ZYKALOR

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ψυχοτρόπα, άλλα αντιψυχωσικά, κωδικός ATC:N05AX12

Μηχανισμός δράσης

Έχει προταθεί ότι η αποτελεσματικότητα της αριπιπραζόλης στη σχιζοφρένεια επιτυγχάνεται με τη μεσολάβηση ενός συνδυασμού από μερικό αγωνισμό στους υποδοχείς της ντοπαμίνης D2 και της σεροτονίνης 5-ΗΤ1Α και ανταγωνισμό στους υποδοχείς της σεροτονίνης 5-ΗΤ2A. Η αριπιπραζόλη εμφάνισε σε μοντέλα ζώων ανταγωνιστικές ιδιότητες ντοπαμινεργικής υπερδραστηριότητας και αγωνιστικές ιδιότητες ντοπαμινεργικής υποδραστηριότητας. In vitro, η αριπιπραζόλη επέδειξε υψηλή συγγένεια σύνδεσης με τους υποδοχείς της ντοπαμίνης D2 και D3, της σεροτονίνης 5-ΗΤ1Α και 5-ΗΤ2Α και μέτρια συγγένεια με τους υποδοχείς της ντοπαμίνης D4, της σεροτονίνης 5-ΗΤ2C και 5-ΗΤ7, καθώς και με τους άλφα-1 αδρενεργικούς και Η1 ισταμινικούς υποδοχείς. Η αριπιπραζόλη επίσης έδειξε μέτρια συγγένεια σύνδεσης με τα σημεία επαναπρόσληψης της σεροτονίνης, και όχι αξιοσημείωτη συγγένεια με τους μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς. Οι αλληλεπιδράσεις με υποδοχείς άλλους, εκτός από τους υποτύπους της ντοπαμίνης και της σεροτονίνης, μπορούν να εξηγήσουν μερικές από τις άλλες κλινικές επιδράσεις της αριπιπραζόλης. Από του στόματος δόσεις της αριπιπραζόλης, που κυμαίνονταν από 0,5 mg έως 30 mg και χορηγήθηκαν άπαξ ημερησίως σε υγιή άτομα για 2 εβδομάδες, προκάλεσαν μια δοσοεξαρτώμενη μείωση της δέσμευσης της 11C-raclopride, ενός υποκαταστάτη του υποδοχέα D2/D3, στον κερκοφόρο πυρήνα του εγκεφάλου και στο κέλυφος του φακοειδούς πυρήνα, όπως διαπιστώθηκε με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Θεραπεία συντήρησης της σχιζοφρένειας σε ενήλικες

• Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg Η αποτελεσματικότητα του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg στη θεραπεία συντήρησης για ασθενείς με σχιζοφρένεια καθορίστηκε μέσα από δύο τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, μακροπρόθεσμες δοκιμές. Η πιλοτική δοκιμή ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με δραστική ουσία δοκιμή διάρκειας 38 εβδομάδων, σχεδιασμένη να καθορίσει την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του παρόντος φαρμακευτικού προϊόντος, το οποίο χορηγήθηκε σε μορφή μηνιαίων ενέσεων, σε σύγκριση με την άπαξ ημερησίως λήψη από του στόματος αριπιπραζόλης σε δισκία 10 έως 30 mg, ως θεραπεία συντήρησης σε ενήλικες ασθενείς με σχιζοφρένεια. Η εν λόγω δοκιμή αποτελούταν από μια φάση διαλογής και 3 φάσεις θεραπείας: φάση μετατροπής, φάση σταθεροποίησης της από του στόματος λήψης και φάση διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με δραστική ουσία. Εξακόσιοι εξήντα δύο ασθενείς, κατάλληλοι για τη διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με δραστική ουσία φάση διάρκειας 38 εβδομάδων, μπήκαν τυχαία σε μία από τις 3 ομάδες θεραπείας, με αναλογία 2:2:1, για να λάβουν μια διπλά-τυφλή θεραπεία: 1) Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg 2) δόση σταθεροποίησης της από του στόματος αριπιπραζόλης 10 έως 30 mg ή 3) ενέσιμη αριπιπραζόλη μακράς δράσης 50 mg/25 mg. Η δόση 50 mg/25 mg ενέσιμης αριπιπραζόλης μακράς δράσης συμπεριλήφθηκε ως χαμηλής δόσης αριπιπραζόλη, προκειμένου να ελεγχθεί η ευαισθησία της δοκιμής για τον σχεδιασμό μη κατωτερότητας. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης του πρωταρχικού καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας, το εκτιμώμενο ποσοστό ασθενών που εμφάνισαν σημεία επικείμενης υποτροπής κατά το τέλος της 26ης εβδομάδας της διπλά-τυφλής, ελεγχόμενης με δραστική ουσία φάσης, έδειξαν ότι η δόση 400 mg/300 mg Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη είναι μη κατώτερη από τα δισκία 10 έως 30 mg της από του στόματος αριπιπραζόλης. Το εκτιμώμενο ποσοστό υποτροπής κατά το τέλος της 26ης εβδομάδας ήταν 7,12% για το Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg και 7,76% για από του στόματος αριπιπραζόλη σε δισκία 10 έως 30 mg, μια διαφορά της τάξης του −0,64%. Το ΔΕ 95% (−5,26, 3,99) για τη διαφορά στο εκτιμώμενο ποσοστό ασθενών που εμφάνισαν σημεία επικείμενης υποτροπής κατά το τέλος της 26ης εβδομάδας, εξαιρούσε το προκαθορισμένο περιθώριο μη κατωτερότητας 11,5%. Συνεπώς, το Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg είναι μη κατώτερο της σύνθεσης των δισκίων 10 έως 30 mg της από του στόματος αριπιπραζόλης. Το εκτιμώμενο ποσοστό ασθενών που εμφάνισαν σημεία επικείμενης υποτροπής κατά το τέλος της 26ης εβδομάδας για το Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg ήταν 7,12%, ποσοστό στατιστικώς σημαντικά χαμηλότερο από την ενέσιμη αριπιπραζόλη μακράς δράσης 50 mg/25 mg (21,80%, p = 0,0006). Ως εκ τούτου, καθορίστηκε η ανωτερότητα του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg έναντι της ενέσιμης αριπιπραζόλης μακράς δράσης 50 mg/25 mg και επαληθεύτηκε η εγκυρότητα του σχεδιασμού της δοκιμής. Οι καμπύλες Kaplan-Meier του χρόνου από την τυχαιοποίηση έως τα σημεία επικείμενης υποτροπής, κατά τη διάρκεια της διπλά-τυφλής ελεγχόμενης με δραστική ουσία φάσης 38 εβδομάδων για Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg, από τους στόματος αριπιπραζόλη σε δισκία 10 έως 30 mg και ενέσιμης αριπιπραζόλη μακράς δράσης 50 mg/25 mg, φαίνονται στην εικόνα 1. (ΣΗΜΕΙΩΣΗ: ARIP IMD 400/300 mg = Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg, ARIP 10 έως 30 mg = από του στόματος αριπιπραζόλη, ARIP IMD 50/25 mg = ενέσιμη αριπιπραζόλη μακράς δράσης) Επιπλέον, η μη κατωτερότητα του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg, συγκρινόμενου με την από του στόματος αριπιπραζόλη 10 έως 30 mg, υποστηρίζεται από τα αποτελέσματα της ανάλυσης της βαθμολογίας της Κλίμακας Θετικού και Αρνητικού Συνδρόμου (PANSS).

  • Πίνακας 1 Συνολική βαθμολογία PANSS - μεταβολή από την αρχική τιμή έως την 38η εβδομάδα-LOCF: Τυχαιοποιημένο δείγμα αποτελεσματικότηταςα, β

    	Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg (n = 266)	Από του στόματος αριπιπραζόλη 10 έως 30 mg/ημερησίως (n = 263)	Ενέσιμη αριπιπραζόλη μακράς δράσης 50 mg/25 mg (n = 131)
    Μέση αρχική τιμή (Τ.Α.)	57,9 (12,94)	56,6 (12,65)	56,1 (12,59)
    Μέση αλλαγή (Τ.Α.)	−1,8 (10,49)	0,7 (11,60)	3,2 (14,45)
    Τιμή p	Δ/Υ	0,0272	0,0002

    α: Η αρνητική αλλαγή στη βαθμολογία υποδεικνύει βελτίωση. β: Συμπεριλήφθηκαν μόνο ασθενείς που είχαν και αρχική τιμή και τουλάχιστον μία μεταγενέστερη αρχική τιμή. Οι τιμές p προέκυψαν από τη σύγκριση της αλλαγής στην αρχική τιμή, εντός μιας ανάλυσης μοντέλου συμμεταβλητότητας, με τη θεραπεία ως χρονική περίοδο και την αρχική τιμή ως συμμεταβλητή.

  Η δεύτερη δοκιμή ήταν τυχαιοποιημένη, με απόσυρση, διπλά-τυφλή δοκιμή διάρκειας 52 εβδομάδων σε ενήλικες ασθενείς στις ΗΠΑ με τρέχουσα διάγνωση σχιζοφρένειας. Η εν λόγω δοκιμή αποτελούνταν από μια φάση διαλογής και 4 φάσεις θεραπείας: φάση μετατροπής, φάση σταθεροποίησης της από του στόματος λήψης, φάση σταθεροποίησης του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg και φάση διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο. Στους ασθενείς που πληρούσαν τις απαιτήσεις της φάσης σταθεροποίησης της από του στόματος λήψης ορίστηκε να λάβουν, με διπλά-τυφλό τρόπο, Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg, και ξεκίνησαν μια φάση σταθεροποίησης του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg για χρονικό διάστημα το λιγότερο 12 εβδομάδων και το πολύ 36 εβδομάδων. Οι ασθενείς που ήταν κατάλληλοι για τη διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση, εισήλθαν με τυχαίο τρόπο και σε αναλογία 2:1, σε μια διπλά-τυφλή θεραπεία με Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg ή με εικονικό φάρμακο, αντιστοίχως. Η τελική ανάλυση αποτελεσματικότητας περιελάμβανε 403 τυχαιοποιημένους ασθενείς, από τους οποίους 80 εμφάνισαν επιδείνωση των ψυχωσικών συμπτωμάτων/σημεία επικείμενης υποτροπής. Στην ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου, το 39,6% των ασθενών εμφάνισε σημεία επικείμενης υποτροπής, ενώ στην ομάδα του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg σημεία επικείμενης υποτροπής εμφανίστηκαν στο 10% των ασθενών, συνεπώς οι ασθενείς στην ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου είχαν κατά 5,03 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο να εμφανίσουν σημεία επικείμενης υποτροπής.

Προλακτίνη Κατά τη διάρκεια της διπλά-τυφλής, ελεγχόμενης με δραστική ουσία φάσης της δοκιμής 38 εβδομάδων, από την αρχική τιμή έως την τελευταία επίσκεψη υπήρξε μια μέση μείωση στα επίπεδα της προλακτίνης για την ομάδα λήψης Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg (−0,33 ng/ml), σε σύγκριση με μια μέση αύξηση για την ομάδα λήψης από του στόματος αριπιπραζόλης σε δισκία 10 έως 30 mg (0,79 ng/ml, p < 0,01). Η συχνότητα εμφάνισης ασθενών που λάμβαναν Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg με επίπεδα προλακτίνης κατά > 1 φορά το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους σε κάθε αξιολόγηση ήταν 5,4%, σε σύγκριση με το 3,5% των ασθενών που λάμβαναν από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη σε δισκία 10 έως 30 mg. Η συχνότητα στους άνδρες ασθενείς ήταν γενικά μεγαλύτερη, από ό,τι στις γυναίκες ασθενείς, σε κάθε ομάδα θεραπείας. Κατά τη διάρκεια της διπλά-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο φάσης της δοκιμής 52 εβδομάδων, από την αρχική τιμή έως την τελευταία επίσκεψη υπήρξε μια μέση μείωση στα επίπεδα της προλακτίνης για την ομάδα λήψης Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg (−0,38 ng/ml), σε σύγκριση με μια μέση αύξηση για την ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου (1,67 ng/ml). Η συχνότητα εμφάνισης ασθενών που λάμβαναν Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg με επίπεδα προλακτίνης κατά > 1 φορά το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους ήταν 1,9%, σε σύγκριση με το 7,1% των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο.

Οξεία θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ενήλικες Η αποτελεσματικότητα του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg σε περιπτώσεις οξείας υποτροπής σε ενήλικες ασθενείς με σχιζοφρένεια προσδιορίστηκε σε μια βραχυχρόνια μελέτη (διάρκειας 12 εβδομάδων), τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (n = 339). Το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο (μεταβολή στη συνολική βαθμολογία PANSS από την αρχική τιμή έως τη 10η εβδομάδα) κατέδειξε ανωτερότητα του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg (n = 167) έναντι του εικονικού φαρμάκου (n = 172). Όπως και η συνολική βαθμολογία PANSS, οι βαθμολογίες τόσο της θετικής όσο και της αρνητικής υποκλίμακας PANSS κατέδειξαν, επίσης, μια βελτίωση (μείωση) από την αρχική τιμή με την πάροδο του χρόνου.

• Πίνακας 2 Συνολική βαθμολογία PANSS - μεταβολή από την αρχική τιμή έως τη 10η εβδομάδα: Τυχαιοποιημένο δείγμα αποτελεσματικότητας

  	Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg	Εικονικό φάρμακο
  Μέση αρχική τιμή (Τ.Α.)	102,4 (11,4) (n=162)	103,4 (11,1) (n=167)
  Μέση μεταβολή με ΜΕΤ (Τ.Σ.)	−26,8 (1,6) (n=99)	−11,7 (1,6) (n=81)
  Τιμή P	< 0,0001
  Διαφορά θεραπείαςβ (ΔΕ 95%)	−15,1 (−19,4, −10,8)

  α Η ανάλυση των δεδομένων πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση μεικτού μοντέλου επαναλαμβανόμενων μετρήσεων (MMRM). Η ανάλυση περιελάμβανε μόνο ασθενείς οι οποίοι είχαν ενταχθεί με τυχαιοποιημένο τρόπο στη θεραπεία, τους είχε χορηγηθεί τουλάχιστον μία ένεση και τους είχε γίνει αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας στην αρχική τιμή, και τουλάχιστον μία αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας σε μεταγενέστερη αρχική τιμή. β Διαφορά (Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη μείον εικονικό φάρμακο) της μέσης μεταβολής με τη μέθοδο ελάχιστων τετραγώνων από την αρχική τιμή.

Το Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg κατέδειξε, επίσης, στατιστικά σημαντική βελτίωση των συμπτωμάτων που εκφράζεται μέσω της μεταβολής στη βαθμολογία της Κλίμακας Γενικής Κλινικής Εικόνας (Clinical Global Impressions Severity, CGI-S) από την αρχική τιμή έως τη 10η εβδομάδα. Η προσωπική και κοινωνική λειτουργικότητα αξιολογήθηκαν με την κλίμακα PSP (Personal and Social Performance - Προσωπική και κοινωνική απόδοση). Η PSP είναι μια εγκεκριμένη κλίμακα που συμπληρώνει ο γιατρός, η οποία αξιολογεί την προσωπική και κοινωνική λειτουργικότητα σε τέσσερις τομείς: κοινωνικά χρήσιμες δραστηριότητες (π.χ. εργασία και σπουδές), προσωπικές και κοινωνικές σχέσεις, φροντίδα εαυτού, και ενοχλητικές και επιθετικές συμπεριφορές. Υπήρξε μια στατιστικά σημαντική θεραπευτική διαφορά, υπέρ του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο έως τη 10η εβδομάδα (+7,1, p < 0,0001, ΔΕ 95%: 4,1, 10,1 χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ανάλυσης συνδιακύμανσης (LOCF)). Το προφίλ ασφαλείας ήταν σύμφωνο με αυτό που γνωρίζουμε για το Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg. Ωστόσο, υπήρξαν διαφορές, σε σχέση με αυτό που είχε παρατηρηθεί κατά τη χρήση για τη θεραπεία συντήρησης της σχιζοφρένειας. Σε μια βραχυπρόθεσμη (12η εβδομάδα), τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg, τα συμπτώματα τα οποία είχαν τουλάχιστον τη διπλάσια συχνότητα εμφάνισης, σε σχέση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο, ήταν το αυξημένο βάρος και η ακαθησία. Η συχνότητα εμφάνισης της αύξησης βάρους μεταβλήθηκε από ≥ 7%, που ήταν η αρχική τιμή, σε 21,5% έως την τελευταία επίσκεψη (Εβδομάδα 12) κατά τη θεραπεία με Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg, σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου που το αντίστοιχο ποσοστό ήταν 8,5%. Η ακαθησία ήταν το πιο συχνά παρατηρούμενο εξωπυραμιδικό σύμπτωμα (Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg 11,4% και ομάδα εικονικού φαρμάκου 3,5%).

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη, σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη σχιζοφρένεια (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Απορρόφηση

Η απορρόφηση της αριπιπραζόλης στο κυκλοφορικό σύστημα είναι αργή και παρατεταμένη, κατόπιν της χορήγησης Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg, λόγω της χαμηλής διαλυτότητας των σωματιδίων της αριπιπραζόλης. Η μέση ημιζωή απορρόφησης του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg είναι 28 ημέρες. Η απορρόφηση της αριπριπαζόλης μέσω βραδείας ενδομυϊκής αποδέσμευσης ήταν πλήρης, σε σχέση με την τυπική ενδομυϊκή χορήγηση (άμεση αποδέσμευση). Οι προσαρμοσμένες τιμές Cmax της δόσης για τη χορήγηση μέσω βραδείας αποδέσμευσης ήταν περίπου το 5% της Cmax για την τυπική ενδομυϊκή χορήγηση. Κατόπιν χορήγησης μιας εφάπαξ δόσης Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg στον δελτοειδή και τον γλουτιαίο μυ, ο βαθμός της απορρόφησης (AUC) ήταν παρόμοιος και για τις δύο θέσεις ένεσης, αλλά ο ρυθμός της απορρόφησης (Cmax) ήταν υψηλότερος κατόπιν χορήγησης στον δελτοειδή μυ. Κατόπιν πολλαπλών ενδομυϊκών δόσεων, οι συγκεντρώσεις της αριπιπραζόλης στο πλάσμα αυξάνονται σταδιακά, μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, σε ένα μέσο χρονικό διάστημα tmax 7 ημερών για τον γλουτιαίο μυ και 4 ημερών για τον δελτοειδή μυ. Οι συγκεντρώσεις φτάνουν σε μια σταθεροποιημένη κατάσταση, για έναν τυπικό ασθενή, κατά την τέταρτη δόση και για τις δύο θέσεις χορήγησης. Παρατηρούνται μικρότερες αυξήσεις, από τις αναλογικά με τη δόση αυξήσεις, στις συγκεντρώσεις αριπιπραζόλης και δεϋδρο-αριπιπραζόλης και στις παραμέτρους AUC, μετά από μηνιαίες ενέσεις 300 έως 400 mg Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη.

Κατανομή

Με βάση αποτελέσματα από δοκιμές με χορήγηση από του στόματος αριπιπραζόλης, η αριπιπραζόλη κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα με φαινομενικό όγκο κατανομής 4,9 l/kg, που δείχνει εκτεταμένη εξωαγγειακή κατανομή. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η αριπιπραζόλη και η δεϋδρο-αριπιπραζόλη είναι συνδεδεμένες με τις πρωτεΐνες του ορού σε ποσοστό μεγαλύτερο από 99%, συνδεδεμένες κυρίως με τη λευκωματίνη.

Βιομετασχηματισμός

Η αριπιπραζόλη μεταβολίζεται εκτεταμένα από το ήπαρ κυρίως με τρεις οδούς βιομετατροπής: αφυδρογόνωση, υδροξυλίωση και Ν-αποαλκυλίωση. Με βάση μελέτες in vitro, τα ένζυμα CYP3A4 και CYP2D6 είναι υπεύθυνα για την αφυδρογόνωση και υδροξυλίωση της αριπιπραζόλης, και η Ν-αποαλκυλίωση καταλύεται από το CYP3A4. Η αριπιπραζόλη είναι το επικρατέστερο μόριο φαρμακευτικού προϊόντος στη συστηματική κυκλοφορία. Μετά από τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg, η δεϋδρο-αριπιπραζόλη, ο ενεργός μεταβολίτης, αντιπροσωπεύει περίπου το 29,1 έως 32,5% του AUC της αριπιπραζόλης στο πλάσμα.

Αποβολή

Μετά από τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg, η μέση τιμή ημιζωής αποβολής της αριπιπραζόλης είναι 46,5 και 29,9 ημέρες αντιστοίχως, πιθανώς λόγω της περιορισμένης κινητικής του ρυθμού απορρόφησης. Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση αριπιπραζόλης επισημασμένης με [14C], περίπου το 27% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και περίπου το 60% στα κόπρανα. Λιγότερο από το 1% της αναλλοίωτης αριπιπραζόλης αποβλήθηκε στα ούρα και περίπου το 18% ανακτήθηκε αναλλοίωτη στα κόπρανα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών

Ασθενείς με χαμηλό μεταβολισμό του CYP2D6 Με βάση τη φαρμακοκινητική αξιολόγηση του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg στον πληθυσμό, η συνολική κάθαρση της αριπιπραζόλης ήταν 3,71 l/h στους ασθενείς με φυσιολογικό μεταβολισμό του CYP2D6, και περίπου 1,88 l/h (περίπου 50% χαμηλότερη) σε ασθενείς με χαμηλό μεταβολισμό του CYP2D6 (για τη συνιστώμενη δόση, βλ. Δοσολογία).

Ηλικιωμένοι Μετά τη χορήγηση από του στόματος αριπιπραζόλης, δεν υπάρχουν διαφορές στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης μεταξύ υγιών ηλικιωμένων και νεότερων ενηλίκων. Παρομοίως, δεν υπήρξε κάποια ανιχνεύσιμη επίδραση της ηλικίας, σε μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg σε πάσχοντες από σχιζοφρένεια.

Φύλο Μετά τη χορήγηση από του στόματος αριπιπραζόλης, δεν υπάρχουν διαφορές στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης μεταξύ υγιών αντρών και γυναικών. Παρομοίως, δεν υπήρξε κάποια ανιχνεύσιμη επίδραση του φύλου, σε μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση του Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg σε κλινικές δοκιμές σε πάσχοντες από σχιζοφρένεια.

Κάπνισμα Η αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της από του στόματος αριπιπραζόλης στον πληθυσμό δεν αποκάλυψε κάποια ένδειξη για κλινικώς σημαντικές επιδράσεις από το κάπνισμα στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης.

Φυλή Η αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής στον πληθυσμό δεν αποκάλυψε κάποια ένδειξη για κλινικώς σημαντικές διαφορές που να συνδέονται με τη φυλή στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης.

Νεφρική δυσλειτουργία Σε μια μελέτη εφάπαξ δόσης με χορήγηση από του στόματος αριπιπραζόλης, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της αριπιπραζόλης και της δεϋδρο-αριπιπραζόλης βρέθηκαν να είναι παρόμοια σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική νόσο, συγκρινόμενα με αυτά νεαρών υγιών εθελοντών.

Ηπατική δυσλειτουργία Μελέτη εφάπαξ δόσης με χορήγηση από του στόματος αριπιπραζόλης, σε άτομα με διάφορους βαθμούς κίρρωσης του ήπατος (Child-Pugh κατηγορίες A, B και Γ), δεν αποκάλυψε σημαντική επίδραση ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης και της δεϋδρο-αριπιπραζόλης, αλλά η μελέτη περιελάμβανε μόνο 3 ασθενείς με κίρρωση του ήπατος κατηγορίας Γ, αριθμός ανεπαρκής για την εξαγωγή συμπερασμάτων για τη μεταβολική τους ικανότητα.

Απορρόφηση Η απορρόφηση της αριπιπραζόλης στο κυκλοφορικό σύστημα είναι αργή και παρατεταμένη, κατόπιν της χορήγησης Αριπιπραζόλη Αριπιπραζόλη 400 mg/300 mg, λόγω της χαμηλής διαλυτότητας των σωματιδίων της αριπιπραζόλης. Η μέση ημιζωή απορρόφησης του…