MESTINON

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παρασυμπαθητικομιμητικά, αντιχολινεστεράσες Κωδικός ATC: Ν07Α Α02

Μηχανισμός δράσης

Η πυριδοστιγμίνη είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας της χολινεστεράσης, του ενζύμου που απενεργοποιεί την ακετυλοχολίνη. Η πυριδοστιγμίνη, παρατείνει την επίδραση της ακετυλοχολίνης στη συναπτική σχισμή.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η πυριδοστιγμίνη δε διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η πυριδοστιγμίνη έχει πιο παρατεταμένη δράση από τη νεοστιγμίνη (Prostigmin) παρόλο που είναι κάπως βραδύτερη στην έναρξη της δράσης (γενικά χρειάζεται 30-60 λεπτά). Επειδή έχει πιο αδύναμη «μουσκαρινική» δράση από τη νεοστιγμίνη, είναι συνήθως καλύτερα ανεκτή από τους μυασθενικούς ασθενείς στους οποίους η μεγαλύτερη διάρκεια δράσης είναι επίσης ένα πλεονέκτημα.

Φαρμακοκινητικές

Απορρόφηση Η από του στόματος βρωμιούχος πυριδοστιγμίνη απορροφάται ελάχιστα κατά περίπου 22-25%. Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης παρουσιάζουν μεγάλες διαφορές. Όταν χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές σε ημερήσιες από του στόματος δόσεις των 120 mg, 120-370 mg και 180-1440 mg η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της βρωμιούχου πυριδοστιγμίνης ήταν 7,6%, 18,9% και 3-4% με Cmax 40-80 μg/L, 20-100 μg/L και 180 μg/L σε tmax 3-4 h, 1.5-6 h και 1.5 h, αντίστοιχα. Αυτή η χαμηλή και υψηλή μεταβλητή διαθεσιμότητα μεταξύ των μελετών αποδίδεται στο χαμηλό ρυθμό απορρόφησης της πυριδοστιγμίνης. Σε ασθενείς με βαρειά μυασθένεια, η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να μειωθεί στο 3,3%.

Κατανομή Η πυριδιστογμίνη δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 1,03 L/kg έως 1,43 L/kg σε υγιείς εθελοντές, 1,76 L/kg σε ασθενείς με βαρειά μυασθένεια και 0,53 έως 1,1 L/kg στο χειρουργείο. Η συγκέντρωση της πυριδοστιγμίνης στο μητρικό γάλα έχει βρεθεί να είναι 36 έως 113% σε σύγκριση με το μητρικό πλάσμα, γεγονός που καταδεικνύει πολύ χαμηλή δόση στο θηλάζον νεογνό (περίπου 0,1% της δόσης ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους που λαμβάνεται από τη μητέρα).

Μεταβολισμός Η πυριδοστιγμίνη μεταβολίζεται μόνο σε μικρό βαθμό. Υδρολύεται από χολινεστεράσες του πλάσματος. Ο κύριος μεταβολίτης της πυριδοστιγμίνης είναι το προϊόν υδρόλυσης 3-υδροχυ-Νμεθυλο-πυριδίνιο.

Αποβολή Η συστημική (ενδοφλέβια) πυριδοστιγμίνη αποβάλλεται κυρίως από τους νεφρούς (75-90%) ως μητρική ένωση και ως ανενεργοί μεταβολίτες σε ποσοστό περίπου 4:1. Συνολικά 5-15% των από του στόματος δόσεων αποβάλλονται από τους νεφρούς ως μητρική ένωση, αντανακλώντας έτσι το χαμηλό βαθμό της από του στόματος απορρόφησης της πυριδοστιγμίνης. Η συνολική κάθαρση πλάσματος ήταν πολύ γρήγορη με 0,65 L/h/kg σε υγιή άτομα, 0,29-1,0 L/h/kg σε ασθενείς με βαρειά μυασθένεια και 0,52-0,98 L/h/kg σε ασθενείς με χειρουργική επέμβαση, αντίστοιχα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 1,51-1,74 h σε υγιείς εθελοντές, 1,05 h σε ασθενείς με μυασθένεια και 0,38-1,86 h σε ασθενείς με χειρουργική επέμβαση, αντίστοιχα. Με από το στόματος χορήγηση, αυτό ήταν 3 έως 4 ώρες.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παρασυμπαθητικομιμητικά, αντιχολινεστεράσες Κωδικός ATC: Ν07Α Α02 ### Μηχανισμός δράσης Η πυριδοστιγμίνη είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας της χολινεστεράσης, του ενζύμου που απενεργοποιεί την…

Φαρμακοκινητικές Απορρόφηση Η από του στόματος βρωμιούχος πυριδοστιγμίνη απορροφάται ελάχιστα κατά περίπου 22-25%. Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης παρουσιάζουν μεγάλες διαφορές. Όταν χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές σε ημερήσιες από του στόματος…