Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 100 / ML | 16110.91 € | |
| 100 / ML | 4231.21 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
G36 Άλλες οξείες διάχυτες απομυελινωτικές νόσοι
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Διαταραχή του φάσματος ασθενειών της οπτικής νευρομυελίτιδας
-
D59 Επίκτητη αιμολυτική αναιμία
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο · Παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία
-
G70 Μυασθένεια gravis και άλλες διαταραχές της νευρομυϊκής σύναψης
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Γενικευμένη μυασθένεια gravis
ULTOMIRIS — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Δόση έναρξης: 2.400 mg, 2.700 mg ή 3.000 mg ανάλογα με το σωματικό βάρος (για ενήλικες)
-
Ενήλικοι ασθενείς (≥ 18 ετών) με ΠΝΑ, aHUS, gMG ή NMOSDΤο δοσολογικό σχήμα βασίζεται στο σωματικό βάρος. Δόση έναρξης ακολουθούμενη από δόσεις συντήρησης κάθε 8 εβδομάδες, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης. Επιτρέπεται απόκλιση ± 7 ημερών από την προγραμματισμένη ημέρα έγχυσης (εξαιρουμένης της πρώτης δόσης συντήρησης), με την επόμενη δόση να χορηγείται σύμφωνα με το αρχικό πρόγραμμα. - **Ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη ή εκουλιζουμάμπη**: Δόση έναρξης στην αρχή της θεραπείας. - **Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με εκουλιζουμάμπη**: Δόση έναρξης τη χρονική στιγμή της επόμενης προγραμματισμένης δόσης εκουλιζουμάμπης. **Δοσολογία ανά σωματικό βάρος (kg):** - **≥ 40 έως < 60**: Δόση έναρξης: 2.400 mg. Δόση συντήρησης: 3.000 mg κάθε 8 εβδομάδες. - **≥ 60 έως < 100**: Δόση έναρξης: 2.700 mg. Δόση συντήρησης: 3.300 mg κάθε 8 εβδομάδες. - **≥ 100**: Δόση έναρξης: 3.000 mg. Δόση συντήρησης: 3.600 mg κάθε 8 εβδομάδες.
-
Παιδιατρικοί ασθενείς με ΠΝΑ ή aHUS σωματικού βάρους ≥ 40 kgΘεραπεία σύμφωνα με τις δοσολογικές συστάσεις για τους ενήλικες (βλ. Πίνακα 1).
-
Παιδιατρικοί ασθενείς με ΠΝΑ ή aHUS σωματικού βάρους ≥ 10 kg έως < 40 kgΤο δοσολογικό σχήμα βασίζεται στο σωματικό βάρος. Δόση έναρξης ακολουθούμενη από δόσεις συντήρησης 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης. - **Ασθενείς που περνούν από εκουλιζουμάμπη**: Η δόση έναρξης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά την τελευταία έγχυση εκουλιζουμάμπης. **Δοσολογία ανά σωματικό βάρος (kg):** - **≥ 10 έως < 20**: Δόση έναρξης: 600 mg. Δόση συντήρησης: 600 mg κάθε 4 εβδομάδες. - **≥ 20 έως < 30**: Δόση έναρξης: 900 mg. Δόση συντήρησης: 2.100 mg κάθε 8 εβδομάδες. - **≥ 30 έως < 40**: Δόση έναρξης: 1.200 mg. Δόση συντήρησης: 2.700 mg κάθε 8 εβδομάδες.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός σωματικού βάρους < 10 kg με ΠΝΑ ή aHUSΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός με gMG ή NMOSDΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
-
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς μετά από ανταλλαγή πλάσματος (PE), πλασμαφαίρεση (PP) ή ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg)Απαιτείται συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης εντός 4 ωρών μετά από κάθε παρέμβαση PE/PP ή μετά την ολοκλήρωση ενός κύκλου IVIg, καθώς αυτές οι παρεμβάσεις ελαττώνουν τα επίπεδα της ραβουλιζουμάμπης στον ορό. **Συμπληρωματική δοσολογία ανά σωματικό βάρος (kg) και πιο πρόσφατη δόση ραβουλιζουμάμπης (mg):** - **≥ 40 έως < 60 kg (πιο πρόσφατη δόση 2.400 mg)**: 1.200 mg μετά PE/PP, 600 mg μετά IVIg. - **≥ 40 έως < 60 kg (πιο πρόσφατη δόση 3.000 mg)**: 1.500 mg μετά PE/PP, 600 mg μετά IVIg. - **≥ 60 έως < 100 kg (πιο πρόσφατη δόση 2.700 mg)**: 1.500 mg μετά PE/PP, 600 mg μετά IVIg. - **≥ 60 έως < 100 kg (πιο πρόσφατη δόση 3.300 mg)**: 1.800 mg μετά PE/PP, 600 mg μετά IVIg. - **≥ 100 kg (πιο πρόσφατη δόση 3.000 mg)**: 1.500 mg μετά PE/PP, 600 mg μετά IVIg. - **≥ 100 kg (πιο πρόσφατη δόση 3.600 mg)**: 1.800 mg μετά PE/PP, 600 mg μετά IVIg.