PENTREXYL

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιμικροβιακά φάρμακα για συστηματική χρήση, αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, πενικιλίνες. Πενικιλίνες ευρέος φάσματος, κωδικός ATC: J01CA01.

Μηχανισμός δράσης

Η αμπικιλλίνη είναι μια πενικιλίνη ευρέος αντιβακτηριακού φάσματος. Η αμπικιλλίνη αναστέλλει τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηρίων, με αποτέλεσμα την βακτηριοκτόνο δράση.

Σημεία εφαρμογής δοκιμασιών ευαισθησίας

Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή επί των Δοκιμασιών Αντιμικροβιακής Ευαισθησίας (EUCAST) έχει θεσπίσει ερμηνευτικά κριτήρια MIC (Ελάχιστη Ανασταλτική Συγκέντρωση) για τις δοκιμασίες ευαισθησίας μικροοργανισμών στην αμπικιλλίνη. Τα κριτήρια αυτά παρατίθενται εδώ:

• https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Μικροοργανισμός	Ελάχιστη Ανασταλτική Συγκέντρωση MIC (mg/L) Ευαίσθητο	Ανθεκτικό
Enterobacterales	≤8	>8
Enterococcus spp.	≤4	>8
Haemophilus influenzae¹,⁴	≤1	>1
*Staphylococcus spp.*²	≤0.5	>1
Streptococcus A, B, C, G³	≤0.5	>0.5
Streptococcus pneumoniae¹	≤0.5	>2
Streptococcus pneumoniae⁵	≤0.125	>1
Viridans group streptococci	≤1	>1
Neisseria meningitidis¹	≤0.25	>0.25
Listeria monocytogenes	≤2	>8
Aerococcus sanguinicola and urinae	≤2	>8
Μη-σχετιζόμενα με είδος μικροοργανισμού σημεία αναστολής⁶	≤2	>8

¹ Για άλλες ενδείξεις εκτός από μηνιγγίτιδα. ² Τα περισσότερα είδη σταφυλόκοκκου παράγουν πενικιλλινάσες και ορισμένα είδη είναι ανθεκτικά στη μεθικιλλίνη. Οι δύο αυτοί μηχανισμοί καθιστούν τους σταφυλόκοκκους ανθεκτικούς στην αμπικιλλίνη. Ορισμένα στελέχη ανθεκτικά στη βενζυλοπενικιλλίνη ή την κεφοξιτίνη είναι ανθεκτικά και στην αμπικιλλίνη. Ευαίσθητα στελέχη Staphylococcus spp στη βενζυλοπενικιλλίνη είναι επίσης ευαίσθητα στην αμπικιλλίνη. ³ Η ευαισθησία συνάγεται από την αντίστοιχη στην βενζυλοπενικιλλίνη. ⁴ Στελέχη θετικά ανταποκρινόμενα σε βήτα-λακταμάσες μπορεί να αναφερθεί ότι είναι ανθεκτικά στην αμπικιλλίνη χωρίς αναστολείς. Δοκιμασίες που βασίζονται σε μια χρωμογόνο κεφαλοσπορίνη μπορεί να χρησιμοποιηθούν για την ανίχνευση της βήτα-λακταμάσης. ⁵ Για την ένδειξη της μηνιγγίτιδας μόνο. ⁶ Τα μη-σχετιζόμενα με είδος μικροοργανισμού σημεία αναστολής εντοπίζονται σε χορηγούμενες δόσεις τουλάχιστον των 2 g x 3 ή 4 φορές την ημέρα (6 έως 8 g/ημέρα).

Ο επιπολασμός της ανθεκτικότητας μπορεί να ποικίλλει γεωγραφικά και με την πάροδο του χρόνου για επιλεγμένα είδη, επομένως είναι επιθυμητές οι τοπικές πληροφορίες σχετιζόμενες με την αντοχή, ιδιαίτερα κατά τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων.

Εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να ζητείται η συμβουλή ειδικού όταν ο τοπικός επιπολασμός της αντοχής είναι τέτοιος ώστε η χρησιμότητα του φαρμακευτικού προϊόντος σε ορισμένους τύπους λοίμωξης κρίνεται αμφίβολη.

Αντιμικροβιακό Φάσμα

Ευαισθησία

• Pneumococci
• Streptococci
• Enterococci
• Listeria monocytogenes
• Meningococci
• Haemophilus influenzae
• Proteus mirabilis

Ενδιάμεση δραση

• Anaerobic streptococcal and peptostreptococcal strains
• Escherichia coli and Acinetobacter

Ανθεκτικότητα

• Staphylococci
• Moraxella catarrhalis
• Beta lactamase-producing Haemophilus influenzae
• Citrobacter
• Klebsiella
• Enterobacter
• Morganella morganii
• Proteus vulgaris
• Providencia
• Serratia
• Pseudomonas
• Legionella
• Clostridioides difficile
• Bacteroides fragilis
• Mycoplasma spp.
• Chlamydia

Ανθεκτικότητα εμφανίζεται (1-10%) στους πνευμονιόκοκκους και σε Enterococcus faecalis. Η ανθεκτικότητα είναι συχνή (>10%) στον Enterococcus faecium, στον Haemophilus influenzae και στα gram-αρνητικά εντερικά βακτήρια.

Μηχανισμοί ανθεκτικότητας

Η ανθεκτικότητα μπορεί να οφείλεται στη βακτηριακή συνθετική διαδικασία μεγάλου αριθμού βήτα-λακταμάσης που δύναται να υδρολύει την πενικιλίνη. Ορισμένα στελέχη ενδέχεται να ανασταλωύν με κλαβουλανικό οξύ. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί ανθεκτικότητα λόγω σύνθεσης αλλοιωμένων πρωτεϊνών δέσμευσης πενικιλίνης (pencillin binding proteins/PBPs). Συχνά η αντίσταση αυτή προκαλείται μέσω πλασμιδίου.

Διασταυρούμενη ανθεκτικότητα εμφανίζεται εντός της ομάδας βήτα-λακταμών (πενικιλλίνες και κεφαλοσπορίνες).

Ανάπτυξη ανθεκτικότητας

Τα ανθεκτικά στην πενικιλλίνη στελέχη πνευμονιόκοκκου είναι ανθεκτικά και στην αμπικιλλίνη. Τα στελέχη αυτά είναι σπάνια στη Σουηδία, αλλά κοινά ευρισκόμενα σε ορισμένα μέρη της Ευρώπης.

Η βακτηριακή ανθεκτικότητα ποικίλλει σε διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές και οι πληροφορίες για τις τοπικές συνθήκες ανθεκτικότητας θα πρέπει να ληφθούν από το εκάστοτε μικροβιολογικό εργαστήριο.

Φαρμακοκινητικές

Όταν χορηγείται αμπικιλλίνη 2g με διαλείπουσα έγχυση, η μέγιστη συγκέντρωση που επιτυγχάνεται στο πλάσμα είναι περίπου 100 μικρογραμμάρια/ml και μετά από περίπου 4 ώρες η συγκέντρωση είναι 4 μικρογραμμάρια/ml. Ο βιολογικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 55-60 λεπτά. Σε μηνιγγίτιδα, αμπικιλλίνη διεισδύει επαρκώς από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η μέση συγκέντρωση είναι 10-35% της συγκέντρωσης πλάσματος.

Με τη δέσμευση σε ειδικές πρωτεΐνες που δεσμεύουν την πενικιλλίνη (PBPs) που βρίσκονται στο εσωτερικό του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, η αμπικιλλίνη αναστέλλει το τρίτο και τελευταίο στάδιο της σύνθεσης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Στη…

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιμικροβιακά φάρμακα για συστηματική χρήση, αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, πενικιλίνες. Πενικιλίνες ευρέος φάσματος, κωδικός ATC: J01CA01. ### Μηχανισμός δράσης Η αμπικιλλίνη είναι μια πενικιλίνη ευρέος…

Φαρμακοκινητικές Όταν χορηγείται αμπικιλλίνη 2g με διαλείπουσα έγχυση, η μέγιστη συγκέντρωση που επιτυγχάνεται στο πλάσμα είναι περίπου 100 μικρογραμμάρια/ml και μετά από περίπου 4 ώρες η συγκέντρωση είναι 4 μικρογραμμάρια/ml. Ο βιολογικός χρόνος ημιζωής…

Μεταβολισμός Η ΑΜΠΙΚΙΛΛΙΝΗ ΚΑΤΑΣΤΡΕΦΕΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΕΝΙΚΙΛΛΙΝΑΣΗ… ΠΑΡΑΓΕΙ ΑΛΦΑ-ΑΜΙΝΟΒΕΝΖΥΛΟΠΕΝΙΚΙΛΛΟΪΚΟ ΟΞΥ ΣΤΟ BACILLUS, ΣΤΟ PENICILLIUM, ΚΑΙ L-ΦΑΙΝΥΛΓΛΥΚΙΝΗ ΣΤΟ ESCHERICHIA. /ΑΠΟ ΠΙΝΑΚΑ/ Υγιή άτομα μεταβολίζουν περίπου το 20% μιας δεδομένης δόσης…

Νεφρά