HAEMOCOMPLETTAN-P-CENTEON

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαιμορραγικά, ανθρώπινο ινωδογόνο, κωδικός ATC: B02BB01

Μηχανισμός δράσης

Το ανθρώπινο ινωδογόνο (παράγοντας πήξης Ι), με την παρουσία θρομβίνης, ενεργοποιημένου παράγοντα πήξης ΧΙΙΙ (FXIIIa) και ιόντων ασβεστίου, μετατρέπεται σε σταθερό και ελαστικό, τρισδιάστατο, αιμοστατικό θρόμβο ινώδους. Η χορήγηση ανθρώπινου ινωδογόνου προκαλεί αύξηση των επιπέδων του ινωδογόνου στο πλάσμα και μπορεί να διορθώσει προσωρινά το έλλειμμα πηκτικότητας σε ασθενείς με ανεπάρκεια ινωδογόνου.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Στη συγγενή έλλειψη ινωδογόνου 3 πολυκεντρικές, ανοικτές, μη - τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες (μία σε ενήλικες, μία σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά και μία σε παιδιά) αξιολόγησαν την κλινική φαρμακολογία, την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Fibrinogen, Human. Επιπλέον, μια μη -επεμβατική μετά την κυκλοφορία μελέτη όσον αναφορά την ασφάλεια μελέτη περιλάμβανε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς.

Η κλινική φαρμακολογική μελέτη αποτελεί μέρος από κάθε κλινική μελέτη (βλ. Φαρμακοκινητικές) είχε συνολικά εγγεγραμμένους 31 ασθενείς με ανινωδογοναιμία οι οποίοι έλαβαν μια σταθερή εφάπαξ δόση 0,06 g/kg Fibrinogen, Human. Η κανονικοποίηση των γενικών εξετάσεων πηκτικότητας (π.χ. χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης [aPTT] και χρόνος προθρομβίνης [PT]) επιτεύχθηκε σε επίπεδα ινωδογόνου 0,5 g/L ή υψηλότερα. Η μέση μεταβολή της μέγιστης σταθερότητας του θρόμβου (MCF) ακριβώς πριν την έγχυση μέχρι και 1 ώρα μετά την έγχυση ήταν 6,3mm για ασθενείς με βάρος σώματος<40 kg και 10,0 mm για ασθενείς με βάρος σώματος ≥40 kg.

Πληθυσμός ενηλίκων

Σε όλες τις μελέτες συγγενούς έλλειψης ινωδογόνου, 19 ασθενείς ηλικίας ≥18 ετών με μέσο όρο ηλικίας τα 30 έτη (εύρος 19-78 έτη) ήταν εγγεγραμμένοι στις μελέτες αποτελεσματικότητας είτε για θεραπεία λόγω αιμορραγίας, ή χειρουργικής επέμβασης, από τους οποίους οι 18 είχαν ανινωδογοναιμία και 1 με δισινωδογοναιμία. Το Fibrinogen, Human, χορηγήθηκε στα εξής:

• 74 μη χειρουργικά αιμορραγικά επεισόδια σε 12 ασθενείς (περιλαμβανομένων 6 μειζόνων επεισοδίων σε 3 ασθενείς)
• 24 χειρουργικές επεμβάσεις σε 8 ασθενείς (περιλαμβανομένων 8 μειζόνων επεμβάσεων σε 5 ασθενείς)

Η πλειονότητα (94,9%) των συμβάντων (93/98) αντιμετωπίστηκε με μια εφάπαξ δόση Fibrinogen, Human (0,050 g/kg για τα αιμορραγικά επεισόδια και 0,055 g/kg για την χειρουργική επέμβαση).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ανάλυση της κλινικής αποτελεσματικότητας σε επεμβατικές μελέτες βασίστηκε σε 20 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <των 18 ετών με ανινωδογοναιμία. (ηλικίας 1 - 17 ετών) στους οποίους χορηγήθηκε Fibrinogen, Human σε 80 περιπτώσεις είτε λόγω θεραπείας αιμορραγίας ή ως πρόληψη εκτεταμένης αιμορραγίας κατά την διάρκεια χειρουργικής επέμβασης. 14 ασθενείς θεραπεύτηκαν με Fibrinogen, Human για 55 αιμορραγικά επεισόδια και 15 ασθενείς για 25 χειρουργικές επεμβάσεις. Ο μέσος όρος των δόσεων ανά έκχυση ήταν 0,064 g/kg για τα αιμορραγικά επεισόδια σε έναν πληθυσμό με μέσο όρο σωματικού βάρους τα 30 kg και 0,069 g/kg για χειρουργικές διαδικασίες σε ένα πληθυσμό με μέσο όρο σωματικού βάρους τα 26 kg. Η πλειοψηφία (90,0%) των συμβάντων (72/80) επιλύθηκε με μια εφάπαξ δόση Fibrinogen, Human.

Σε μία μελέτη κατόπιν της κυκλοφορίας, 9 ασθενείς (περιλαμβανομένων 4 παιδιών) θεραπεύτηκαν με μία μακροχρόνια προφύλαξη για 12 τουλάχιστον μήνες με μέσο όρο δόσης τα 0,059 g/kg μία φορά την εβδομάδα. Ανάμεσα σε αυτούς, 3 νεότεροι ασθενείς έλαβαν υψηλότερες δόσεις (με μέσο όρο 0,082 g/kg στα νήπια και 0,075 g/kg σε παιδιά μεταξύ 2 και 5 ετών).

Στο πλάσμα, ο βιολογικός χρόνος ημίσειας ζωής του ινωδογόνου είναι 3-4 ημέρες.

Το προϊόν χορηγείται ενδοφλέβια και είναι άμεσα διαθέσιμο στο πλάσμα σε συγκέντρωση που αντιστοιχεί στη χορηγούμενη δόση με σχεδόν πλήρη ανάκαμψη από 79 στο 110% (με γεωμετρικό μέσο όρο 93.6% (με γεωμετρικό CV 21%)) όπως αναφέρθηκε στην κλινική φαρμακολογική μελέτη η οποία περιλαμβάνει 14 ενήλικες και έφηβους ασθενείς με ανινωδογοναιμία.

Ένα φαρμακοκινητικό μοντέλο πληθυσμού με αλλομετρική (βάρος σώματος) κλίμακα αναπτύχθηκε χρησιμοποιώντας συγκεντρωθέντα στοιχεία 31 ασθενών με ανινωδογοναιμία ηλικίας από 1 έως 48 ετών: οι παράμετροι που υπολογίστηκαν παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Παιδιά και έφηβοι με σωματικό βάρος <40 kg είχαν μεγαλύτερη κάθαρση, μικρότερη ημίσεια ζωή και χαμηλότερη ανάκτηση μία ώρα μετά την έγχυση από ότι οι έφηβοι και οι ενήλικες με βάρος σώματος ≥40 kg. Είναι αναμενόμενο ότι βάρος σώματος <40 kg καλύπτει ένα ηλικιακό εύρος από τη γέννηση μέχρι και την ηλικία των 12 ετών περίπου.

Πίνακας 2. Συνοπτικός πίνακας φαρμακοκινητικών παραμέτρων της δραστικότητας του Fibrinogen, Human μετά την έγχυση 0,06 g/kg με βάση τις παραμέτρους ΦΚ του πληθυσμού υπολογίζει και τη σταδιακή ανάκαμψη με βάση το σωματικό βάρος και την ηλικία:

AUC ₀‐∞: περιοχή κάτω από την καμπύλη από το 0 έως το άπειρο. Cl: κάθαρση, t½: τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής, MRT: Μέσος χρόνος παραμονής, Vˢˢ: Όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση.