Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 1 / TAB | 12.99 € | |
| 1 / TAB | 33.21 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
G20 Νόσος του Parkinson
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ιδιοπαθής νόσος του Parkinson (PD)
RACTILEN — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: με ή χωρίς τροφή
- Δόση έναρξης: 1 mg
-
ΕνήλικεςΔόση1 mgμία φορά την ημέρα με ή χωρίς λεβοντόπα
-
ΗλικιωμένοιΔεν χρειάζεται καμία αλλαγή στην δόση.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΑντενδείκνυται.
-
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΗ χρήση θα πρέπει να αποφεύγεται.
-
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργίαΧρειάζεται προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας. Εάν η ηπατική δυσλειτουργία εξελιχθεί σε μέτρια, η ρασαγιλίνη θα πρέπει να διακόπτεται.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν χρειάζεται καμία αλλαγή στην δόση.
-
Παιδιά και έφηβοιΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχει σχετική χρήση για την ένδειξη της νόσου του Parkinson.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
-
Συγχορηγούμενη θεραπεία με αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ)ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς
-
Συγχορηγούμενη θεραπεία με πεθιδίνηΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ταυτόχρονη χρήση με φλουοξετίνη ή φλουβοξαμίνηπροσοχήΑποφύγετε τη συγχορήγηση. Τουλάχιστον 5 εβδομάδες από διακοπή φλουοξετίνης πριν ρασαγιλίνη. Τουλάχιστον 14 ημέρες από διακοπή ρασαγιλίνης πριν φλουοξετίνη/φλουβοξαμίνη.
-
Ταυτόχρονη χρήση με δεξτρομεθορφάνη ή συμπαθομιμητικάπροσοχήΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση (όπως ρινικά/από του στόματος αποσυμφορητικά, φαρμακευτικά προϊόντα κατά του κρυολογήματος που περιέχουν εφεδρίνη ή ψευδοεφεδρίνη).
-
Ενίσχυση δράσεων λεβοντόπαπροσοχήΟι ανεπιθύμητες ενέργειες της λεβοντόπα μπορεί να αυξηθούν, η δυσκινησία να επιδεινωθεί. Μείωση δόσης λεβοντόπα μπορεί να βελτιώσει την παρενέργεια.
-
Υποτασικές δράσειςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο του Πάρκινσον (ιδιαίτερα ευάλωτοι)Παρακολούθηση για υποτασικά επεισόδια, ειδικά σε συγχορήγηση με λεβοντόπα.
-
Υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας (EDS) και αιφνίδια έναρξη ύπνου (SOS)προσοχήΟι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται. Πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση/χειρισμό μηχανημάτων. Σε περίπτωση υπνηλίας/αιφνίδιου ύπνου, αποχή από οδήγηση/χειρισμό μηχανημάτων.
-
Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων (ICDs)προσοχήΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά. Οι ασθενείς και οι φροντιστές να γνωρίζουν τα συμπτώματα (καταναγκασμοί, έμμονες ιδέες, παθολογική χαρτοπαιξία, αυξημένη γενετήσια ορμή, υπερσεξουαλικότητα, παρορμητική συμπεριφορά, ψυχαναγκαστικές δαπάνες/αγορές).
-
Μελάνωμα / Καρκίνος του δέρματοςπροσοχήΚάθε ύποπτη δερματική βλάβη θα πρέπει να εξετάζεται από εξειδικευμένο ιατρό. Η νόσος του Parkinson σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργίαΠροσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΑποφυγή χορήγησης.
-
Ηπατική δυσλειτουργία που εξελίσσεταιπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς των οποίων η ηπατική δυσλειτουργία εξελίσσεται από ήπια σε μέτριαΔιακοπή της ρασαγιλίνης.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Άλλοι αναστολείς της ΜΑΟ (συμπεριλαμβανομένων φαρμακευτικών και φυτικών προϊόντων π.χ. St.John’s Wort)αντένδειξηΚίνδυνος μη εκλεκτικής αναστολής της ΜΑΟ, μπορεί να οδηγήσει σε κρίσεις υπέρτασης.
-
αντένδειξηΣοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες
-
Συμπαθομιμητικά (π.χ. εφεδρίνη, ψευδοεφεδρίνη σε ρινικά/από του στόματος αποσυμφορητικά, φαρμακευτικά προϊόντα κατά του κοινού κρυολογήματος)προσοχήΑλληλεπιδράσεις λόγω ανασταλτικής δράσης της ρασαγιλίνης προς τη ΜΑΟ.ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση.
