ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N04BD02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

RASAGILINE

Ρασαγιλίνη

### Μηχανισμός δράσης Η ρασαγιλίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας δραστικός, μη αναστρέψιμος εκλεκτικός αναστολέας **ΜΑΟ-Β**, η οποία μπορεί να προκαλέσει μια αύξηση των επιπέδων ντοπαμίνης στον εξωκυτταρικό χώρο στους αύλακες.

Εμπορικά Ονόματα

ASARKIN AZILECT RACTILEN RASAGILINE/ARITI RASAGILINE/GENEPHARM SAGILIA

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

G20 Νόσος του Parkinson

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ιδιοπαθής νόσος του Parkinson (PD)

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 11/2020

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος RASAGILINE/ARITI

expand_more

Δισκίο

Λευκά έως υπόλευκα, στρογγυλά, πεπλατισμένα, με λοξά κομμένες γωνίες

δισκία, που φέρουν χαραγμένη την ένδειξη “1” στη μια πλευρά και ελεύθερα

ενδείξεων από την άλλη πλευρά με διάμετρο 8,5 mm ± 0,4 mm.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση1 mg

μία φορά την ημέρα με ή χωρίς λεβοντόπα
Ηλικιωμένοι

Δεν χρειάζεται καμία αλλαγή στην δόση.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Αντενδείκνυται.
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Η χρήση θα πρέπει να αποφεύγεται.
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Χρειάζεται προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας. Εάν η ηπατική δυσλειτουργία εξελιχθεί σε μέτρια, η ρασαγιλίνη θα πρέπει να διακόπτεται.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν χρειάζεται καμία αλλαγή στην δόση.
Παιδιά και έφηβοι

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχει σχετική χρήση για την ένδειξη της νόσου του Parkinson.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στην δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
Συγχορηγούμενη θεραπεία με αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ)

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς
Συγχορηγούμενη θεραπεία με πεθιδίνη

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ταυτόχρονη χρήση με φλουοξετίνη ή φλουβοξαμίνη
προσοχή

Αποφύγετε τη συγχορήγηση. Τουλάχιστον 5 εβδομάδες από διακοπή φλουοξετίνης πριν ρασαγιλίνη. Τουλάχιστον 14 ημέρες από διακοπή ρασαγιλίνης πριν φλουοξετίνη/φλουβοξαμίνη.
Ταυτόχρονη χρήση με δεξτρομεθορφάνη ή συμπαθομιμητικά
προσοχή

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση (όπως ρινικά/από του στόματος αποσυμφορητικά, φαρμακευτικά προϊόντα κατά του κρυολογήματος που περιέχουν εφεδρίνη ή ψευδοεφεδρίνη).
Ενίσχυση δράσεων λεβοντόπα
προσοχή

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της λεβοντόπα μπορεί να αυξηθούν, η δυσκινησία να επιδεινωθεί. Μείωση δόσης λεβοντόπα μπορεί να βελτιώσει την παρενέργεια.
Υποτασικές δράσεις
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο του Πάρκινσον (ιδιαίτερα ευάλωτοι)

Παρακολούθηση για υποτασικά επεισόδια, ειδικά σε συγχορήγηση με λεβοντόπα.
Υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας (EDS) και αιφνίδια έναρξη ύπνου (SOS)
προσοχή

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται. Πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση/χειρισμό μηχανημάτων. Σε περίπτωση υπνηλίας/αιφνίδιου ύπνου, αποχή από οδήγηση/χειρισμό μηχανημάτων.
Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων (ICDs)
προσοχή

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά. Οι ασθενείς και οι φροντιστές να γνωρίζουν τα συμπτώματα (καταναγκασμοί, έμμονες ιδέες, παθολογική χαρτοπαιξία, αυξημένη γενετήσια ορμή, υπερσεξουαλικότητα, παρορμητική συμπεριφορά, ψυχαναγκαστικές δαπάνες/αγορές).
Μελάνωμα / Καρκίνος του δέρματος
προσοχή

Κάθε ύποπτη δερματική βλάβη θα πρέπει να εξετάζεται από εξειδικευμένο ιατρό. Η νόσος του Parkinson σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο.
Ηπατική δυσλειτουργία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας.
Ηπατική δυσλειτουργία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Αποφυγή χορήγησης.
Ηπατική δυσλειτουργία που εξελίσσεται
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς των οποίων η ηπατική δυσλειτουργία εξελίσσεται από ήπια σε μέτρια

Διακοπή της ρασαγιλίνης.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Άλλοι αναστολείς της ΜΑΟ (συμπεριλαμβανομένων φαρμακευτικών και φυτικών προϊόντων π.χ. St.John’s Wort)
αντένδειξη

Κίνδυνος μη εκλεκτικής αναστολής της ΜΑΟ, μπορεί να οδηγήσει σε κρίσεις υπέρτασης.
Πεθιδίνη
αντένδειξη

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες
Συμπαθομιμητικά (π.χ. εφεδρίνη, ψευδοεφεδρίνη σε ρινικά/από του στόματος αποσυμφορητικά, φαρμακευτικά προϊόντα κατά του κοινού κρυολογήματος)
προσοχή

Αλληλεπιδράσεις λόγω ανασταλτικής δράσης της ρασαγιλίνης προς τη ΜΑΟ.

ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση.
Δεξτρομεθορφάνη
προσοχή

Αλληλεπιδράσεις λόγω ανασταλτικής δράσης της ρασαγιλίνης προς τη ΜΑΟ.

ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση.
Φλουοξετίνη
προσοχή

ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται.
Φλουβοξαμίνη
προσοχή

ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται.
SSRIs, SNRIs, τρικυκλικά/τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά
προσοχή

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες

ΣύστασηΘα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή.
Ισχυροί αναστολείς CYP1A2 (π.χ. σιπροφλοξασίνη)
προσοχή

Αύξηση των επιπέδων ρασαγιλίνης στο πλάσμα (AUC της ρασαγιλίνης αυξήθηκε κατά 83% με σιπροφλοξασίνη).

ΣύστασηΘα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή.
Καπνιστές (ως επαγωγείς CYP1A2)
παρακολούθηση

Κίνδυνος μείωσης των επιπέδων της ρασαγιλίνης στο πλάσμα.
Θεοφυλίνη (υπόστρωμα CYP1A2)
παρακολούθηση

Δεν επηρεάζεται η φαρμακοκινητική κανενός από τα δύο προϊόντα.
Λεβοντόπα
παρακολούθηση

Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις της θεραπείας με λεβοντόπα στην κάθαρση της ρασαγιλίνης.
Εντακαπόνη
παρακολούθηση

Αύξησε την από του στόματος κάθαρση της ρασαγιλίνης κατά 28%.
Τυραμίνη
παρακολούθηση

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια χωρίς περιορισμό τυραμίνης στην διατροφή.

ΣύστασηΧωρίς περιορισμό στην διατροφή.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Στις κλινικές μελέτες σε ασθενείς με νόσο Parkinson οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη μεγαλύτερη συχνότητα ήταν:

πονοκέφαλος, κατάθλιψη, ίλιγγος και γρίπη (γρίπη και ρινίτιδα) στη μονοθεραπεία.
δυσκινησία, ορθοστατική υπόταση, πτώση, κοιλιακός πόνος, ναυτία και έμετος, και ξηροστομία σε σύνδεση με τη θεραπεία με λεβοντόπα.
μυοσκελετικός πόνος, ως οσφυαλγία και πόνος στον αυχένα, και αρθραλγία και στις δύο αγωγές.

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν συσχετίστηκαν με αυξημένο ποσοστό διακοπής του φαρμάκου.

Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω στους Πίνακες 1 και 2 κατά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους κανόνες:

Πολύ συχνές (≥1/10)
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)
Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000)
Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Μονοθεραπεία

Ο παρακάτω κατάλογος σε μορφή πίνακα περιλαμβάνει ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες αναφέρθηκαν με μεγαλύτερη συχνότητα σε μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που ελάμβαναν 1 mg/ημέρα ρασαγιλίνη.

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση ρασαγιλίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Θηλασμός
Με προσοχή

Τα μη κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η ρασαγιλίνη αναστέλλει την έκκριση προλακτίνης, και έτσι μπορεί να αναστείλει την γαλουχία. Δεν είναι γνωστό εάν η ρασαγιλίνη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τον άνθρωπο σχετικά με την επίδραση της ρασαγιλίνης στη γονιμότητα. Τα μη κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η ρασαγιλίνη δεν έχει καμία επίδραση στη γονιμότητα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

υπομανία
υπερτασική κρίση
σεροτονινεργικό σύνδρομο
καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες (συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης και της ορθοστατικής υπότασης)

Αντιμετώπιση

οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται και να εφαρμοστεί η κατάλληλη συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Σε ασθενείς που παρουσιάζουν υπνηλία/αιφνίδια επεισόδια ύπνου, η ρασαγιλίνη μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται σχετικά με τον χειρισμό επικίνδυνων μηχανημάτων, συμπεριλαμβανομένων μηχανοκίνητων οχημάτων, μέχρις ότου είναι βάσιμα σίγουροι ότι η ρασαγιλίνη δεν τους επηρεάζει δυσμενώς. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ρασαγιλίνη και παρουσιάζουν υπνηλία και/ή αιφνίδια επεισόδια ύπνου πρέπει να ενημερώνονται να αποφεύγουν την οδήγηση ή την ενασχόληση με δραστηριότητες όπου η μειωμένη εγρήγορση μπορεί να θέσει τους ίδιους ή άλλους σε κίνδυνο σοβαρού τραυματισμού ή θανάτου (π.χ. χειρισμός μηχανημάτων) μέχρι να αποκτήσουν επαρκή εμπειρία με τη ρασαγιλίνη και άλλα ντοπαμινεργικά φάρμακα για να κρίνουν εάν επηρεάζει αρνητικά την διανοητική ή/και κινητική απόδοσή τους ή όχι. Εάν εμφανιστεί αυξημένη υπνηλία ή νέα επεισόδια ύπνου κατά τη διάρκεια δραστηριοτήτων της καθημερινής ζωής (π.χ. ενώ ο ασθενής βλέπει τηλεόραση, επιβαίνει σε όχημα κ.λπ.) οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς δεν πρέπει να οδηγούν ή να συμμετέχουν σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες. Οι ασθενείς δεν πρέπει να οδηγούν, χειρίζονται μηχανήματα ή εργάζονται σε ύψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας εάν έχουν εμφανίσει προηγουμένως υπνηλία και/ή έχουν αποκοιμηθεί απροειδοποίητα πριν τη χρήση ρασαγιλίνης. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται σχετικά με τις πιθανές αθροιστικές επιδράσεις των ηρεμιστικών φαρμακευτικών προϊόντων, των οινοπνευματωδών ή άλλων κατασταλτικών του κεντρικού νευρικού συστήματος (π.χ. βενζοδιαζεπίνες, αντιψυχωσικά, αντικαταθλιπτικά) σε συνδυασμό με ρασαγιλίνη, ή όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα της ρασαγιλίνης στο πλάσμα (π.χ. σιπροφλοξασίνη) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Κυτταρίνη, μικροκρυσταλλική

Άμυλο αραβοσίτου

Άμυλο αραβοσίτου, προζελατινοποιημένο (από αραβόσιτο)

Τάλκης

Νάτριο στεατυλοφουμαρικό

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Η ρασαγιλίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας δραστικός, μη αναστρέψιμος εκλεκτικός αναστολέας ΜΑΟ-Β, η οποία μπορεί να προκαλέσει μια αύξηση των επιπέδων ντοπαμίνης στον εξωκυτταρικό χώρο στους αύλακες. Τα αυξημένα επίπεδα της ντοπαμίνης και η συνεπαγόμενη αύξηση της ντοπαμινεργικής δράσης είναι πιθανό να μεσολαβούν στις ευεργετικές επιδράσεις της ρασαγιλίνης όπως έχουν παρατηρηθεί σε μοντέλα δυσλειτουργίας της ντοπαμινεργικής κινητικότητας. Το 1-αμινοινδάνιο είναι ένας ενεργός, κύριος μεταβολίτης και δεν είναι αναστολέας του ΜΑΟ-Β.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η αποτελεσματικότητα της ρασαγιλίνης τεκμηριώθηκε σε τρεις μελέτες: ως μονοθεραπεία στη μελέτη Ι και ως συμπληρωματική θεραπεία για τη λεβοντόπα στις μελέτες ΙΙ και ΙΙΙ.

Μονοθεραπεία

Στην μελέτη Ι, 404 ασθενείς επιλέχθηκαν τυχαία να λάβουν εικονικό φάρμακο (138 ασθενείς), ρασαγιλίνη 1mg/ημέρα (134 ασθενείς) ή ρασαγιλίνη 2mg/ημέρα (132 ασθενείς) και η θεραπεία διήρκεσε 26 εβδομάδες, δεν υπήρχε συγκριτικό φάρμακο. Σε αυτήν την μελέτη, η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή από την αρχή της θεραπείας στην συνολική βαθμολογία της Ενιαίας Βαθμολογικής Κατάταξης της Νόσου του Parkinson (UPDRS, μέρη I-III). Η διαφορά μεταξύ της μέσης αλλαγής από την αρχή της θεραπείας μέχρι την εβδομάδα 26/τέλος θεραπείας (LOCF, Last Observation Carried Forward) ήταν στατιστικά σημαντική (UPDRS, μέρη I-III: για την ρασαγιλίνη 1mg συγκριτικά με το εικονικό -4,2, 95% CI [-5.7, -2.7], p<0,0001, και για την ρασαγιλίνη 2mg συγκριτικά με το εικονικό -3.6, 95% CI [-5.0, -2.1]; p<0.0001 UPDRS Motor, μέρος ΙΙ για την ρασαγιλίνη 1mg συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο -2.7, 95% Cl [-3.87, -1.55], p<0.0001, για την ρασαγιλίνη 2mg συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο -1.68, 95% Cl [-2.85, -0.51], p=0.0050). Η επίδραση ήταν εμφανής, αν και το μέγεθός της ήταν μέτριο σε αυτόν το πληθυσμό ασθενών με ήπιας μορφής ασθένεια. Υπήρξε μια σημαντική και ωφέλιμη επίδραση στην ποιότητα ζωής (όπως αξιολογήθηκε με την κλίμακα PD-QUALIF).

