Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D11AH04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ALITRETINOIN

Αλιτρετινοΐνη

Για την τοπική θεραπεία δερματικών βλαβών σε ασθενείς με AIDS-σχετιζόμενο Κάποσι σάρκωμα.

Chemical structure of ALITRETINOIN

Εμπορικά Ονόματα

CEHADO PANRETIN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Για την τοπική θεραπεία δερματικών βλαβών σε ασθενείς με AIDS-σχετιζόμενο Κάποσι σάρκωμα.
medication
SPC-CEHADO

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Χορήγηση από το στόμα
Χορήγηση:
Άπαξ ημερησίως, κατά προτίμηση την ίδια ώρα της ημέρας, με ένα κύριο γεύμα
Δόση έναρξης:
30 mg
Τιτλοποίηση:
Σε ασθενείς με μη αποδεκτές ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη δόση των 30 mg μπορεί να ληφθεί υπόψη μια μείωση της δόσης σε 10 mg άπαξ ημερησίως.
  • Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας
    Οι συνταγές CEHADO θα πρέπει να περιοριστούν σε 30 ημέρες θεραπείας και η συνέχιση της θεραπείας απαιτεί νέα συνταγή. Ιδανικά, το τεστ κύησης, η έκδοση συνταγής και η διανομή CEHADO θα πρέπει να πραγματοποιούνται την ίδια ημέρα. Η διανομή CEHADO θα πρέπει να γίνει εντός 7 ημερών το πολύ από τη συνταγογράφηση.
  • Ασθενείς με μη αποδεκτές ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη δόση των 30 mg
    Μπορεί να ληφθεί υπόψη μια μείωση της δόσης σε 10 mg άπαξ ημερησίως.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Το CEHADO δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς κάτω των 18 ετών.
  • Ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική δυσλειτουργία τελικού σταδίου
    Το CEHADO αντενδείκνυται.
  • Ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
    Το CEHADO δεν συνιστάται για χρήση καθώς δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα.
  • Ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δοσολογίας ή της συχνότητας χορήγησης της δόσης.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Το CEHADO αντενδείκνυται.
  • Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών)
    Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δοσολογίας και της συχνότητας χορήγησης της δόσης.
block
SPC-CEHADO

Αντενδείξεις

expand_more
  • Κύηση
  • Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εκτός αν πληρούνται όλες οι συνθήκες του Προγράμματος Πρόληψης Εγκυμοσύνης
    ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
  • Αλλεργία σε φιστίκια και σόγια ή σπάνια κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που είναι αλλεργικοί σε φιστίκια και σόγια ή με σπάνια κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη
  • Μητέρες που θηλάζουν
  • Ηπατική ανεπάρκεια
  • Βαριά νεφρική ανεπάρκεια
  • Μη ελεγχόμενη υπερχοληστερολαιμία
  • Μη ελεγχόμενη υπερτριγλυκεριδαιμία
  • Μη ελεγχόμενος υποθυρεοειδισμός
  • Υπερβιταμίνωση Α
  • Υπερευαισθησία είτε σε alitretinoin, σε άλλα ρετινοειδή ή σε κάποιο από τα έκδοχα, που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, ιδιαιτέρως στην περίπτωση αλλεργιών σε φιστίκια ή σόγια
  • Λήψη συνοδού θεραπείας με τετρακυκλίνες
warning
SPC-CEHADO

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Πρόγραμμα Πρόληψης Εγκυμοσύνης
    ΤΕΡΑΤΟΓΟΝΟ
    Το CEHADO αντενδείκνυται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εκτός αν πληρούνται όλες οι ακόλουθες συνθήκες του Προγράμματος Πρόληψης Εγκυμοσύνης
  • Αντισύλληψη
    Στις γυναίκες ασθενείς θα πρέπει να παρέχονται περιεκτικές πληροφορίες για την πρόληψη εγκυμοσύνης και θα πρέπει να παραπέμπονται για συστάσεις αντισύλληψης αν δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη. Ως ελάχιστη απαίτηση, οι γυναίκες ασθενείς σε δυνητικό κίνδυνο εγκυμοσύνης πρέπει να χρησιμοποιούν τουλάχιστον μία αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης. Κατά προτίμηση, η ασθενής θα πρέπει να χρησιμοποιεί δύο συμπληρωματικές μορφές αντισύλληψης συμπεριλαμβανομένης μιας μεθόδου φραγμού. Η αντισύλληψη θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 1 μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας με το CEHADO, ακόμα και σε αμηνορροϊκές ασθενείς.
  • Τεστ κύησης
    Συνιστάται η εκτέλεση τεστ κύησης με ιατρική επίβλεψη με ελάχιστη ευαισθησία 25 mIU/mL στις 3 πρώτες ημέρες του έμμηνου κύκλου, ως εξής: Ένα μήνα πριν την έναρξη θεραπείας Για τον αποκλεισμό της πιθανότητας εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη αντισύλληψης, συνιστάται η εκτέλεση ενός αρχικού τεστ κύησης με ιατρική επίβλεψη και η καταγραφή της ημερομηνίας και του αποτελέσματος αυτού. Σε ασθενείς με μη κανονική έμμηνο ρύση, ο χρονισμός αυτού του τεστ κύησης θα πρέπει να αντανακλά την σεξουαλική δραστηριότητα της ασθενούς και θα πρέπει να γίνεται περίπου 3 εβδομάδες από την τελευταία σεξουαλική επαφή της ασθενούς χωρίς προφύλαξη. Ο συνταγογράφων γιατρός θα πρέπει να εκπαιδεύσει την ασθενή αναφορικά με την αντισύλληψη. Στην αρχή της θεραπείας Ένα τεστ κύησης υπό ιατρική επίβλεψη θα πρέπει επίσης να εκτελείται κατά τη συνάντηση με το γιατρό όταν συνταγογραφείται CEHADO ή κατά τις 3 ημέρες πριν την επίσκεψη στον συνταγογράφοντα γιατρό και θα πρέπει να καθυστερήσει έως ότου η ασθενής χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη τουλάχιστον για ένα μήνα. Αυτό το τεστ θα πρέπει να διασφαλίσει ότι η ασθενής δεν είναι έγκυος όταν ξεκινά θεραπεία με το CEHADO. Επισκέψεις παρακολούθησης Οι επισκέψεις παρακολούθησης θα πρέπει να κανονίζονται σε μεσοδιαστήματα 28 ημερών. Η ανάγκη για επανειλημμένα τεστ κύησης με ιατρική επίβλεψη κάθε μήνα θα πρέπει να προσδιοριστεί λαμβάνοντας υπόψη μεταξύ άλλων την σεξουαλική δραστηριότητα της ασθενούς και το πρόσφατο ιστορικό έμμηνου ρύσεως (μη κανονικές έμμηνες ρύσεις, απουσία μερικών έμμηνων ρύσεων ή αμηνόρροια). Όπου ενδείκνυται, επόμενα τεστ κύησης θα πρέπει να γίνονται την ημέρα της επίσκεψης συνταγογράφησης ή τις 3 ημέρες πριν την επίσκεψη στον συνταγογράφοντα ιατρό. Τέλος της θεραπείας Πέντε εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, οι γυναίκες θα πρέπει να κάνουν ένα τελικό τεστ κύησης για τον αποκλεισμό εγκυμοσύνης.
  • Περιορισμοί συνταγογράφησης και διανομής
    Οι συνταγές alitretinoin για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να περιοριστούν σε 30 ημέρες θεραπείας και η συνέχιση της θεραπείας απαιτεί νέα συνταγή. Ιδανικά, το τεστ κύησης, η έκδοση συνταγής και η διανομή alitretinoin θα πρέπει να πραγματοποιούνται την ίδια ημέρα. Η διανομή alitretinoin θα πρέπει να γίνει εντός 7 ημερών το πολύ από τη συνταγογράφηση.
  • Άρρενες ασθενείς
    Θα πρέπει να υπενθυμίζεται στους άρρενες ασθενείς ότι δεν πρέπει να δίνουν τα φάρμακά τους σε κανέναν και ιδιαίτερα σε γυναίκες.
  • Πρόσθετες προφυλάξεις
    Θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς να μην δίνουν ποτέ αυτό το φαρμακευτικό προϊόν σε άλλο άτομο και να επιστρέφουν τυχόν μη χρησιμοποιημένα καψάκια στον φαρμακοποιό τους στο τέλος της θεραπείας. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να δίνουν αίμα κατά τη θεραπεία και για ένα μήνα μετά τη διακοπή του CEHADO λόγω του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο σε μια έγκυο δέκτη μετάγγισης.
  • Εκπαιδευτικό υλικό
    Για βοήθεια στους συνταγογράφοντες γιατρούς, τους φαρμακοποιούς και τους ασθενείς για την αποφυγή της εμβρυϊκής έκθεσης σε alitretinoin ο Κάτοχος της Αδείας Κυκλοφορίας θα παρέχει εκπαιδευτικό υλικό για την ενίσχυση των προειδοποιήσεων για την τερατογονικότητα του CEHADO, την παροχή σύστασης για αντισύλληψη πριν ξεκινήσει η θεραπεία και την παροχή καθοδήγησης για την ανάγκη για τεστ κύησης. Πλήρης πληροφόρηση των ασθενών για τον κίνδυνο τερατογένεσης και τα αυστηρά μέτρα πρόληψης εγκυμοσύνης, όπως καθορίζεται στο Πρόγραμμα Πρόληψης Εγκυμοσύνης θα πρέπει να δίνονται από το γιατρό σε όλους τους ασθενείς, τόσο άντρες όσο και γυναίκες.
  • Ψυχιατρικές διαταραχές
    Κατάθλιψη, κατάθλιψη επιδεινωθείσα, άγχος, επιθετικές τάσεις, διαταραχές διάθεσης, ψυχωτικά συμπτώματα και πολύ σπάνια αυτοκτονικός ιδεασμός, απόπειρες αυτοκτονίας και αυτοκτονία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς σε θεραπεία με συστηματικά ρετινοειδή, συμπεριλαμβανομένης της alitretinoin (βλέπε παράγραφο 4.8). Επομένως, πριν από την έναρξη του CEHADO και σε κάθε επίσκεψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να ερωτώνται σχετικά με οποιαδήποτε ψυχιατρική διαταραχή, κατάθλιψη ή διαταραχή της διάθεσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να διακόπτουν τη λήψη του CEHADO εάν αναπτύξουν κατάθλιψη, διαταραχή της διάθεσης, ψύχωση ή επιθετικότητα. Οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε παρακολούθηση έως την αποδρομή των νέων συμπτωμάτων. Η επαγρύπνηση από την οικογένεια ή τους φίλους μπορεί να είναι χρήσιμη για την ανίχνευση πιθανής επιδείνωσης της ψυχικής υγείας. Ωστόσο, η διακοπή του CEHADO μπορεί να μην είναι αρκετή για την ανακούφιση των συμπτωμάτων και επομένως μπορεί να απαιτείται περαιτέρω ψυχιατρική αξιολόγηση.
  • Υπεριώδες (UV) φως
    Οι επιδράσεις του UV φωτός εντείνονται από τη θεραπεία με ρετινοειδή, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να αποφύγουν την υπερβολική έκθεση στο ηλιακό φως και τη χρήση λυχνιών υπεριωδών ακτίνων χωρίς επιτήρηση. Όπου απαιτείται θα πρέπει να χρησιμοποιείται ένα αντηλιακό προϊόν με υψηλό δείκτη προστασίας τουλάχιστον SPF 15.
  • Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σε ασθενείς που εμφανίζουν ξηρότητα δέρματος και χειλέων θα πρέπει να γίνεται σύσταση να χρησιμοποιούν ενυδατική αλοιφή ή κρέμα και προστατευτικό χειλέων.
  • Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Η θεραπεία με άλλα συστηματικά ρετινοειδή έχει συσχετιστεί με οστικές αλλαγές όπως πρόωρη σύγκλειση επίφυσης, υπερόστωση και οστεοποίηση τενόντων και συνδέσμων. Μυαλγία, αρθραλγία και αυξημένες τιμές φωσφοκινάσης της κρεατινίνης ορού έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς υπό θεραπεία με alitretinoin.
  • Οφθαλμικές διαταραχές
    Η αγωγή με alitretinoin έχει συσχετιστεί με ξηροφθαλμία. Τα συμπτώματα συνήθως υποχωρούν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η ξηροφθαλμία μπορεί να βελτιωθεί με την εφαρμογή ενυδατικής οφθαλμικής αλοιφής ή με την εφαρμογή θεραπείας υποκατάστασης δακρύων. Ενδέχεται να προκύψει δυσανεξία σε φακούς επαφής που μπορεί να αναγκάσει τον ασθενή να φοράει γυαλιά κατά την θεραπεία. Η θεραπεία με συστηματικά ρετινοειδή έχει συσχετιστεί με θολερότητα του κερατοειδούς και κερατίτιδα. Μειωμένη νυχτερινή όραση έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς σε θεραπεία με alitretinoin. Οι επιδράσεις αυτές συνήθως υποχωρούν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι ασθενείς που εμφανίζουν οπτικές δυσκολίες θα πρέπει να παραπέμπονται σε οφθαλμίατρο. Ενδέχεται να απαιτείται διακοπή της alitretinoin.
  • Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση
    Η θεραπεία με συστηματικά ρετινοειδή, όπως alitretinoin, έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης, ή οποία μερικές φορές αφορούσε περιπτώσεις με ταυτόχρονη χρήση τετρακυκλινών (βλέπε παράγραφο 4.3 και παράγραφο 4.5). Τα σημεία και τα συμπτώματα της καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ναυτία και έμετο, οπτικές διαταραχές και οίδημα οπτικής θηλής. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης θα πρέπει να διακόψουν αμέσως τη θεραπεία με alitretinoin.
  • Μεταβολισμός λιπιδίων
    Η alitretinoin έχει συσχετιστεί με αύξηση των επιπέδων της χοληστερίνης και των τριγλυκεριδίων του πλάσματος. Θα πρέπει να παρακολουθούνται η χοληστερίνη και τα τριγλυκερίδια ορού (τιμές νηστείας). Η alitretinoin θα πρέπει να διακόπτεται σε υπερτριγλυκεριδαιμία που δεν μπορεί να ελεγχθεί σε αποδεκτό επίπεδο.
  • Παγκρεατίτιδα
    Το CEHADO θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν συμπτώματα παγκρεατίτιδας (βλέπε παράγραφο 4.8) Επίπεδα τριγλυκεριδίων πάνω από 800 mg/dL (9 mmol/L) σχετίζονται ενίοτε με οξεία παγκρεατίτιδα που μπορεί να αποβεί μοιραία.
  • Θυρεοειδική λειτουργία
    Σε ασθενείς που λαμβάνουν alitretinoin, έχουν παρατηρηθεί μεταβολές στις εξετάσεις θυρεοειδικής λειτουργίας που συχνότερα παρατηρούνται ως αναστρέψιμη μείωση των επιπέδων της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) και T4 [ελεύθερη θυροξίνη].
  • Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Η θεραπεία με άλλα συστηματικά ρετινοειδή έχει συσχετιστεί με παροδικές και αναστρέψιμες αυξήσεις στις τρανσαμινάσες του ήπατος. Στην περίπτωση επίμονης κλινικά σημαντικής αύξησης των επιπέδων τρανσαμινασών, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας.
  • Γαστρεντερικές διαταραχές
    Τα συστηματικά ρετινοειδή συμπεριλαμβανομένης της alitretinoin, έχουν συσχετιστεί με φλεγμονώδη εντερική νόσο (συμπεριλαμβανομένης περιοχικής ειλεΐτιδας) σε ασθενείς χωρίς ιστορικό εντερικών διαταραχών. Αν παρατηρηθεί βαριά διάρροια θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διάγνωση φλεγμονώδους εντερικής νόσου και η alitretinoin θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.
  • Αλλεργικές αντιδράσεις
    Σε σπάνιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί αναφυλακτικές αντιδράσεις σε συστηματικά ρετινοειδή, σε μερικές περιπτώσεις μετά από προηγούμενη τοπική έκθεση σε ρετινοειδή. Αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί όχι συχνά. Έχουν αναφερθεί σοβαρές περιπτώσεις αλλεργικής αγγειίτιδας, συχνά με πορφύρα (αιματώματα και ερυθρές κηλίδες) των άκρων και εξωδερματική εντόπιση. Βαριές αλλεργικές αντιδράσεις απαιτούν διακοπή της θεραπείας και προσεκτική παρακολούθηση.
  • Ασθενείς υψηλού κινδύνου
    Σε ασθενείς με διαβήτη, παχυσαρκία, καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου ή διαταραχή μεταβολισμού λιπιδίων που υποβάλλονται σε θεραπεία με alitretinoin, μπορεί να είναι απαραίτητοι συχνότεροι έλεγχοι των τιμών των λιπιδίων του ορού και/ή του σακχάρου στο αίμα.
  • Σορβιτόλη
    Τα καψάκια CEHADO περιέχουν σορβιτόλη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
SPC-CEHADO

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Αναστολείς CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη)
    παρακολούθηση
    Αυξάνεται το επίπεδο πλάσματος της alitretinoin.
    ΣύστασηΘα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης στα 10 mg.
  • Ισχυροί αναστολείς του CYP2C9 (π.χ. φλουκοναζόλη, μικοναζόλη, οξανδρολόνη)
    παρακολούθηση
    Ενδέχεται να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της alitretinoin.
    ΣύστασηΘα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης στα 10 mg.
  • Ισχυροί αναστολείς του CYP2C8 (π.χ. γεμφιβροζίλη)
    παρακολούθηση
    Ενδέχεται να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της alitretinoin.
    ΣύστασηΘα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης στα 10 mg.
  • Αμιωδαρόνη
    αντένδειξη
    Η alitretinoin ενδέχεται να αυξήσει την έκθεση σε υποστρώματα του CYP2C8.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση δεν συνιστάται.
  • Άλλα φάρμακα που είναι υποστρώματα του CYP2C8 (π.χ. πακλιταξέλη, ροσιγλιταζόνη, ρεπαγλινίδη)
    παρακολούθηση
    Η alitretinoin ενδέχεται να αυξήσει την έκθεση στα υποστρώματα του CYP2C8.
    ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση.
  • Βιταμίνη A ή άλλα ρετινοειδή
    αντένδειξη
    Κίνδυνος υπερβιταμίνωσης A.
  • Τετρακυκλίνες
    αντένδειξη
    Αναφέρθηκαν περιπτώσεις καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης (ψευδοόγκος εγκεφάλου).
sick
SPC-CEHADO