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Μη υποχωρούσα λοίμωξη από Neisseria meningitidis κατά την έναρξη της θεραπείαςΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Εμβολιασμός κατά του Neisseria meningitidis που δεν πληροί τις τρέχουσες απαιτήσεις, εκτός εάν λάβουν προφυλακτική αγωγή με κατάλληλα αντιβιοτικά μέχρι και 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμόΠληθυσμόςΑσθενείς
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΙχνηλασιμότηταΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
-
Σοβαρή μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξηΣοβαρήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΠρέπει να εμβολιάζονται κατά των μηνιγγιτιδοκοκκικών λοιμώξεων τουλάχιστον δύο εβδομάδες πριν την έναρξη της χορήγησης ραβουλιζουμάμπης, εκτός εάν ο κίνδυνος από την καθυστέρηση της θεραπείας υπερτερεί. Εάν η θεραπεία ξεκινήσει νωρίτερα από 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, πρέπει να λαμβάνουν κατάλληλα προφυλακτικά αντιβιοτικά έως και για 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Πρέπει να παρακολουθούνται για πρώιμα σημεία λοίμωξης, να αξιολογούνται άμεσα και να λαμβάνουν κατάλληλα αντιβιοτικά. Να ενημερώνονται για τα σημεία και συμπτώματα και να ζητούν άμεση ιατρική βοήθεια. Οι ιατροί να παρέχουν Οδηγό ασθενούς και Κάρτα ασθενούς.
-
ΑνοσοποίησηΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΠριν από την έναρξη θεραπείας, συνιστάται να ξεκινούν ανοσοποιήσεις σύμφωνα με τις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες. Να παρακολουθούνται στενά για συμπτώματα της υποκείμενης νόσου μετά τον συνιστώμενο εμβολιασμό. Ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών πρέπει να εμβολιάζονται για Haemophilus influenzae και πνευμονιόκοκκο και να συμμορφώνονται αυστηρά με τις εθνικές συστάσεις.
-
Άλλες συστηματικές λοιμώξεις (Neisseria εκτός meningitidis και ελυτροφόρα βακτήρια)ΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργές συστηματικές λοιμώξειςΗ θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή. Να παρέχονται πληροφορίες από το φύλλο οδηγιών χρήσης για τις πιθανές σοβερές λοιμώξεις και τα σημεία και συμπτώματά τους. Οι ιατροί θα πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς σχετικά με την πρόληψη της γονόρροιας.
-
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση / Αλλεργικές αντιδράσεις / ΥπερευαισθησίαΣοβαρήΕάν παρουσιαστούν σημεία καρδιαγγειακής αστάθειας ή αναπνευστικής δυσλειτουργίας, η χορήγηση της ραβουλιζουμάμπης θα πρέπει να διακόπτεται και να εφαρμόζονται κατάλληλα μέτρα υποστήριξης.
-
Διακοπή της θεραπείας για την ΠΝΑΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ΠΝΑ που διακόπτουν τη θεραπεία με ραβουλιζουμάμπηΘα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα σοβαρής ενδαγγειακής αιμόλυσης για τουλάχιστον 16 εβδομάδες. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα αιμόλυσης, συμπεριλαμβανομένης αυξημένης LDH, εξετάστε το ενδεχόμενο να ξεκινήσετε εκ νέου τη θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη.
-
Διακοπή της θεραπείας για το aHUSΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς με aHUS που διακόπτουν τη θεραπεία με ραβουλιζουμάμπηΘα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα TMA σε συνεχή βάση. Αν εμφανιστούν επιπλοκές TMA, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο επανέναρξης της θεραπείας με ραβουλιζουμάμπη, ξεκινώντας με τη δόση έναρξης και τη δόση συντήρησης.