Συμπληρωματική θεραπεία

Στην μελέτη ΙΙ, οι ασθενείς επιλέχθηκαν τυχαία για να λάβουν εικονικό φάρμακο (229 ασθενείς), ή ρασαγιλίνη 1mg/ημέρα (231 ασθενείς) ή αναστολέα κατεχολο-O-μεθυλ-τρανσφεράσης (COMT), εντακαπόνη, 200mg που λήφθηκαν με προγραμματισμένες δόσεις λεβοντόπα (LD)/αναστολέα αποκαρβοξυλάσης (227 ασθενείς), και τους δόθηκε θεραπεία για 18 εβδομάδες. Στην μελέτη ΙΙΙ οι ασθενείς επιλέχθηκαν τυχαία για να λάβουν εικονικό φάρμακο (159 ασθενείς), ρασαγιλίνη 0,5mg/ημέρα (164 ασθενείς) ή ρασαγιλίνη 1mg/ημέρα (149 ασθενείς), και έλαβαν θεραπεία για 26 εβδομάδες. Και στις δύο μελέτες η βασική μέτρηση της αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή από την έναρξη της θεραπείας μέχρι το τέλος της θεραπείας του μέσου αριθμού των ωρών που δαπανήθηκαν στην κατάσταση «OFF» κατά την διάρκεια της ημέρας (το οποίο καθορίστηκε από τα 24ωρα ημερολόγια που συμπληρώνονταν για 3 ημέρες πριν από τις επισκέψεις αξιολόγησης.) Στην μελέτη ΙΙ, η μέση διαφορά του αριθμού των ωρών που καταναλώθηκαν στην κατάσταση «OFF» σε σύγκριση με το εικονικό ήταν -0,78 ώρες, 95% CI [-1.18, -0.39], p=0.0001. Η μέση συνολική μείωση στον ημερήσιο «OFF» χρόνο ήταν παρόμοια στην ομάδα της εντακαπόνης (-0.80h, 95% CI [-1.20, -0.41], p<0.0001) με αυτή που παρατηρήθηκε στην ομάδα της ρασαγιλίνης 1mg. Στην μελέτη ΙΙΙ η μέση διαφορά σε σύγκριση με το εικονικό ήταν -0.94h, 95% CI [-1.36, -0.51], p<0.0001. Υπήρξε επίσης μια στατιστικά σημαντική βελτίωση, σε σχέση με το εικονικό, στην ομάδα της ρασαγιλίνης 0,5mg, αλλά το μέγεθος της βελτίωσης ήταν χαμηλότερο. Η σταθερότητα των αποτελεσμάτων για το κύριο τελικό σημείο της αποτελεσματικότητας επιβεβαιώθηκε με μια σειρά από επιπλέον στατιστικά μοντέλα και αποδείχθηκε σε τρεις ομάδες (ΙΤΤ ασθενών, ανά πρωτόκολλο και αυτών που ολοκλήρωσαν). Οι δευτερεύουσες μετρήσεις της αποτελεσματικότητας συμπεριλάμβαναν συνολικές αξιολογήσεις βελτίωσης από τον αξιολογητή, βαθμολογία υποκλίμακας Δραστηριοτήτων της Καθημερινής Ζωής (ADL) όταν ήταν «OFF» και UPDRS motor όταν ήταν «ΟΝ». Η Ρασαγιλίνη στατιστικά έδωσε σημαντική βελτίωση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η ρασαγιλίνη απορροφάται ταχέως, επιτυγχάνοντας ανώτατη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) σε περίπου 0.5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας δόσης ρασαγιλίνης είναι περίπου 36%. Το φαγητό δεν επηρεάζει το Tmax της ρασαγιλίνης αν και η Cmax και η έκθεση (AUC) μειώνονται για περίπου 60% και 20% αντίστοιχα, όταν το φάρμακο λαμβάνεται με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά. Επειδή η AUC δεν επηρεάζεται ουσιαστικά, η ρασαγιλίνη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.

Κατανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής μετά από μια ενδοφλέβια δόση ρασαγιλίνης είναι 243 L. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες πλάσματος μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση ρασαγιλίνης σεσημασμένης με ενεργό άνθρακα (14C) είναι περίπου 60% με 70%.

Βιομετασχηματισμός

Η ρασαγιλίνη υπόκειται σε σχεδόν πλήρη μετατροπή στο συκώτι πριν την αποβολή. Ο μεταβολισμός της ρασαγιλίνης γίνεται μέσω δυο κύριων οδών: της N-απαλκυλίωσης και/ή υδροξυλίωσης για να προκύψει: 1-αμινοινδάνιο, 3-υδροξυ-N-προπαργυλ-1 αμινοινδάνιο και 3-υδροξυ-1-αμινοινδάνιο. Πειράματα in vitro δείχνουν ότι και οι δύο οδοί μεταβολισμού της ρασαγιλίνης εξαρτώνται από το σύστημα κυτοχρώματος P450, με το CYP1A2 να είναι το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στον μεταβολισμό της ρασαγιλίνης. Σύζευξη της ρασαγιλίνης και των μεταβολιτών της έδειξε επίσης ότι είναι μια κύρια οδός απέκκρισης που παράγει γλυκουρονίδια. Ex vivo και in vitro πειράματα καταδεικνύουν ότι η ρασαγιλίνη δεν είναι ούτε αναστολέας ούτε επαγωγέας των κύριων ενζύμων του CYP450 (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Αποβολή

Μετά από χορήγηση από το στόμα ρασαγιλίνης σεσημασμένης με 14C, απέκκριση πραγματοποιήθηκε πρωτίστως μέσω των ούρων (62.6%) και δευτερευόντως μέσω των κοπράνων (21.8%), με ολοκληρωτική ανάκαμψη της τάξεως του 84.4% της δόσης σε μια περίοδο 38 ημερών. Κάτω από 1% της ρασαγιλίνης απεκκρίνεται ως αναλλοίωτο προϊόν στα ούρα.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

H φαρμακοκινητική της ρασαγιλίνης είναι γραμμική με τη δόση μεταξύ 0.5-2 mg. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 0.6-2 ώρες.

Hπατική δυσλειτουργία

Στους ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, το AUC και η Cmax αυξήθηκαν κατά 80% και 38% αντίστοιχα. Στους ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, το AUC και η Cmax αυξήθηκαν κατά 568% και 83% αντίστοιχα (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).

Nεφρική δυσλειτουργία

Τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής της ρασαγιλίνης στους ασθενείς με ήπια (CLcr 50-80 mL/min) και μέτρια (CLcr 30-49 mL/min) νεφρική δυσλειτουργία ήταν παρόμοια με εκείνα των υγιών περιστατικών.

Ηλικιωμένοι

Η ηλικία έχει μικρή επίδραση στη φαρμακοκινητική της ρασαγιλίνης στους ηλικιωμένους (> 65 ετών) (βλ. Δοσολογία).

