριστούν σύμφωνα με τους θεραπευτικούς στόχους που έχει καθορίσει ο ιατρός για έναν συγκεκριμένο ασθενή. Παιδιατρικός πληθυσμός Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε in vivo συνθήκες η ανάκτηση και ο χρόνος ημίσειας ζωής στα παιδιά και στους εφήβους με σωματικό βάρος <40 kg είναι μικρότερη από αυτή των ενηλίκων και εφήβων με σωματικό βάρος ≥40 kg (βλ. ενότητα 5.2). Επομένως, προσαρμοσμένες ανακτήσεις πρέπει να χρησιμοποιούνται στον υπολογισμό της δόσης του FibCLOT στις αντίστοιχες ομάδες βάρους σώματος όταν η προσωπική ανάκτηση του ασθενούς είναι άγνωστη. Είναι αναμενόμενο ότι βάρος σώματος < 40 kg καλύπτει ένα εύρος ηλικίας από την γέννηση μέχρι και 12 ετών περίπου. Η δοσολογία (δόσεις και συχνότητα εγχύσεων) πρέπει να προσαρμοστεί βάση της ατομικής κλινικής ανταπόκρισης. Τρόπος χορήγησης Ενδοφλέβια έγχυση ή ένεση. Το FibCLOT θα πρέπει να χορηγείται με βραδεία ενδοφλέβια έγχυση, με μέγιστο ρυθμό χορήγησης 4 mL/λεπτό. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παραγράφους 6.2 και 6.6.

Λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα έχουν αναφερθεί βάση των στοιχείων σε 47 ασθενείς με συγγενή έλλειψη ινωδογόνου που συμμετείχαν σε τρεις κλινικές παρεμβατικές μελέτες και σε μία μη παρεμβατική μελέτη ασφάλειας μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια των μελετών αυτών, αναφέρθηκαν 39 ανεπιθύμητες ενέργειες σε 14/47 (29,8%) ασθενείς οι οποίοι έλαβαν συνολικά 631 εγχύσεις με FibCLOT. Η πιο συχνά αναφερόμενη αντίδραση μετά τη χορήγηση του FibCLOT ήταν η κεφαλαλγία η οποία παρατηρήθηκε στο 1,4% των εγχύσεων (9/631 εγχύσεις), όλες ήταν ήπιες έως μέτριες σε ένταση, συνέβησαν μέσα σε 48 ώρες από την έγχυση και επιλύθηκαν χωρίς επακόλουθα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου παρουσιάζονται σύμφωνα με την ταξινόμηση κατά MedDRA (κατηγορία/οργανικό σύστημα και προτιμώμενο όρο). Οι συχνότητες έχουν εκτιμηθεί ανάλογα με την έγχυση, σύμφωνα με τις εξής συμβάσεις: πολύ συχνές (1/10), συχνές (1/100 έως 1/10), όχι συχνές (1/1.000 έως 1/100), σπάνιες (1/10.000 έως 1/1.000), πολύ σπάνιες (1/10.000). Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες παιδιατρικού και ενήλικου πληθυσμού σε συγγενή ανεπάρκεια Κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με το πρότυπο MedDRA Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Διαταραχές του νευρικού συστήματος Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Αγγειακές διαταραχές Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Γαστρεντερικές διαταραχές Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Ανεπιθύμητες ενέργειες Αλλεργικές αντιδράσεις/αντιδράσεις αναφυλακτικού τύπου (περιλαμβάνουν αναφυλακτική καταπληξία, ωχρότητα, έμετο, βήχα, χαμηλή αρτηριακή πίεση, ρίγη, κνίδωση) Κεφαλαλγία Ζάλη Εμβοές Συχνότητα ανά έγχυση Όχι συχνές* Συχνές Όχι συχνές Όχι συχνές Θρομβοεμβολικά επεισόδια (περιλαμβάνουν εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, επιπολής φλεβική θρόμβωση) (βλ. παράγραφο 4.4) Άσθμα Όχι συχνές Όχι συχνές Έμετος** Όχι συχνές Ερυθηματώδες εξάνθημα Ερύθημα Ερεθισμός δέρματος Νυχτερινές εφιδρώσεις Όχι συχνές Όχι συχνές Όχι συχνές Όχι συχνές Αίσθηση θερμού Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

• σε παιδιατρικούς ασθενείς “Συχνές” **Έμετος σχετιζόμενος με την κεφαλαλγία Όχι συχνές Για την ασφάλεια, αναφορικά με μεταδιδόμενους παράγοντες, βλ. ενότητα 4.4. Το συνολικό προφίλ ασφάλειας δεν διαφέρει στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με FibCLOT για άλλες κλινικές καταστάσεις που απαιτούσαν θεραπεία με ινωδογόνο. Παιδιατρικός πληθυσμός: Μεταξύ των 47 ασθενών που περιλαμβάνονταν στην ανάλυση ασφάλειας της συγγενούς έλλειψης ινωδογόνου, οι 26 ήταν ηλικίας <18 ετών και περιελάμβαναν 5 ασθενείς μεταξύ 1217 ετών, 11 ασθενείς μεταξύ 6-11 ετών και 10 ασθενείς ≤6 ετών. Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι ίδια στους ενήλικες και στους παιδιατρικούς ασθενείς εκτός των αλλεργικών/αναφυλακτικών αντιδράσεων οι οποίες συμβαίνουν με μια συνιθισμένη συχνότητα (σε 2 νεογνά ηλικίας 1 έως 5 ετών). Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr