HAEMATE P

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντιαιμορραγικά: Παράγοντες πήξης αίματος, παράγοντας von Willebrand και παράγοντας πήξης VIII σε συνδυασμό. Κωδικός ATC: B02BD06

Παράγοντας von Willebrand

Το Von Willebrand Factor And Coagulation Factor Viii In Combination δρα κατά τον ίδιο τρόπο με τον ενδογενή VWF. Εκτός από το ρόλο του ως πρωτεΐνη προστατευτική για τον παράγοντα VIII, ο παράγοντας von Willebrand μεσολαβεί στην προσκόλληση των αιμοπεταλίων στα σημεία τραυματισμού των αγγείων και διαδραματίζει τον κυριότερο ρόλο στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων. Η χορήγηση του VWF επιτρέπει την διόρθωση αιμοστατικών ανωμαλιών, που παρουσιάζονται σε ασθενείς με ανεπάρκεια VWF (VWD), σε δυο επίπεδα:

• Ο VWF αποκαθιστά την προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο αγγειακό υπο-ενδοθήλιο στο σημείο της αγγειακής βλάβης (καθώς ενώνεται με το αγγειακό υπο-ενδοθήλιο και με τη μεμβράνη των αιμοπεταλίων), παρέχοντας άμεση αιμόσταση όπως φαίνεται από τη μείωση του χρόνου ροής. Η επίδραση είναι άμεση και είναι γνωστό ότι εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το υψηλό περιεχόμενο σε πολυμερή VWF μεγάλου μοριακού βάρους.
• Ο VWF συντελεί στην βραδεία αποκατάσταση της ανεπάρκειας του FVIII. Όταν χορηγείται ενδοφλέβια, ο VWF ενώνεται με τον ενδογενή FVIII (που φυσιολογικά παράγεται από τον ασθενή) και σταθεροποιώντας τον παράγοντα αυτό, αποτρέπει την ταχεία αποικοδόμησή του. Για τον λόγο αυτό, η χορήγηση καθαρού VWF (προϊόν VWF με χαμηλά επίπεδα FVIII) αποκαθιστά τα επίπεδα του FVIII:C στα φυσιολογικά, ως δευτερεύουσα επίδραση ύστερα από την πρώτη έγχυση, με μικρή καθυστέρηση. Η χορήγηση σκευάσματος VWF που περιέχει και FVIII:C, αποκαθιστά τα επίπεδα του FVIII:C στα φυσιολογικά αμέσως μετά την πρώτη έγχυση.

Παράγοντας VIII

Το Von Willebrand Factor And Coagulation Factor Viii In Combination δρα κατά τον ίδιο τρόπο με τον ενδογενή FVIII. Το σύμπλοκο παράγοντα VIII/παράγοντα von Willebrand αποτελείται από δύο μόρια (παράγοντα VIII και παράγοντα von Willebrand) με διαφορετικές φυσιολογικές λειτουργίες. Κατά την έγχυση σε αιμορροφιλικό ασθενή, ο παράγοντας VIII ενώνεται με τον παράγοντα von Willebrand στην κυκλοφορία του ασθενή. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας VIII δρα ως συμπαράγοντας του ενεργοποιημένου παράγοντα IX, επιταχύνοντας την μετατροπή του παράγοντα Χ σε ενεργοποιημένο παράγοντα Χ. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας Χ μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Στη συνέχεια η θρομβίνη μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες και καθίσταται δυνατός ο σχηματισμός θρόμβου. Η αιμορροφιλία Α είναι μια φυλοσύνδετη κληρονομική διαταραχή της πήξης του αίματος, που οφείλεται σε χαμηλά επίπεδα του παράγοντα VIII και έχει ως αποτέλεσμα υπερβολική αιμορραγία σε αρθρώσεις, μύες ή εσωτερικά όργανα, είτε αυτόματα, είτε μετά από τυχαίο ή χειρουργικό τραύμα. Με τη θεραπεία υποκατάστασης αυξάνονται τα επίπεδα του παράγοντα VIII στο πλάσμα, επιτρέποντας έτσι μία προσωρινή αποκατάσταση της ανεπάρκειας του παράγοντα καθώς και αποκατάσταση της τάσης για αιμορραγία.

Παράγοντας von Willebrand

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Von Willebrand Factor And Coagulation Factor Viii In Combination αξιολογήθηκαν σε 28 ασθενείς με VWD (τύπου 1: n=10, τύπου 2Α: n=10, τύπου 2Μ: n=1, τύπου 3: n=7) που βρίσκονταν σε μη-αιμορραγική κατάσταση. Ο διάμεσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του VWF:RCo (μοντέλο δυο διαμερισμάτων) ήταν 9,9 ώρες (εύρος 2,8 έως 51,1 ώρες). Η διάμεση αρχική ημίσεια ζωή ήταν 1,47 ώρες (εύρος: 0,28 έως 13,86 ώρες). Η διάμεση ανάκτηση in vivo για τη δραστικότητα του VWF:RCo ήταν 1,9 (IU/dL)/(IU/kg) [εύρος: 0,6 έως 4,5 (IU/dL)/(IU/kg)]. Η διάμεση περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν 1664 IU/dL*h (εύρος 142 έως 3846 IU/dL*h), ο διάμεσος χρόνος παραμονής (MRT) ήταν 13,7 ώρες (εύρος 3,0 έως 44,6 ώρες) και η διάμεση κάθαρση ήταν 4,81 ml/kg/h (εύρος 2,08 έως 53,0 ml/kg/h). Τα μέγιστα επίπεδα του VWF στο πλάσμα παρατηρούνται συνήθως περίπου 50 λεπτά μετά την ένεση. Τα μέγιστα επίπεδα του FVIII παρατηρούνται μεταξύ 1 έως 1,5 ώρας μετά την ένεση.

Παράγοντας VIII

Ύστερα από ενδοφλέβια ένεση, παρατηρείται ταχεία αύξηση της δραστικότητας του παράγοντα VIII (FVIII:C) στο πλάσμα, ακολουθούμενη από ταχεία μείωση της δραστικότητας και επακόλουθο πιο αργό ρυθμό μείωσης της δραστικότητας. Σύμφωνα με μελέτες σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α, ο διάμεσος χρόνος ημιζωής ήταν 12,6 ώρες (εύρος: 5,0 έως 27,7 ώρες). Η συνολική διάμεση ανάκτηση in vivo του FVIII ήταν 1,73 IU/dL ανά IU/kg (εύρος: 0,5 έως 4,13). Σε μία μελέτη, ο διάμεσος χρόνος παραμονής (MRT) ήταν 19,0 ώρες (εύρος 14,8 έως 40,0 ώρες), η διάμεση περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν 36,1 (% * ώρες) / (IU/kg) (εύρος 14,8 έως 72,4 (% * ώρες) / (IU/kg) και η διάμεση κάθαρση ήταν 2,8 ml/h/kg (εύρος 1,4 έως 6,7 ml/h/kg).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα φαρμακοκινητικής για ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 12 ετών.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιαιμορραγικά: Παράγοντες πήξης αίματος, παράγοντας von Willebrand και παράγοντας πήξης VIII σε συνδυασμό. Κωδικός ATC: B02BD06 ### Παράγοντας von Willebrand Το Von Willebrand Factor And Coagulation Factor Viii In…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιαιμορραγικά: Παράγοντες πήξης αίματος, παράγοντας von Willebrand και παράγοντας πήξης VIII σε συνδυασμό. Κωδικός ATC: B02BD06 ### Παράγοντας von Willebrand Το Von Willebrand Factor And Coagulation Factor Viii In…

Παράγοντας von Willebrand Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Von Willebrand Factor And Coagulation Factor Viii In Combination αξιολογήθηκαν σε 28 ασθενείς με VWD (τύπου 1: n=10, τύπου 2Α: n=10, τύπου 2Μ: n=1, τύπου 3: n=7) που βρίσκονταν σε μη-αιμορραγική…