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Οι ακριβείς μηχανισμοί δράσης της ρασαγκιλίνης είναι άγνωστοι. Πιστεύεται ότι ένας μηχανισμός σχετίζεται με την ανασταλτική της δράση στην ΜΑΟ-Β, η οποία προκαλεί αύξηση των εξωκυτταρικών επιπέδων ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Η αυξημένη…

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Η ρασαγιλίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας δραστικός, μη αναστρέψιμος εκλεκτικός αναστολέας ΜΑΟ-Β, η οποία μπορεί να προκαλέσει μια αύξηση των επιπέδων ντοπαμίνης στον εξωκυτταρικό χώρο στους αύλακες. Τα αυξημένα επίπεδα της…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η ρασαγιλίνη απορροφάται ταχέως, επιτυγχάνοντας ανώτατη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) σε περίπου 0.5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας δόσης ρασαγιλίνης είναι περίπου 36%. Το φαγητό δεν επηρεάζει το Tmax της ρασαγιλίνης αν και η Cmax και η…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η ρασαγκιλίνη υφίσταται σχεδόν πλήρη βιομετασχηματισμό στο ήπαρ πριν την απέκκριση. Πειράματα in vitro υποδεικνύουν ότι και οι δύο οδοί μεταβολισμού της ρασαγκιλίνης εξαρτώνται από το σύστημα κυτοχρωμικής P450 (CYP), με την CYP 1A2 να…

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Συμπτώματα διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Τακτικά	Λήψη ρασαγιλίνης
Δερματική βλάβη	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	—	Αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του δέρματος στη νόσο Parkinson

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Τα σημεία και συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν, μόνα ή σε συνδυασμό, οποιοδήποτε από τα ακόλουθα: υπνηλία, ζάλη, λιποθυμία, ευερεθιστότητα, υπερκινητικότητα, διέγερση, σοβαρό πονοκέφαλο, παραισθήσεις, τρισμό, οπισθότονο, σπασμούς και κώμα· ταχύς και ακανόνιστος σφυγμός, υπέρταση, υπόταση και αγγειακή κατάρρευση· προκαρδιακό άλγος, αναπνευστική καταστολή και ανεπάρκεια, υπερπυρεξία, εφίδρωση και ψυχρό, υγρό δέρμα.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ρασαγκιλίνη είναι μια προπαργυλαμίνη και μη αναστρέψιμος αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ). Η ΜΑΟ, ένα ένζυμο που περιέχει φλαβίνη, ρυθμίζει τη μεταβολική αποικοδόμηση των κατεχολαμινών και της σεροτονίνης στο ΚΝΣ και τους περιφερικούς ιστούς.

Κατηγοριοποιείται σε δύο κύρια μοριακά είδη, Α και Β, και εντοπίζεται στις μιτοχονδριακές μεμβράνες σε ολόκληρο το σώμα, στα νευρικά άκρα, τον εγκέφαλο, το ήπαρ και τον εντερικό βλεννογόνο.

ΜΑΟ-Α: Εντοπίζεται κυρίως στο γαστρεντερικό σωλήνα και το ήπαρ, και ρυθμίζει τη μεταβολική αποικοδόμηση των κατεχολαμινών και των διατροφικών αμινών που κυκλοφορούν.
ΜΑΟ-Β: Είναι η κύρια μορφή στον ανθρώπινο εγκέφαλο και είναι υπεύθυνη για τη ρύθμιση της μεταβολικής αποικοδόμησης της ντοπαμίνης και της φαινυλαιθυλαμίνης.

Σε ex vivo μελέτες σε ζώα, σε ιστούς εγκεφάλου, ήπατος και εντέρου, η ρασαγκιλίνη έδειξε ότι είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός και μη αναστρέψιμος αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης τύπου Β (ΜΑΟ-Β).

Στις συνιστώμενες θεραπευτικές δόσεις, η ρασαγκιλίνη έδειξε επίσης ότι είναι ένας ισχυρός και μη αναστρέψιμος αναστολέας της ΜΑΟ-Β στα αιμοπετάλια.

Η εκλεκτικότητα της ρασαγκιλίνης στην αναστολή μόνο της ΜΑΟ-Β (και όχι της ΜΑΟ-Α) σε ανθρώπους και η ευαισθησία στην τυραμίνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρασαγκιλίνη σε οποιαδήποτε δόση δεν έχουν χαρακτηριστεί επαρκώς για να αποφευχθεί ο περιορισμός της διατροφικής τυραμίνης και των αμινών που περιέχονται στα φάρμακα.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Οι ακριβείς μηχανισμοί δράσης της ρασαγκιλίνης είναι άγνωστοι. Πιστεύεται ότι ένας μηχανισμός σχετίζεται με την ανασταλτική της δράση στην ΜΑΟ-Β, η οποία προκαλεί αύξηση των εξωκυτταρικών επιπέδων ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Το αυξημένο επίπεδο ντοπαμίνης και η επακόλουθη αυξημένη ντοπαμινεργική δραστηριότητα είναι πιθανό να μεσολαβούν στις ευεργετικές επιδράσεις της ρασαγκιλίνης που παρατηρούνται σε μοντέλα κινητικών δυσλειτουργιών ντοπαμίνης.

Το αντι-Πάρκινσον φάρμακο ρασαγκιλίνη (Azilect), ένας μη αναστρέψιμος και εκλεκτικός αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ)-Β, έδειξε ότι διαθέτει νευροπροστατευτικές δράσεις, περιλαμβάνοντας πολλαπλές οδούς επιβίωσης, μεταξύ των οποίων η ρύθμιση προς τα πάνω της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC)άλφα, PKCέψιλον, της αντι-αποπτωτικής Bcl-2, Bcl-xL, και Bcl-w, και η επαγωγή των νευροτροφικών παραγόντων που προέρχονται από τον εγκέφαλο και τις γλοιακές κυτταρικές σειρές (BDNF, GDNF).

Πιο πρόσφατα, χρησιμοποιώντας συμβατικές νευροχημικές τεχνικές, καθώς και εργαλεία γονιδιωματικής και πρωτεομικής ανάλυσης, σε συνδυασμό με μια μέθοδο ομαδοποίησης βασισμένη στη βιολογία, έδειξε ότι η ρασαγκιλίνη διαθέτει επίσης δράση νευροδιάσωσης/νευρογένεσης σε ντοπαμινεργικά νευρώνες του μέσου εγκεφάλου ποντικών όταν χορηγείται χρόνια, μετά από MPTP (N-μεθυλ-4-φαινυλ-1,2,3,6-τετραϋδροπυριδίνη). Αυτή η δράση αποδόθηκε στην ενεργοποίηση διαμεσολαβητών κυτταρικής σηματοδότησης που σχετίζονται με οδούς υποδοχέων τυροσινικής κινάσης (Trk) που ανταποκρίνονται σε νευροτροφικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των ShcC, SOS, AF6, Rin1, και Ras, και στην αύξηση της πρωτεΐνης phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) που βρίσκεται κάτω από την επίδραση των Trk και του υποστρώματός της, Akt/PKB.

Το αντι-Πάρκινσον φάρμακο ρασαγκιλίνη, το αντι-Alzheimer φάρμακο ladostigil, και το προπαργυλικό τους μόριο, η προπαργυλαμίνη, ενίσχυσαν τα επίπεδα έκφρασης του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF) και του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από γλοιακές κυτταρικές σειρές (GDNF), ενδογενείς νευροτροφικούς παράγοντες που σχετίζονται με την ενεργοποίηση των οδών σηματοδότησης/επιβίωσης κυττάρων phosphatidylinositol 3-kinase, πρωτεϊνικής κινάσης, και mitogen-activated protein kinase.

Η ρασαγκιλίνη μεσιλάτη, μια προπαργυλαμίνη, είναι ένας μη αναστρέψιμος αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης-Β (ΜΑΟ-Β). Η ΜΑΟ είναι ένα μιτοχονδριακό ένζυμο που ρυθμίζει τη μεταβολική αποικοδόμηση των κατεχολαμινών και της σεροτονίνης στο ΚΝΣ και τους περιφερικούς ιστούς. Φαίνεται να υπάρχουν τουλάχιστον 2 ισομορφές ΜΑΟ, η ΜΑΟ-Α και η ΜΑΟ-Β, οι οποίες διαφέρουν στην εντόπιση και την ειδικότητα του υποστρώτου. Η ΜΑΟ-Α, που βρίσκεται κυρίως στο γαστρεντερικό σωλήνα και το ήπαρ, ρυθμίζει τη μεταβολική αποικοδόμηση των κατεχολαμινών που κυκλοφορούν και των διατροφικών αμινών (π.χ., τυραμίνη). Η ΜΑΟ-Β, που βρίσκεται κυρίως στον εγκέφαλο, ρυθμίζει τη μεταβολική αποικοδόμηση της ντοπαμίνης και της φαινυλαιθυλαμίνης. Η αναστολή της ΜΑΟ-Α στην περιφέρεια οδηγεί σε συστημική απορρόφηση διατροφικών αμινών (π.χ., τυραμίνη), οι οποίες, σε σημαντικές ποσότητες, μπορούν να προκαλέσουν απελευθέρωση νορεπινεφρίνης και επακόλουθες σημαντικές αυξήσεις στην αρτηριακή πίεση. Η αναστολή της ΜΑΟ-Β οδηγεί σε αυξημένες εξωκυτταρικές συγκεντρώσεις ντοπαμίνης και, κατά συνέπεια, αυξημένη ντοπαμινεργική δραστηριότητα στο ραβδωτό σώμα.

Ενώ οι ακριβείς μηχανισμοί δράσης της ρασαγκιλίνης δεν έχουν πλήρως χαρακτηριστεί, δεδομένα από ex vivo μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι το φάρμακο αναστέλλει ισχυρά και μη αναστρέψιμα την ΜΑΟ-Β σε ιστούς εγκεφάλου, ήπατος και εντέρου· η εκλεκτικότητα της ρασαγκιλίνης στην αναστολή της ΜΑΟ-Β (και όχι της ΜΑΟ-Α) σε ανθρώπους δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί για να αποφευχθεί ο περιορισμός της διατροφικής τυραμίνης και των συμπαθομιμητικών αμινών.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η ρασαγκιλίνη υφίσταται σχεδόν πλήρη βιομετασχηματισμό στο ήπαρ πριν την απέκκριση. Η γλυκουρονιδική σύζευξη της ρασαγκιλίνης και των μεταβολιτών της, με επακόλουθη απέκκριση μέσω ούρων, αποτελεί την κύρια οδό αποβολής. Μετά από από του στόματος χορήγηση ρασαγκιλίνης σημασμένης με $^{14}$C, η απέκκριση πραγματοποιήθηκε κυρίως μέσω ούρων και δευτερευόντως μέσω κοπράνων (62% της συνολικής δόσης στα ούρα και 7% της συνολικής δόσης στα κόπρανα σε διάστημα 7 ημερών), με συνολική υπολογισμένη ανάκτηση 84% της δόσης σε διάστημα 38 ημερών. Λιγότερο από 1% της ρασαγκιλίνης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα.