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Αναιμία
  • Αυξημένη σιδηροδεσμευτική ικανότητα
  • Μείωση μονοκυττάρων
  • Αύξηση θρομβοκυττάρων
Διαταραχές του ανοσοποιητικού
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
  • Υπερευαισθησία
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
  • Μείωση TSH
  • Μείωση ελεύθερης T4
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Κατάθλιψη
  • Ευμετάβλητη διάθεση
  • Αυτοκτονικός ιδεασμός
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Επιπεφυκίτιδα
  • Ξηροφθαλμία
  • Οφθαλμικός ερεθισμός
  • Θόλωση της όρασης
  • Καταρράκτης
  • Μειωμένη νυχτερινή όραση
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
  • Εμβοές
Αγγειακές διαταραχές
  • Έξαψη
  • υπέρταση
  • Αγγειίτιδα
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Επίσταξη
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Ναυτία
  • Ξηροστομία
  • Έμετος
  • Δυσπεψία
  • Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Αύξηση τρανσαμινασών
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Ξηροδερμία
  • Ξηρότητα χειλέων
  • Χειλίτιδα
  • Έκζεμα
  • Δερματίτιδα
  • Ερύθημα
  • Αλωπεκία
  • Κνησμός
  • Εξάνθημα
  • Απολέπιση του δέρματος
  • Αστεατωτικό έκζεμα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Αρθραλγία
  • Μυαλγία
  • Εξόστωση
  • Υπερόστωση
  • Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Κόπωση
  • Περιφερικό οίδημα
Εξετάσεις
  • Υπερτριγλυκεριδαιμία
  • Μείωση υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης
  • Υπερχοληστερολαιμία
  • Αύξηση της φωσφοκινάσης κρεατινίνης του αίματος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Κεφαλαλγία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Ερύθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • Αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων
    Εξετάσεις
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη χοληστερίνη
    Εξετάσεις
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένα επίπεδα θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH)
    Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
    Συχνές
  • Μειωμένα επίπεδα ελεύθερης T4
    Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
    Συχνές
  • Αναιμία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • Αυξημένη σιδηροδεσμευτική ικανότητα
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • Μείωση μονοκυττάρων
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • Αύξηση θρομβοκυττάρων
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού
    Σπάνιες
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Ευμετάβλητη διάθεση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Αυτοκτονικός ιδεασμός
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ζάλη
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Επιπεφυκίτιδα
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Ξηροφθαλμία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Οφθαλμικός ερεθισμός
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Θόλωση της όρασης
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Καταρράκτης
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη νυχτερινή όραση
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Εμβοές
    Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
    Όχι συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • Αγγειίτιδα
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Επίσταξη
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Όχι συχνές
  • Ξηροστομία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • Αύξηση τρανσαμινασών
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Συχνές
  • Ξηροδερμία
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Ξηρότητα χειλέων
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Χειλίτιδα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Έκζεμα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Δερματίτιδα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Αλωπεκία
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Κνησμός
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Απολέπιση του δέρματος
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Αστεατωτικό έκζεμα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Αρθραλγία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Πολύ συχνές
  • Μυαλγία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Πολύ συχνές
  • Εξόστωση
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
  • Υπερόστωση
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
  • Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Μείωση υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης
    Εξετάσεις
    Πολύ συχνές
  • Υπερχοληστερολαιμία
    Εξετάσεις
    Πολύ συχνές
  • Αύξηση της φωσφοκινάσης κρεατινίνης του αίματος
    Εξετάσεις
    Συχνές
  • Σακχαρώδης διαβήτης
    Μη προσδιορισμένο
    Μη γνωστές
  • Αχρωματοψία
    Μη προσδιορισμένο
    Μη γνωστές
  • Δυσανεξία στους φακούς επαφής
    Μη προσδιορισμένο
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-CEHADO

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντένδειξη
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η αλιτριτινοϊνη δεσμεύεται και ενεργοποιεί όλους τους γνωστούς ενδοκυττάριους υποτύπους ρετινοειδών υποδοχέων (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ και RXRγ). Αφού ενεργοποιηθούν αυτοί οι υποδοχείς λειτουργούν ως μεταγραφικοί παράγοντες που ρυθμίζουν την έκφραση…
monitor_heart
SPC-CEHADO

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλα δερματολογικά Κωδικός ATC: D11AH04 Μηχανισμός δράσης Η φαρμακολογική δράση των ρετινοειδών μπορεί να εξηγηθεί από τις επιδράσεις τους στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, την κυτταρική διαφοροποίηση, την απόπτωση, αγγειογένεση,…
biotech
SPC-CEHADO

Φαρμακοκινητική

expand_more
Απορρόφηση Η alitretinoin είναι μία χαμηλής διαλυτότητας, χαμηλής διαπερατότητας ουσία με χαμηλή και μεταβλητή βιοδιαθεσιμότητα. Η alitretinoin δεν απορροφάται με σταθερό τρόπο στον γαστρεντερικό σωλήνα σε κατάσταση νηστείας. Η συστηματική έκθεση ενισχύεται…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Αν και δεν υπάρχουν ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μεταβολιτών του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος μετά από τοπική εφαρμογή του τζελ Panretin, μελέτες in vitro δείχνουν ότι το φάρμακο μεταβολίζεται σε 4-υδροξυ-9-cis-ρετινοϊκό οξύ και…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Υπόβαθρο: Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χορήγηση τροφής μπορεί να ενισχύσει τη βιοδιαθεσιμότητα των από του στόματος ρετινοειδών. Στόχος: Να εκτιμηθεί η επίδραση της τροφής στην…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-CEHADO
expand_more
Το CEHADO θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από δερματολόγους ή ιατρούς με εμπειρία στη χρήση συστηματικών ρετινοειδών που έχουν πλήρη κατανόηση των κινδύνων της συστηματικής θεραπείας με ρετινοειδή και των απαιτήσεων παρακολούθησης. Οι συνταγές CEHADO για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να περιοριστούν σε 30 ημέρες θεραπείας και η συνέχιση της θεραπείας απαιτεί νέα συνταγή. Ιδανικά, το τεστ κύησης, η έκδοση συνταγής και η διανομή CEHADO θα πρέπει να πραγματοποιούνται την ίδια ημέρα. Η διανομή CEHADO θα πρέπει να γίνει εντός 7 ημερών το πολύ από τη συνταγογράφηση. Η συνιστώμενη δόση για το CEHADO είναι 10 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως. Η συνιστώμενη δόση έναρξης για το CEHADO είναι 30 mg άπαξ ημερησίως. Σε ασθενείς με μη αποδεκτές ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη δόση των 30 mg μπορεί να ληφθεί υπόψη μια μείωση της δόσης σε 10 mg άπαξ ημερησίως. Σε μελέτες διερεύνησης των ημερήσιων δόσεων 10 mg και 30 mg, αμφότερες οι δόσεις οδήγησαν σε θεραπεία της νόσου. Η δόση των 30 mg παρείχε πιο γρήγορη απόκριση και υψηλότερο ποσοστό απόκρισης. Η ημερήσια δόση των 10 mg σχετίστηκε με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (βλέπε Φαρμακοδυναμικές). Διάρκεια θεραπείας Ένα θεραπευτικό σχήμα του CEHADO μπορεί να δοθεί για 12 έως 24 εβδομάδες ανάλογα με την απόκριση. Διακοπή της θεραπείας συνιστάται σε ασθενείς που έχουν επιτύχει καθαρά ή σχεδόν καθαρά χέρια νωρίτερα από τις 24 εβδομάδες (βλέπε Φαρμακοδυναμικές). Το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας θα πρέπει, επίσης, να λαμβάνεται υπόψη για ασθενείς που εξακολουθούν να έχουν βαριά νόσο μετά τις πρώτες 12 εβδομάδες συνεχούς θεραπείας. Επανέναρξη θεραπείας Στην περίπτωση υποτροπής, οι ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από περαιτέρω θεραπευτικά σχήματα CEHADO (βλέπε Φαρμακοδυναμικές). Τρόπος χορήγησης Τα καψάκια θα πρέπει να λαμβάνονται με ένα κύριο γεύμα άπαξ ημερησίως, κατά προτίμηση την ίδια ώρα της ημέρας (βλέπε Φαρμακοδυναμικές). Το CEHADO δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται αν το έκζεμα του ασθενούς μπορεί να ελεγχθεί επαρκώς με συνήθη μέτρα, όπως προστασία δέρματος, αποφυγή αλλεργιογόνων και ερεθιστικών παραγόντων και αγωγή με ισχυρά τοπικά κορτικοστεροειδή. Παιδιατρικός πληθυσμός Το CEHADO δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς κάτω των 18 ετών. Νεφρική δυσλειτουργία Το CEHADO αντενδείκνυται σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική δυσλειτουργία τελικού σταδίου (βλέπε Αντενδείξεις). Το CEHADO δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία καθώς δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα (βλέπε Φαρμακοκινητικές). Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δοσολογίας ή της συχνότητας χορήγησης της δόσης σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε Φαρμακοκινητικές). Ηπατική δυσλειτουργία Το CEHADO αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε Αντενδείξεις). Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δοσολογίας και της συχνότητας χορήγησης της δόσης σε ασθενείς άνω των 65 ετών (βλέπε Φαρμακοκινητικές).
block

Αντενδείξεις

SPC-CEHADO
expand_more

Η κύηση αποτελεί απόλυτη αντένδειξη στη θεραπεία με CEHADO (βλ. παράγραφο 4.6). Το CEHADO αντενδείκνυται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εκτός αν πληρούνται όλες οι συνθήκες του Προγράμματος Πρόληψης Εγκυμοσύνης (βλέπε παράγραφο 4.4). Το CEHADO περιέχει σογιέλαιο και σορβιτόλη. Ασθενείς που είναι αλλεργικοί σε φιστίκια και σόγια ή με σπάνια κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Το CEHADO αντενδείκνυται σε μητέρες που θηλάζουν. Το CEHADO αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς

  • Με ηπατική ανεπάρκεια.
  • Με βαριά νεφρική ανεπάρκεια.
  • Με μη ελεγχόμενη υπερχοληστερολαιμία
  • Με μη ελεγχόμενη υπερτριγλυκεριδαιμία.
  • Με μη ελεγχόμενο υποθυρεοειδισμό.
  • Με υπερβιταμίνωση Α.
  • Με υπερευαισθησία είτε σε alitretinoin, σε άλλα ρετινοειδή ή σε κάποιο από τα έκδοχα, που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, ιδιαιτέρως στην περίπτωση αλλεργιών σε φιστίκια ή σόγια.
  • Με λήψη συνοδού θεραπείας με τετρακυκλίνες (βλέπε παράγραφο 4.5).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-CEHADO
expand_more

Πρόγραμμα Πρόληψης Εγκυμοσύνης Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν είναι ΤΕΡΑΤΟΓΟΝΟ. Το CEHADO αντενδείκνυται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εκτός αν πληρούνται όλες οι ακόλουθες συνθήκες του Προγράμματος Πρόληψης Εγκυμοσύνης:

  • Η ασθενής κατανοεί τον κίνδυνο τερατογένεσης.
  • Η ασθενής κατανοεί την ανάγκη για αυστηρή παρακολούθηση, σε μηνιαία βάση.
  • Η ασθενής κατανοεί και αποδέχεται την ανάγκη για αποτελεσματική αντισύλληψη, χωρίς διακοπή, από 1 μήνα πριν την έναρξη θεραπείας, καθόλη τη διάρκεια της θεραπείας και έως 1 μήνα μετά το τέλος της θεραπείας. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τουλάχιστον μία και κατά προτίμηση δύο συμπληρωματικές μορφές αντισύλληψης συμπεριλαμβανομένης μιας μεθόδου φραγμού.
  • Ακόμα και αν είναι αμηνορροϊκή θα πρέπει να ακολουθεί όλες τις συστάσεις για αποτελεσματική αντισύλληψη.
  • Θα πρέπει να είναι σε θέση να συμμορφώνεται με αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης.
  • Είναι πληροφορημένη και κατανοεί τις δυνητικές συνέπειες μιας εγκυμοσύνης και την ανάγκη να συμβουλευτεί γρήγορα το γιατρό αν υπάρχει κίνδυνος εγκυμοσύνης.
  • Κατανοεί την ανάγκη και δέχεται να υποβάλλεται σε τεστ κύησης πριν, κατά τη διάρκεια και 5 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας.
  • Η ασθενής αναγνωρίζει ότι έχει κατανοήσει τους κινδύνους και τις απαραίτητες προφυλάξεις που σχετίζονται με τη χρήση CEHADO. Αυτές οι συνθήκες αφορούν επίσης γυναίκες που δεν είναι τρεχόντως σεξουαλικά ενεργές, εκτός αν ο συνταγογράφων γιατρός θεωρεί ότι υπάρχουν αναμφισβήτητοι λόγοι που υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχει κίνδυνος εγκυμοσύνης. Ο συνταγογράφων γιατρός πρέπει να διασφαλίσει ότι:
  • Η ασθενής συμμορφώνεται με τις συνθήκες για πρόληψη εγκυμοσύνης όπως αναγράφονται παραπάνω, συμπεριλαμβανομένης της επιβεβαίωσης ότι η ασθενής έχει επαρκές επίπεδο κατανόησης.
  • Η ασθενής έχει αποδεχτεί τις προαναφερθείσες συνθήκες.
  • Η ασθενής χρησιμοποίησε τουλάχιστον μία και κατά προτίμηση δύο μεθόδους αποτελεσματικής αντισύλληψης συμπεριλαμβανομένης μιας μεθόδου φραγμού για τουλάχιστον 1 μήνα πριν την έναρξη θεραπείας και θα συνεχίσει να χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη καθόλη την περίοδο θεραπείας και για τουλάχιστον 1 μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας.
  • Αρνητικά αποτελέσματα τεστ κύησης έχουν ληφθεί πριν, κατά τη διάρκεια και 5 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας. Οι ημερομηνίες και τα αποτελέσματα των τεστ κύησης θα πρέπει να τεκμηριώνονται. Αντισύλληψη Στις γυναίκες ασθενείς θα πρέπει να παρέχονται περιεκτικές πληροφορίες για την πρόληψη εγκυμοσύνης και θα πρέπει να παραπέμπονται για συστάσεις αντισύλληψης αν δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη. Ως ελάχιστη απαίτηση, οι γυναίκες ασθενείς σε δυνητικό κίνδυνο εγκυμοσύνης πρέπει να χρησιμοποιούν τουλάχιστον μία αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης. Κατά προτίμηση, η ασθενής θα πρέπει να χρησιμοποιεί δύο συμπληρωματικές μορφές αντισύλληψης συμπεριλαμβανομένης μιας μεθόδου φραγμού. Η αντισύλληψη θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 1 μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας με το CEHADO, ακόμα και σε αμηνορροϊκές ασθενείς. Τεστ κύησης Σύμφωνα με την τοπική πρακτική, συνιστάται η εκτέλεση τεστ κύησης με ιατρική επίβλεψη με ελάχιστη ευαισθησία 25 mIU/mL στις 3 πρώτες ημέρες του έμμηνου κύκλου, ως εξής: Ένα μήνα πριν την έναρξη θεραπείας Για τον αποκλεισμό της πιθανότητας εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη αντισύλληψης, συνιστάται η εκτέλεση ενός αρχικού τεστ κύησης με ιατρική επίβλεψη και η καταγραφή της ημερομηνίας και του αποτελέσματος αυτού. Σε ασθενείς με μη κανονική έμμηνο ρύση, ο χρονισμός αυτού του τεστ κύησης θα πρέπει να αντανακλά την σεξουαλική δραστηριότητα της ασθενούς και θα πρέπει να γίνεται περίπου 3 εβδομάδες από την τελευταία σεξουαλική επαφή της ασθενούς χωρίς προφύλαξη. Ο συνταγογράφων γιατρός θα πρέπει να εκπαιδεύσει την ασθενή αναφορικά με την αντισύλληψη. Στην αρχή της θεραπείας Ένα τεστ κύησης υπό ιατρική επίβλεψη θα πρέπει επίσης να εκτελείται κατά τη συνάντηση με το γιατρό όταν συνταγογραφείται CEHADO ή κατά τις 3 ημέρες πριν την επίσκεψη στον συνταγογράφοντα γιατρό και θα πρέπει να καθυστερήσει έως ότου η ασθενής χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη τουλάχιστον για ένα μήνα. Αυτό το τεστ θα πρέπει να διασφαλίσει ότι η ασθενής δεν είναι έγκυος όταν ξεκινά θεραπεία με το CEHADO. Επισκέψεις παρακολούθησης Οι επισκέψεις παρακολούθησης θα πρέπει να κανονίζονται σε μεσοδιαστήματα 28 ημερών. Η ανάγκη για επανειλημμένα τεστ κύησης με ιατρική επίβλεψη κάθε μήνα θα πρέπει να προσδιοριστεί λαμβάνοντας υπόψη μεταξύ άλλων την σεξουαλική δραστηριότητα της ασθενούς και το πρόσφατο ιστορικό έμμηνου ρύσεως (μη κανονικές έμμηνες ρύσεις, απουσία μερικών έμμηνων ρύσεων ή αμηνόρροια). Όπου ενδείκνυται, επόμενα τεστ κύησης θα πρέπει να γίνονται την ημέρα της επίσκεψης συνταγογράφησης ή τις 3 ημέρες πριν την επίσκεψη στον συνταγογράφοντα ιατρό. Τέλος της θεραπείας Πέντε εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, οι γυναίκες θα πρέπει να κάνουν ένα τελικό τεστ κύησης για τον αποκλεισμό εγκυμοσύνης. Περιορισμοί συνταγογράφησης και διανομής Οι συνταγές alitretinoin για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να περιοριστούν σε 30 ημέρες θεραπείας και η συνέχιση της θεραπείας απαιτεί νέα συνταγή. Ιδανικά, το τεστ κύησης, η έκδοση συνταγής και η διανομή alitretinoin θα πρέπει να πραγματοποιούνται την ίδια ημέρα. Η διανομή alitretinoin θα πρέπει να γίνει εντός 7 ημερών το πολύ από τη συνταγογράφηση. Άρρενες ασθενείς Μικρές ποσότητες alitretinoin (πάνω από τα ενδογενή επίπεδα) έχουν ανιχνευτεί στο σπέρμα ορισμένων υγιών εθελοντών που λαμβάνουν 40 mg alitretinoin και δεν αναμένεται συσσώρευση του φαρμάκου στο σπέρμα. Θεωρείται ότι η πλήρης κολπική απορρόφηση αυτών των ποσοτήτων θα έχει αμελητέα επίδραση στα ενδογενή επίπεδα πλάσματος της συντρόφου ή του εμβρύου και επομένως δεν φαίνεται να θέτει κίνδυνο για το έμβρυο αν η σύντροφος μείνει έγκυος. Με βάση μη κλινικά ευρήματα, η αντρική γονιμότητα ενδέχεται να επηρεαστεί δυσμενώς από τη θεραπεία με CEHADO (βλέπε παράγραφο 5.3). Θα πρέπει να υπενθυμίζεται στους άρρενες ασθενείς ότι δεν πρέπει να δίνουν τα φάρμακά τους σε κανέναν και ιδιαίτερα σε γυναίκες. Πρόσθετες προφυλάξεις Θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς να μην δίνουν ποτέ αυτό το φαρμακευτικό προϊόν σε άλλο άτομο και να επιστρέφουν τυχόν μη χρησιμοποιημένα καψάκια στον φαρμακοποιό τους στο τέλος της θεραπείας. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να δίνουν αίμα κατά τη θεραπεία και για ένα μήνα μετά τη διακοπή του CEHADO λόγω του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο σε μια έγκυο δέκτη μετάγγισης. Εκπαιδευτικό υλικό Για βοήθεια στους συνταγογράφοντες γιατρούς, τους φαρμακοποιούς και τους ασθενείς για την αποφυγή της εμβρυϊκής έκθεσης σε alitretinoin ο Κάτοχος της Αδείας Κυκλοφορίας θα παρέχει εκπαιδευτικό υλικό για την ενίσχυση των προειδοποιήσεων για την τερατογονικότητα του CEHADO, την παροχή σύστασης για αντισύλληψη πριν ξεκινήσει η θεραπεία και την παροχή καθοδήγησης για την ανάγκη για τεστ κύησης. Πλήρης πληροφόρηση των ασθενών για τον κίνδυνο τερατογένεσης και τα αυστηρά μέτρα πρόληψης εγκυμοσύνης, όπως καθορίζεται στο Πρόγραμμα Πρόληψης Εγκυμοσύνης θα πρέπει να δίνονται από το γιατρό σε όλους τους ασθενείς, τόσο άντρες όσο και γυναίκες. Ψυχιατρικές διαταραχές Κατάθλιψη, κατάθλιψη επιδεινωθείσα, άγχος, επιθετικές τάσεις, διαταραχές διάθεσης, ψυχωτικά συμπτώματα και πολύ σπάνια αυτοκτονικός ιδεασμός, απόπειρες αυτοκτονίας και αυτοκτονία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς σε θεραπεία με συστηματικά ρετινοειδή, συμπεριλαμβανομένης της alitretinoin (βλέπε παράγραφο 4.8). Επομένως, πριν από την έναρξη του CEHADO και σε κάθε επίσκεψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να ερωτώνται σχετικά με οποιαδήποτε ψυχιατρική διαταραχή, κατάθλιψη ή διαταραχή της διάθεσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να διακόπτουν τη λήψη του CEHADO εάν αναπτύξουν κατάθλιψη, διαταραχή της διάθεσης, ψύχωση ή επιθετικότητα. Οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε παρακολούθηση έως την αποδρομή των νέων συμπτωμάτων. Η επαγρύπνηση από την οικογένεια ή τους φίλους μπορεί να είναι χρήσιμη για την ανίχνευση πιθανής επιδείνωσης της ψυχικής υγείας. Ωστόσο, η διακοπή του CEHADO μπορεί να μην είναι αρκετή για την ανακούφιση των συμπτωμάτων και επομένως μπορεί να απαιτείται περαιτέρω ψυχιατρική αξιολόγηση. Υπεριώδες (UV) φως Οι επιδράσεις του UV φωτός εντείνονται από τη θεραπεία με ρετινοειδή, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να αποφύγουν την υπερβολική έκθεση στο ηλιακό φως και τη χρήση λυχνιών υπεριωδών ακτίνων χωρίς επιτήρηση. Όπου απαιτείται θα πρέπει να χρησιμοποιείται ένα αντηλιακό προϊόν με υψηλό δείκτη προστασίας τουλάχιστον SPF 15. Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Σε ασθενείς που εμφανίζουν ξηρότητα δέρματος και χειλέων θα πρέπει να γίνεται σύσταση να χρησιμοποιούν ενυδατική αλοιφή ή κρέμα και προστατευτικό χειλέων. Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Η θεραπεία με άλλα συστηματικά ρετινοειδή έχει συσχετιστεί με οστικές αλλαγές όπως πρόωρη σύγκλειση επίφυσης, υπερόστωση και οστεοποίηση τενόντων και συνδέσμων. Μυαλγία, αρθραλγία και αυξημένες τιμές φωσφοκινάσης της κρεατινίνης ορού έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς υπό θεραπεία με alitretinoin. Οφθαλμικές διαταραχές Η αγωγή με alitretinoin έχει συσχετιστεί με ξηροφθαλμία. Τα συμπτώματα συνήθως υποχωρούν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η ξηροφθαλμία μπορεί να βελτιωθεί με την εφαρμογή ενυδατικής οφθαλμικής αλοιφής ή με την εφαρμογή θεραπείας υποκατάστασης δακρύων. Ενδέχεται να προκύψει δυσανεξία σε φακούς επαφής που μπορεί να αναγκάσει τον ασθενή να φοράει γυαλιά κατά την θεραπεία. Η θεραπεία με συστηματικά ρετινοειδή έχει συσχετιστεί με θολερότητα του κερατοειδούς και κερατίτιδα. Μειωμένη νυχτερινή όραση έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς σε θεραπεία με alitretinoin. Οι επιδράσεις αυτές συνήθως υποχωρούν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι ασθενείς που εμφανίζουν οπτικές δυσκολίες θα πρέπει να παραπέμπονται σε οφθαλμίατρο. Ενδέχεται να απαιτείται διακοπή της alitretinoin. Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση Η θεραπεία με συστηματικά ρετινοειδή, όπως alitretinoin, έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης, ή οποία μερικές φορές αφορούσε περιπτώσεις με ταυτόχρονη χρήση τετρακυκλινών (βλέπε παράγραφο 4.3 και παράγραφο 4.5). Τα σημεία και τα συμπτώματα της καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ναυτία και έμετο, οπτικές διαταραχές και οίδημα οπτικής θηλής. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης θα πρέπει να διακόψουν αμέσως τη θεραπεία με alitretinoin. Μεταβολισμός λιπιδίων Η alitretinoin έχει συσχετιστεί με αύξηση των επιπέδων της χοληστερίνης και των τριγλυκεριδίων του πλάσματος. Θα πρέπει να παρακολουθούνται η χοληστερίνη και τα τριγλυκερίδια ορού (τιμές νηστείας). Η alitretinoin θα πρέπει να διακόπτεται σε υπερτριγλυκεριδαιμία που δεν μπορεί να ελεγχθεί σε αποδεκτό επίπεδο. Παγκρεατίτιδα Το CEHADO θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν συμπτώματα παγκρεατίτιδας (βλέπε παράγραφο 4.8) Επίπεδα τριγλυκεριδίων πάνω από 800 mg/dL (9 mmol/L) σχετίζονται ενίοτε με οξεία παγκρεατίτιδα που μπορεί να αποβεί μοιραία. Θυρεοειδική λειτουργία Σε ασθενείς που λαμβάνουν alitretinoin, έχουν παρατηρηθεί μεταβολές στις εξετάσεις θυρεοειδικής λειτουργίας που συχνότερα παρατηρούνται ως αναστρέψιμη μείωση των επιπέδων της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) και T4 [ελεύθερη θυροξίνη]. Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Η θεραπεία με άλλα συστηματικά ρετινοειδή έχει συσχετιστεί με παροδικές και αναστρέψιμες αυξήσεις στις τρανσαμινάσες του ήπατος. Στην περίπτωση επίμονης κλινικά σημαντικής αύξησης των επιπέδων τρανσαμινασών, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Γαστρεντερικές διαταραχές Τα συστηματικά ρετινοειδή συμπεριλαμβανομένης της alitretinoin, έχουν συσχετιστεί με φλεγμονώδη εντερική νόσο (συμπεριλαμβανομένης περιοχικής ειλεΐτιδας) σε ασθενείς χωρίς ιστορικό εντερικών διαταραχών. Αν παρατηρηθεί βαριά διάρροια θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διάγνωση φλεγμονώδους εντερικής νόσου και η alitretinoin θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Αλλεργικές αντιδράσεις Σε σπάνιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί αναφυλακτικές αντιδράσεις σε συστηματικά ρετινοειδή, σε μερικές περιπτώσεις μετά από προηγούμενη τοπική έκθεση σε ρετινοειδή. Αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί όχι συχνά. Έχουν αναφερθεί σοβαρές περιπτώσεις αλλεργικής αγγειίτιδας, συχνά με πορφύρα (αιματώματα και ερυθρές κηλίδες) των άκρων και εξωδερματική εντόπιση. Βαριές αλλεργικές αντιδράσεις απαιτούν διακοπή της θεραπείας και προσεκτική παρακολούθηση. Ασθενείς υψηλού κινδύνου Σε ασθενείς με διαβήτη, παχυσαρκία, καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου ή διαταραχή μεταβολισμού λιπιδίων που υποβάλλονται σε θεραπεία με alitretinoin, μπορεί να είναι απαραίτητοι συχνότεροι έλεγχοι των τιμών των λιπιδίων του ορού και/ή του σακχάρου στο αίμα. Σορβιτόλη Τα καψάκια CEHADO περιέχουν σορβιτόλη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-CEHADO
expand_more
Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση Η alitretinoin μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 (CYP) 2C9, CYP2C8, και CYP3A4 και υφίσταται ισομερισμό. Συγχορηγούμενα φάρμακα που ενδέχεται να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της alitretinoin Η συγχορήγηση με αναστολείς CYP3A4, όπως η κετοκοναζόλη, αυξάνει το επίπεδο πλάσματος της alitretinoin και, επομένως, θα πρέπει να εξετάζεται στο ενδεχόμενο μείωσης της δόσης στα 10 mg. Δεν έχουν μελετηθεί οι επιδράσεις άλλων αναστολέων του CYP3A4. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης στα 10 mg όταν η alitretinoin συγχορηγείται με ισχυρούς αναστολείς του CYP2C9 (π.χ. φλουκοναζόλη, μικοναζόλη, οξανδρολόνη) ή ισχυρούς αναστολείς του CYP2C8 (π.χ. γεμφιβροζίλη). Η σιμβαστατίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της alitretinoin. Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές επιδράσεις όταν η alitretinoin συγχορηγήθηκε με κυκλοσπορίνη Επίδραση της alitretinoin στη φαρμακοκινητική συγχορηγούμενων φαρμάκων Η alitretinoin ενδέχεται να αυξήσει την έκθεση στα υποστρώματα του CYP2C8. Κατά συνέπεια, η συγχορήγηση με αμιωδαρόνη (υπόστρωμα του CYP2C8 με μακρό χρόνο ημίσειας ζωής και στενό θεραπευτικό δείκτη) δεν συνιστάται. Απαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση της alitretinoin με άλλα φάρμακα τα οποία είναι υποστρώματα του CYP2C8 (π.χ. πακλιταξέλη, ροσιγλιταζόνη, ρεπαγλινίδη). Παρατηρήθηκαν μειώσεις <25% των επιπέδων της σιμβαστατίνης και του οξέος της σιμβαστατίνης στο πλάσμα κατά τη συγχορήγηση με alitretinoin. Δεν έχουν μελετηθεί οι επιδράσεις σε παρόμοια φαρμακευτικά προϊόντα. Η alitretinoin δεν επηρεάζει την φαρμακοκινητική της κετοκοναζόλης ή της κυκλοσπορίνης Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να λαμβάνουν βιταμίνη A ή άλλα ρετινοειδή ως συνοδά φάρμακα λόγω του κινδύνου υπερβιταμίνωσης A. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης (ψευδοόγκος εγκεφάλου) με ταυτόχρονη χρήση ρετινοειδών και τετρακυκλινών. Επομένως, η ταυτόχρονη θεραπεία με τετρακυκλίνες θα πρέπει να αποφεύγεται (βλέπε Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-CEHADO
expand_more

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο φάρμακο (ADR) που παρατηρούνται σε θεραπεία με alitretinoin είναι: κεφαλαλγία (30 mg: 23,9%, 10 mg: 10,8%), ερύθημα (30 mg: 5,5%, 10 mg: 1,7%), ναυτία (30 mg: 5,1%, 10 mg: 2,4%), έξαψη (30 mg: 5,9%, 10 mg: 1,6%) και εργαστηριακές μεταβολές που συνίστανται σε αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων (30 mg: 35,4%, 10 mg: 17,0%), αυξημένη χοληστερίνη (30 mg: 27,8%, 10 mg 16,7%), μειωμένα επίπεδα θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH, 30 mg: 8,4%, 10 mg: 6,0%) και μειωμένα επίπεδα ελεύθερης T4 (30 mg: 10,5%, 10 mg: 2,9%). Αυτές οι αναστρέψιμες ADR είναι δοσοεξαρτώμενες και μπορεί επομένως να ανακουφιστούν με μείωση της δόσης.

Πολύ συχνές (≥ 1/10) Συχνές (≥ 1/100 < 1/10) Όχι συχνές (≥ 1/1.000, < 1/100) Σπάνιες (≥ 1/10.000 < 1/1000) Μη γνωστές
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Αναιμία, αυξημένη σιδηροδεσμευτική ικανότητα, μείωση μονοκυττάρων, αύξηση θρομβοκυττάρων
Διαταραχές του ανοσοποιητικού Αναφυλακτικές αντιδράσεις, υπερευαισθησία
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος Μείωση TSH, μείωση ελεύθερης T4
Ψυχιατρικές διαταραχές Κατάθλιψη Ευμετάβλητη διάθεση, αυτοκτονικός ιδεασμός
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία Ζάλη Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση
Οφθαλμικές διαταραχές Επιπεφυκίτιδα, ξηροφθαλμία, οφθαλμικός ερεθισμός Θόλωση της όρασης, καταρράκτης Μειωμένη νυχτερινή όραση
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Εμβοές
Αγγειακές διαταραχές Έξαψη, υπέρταση Αγγειίτιδα
Πολύ συχνές (≥ 1/10) Συχνές (≥ 1/100 < 1/10) Όχι συχνές (≥ 1/1.000, < 1/100) Σπάνιες (≥ 1/10.000 < 1/1000) Μη γνωστές
- - - - - -
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Επίσταξη
Διαταραχές του γαστρεντερικού Ναυτία, ξηροστομία, έμετος Δυσπεψία Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Αύξηση τρανσαμινασών 1)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Ξηροδερμία, ξηρότητα χειλέων, χειλίτιδα, έκζεμα 1), δερματίτιδα 1), ερύθημα, αλωπεκία Κνησμός, εξάνθημα, απολέπιση του δέρματος, αστεατωτικό έκζεμα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Αρθραλγία 1), μυαλγία 1) εξόστωση, (υπερόστωση), αγκυλωτική σπονδυλίτιδα
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Κόπωση Περιφερικό οίδημα
Εξετάσεις Υπερτριγλυκεριδαιμία, μείωση υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης, υπερχοληστερολαιμία Αύξηση της φωσφοκινάσης κρεατινίνης του αίματος 1)
  1. Η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών δεν ήταν υψηλότερη από εκείνες που παρατηρήθηκαν στην αντίστοιχη ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Ψυχιατρικές επιδράσεις, ιδιαίτερα κατάθλιψη και αλλαγές διάθεσης και αυτοκτονικός ιδεασμός έχουν συσχετιστεί με ρετινοειδή, συμπεριλαμβανομένης της alitretinoin. Σε κλινικές μελέτες, όπου αποκλείστηκαν οι ασθενείς με παρελθούσες ή ενεργές ψυχιατρικές διαταραχές, οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για κατάθλιψη χρησιμοποιώντας το σκορ στην κλίμακα CES-D (Center for Epidemiological Studies-Depression). Η θεραπεία με alitretinoin δεν σχετίστηκε με αλλαγές στο σκορ CES-D.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές δοκιμές με alitretinoin, αλλά έχουν παρατηρηθεί με άλλα ρετινοειδή: σακχαρώδης διαβήτης, αχρωματοψία (ανεπάρκειες στην όραση των χρωμάτων) και δυσανεξία στους φακούς επαφής (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αλλαγές στην οστική μετάλλωση και εξωστικές ασβεστοποιήσεις έχουν συσχετιστεί με συστηματική θεραπεία με ρετινοειδή. Σε κλινικές μελέτες με alitretinoin, εκφυλιστικές αλλαγές της σπονδυλικής στήλης και αποτιτανώσεις συνδέσμων ήταν συχνά ευρήματα σε ασθενείς με χρόνιο έκζεμα χειρών πριν τη θεραπεία (γραμμή αναφοράς), με ήσσονα εξέλιξη σε μικρό αριθμό ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτές οι παρατηρήσεις ήταν συνεπείς με εξαρτώμενες από την ηλικία εκφυλιστικές μεταβολές. Οι αξιολογήσεις της πυκνότητας οστών (DXA) δεν έδειξαν δοσοεξαρτώμενη επίδραση στη μετάλλωση των οστών.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr).

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-CEHADO
expand_more

Εγκυμοσύνη

Η κύηση αποτελεί απόλυτη αντένδειξη στη θεραπεία με CEHADO (βλέπε Αντενδείξεις). Αν συμβεί εγκυμοσύνη παρά τις προφυλάξεις πρόληψης εγκυμοσύνης κατά τη θεραπεία με CEHADO ή κατά το μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας, υπάρχει μεγάλος κίνδυνος πολύ βαριών και σοβαρών διαμαρτιών του εμβρύου. Η alitretinoin είναι ένα ρετινοειδές και επομένως είναι ένα ισχυρό τερατογόνο. Οι εμβρυϊκές διαμαρτίες που σχετίζονται με την έκθεση σε ρετινοειδή περιλαμβάνουν ανωμαλίες του κεντρικού νευρικού συστήματος (υδροκέφαλος, διαμαρτία/ανωμαλίες παρεγκεφαλίδας, μικροκεφαλία), δυσμορφία του προσώπου, λυκόστομα, ανωμαλίες του εξωτερικού ωτός (απουσία εξωτερικού ωτός, μικροί ή απόντες έξω ακουστικοί πόροι), οφθαλμικές ανωμαλίες (μικροφθαλμία), καρδιαγγειακές διαταραχές (ανωμαλίες σχηματισμού αρτηριακών κώνων όπως τετραλογία του Fallot, μετάθεση των μεγάλων αγγείων, ελλείμματα διαφράγματος), ανωμαλία του θύμου αδένα και ανωμαλίες των παραθυρεοειδών αδένων. Υπάρχει επίσης αυξημένη επίπτωση αυτόματης αποβολής. Εάν συμβεί κύηση σε μια γυναίκα σε θεραπεία με CEHADO, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και η ασθενής θα πρέπει να παραπέμπεται σε ένα γιατρό με ειδικότητα ή εμπειρία στην τερατολογία για εκτίμηση και συμβουλή.

Θηλασμός

Η alitretinoin είναι εξαιρετικά λιπόφιλη, επομένως είναι πολύ πιθανό να περνά στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω του πιθανού κινδύνου για το εκτεθειμένο παιδί, η χρήση alitretinoin αντενδείκνυται σε μητέρες που θηλάζουν.

Γονιμότητα

Μικρές ποσότητες alitretinoin (πάνω από τα ενδογενή επίπεδα) έχουν ανιχνευτεί στο σπέρμα ορισμένων υγιών εθελοντών που λάμβαναν 40 mg alitretinoin και δεν αναμένεται συσσώρευση του φαρμάκου στο σπέρμα. Θεωρείται ότι η πλήρης κολπική απορρόφηση αυτών των ποσοτήτων θα έχει αμελητέα επίδραση στα ενδογενή επίπεδα πλάσματος της συντρόφου ή του εμβρύου και επομένως δεν φαίνεται να θέτει κίνδυνο για το έμβρυο αν η σύντροφος μείνει έγκυος. Με βάση μη κλινικά ευρήματα, η ανδρική γονιμότητα ενδέχεται να επηρεαστεί δυσμενώς από τη θεραπεία με CEHADO (βλέπε Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-CEHADO
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλα δερματολογικά Κωδικός ATC: D11AH04 Μηχανισμός δράσης Η φαρμακολογική δράση των ρετινοειδών μπορεί να εξηγηθεί από τις επιδράσεις τους στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, την κυτταρική διαφοροποίηση, την απόπτωση, αγγειογένεση, κερατινοποίηση, έκκριση σμήγματος και ανοσοτροποποίηση. Αντίθετα με άλλα ρετινοειδή που είναι ειδικοί αγωνιστές είτε των υποδοχέων RAR είτε των υποδοχέων RXR, η alitretinoin δεσμεύεται σε μέλη αμφοτέρων των οικογενειών υποδοχέων. Ο μηχανισμός δράσης της alitretinoin στο χρόνιο έκζεμα χειρών δεν είναι γνωστός. Η alitretinoin έχει δείξει ανοσοτροποποιητικές και αντιφλεγμονώδεις δράσεις που είναι σχετικές με τη φλεγμονή του δέρματος. Η alitretinoin καταστέλλει την παραγωγή των χημειοκινών που εμπλέκονται στην επιστράτευση των λευκοκυττάρων στις φλεγμονώδεις περιοχές του δέρματος, μειώνει την εξάπλωση των T λεμφοκυττάρων και των αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων και αναστέλλει την επίδραση στην κυτταρική διαφοροποίηση. Οι συνδέτες CXCR3 και οι χημειοκίνες CCL20, που εκφράζονται σε εκζεματώδεις δερματικές βλάβες μειώνονται από την alitretinoin σε κερατινοκύτταρα και δερματικά ενδοθηλιακά κύτταρα που διεγείρονται από την κυτοκίνη. Επιπρόσθετα, η alitretinoin καταστέλλει την επέκταση των υποομάδων ενεργοποιημένων από την κυτοκίνη λευκοκυττάρων και κυττάρων που παρουσιάζουν αντιγόνα. Έχει παρατηρηθεί ότι στους ανθρώπους η alitretinoin επηρεάζει ελάχιστα μόνο την έκκριση σμήγματος. Κλινική αποτελεσματικότητα Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του CEHADO σε ασθενείς με βαρύ χρόνιο έκζεμα χειρών (CHE) που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία με ισχυρά τοπικά κορτικοστεροειδή αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες Φάσης 3. Το πρωτεύον τελικό σημείο σε αυτές τις μελέτες ήταν το ποσοστό των ασθενών που επιτυγχάνουν εκτίμηση Συνολικής Ιατρικής Αξιολόγησης (Physicians Global Assessment, PGA) καθαρών (θεραπευμένων) και σχεδόν καθαρών χειρών στο τέλος της θεραπείας (βλέπε Πίνακα 1). Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 12 έως 24 εβδομάδες. Η μελέτη BAP00089 (BACH) διεξήχθη στην Ευρώπη και τον Καναδά και περιέλαβε 1.032 ασθενείς με βαρύ χρόνιο έκζεμα χειρών (CHE) που δεν είχαν απόκριση ή είχαν παροδική απόκριση (αρχική βελτίωση και κατόπιν επιδείνωση της νόσου παρά τη συνέχιση της θεραπείας) σε ισχυρά τοπικά κορτικοστεροειδή ή είχαν δυσανεξία σε ισχυρά τοπικά κορτικοστεροειδή. Συμπεριλήφθηκαν όλοι οι τύποι CHE. Περίπου 30% των ασθενών είχαν υπερκερατωσικό CHE μόνο, αλλά η πλειοψηφία των ασθενών είχαν πολλαπλά είδη. Βασικά όλοι οι ασθενείς είχαν σημεία δερματικής φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένου ερυθήματος ή και φυσαλίδων. Η θεραπεία με alitretinoin οδήγησε σε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών με καθαρά/σχεδόν καθαρά χέρια σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Η απόκριση ήταν δοσοεξαρτώμενη (βλέπε Πίνακα 1). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν το ποσοστό ασθενών με μερική ανταπόκριση (ασθενείς που πέτυχαν τουλάχιστον ήπια νόσο), το χρόνο έως την ανταπόκριση (επίτευξη καθαρών ή σχεδόν καθαρών χειρών), τη μείωση του τροποποιημένου σκορ των συνολικών συμπτωμάτων της βλάβης (mTLSS), τη συνολική αξιολόγηση ασθενούς (PaGA) της βαρύτητας της νόσου και τη μείωση στην έκταση της νόσου (βλέπε Πίνακα 1). Η δεύτερη μελέτη (BAP001346, HANDEL) διεξήχθη στις ΗΠΑ και περιέλαβε 596 ασθενείς με βαρύ CHE που δεν είχαν ανταπόκριση ή είχαν παροδική ανταπόκριση (αρχική βελτίωση και κατόπιν επιδείνωση της νόσου παρά τη συνέχιση της θεραπείας) σε ισχυρά τοπικά κορτικοστεροειδή ή είχαν δυσανεξία σε ισχυρά τοπικά κορτικοστεροειδή. Οι ασθενείς θεωρούνταν ως μη ανταποκρινόμενοι εάν είχαν βαρύ CHE έπειτα από τουλάχιστον 2 εβδομάδες θεραπείας με ένα πολύ ισχυρό τοπικό κορτικοστεροειδές κατά τη διάρκεια μίας εισαγωγικής περιόδου 16 εβδομάδων. Συμπεριελήφθησαν όλοι οι τύποι CHE. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν τον εκτιμώμενο διάμεσο χρόνο έως την ανταπόκριση (ο χρόνος από την έναρξη της τυχαιοποιημένης θεραπείας της μελέτης έως την πρώτη εκτίμηση PGA καθαρών ή σχεδόν καθαρών χεριών), τη μείωση του τροποποιημένου συνολικού σκορ των συμπτωμάτων της βλάβης (mTLSS), τη συνολική αξιολόγηση της βαρύτητας της νόσου από τον ασθενή (PaGA) και τη μείωση της έκτασης της νόσου στο τέλος της θεραπείας (βλέπε Πίνακα 1).

Πίνακας 1 Αποτελέσματα: Πρωτεύοντα και κύρια δευτερεύοντα τελικά σημεία

BAP00089 (BACH) BAP01346 (HANDEL)
10 mg 30 mg Εικονικό φάρμακο 30 mg
Πληθυσμός ITT N = 418 N = 409 N = 205 N = 298
PGA στο τέλος της θεραπείας (%)
Συνολική ανταπόκριση 115 (27,5%) 195 (47,7%) 34 (16,6%) 118 (39,6%)
Καθαρά χέρια 39 (9,3%) 90 (22,0%) 6 (2,9%) 58 (19,5%)
Σχεδόν καθαρά χέρια 76 (18,2%) 105 (25,7%) 28 (13,7%) 60 (20,1%)
Σύγκριση με το εικονικό φάρμακο α P = 0,004 P <0,001 ΜΔ P <0,001
Δευτερεύοντα τελικά σημεία
PaGA στο τέλος της θεραπείας (%)
Καθαρά ή σχεδόν καθαρά χέρια 101 (24,2%) 163 (39,9%) 31 (15,1%) 117 (39,3%)
Σύγκριση με το εικονικό φάρμακο α P = 0,013 P <0,001 ΜΔ P <0,001
Ποσοστό μεταβολής mTLSS από την έναρξη έως το τέλος της θεραπείας
Μέση τιμή (STD) -50,79 (36,13) -60,80 (38,58) -37,30 (37,65) -53,99 (40,16)
Διάμεση τιμή -56,25 -75,0 -38,68 -67,70
Ελάχιστη - Μέγιστη τιμή -100 - 66,7 -100 - 175 -100 - 72,7 -100 - 60
Σύγκριση με το εικονικό φάρμακο β P <0,001 P <0,001 ΜΔ P <0,001
Ποσοστό μεταβολής της έκτασης της νόσου από την έναρξη έως το τέλος της θεραπείας
Μέση τιμή (STD) -40,01 (49,57) -54,15 (46,89) -31,93 (45,56) -46,56 (53,75)
Διάμεση τιμή -50,0 -75,0 -33,33 -62,50
Ελάχιστη - Μέγιστη τιμή -100 - 200 -100 - 140 -100 - 130 -100 - 166,7
Σύγκριση με το εικονικό φάρμακο β P = 0,016 P <0,001 ΜΔ P <0,001
Διάμεσος χρόνος έως την ανταπόκριση για ασθενείς με ανταπόκριση στο τέλος της θεραπείας
Διάμεση τιμή (ημέρες) 115,0 85,0 141 65,0
Σύγκριση με το εικονικό φάρμακο γ P = 0,01 P <0,001 ΜΔ P <0,001
Ποσοστό μερικής ανταπόκρισης (καθαρά χέρια, σχεδόν καθαρά χέρια ή ήπια νόσος)
N (%) 207 (49,5%) 254 (62,1%) 74 (36,1%) ΜΔ

α: Από κατά ζεύγη, διορθωμένους ως προς τη συνέχεια ελέγχους x έναντι του εικονικού φαρμάκου με βάση το ποσοστό των ασθενών με ανταπόκριση. β: Από μη παραμετρικό έλεγχο Kruskal-Wallis έναντι του εικονικού φαρμάκου με βάση τη μέση μεταβολή από την έναρξη της μελέτης. γ: Από έλεγχο Log Rank έναντι του εικονικού φαρμάκου με βάση το διάμεσο χρόνο έως την ανταπόκριση.

Διάρκεια θεραπείας Μία διαχρονική ανάλυση της σχέσης δόσης-ανταπόκρισης των μελετών Φάσης 3 (BAP00089, BAP001346 & BAP00091 - Κοόρτη A) έδειξε ότι αφότου οι ασθενείς επιτύγχαναν καθαρά ή σχεδόν καθαρά χέρια, δεν υπήρχε σχέση ανάμεσα στη διάρκεια της θεραπείας και στην πιθανότητα υποτροπής. Κατά συνέπεια, συνιστάται διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς που έχουν επιτύχει καθαρά ή σχεδόν καθαρά χέρια νωρίτερα από τις 24 εβδομάδες (βλέπε Δοσολογία). Στις καίριες κλινικές μελέτες, το 67% των συμμετεχόντων που παρουσίασαν ανταπόκριση στη θεραπεία με alitretinoin δεν επανεμφάνισαν βαριά νόσο 24 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας και, επομένως, δεν αποτελούν υποψήφιους για επανέναρξη της θεραπείας εντός αυτής της χρονικής περιόδου.

Επανέναρξη της θεραπείας Μία μελέτη επανέναρξης της θεραπείας (BAP00091 - Κοόρτη A) διερεύνησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια ενός δεύτερου θεραπευτικού σχήματος σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν προηγουμένως στη θεραπεία στη μελέτη BAP00089, αλλά εμφάνισαν υποτροπή. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στην ίδια δόση που έλαβαν στην αρχική θεραπεία τους (10 ή 30 mg) ή στο εικονικό φάρμακο σε αναλογία 2:1 (N=70 alitretinoin, N=47 εικονικό φάρμακο). Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι ασθενείς που πρωτύτερα εμφάνισαν ανταπόκριση στη θεραπεία με alitretinoin ενδέχεται να ωφεληθούν από την επανέναρξη της θεραπείας.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-CEHADO
expand_more
Απορρόφηση Η alitretinoin είναι μία χαμηλής διαλυτότητας, χαμηλής διαπερατότητας ουσία με χαμηλή και μεταβλητή βιοδιαθεσιμότητα. Η alitretinoin δεν απορροφάται με σταθερό τρόπο στον γαστρεντερικό σωλήνα σε κατάσταση νηστείας. Η συστηματική έκθεση ενισχύεται σημαντικά (>2 φορές) όταν λαμβάνεται μαζί με ένα γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά. In vitro δεδομένα από ένα γαστρεντερικό σύστημα υποδηλώνουν ότι η ποσότητα της alitretinoin που είναι διαθέσιμη για απορρόφηση διαφέρει ανάλογα με την πρόσληψη λιπαρών (όταν χορηγείται με ένα γεύμα με περιεκτικότητα σε λιπαρά κατά προσέγγιση 25%, η ποσότητα που είναι διαθέσιμη για απορρόφηση είναι μικρότερη από ότι όταν χορηγείται με ένα γεύμα με περιεκτικότητα σε λιπαρά ~40% ή ~60%). Συνεπώς, η alitretinoin θα πρέπει να χορηγείται μαζί με ένα κύριο γεύμα άπαξ ημερησίως, κατά προτίμηση την ίδια ώρα της ημέρας για να μεγιστοποιηθεί η έκθεση. Μετά τη χορήγηση 30 mg alitretinoin άπαξ ημερησίως με ένα γεύμα που περιέχει περίπου 40% λιπαρά, ο διάμεσος Tmax είναι 4 ώρες, η μέση Cmax είναι 177 ng/mL και η μέση AUC(0-τ) είναι 405 nghr/mL. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) και η έκθεση (AUC) στην alitretinoin αυξάνουν με την αύξηση των επιμέρους δόσεων στο εύρος από 5 έως 150 mg. Οι τιμές της AUC της alitretinoin αυξάνουν αναλογικά προς τη δόση για άπαξ ημερησίως χορηγούμενες δόσεις 10 mg έως 30 mg. Η Cmax της alitretinoin ενδέχεται να αυξάνεται λιγότερο αναλογικά με την αύξηση της δόσης. Κατανομή Η alitretinoin δεσμεύεται σε ποσοστό 99,1% στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής της alitretinoin εκτιμάται ότι είναι μεγαλύτερος από τον εξωκυττάριο όγκο (>14 L), αλλά μικρότερος από το συνολικό όγκο νερού του οργανισμού. Μεταβολισμός Η alitretinoin μεταβολίζεται με τα ισοένζυμα CYP2C9, CYP2C8 και CYP3A4 προς σχηματισμό 4-oxo-alitretinoin. Αμφότερες οι ενώσεις υποβάλλονται σε ισομερισμό σε tretinoin (ή isotretinoin) και στους 4-oxo μεταβολίτες τους. Μετά από χορήγηση alitretinoin από το στόμα, η 4-oxo-alitretinoin είναι ο κύριος παρατηρούμενος ενεργός μεταβολίτης στην κυκλοφορία, με AUC η οποία αντιστοιχεί σε ποσοστό >70% της AUC του μητρικού φαρμάκου. Τα ισομερή της alitretinoin (tretinoin, isotretinoin) και της 4-oxo-alitretinoin (4-oxo-tretinoin και 4-oxo-isotretinoin) είναι ήσσονος σημασίας και αντιστοιχούν σε ποσοστό ≤12% της έκθεσης στο μητρικό φάρμακο. Η 4-oxo-alitretinoin γλυκουρονιδιώνεται περαιτέρω και αποβάλλεται στα ούρα. Δεν υπάρχουν σταθερές, χρονικά εξαρτώμενες μεταβολές (ούτε επαγωγή, ούτε συσσώρευση) στη φαρμακοκινητική της alitretinoin ή των μετρούμενων μεταβολιτών της. Αποβολή Η alitretinoin είναι ένα ενδογενές ρετινοειδές. Οι συγκεντρώσεις της alitretinoin επιστρέφουν στα ενδογενή επίπεδα 2 έως 3 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η απέκκριση μίας ραδιοσημασμένης δόσης alitretinoin ήταν πλήρης και περίπου το 94% της δόσης ανακτήθηκε εντός 14 ημερών. Το ραδιοσημασμένο υλικό απεκκρίθηκε κυρίως στα ούρα με τη μορφή μεταβολιτών (63%, με <1% ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο) και ένα μικρότερο ποσοστό (περίπου 30%, με 1% ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο) στα κόπρανα. Η πιο άφθονη ένωση απέκκρισης είναι η γλουκουρονίδη της 4-oxo-alitretinoin που ανέρχεται στο 6,5% της δόσης στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής της αποβολής ήταν κατά μέσο όρο 9 ώρες για την alitretinoin και 10 ώρες για την 4-oxo-alitretinoin. Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς Η φαρμακοκινητική της alitretinoin και των μετρούμενων μεταβολιτών της σε ειδικούς πληθυσμούς (παχυσαρκία, φύλο, ηλικία και νεφρική δυσλειτουργία) αξιολογήθηκε σε μία μελέτη με 32 άτομα με μέτρια έως βαριά CHE που έλαβαν alitretinoin για 12 έως 24 εβδομάδες. Αυτές οι αναλύσεις έδειξαν τα ακόλουθα: Παχυσαρκία Το αυξημένο σωματικό βάρος ή ο αυξημένος δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) δεν προκαλεί κλινικά σημαντικές μεταβολές της έκθεσης στην alitretinoin ή στην 4-oxo-alitretinoin. Φύλο Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές, σχετιζόμενες με το φύλο διαφορές στην AUC και τη Cmax της alitretinoin ή της 4-oxo-alitretinoin. Ηλικιωμένοι Παρά το ότι τα δεδομένα φαρμακοκινητικής σε ηλικιωμένα άτομα είναι περιορισμένα (n=6 για ηλικία άνω των 60 ετών και n=3 για ηλικία άνω των 65 ετών), δεν φαίνεται να υπάρχει σχέση ανάμεσα στην αυξανόμενη ηλικία και την ομαλοποιημένη ως προς τη δόση AUC ή Cmax της alitretinoin ή της 4-oxo-alitretinoin. Ένα διαχρονικό μοντέλο της σχέσης δόσης-ανταπόκρισης από μελέτες κλινικής αποτελεσματικότητας δείχνει ότι τα ηλικιωμένα άτομα (n=126) έχουν πιο πρώιμη και πιο έντονη ανταπόκριση στη θεραπεία και μικρότερη πιθανότητα υποτροπής, αλλά είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων μετά από 12 έως 16 εβδομάδες θεραπείας. Νεφρική δυσλειτουργία Παρά το ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα φαρμακοκινητικής σε άτομα με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η φαρμακοκινητική της alitretinoin δεν επηρεάζεται από την ήπια νεφρική δυσλειτουργία, με μέση τιμή AUC 342 (εύρος: 237-450) και 312 (195-576) ngh/mL σε άτομα με εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης 60-90 mL/min (n=8) ή > 90 mL/min (n=23), αντίστοιχα, με ομαλοποίηση για δόση alitretinoin 30 mg. Η Cmax και η AUC(0-τ) της 4-oxo-alitretinoin ενδέχεται να είναι ελαφρώς υψηλότερες σε άτομα με ήπια νεφρική δυσλειτουργία, αν και η επίδραση είναι μικρή (< 20%). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για άτομα με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (CrCl <30 mL/min) ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Ηπατική δυσλειτουργία Μία μελέτη φαρμακοκινητικής που διεξήχθη σε 8 άτομα με κίρρωση του ήπατος και Κατηγορία Α (ήπια, n=6) ή B (μέτρια, n=2) κατά Child-Pugh και σε 8 υγιή άτομα προσαρμοσμένα ως προς το φύλο, την ηλικία, το ύψος και το σωματικό βάρος, δείχνει ότι δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές ανάμεσα στους ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και στα υγιή άτομα ως προς την Cmax (μέση τιμή τυπική απόκλιση [SD]: 101  40 ng/mL έναντι 14440 ng/mL, αντίστοιχα) ή την AUC (μέση τιμήSD: 248  116 ng/mL έναντι 314  86 ng/mL, αντίστοιχα) της alitretinoin. Η Cmax (μέση τιμή SD: 30 20 ng/mL έναντι 5625 ng/mL, αντίστοιχα) ή η AUC (μέση τιμήSD: 162 82 ng/mL έναντι 219  49 ng/mL, αντίστοιχα) της 4-oxo-alitretinoin είναι χαμηλότερες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για άτομα με βαριά ηπατική δυσλειτουργία, ενώ υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η κινητική της alitretinoin δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς κάτω των 18 ετών.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

0,5-2 ώρες
PubChem

Απέκκριση

Ήπαρ
PubChem
science

Scientific Profile

CID
449171
Μοριακός τύπος
C20H28O2
Μοριακό βάρος
300.4
IUPAC
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
InChIKey
SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N
Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για την τακτική φροντίδα του δέρματος.

Σχετικά Εργαλεία