-
Διακοπή της θεραπείας για την gMGΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με gMG που διακόπτουν τη θεραπεία με ραβουλιζουμάμπηΘα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα της υποκείμενης νόσου. Εάν μετά τη διακοπή παρουσιαστούν συμπτώματα της gMG, εξετάστε το ενδεχόμενο να ξεκινήσετε εκ νέου τη θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη.
-
Διακοπή της θεραπείας για NMOSDΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με NMOSD που διακόπτουν τη θεραπεία με ραβουλιζουμάμπηΘα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα υποτροπής της NMOSD. Εάν μετά τη διακοπή παρουσιαστούν συμπτώματα υποτροπής της NMOSD, εξετάστε το ενδεχόμενο να ξεκινήσετε εκ νέου τη θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη.
-
Μετάβαση από την εκουλιζουμάμπη στη ραβουλιζουμάμπη (gMG)ΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με gMG που δεν ανταποκρίνονται στο εγκεκριμένο δοσολογικό σχήμα της εκουλιζουμάμπηςΗ θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη δεν συνιστάται.
-
Περιεκτικότητα σε νάτριοΠροσοχήΠληθυσμόςΕνήλικεςΤο φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,18 g νατρίου ανά 72 ml στη μέγιστη δόση, που ισοδυναμεί με 9,1% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής. Να λαμβάνεται υπόψη.
-
Περιεκτικότητα σε πολυσορβικό 80ΠροσοχήΠληθυσμόςΕνήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς με σωματικό βάρος άνω των 10 kgΤα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις. Να λαμβάνεται υπόψη.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήΗ ραβουλιζουμάμπη ενδέχεται να μειώσει τις αναμενόμενες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της ριτουξιμάμπης λόγω δυνητικής ανασταλτικής επίδρασης στην εξαρτώμενη από το συμπλήρωμα κυτταροτοξικότητα της ριτουξιμάμπης.
-
Ενδοφλέβια ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη (IVIg)προσοχήΜπορεί να προκαλέσει παρεμβολή στον μεσολαβούμενο από τον νεογνικό υποδοχέα Fc (FcRn) μηχανισμό ανακύκλωσης των μονοκλωνικών αντισωμάτων, μειώνοντας τις συγκεντρώσεις ραβουλιζουμάμπης στον ορό.ΣύστασηΒλ. Δοσολογία για οδηγίες συμπληρωματικής χορήγησης δόσης.
-
Ανταλλαγή πλάσματος (PE), Πλασμαφαίρεση (PP)προσοχήΕλαττώνουν τα επίπεδα της ραβουλιζουμάμπης στον ορό.ΣύστασηΒλ. Δοσολογία για οδηγίες συμπληρωματικής χορήγησης δόσης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
- Ρινοφαρυγγίτιδα
- Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
- Μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη (Όχι συχνές)
- Διάχυτη γονοκοκκική λοίμωξη (Όχι συχνές)
- Υπερευαισθησία
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Διάρροια
- Ναυτία
- Κοιλιακό άλγος
- Έμετος
- Δυσπεψία
- Κνίδωση
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Αρθραλγία
- Οσφυαλγία
- Μυαλγία
- Μυϊκοί σπασμοί
- Πυρεξία
- Κόπωση
- Ρίγη
- Εξασθένηση
- Γριπώδης συνδρομή (Συχνές)
- Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (Όχι συχνές)
- Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (Όχι συχνές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Συχνές(≥1/100)ΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Αναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυσηΤραυματισμοί
-
Πολύ συχνές(≥1/10)ΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Συχνές(≥1/100)Γριπώδης συνδρομήΓενικές
-
Πολύ συχνές(≥1/10)ΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Διάχυτη γονοκοκκική λοίμωξηΛοιμώξεις και παρασισιτώσεις
-
Συχνές(≥1/100)ΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΕξάνθημαΔέρμα
-
Συχνές(≥1/100)ΕξασθένησηΓενικές
-
Πολύ συχνές(≥1/10)ΖάληΝευρικό
-
Πολύ συχνές(≥1/10)ΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΚνησμόςΔέρμα
-
Πολύ συχνές(≥1/10)Κοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνές(≥1/10)ΚόπωσηΓενικές
-
Συχνές(≥1/100)Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματοςΛοιμώξεις
-
Πολύ συχνές(≥1/10)Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματοςΛοιμώξεις
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξηΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Συχνές(≥1/100)ΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Συχνές(≥1/100)Μυϊκοί σπασμοίΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνές(≥1/10)ΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνές(≥1/10)ΟσφυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνές(≥1/10)ΠυρεξίαΓενικές
-
Συχνές(≥1/100)ΡίγηΓενικές
-
Πολύ συχνές(≥1/10)ΡινοφαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΔεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς. Η ραβουλιζουμάμπη μπορεί δυνητικά να προκαλέσει αναστολή του τελικού συμπληρώματος στην εμβρυϊκή κυκλοφορία. Η χρήση μπορεί να αποφασιστεί μετά από αξιολόγηση κινδύνων και οφελών. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια και για 8 μήνες μετά τη θεραπεία.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 8 μήνες μετά τη θεραπεία.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν έχει πραγματοποιηθεί καμία ειδική μη κλινική μελέτη για τη γονιμότητα με τη ραβουλιζουμάμπη. Μη κλινικές μελέτες σε ποντικούς με ένα υποκατάστατο μόριο ποντικού δεν εντόπισαν ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, αναστολείς του συμπληρώματος, κωδικός ATC: L04A J02
Μηχανισμός δράσης
Η ραβουλιζουμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα IgG2/4K που δεσμεύεται ειδικά στην πρωτεΐνη C5 του συμπληρώματος, αναστέλλοντας έτσι τη διάσπασή της σε C5a (την προφλεγμονώδη αναφυλατοξίνη) και C5b (την υπομονάδα εκκίνησης του συμπλέγματος προσβολής της μεμβράνης [MAC ή C5b-9]) και εμποδίζοντας τη δημιουργία του C5b-9. Η ραβουλιζουμάμπη διατηρεί τα πρώιµα συστατικά της ενεργοποίησης του συµπληρώµατος τα οποία είναι απαραίτητα για την οψωνινοποίηση των µικροοργανισµών και την αποµάκρυνση των ανοσοσυµπλεγµάτων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Μετά τη θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη τόσο σε ενήλικους και παιδιατρικούς πρωτοθεραπευόμενους με αναστολείς του συμπληρώματος ασθενείς με ΠΝΑ όσο και σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς με ΠΝΑ που είχαν λάβει στο παρελθόν εκουλιζουμάμπη σε μελέτες φάσης 3, παρατηρήθηκε άμεση, πλήρης και διατηρούμενη αναστολή της ελεύθερης C5 στον ορό (συγκέντρωση < 0,5 µg/ml) μέχρι το τέλος της πρώτης έγχυσης και διατηρήθηκε σε όλη την περίοδο θεραπείας 26 εβδομάδων σε όλους τους ασθενείς. Άμεση και πλήρης αναστολή της ελεύθερης C5 στον ορό παρατηρήθηκε επίσης σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς με aHUS, σε ενήλικους ασθενείς με gMG και σε ενήλικους ασθενείς με NMOSD μέχρι το τέλος της πρώτης έγχυσης και καθ’ όλη τη διάρκεια της κύριας περιόδου θεραπείας.
Για τη ραβουλιζουμάμπη, το εύρος και η διάρκεια της φαρμακοδυναμικής ανταπόκρισης σε ασθενείς με ΠΝΑ, aHUS, gMG ή NMOSD εξαρτιόνταν από την έκθεση. Τα επίπεδα της ελεύθερης C5 που ήταν μικρότερα από 0,5 µg/ml συσχετίστηκαν με μέγιστο έλεγχο της ενδαγγειακής αιμόλυσης και πλήρη αναστολή του τελικού συμπληρώματος. Στην gMG, η ενεργοποίηση του τελικού συμπληρώματος οδηγεί σε εναπόθεση MAC στη νευρομυϊκή σύνδεση και σε διαταραχή της νευρομυϊκής διαβίβασης. Στην NMOSD, η ενεργοποίηση του τελικού συμπληρώματος οδηγεί στη δημιουργία MAC και σε εξαρτώμενη από την C5a φλεγμονή, σε νέκρωση αστροκυττάρων και βλάβη των περιβαλλόντων γλοιακών κυττάρων και νευρώνων.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
(Περιγραφή κλινικών μελετών σε ΠΝΑ, aHUS, gMG, NMOSD, καθώς και σε παιδιατρικούς πληθυσμούς)
Απορρόφηση
Επειδή η οδός χορήγησης είναι η ενδοφλέβια έγχυση και η φαρμακοτεχνική μορφή είναι διάλυμα, το 100% της χορηγηθείσας δόσης της ραβουλιζουμάμπης θεωρείται βιοδιαθέσιμο. Ο χρόνος έως τη μέγιστη παρατηρούμενη συγκέντρωση (tmax) αναμένεται στο τέλος της έγχυσης ή λίγο μετά το τέλος της έγχυσης. Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης του φαρμάκου επιτυγχάνονται μετά την πρώτη δόση.
