Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D11AH04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ALITRETINOIN

Αλιτρετινοΐνη

**Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: λοιποί αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: LO1XX22 ### Μηχανισμός δράσης Παρ' όλο που η μοριακή δράση της αλιτρετινοΐνης θεωρείται ότι λαμβάνει χώρα μέσω της αλληλεπίδρασης με τους ρετινοειδείς υποδοχείς, ο ακριβής μηχανισμός δράσης …

Εμπορικά Ονόματα

CEHADO PANRETIN

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Τοπική
Χορήγηση:
Δύο φορές ημερησίως, με δυνατότητα αύξησης σε τρεις ή τέσσερις φορές ημερησίως
Δόση έναρξης:
δύο φορές ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Η συχνότητα εφαρμογής είναι δυνατό να αυξηθεί βαθμιαία στις τρεις ή τέσσερις φορές ημερησίως, ανάλογα με την ανοχή που επιδεικνύει η εκάστοτε βλάβη, ενώ ο χρόνος που μεσολαβεί ανάμεσα στις διαδοχικές αυξήσεις της δόσης δεν πρέπει να είναι μικρότερος από δύο εβδομάδες. Αν επισυμβεί τοξικότητα στο σημείο εφαρμογής (Βαθμός 3 ή 4), η συχνότητα εφαρμογής μπορεί να μειωθεί ή η αγωγή να διακοπεί προσωρινά. Μόλις ο δερματικός ερεθισμός επανέλθει σε Βαθμό 0 ή 1, η αγωγή μπορεί να ξαναρχίσει με δύο εφαρμογές ημερησίως, αυξανόμενη κάθε δύο εβδομάδες ανάλογα με την ανοχή. Σε τοξικότητα Βαθμού 4 που εμφανίστηκε σε συχνότητα εφαρμογής μικρότερη από δύο φορές ημερησίως, η αγωγή δεν πρέπει να ξαναρχίσει.
  • Άνδρες
    Δόσηαρκετή ποσότητα για κάλυψη κάθε βλάβης
    Αρχικά δύο φορές ημερησίως, με δυνατότητα αύξησης σε τρεις ή τέσσερις φορές ημερησίως ανάλογα με την ανοχή. Ο χρόνος μεταξύ αυξήσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερος από δύο εβδομάδες. Η συχνότητα εφαρμογής ρυθμίζεται ξεχωριστά για κάθε βλάβη. Σε τοξικότητα στο σημείο εφαρμογής, η συχνότητα μπορεί να μειωθεί ή να διακοπεί προσωρινά η αγωγή (βλ. Πίνακα 2).
  • Γυναίκες
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν επιβεβαιωθεί λόγω έλλειψης κλινικών δεδομένων. Η εμφάνιση σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS είναι σπάνια στις γυναίκες.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)
    Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Το Αλιτρετινοΐνη δεν εγκρίνεται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.
  • Ηλικιωμένοι άνδρες (άνω των 65 ετών)
    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις. Η εμφάνιση σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS είναι σπάνια σε αυτό το δείγμα του πληθυσμού.
  • Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική βλάβη
    Σε θεωρητική βάση, δεν απαιτείται καμία ρύθμιση της δόσης, αλλά οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και σε περίπτωση εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, η συχνότητα αγωγής πρέπει να μειώνεται, ή και να διακόπτεται.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στα ρετινοειδή γενικά, στη δραστική ουσία αλιτρετινοΐνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
  • Κύηση και θηλασμός (βλ. Κύηση και γαλουχία)
  • Γυναίκες που σχεδιάζουν να αποκτήσουν παιδί
  • Αντιμετώπιση βλαβών από KS που βρίσκονται σε μικρή απόσταση από άλλες δερματικές διαταραχές
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Φωτοευαισθησία
    Πληθυσμόςασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία
    να ελαχιστοποιούν την έκθεση των περιοχών που υποβάλλονται σε θεραπεία στο φως του ήλιου ή σε άλλες πηγές υπεριώδους (UV) ακτινοβολίας
  • Πρόσληψη βιταμίνης Α
    Πληθυσμόςασθενής
    η ποσότητα βιταμίνης Α που λαμβάνεται ημερησίως στα πλαίσια της κανονικής διατροφής του ασθενούς συνιστάται να μην υπερβαίνει την τιμή της Συνιστώμενης Διατροφικής Πρόσληψης
  • Κίνδυνος για το έμβρυο / Αντισύλληψη
    ΠληθυσμόςΓυναίκες που βρίσκονται σε ηλικία τεκνοποίησης
    πρέπει να χρησιμοποιούν μια αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γέλη Αλιτρετινοΐνη (βλ. Κύηση και γαλουχία), καθώς και για ένα μήνα μετά από τη διακοπή της θεραπείας
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Άλλα προϊόντα τοπικής χρήσης
    προσοχή
    Πρέπει να αποφεύγεται η χρήση πάνω σε βλάβες από KS που υποβάλλονται σε θεραπεία με Αλιτρετινοΐνη.
    ΣύστασηΓια την αποτροπή ξηρότητας ή κνησμού, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ορυκτό έλαιο ανάμεσα στις εφαρμογές Αλιτρετινοΐνη. Δεν πρέπει να εφαρμόζεται ορυκτό έλαιο για τουλάχιστον δύο ώρες πριν ή μετά την εφαρμογή Αλιτρετινοΐνη.
  • Προϊόντα που περιέχουν DEET (N,N-διαιθυλο-m-τολουαμίδη)
    αντένδειξη
    Αυξημένη τοξικότητα του DEET έχει παρατηρηθεί σε τοξικολογικές μελέτες σε ζώα.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη εφαρμογή γέλης Αλιτρετινοΐνη.
  • Φάρμακα που επάγουν τα ισοένζυμα CYP
    προσοχή
    Πιθανή μείωση των επιπέδων της κυκλοφορούσας αλιτρετινοΐνης, με πιθανή αρνητική επίδραση στην αποτελεσματικότητα της γέλης Αλιτρετινοΐνη.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Λεμφαδενοπάθεια
Νευρικό
  • Παραισθησία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Νυγμός
Δέρμα
  • Μυρμηκίαση
  • Δερματικές διαταραχές
  • Εξάνθημα
  • Ερύθημα
  • Ερυθρότητα
  • Ερεθισμός
  • Δερματίτιδα
  • Κνησμός
  • Δερματικά έλκη
  • Έκκριση ορώδους υγρού
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
  • Απολέπιση
  • Αποφολίδωση
  • Ξηροδερμία
  • Κυψελιδοπομφολυγικό εξάνθημα
  • Κηλιδοβλατιδικό εξάνθημα
Αγγειακές
  • Αιμορραγία
  • Φλεβίτιδα
  • Αγγειακές διαταραχές
  • Ωχρότητα
Γενικές
  • Οίδημα
  • Φλεγμονή
  • Περιφερικό οίδημα
  • Άλγος
  • Αίσθημα καύσου
  • Πόνος
Αγγειακές διαταραχές
  • Διόγκωση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Σκάσιμο
  • Σχηματισμός εφελκίδος
  • Σχηματισμός κρούστας
  • Έκκριση
  • Εμφάνιση παχύρρευστου υγρού
  • Λεπίωση
  • Ξεφλούδισμα
  • Απόπτωση επιθηλιακών στοιχείων
  • Δερματικός αποχρωματισμός
  • Καφέ χρωματισμός
  • Υπερμελάγχρωση περιβάλλοντος ιστού
Τραυματισμοί
  • Εκδορά
Λοιμώξεις
  • Κυτταρίτιδα
  • Λοίμωξη
  • Βακτηριακές λοιμώξεις
Ανοσοποιητικό
  • Αλλεργικές αντιδράσεις
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Ευαισθησία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Έκκριση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Αίσθημα καύσου
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Αιμορραγία
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Δερματίτιδα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Δερματικές διαταραχές
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Διόγκωση
    Αγγειακές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Εκδορά
    Τραυματισμοί
    Πολύ συχνές
  • Εμφάνιση παχύρρευστου υγρού
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Ερεθισμός
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Ερυθρότητα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Ευαισθησία
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Λεπίωση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Μυρμηκίαση
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Νυγμός
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Πόνος
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Σκάσιμο
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Σχηματισμός εφελκίδος
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Σχηματισμός κρούστας
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Φλεγμονή
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Έκκριση ορώδους υγρού
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αγγειακές διαταραχές
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Απολέπιση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αποφολίδωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Απόπτωση επιθηλιακών στοιχείων
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Βακτηριακές λοιμώξεις
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Δερματικά έλκη
    Δέρμα
    Συχνές
  • Δερματικός αποχρωματισμός
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Καφέ χρωματισμός
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Ξεφλούδισμα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Υπερμελάγχρωση περιβάλλοντος ιστού
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Φλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ωχρότητα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αλλεργικές αντιδράσεις
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Κηλιδοβλατιδικό εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κυτταρίτιδα
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Κυψελιδοπομφολυγικό εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Λεμφαδενοπάθεια
    Αίμα
    Όχι συχνές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως έναν μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας. Άντρες που χρησιμοποιούν το Αλιτρετινοΐνη πρέπει να λαμβάνουν προφυλάξεις ώστε να εξασφαλιστεί ότι οι γυναίκες σύντροφοί τους δεν μένουν έγκυες. Τα από στόματος χορηγούμενα ρετινοειδή έχουν συσχετιστεί με συγγενείς ανωμαλίες. Όταν χρησιμοποιούνται σύμφωνα με τις πληροφορίες συνταγογράφησης, τα τοπικώς χορηγούμενα ρετινοειδή θεωρείται γενικά ότι οδηγούν σε χαμηλή συστηματική έκθεση λόγω ελάχιστης δερματικής απορρόφησης. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν εξατομικευμένοι παράγοντες (π.χ. κατεστραμμένος δερματικός φραγμός, υπερβολική χρήση) που συμβάλουν σε αυξημένη συστηματική έκθεση. Στα κουνέλια, η αλιτρετινοΐνη αποδείχθηκε ότι είναι τερατογόνος σε δόση που είχε ως αποτέλεσμα συγκεντρώσεις στο πλάσμα 60πλάσιες περίπου της υψηλότερης τιμής που μετρήθηκε σε άνδρες ασθενείς με KS μετά από τοπική εφαρμογή της γέλης. Το Αλιτρετινοΐνη αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη ή στις γυναίκες που σχεδιάζουν να αποκτήσουν παιδί. Εάν το προϊόν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενόσω λαμβάνει αυτό το φάρμακο, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό αν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Με βάση τις συγκεντρώσεις που μετρήθηκαν στο πλάσμα ασθενών, οι συγκεντρώσεις του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο γάλα πιθανώς αποτελούν μειωμένο κίνδυνο για το βρέφος. Ωστόσο, λόγω της πιθανότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από τη γέλη Αλιτρετινοΐνη στα θηλάζοντα βρέφη, οι μητέρες τους θα πρέπει να διακόψουν το θηλασμό πριν από τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος και να μην τον ξεκινήσουν για όσο διάστημα το χρησιμοποιούν. Θα πρέπει να δίνεται η απαραίτητη προσοχή έτσι ώστε να μην έρχεται το νεογέννητο σε επαφή με τα σημεία του δέρματος τα οποία υποβλήθηκαν πρόσφατα σε θεραπεία με το Αλιτρετινοΐνη. Συνιστάται στις μητέρες που έχουν προσβληθεί από τον ιό HIV να μη θηλάζουν τα παιδιά τους, για να αποκλειστεί ο κίνδυνος μετάδοσης του ιού.
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Δεν έχουν γίνει ειδικές μελέτες γονιμότητας σε άντρες ή γυναίκες. Όμως, η αλιτρετινοΐνη είναι τερατογόνος και επομένως τόσο οι άντρες όσο και οι γυναίκες πρέπει να λαμβάνουν επαρκείς προφυλάξεις προς αποφυγή της εγκυμοσύνης στις γυναίκες συντρόφους.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: λοιποί αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: LO1XX22