-
προσοχήΑλληλεπιδράσεις λόγω ανασταλτικής δράσης της ρασαγιλίνης προς τη ΜΑΟ.ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση.
-
προσοχήΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται.
-
προσοχήΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται.
-
SSRIs, SNRIs, τρικυκλικά/τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικάπροσοχήΣοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειεςΣύστασηΘα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή.
-
Ισχυροί αναστολείς CYP1A2 (π.χ. σιπροφλοξασίνη)προσοχήΑύξηση των επιπέδων ρασαγιλίνης στο πλάσμα (AUC της ρασαγιλίνης αυξήθηκε κατά 83% με σιπροφλοξασίνη).ΣύστασηΘα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή.
-
Καπνιστές (ως επαγωγείς CYP1A2)παρακολούθησηΚίνδυνος μείωσης των επιπέδων της ρασαγιλίνης στο πλάσμα.
-
Θεοφυλίνη (υπόστρωμα CYP1A2)παρακολούθησηΔεν επηρεάζεται η φαρμακοκινητική κανενός από τα δύο προϊόντα.
-
παρακολούθησηΔεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις της θεραπείας με λεβοντόπα στην κάθαρση της ρασαγιλίνης.
-
παρακολούθησηΑύξησε την από του στόματος κάθαρση της ρασαγιλίνης κατά 28%.
-
ΤυραμίνηπαρακολούθησηΜπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια χωρίς περιορισμό τυραμίνης στην διατροφή.ΣύστασηΧωρίς περιορισμό στην διατροφή.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Στις κλινικές μελέτες σε ασθενείς με νόσο Parkinson οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη μεγαλύτερη συχνότητα ήταν:
- πονοκέφαλος, κατάθλιψη, ίλιγγος και γρίπη (γρίπη και ρινίτιδα) στη μονοθεραπεία.
- δυσκινησία, ορθοστατική υπόταση, πτώση, κοιλιακός πόνος, ναυτία και έμετος, και ξηροστομία σε σύνδεση με τη θεραπεία με λεβοντόπα.
- μυοσκελετικός πόνος, ως οσφυαλγία και πόνος στον αυχένα, και αρθραλγία και στις δύο αγωγές.
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν συσχετίστηκαν με αυξημένο ποσοστό διακοπής του φαρμάκου.
Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω στους Πίνακες 1 και 2 κατά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους κανόνες:
- Πολύ συχνές (≥1/10)
- Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
- Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)
- Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000)
- Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
- Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Μονοθεραπεία
Ο παρακάτω κατάλογος σε μορφή πίνακα περιλαμβάνει ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες αναφέρθηκαν με μεγαλύτερη συχνότητα σε μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που ελάμβαναν 1 mg/ημέρα ρασαγιλίνη.
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Μη γνωστές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση ρασαγιλίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΘηλασμόςΜε προσοχήΤα μη κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η ρασαγιλίνη αναστέλλει την έκκριση προλακτίνης, και έτσι μπορεί να αναστείλει την γαλουχία. Δεν είναι γνωστό εάν η ρασαγιλίνη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τον άνθρωπο σχετικά με την επίδραση της ρασαγιλίνης στη γονιμότητα. Τα μη κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η ρασαγιλίνη δεν έχει καμία επίδραση στη γονιμότητα.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- υπομανία
- υπερτασική κρίση
- σεροτονινεργικό σύνδρομο
- καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες (συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης και της ορθοστατικής υπότασης)
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Η ρασαγιλίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας δραστικός, μη αναστρέψιμος εκλεκτικός αναστολέας ΜΑΟ-Β, η οποία μπορεί να προκαλέσει μια αύξηση των επιπέδων ντοπαμίνης στον εξωκυτταρικό χώρο στους αύλακες. Τα αυξημένα επίπεδα της ντοπαμίνης και η συνεπαγόμενη αύξηση της ντοπαμινεργικής δράσης είναι πιθανό να μεσολαβούν στις ευεργετικές επιδράσεις της ρασαγιλίνης όπως έχουν παρατηρηθεί σε μοντέλα δυσλειτουργίας της ντοπαμινεργικής κινητικότητας. Το 1-αμινοινδάνιο είναι ένας ενεργός, κύριος μεταβολίτης και δεν είναι αναστολέας του ΜΑΟ-Β.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η αποτελεσματικότητα της ρασαγιλίνης τεκμηριώθηκε σε τρεις μελέτες: ως μονοθεραπεία στη μελέτη Ι και ως συμπληρωματική θεραπεία για τη λεβοντόπα στις μελέτες ΙΙ και ΙΙΙ.