87 L

Μετά από από του στόματος χορήγηση ρασαγκιλίνης σημασμένης με $^{14}$C, η απέκκριση πραγματοποιήθηκε κυρίως μέσω ούρων και δευτερευόντως μέσω κοπράνων (62% της συνολικής δόσης στα ούρα και 7% της συνολικής δόσης στα κόπρανα σε διάστημα 7 ημερών), με συνολική υπολογισμένη ανάκτηση 84% της δόσης σε διάστημα 38 ημερών. Λιγότερο από 1% της ρασαγκιλίνης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα.

Η ρασαγκιλίνη απορροφάται ταχέως· μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε περίπου 1 ώρα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ρασαγκιλίνης είναι περίπου 36%. Μετά τη χορήγηση με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ρασαγκιλίνης στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) μειώθηκαν κατά περίπου 60% και 20%, αντίστοιχα· επειδή η AUC δεν επηρεάζεται ουσιαστικά, η ρασαγκιλίνη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.

Η ρασαγκιλίνη διαπερνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ο μέσος χρόνος ημιζωής σταθερής κατάστασης ή ο τελικός χρόνος ημιζωής της ρασαγκιλίνης είναι 31 ή 1,342 ώρες, αντίστοιχα· ωστόσο, δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του φαρμακοκινητικού προφίλ της ρασαγκιλίνης και των φαρμακολογικών της επιδράσεων, καθώς το φάρμακο αναστέλλει μη αναστρέψιμα την ΜΑΟ-Β, και η αποκατάσταση της φυσιολογικής ενζυμικής δραστηριότητας εξαρτάται από τον ρυθμό σύνθεσης de novo του ενζύμου.

Η ρασαγκιλίνη δεσμεύεται περίπου 88-94% με πρωτεΐνες του πλάσματος, με 61-63% να δεσμεύεται με αλβουμίνη.

Μελέτες IV σε αρουραίους και σκύλους έδειξαν ότι ο όγκος κατανομής (Vd) της ρασαγκιλίνης είναι πολλαπλάσιος του συνολικού σωματικού ύδατος, υποδεικνύοντας εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς. Η κατανομή της $^{14}$C-ρασαγκιλίνης μελετήθηκε σε αλβίνους και μελαγχρωματικούς αρουραίους, αποκαλύπτοντας μέγιστες τιμές ραδιενέργειας στους ιστούς μεταξύ 0,25 και 0,5 ώρες. Η κατανομή στο παχύ έντερο, την ουροδόχο κύστη και τους δακρυϊκούς αδένες διαρκεί περισσότερο, ενώ παραμονή (έως 24 ώρες) παρατηρήθηκε στα μάτια, το δέρμα και τα αρτηριακά τοιχώματα μελαγχρωματικών ζώων.

Η in vitro δέσμευση πρωτεϊνών στο πλάσμα ζώων κυμαίνεται από 70 έως 90% και στο ανθρώπινο πλάσμα από 88 έως 94%.

Στοματικές μελέτες με $^{14}$C-ρασαγκιλίνη έδειξαν ότι η απορρόφηση είναι ταχεία σε όλα τα είδη, με την Cmax να επιτυγχάνεται σε λιγότερο από 2 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα έχει εκτιμηθεί σε 53-69% σε αρουραίους, 13-22% σε σκύλους και 36% σε ανθρώπους.

Αναλύσεις τοξικοκινητικής κατά τη διάρκεια των μελετών τοξικολογίας έδειξαν ότι η έκθεση ήταν γραμμική σε δόσεις υψηλότερες από τη φαρμακολογική εκλεκτικότητα για την αναστολή της ΜΑΟ-Β και διατηρήθηκε έως περίπου 5 mg/kg/ημέρα. Ωστόσο, η κινητική έγινε μη γραμμική σε υψηλότερες δόσεις, υποδεικνύοντας πιθανώς κορεσμό των διαδικασιών απέκκρισης τόσο για τη ρασαγκιλίνη όσο και για τον μεταβολίτη της, αμινοϊνδάνη.

Συσσώρευση παρατηρήθηκε μόνο στις υψηλότερες δόσεις σε μελέτες σε ποντίκια και σκύλους (60 και 21 mg/kg/ημέρα αντίστοιχα).

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΡΑΣΑΓΙΛΙΝΗ (6 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Δέσμευση Πρωτεϊνών

Η δέσμευση πρωτεϊνών στο πλάσμα κυμαίνεται από 88-94% με μέσο βαθμό δέσμευσης 61-63% με την ανθρώπινη αλβουμίνη στην περιοχή συγκέντρωσης 1-100 ng/ml.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η ρασαγκιλίνη υφίσταται σχεδόν πλήρη βιομετασχηματισμό στο ήπαρ πριν την απέκκριση. Πειράματα in vitro υποδεικνύουν ότι και οι δύο οδοί μεταβολισμού της ρασαγκιλίνης εξαρτώνται από το σύστημα κυτοχρωμικής P450 (CYP), με την CYP 1A2 να είναι το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της ρασαγκιλίνης.

Η ρασαγκιλίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ μετά από από του στόματος χορήγηση. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η CYP1A2 είναι η κύρια ισομορφή P450 που εμπλέκεται στη μεταβολική απέκκριση της ρασαγκιλίνης. Ο κύριος ανθρώπινος μεταβολίτης στο πλάσμα που σχηματίζεται μετά από βιομετασχηματισμό της ρασαγκιλίνης είναι η αμινοϊνδάνη. Οι προτεινόμενες κύριες οδοί βιομετασχηματισμού της ρασαγκιλίνης σε ανθρώπους είναι η N-αποαλκυλίωση, η υδροξυλίωση του δακτυλίου ινδάνης, μαζί με σύζευξη Φάσης ΙΙ N ή O, συμπεριλαμβανομένης της N-γλυκουρονιδίωσης του μητρικού φαρμάκου και των μεταβολιτών του.