Μηχανισμός δράσης

Παρ’ όλο που η μοριακή δράση της αλιτρετινοΐνης θεωρείται ότι λαμβάνει χώρα μέσω της αλληλεπίδρασης με τους ρετινοειδείς υποδοχείς, ο ακριβής μηχανισμός δράσης αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος στην τοπική θεραπεία δερματικών βλαβών από KS που σχετίζεται με το AIDS είναι άγνωστος. Η αλιτρετινοΐνη (9-cis-ρετινοϊκό οξύ), μια φυσικώς παραγόμενη ενδογενής ορμόνη που σχετίζεται με τη βιταμίνη A, συνδέεται με όλους τους γνωστούς υποτύπους ενδοκυτταρικών υποδοχέων των ρετινοειδών (RARα, RAR, RAR, RXRα, RXRβ, RXRγ) και τους ενεργοποιεί. Από τη στιγμή που θα ενεργοποιηθούν, οι υποδοχείς αυτοί συμπεριφέρονται ως παράγοντες μεταγραφής που εξαρτώνται από προσδέματα και ρυθμίζουν την έκφραση συγκεκριμένων γονιδίων. Η ρύθμιση της έκφρασης των γονιδίων με τη βοήθεια της αλιτρετινοΐνης ελέγχει τη διαδικασία της κυτταρικής διαφοροποίησης και πολλαπλασιασμού τόσο στα φυσιολογικά όσο και στα νεοπλασματικά κύτταρα. Η αποτελεσματικότητα της γέλης Αλιτρετινοΐνη στη θεραπεία βλαβών από KS είναι δυνατό να σχετίζεται με την αποδεδειγμένη ικανότητα της αλιτρετινοΐνης να αναστέλλει την in vitro ανάπτυξη των κυττάρων του KS.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η γέλη Αλιτρετινοΐνη αναμένεται να έχει τοπικά θεραπευτικά αποτελέσματα μόνον και να μην παίζει κανένα ρόλο στην πρόληψη ή τη θεραπεία του KS των σπλάχνων.

Δύο ελεγχόμενες, πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλές τυφλές μελέτες παράλληλων ομάδων, Φάσης III, έδωσαν τα δεδομένα για τη γέλη Αλιτρετινοΐνη στη θεραπεία δείκτη των δερματικών βλαβών από KS (Πίνακας 4). Το ποσοστό ανταπόκρισης ασθενών αξιολογήθηκε με βάση τα κριτήρια ACTG (AIDS Clinical Trials Group - Ομάδα Κλινικών Δοκιμασιών για το AIDS) για την ανταπόκριση των βλαβών σε περιπτώσεις KS. Η Μελέτη 1 περιελάμβανε μια φάση ανοικτού σχεδιασμού, όπου οι ίδιοι οι ασθενείς επέλεξαν να συμμετάσχουν σε αυτή. Η Μελέτη 2 ακολουθήθηκε από μια μελέτη ανοικτού σχεδιασμού (Μελέτη 2a), στην οποία έλαβαν μέρος μόνον όσοι ασθενείς επέλεξαν να συνεχίσουν από τη Μελέτη 2.

Πίνακας 4: Η καλύτερη ανταπόκριση, σύμφωνα με τα κριτήρια ACTG για τη φάση που ελέγχεται με φορέα

Μελέτη 1 (TID, QID) Μελέτη 2 (BD)
Αλιτρετινοΐνη Φορέας Αλιτρετινοΐνη Φορέας
N = 134 N = 134 N = 62 N = 72
Ολική Κλινική Ανταπόκριση (Clinical Complete Response, CCR)% 0,7 0,0 1,6 0,0
Μερική Ανταπόκριση (Partial Response, PR)% 34,3 17,9 35,5 6,9
Σταθερή Νόσος% 50,0 59,0 43,5 58,3
Νόσος σε Εξέλιξη% 14,9 23,1 19,4 34,7
Συνολική Ανταπόκριση% 35,1 17,9 37,1 6,9
p=0,002 p= 0,00003
  • Το σχήμα δόσεων που καθοριζόταν από το πρωτόκολλο ήταν εφαρμογή τρεις φορές ημερησίως (TID), που αυξήθηκε σε τέσσερις φορές την ημέρα (QID) μετά από δύο εβδομάδες, με προβλεπόμενες μειώσεις της συχνότητας σύμφωνα με την εμφανιζόμενη τοξικότητα.
  • Το σχήμα δόσεων που καθοριζόταν από το πρωτόκολλο ήταν εφαρμογή δύο φορές ημερησίως (BD) μόνο, με προβλεπόμενες μειώσεις της συχνότητας σύμφωνα με την εμφανιζόμενη τοξικότητα.

Στη φάση ανοικτού σχεδιασμού της Μελέτης 1 (N = 184), η τιμή της συνολικής ανταπόκρισης αυξήθηκε στα 66,7%. Στη Μελέτη 2a (N = 99), η τιμή της συνολικής ανταπόκρισης αυξήθηκε στα 56,1%. Στη μελέτη 1, από 100 ασθενείς που ανταποκρίθηκαν, 36 (33%) υποτροπίασαν, ενώ όλοι εκτός από τέσσερις ήταν σε ενεργό θεραπεία. Οι τιμές ανταπόκρισης αναλύθηκαν τόσο κατά ασθενή ως μονάδα ανάλυσης, όσο και κατά βλάβη.

Πίνακας 5: Αποκρίσεις κατά βλάβη δείκτη / ενδεικτική βλάβη σε ασθενείς κατά τη διάρκεια των πρώτων 12 εβδομάδων μελέτης στην αρχική τυφλή φάση

Μελέτη 1 Μελέτη 2
Αριθμός Ανταποκρινόμενων Βλαβών Αλιτρετινοΐνη Φορέας Αλιτρετινοΐνη Φορέας
(N=134) (N=134) (N=62) (N=72)
Τουλάχιστον Μία 73 (54,5%) 42 (31,3%) 33 (53,2%) 21 (29,2%)
Τουλάχιστον Τέσσερις 27 (20,1%) 8 (6,0%) 8 (12,9%) 2 (2,8%)
  • Μελέτη 1, 6 βλάβες δείκτη. Μελέτη 2, μέχρι 8 βλάβες δείκτη
  • Κάθε βλάβη δείκτη αξιολογήθηκε ξεχωριστά ως προς την ανταπόκρισή της.
  • Οι βλάβες που ανταποκρίθηκαν μέσα στις πρώτες 12 εβδομάδων της μελέτης, αρχική τυφλή φάση, επιβεβαιώθηκαν σε τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες μελέτης (για μερικές βλάβες στα πλαίσια της Μελέτης 1, η επιβεβαίωση της ανταπόκρισης είναι δυνατό να έγινε μετά από 12 εβδομάδες).
  • Τα ποσοστά υπολογίστηκαν ως το πηλίκο του αριθμού των ασθενών με βλάβες που ανταποκρίθηκαν δια το συνολικό αριθμό ασθενών στην αρχική τυφλή φάση.

Σε μία δοκιμή, το 29% των βλαβών που είχαν επιτύχει ένα επίπεδο μερικής ανταπόκρισης (PR) χωρίς όμως να έχουν φτάσει σε επίπεδο ολικής κλινικής ανταπόκρισης (CCR) εντός των πρώτων 12 εβδομάδων θεραπείας, εξελίχθηκαν σε επίπεδο CCR με τη συνέχιση της θεραπείας πέραν των 12 εβδομάδων. Ο προβλεπόμενος χρόνος εντός του οποίου οι βλάβες που βρίσκονταν σε επίπεδα μερικής ανταπόκρισης (PR) έφταναν αργότερα σε επίπεδα ολικής κλινικής ανταπόκρισης (CCR) ήταν 168 ημέρες. Συνιστάται η εφαρμογή της γέλης Αλιτρετινοΐνη για μια αρχική περίοδο θεραπείας μέχρι 12 εβδομάδες. Στις βλάβες που θα έχουν ανταποκριθεί στη θεραπεία μέσα στο χρόνο αυτό, η εφαρμογή είναι δυνατό να συνεχιστεί με την προϋπόθεση ότι η ανταπόκριση βελτιώνεται ή τουλάχιστον διατηρείται σταθερή και το προϊόν συνεχίζει να είναι ανεκτό. Μόλις μια βλάβη φτάσει σε επίπεδα ολικής ανταπόκρισης, η εφαρμογή γέλης Αλιτρετινοΐνη στη συγκεκριμένη βλάβη πρέπει να διακοπεί. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα της γέλης Αλιτρετινοΐνη όταν αυτή εφαρμόζεται σε βλάβες που παρουσιάζουν επιπλοκές (π.χ., παρουσία διόγκωσης των λεμφαδένων).

Φαρμακοκινητική
Οι συγκεντρώσεις του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα αξιολογήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών σε ασθενείς με δερματικές βλάβες από KS που σχετίζεται με το AIDS, μετά από επανειλημμένη εφαρμογή πολλαπλών ημερήσιων δόσεων γέλης Αλιτρετινοΐνη για μια περίοδο μέχρι 60 εβδομάδες. Μια υποομάδα των ασθενών αυτών παρακολουθήθηκαν κατά την υποβολή 64 βλαβών το πολύ (εύρος: 4-64, διάμεσος: 11,5 βλάβες) σε θεραπεία, για μια περίοδο 44 εβδομάδων το πολύ (εύρος: 2-44, διάμεσος: 15 εβδομάδες). Στην τελευταία αυτή υποομάδα, το εύρος και η συχνότητα ανίχνευσης ποσοτικά προσδιορίσιμων συγκεντρώσεων 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα ασθενών με KS μετά από την εφαρμογή του φαρμακευτικού προϊόντος ήταν συγκρίσιμα με το εύρος και τη συχνότητα ανίχνευσης ποσοτικά προσδιορίσιμων συγκεντρώσεων κυκλοφορούντος, φυσικώς παραγόμενου 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα ατόμων που δεν υποβλήθηκαν στη θεραπεία.
Μηχανισμός δράσης
Η αλιτριτινοϊνη δεσμεύεται και ενεργοποιεί όλους τους γνωστούς ενδοκυττάριους υποτύπους ρετινοειδών υποδοχέων (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ και RXRγ). Αφού ενεργοποιηθούν αυτοί οι υποδοχείς λειτουργούν ως μεταγραφικοί παράγοντες που ρυθμίζουν την έκφραση…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: λοιποί αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: LO1XX22 ### Μηχανισμός δράσης Παρ’ όλο που η μοριακή δράση της αλιτρετινοΐνης θεωρείται ότι λαμβάνει χώρα μέσω της αλληλεπίδρασης με τους ρετινοειδείς υποδοχείς, ο ακριβής…
Φαρμακοκινητική
Οι συγκεντρώσεις του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα αξιολογήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών σε ασθενείς με δερματικές βλάβες από KS που σχετίζεται με το AIDS, μετά από επανειλημμένη εφαρμογή πολλαπλών ημερήσιων δόσεων γέλης Αλιτρετινοΐνη για μια…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Αν και δεν υπάρχουν ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μεταβολιτών του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος μετά από τοπική εφαρμογή του τζελ Panretin, μελέτες in vitro δείχνουν ότι το φάρμακο μεταβολίζεται σε 4-υδροξυ-9-cis-ρετινοϊκό οξύ και…
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Υπόβαθρο: Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χορήγηση τροφής μπορεί να ενισχύσει τη βιοδιαθεσιμότητα των από του στόματος ρετινοειδών. Στόχος: Να εκτιμηθεί η επίδραση της τροφής στην…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Ένας σημαντικός ρυθμιστής της γονιδιακής έκφρασης κατά την ανάπτυξη και την ωρίμανση, καθώς και στις νεοπλασίες. Η τρετινοΐνη, γνωστή και ως ρετινοϊκό οξύ και προερχόμενη από τη μητρική βιταμίνη Α, είναι ενδογενές ρετινοειδές που είναι ουσιαστικό για κανονική ανάπτυξη και εμβρυϊκή ωρίμανση. Υπερβολική πρόσληψη της τρετινοϊνης μπορεί να είναι τερατογόνος. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία ψωρίασης, ακμής vulgaris και αρκετών άλλων δερματικών παθήσεων. Έχει επίσης εγκριθεί για χρήση στη λευχαιμία προμυελοκυτταρική (οξεία λευχαιμία προμυελοκυτταρική). [PubChem]
DrugBank

Indication

expand_more
Για την τοπική θεραπεία δερματικών βλαβών σε ασθενείς με AIDS-σχετιζόμενο Κάποσι σάρκωμα.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Αλιτριτινοϊνη (9-cis-retinoic acid) είναι ένα ενδογενές ενδογενές ρετινοειδές που εμφανίζεται φυσικά και ενδείκνυται για τη τοπική θεραπεία δερματικών βλαβών σε ασθενείς με AIDS-σχετιζόμενο Κάποσι σάρκωμα. Η αλιτριτινοϊνη αναστέλλει την ανάπτυξη των κυττάρων Kaposi’s σάρκωμα (KS) in vitro.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Η αλιτριτινοϊνη δεσμεύεται και ενεργοποιεί όλους τους γνωστούς ενδοκυττάριους υποτύπους ρετινοειδών υποδοχέων (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ και RXRγ). Αφού ενεργοποιηθούν αυτοί οι υποδοχείς λειτουργούν ως μεταγραφικοί παράγοντες που ρυθμίζουν την έκφραση γονιδίων που ελέγχουν τη διαδικασία διαφοροποίησης και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων σε κανονικά και νεοπλασματικά κύτταρα.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

0,5-2 ώρες
PubChem

Απέκκριση

Ήπαρ
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 10 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
449171
Μοριακός τύπος
C20H28O2
Μοριακό βάρος
300.4
IUPAC
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
InChIKey
SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N
Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για την τακτική φροντίδα του δέρματος.