Κατανομή
Ο μέσος (τυπική απόκλιση [SD]) κεντρικός όγκος κατανομής και ο όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση για ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς με ΠΝΑ ή aHUS και ενήλικους ασθενείς με gMG ή NMOSD παρουσιάζονται στον Πίνακα 22.
Βιομετασχηματισμός και αποβολή
Ως μονοκλωνικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης Γ (IgG), η ραβουλιζουμάμπη αναμένεται να μεταβολίζεται με τον ίδιο τρόπο όπως κάθε ενδογενής IgG (αποικοδομείται σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω καταβολικών οδών) και υπόκειται σε παρόμοια αποβολή. Η ραβουλιζουμάμπη περιέχει μόνο φυσικά απαντώμενα αμινοξέα και δεν έχει γνωστούς ενεργούς μεταβολίτες. Οι μέσες (SD) τιμές για τον χρόνο ημίσειας ζωής στην τελική φάση αποβολής και για την κάθαρση της ραβουλιζουμάμπης σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς με ΠΝΑ, ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς με aHUS και ενήλικους ασθενείς με gMG ή NMOSD παρουσιάζονται στον Πίνακα 22.
Πίνακας 22: Εκτιμώμενες παράμετροι κεντρικού όγκου κατανομής, βιομετασχηματισμού και αποβολής μετά από τη χορήγηση ραβουλιζουμάμπης
| Ενήλικοι και παιδιατρικοί ασθενείς με ΠΝΑ | Ενήλικοι και παιδιατρικοί ασθενείς με aHUS | Ενήλικοι ασθενείς με gMG | Ενήλικοι ασθενείς με NMOSD | |
|---|---|---|---|---|
| Εκτιμώμενος κεντρικός όγκος κατανομής (λίτρα) Μέση τιμή (SD) | Ενήλικοι: 3,44 (0,66) Παιδιατρικοί: 2,87 (0,60) | Ενήλικοι: 3,25 (0,61) Παιδιατρικοί: 1,14 (0,51) | 3,42 (0,756) | 2,91 (0,571) |
| Όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (λίτρα) Μέση τιμή (SD) | 5,30 (0,9) | 5,22 (1,85) | 5,74 (1,16) | 4,77 (0,819) |
| Χρόνος ημίσειας ζωής στην τελική φάση αποβολής (ημέρες) Μέση τιμή (SD) | 49,6 (9,1) | 51,8 (16,2) | 56,6 (8,36) | 64,3 (11,0) |
| Κάθαρση (λίτρα/ημέρα) Μέση τιμή (SD) | 0,08 (0,022) | 0,08 (0,04) | 0,08 (0,02) | 0,05 (0,016) |
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Στο μελετηθέν εύρος δόσεων και σχημάτων, η ραβουλιζουμάμπη παρουσίασε δοσοαναλογική και γραμμική σε συνάρτηση με τον χρόνο φαρμακοκινητική (ΦΚ).
Ειδικοί πληθυσμοί
- Σωματικό βάρος: Το σωματικό βάρος αποτελεί σημαντική συμμεταβλητή οδηγώντας σε χαμηλότερες εκθέσεις στους ασθενείς μεγαλύτερου σωματικού βάρους. Προτείνεται δοσολογία με βάση το σωματικό βάρος (βλ. Δοσολογία).
- Φύλο, φυλή, ηλικία (γηριατρική), ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία: Δεν έχει πραγματοποιηθεί καμία επίσημη δοκιμή για την επίδρασή τους στη φαρμακοκινητική. Ωστόσο, βάσει της αξιολόγησης της ΦΚ πληθυσμού, δεν εντοπίστηκε καμία επίδραση σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με ΠΝΑ, aHUS, gMG ή NMOSD. Κατά συνέπεια, δεν θεωρείται απαραίτητη καμία προσαρμογή της δοσολογίας.
- Η φαρμακοκινητική της ραβουλιζουμάμπης έχει μελετηθεί σε ασθενείς με aHUS με διάφορους βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένων των αιμοκαθαιρόμενων ασθενών. Δεν έχουν εντοπιστεί διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους που παρατηρήθηκαν σε αυτούς τους υποπληθυσμούς ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με πρωτεϊνουρία.