SALAGEN

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα παρασυμπαθητικομιμητικά, κωδικός ATC: Ν07ΑX01.

Μηχανισμός δράσης

Η πιλοκαρπίνη είναι ένας χολινεργικός παρασυμπαθητικομιμητικός παράγοντας με ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών ιδιοτήτων, με κυρίως μουσκαρινική δράση. Η πιλοκαρπίνη, στην κατάλληλη δοσολογία, είναι δυνατόν να αυξήσει την έκκριση των εξωκρινών αδένων, όπως ιδρωτοποιών, σιελογόνων, δακρυϊκών, γαστρικών, παγκρεατικών και εντερικών, καθώς επίσης και από τα βλεννώδη κύτταρα της αναπνευστικής οδού. Επίσης, είναι δυνατόν να προκαλέσει σμηγματόρροια.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η δοσοεξαρτώμενη διέγερση των λείων μυών του εντερικού σωλήνα μπορεί να προκαλέσει αυξημένο τόνο, αυξημένη κινητικότητα, σπασμό και τεινεσμό. Ο τόνος των λείων μυών των βρόγχων μπορεί να αυξηθεί. Ο τόνος και η κινητικότητα των λείων μυών των ουροφόρων οδών, της χοληδόχου κύστης και του χοληφόρου πόρου μπορεί να ενισχυθεί.

Η πιλοκαρπίνη μπορεί να έχει παράδοξες επιδράσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα. Η αναμενόμενη επίδραση ενός μουσκαρινικού αγωνιστή είναι αγγειοχάλαση, αλλά η χορήγηση πιλοκαρπίνης μπορεί να προκαλέσει υπέρταση μετά από ένα σύντομο επεισόδιο υπότασης. Με τη χρήση της πιλοκαρπίνης έχει αναφερθεί τόσο βραδυκαρδία όσο και ταχυκαρδία.

Σε μία μελέτη σε υγιείς άντρες εθελοντές μια αύξηση στη ροή σιέλου παρατηρήθηκε 20 λεπτά μετά τη χορήγηση δόσης 5 mg και 10 mg Πιλοκαρπίνη και διήρκεσε 3 ως 5 ώρες με μέγιστο μετά τη μία ώρα.

Για τους ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου: Σε δύο τυχαιοποιημένες διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες διάρκειας 12 εβδομάδων σε ασθενείς με ξηροστομία, που προκλήθηκε από ακτινοθεραπεία κεφαλής και τραχήλου, η θεραπεία με Πιλοκαρπίνη μείωσε την ξηρότητα του στόματος. Σε μία από αυτές τις μελέτες η βελτίωση δεν παρουσιάστηκε παρά μόνο μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Επίσης, η θεραπεία με Πιλοκαρπίνη βελτίωσε τη ροή του σιέλου. Η μεγαλύτερη βελτίωση στην ξηρότητα παρατηρήθηκε σε ασθενείς χωρίς μετρήσιμη αρχική ροή σιέλου. Επιπρόσθετα, υπήρξε ένδειξη βελτίωσης της συνολικής κατάστασης της ξηροστομίας, βελτίωση της ομιλίας χωρίς τη βοήθεια πόσιμων υγρών και ανακούφιση του στόματος, με ταυτόχρονη μείωση της χρήσης συνοδευτικής θεραπείας (π.χ. τεχνητός σίελος) για την ξηρότητα του στόματος.

Για τους ασθενείς με σύνδρομο Sjögren: Δύο ξεχωριστές τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες διάρκειας 12 εβδομάδων διεξήχθησαν σε ασθενείς που είχαν διαγνωσθεί με πρωτοπαθές ή δευτεροπαθές σύνδρομο Sjögren. Και στις δύο μελέτες, η πλειονότητα των ασθενών πληρούσε καλύτερα τα Ευρωπαϊκά κριτήρια του πρωτοπαθούς συνδρόμου Sjögren. Εκτιμήθηκε η ικανότητα του Πιλοκαρπίνη να διεγείρει την παραγωγή σιέλου. Σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, παρατηρήθηκε μια αύξηση στην ποσότητα της σιέλου που παραγόταν σαν επακόλουθο της πρώτης δόσης και που διαρκούσε καθ΄ όλη τη διάρκεια των μελετών, σε ένα σχήμα δόσης-ανταπόκρισης. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, παρατηρήθηκε μια σημαντικά συνολική βελτίωση και για την ξηροστομία και για την ξηροφθαλμία. Η αποτελεσματικότητα του Πιλοκαρπίνη δεν εδραιώθηκε σε ασθενείς με σύνδρομο Sjögren κατά τη μακροχρόνια θεραπεία (> 12 εβδομάδες).

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Σε μία φαρμακοκινητική μελέτη πολλαπλών δόσεων σε υγιή άτομα, στα οποία χορηγήθηκε υδροχλωρική πιλοκαρπίνη 5 ή 10 mg τρις ημερησίως για δύο ημέρες, η Tmax μετά την τελευταία δόση ήταν περίπου 1 ώρα, ο χρόνος ημισείας ζωής Τ1/2 περίπου 1 ώρα και η μέση συγκέντρωση Cmax ήταν 15 ng/ml και 41 ng/ml για τις δόσεις των 5 και 10 mg, αντιστοίχως.

Τα δισκία Πιλοκαρπίνη επέδειξαν αναλογικότητα για τη Cmax και την AUC της πιλοκαρπίνης σε δόσεις μεταξύ 2,5 mg και 20 mg. Όταν η χορήγηση συνοδευόταν με ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπη, παρατηρήθηκε μία μείωση του ρυθμού απορρόφησης της πιλοκαρπίνης από τα δισκία Πιλοκαρπίνη. Η μέση τιμή του Tmax ήταν 1,47 και 0,87 ώρες και η μέση τιμή Cmax ήταν 51,8 και 59,2 ng/ml σε κατάσταση σίτισης και νηστείας υγιών ατόμων αντιστοίχως. Παρόμοια με τη Cmax, η AUC δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ κατάστασης σίτισης και νηστείας, όπου η μέση AUC ήταν 174 και 183 ng.h/mL για την κατάσταση σίτισης και νηστείας σε υγιή άτομα, αντιστοίχως. Η συνολική έκθεση στην πιλοκαρπίνη δεν επηρεάζεται από την τροφή.

Κατανομή

Η πιλοκαρπίνη κατανέμεται ευρέως με φαινόμενο όγκο κατανομής 2,1 l/kg. Δεδομένα από μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι η πιλοκαρπίνη κατανέμεται στο μητρικό γάλα σε συγκεντρώσεις παρόμοιες με αυτές στο πλάσμα. Τα προκλινικά δεδομένα, επίσης, δείχνουν ότι η πιλοκαρπίνη μπορεί να περάσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε υψηλές δόσεις. Η πιλοκαρπίνη δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός

Η πιλοκαρπίνη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2A6. Οι εστεράσες του ορού εμπλέκονται, επίσης, στον βιομετασχηματισμό της πιλοκαρπίνης σε πιλοκαρπικό οξύ.

Αποβολή

Περίπου το 35% της δόσης αποβάλλεται ως 3-υδροξυπιλοκαρπίνη στα ούρα και το 20% της δόσης απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα. Οι μέσοι χρόνοι ημίσειας ζωής για την πιλοκαρπίνη είναι 0,76 και 1,35 ώρες αντίστοιχα μετά από επαναλαμβανόμενες από του στόματος δόσεις 5 και 10 mg υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης, αντίστοιχα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς Οι τιμές της AUC της πιλοκαρπίνης σε ηλικιωμένους άρρενες εθελοντές ήταν συγκρίσιμες με αυτές των νεότερων σε ηλικία ανδρών. Σε έναν μικρό αριθμό υγιών ηλικιωμένων θηλέων εθελοντών, η μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν περίπου διπλάσια από αυτή των ηλικιωμένων και νέων αρρένων εθελοντών, λόγω του μικρότερου όγκου κατανομής. Εν τούτοις, η διαφορά που παρατηρήθηκε στη φαρμακοκινητική δεν απεικονίζονταν στη συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ νέων και ηλικιωμένων θηλέων ασθενών. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένα άτομα.

Νεφρική δυσλειτουργία Μια φαρμακοκινητική μελέτη της πιλοκαρπίνης σε ασθενείς με ήπια και μέτρια βλάβη της νεφρικής λειτουργίας έδειξε ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην κάθαρση και την έκθεση σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα παρασυμπαθητικομιμητικά, κωδικός ATC: Ν07ΑX01. ### Μηχανισμός δράσης Η πιλοκαρπίνη είναι ένας χολινεργικός παρασυμπαθητικομιμητικός παράγοντας με ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών ιδιοτήτων, με…

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες ### Απορρόφηση Σε μία φαρμακοκινητική μελέτη πολλαπλών δόσεων σε υγιή άτομα, στα οποία χορηγήθηκε υδροχλωρική πιλοκαρπίνη 5 ή 10 mg τρις ημερησίως για δύο ημέρες, η Tmax μετά την τελευταία δόση ήταν περίπου 1 ώρα, ο χρόνος…