Δεν παρατηρήθηκε βιομετατροπή της ρασαγκιλίνης μεσιλάτης (R-εναντιομερές) στο S-εναντιομερές εντός του ανθρώπινου σώματος, όπως προσδιορίστηκε σε δείγματα πλάσματος υγιών εθελοντών που έλαβαν ρασαγκιλίνη.

Η ρασαγκιλίνη δεν μεταβολίζεται σε αμφεταμίνη ή μεθαμφεταμίνη.

Παρατηρείται εκτεταμένο φαινόμενο πρώτης διόδου μεταβολισμού, πιθανώς λόγω της δέσμευσης της ρασαγκιλίνης σε θέσεις ΜΑΟ στο έντερο πριν περάσει στο ήπαρ. Ο μεταβολισμός είναι ταχύς και εκτεταμένος, με παρόμοιο προφίλ σε όλα τα είδη που εξετάστηκαν. Η κύρια οδός βιομετασχηματισμού είναι μέσω N-αποαλκυλίωσης για τον σχηματισμό αμινοϊνδάνης και μέσω υδροξυλίωσης για τον σχηματισμό 3-υδροξυ-N-προπαργυλ-1-αμινοϊνδάνης. Συζεύξεις με σουλφίδιο ή γλυκουρονικό οξύ συμβαίνουν. Μελέτες μικροσωμάτων υποδεικνύουν την CYP1A2 ως κύρια ισοτύπη μεταβολισμού, αλλά η ρασαγκιλίνη ούτε προκαλεί επαγωγή ούτε αναστέλλει τις κυτοχρωμικές P450. Ο μεταβολισμός της ρασαγκιλίνης υπό συνθήκες αναστολής, επαγωγής της CYP1A2 ή παρουσία ταυτόχρονης ουσίας-υποστρώτου για το ένζυμο έχει αντιμετωπιστεί κλινικά.

Η ρασαγκιλίνη υφίσταται σχεδόν πλήρη βιομετασχηματισμό στο ήπαρ πριν την απέκκριση. Ο μεταβολισμός της ρασαγκιλίνης προχωρά μέσω δύο κύριων οδών: N-αποαλκυλίωσης ή/και υδροξυλίωσης για την παραγωγή 1-αμινοϊνδάνης (AI), 3-υδροξυ-N-προπαργυλ-1-αμινοϊνδάνης (3-OH-PAI) και 3-υδροξυ-1-αμινοϊνδάνης (3-OH-AI). Πειράματα in vitro υποδεικνύουν ότι και οι δύο οδοί μεταβολισμού της ρασαγκιλίνης εξαρτώνται από το σύστημα κυτοχρωμικής P450 (CYP), με την CYP 1A2 να είναι το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της ρασαγκιλίνης. Η γλυκουρονιδική σύζευξη της ρασαγκιλίνης και των μεταβολιτών της, με επακόλουθη απέκκριση μέσω ούρων, αποτελεί την κύρια οδό αποβολής.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Η ρασαγκιλίνη έχει μέσο χρόνο ημιζωής σταθερής κατάστασης 3 ώρες, αλλά δεν υπάρχει συσχέτιση των φαρμακοκινητικών με τη φαρμακολογική της δράση λόγω της μη αναστρέψιμης αναστολής της ΜΑΟ-Β.

Ο μέσος χρόνος ημιζωής σταθερής κατάστασης της ρασαγκιλίνης είναι 3 ώρες…

Η ρασαγκιλίνη αποβάλλεται με χρόνο ημιζωής περίπου 0,6 - 2 ώρες και κυμαίνεται από 0,3 έως 3,5 ώρες στην περιοχή δόσεων 0,5 έως 20 mg που εξετάστηκε μετά από από του στόματος χορήγηση.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Μια χημικά ετερογενής ομάδα φαρμάκων που έχουν κοινό την ικανότητα να αναστέλλουν την οξειδωτική αμίνωση των ενδογενών μονοαμινών. (Από Gilman, et al., Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th ed, p414)

Φάρμακα που αποσκοπούν στην πρόληψη βλάβης στον εγκέφαλο ή τον νωτιαίο μυελό από ισχαιμία, εγκεφαλικό επεισόδιο, σπασμούς ή τραύμα. Ορισμένα πρέπει να χορηγούνται πριν από το συμβάν, αλλά άλλα μπορεί να είναι αποτελεσματικά για κάποιο χρονικό διάστημα μετά. Δρουν με διάφορους μηχανισμούς, αλλά συχνά ελαχιστοποιούν άμεσα ή έμμεσα τη βλάβη που παράγεται από τα ενδογενή διεγερτικά αμινοξέα.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

003N66TS6T

RASAGILINE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μονοαμινοξειδάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μονοαμινοξειδάσης

Η ρασαγκιλίνη είναι αναστολέας Μονοαμινοξειδάσης. Ο μηχανισμός δράσης της ρασαγκιλίνης είναι ως αναστολέας Μονοαμινοξειδάσης.

RASAGILINE

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

3052776

Μοριακός τύπος

C12H13N

Μοριακό βάρος

171.24

IUPAC

(1R)-N-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine

InChIKey

RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH