Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N05AX12 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ARIPIPRAZOLE

Αριπιπραζόλη

Για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και σχετικών ψυχιατρικών διαταραχών.

Chemical structure of ARIPIPRAZOLE

Εμπορικά Ονόματα

ABELFIZ ABILIFY ARIPIPRAZOLE/GENEPHARM ARISPPA ARPILIF ARPOYA EPIMAT PRAZARIT RAPIPROZ ZYKALOR

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και σχετικών ψυχιατρικών διαταραχών.
medication
SPC-ZYKALOR

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
μία φορά ημερησίως
Δόση έναρξης:
10–15 mg/ημέρα (ανά ένδειξη)
  • Ενήλικες
    Δόση10–15 mg/ημέρα (δοσολογία έναρξης: 10 ή 15 mg/ημέρα)
    Μέγ. δόση30 mg/ημέρα
    Σχιζοφρένεια: έναρξη 10 ή 15 mg/ημέρα. Μανιακά σε Διπολική Διαταραχή Ι: έναρξη 15 mg. Πρόληψη υποτροπής: συνέχιση της θεραπείας στην ίδια δόση.
  • Διπολική Διαταραχή τύπου Ι – Μανιακά επεισόδια
    Δόση15 mg/ημέρα
    Μέγ. δόση30 mg/ημέρα
    ως μονοθεραπεία ή θεραπεία συνδυασμού (βλ. παράγραφο 5.1).
  • Διπολική Διαταραχή τύπου Ι – Πρόληψη υποτροπής μανιακών επεισοδίων
    ΔόσηΣυνέχιση ίδιας δόσης
    Μέγ. δόση30 mg/ημέρα
    Ρυθμίσεις της ημερήσιας δόσης, περιλαμβανομένης μείωσης, πρέπει να εξετάζονται με βάση την κλινική κατάσταση.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός – Εφήβοι 15 ετών και άνω (Σχιζοφρένεια)
    Δόση10 mg/ημέρα
    Μέγ. δόση30 mg/ημέρα
    Από 2 mg για 2 ημέρες, τιτλοποίηση με 5 mg για 2 επιπλέον ημέρες έως επίτευξη 10 mg. Δοσολογία 2 mg/ημέρα για 2 ημέρες δεν είναι δυνατή με Zykalor. Μετά αυξήσεις σε κλάσματα 5 mg έως 30 mg/ημέρα.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός – Μανιακά επεισόδια Διπολικής Διαταραχής τύπου Ι σε εφήβους 13 ετών και άνω
    Δόση10 mg/ημέρα
    Μέγ. δόση30 mg/ημέρα
    Αρχή από 2 mg για 2 ημέρες, τιτλοποίηση σε 5 mg για 2 ημέρες έως 10 mg. Διάρκεια θεραπείας μέχρι 12 εβδομάδες. Δόσεις >10 mg/day σε εξαιρετικές περιπτώσεις με παρακολούθηση. Κίνδυνος EPS/υπνηλία/κόπωση/αύξηση βάρους με 30 mg.
  • Ευερεθιστότητα σχετιζόμενη με αυτιστική διαταραχή
    Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιά/εφήβους <18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί; δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
  • Τικ Tourette
    Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιά/εφήβους 6–18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί; δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    ΔόσηΣε ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν απαιτείται ρύθμιση. Σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία τα δεδομένα είναι περιορισμένα· θα πρέπει να γίνεται προσοχή. Μέγιστη ημερήσια δόση 30 mg
    Μέγ. δόση30 mg/ημέρα
    Ρύθμιση με προσοχή σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    ΔόσηΔεν απαιτείται ρύθμιση
    Δεν απαιτείται ρύθμιση.
  • Ηλικιωμένοι
    ΔόσηΧορήγηση μικρότερης δόσης έναρξης όταν κλινικοί παράγοντες το δικαιολογούν
    Μέγ. δόση30 mg/ημέρα
    Απαραίτητη προσοχή λόγω αυξημένης ευαισθησίας; η αποτελεσματικότητα δεν έχει αποδειχθεί.
  • Φύλο
    ΔόσηΔεν απαιτείται ρύθμιση δοσολογίας
    Για γυναίκες σε σχέση με τους άνδρες.
  • Κάπνισμα
    ΔόσηΔεν απαιτείται ρύθμιση
    Δεν απαιτείται ρύθμιση λόγω μεταβολικής οδού.
block
SPC-ZYKALOR

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο (Έκδοχα)
warning
SPC-ZYKALOR

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Τάσεις αυτοκτονίας
    ΠληθυσμόςΕνήλικες με σχιζοφρένεια ή διαταραχές διάθεσης; περιορισμένα δεδομένα σε παιδιατρικούς ασθενείς (<18 ετών)
    Στενή παρακολούθηση των ασθενών υψηλού κινδύνου κατά τη διάρκεια της αντιψυχωσικής θεραπείας.
  • Καρδιαγγειακές διαταραχές
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με διαγνωσμένη καρδιαγγειακή νόσο (ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ισχαιμική καρδιοπάθεια, καρδιακή ανεπάρκεια, ή διαταραχές αγωγιμότητας), αγγειοεγκεφαλική νόσο, καταστάσεις που θα προκαλούσαν υπόταση ή υπέρταση
    Να προσδιορίζονται όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για VTE πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zykalor και να λαμβάνονται προληπτικά μέτρα.
  • Παράταση του διαστήματος QT
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με οικογενειακό ιστορικό παράτασης QT
    Η χρήση με προσοχή σε ασθενείς με παράταση QT.
  • Όψιμη δυσκινησία (Tardive dyskinesia)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε κλινικές δοκιμές διάρκειας ενός έτους ή λιγότερο
    Σε περίπτωση εμφάνισης σημείων όψιμης δυσκινησίας, μείωση δόσης ή διακοπή θεραπείας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Άλλα εξωπυραμιδικά συμπτώματα
    ΠληθυσμόςΠαιδιατρικός πληθυσμός
    Μείωση δόσης και στενή παρακολούθηση σε περίπτωση EPS (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (ΚΝΣ)
    ΠληθυσμόςΓενικός πληθυσμός ασθενών υπό αντιψυχωσική θεραπεία
    Σε περίπτωση ύποπτων σημείων ΚΝΣ, διακοπή όλων των αντιψυχωσικών φαρμακευτικών προϊόντων συμπεριλαμβανομένου του Zykalor.
  • Επιληπτικές κρίσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό διαταραχής επιληπτικών κρίσεων
    Χρησιμοποίηση με προσοχή σε αυτές τις περιπτώσεις (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια
    ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι με ψύχωση που σχετίζεται με νόσο Alzheimer
    Δεν επισημαίνεται ρητά εδώ πρόσθετη δράση πέραν των άλλων Α/Π με αυξημένο κίνδυνο θανάτου.
  • Αγγειακές εγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ηλικία μελέτης άνω των 78 ετών συμμετέχοντες σε δοκιμές με αριπιπραζόλη
    Παρακολουθούνται αγγειακές εγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια των μελετών.
  • Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε κλινικές δοκιμές με αριπιπραζόλη; όλοι οι ασθενείς σε αντιψυχωσική αγωγή
    Παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας; τακτική παρακολούθηση σε ασθενείς με διαβήτη ή παράγοντες κινδύνου.
  • Υπερευαισθησία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που μπορεί να εμφανίσουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν· βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις.
  • Αύξηση βάρους
    ΠληθυσμόςΕνήλικες και έφηβοι με διπολική μανία
    Αύξηση βάρους μπορεί να απαιτεί μείωση δόσης εάν κλινικά σημαντική (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Δυσφαγία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κίνδυνο πνευμονίας από εισρόφηση
    Χρησιμοποίηση με προσοχή.
  • Παθολογική χαρτοπαιξία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό χαρτοπαιξίας
    Παρακολούθηση προσεκτικά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Ασθενείς με συν-νοσηρότητα ADHD
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ADHD σε διπολική Διαταραχή τύπου I
    Προσοχή όταν τα φάρμακα χρησιμοποιούνται συγχορηγούμενα.
  • Λακτόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να παίρνουν το φάρμακο.
swap_horiz
SPC-ZYKALOR

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Αλκοόλ
    προσοχή
    Επειδή η αριπιπραζόλη δρα κυρίως στο ΚΝΣ, θα πρέπει να εφιστάται η προσοχή όταν η αριπιπραζόλη λαμβάνεται μαζί με οινόπνευμα (αλκοόλ) ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα του ΚΝΣ με αλληλοεπικαλυπτόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η καταστολή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
    ΣύστασηΝα εφίσταται η προσοχή
  • Φάρμακα που προκαλούν παράταση του QT ή ηλεκτρολυτικές διαταραχές
    προσοχή
    Μπορεί να προκαλέσουν παράταση του QT ή ηλεκτρολυτικές διαταραχές.
    ΣύστασηΝα παρακολουθούνται το QT και οι ηλεκτρολύτες
  • Φαμοτιδίνη
    παρακολούθηση
    Μειώνει την ταχύτητα απορρόφησης της αριπιπραζόλης, αλλά η δράση αυτή δεν θεωρείται κλινικά σημαντική.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή δόσης
  • Κινιδίνη
    προσοχή
    Αύξησε την AUC της αριπιπραζόλης κατά 107%, ενώ η Cmax παρέμεινε αναλλοίωτη. Η AUC και η Cmax της δεϋδρο-αριπιπραζόλης μειώθηκαν κατά 32% και 47%.
    ΣύστασηΗ δόση του Zykalor θα πρέπει να μειωθεί περίπου στο μισό της συνταγογραφούμενης, όταν υπάρχει συγχορήγηση του Zykalor με κινιδίνη.
  • Ισχυροί αναστολείς CYP2D6 (φλουοξετίνη, παροξετίνη)
    προσοχή
    Μπορεί να έχουν παρόμοιες ενέργειες με την κινιδίνη και γι’ αυτό θα πρέπει να γίνονται παρόμοιες μειώσεις στη δόση.
    ΣύστασηΝα γίνονται παρόμοιες μειώσεις στη δόση
  • Κετοκοναζόλη
    προσοχή
    Αύξησε την AUC και τη Cmax της αριπιπραζόλης κατά 63% και 37%, αντίστοιχα. Η AUC και η Cmax της δεϋδρο-αριπιπραζόλης αυξήθηκαν κατά 77% και 43% αντίστοιχα.
    ΣύστασηΗ δόση του Zykalor θα πρέπει να ελαττώνεται περίπου στο μισό της συνταγογραφούμενης. Άλλοι ισχυροί αναστολείς CYP3A4 μπορεί να έχουν παρόμοιες ενέργειες και γι’ αυτό θα πρέπει να γίνονται παρόμοιες μειώσεις στη δόση.
  • Ιτρακοναζόλη, άλλοι αναστολείς CYP3A4
    προσοχή
    Όλοι οι ισχυροί αναστολείς CYP3A4 μπορεί να έχουν παρόμοιες ενέργειες με κετοκοναζόλη.
    ΣύστασηΝα γίνονται παρόμοιες μειώσεις στη δόση
  • Καρβαμαζεπίνη
    προσοχή
    Μετά την ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης, οι Cmax και AUC αριπιπραζόλης ήταν 68% και 73% χαμηλότερες, αντίστοιχα. Οι Cmax και AUC δεϋδρο-αριπιπραζόλης μετά από συγχορήγηση με καρβαμαζεπίνη ήταν 69% και 71% χαμηλότερες. Η δόση της αριπιπραζόλης θα πρέπει να διπλασιάζεται.
    ΣύστασηΔιπλασιασμός δόσης όταν υπάρχει ταυτόχρονη χορήγηση Zykalor με καρβαμαζεπίνη; Άλλοι ισχυροί επαγωγείς CYP3A4 μπορεί να έχουν παρόμοιες ενέργειες και γι’ αυτό θα πρέπει να γίνονται παρόμοιες αυξήσεις στη δόση.
  • Βαλπροϊκό, λίθιο
    παρακολούθηση
    Όταν συγχορηγήθηκαν είτε βαλπροϊκό είτε λίθιο μαζί με αριπιπραζόλη, δεν υπήρξε κλινικώς σημαντική αλλαγή στις συγκεντρώσεις της αριπιπραζόλης.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται αλλαγή δόσης
  • Σεροτονινης σύνδρομο (SSRI/SNRI) ή σεροτονιργικά φάρμακα
    προσοχή
    Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου σεροτονίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν αριπιπραζόλη και μπορούν να εμφανίσουν πιθανά σημεία και συμπτώματα, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις ταυτόχρονης χρήσης με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα (SSRI/SNRI) ή φάρμακα που αυξάνουν τις συγκεντρώσεις της αριπιπραζόλης.
    ΣύστασηΝα γίνεται προσοχή
  • Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και μεταβολισμός (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4)
    παρακολούθηση
    Σε κλινικές δοκιμές, δόσεις αριπιπραζόλης 10-30 mg ημερησίως δεν είχαν σημαντική επίδραση στο μεταβολισμό των υποστρωμάτων CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4. Η αριπιπραζόλη και η δεϋδρο-αριπιπραζόλη δεν μεταβάλλουν τον μεταβολισμό που γίνεται μέσω CYP1A2. Άρα, είναι απίθανο να προκαλέσει με φαρμακευτικά προϊόντα κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
    ΣύστασηΔεν υπάρχουν προτεινόμενες αλλαγές δόσης
  • Βαλπροϊκό, Lithium, Lamotrigine με αριπιπραζόλη
    παρακολούθηση
    Όταν συγχορηγήθηκαν είτε βαλπροϊκό είτε λίθιο μαζί με αριπιπραζόλη, δεν υπήρξε κλινικώς σημαντική μεταβολή στις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού, του λίθιου ή της λαμοτριγίνης.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται αλλαγή δόσης
sick
SPC-ZYKALOR

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Λευκοπενία
  • Ουδετεροπενία
  • Θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Αλλεργική αντίδραση (π.χ. αναφυλακτική αντίδραση, αγγειοοίδημα συμπεριλαμβανομένης διογκωμένης γλώσσας, οίδημα γλώσσας, οίδημα προσώπου, κνησμός ή κνίδωση)
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
  • Υπερπρολακτιναιμία
  • Διαβητικό υπερσωμωτικό κώμα
  • Διαβητική κετοξέωση
  • Υπεργλυκαιμία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Σακχαρώδης διαβήτης
  • Υπεργλυκαιμία
  • Υπονατριαιμία
  • Ανορεξία
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
  • Αύξηση βάρους
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Αϋπνία
  • Άγχος
  • Κατάθλιψη
  • Υπερσεξουαλικότητα
  • Απόπειρα αυτοκτονίας
  • Ανησυχία
  • Παθολογική χαρτοπαιξία
  • Επιθετική συμπεριφορά
  • Διέγερση
  • Νευρικότητα
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Ακαθησία
  • Εξωπυραμιδική διαταραχή
  • Τρόμος
  • Κεφαλαλγία
  • Υπνηλία
  • Ζάλη
  • Όψιμη δυσκινησία
  • Δυστονία
  • ΚΝΣ σύνδρομο
  • Σπασμός γενικευμένης επιληψίας
  • Σύνδρομο σεροτονίνης
  • Διαταραχές λόγου
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Θάμπαι όραση
  • Διπλωπία
Καρδιακές διαταραχές
  • Ταχυκαρδία
  • Αιφνίδιος θάνατος αγνώστου αιτιολογίας
  • Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου
  • Παράταση QT
  • Κοιλιακές αρρυθμίες
  • Καρδιακή ανακοπή
  • Βραδυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές
  • Ορθοστατική υπόταση
  • Φλεβική θρομβοεμβολή
  • Υπέρταση
  • Συγκοπή
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Λόξιγκας
  • Πνευμονία από εισρόφηση
  • Λαρυγγόσπασμος
  • Σπασμός στοματοφάρυγγα
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Δυσκοιλιότητα
  • Δυσπεψία
  • Ναυτία
  • Υπερέκκριση σιέλου
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Κοιλιακή δυσφορία
  • Δυσφορία του στομάχου
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Ηπατική ανεπάρκεια
  • Ηπατίτιδα
  • Ίκτερος
  • ALT↑
  • AST↑
  • GGT↑
  • Αλκαλική φωσφατάση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Δερματικές διαταραχές (εξάνθημα)
  • Αντίδραση από φωτοευαισθησία
  • Αλωπεκία
  • Υπερίδρωση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Ραβδομυόλυση
  • Μυαλγία
  • δυσκαμψία
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Ακράτεια ούρων
  • Κατακράτηση ούρων
  • Σύνδρομο από απόσυρση φαρμάκου νεογνών
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Πρίαπισμος
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Κόπωση
  • Διαταραχή ρύθμισης της θερμοκρασίας
  • Θωρακικό άλγος
  • Περιφερικό οίδημα
  • Παρακλινικές εξετάσεις
  • Αυξημένη γλυκόζη αίματος
  • Αυξημένη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη
  • Διακύμανση γλυκόζης αίματος
  • Αυξημένη CK
Διάφορα/EPS
  • Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (EPS)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Λευκοπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • Θρομβοπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • Αλλεργική αντίδραση (π.χ. αναφυλακτική αντίδραση, αγγειοοίδημα συμπεριλαμβανομένης διογκωμένης γλώσσας, οίδημα γλώσσας, οίδημα προσώπου, κνησμός ή κνίδωση)
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Υπερπρολακτιναιμία
    Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
    Συχνές
  • Διαβητικό υπερσωμωτικό κώμα
    Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Διαβητική κετοξέωση
    Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Υπεργλυκαιμία
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Συχνές
  • Σακχαρώδης διαβήτης
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Μη γνωστές
  • Υπονατριαιμία
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Όχι συχνές
  • Ανορεξία
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Μη γνωστές
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Μη γνωστές
  • Αύξηση βάρους
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Μη γνωστές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Υπερσεξουαλικότητα
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Απόπειρα αυτοκτονίας, Αννησυχία τα αυτοκτονικός ιδεασμός και «επιτυχής» αυτοκτονία (βλέπε παράγραφο 4.4)
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Παθολογική χαρτοπαιξία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Επιθετική συμπεριφορά
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Διέγερση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Νευρικότητα
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Ακαθησία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Εξωπυραμιδική διαταραχή
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Τρόμος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Υπνηλία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Ζάλη
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Όψιμη δυσκινησία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Δυστονία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • ΚΝΣ Σύνδρομο (ΚΝΣ)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Σπασμός γενικευμένης επιληψίας
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο σεροτονίνης
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Διαταραχή λόγου
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Θάμπαι όραση
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Διπλωπία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • Αιφνίδιος θάνατος αγνώστου αιτιολογίας
    Καρδιακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου
    Καρδιακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Παράταση QT
    Καρδιακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Κοιλιακές αρρυθμίες
    Καρδιακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Καρδιακή ανακοπή
    Καρδιακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ορθοστατική υπόταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Φλεβική θρομβοεμβολή (συμπεριλαμβανομένων πνευμονικής εμβολής και εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης)
    Αγγειακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Συγκοπή
    Αγγειακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Λόξιγκας
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Πνευμονία από εισρόφηση
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Λαρυγγόσπασμος
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Σπασμός στοματοφάρυγγα
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Δυσκοιλιότητα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Υπερέκκριση σιέλου
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Παγκρεατίτιδα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Μη γνωστές
  • Δυσφαγία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Μη γνωστές
  • Διάρροια
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Κοιλιακή δυσφορία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • Δυσφορία του στομάχου
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Μη γνωστές
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Ηπατίτιδα
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Ίκτερος
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη αμινοτρανφεράση της αλανίνης (ALT)
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη γάμμα γλουταμυλτρανσφεράση (GGT)
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • Αντίδραση από φωτοευαισθησία
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • Αλωπεκία
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • Υπερίδρωση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • Ραβδομυόλυση
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Μη γνωστές
  • Μυαλγία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Μη γνωστές
  • δυσκαμψία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Μη γνωστές
  • Ακράτεια ούρων
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Μη γνωστές
  • Κατακράτηση ούρων
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο από απόσυρση φαρμάκου νεογνών
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Μη γνωστές
  • Πρίαπισμος
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Μη γνωστές
  • Κόπωση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Διαταραχή ρύθμισης της θερμοκρασίας
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
  • Παρακλινικές εξετάσεις
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη γλυκόζη αίματος
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
  • Διακύμανση γλυκόζης αίματος
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη CK
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
  • Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (EPS)
    Εξωπυραμιδικές διαταραχές (EPS)
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-ZYKALOR

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Με προσοχή
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η αντιψυχιατρική δράση της αριπιζαρόλης πιθανότατα οφείλεται σε συνδυασμό ανταγωνισμού στους υποδοχείς D2 στη μεσολημική οδό και 5HT2A στους υποδοχείς του μετωπικού φλοιού. Ο ανταγωνισμός σε υποδοχείς D2 ανακουφίζει τα θετικά συμπτώματα, ενώ ο ανταγωνισμός…
monitor_heart
SPC-ZYKALOR

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Μηχανισμός δράσης Η αριπιπραζόλη λειτουργεί ως μερικός αγωνιστής στους υποδοχείς ντοπαμίνης D2 και σεροτονίνης 5ΗΤ1α και ως ανταγωνιστής στους υποδοχείς σεροτονίνης 5ΗΤ2α. Έχει προταθεί ότι η αποτελεσματικότητά της στη σχιζοφρένεια και στη Διπολική…

biotech
SPC-ZYKALOR

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση - Tmax: 3–5 ώρες - Βιοδιαθεσιμότητα (από το στόμα): 87% - Γεύμα πλούσιο σε λίπος δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης. ### Κατανομή - Κατανομή στον οργανισμό: Vd 4,9 L/kg; ευρέως εξωαγγειακή κατανομή. -…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η αριπιπραζόλη μεταβολίζεται κυρίως μέσω τριών οδών βιομετασχηματισμού: αφυδρογόνωσης, υδροξυλίωσης και N-αποαλκυλίωσης. Βάσει in vitro μελετών, τα ένζυμα CYP3A4 και CYP2D6 είναι υπεύθυνα για την αφυδρογόνωση και υδροξυλίωση της…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά/Ήπαρ

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ZYKALOR
expand_more

Ενήλικες

  • Σχιζοφρένεια: η συνιστώμενη δόση έναρξης του Zykalor είναι 10 ή 15 mg/ημέρα, με δόση συντήρησης 15 mg/ημέρα, χορηγούμενα μια φορά ημερησίως, ανεξαρτήτως των γευμάτων. Το Zykalor είναι αποτελεσματικό σε εύρος δόσεων από 10 έως 30 mg/ημέρα. Δεν έχει αποδειχθεί αυξημένη αποτελεσματικότητα με δόσεις μεγαλύτερες μιας ημερήσιας δόσης 15 mg αν και μεμονωμένοι ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από μια μεγαλύτερη δόση. Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να ξεπερνά τα 30 mg.
  • Μανιακά επεισόδια σε Διπολική Διαταραχή τύπου Ι: η συνιστώμενη δόση έναρξης του Zykalor είναι 15 mg χορηγούμενα με πρόγραμμα λήψης μιας φοράς την ημέρα ανεξαρτήτως γευμάτων ως μονοθεραπεία ή θεραπεία συνδυασμού (βλέπε παράγραφο 5.1). Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από υψηλότερη δόση. Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 30 mg.
  • Πρόληψη υποτροπής μανιακών επεισοδίων σε Διπολική Διαταραχή τύπου Ι: για την πρόληψη της υποτροπής μανιακών επεισοδίων σε ασθενείς που λαμβάνουν αριπιπραζόλη ως μονοθεραπεία ή θεραπεία συνδυασμού, συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δόση. Ρυθμίσεις της ημερήσιας δόσης, περιλαμβανομένης μείωσης της δόσης, πρέπει να εξετάζονται με βάση την κλινική κατάσταση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

  • Εφήβοι ηλικίας 15 ετών και άνω (Σχιζοφρένεια): η συνιστώμενη δόση για το Zykalor είναι 10 mg/ημέρα χορηγούμενα σε σχήμα μιας φοράς ημερησίως ανεξαρτήτως γευμάτων. Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει από τα 2 mg (χρησιμοποιώντας πόσιμο διάλυμα αριπιπραζαρλής 1 mg/ml) επί 2 ημέρες, με τιτλοποίηση σε 5 mg για 2 επιπλέον ημέρες προκειμένου να επιτευχθεί η συνιστώμενη ημερήσια δόση των 10 mg. Η δόση των 2 mg/ημέρα για 2 ημέρες, δεν είναι δυνατή με το Zykalor. Ένα άλλο κατάλληλο σκεύασμα θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί για τη δόση των 2 mg/ημέρα. Όταν κρίνεται κατάλληλο, επακόλουθες αυξήσεις της δόσης πρέπει να χορηγούνται σε κλάσματα των 5 mg χωρίς να υπερβαίνεται η μέγιστη ημερήσια δόση των 30 mg (βλέπε παράγραφο 5.1). Το Zykalor είναι αποτελεσματικό σε εύρος δόσεων από 10 έως 30 mg/ημέρα. Δεν έχει καταδειχθεί αυξημένη αποτελεσματικότητα με δόσεις υψηλότερες της ημερήσιας δόσης των 10 mg παρότι μεμονωμένοι ασθενείς είναι πιθανό να ωφεληθούν από υψηλότερη δόση. Το Zykalor δε συνιστάται προς χρήση σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 15 ετών λόγω ανεπαρκών στοιχείων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1).
  • Μανιακά επεισόδια Διπολικής Διαταραχής τύπου Ι σε εφήβους ηλικίας 13 ετών και άνω: η συνιστώμενη δοσολογία για το Zykalor είναι 10 mg/ημέρα χορηγούμενα σε σχήμα μιας φοράς ημερησίως ανεξαρτήτως γευμάτων. Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει από τα 2 mg (χρησιμοποιώντας πόσιμο διάλυμα αριπιπραζολης 1 mg/ml) επί 2 ημέρες, με τιτλοποίηση σε 5 mg για 2 επιπλέον ημέρες προκειμένου να επιτευχθεί η συνιστώμενη ημερήσια δόση των 10 mg. Η δόση των 2 mg/ημέρα για 2 ημέρες, δεν είναι δυνατή με το Zykalor. Ένα άλλο κατάλληλο σκεύασμα θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί για τη δόση των 2 mg/ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι η ελάχιστη απαραίτητη για τον έλεγχο των συμπτωμάτων και δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 εβδομάδες. Δεν έχει καταδειχθεί αυξημένη αποτελεσματικότητα με δόσεις υψηλότερες της ημερήσιας δόσης των 10 mg, και μία ημερήσια δόση των 30 mg σχετίζεται με μια ουσιαστικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης σημαντικών ανεπιθύμητων ενεργειών περιλαμβανομένων συμβαμάτων EPS (εξωπυραμιδικά συμπτώματα), υπνηλία, κόπωση και αύξηση σωματικού βάρους (βλ. παράγραφο 4.8). Γι’ αυτό δόσεις υψηλότερες από 10 mg/ημέρα θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις και με στενή κλινική παρακολούθηση (βλ. παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.1). Οι νεότεροι ασθενείς έχουν αυξημένο κίνδυνο να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με την αριπιπραζόλη. Συνεπώς, το Zykalor δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 13 ετών.
  • Ευερεθιστότητα σχετιζόμενη με αυτιστική διαταραχή: η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Zykalor σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 5.1 αλλά δε μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
  • Τικ σε Tourette: η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της αριπιπραζόλης σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 6-18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 5.1 αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
  • Ηπατική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, τα δεδομένα που υπάρχουν είναι ανεπαρκή για να καθορίσουν συγκεκριμένες συστάσεις. Στους ασθενείς αυτούς η ρύθμιση της δοσολογίας θα πρέπει να γίνεται με προσοχή. Ωστόσο, η μέγιστη ημερήσια δόση των 30 mg θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
  • Νεφρική ανεπάρκεια: Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
  • Ηλικιωμένοι: Η αποτελεσματικότητα του Zykalor για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της Διπολικής Διαταραχής τύπου Ι σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω δεν έχει αποδειχθεί. Λόγω αυξημένης ευαισθησίας, θα πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση μικρότερης δόσης έναρξης όταν κλινικοί παράγοντες το δικαιολογούν (βλέπε παράγραφο 4.4).
  • Φύλο: Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας για τις γυναίκες ασθενείς, σε σύγκριση με τους άνδρες ασθενείς (βλέπε παράγραφο 5.2).
  • Κάπνισμα: Σύμφωνα με τη μεταβολική οδό του Zykalor δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας για τους καπνιστές (βλέπε παράγραφο 4.5).

Προσαρμογές δόσης λόγω αλληλεπιδράσεων

  • Όταν υπάρχει ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων των CYP3A4 ή CYP2D6 με αριπιπραζόλη, η δόση της αριπιπραζόλης θα πρέπει να ελαττώνεται. Όταν ο αναστολέας του CYP3A4 ή CYP2D6 αποσύρεται από τη θεραπεία συνδυασμού, η δόση της αριπιπραζόλης θα πρέπει μετά να αυξάνεται.
  • Όταν υπάρχει ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4 με αριπιπραζόλη, η δόση της αριπιπραζόλης θα πρέπει να αυξάνεται. Όταν ο επαγωγέας του CYP3A4 αποσύρεται από τη θεραπεία συνδυασμού, η δόση της αριπιπραζόλης θα πρέπει μετά να μειώνεται στη συνιστώμενη δόση (βλέπε παράγραφο 4.5).

Τρόπος χορήγησης

  • Τα δισκία Zykalor προορίζονται για από του στόματος χρήση.
block

Αντενδείξεις

SPC-ZYKALOR
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο (Έκδοχα)
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ZYKALOR
expand_more

Τάσεις αυτοκτονίας

Η εμφάνιση αυτοκτονικών συμπεριφορών είναι εγγενής σε ψυχωσικές νόσους και διαταραχές διάθεσης και σε ορισμένες περιπτώσεις έχει αναφερθεί λίγο μετά την έναρξη ή την αλλαγή της αντιψυχωσικής θεραπείας, περιλαμβανομένης θεραπείας με αριπιπραζόλη ((βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)). Στενή παρακολούθηση των ασθενών υψηλού κινδύνου πρέπει να συνοδεύει την αντιψυχωσική θεραπεία. Αποτελέσματα μιας επιδημιολογικής δοκιμής υπέδειξαν ότι μεταξύ ενηλίκων ασθενών με σχιζοφρένεια ή διπολική διαταραχή δεν υπήρχε αυξημένος κίνδυνος απόπειρας αυτοκτονίας με την αριπιπραζόλη σε σύγκριση με άλλα αντιψυχωσικά. Υπάρχουν ανεπαρκή παιδιατρικά δεδομένα για να αξιολογηθεί αυτός ο κίνδυνος σε νεότερους ασθενείς (ηλικίας κάτω των 18 ετών), αλλά υπάρχει ένδειξη ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας παραμένει πέρα από τις 4 πρώτες εβδομάδες της θεραπείας για άτυπα αντιψυχωσικά, περιλαμβανομένης της αριπιπραζόλης.

Καρδιαγγειακές διαταραχές

Η αριπιπραζόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαγνωσμένη καρδιαγγειακή νόσο (ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ισχαιμική καρδιοπάθεια, καρδιακή ανεπάρκεια, ή διαταραχές αγωγιμότητας), αγγειοεγκεφαλική νόσο, καταστάσεις που θα προδιέθεταν τους ασθενείς για εκδήλωση υπότασης (αφυδάτωση, υποογκαιμία, και αγωγή με αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα) ή υπέρτασης, συμπεριλαμβανομένων της ταχέως εξελισσόμενης ή της κακοήθους. Έχουν αναφερθεί με αντιψυχωσικά φάρμακα περιστατικά φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE). Δεδομένου ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά παρουσιάζουν συχνά επίκτητους παράγοντες κινδύνου για VTE, πρέπει να προσδιορίζονται όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για VTE πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zykalor και να λαμβάνονται προληπτικά μέτρα.

Παράταση του διαστήματος QT

Σε κλινικές δοκιμές της αριπιπραζόλης, η επίπτωση της παράτασης του διαστήματος QT ήταν συγκρίσιμη με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Όπως με άλλα αντιψυχωσικά, η αριπιπραζόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό παράτασης QT ((βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)).

Όψιμη δυσκινησία (Tardive dyskinesia)

Σε κλινικές δοκιμές διάρκειας ενός έτους ή λιγότερο, υπήρχαν όχι συχνές αναφορές δυσκινησίας που απαιτούσαν επείγουσα θεραπεία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη. Αν κάποιος ασθενής presents σημεία και συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας ενώ λαμβάνει θεραπεία με Zykalor, πρέπει να εξετασθεί η μείωση της δόσης ή και η διακοπή της λήψης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Tα συμπτώματα αυτά μπορεί προσωρινά να υποχωρήσουν ή ακόμα μπορεί και να ενταθούν, μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Άλλα εξωπυραμιδικά συμπτώματα

Σε κλινικές δοκιμές της αριπιπραζόλης σε παιδιατρικό πληθυσμό, παρατηρήθηκαν ακαθησία και παρκινσονισμός. Εάν εμφανισθούν σημεία και συμπτώματα άλλων EPS (εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων) σε ασθενή που λαμβάνει το Zykalor, θα πρέπει να εξετασθεί η μείωση της δόσης και η στενή κλινική παρακολούθηση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο ((Neuroleptic Malignant Syndrome, ΚΝΣ))

Το ΚΝΣ είναι ένα δυνητικά θανατηφόρο σύνθετο σύμπτωμα, σχετιζόμενο με αντιψυχωσικά φαρμακευτικά προϊόντα. Σε κλινικές δοκιμές, αναφέρθηκαν σπάνιες περιπτώσεις ΚΝΣ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη. Οι κλινικές εκδηλώσεις του ΚΝΣ είναι υπερπυρεξία, μυϊκή ακαμψία, αλλαγή της πνευματικής κατάστασης και σημεία αυτόνομης αστάθειας (ακανόνιστος σφυγμός ή αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, διαφόρηση και καρδιακή δυσρυθμία). Πρόσθετα σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση, μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Ωστόσο, έχουν επίσης αναφερθεί αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση και ραβδομυόλυση, όχι απαραίτητα σχετιζόμενες με ΚΝΣ. Εάν ο ασθενής παρουσιάσει σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά του ΚΝΣ, ή εμφανίσει ανεξήγητο υψηλό πυρετό χωρίς πρόσθετες κλινικές εκδηλώσεις για ΚΝΣ, όλα τα αντιψυχωσικά φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένου και του Zykalor, πρέπει να διακόπτονται.

Επιληπτικές κρίσεις

Σε κλινικές δοκιμές, αναφέρθηκαν όχι συχνές περιπτώσεις επιληπτικών κρίσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη. Κατά συνέπεια, η αριπιπραζόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό διαταραχής επιληπτικών κρίσεων ή σε ασθενείς που έχουν προϋποθέσεις που σχετίζονται με επιληπτικές κρίσεις (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια

Αυξημένη θνησιμότητα: Σε τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές (n = 938, μέση ηλικία: 82,4 έτη, εύρος: 56-99 έτη) της αριπιπραζόλης σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με νόσο του Alzheimer, οι ασθενείς που έλαβαν αριπιπραζόλη είχαν αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό του θανάτου στους ασθενείς που έλαβαν αριπιπραζόλη ήταν 3,5% σε σύγκριση με το 1,7% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Αν και οι αιτίες θανάτου διέφεραν, οι περισσότεροι θάνατοι φάνηκε ότι ήταν είτε καρδιαγγειακής (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, αιφνίδιος θάνατος) είτε λοιμώδους φύσεως (π.χ. πνευμονία) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Αγγειακές εγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες: Στις ίδιες δοκιμές, αγγειακές εγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο), περιλαμβανομένων και θανάτων, αναφέρθηκαν στους ασθενείς (μέση ηλικία: 84 έτη, εύρος: 78-88 έτη). Συνολικά, το 1,3% των ασθενών που ελάμβαναν αριπιπραζόλη ανέφεραν αγγειακές εγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες συγκρινόμενοι με το 0,6% των ασθενών που ελάμβαναν το εικονικό φάρμακο στις δοκιμές αυτές. Η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Ωστόσο, σε μια από τις δοκιμές αυτές, μια δοκιμή καθορισμένης δόσης, υπήρξε σημαντική σχέση δοσοεξάρτησης για τις αγγειακές εγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που ελάμβαναν αριπιπραζόλη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). To Zykalor δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ψύχωσης που σχετίζεται με την άνοια.

Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης

Έχει αναφερθεί υπεργλυκαιμία, μερικές φορές ακραία και σχετιζόμενη με κετοξέωση ή υπερωσμωτικό κώμα ή θάνατο, σε ασθενείς που έλαβαν άτυπα αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένου του Zykalor. Παράγοντες κινδύνου που πιθανόν να προδιαθέσουν τους ασθενείς έναντι σοβαρών επιπλοκών, συμπεριλαμβάνουν παχυσαρκία και οικογενειακό ιστορικό διαβήτη. Σε κλινικές δοκιμές με αριπιπραζόλη, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα ποσοστά εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με υπεργλυκαιμία (περιλαμβανομένου του σακχαρώδους διαβήτη) ή με μη-φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές γλυκαιμίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ακριβείς εκτιμήσεις κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με υπεργλυκαιμία σε ασθενείς που έλαβαν Zykalor και με άλλους αντιψυχωσικούς παράγοντες δεν είναι διαθέσιμες για να επιτρέψουν άμεσες συγκρίσεις. Οι ασθενείς που λαμβάνουν οποιονδήποτε αντιψυχωσικό παράγοντα περιλαμβανομένου και του Zykalor, πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας (όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία και εξασθένηση) και οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή με παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Υπερευαισθησία

Όπως με άλλα φάρμακα, με την αριπιπραζόλη είναι δυνατό να εκδηλωθούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, που χαρακτηρίζονται από αλλεργικά συμπτώματα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αύξηση βάρους

Αύξηση βάρους παρατηρείται συχνά στους πάσχοντες από σχιζοφρένεια και διπολική μανία λόγω συν-νοσηρότητας, χρήσης αντιψυχωσικών που είναι γνωστό ότι προκαλούν αύξηση βάρους, κακής διαχείρισης του τρόπου ζωής, και ενδέχεται να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές. Αύξηση βάρους έχει αναφερθεί μεταξύ ασθενών που έλαβαν Zykalor, μετά την κυκλοφορία. Όταν παρατηρείται, συμβαίνει συνήθως σε εκείνους με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου όπως ιστορικό διαβήτη, διαταραχή του θυρεοειδούς ή αδένωμα της υπόφυσης. Σε κλινικές δοκιμές η αριπιπραζόλη δεν φάνηκε να προκαλεί κλινικά σημαντική αύξηση βάρους σε ενήλικες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε κλινικές δοκιμές σε εφήβους ασθενείς με διπολική μανία, η αριπιπραζόλη έχει αποδειχθεί ότι συνδέεται με αύξηση του σωματικού βάρους μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας. Η αύξηση του σωματικού βάρους θα πρέπει να παρακολουθείται σε εφήβους ασθενείς με διπολική μανία. Εάν η αύξηση βάρους είναι κλινικά σημαντική, θα πρέπει να εξετασθεί η μείωση της δόσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Δυσφαγία

Η υποκινητικότητα του οισοφάγου και η εισρόφηση έχουν συσχετισθεί με τη χρήση αντιψυχωσικής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου του Zykalor. Η αριπιπραζόλη και οι άλλες αντιψυχωσικές δραστικές ουσίες θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με κίνδυνο πνευμονίας από εισρόφηση.

Παθολογική χαρτοπαιξία

Αναφορές παθολογικής χαρτοπαιξίας μετά την κυκλοφορία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που τους συνταγογραφήθηκε το Zykalor, ανεξάρτητα από το εάν αυτοί οι ασθενείς είχαν προηγούμενο ιστορικό χαρτοπαιξίας. Ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό χαρτοπαιξίας μπορεί να βρίσκονται σε μεγαλύτερο κίνδυνο και θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ασθενείς με συν-νοσηρότητα ADHD (διαταραχή ελλειμματικής προσοχής με υπερδραστηριότητα)

Παρά την υψηλή συχνότητα συν-νοσηρότητας της Διπολικής Διαταραχής τύπου Ι με ADHD, είναι διαθέσιμα πολύ περιορισμένα στοιχεία ασφάλειας στην ταυτόχρονη χρήση του Zykalor με διεγερτικά: ως εκ τούτου θα πρέπει να λαμβάνεται μεγάλη προσοχή όταν αυτά τα φάρμακα είναι συγχορηγούμενα.

Λακτόζη

Τα δισκία Zykalor περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ZYKALOR
expand_more

Αλκοόλ — προσοχή

  • Επειδή η αριπιπραζόλη δρα κυρίως στο ΚΝΣ, θα πρέπει να εφιστάται η προσοχή όταν η αριπιπραζόλη λαμβάνεται μαζί με οινόπνευμα (αλκοόλ) ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα του ΚΝΣ με αλληλοεπικαλυπτόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η καταστολή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Φάρμακα που προκαλούν παράταση του QT ή ηλεκτρολυτικές διαταραχές — προσοχή

  • Σε συνδυασμό με αριπιπραζόλη μπορεί να αυξηθεί ο κίνδυνος παράτασης του QT ή ηλεκτρολυτικών διαταραχών.

Φαμοτιδίνη — παρακολούθηση

  • Μειώνει την ταχύτητα απορρόφησης της αριπιπραζόλης, αλλά η δράση αυτή δεν θεωρείται κλινικά σημαντική.

Κινιδίνη και άλλοι αναστολείς CYP2D6 — προσοχή

  • Σε κλινική δοκιμή με υγιείς εθελοντές, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6 (κινιδίνη) αύξησε την AUC της αριπιπραζόλης κατά 107%, ενώ η Cmax παρέμεινε αναλλοίωτη. Η AUC και η Cmax της δεϋδρο-αριπιπραζόλης, που είναι ο ενεργός μεταβολίτης, μειώθηκαν κατά 32% και 47%. Η δόση του Zykalor θα πρέπει να μειωθεί περίπου στο μισό της συνταγογραφούμενης, όταν υπάρχει συγχορήγηση του Zykalor με κινιδίνη. Άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP2D6, όπως φλουοξετίνη και παροξετίνη, μπορεί να αναμένεται να έχουν παρόμοιες ενέργειες και γι’ αυτό θα πρέπει να γίνονται παρόμοιες μειώσεις στη δόση.

Κετοκοναζόλη και άλλοι αναστολείς του CYP3A4 — προσοχή

  • Σε κλινική δοκιμή, κετοκοναζόλη αύξησε την AUC και τη Cmax της αριπιπραζόλης κατά 63% και 37%, αντίστοιχα. Η AUC και η Cmax της δεϋδρο-αριπιπραζόλης αυξήθηκαν κατά 77% και 43%, αντίστοιχα. Η ταυτόχρονη χρήση ουσιών που προκαλούν ασθενή μεταβολισμό στο CYP2D6, συγχρόνως με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερες συγκεντρώσεις αριπιπραζόλης στο πλάσμα.
  • Όταν υπάρχει ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης με Zykalor, η δόση του Zykalor θα πρέπει να ελαττώνεται περίπου στο μισό της συνταγογραφούμενης. Άλλοι ισχυροί αναστολείς CYP3A4, όπως η ιτρακοναζόλη και οι αναστολείς πρωτεάσης HIV, μπορεί να αναμένεται ότι θα έχουν παρόμοιες ενέργειες και γι’ αυτό θα πρέπει να γίνονται παρόμοιες μειώσεις της δόσης.

Καρβαμαζεπίνη και άλλοι επαγωγείς του CYP3A4 — προσοχή

  • Μετά την ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης, ενός ισχυρού επαγωγέα CYP3A4, οι γεωμετρικές μέσες τιμές της Cmax και της AUC της αριπιπραζόλης ήταν 68% και 73% χαμηλότερες, αντίστοιχα, σε σύγκριση με μονοθεραπεία. Παρομοίως, οι γεωμετρικές μέσες τιμές της Cmax και της AUC της δεϋδρο-αριπιπραζόλης μετά από συγχορήγηση με καρβαμαζεπίνη ήταν 69% και 71% χαμηλότερες. Η δόση της αριπιπραζόλης θα πρέπει να διπλασιάζεται όταν υπάρχει ταυτόχρονη χορήγηση του Zykalor με καρβαμαζεπίνη. Άλλοι ισχυροί επαγωγείς CYP3A4 (rifampicin, rifampubtin, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη και υπερικό (St. John’s Wort)) μπορεί να αναμένεται να έχουν παρόμοιες ενέργειες και γι’ αυτό θα πρέπει να γίνονται παρόμοιες αυξήσεις στη δόση. Μόλις διακοπεί η χορήγηση των ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4, η δοσολογία του Ζykalor θα πρέπει να μειώνεται στη συνιστώμενη δόση.

Βαλπροϊκό και λίθιο — παρακολουθήστε

  • Όταν συγχορηγήθηκαν είτε βαλπροϊκό είτε λίθιο μαζί με αριπιπραζόλη, δεν υπήρξε κλινικώς σημαντική αλλαγή στις συγκεντρώσεις της αριπιπραζόλης.

Σύνδρομο σεροτονίνης — προσοχή

  • Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου σεροτονίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν αριπιπραζόλη και μπορούν να εμφανίσουν πιθανά σημεία και συμπτώματα για αυτή την κατάσταση ιδιαίτερα σε περιπτώσεις ταυτόχρονης χρήσης με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα, όπως τα SSRI/SNRI, ή με φάρμακα που είναι γνωστά ότι αυξάνουν τις συγκεντρώσεις της αριπιπραζόλης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Δυνατότητα του Zykalor να επηρεάζει άλλα φαρμακευτικά προϊόντα — παρακολούθηση

  • Σε κλινικές δοκιμές, δόσεις αριπιπραζόλης 10-30 mg ημερησίως, δεν είχαν σημαντική επίδραση στο μεταβολισμό των υποστρωμάτων CYP2D6 (αναλογία δεξτρομεθορφάνης/3-methoxymorphinan), CYP2C9 (βαρφαρίνη), CYP2C19 (ομεπραζόλη) και CYP3A4 (δεξτρομεθορφάνη). Επιπλέον, η αριπιπραζόλη και η δεϋδρο-αριπιπραζόλη δεν έδειξαν ότι μπορούν να μεταβάλουν το μεταβολισμό που γίνεται με τη μεσολάβηση του CYP1A2, in vitro. Ως εκ τούτου, η αριπιπραζόλη είναι απίθανο να προκαλέσει με φαρμακευτικά προϊόντα κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις που πραγματοποιούνται με τη μεσολάβηση αυτών των ενζύμων.

Βαλπροϊκό/Lithium and Lamotrigine with aripiprazole — παρακολουθήστε

  • Όταν η αριπιπραζόλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με βαλπροϊκό, λίθιο ή λαμοτριγίνη, δεν υπήρξε κλινικώς σημαντική μεταβολή στις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού, του λίθιου ή της λαμοτριγίνης.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ZYKALOR
expand_more

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Συχνές Λευκοπενία; Ουδετεροπενία; Θρομβοπενία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Μη γνωστές Αλλεργική αντίδραση (π.χ. αναφυλακτική αντίδραση, αγγειοοίδημα συμπεριλαμβανομένης διογκωμένης γλώσσας, οίδημα γλώσσας, οίδημα προσώπου, κνησμός ή κνίδωση)

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Συχνές Υπερπρολακτιναιμία
Μη γνωστές Διαβητικό υπερσωμωτικό κώμα
Μη γνωστές Διαβητική κετοξέωση
Συχνές Υπεργλυκαιμία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Μη γνωστές Σακχαρώδης διαβήτης
Μη γνωστές Υπεργλυκαιμία
Μη γνωστές Υπονατριαιμία
Μη γνωστές Ανορεξία
Μη γνωστές Μειωμένο σωματικό βάρος
Μη γνωστές Αύξηση βάρους

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Συχνές Αϋπνία; Άγχος
Όχι συχνές Κατάθλιψη
Μη γνωστές Υπερσεξουαλικότητα
Μη γνωστές Απόπειρα αυτοκτονίας, Ανήσυχία, αυτοκτονικός ιδεασμός και «επιτυχής» αυτοκτονία (βλέπε παράγραφο 4.4)
Μη γνωστές Παθολογική χαρτοπαιξία
Μη γνωστές Επιθετική συμπεριφορά
Συχνές Διέγερση; Νευρικότητα

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Συχνές Ακαθησία; Εξωπυραμιδική διαταραχή
Όχι συχνές Τρόμος; Κεφαλαλγία; Καταστολή; Όψιμη δυσκινησία; Δυστονία
Μη γνωστές ΚΝΣ Σύνδρομο (ΕΝΕΡΓΕΙΑ)
Μη γνωστές Σπασμός γενικευμένης επιληψίας; Σύνδρομο σεροτονίνης; Διαταραχή λόγου

Οφθαλμικές διαταραχές

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Όχι συχνές Θάμπαι όραση; Διπλωπία

Καρδιακές διαταραχές

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Συχνές Ταχυκαρδία
Μη γνωστές Αιφνίδιος θάνατος αγνώστου αιτιολογίας; Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου; Παράταση QT; Κοιλιακές αρρυθμίες; Καρδιακή ανακοπή
Όχι συχνές Βραδυκαρδία

Αγγειακές διαταραχές

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Όχι συχνές Ορθοστατική υπόταση
Μη γνωστές Φλεβική θρομβοεμβολή (συμπεριλαμβανομένων πνευμονικής εμβολής και εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης); Υπέρταση; Συγκοπή

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Όχι συχνές Λόξιγκας; Πνευμονία από εισρόφηση; Λαρυγγόσπασμος; Σπασμός στοματοφάρυγγα

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Συχνές Δυσκοιλιότητα; Δυσπεψία; Ναυτία; Υπερέκκριση σιέλου; Έμετος
Μη γνωστές Παγκρεατίτιδα; Δυσφαγία; Διάρροια; Κοιλιακή δυσφορία; Δυσφορία του στομάχου

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Μη γνωστές Ηπατική ανεπάρκεια; Ηπατίτιδα; Ίκτερος; Αυξημένες ALT; AST; GGT; Αλκαλική φωσφατάση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Μη γνωστές Διάφορες Διαταραχές δέρματος (εξάνθημα) και του υποδόριου ιστού; Αντίδραση από φωτοευαισθησία; Αλωπεκία; Υπερίδρωση

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Μη γνωστές Ραβδομυόλυση; Μυαλγία; δυσκαμψία

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Μη γνωστές Ακράτεια ούρων; Κατακράτηση ούρων; Σύνδρομο από απόσυρση φαρμάκου νεογνών

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Μη γνωστές Πρίαπισμος

Γενικές διαταχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Συχνές Κόπωση
Μη γνωστές Διαταραχή ρύθμισης της θερμοκρασίας (π.χ. υποθερμία, πυρεξία); Θωρακικό άλγος; Περιφερικό οίδημα; Παρακλινικές εξετάσεις; Αυξημένη γλυκόζη αίματος; Αυξημένη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη; Διακύμανση γλυκόζης αίματος; Αυξημένη CK

Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (EPS)

Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Μη γνωστές Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (παραδείγματα: παρκινσονισμός, ακαθησία, δυστονία, δυσκινησία)

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ZYKALOR
expand_more

Κύηση

Εγκυμοσύνη Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες δοκιμές με αριπιπραζόλη σε εγκύους γυναίκες. Έχουν αναφερθεί συγγενείς ανωμαλίες˙ ωστόσο, δεν αποδείχθηκε αιτιολογικός συσχετισμός με την αριπιπραζόλη. Δοκιμές σε πειραματόζωα δεν αποκλείουν πιθανή αναπτυξιακή τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι πρέπει να αναφέρουν στο γιατρό τους εάν μείνουν έγκυες ή προτίθενται να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη. Λόγω ανεπαρκούς πληροφόρησης για την ασφάλεια στον άνθρωπο και των ερωτηματικών που δημιουργήθηκαν από τις δοκιμές αναπαραγωγής σε πειραματόζωα, το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περίπτωση κύησης εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος δικαιολογεί σαφώς τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Τα νεογνά που εκτίθενται σε αντιψυχωσικά (περιλαμβανομένης της αριπιπραζόλης) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, διατρέχουν κίνδυνο για εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών περιλαμβανομένων των εξωπυραμιδικών και/ή συμπτωμάτων απόσυρσης που μπορούν να ποικίλουν σε σοβαρότητα και διάρκεια μετά τον τοκετό. Υπάρχουν αναφορές για διέγερση, υπερτονία, υποτονία, τρόμο, υπνηλία, αναπνευστική δυσχέρεια ή διαταραχή στη σίτιση. Κατά συνέπεια τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Γαλουχία

Η αριπιπραζόλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν πρέπει να θηλάζουν εάν λαμβάνουν αριπιπραζόλη.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ZYKALOR
expand_more

Μηχανισμός δράσης

Η αριπιπραζόλη λειτουργεί ως μερικός αγωνιστής στους υποδοχείς ντοπαμίνης D2 και σεροτονίνης 5ΗΤ1α και ως ανταγωνιστής στους υποδοχείς σεροτονίνης 5ΗΤ2α. Έχει προταθεί ότι η αποτελεσματικότητά της στη σχιζοφρένεια και στη Διπολική Διαταραχή τύπου Ι επιτυγχάνεται μέσω ενός συνδυασμού μερικής αγωνιστικής δράσης στους υποδοχείς D2 και 5ΗΤ1α με αντίστοιχο αντιδραστικό/αντιιστατικό ρόλο στους 5ΗΤ2α.

Αλληλεπιδράσεις σε υποδοχείς διαφορετικών ντοπαμινινικών και σεροτονινεργικών τύπων μπορούν να εξηγήσουν ορισμένες από τις άλλες κλινικές επιδράσεις της αριπιπραζόλης. Σε in vitro μελέτες, η αριπιπραζόλη εμφάνισε υψηλή συγγένεια σύνδεσης με τους υποδοχείς της ντοπαμίνης D2 και D3, της σεροτονίνης 5ΗΤ1α και 5ΗΤ2α και μέτρια συγγένεια με τους υποδοχείς D4, 5ΗΤ2c και 5ΗΤ7, καθώς και με α-1 αδρενεργικούς και ισταμινικούς υποδοχείς. Αποδεικνύει επίσης μέτρια συγγένεια με τα σημεία επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και όχι αξιοσημείωτη συγγένεια με μουσκαρινικούς υποδοχείς. Δόσεις από 0,5 έως 30 mg μία φορά ημερησίως σε υγιείς για 2 εβδομάδες προκάλεσαν μείωση της δέσμευσης της 11C-raclopride, υποκαταστάτη του υποδοχέα D2/D3, σε κερκοφόρο πυρήνα και κέλυφος φακοειδούς πυρήνα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

  • Υψηλή συγγένεια με τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2 και D3, της σεροτονίνης 5ΗΤ1α και 5ΗΤ2α.
  • Μέτρια συγγένεια με τους υποδοχείς D4, 5ΗΤ2c και 5ΗΤ7, καθώς και με α-1 αδρενεργικούς και ισταμινικούς υποδοχείς.
  • Μέτρια συγγένεια με τα σημεία επαναπρόσληψης σεροτονίνης και όχι αξιοσημείωτη με μουσκαρινικούς υποδοχείς.
  • Αλληλεπιδράσεις με μη ντοπαμινινορυθμιστικού/μη σεροτονινεργικού τύπου υποδοχείς μπορεί να εξηγούν πρόσθετες κλινικές επιδράσεις.

Κλινική αποτελεσματικότητα

  • Σχιζοφρένεια: Σε τρεις βραχείας διάρκειας (4–6 εβδομάδων) ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές (σύνολο 1.228 ενήλικων ασθενών) η αριπιπραζόλη συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερες βελτιώσεις στα ψυχωσικά συμπτώματα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.
  • Διατήρηση κλινικής βελτίωσης: Σε ελεγχόμενη με αλοπεριδόλη δοκιμή 52 εβδομάδων, το ποσοστό ανταπόκρισης που διατήρησε την ανταπόκριση ήταν 77% με αριπιπραζόλη vs 73% με αλοπεριδόλη. Το πλήρες ποσοστό ολοκλήρωσης της μελέτης ήταν σημαντικά υψηλότερο για την αριπιπραζόλη (43% έναντι 30%). Οι δευτερογενείς καταληκτικοί δείκτες (π.χ. PANSS, Montgomery–Asberg Depression Rating Scale) έδειξαν σημαντική βελτίωση σε σχέση με την αλοπεριδόλη.
  • Μανιακά επεισόδια στη Διπολική Διαταραχή τύπου Ι: Σε δύο δοκιμές μονοθεραπείας με ποικίλη δόση διάρκειας 3 εβδομάδων, η αριπιπραζόλη είχε ανώτερη αποτελεσματικότητα έναντι εικονικού φαρμάκου στη μείωση των μανιακών επεισοδίων. Σε δοκιμή μονοθεραπείας σταθερής δόσης 3 εβδομάδων, η αριπιπραζόλη απέτυχε να δείξει ανώτερη αποτελεσματικότητα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Σε δύο δοκιμές μονοθεραπείας 12 εβδομάδων με ψυχωσικά ή χωρίς, η αριπιπραζόλη ήταν ανώτερη του εικονικού φαρμάκου στις 3 εβδομάδες και διατήρησε το αποτέλεσμα μέχρι τη 12η εβδομάδα έναντι λίθιου ή αλοπεριδόλης. Σε μια δοκιμή 26 εβδομάδων που επεκτάθηκε σε 74 εβδομάδες, η αριπιπραζόλη είχε υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου στην πρόληψη υποτροπών της διπολικής, κυρίως προλαμβάνοντας την υποτροπή στη μανία, αλλά όχι στην πρόληψη επανεμφάνισης κατάθλιψης.
  • Ποικίλα δεδομένα για τη συνυπολογισμένη χορήγηση με λίθιο ή βαλπροϊκό: Σε μελέτες με συμπληρωματική αριπιπραζόλη συν με λίθιο ή βαλπροϊκό, η συμπληρωματική αγωγή με αριπιπραζόλη έδειξε υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου στην πρόληψη επανεμφάνισης της διπολικής και αρκετή έναντι της μανίας, αλλά όχι στην πρόληψη της κατάθλιψης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός: Σε εφήβους 13–17 ετών με σχιζοφρένεια, η αριπιπραζόλη ήταν πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο σε βελτίωση ψυχωσικών σημείων σε διάρκεια 6 εβδομάδων. Σε μελέτες με παιδιά/εφήβους με μανιακά ή μεικτά επεισόδια Διπολικής Διαταραχής τύπου Ι, η αριπιπραζόλη προκάλεσε μεγαλύτερη βελτίωση στους δείκτες ευερεθιστότητας και στις κλίμακες YMRS, αλλά η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων δεν τεκμηριώθηκε επαρκώς. Μελέτες για σύνδρομο Tourette σε παιδιά/εφήβους έδειξαν μικρή έως μέτρια βελτίωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.
  • Γενικά επιστημονικά σημεία: Η Ευρωπαϊκή Υπηρεσία Φαρμάκων έχει αναβάλει την υποβολή αποτελεσμάτων για παιδιατρικές υποκατηγορίες στη θεραπεία σχιζοφρένειας και διπολικής συναισθηματικής διαταραχής (βλ. παράγραφο 4.2).
biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ZYKALOR
expand_more

Απορρόφηση

  • Tmax: 3–5 ώρες
  • Βιοδιαθεσιμότητα (από το στόμα): 87%
  • Γεύμα πλούσιο σε λίπος δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης.

Κατανομή

  • Κατανομή στον οργανισμό: Vd 4,9 L/kg; ευρέως εξωαγγειακή κατανομή.
  • Δέσμευση πρωτεϊνών ορού: >99%, κυρίως με αλβουμίνη.

Μεταβολισμός

  • Μεταβολίζεται εκτεταμένα από το ήπαρ μέσω τριών οδών βιομετατροπής: αφυδρογόνωση, υδροξυλίωση και Ν-αποαλκυλίωση.
  • Με βάση in vitro δοκιμές, τα ένζυμα CYP3A4 και CYP2D6 είναι υπεύθυνα για την αφυδρογόνωση και υδροξυλίωση της αριπιπραζόλης και η Ν-αποαλκυλίωση καταλύεται από το CYP3A4.
  • Η αριπιπραζόλη είναι το επικρατέστερο μόριο φαρμακευτικού προϊόντος στη συστηματική κυκλοφορία. Στη σταθεροποιημένη κατάσταση, η δεϋδρο-αριπιπραζόλη, ο ενεργός μεταβολίτης, αντιπροσωπεύει περίπου το 40% του AUC της αριπιπραζόλης στο πλάσμα.

Αποβολή

  • Οι μέσες τιμές ημιζωής αποβολής της αριπιπραζόλης είναι περίπου 75 ώρες σε ουσίες που προκαλούν εκτεταμένο μεταβολισμό του CYP2D6 και περίπου 146 ώρες σε ουσίες που προκαλούν ασθενή μεταβολισμό CYP2D6.
  • Η ολική κάθαρση του οργανισμού για την αριπιπραζόλη είναι 0,7 mL/min/kg, που είναι κυρίως ηπατική.
  • Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση αριπιπραζόλης επισημασμένη με [C], περίπου το 27% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και περίπου το 60% στα κόπρανα.
  • Λιγότερο από το 1% της αναλλοίωτης αριπιπραζόλης αποβλήθηκε στα ούρα και περίπου το 18% ανακτήθηκε αναλλοίωτη στα κόπρανα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών

  • Παιδιατρικός πληθυσμός (10–17 ετών): Η φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης και της δεϋδρο-αριπιπραζόλης ήταν παρόμοια με εκείνη των ενηλίκων μετά από διόρθωση για τις διαφορές των σωματικών βαρών.
  • Ηλικιωμένοι: Δεν υπάρχουν διαφορές στη φαρμακοκινητική μεταξύ υγιών ηλικιωμένων και νεώτερων ενηλίκων, ούτε ανιχνεύεται κάποια επίδραση της ηλικίας σε φαρμακοκινητική ανάλυση ασθενών με σχιζοφρένεια.
  • Φύλο: Δεν υπάρχουν διαφορές στη φαρμακοκινητική μεταξύ υγιών ανδρών και γυναικών ούτε ανιχνεύεται επίδραση του φύλου σε φαρμακοκινητική ανάλυση ασθενών με σχιζοφρένεια.
  • Κάπνισμα: Η φαρμακοκινητική στον πληθυσμό δεν αποκάλυψε κλινικώς σημαντικές από το κάπνισμα επιδράσεις.
  • Φυλή: Δεν αποκάλυψε ένδειξη για κλινικώς σημαντικές διαφορές που να συνδέονται με τη φυλή στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης.
  • Νεφρική δυσλειτουργία: Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική νόσο βρέθηκαν να είναι παρόμοια με αυτά νεαρών υγιών εθελοντών.
  • Ηπατική δυσλειτουργία: Δοκιμή με εφάπαξ δόση σε άτομα με διάφορους βαθμούς κίρρωσης του ήπατος (Child-Pugh A, B και C) δεν αποκάλυψαν σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης και της δεϋδρο-αριπιπραζόλης, αλλά η δοκιμή περιλαμβάνει μόνο 3 ασθενείς με κίρρωση ήπατος Class C, που είναι ανεπαρκείς για εξαγωγή συμπερασμάτων για τη μεταβολική τους ικανότητα.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

75-146 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

>99%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
60795
Μοριακός τύπος
C23H27Cl2N3O2
Μοριακό βάρος
448.4
IUPAC
7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
InChIKey
CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Φάρμακα που ενισχύουν τη διάθεση, χρησιμοποιούμενα κυρίως στη θεραπεία διαταραχών της διάθεσης και σχετικών καταστάσεων. Ορισμένοι ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΟΝΟΑΜΙΝΗΣ ΟΞΕΙΔΑΣΗΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της διαμόρφωσης των επιπέδων κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.

Παράγοντες που ελέγχουν την αγχωμένη ψυχωσική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχωσικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχωσικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται στη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ, γεροντική άνοια, παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση ή ΚΑΡΔΙΑΚΟ ΕΜΦΡΑΚΤΟ, κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, υπονοώντας την τάση να προκαλούν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν προκαλούν όλες οι αντιψυχωσικές ουσίες τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.

Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που διεγείρουν ειδικά τους υποδοχείς ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT1. Στην κατηγορία αυτή περιλαμβάνονται αγωνιστές για έναν ή περισσότερους από τους ειδικούς υποτύπους υποδοχέων 5-HT1.

Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους υποδοχείς ντοπαμίνης.

Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT2, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ των υποδοχέων ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT2. Στην κατηγορία αυτή περιλαμβάνονται ανταγωνιστές για έναν ή περισσότερους ειδικούς υποτύπους υποδοχέων 5-HT2.

Ενώσεις και φάρμακα που συνδέονται και αναστέλλουν ή μπλοκάρουν την ενεργοποίηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ D2.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Άνοια Κατευθυντήριες Οδηγίες Alzheimer, αγγειακή, Parkinson/Lewy, μετωποκροταφική. Αναστολείς χολινεστερασών, μεμαντίνη, ΝΨΔ.