Εμπορική Ονομασία ΕΚΤΟΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Πρωτότυπο

LEUCOVORIN-PFIZER

calcium folinate

λεucοβορην-πφηζερ

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ

Σκεύασμα	Περιεκτικότητα	Μορφή	Συσκευασία	Barcode	Λιανική
LEUCOVORIN/PFIZER 200MG/20ML VIAL Διακοπή	200 / VIAL	ενέσιμο διάλυμα	1 φιαλίδιο	2800524905014	18.75 €

LEUCOVORIN-PFIZER — Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα

Σελίδα δραστικής open_in_new

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Το δοσολογικό σχήμα εξαρτάται από τη θεραπεία (π.χ. μεθοτρεξάτη, 5-φθοριοουρακίλη) και την κατάσταση του ασθενούς. Ανατρέξτε στο πρωτόκολλο της θεραπείας μεθοτρεξάτης για τη δοσολογία και τη μέθοδο χορήγησης φυλλινικού ασβεστίου. Οι δόσεις άνω των 25-50 mg πρέπει να χορηγούνται παρεντερικά.
Ηλικιωμένοι

Το δοσολογικό σχήμα εξαρτάται από τη θεραπεία (π.χ. μεθοτρεξάτη, 5-φθοριοουρακίλη) και την κατάσταση του ασθενούς. Ανατρέξτε στο πρωτόκολλο της θεραπείας μεθοτρεξάτης για τη δοσολογία και τη μέθοδο χορήγησης φυλλινικού ασβεστίου. Οι δόσεις άνω των 25-50 mg πρέπει να χορηγούνται παρεντερικά.
Παιδιά

Το δοσολογικό σχήμα εξαρτάται από τη θεραπεία (π.χ. μεθοτρεξάτη). Ανατρέξτε στο πρωτόκολλο της θεραπείας μεθοτρεξάτης για τη δοσολογία και τη μέθοδο χορήγησης φυλλινικού ασβεστίου. Δεν υπάρχουν στοιχεία για τη χρήση συνδυασμών με 5-φθοριοουρακίλη σε παιδιά.
Ασθενείς με σύνδρομα δυσαπορρόφησης ή άλλες γαστρεντερικές διαταραχές

Η διάσωση με φυλλινικό ασβέστιο θα πρέπει να διενεργηθεί με παρεντερική χορήγηση.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Κακοήθης αναιμία ή άλλες μεγαλοβλαστικές αναιμίες λόγω έλλειψης της βιταμίνης B12

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός χορήγησης

Να χορηγείται μόνο ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια. Να μην χορηγείται ενδορραχιαίως.
Επίβλεψη κατά τη χρήση με μεθοτρεξάτη ή 5-φθοριοουρακίλη

Χρήση μόνο υπό άμεση επίβλεψη κλινικού γιατρού με εμπειρία στην αντικαρκινική χημειοθεραπεία.
Συγκάλυψη αναιμίας

Κίνδυνος συγκάλυψης κακοήθους αναιμίας ή άλλων μορφών αναιμίας λόγω έλλειψης βιταμίνης B12.
Μακροκυττάρωση από άλλα κυτταροτοξικά

Να μην αντιμετωπίζεται με φυλλινικό οξύ η μακροκυττάρωση που προκαλείται από άλλους αναστολείς σύνθεσης DNA.
Αλληλεπίδραση με αντιεπιληπτικά

ΠληθυσμόςΕπιληπτικοί ασθενείς που λαμβάνουν φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, πριμιδόνη, σουξινιμίδια

Κίνδυνος αύξησης συχνότητας κρίσεων. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση, πιθανώς παρακολούθηση συγκέντρωσης στο πλάσμα και προσαρμογή δόσης αντιεπιληπτικού.
Ενίσχυση τοξικότητας 5-φθοριοουρακίλης

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ή εξασθενημένοι ασθενείς

Κίνδυνος ενίσχυσης τοξικότητας (λευκοπενία, βλεννογονίτιδα, στοματίτιδα, διάρροια).
Δόση 5-φθοριοουρακίλης

Σε συνδυασμένη αγωγή, ελάττωση δόσης 5-φθοριοουρακίλης σε περίπτωση τοξικότητας να είναι μεγαλύτερη από ό,τι όταν χορηγείται μόνη της.
Γαστρεντερική τοξικότητα (5-φθοριοουρακίλη)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συμπτώματα γαστρεντερικής τοξικότητας

Να μην ξεκινά ή να συνεχίζεται συνδυασμένη θεραπεία μέχρι την πλήρη εξαφάνιση των συμπτωμάτων.
Διάρροια και/ή στοματίτιδα (5-φθοριοουρακίλη)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με διάρροια, ιδιαίτερα ηλικιωμένοι και ασθενείς με κακή φυσική κατάσταση

Προσεκτική παρακολούθηση ασθενών με διάρροια. Μείωση δόσης 5-FU έως πλήρη εξαφάνιση συμπτωμάτων. Να δίνεται ιδιαίτερη φροντίδα.
Αρχική δόση 5-φθοριοουρακίλης

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς, ασθενείς με προκαταρκτική ακτινοθεραπεία

Σύσταση για έναρξη με μειωμένη δόση 5-φθοριοουρακίλης.
Ανάμιξη με 5-φθοριοουρακίλη

Να μην αναμειγνύεται με 5-φθοριοουρακίλη στην ίδια ενδοφλέβια ένεση ή έγχυση.
Επίπεδα ασβεστίου

ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμένη θεραπεία 5-φθοριοουρακίλης/φυλλινικού ασβεστίου

Παρακολούθηση επιπέδων ασβεστίου, χορήγηση συμπληρώματος εάν χαμηλά.
Μη-αιματολογική τοξικότητα μεθοτρεξάτης

Το φυλλινικό ασβέστιο δεν επιδρά στη μη-αιματολογική τοξικότητα (π.χ. νεφροτοξικότητα) της μεθοτρεξάτης.
Καθυστερημένη απέκκριση μεθοτρεξάτης / Νεφρική ανεπάρκεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς με καθυστερημένη πρώιμη απέκκριση μεθοτρεξάτης, προ-υπάρχουσα ή επαγόμενη νεφρική ανεπάρκεια

Μπορεί να οδηγήσει σε αναστρέψιμη νεφρική ανεπάρκεια και τοξικότητα μεθοτρεξάτης. Μπορεί να απαιτηθούν υψηλότερες δόσεις ή παρατεταμένη χρήση φυλλινικού ασβεστίου.
Υπερβολικές δόσεις φυλλινικού ασβεστίου

Να αποφεύγονται. Μπορεί να βλάψει την αντινεοπλασματική δράση της μεθοτρεξάτης, ειδικά σε όγκους ΚΝΣ.
Ανθεκτικότητα σε μεθοτρεξάτη και διάσωση με φυλλινικό οξύ

Ανθεκτικότητα στη μεθοτρεξάτη λόγω μειωμένης κυτταρικής μεταφοράς υποδηλώνει ανθεκτικότητα και στη διάσωση με φυλλινικό οξύ.
Ακούσια υπερδοσολογία ανταγωνιστή φυλλικού οξέος

Να αντιμετωπίζεται ως επείγον περιστατικό. Η αποτελεσματικότητα του φυλλινικού ασβεστίου μειώνεται με την καθυστέρηση της χορήγησης.
Αλληλεπιδράσεις με μεθοτρεξάτη

Να λαμβάνονται υπόψη άλλες αλληλεπιδράσεις της μεθοτρεξάτης όταν παρατηρούνται παθολογικά εργαστηριακά ευρήματα ή κλινικές τοξικές επιδράσεις.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

ΠληθυσμόςΑσθενείς που βρίσκονται σε δίαιτα ελεγχόμενης πρόσληψης νατρίου

Να λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε νάτριο (0,13 mmol (3,03 mg) νατρίου ανά ml διαλύματος).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος (π.χ. κοτριμοξαζόλη, πυριμεθαμίνη)
προσοχή

Η αποτελεσματικότητα του ανταγωνιστή φυλλικού οξέος μπορεί είτε να μειωθεί είτε να εξουδετερωθεί τελείως.
Αντιεπιληπτικά φάρμακα (φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη, φαινυτοΐνη, σουξιμίδια)
προσοχή

Περιορισμός της δράσης των αντιεπιληπτικών φαρμάκων, αύξηση της συχνότητας των επιληπτικών κρίσεων (μείωση των επιπέδων στο πλάσμα των αντιεπιληπτικών φαρμάκων που προκαλούν επαγωγή ηπατικών ενζύμων λόγω αύξησης του ηπατικού μεταβολισμού).
5-φθοριοουρακίλη
προσοχή

Ενίσχυση της αποτελεσματικότητας και της τοξικότητας της 5-φθοριοουρακίλης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Αλλεργικές αντιδράσεις (Σπάνιες)
Αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές αντιδράσεις (Σπάνιες)

Δέρμα

Κνίδωση
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Διέγερση

Ψυχιατρικές διαταραχές

Κατάθλιψη μετά από υψηλές δόσεις (Σπάνιες)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Αύξηση της συχνότητας των κρίσεων σε επιληπτικούς ασθενείς (Όχι συχνές)

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος μετά από υψηλές δόσεις (Σπάνιες)
Ναυτία (Πολύ συχνές, σε μηνιαίο σχήμα με 5-FU)
Έμετος (Πολύ συχνές, σε μηνιαίο σχήμα με 5-FU)
Διάρροια (Πολύ συχνές, σε μηνιαίο και εβδομαδιαίο σχήμα με 5-FU)
Διάρροια με υψηλότερους Βαθμούς τοξικότητας και αφυδάτωση (Πολύ συχνές, σε εβδομαδιαίο σχήμα με 5-FU)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Τοξική Επιδερμική Νεκρόλυση (ΤΕΝ) (Μη γνωστές)
Παλαμο-Πελματιαία Ερυθροδυσαισθησία (Πολύ συχνές, σε συνδυασμό με 5-FU)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πυρετός μετά τη χορήγηση λευκοβορίνης ως ενέσιμο διάλυμα (Σπάνιες)
Βλεννογονιδίτιδα (Πολύ συχνές, σε συνδυασμό με 5-FU)
Στοματίτιδα (Πολύ συχνές, σε συνδυασμό με 5-FU)
Χειλίτιδα (Πολύ συχνές, σε συνδυασμό με 5-FU)

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Ανεπάρκεια του μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιστατικών (Πολύ συχνές, σε συνδυασμό με 5-FU)

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Υπεραμμωνιαιμία (Συχνές, σε συνδυασμό με 5-FU)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ανεπάρκεια μυελού των οστών

Αίμα

Πολύ συχνές
Αφυδάτωση (λόγω διάρροιας)

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ συχνές
Βλεννογονιδίτιδα

Γενικές

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Χειλίτιδα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Υπεραμμωνιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Αύξηση της συχνότητας των κρίσεων

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Αλλεργικές αντιδράσεις

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αναφυλακτικές αντιδράσεις

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Διαταραχές γαστρεντερικού συστήματος

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Κνίδωση

Δέρμα

Σπάνιες
Πυρετός

Γενικές

Σπάνιες
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Μη γνωστές
Τοξική Επιδερμική Νεκρόλυση

Δέρμα

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Χρήση με προσοχή, αντενδείκνυται σε συνδυασμό με 5-φθοριοουρακίλη

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά-ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Δεν έχουν διενεργηθεί επίσημες μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας σε ζώα. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το φυλλικό οξύ έχει επιβλαβείς επιδράσεις εάν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Σε συνδυασμό με 5-φθοριοουρακίλη αντενδείκνυται.
Γαλουχία
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί όταν κρίνεται αναγκαίο

Δεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί μη-κλινικές μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας, δεδομένου ότι είναι φυσικό ενδιάμεσο προϊόν.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αποτοξινωτικοί παράγοντες για την αντινεοπλασματική θεραπεία, κωδικός ATC: V03AF03

Μηχανισμός δράσης

Το φυλλινικό ασβέστιο είναι το άλας ασβεστίου του 5-φορμυλο-τετραϋδροφυλλικού οξέος. Αποτελεί ενεργό μεταβολίτη του φυλλινικού οξέος και απαραίτητο συνένζυμο για τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων κατά την κυτταροτοξική θεραπεία.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το φυλλινικό ασβέστιο χρησιμοποιείται συχνά για τον περιορισμό της τοξικότητας και τη μείωση της δράσης των ανταγωνιστών φυλλικού οξέος, όπως η μεθοτρεξάτη. Το φυλλινικό ασβέστιο και οι ανταγωνιστές του φυλλικού χρησιμοποιούν το ίδιο σύστημα μεταφοράς μέσω κυτταρικής μεμβράνης και ανταγωνίζονται για τη μεταφορά μέσα στα κύτταρα, ενισχύοντας την εκροή του ανταγωνιστή του φυλλικού οξέος. Προστατεύει επίσης τα κύτταρα από τις επιδράσεις των ανταγωνιστών φυλλικού οξέος μέσω αναπλήρωσης του αποθέματος φυλλικού οξέος. Το φυλλινικό ασβέστιο χρησιμεύει ως προ-αναγωγική πηγή H4 φυλλικού. Ως εκ τούτου, μπορεί να παρακάμψει τον αποκλεισμό από τους ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος και δρα ως μια πηγή για τις διάφορες συν-ενζυμικές μορφές του φυλλικού οξέος. Το φυλλινικό ασβέστιο χρησιμοποιείται επίσης συχνά στη βιοχημική ρύθμιση της φθοριοπυριδίνης (5-FU) για να ενισχύσει την κυτταροτοξική δραστικότητα. Η 5-FU αναστέλλει τη θυμιδιλική συνθετάση (TS), ένα ένζυμο κλειδί που υπεισέρχεται στη βιοσύνθεση της πυριμιδίνης και το φυλλινικό ασβέστιο ενισχύει την αναστολή της TS αυξάνοντας τα ενδοκυττάρια αποθέματα φυλλικού, σταθεροποιώντας έτσι το σύμπλεγμα 5FU-TS και αυξάνοντας τη δραστικότητα. Τέλος, το φυλλινικό ασβέστιο μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως για την πρόληψη και τη θεραπεία της ανεπάρκειας φυλλικού όταν αυτή δε μπορεί να προληφθεί ή να διορθωθεί με χορήγηση φυλλικού οξέος από το στόμα. Αυτό μπορεί να γίνει κατά την ολική παρεντερική διατροφή και τις σοβαρές διαταραχές δυσαπορρόφησης. Ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία της μεγαλοβλαστικής αναιμίας λόγω ανεπάρκειας φυλλικού οξέος, όταν η από του στόματος χορήγηση δεν είναι δυνατόν να εφαρμοστεί.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση του υδατικού διαλύματος, η συστηματική διαθεσιμότητα είναι συγκρίσιμη μιας ενδοφλέβιας χορήγησης. Ωστόσο, επιτυγχάνονται χαμηλότερα μέγιστα επίπεδα στον ορό (Cmax).

Κατανομή

Είναι άγνωστος ο όγκος κατανομής του φυλλινικού οξέος.

Βιομετασχηματισμός

Το φυλλινικό ασβέστιο είναι ένα ρακεμικό μείγμα όπου η L-μορφή (L-5-φορμυλο-τετραϋδροφυλλικό, L-5-φορμυλο-THF), είναι το ενεργό εναντιομερές. Το κύριο μεταβολικό προϊόν του φυλλινικού οξέος είναι το 5-μεθυλ-τετραϋδροφυλλικό οξύ (5-μεθυλ-THF) το οποίο κατά κύριο λόγο παράγεται στο ήπαρ και στο εντερικό βλεννογόνο. Τα μέγιστα επίπεδα ορού της μητρικής ουσίας (D/L-5-φορμυλο-τετραϋδροφυλλικό οξύ, φυλλινικό οξύ) επιτυγχάνονται 10 λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Η AUC για το L-5-φορμυλο-THF και 5-μεθυλ - THF ήταν 28,4±3,5 mg.min/l και 129±112 mg.min/l μετά από δόση 25 mg. Το ανενεργό D-ισομερές υπάρχει σε μεγαλύτερες συγκεντρώσεις από το L-5-φορμυλο-τετραϋδροφυλλικό.

Αποβολή

Ο χρόνος ημιζωής αποβολής είναι 32-35 λεπτά για την ενεργό L-μορφή και 352-485 λεπτά για την ανενεργό D-μορφή, αντίστοιχα. Ο συνολικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής των ενεργών μεταβολιτών είναι περίπου 6 ώρες (μετά από ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση).

Απέκκριση

80 - 90% με τα ούρα (ανενεργοί μεταβολίτες 5- και 10-φορμυλ-τετραϋδροφυλλικού), 5 - 8% με τα κόπρανα.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αποτοξινωτικοί παράγοντες για την αντινεοπλασματική θεραπεία, κωδικός ATC: V03AF03 ### Μηχανισμός δράσης Το φυλλινικό ασβέστιο είναι το άλας ασβεστίου του 5-φορμυλο-τετραϋδροφυλλικού οξέος. Αποτελεί ενεργό μεταβολίτη του…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση του υδατικού διαλύματος, η συστηματική διαθεσιμότητα είναι συγκρίσιμη μιας ενδοφλέβιας χορήγησης. Ωστόσο, επιτυγχάνονται χαμηλότερα μέγιστα επίπεδα στον ορό (Cmax). ### Κατανομή Είναι άγνωστος ο όγκος κατανομής του…

Μεταβολισμός

Ηπατική και εντερική βλεννογόνος, ο κύριος μεταβολίτης είναι η ενεργή 5-μεθυλτετραϋδροφολική. Η λευκοβορίνη μετατρέπεται εύκολα σε άλλη αναγόμενη φολική ουσία, την 5,10-μεθυλενοτετραϋδροφολική, η οποία σταθεροποιεί τη σύνδεση του φθοροδεοξυριδυλικού οξέος με…

info Πληροφορίες

Δραστική Ουσία

calcium folinate

ATC4 Φαρμακολογική Ομάδα

—

Κωδικός ATC5

pill