Μονοθεραπεία
Στην μελέτη Ι, 404 ασθενείς επιλέχθηκαν τυχαία να λάβουν εικονικό φάρμακο (138 ασθενείς), ρασαγιλίνη 1mg/ημέρα (134 ασθενείς) ή ρασαγιλίνη 2mg/ημέρα (132 ασθενείς) και η θεραπεία διήρκεσε 26 εβδομάδες, δεν υπήρχε συγκριτικό φάρμακο. Σε αυτήν την μελέτη, η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή από την αρχή της θεραπείας στην συνολική βαθμολογία της Ενιαίας Βαθμολογικής Κατάταξης της Νόσου του Parkinson (UPDRS, μέρη I-III). Η διαφορά μεταξύ της μέσης αλλαγής από την αρχή της θεραπείας μέχρι την εβδομάδα 26/τέλος θεραπείας (LOCF, Last Observation Carried Forward) ήταν στατιστικά σημαντική (UPDRS, μέρη I-III: για την ρασαγιλίνη 1mg συγκριτικά με το εικονικό -4,2, 95% CI [-5.7, -2.7], p<0,0001, και για την ρασαγιλίνη 2mg συγκριτικά με το εικονικό -3.6, 95% CI [-5.0, -2.1]; p<0.0001 UPDRS Motor, μέρος ΙΙ για την ρασαγιλίνη 1mg συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο -2.7, 95% Cl [-3.87, -1.55], p<0.0001, για την ρασαγιλίνη 2mg συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο -1.68, 95% Cl [-2.85, -0.51], p=0.0050). Η επίδραση ήταν εμφανής, αν και το μέγεθός της ήταν μέτριο σε αυτόν το πληθυσμό ασθενών με ήπιας μορφής ασθένεια. Υπήρξε μια σημαντική και ωφέλιμη επίδραση στην ποιότητα ζωής (όπως αξιολογήθηκε με την κλίμακα PD-QUALIF).
Συμπληρωματική θεραπεία
Στην μελέτη ΙΙ, οι ασθενείς επιλέχθηκαν τυχαία για να λάβουν εικονικό φάρμακο (229 ασθενείς), ή ρασαγιλίνη 1mg/ημέρα (231 ασθενείς) ή αναστολέα κατεχολο-O-μεθυλ-τρανσφεράσης (COMT), εντακαπόνη, 200mg που λήφθηκαν με προγραμματισμένες δόσεις λεβοντόπα (LD)/αναστολέα αποκαρβοξυλάσης (227 ασθενείς), και τους δόθηκε θεραπεία για 18 εβδομάδες. Στην μελέτη ΙΙΙ οι ασθενείς επιλέχθηκαν τυχαία για να λάβουν εικονικό φάρμακο (159 ασθενείς), ρασαγιλίνη 0,5mg/ημέρα (164 ασθενείς) ή ρασαγιλίνη 1mg/ημέρα (149 ασθενείς), και έλαβαν θεραπεία για 26 εβδομάδες. Και στις δύο μελέτες η βασική μέτρηση της αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή από την έναρξη της θεραπείας μέχρι το τέλος της θεραπείας του μέσου αριθμού των ωρών που δαπανήθηκαν στην κατάσταση «OFF» κατά την διάρκεια της ημέρας (το οποίο καθορίστηκε από τα 24ωρα ημερολόγια που συμπληρώνονταν για 3 ημέρες πριν από τις επισκέψεις αξιολόγησης.) Στην μελέτη ΙΙ, η μέση διαφορά του αριθμού των ωρών που καταναλώθηκαν στην κατάσταση «OFF» σε σύγκριση με το εικονικό ήταν -0,78 ώρες, 95% CI [-1.18, -0.39], p=0.0001. Η μέση συνολική μείωση στον ημερήσιο «OFF» χρόνο ήταν παρόμοια στην ομάδα της εντακαπόνης (-0.80h, 95% CI [-1.20, -0.41], p<0.0001) με αυτή που παρατηρήθηκε στην ομάδα της ρασαγιλίνης 1mg. Στην μελέτη ΙΙΙ η μέση διαφορά σε σύγκριση με το εικονικό ήταν -0.94h, 95% CI [-1.36, -0.51], p<0.0001. Υπήρξε επίσης μια στατιστικά σημαντική βελτίωση, σε σχέση με το εικονικό, στην ομάδα της ρασαγιλίνης 0,5mg, αλλά το μέγεθος της βελτίωσης ήταν χαμηλότερο. Η σταθερότητα των αποτελεσμάτων για το κύριο τελικό σημείο της αποτελεσματικότητας επιβεβαιώθηκε με μια σειρά από επιπλέον στατιστικά μοντέλα και αποδείχθηκε σε τρεις ομάδες (ΙΤΤ ασθενών, ανά πρωτόκολλο και αυτών που ολοκλήρωσαν). Οι δευτερεύουσες μετρήσεις της αποτελεσματικότητας συμπεριλάμβαναν συνολικές αξιολογήσεις βελτίωσης από τον αξιολογητή, βαθμολογία υποκλίμακας Δραστηριοτήτων της Καθημερινής Ζωής (ADL) όταν ήταν «OFF» και UPDRS motor όταν ήταν «ΟΝ». Η Ρασαγιλίνη στατιστικά έδωσε σημαντική βελτίωση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Απορρόφηση
Η ρασαγιλίνη απορροφάται ταχέως, επιτυγχάνοντας ανώτατη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) σε περίπου 0.5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας δόσης ρασαγιλίνης είναι περίπου 36%. Το φαγητό δεν επηρεάζει το Tmax της ρασαγιλίνης αν και η Cmax και η έκθεση (AUC) μειώνονται για περίπου 60% και 20% αντίστοιχα, όταν το φάρμακο λαμβάνεται με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά. Επειδή η AUC δεν επηρεάζεται ουσιαστικά, η ρασαγιλίνη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής μετά από μια ενδοφλέβια δόση ρασαγιλίνης είναι 243 L. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες πλάσματος μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση ρασαγιλίνης σεσημασμένης με ενεργό άνθρακα (14C) είναι περίπου 60% με 70%.
Βιομετασχηματισμός
Η ρασαγιλίνη υπόκειται σε σχεδόν πλήρη μετατροπή στο συκώτι πριν την αποβολή. Ο μεταβολισμός της ρασαγιλίνης γίνεται μέσω δυο κύριων οδών: της N-απαλκυλίωσης και/ή υδροξυλίωσης για να προκύψει: 1-αμινοινδάνιο, 3-υδροξυ-N-προπαργυλ-1 αμινοινδάνιο και 3-υδροξυ-1-αμινοινδάνιο. Πειράματα in vitro δείχνουν ότι και οι δύο οδοί μεταβολισμού της ρασαγιλίνης εξαρτώνται από το σύστημα κυτοχρώματος P450, με το CYP1A2 να είναι το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στον μεταβολισμό της ρασαγιλίνης. Σύζευξη της ρασαγιλίνης και των μεταβολιτών της έδειξε επίσης ότι είναι μια κύρια οδός απέκκρισης που παράγει γλυκουρονίδια. Ex vivo και in vitro πειράματα καταδεικνύουν ότι η ρασαγιλίνη δεν είναι ούτε αναστολέας ούτε επαγωγέας των κύριων ενζύμων του CYP450 (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Αποβολή
Μετά από χορήγηση από το στόμα ρασαγιλίνης σεσημασμένης με 14C, απέκκριση πραγματοποιήθηκε πρωτίστως μέσω των ούρων (62.6%) και δευτερευόντως μέσω των κοπράνων (21.8%), με ολοκληρωτική ανάκαμψη της τάξεως του 84.4% της δόσης σε μια περίοδο 38 ημερών. Κάτω από 1% της ρασαγιλίνης απεκκρίνεται ως αναλλοίωτο προϊόν στα ούρα.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
H φαρμακοκινητική της ρασαγιλίνης είναι γραμμική με τη δόση μεταξύ 0.5-2 mg. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 0.6-2 ώρες.
Hπατική δυσλειτουργία
Στους ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, το AUC και η Cmax αυξήθηκαν κατά 80% και 38% αντίστοιχα. Στους ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, το AUC και η Cmax αυξήθηκαν κατά 568% και 83% αντίστοιχα (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).
Nεφρική δυσλειτουργία
Τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής της ρασαγιλίνης στους ασθενείς με ήπια (CLcr 50-80 mL/min) και μέτρια (CLcr 30-49 mL/min) νεφρική δυσλειτουργία ήταν παρόμοια με εκείνα των υγιών περιστατικών.
Ηλικιωμένοι
Η ηλικία έχει μικρή επίδραση στη φαρμακοκινητική της ρασαγιλίνης στους ηλικιωμένους (> 65 ετών) (βλ. Δοσολογία).