ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XX35 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ANAGRELIDE

Αναγρελίδη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Kωδικός ATC: L01XX35.

Εμπορικά Ονόματα

ANAGRELIDE/AOP ANAGRELIDE/TEVA XAGRID

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

D47 Άλλες νεοπλασίες αβέβαιης ή άγνωστης συμπεριφοράς λεμφικού, αιμοποιητικού και συναφούς ιστού

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ιδιοπαθής θρομβοκυττάρωση

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση1 έως 3 mg/ημέρα

Σε δύο διαιρεμένες δόσεις. Μέγιστη εφάπαξ δόση 2,5 mg. Μέγιστη δόση ανάπτυξης 10 mg/ημέρα.
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται διαφορετικό δοσολογικό σχήμα έναρξης ή τιτλοποίηση.
Νεφρική δυσλειτουργία

Περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα. Οι πιθανοί κίνδυνοι και οφέλη θα πρέπει να αξιολογούνται προτού αρχίσει η αγωγή (βλ. Αντενδείξεις).
Ηπατική δυσλειτουργία

**Μέτρια ή σοβαρή**: Συνιστάται να μην ακολουθούν αγωγή. **Ήπια**: Οι πιθανοί κίνδυνοι και οφέλη θα πρέπει να αξιολογούνται πριν την έναρξη της αγωγής (βλέπε Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Η εμπειρία είναι πολύ περιορισμένη. Να χρησιμοποιείται με προσοχή. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στην αναγρελίδη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 50 ml/λεπτό)

ΠληθυσμόςΑσθενείς

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ηπατική δυσλειτουργία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

αξιολογούνται οι πιθανοί κίνδυνοι και τα οφέλη από την αγωγή πριν την έναρξη
Ηπατική δυσλειτουργία
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με αυξημένες τρανσαμινάσες (> 5 φορές από το ανώτατο φυσιολογικό όριο)

δεν ενδείκνυται
Νεφρική δυσλειτουργία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

αξιολογούνται οι πιθανοί κίνδυνοι και τα οφέλη από την αγωγή πριν την έναρξη
Κίνδυνος θρόμβωσης
προσοχή

αποφυγή απότομης διακοπής της θεραπείας λόγω κινδύνου αιφνίδιας αύξησης του αριθμού των αιμοπεταλίων και θρομβωτικών επιπλοκών
Θρομβωτικές επιπλοκές
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

ενημέρωση για πρώιμα σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν θρομβωτικές επιπλοκές (π.χ. εγκεφαλικό έμφρακτο) και αναζήτηση ιατρικής βοήθειας
Διακοπή θεραπείας
παρακολούθηση

τα αιμοπετάλια θα πρέπει να παρακολουθούνται συχνά
Καρδιαγγειακό
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

προσοχή στη χρήση λόγω σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου, κοιλιακή ταχυκαρδία, καρδιομυοπάθεια, καρδιομεγαλία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια)
Παράταση διαστήματος QT
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για παράταση του διαστήματος QT (συγγενές σύνδρομο μακρού QT, γνωστό ιστορικό επίκτητης παράτασης του QTc, φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QTc και υποκαλιαιμία)

προσοχή κατά τη χρήση
Υψηλότερη Cmax
προσοχή

Πληθυσμόςπληθυσμοί με ηπατική δυσλειτουργία ή χρήση με αναστολείς του CYP1A2

λήψη μέριμνας
Καρδιακή νόσος
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς οποιασδήποτε ηλικίας με γνωστή ή πιθανολογούμενη καρδιακή νόσο

χρήση με προσοχή λόγω θετικών ινοτρόπων και χρονοτρόπων επιδράσεων
Πνευμονική υπέρταση
παρακολούθηση

Πληθυσμόςασθενείς

αξιολόγηση για σημεία και συμπτώματα υποκείμενης καρδιοαναπνευστικής νόσου πριν την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Παιδιατρικός πληθυσμός
προσοχή

Πληθυσμόςπαιδιατρικός πληθυσμός

χρήση με προσοχή λόγω περιορισμένων στοιχείων
Εξέλιξη της νόσου (μυελοΐνωση ή ΟΜΛ)
παρακολούθηση

Πληθυσμόςπαιδιά

τακτική παρακολούθηση για εξέλιξη της νόσου
Κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις
αντένδειξη

δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση με άλλους αναστολείς της PDE III (μιλρινόνη, αμρινόνη, ενοξιμόνη, ολπρινόνη και σιλοσταζόλη)
Αιμορραγικά περιστατικά
προσοχή

η συγχορήγηση αναγρελίδης και ακετυλοσαλικυλικού οξέος έχει συσχετισθεί με σοβαρά αιμορραγικά περιστατικά
Λακτόζη
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διγοξίνη
παρακολούθηση

Δεν επηρεάζονται οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της αναγρελίδης. Η αναγρελίδη δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της διγοξίνης.
Βαρφαρίνη
παρακολούθηση

Δεν επηρεάζονται οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της αναγρελίδης. Η αναγρελίδη δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της βαρφαρίνης.
Αναστολείς CYP1A2 (φλουβοξαμίνη, ενοξασίνη)
προσοχή

Θεωρητικά μπορεί να επηρεαστεί αρνητικά η κάθαρση της αναγρελίδης.
Επαγωγείς CYP1A2 (ομεπραζόλη)
προσοχή

Μείωση της έκθεσης στην αναγρελίδη.

ΣύστασηΚλινική και βιολογική παρακολούθηση. Προσαρμογή δόσης αναγρελίδης αν χρειαστεί.
Άλλα υποστρώματα CYP1A2 (θεοφυλλίνη)
παρακολούθηση

Θεωρητική δυνατότητα αλληλεπίδρασης λόγω ανασταλτικής δράσης της αναγρελίδης στο CYP1A2.
Αναστολείς PDE III (μιλρινόνη, ενοξιμόνη, αμρινόνη, ολπρινόνη, σιλοσταζόλη)
προσοχή

Μπορεί να ενταθούν οι επιδράσεις.
Ακετυλοσαλικυλικό οξύ
προσοχή

Μπορεί να ενισχύσει τις αντι-συγκολλητικές επιδράσεις. Έχουν παρατηρηθεί σοβαρές αιμορραγίες σε συνδυασμό.

ΣύστασηΑξιολόγηση δυνητικών κινδύνων, ειδικά σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας.
Ορμονικά αντισυλληπτικά από του στόματος
προσοχή

Μπορεί να κατασταλεί η απορρόφηση λόγω εντερικής διαταραχής.
Τροφή
παρακολούθηση

Καθυστερεί την απορρόφηση, αλλά δεν μεταβάλλει σημαντικά τη συστηματική έκθεση. Δεν θεωρείται κλινικά σημαντική.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Αναιμία
Θρομβοκυτταροπενία
Πανκυτταροπενία

Αγγειακές

Αιμορραγία
Υπέρταση
Ορθοστατική υπόταση
Αγγειοδιαστολή
Πνευμονική υπέρταση

Δέρμα

Εκχύμωση
Εξάνθημα
Αλωπεκία
Κνησμός
Δυσχρωματισμός δέρματος
Ξηροδερμία

Μεταβολισμός

Κατακράτηση υγρών
Απώλεια βάρους
Αύξηση βάρους
Ανορεξία

Γενικές

Οίδημα
Κόπωση
Θωρακικό άλγος
Πυρετός
Ρίγη
Αίσθημα κακουχίας
Αδυναμία
Γριππώδης συνδρομή
Άλγος
Εξασθένιση

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Αμνησία
Παραισθησία
Υπαισθησία
Ημικρανία
Δυσαρθρία
Υπνηλία
Μη φυσιολογικός συντονισμός
Εγκεφαλικό έμφρακτο
Συγκοπή

Ψυχιατρικές

Κατάθλιψη
Σύγχυση
Αϋπνία
Νευρικότητα

Γαστρεντερικό

Ξηροστομία
Διάρροια
Έμετος
Κοιλιακό άλγος
Ναυτία
Μετεωρισμός
Γαστρεντερική αιμορραγία
Παγκρεατίτιδα
Δυσπεψία
Δυσκοιλιότητα
Γαστρεντερική διαταραχή
Κολίτιδα
Γαστρίτιδα
Ουλορραγία

Οφθαλμικές

Διπλωπία
Ανώμαλη όραση

Αυτί

Εμβοές

Καρδιά

Αίσθημα παλμών
Ταχυκαρδία
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Κολπική μαρμαρυγή
Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
Αρρυθμία
Έμφραγμα μυοκαρδίου
Καρδιομυοπάθεια
Καρδιομεγαλία
Περικαρδιακή συλλογή
Στηθάγχη
Κοιλιακή ταχυκαρδία
Στηθάγχη Prinzmetal
Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου

Αναπνευστικό

Δύσπνοια
Επίσταξη
Υπεζωκοτική συλλογή
Πνευμονικές διηθήσεις
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Πνευμονίτιδα
Αλλεργική κυψελίτιδα

Λοιμώξεις

Πνευμονία

Εργαστηριακές

Αύξηση ηπατικών ενζύμων
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Ήπαρ

Ηπατίτιδα

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Μυαλγία
Οσφυαλγία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Νεφρική ανεπάρκεια
Νυκτουρία
Σωληναριακή διάμεσος νεφρίτιδα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κατακράτηση υγρών

Μεταβολισμός

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Άλγος

Γενικές

Όχι συχνές
Έμφραγμα μυοκαρδίου

Καρδιά

Όχι συχνές
Αίσθημα κακουχίας

Γενικές

Όχι συχνές
Αγγειοδιαστολή

Αγγειακές

Όχι συχνές
Αδυναμία

Γενικές

Όχι συχνές
Αιμορραγία

Αγγειακές

Όχι συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Όχι συχνές
Αμνησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Ανώμαλη όραση

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Απώλεια βάρους

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Αρρυθμία

Καρδιά

Όχι συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αύξηση ηπατικών ενζύμων

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Γαστρεντερική αιμορραγία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Γαστρεντερική διαταραχή

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Γριππώδης συνδρομή

Γενικές

Όχι συχνές
Διπλωπία

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δυσχρωματισμός δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Εκχύμωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Εμβοές

Αυτί

Όχι συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Όχι συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Θρομβοκυτταροπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Όχι συχνές
Καρδιομεγαλία

Καρδιά

Όχι συχνές
Καρδιομυοπάθεια

Καρδιά

Όχι συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Κολπική μαρμαρυγή

Καρδιά

Όχι συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Νευρικότητα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Νυκτουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Οίδημα

Γενικές

Όχι συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Περικαρδιακή συλλογή

Καρδιά

Όχι συχνές
Πυρετός

Γενικές

Όχι συχνές
Ρίγη

Γενικές

Όχι συχνές
Στηθάγχη

Καρδιά

Όχι συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Όχι συχνές
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Όχι συχνές
Σύγχυση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Υπαισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Αλλεργική κυψελίτιδα

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Εργαστηριακές

Σπάνιες
Αύξηση βάρους

Μεταβολισμός

Σπάνιες
Γαστρίτιδα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Δυσαρθρία

Νευρικό

Σπάνιες
Εγκεφαλικό έμφρακτο

Νευρικό

Σπάνιες
Ημικρανία

Νευρικό

Σπάνιες
Κοιλιακή ταχυκαρδία

Καρδιά

Σπάνιες
Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου

Καρδιά

Σπάνιες
Κολίτιδα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Μη φυσιολογικός συντονισμός

Νευρικό

Σπάνιες
Ξηροδερμία

Δέρμα

Σπάνιες
Ουλορραγία

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Σπάνιες
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Σπάνιες
Πνευμονίτιδα

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Πνευμονικές διηθήσεις

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Πνευμονική υπέρταση

Αγγειακές

Σπάνιες
Στηθάγχη Prinzmetal

Καρδιά

Σπάνιες
Σωληναριακή διάμεσος νεφρίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Σπάνιες
Υπεζωκοτική συλλογή

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Υπνηλία

Νευρικό

Σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Το Αναγρελίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Δεν διατίθενται επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση της αναγρελίδης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο πιθανός κίνδυνος για ανθρώπους δεν είναι γνωστός. Εάν η αναγρελίδη χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης, ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το φαρμακευτικό προϊόν, θα πρέπει να ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Γαλουχία
Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά την διάρκεια της θεραπείας με αναγρελίδη.

Δεν είναι γνωστό εάν η αναγρελίδη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της αναγρελίδης/μεταβολιτών στο γάλα. Ο κίνδυνος στο νεογέννητο/βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα

Δεν διατίθενται δεδομένα από ανθρώπους για την επίδραση της αναγρελίδης στη γονιμότητα. Σε αρσενικούς αρουραίους, δεν υπήρξε καμία επίδραση στη γονιμότητα ή την αναπαραγωγική ικανότητα με την αναγρελίδη. Σε θηλυκούς αρουραίους, η αναγρελίδη διατάραξε την εμφύτευση σε δόσεις άνω του θεραπευτικού εύρους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

κολπική ταχυκαρδία
έμετος
μείωση της πίεσης του αίματος
υπότασης
ζάλη

Αντιμετώπιση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, απαιτείται στενή κλινική παρακολούθηση του ασθενή. Αυτό περιλαμβάνει την παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων για θρομβοκυτταροπενία. Μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας, αν απαιτείται, μέχρις ότου ο αριθμός των αιμοπεταλίων επιστρέψει εντός των φυσιολογικών ορίων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης αναφέρθηκε συχνά ζάλη. Συνιστάται στους ασθενείς να μην οδηγούν ή να μη χειρίζονται μηχανήματα εάν εμφανίσουν ζάλη ενώ λαμβάνουν αναγρελίδη.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Περιεχόμενο καψακίου

Ποβιδόνη (E1201)

Λακτόζη, άνυδρη

Λακτόζη μονοϋδρική

Κυτταρίνη, μικροκρυσταλλική (E460)

Κροσποβιδόνη

Μαγνήσιο στεατικό

Περίβλημα καψακίου

Ζελατίνη

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Μελάνι εκτύπωσης

Κόμμεα λάκκας

Ισχυρό διάλυμα αμμωνίου

Καλίου υδροξείδιο (E525)

Σιδήρου οξείδιο μέλαν (E172)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Kωδικός ATC: L01XX35.

Μηχανισμός δράσης

Ο ακριβής μηχανισμός μέσω του οποίου η αναγρελίδη μειώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων του αίματος είναι άγνωστος. Σε μελέτες καλλιέργειας κυττάρων, η αναγρελίδη κατέστειλε την έκφραση των μεταγραφικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των GATA-1 και FOG-1 που απαιτούνται για τη δημιουργία μεγακαρυοκυττάρων, οδηγώντας τελικά σε μειωμένη παραγωγή αιμοπεταλίων. Μελέτες in vitro για τη δημιουργία μεγακαρυοκυττάρων σε ανθρώπους τεκμηρίωσαν ότι οι ανασταλτικές δράσεις της αναγρελίδης στο σχηματισμό των αιμοπεταλίων στον άνθρωπο διεξάγονται μέσω καθυστέρησης της ωρίμανσης των μεγακαρυοκυττάρων, και μείωσης του μεγέθους και της πλοειδίας τους. Η αναγρελίδη είναι αναστολέας της κυκλικής AMP φωσφοδιεστεράσης ΙΙΙ.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της αναγρελίδης ως παράγοντα μείωσης των αιμοπεταλίων αξιολογήθηκε σε τέσσερις ανοικτές, μη ελεγχόμενες κλινικές μελέτες (αριθμοί μελετών 700-012, 700-014, 700-999 και 13970-301) που περιέλαβαν περισσότερους από 4000 ασθενείς με μυελοϋπερπλαστικά νεοπλάσματα (MΥΝ). Σε ασθενείς με ιδιοπαθή θρομβοκυττάρωση, η πλήρης απόκριση ορίστηκε ως η μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων σε ≤ 600 x109/l ή μία μείωση ≥ 50% σε σχέση με την αρχική μέτρηση και διατήρηση της μείωσης για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Στις μελέτες 700-012, 700-014, 700-999 και τη μελέτη 13970-301 ο χρόνος που μεσολάβησε μέχρι την πλήρη απόκριση κυμάνθηκε από 4 έως 12 εβδομάδες. Το κλινικό όφελος όσον αφορά τα θρομβοαιμορραγικά συμβάματα δεν καταδείχθηκε επαρκώς.

Επιδράσεις στην καρδιακή συχνότητα και το διάστημα QTc

Η επίδραση των δύο επιπέδων δόσης της αναγρελίδης (0,5 mg και 2,5 mg εφάπαξ δόσεις) στην καρδιακή συχνότητα και το διάστημα QTc αξιολογήθηκε σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό και δραστικό φάρμακο, διασταυρούμενη μελέτη σε υγιείς ενήλικες άνδρες και γυναίκες.

Μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση στην καρδιακή συχνότητα παρατηρήθηκε κατά τις πρώτες 12 ώρες, με τη μέγιστη αύξηση να εμφανίζεται κατά τη διάρκεια των μέγιστων συγκεντρώσεων. Η μέγιστη αλλαγή στη μέση καρδιακή συχνότητα εμφανίστηκε στις 2 ώρες μετά τη χορήγηση και ήταν +7,8 παλμοί ανά λεπτό (bpm) για το 0,5 mg και +29,1 bpm για τα 2,5 mg.

Μια παροδική αύξηση στο μέσο QTc παρατηρήθηκε και για τις δύο δόσεις κατά τις περιόδους αυξημένης καρδιακής συχνότητας και η μέγιστη αλλαγή στο μέσο QTcF (διόρθωση κατά Fridericia) ήταν +5,0 msec που εμφανίστηκε στις 2 ώρες για το 0,5 mg και +10,0 msec που εμφανίστηκε στη 1 ώρα για τα 2,5 mg.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε μια ανοιχτή κλινική μελέτη σε 8 παιδιά και 10 εφήβους (συμπεριλαμβανομένων ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αναγρελίδη ή που λάμβαναν αναγρελίδη για χρονικό διάστημα έως και 5 χρόνια πριν από τη μελέτη), ο διάμεσος αριθμός των αιμοπεταλίων μειώθηκε σε ελεγχόμενα επίπεδα μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Η μέση ημερήσια δόση έτεινε να είναι υψηλότερη στους εφήβους.

Σε μια παιδιατρική μελέτη μητρώου, ο διάμεσος αριθμός αιμοπεταλίων μειώθηκε σε σύγκριση με τον αριθμό κατά τη διάγνωση και διατηρήθηκε για χρονικό διάστημα έως και 18 μήνες σε 14 παιδιατρικούς ασθενείς με ΙΘ (4 παιδιά,10 έφηβοι) υπό θεραπεία με αναγρελίδη. Σε προηγούμενες, ανοιχτές μελέτες παρατηρήθηκε μείωση στον διάμεσο αριθμό αιμοπεταλίων σε 7 παιδιά και 9 εφήβους που έλαβαν θεραπεία για χρονικό διάστημα μεταξύ 3 μηνών και 6,5 ετών.

Η μέση συνολική ημερήσια δόση της αναγρελίδης σε όλες τις μελέτες σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΙΘ ήταν ιδιαίτερα μεταβλητή, αλλά συνολικά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι έφηβοι θα μπορούσαν να ακολουθήσουν δόσεις έναρξης και συντήρησης παρόμοιες με τους ενήλικες και ότι μια χαμηλότερη δόση έναρξης του 0,5 mg/ημέρα θα ήταν πιο κατάλληλη για παιδιά ηλικίας άνω των 6 ετών (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις, Ανεπιθύμητες ενέργειες, Φαρμακοκινητικές). Σε όλους τους παιδιατρικούς ασθενείς, απαιτείται προσεκτική τιτλοδότηση σε μια ημερήσια δόση ειδική για κάθε ασθενή.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από χορήγηση αναγρελίδης από του στόματος στον άνθρωπο, τουλάχιστον το 70% απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό. Σε νηστικά άτομα τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα εμφανίζονται περίπου 1 ώρα μετά από τη χορήγηση. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα που ελήφθησαν από υγιή άτομα απέδειξαν ότι η τροφή μειώνει την τιμή Cmax της αναγρελίδης κατά 14%, αλλά αυξάνει την τιμή AUC κατά 20%. Η τροφή μείωσε επίσης την τιμή Cmax του ενεργού μεταβολίτη, 3-υδροξυ-αναγρελίδης, κατά 29%, παρόλο που δεν παρουσίασε καμιά επίδραση στην τιμή AUC.

Βιομετασχηματισμός

Η αναγρελίδη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP1A2 και σχηματίζεται η 3-υδροξυ-αναγρελίδη, η οποία μεταβολίζεται περαιτέρω μέσω του CYP1A2 στον ανενεργό μεταβολίτη, 2-αμινο-5, 6-διχλωρο-3, 4-διυδροκιναζολίνη.

Η επίδραση της ομεπραζόλης, ενός επαγωγέα του CYP1A2, στη φαρμακοκινητική της αναγρελίδης ερευνήθηκε σε 20 υγιή ενήλικα άτομα μετά από πολλαπλές άπαξ ημερησίως δόσεις των 40 mg. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι με την παρουσία της ομεπραζόλης οι τιμές AUC(0-∞), AUC(0-t) και Cmax της αναγρελίδης μειώθηκαν κατά 27%, 26% και 36%, αντίστοιχα, και ότι οι ανάλογες τιμές για την 3-υδροξυ-αναγρελίδη, έναν μεταβολίτη της αναγρελίδης, μειώθηκαν κατά 13%, 14% και 18%, αντίστοιχα.

Αποβολή

Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα της αναγρελίδης είναι μικρός, περίπου 1,3 ώρες και όπως αναμένεται από την ημιπερίοδο ζωής της, δεν υπάρχει ένδειξη για συγκέντρωση της αναγρελίδης στο πλάσμα. Λιγότερο από το 1% ανευρίσκεται στα ούρα ως αναγρελίδη. Η μέση ποσότητα της 2-αμινο-5, 6-διχλωρο-3, 4-διυδροκιναζολίνης που εντοπίζεται στα ούρα αντιστοιχεί περίπου στο 18-35% της χορηγούμενης δόσης.

Επιπλέον αυτά τα αποτελέσματα δεν δίνουν καμία ένδειξη αυτεπαγωγής της κάθαρσης της αναγρελίδης.

Γραμμικότητα

Διαπιστώθηκε αναλογική σχέση στις δόσεις μεταξύ 0,5 mg και 2 mg.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα από εκτιθέμενα παιδιά και εφήβους σε νηστεία (εύρος ηλικίας 7 έως 16 ετών) με ιδιοπαθή θρομβοκυττάρωση έδειξαν ότι οι κανονικοποιημένες ως προς τη δόση τιμές έκθεσης, Cmax και AUC, στην αναγρελίδη έτειναν να είναι υψηλότερες σε παιδιά/εφήβους από ό,τι σε ενήλικες. Υπήρχε επίσης μια τάση υψηλότερων κανονικοποιημένων ως προς τη δόση τιμών έκθεσης στον ενεργό μεταβολίτη.

Ηλικιωμένοι

Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα από ηλικιωμένους ασθενείς με ΙΘ σε νηστεία (εύρος ηλικίας 65 έως 75 ετών) σε σύγκριση με ενήλικες ασθενείς σε νηστεία (εύρος ηλικίας 22 έως 50 ετών) υποδεικνύουν ότι οι τιμές των Cmax και AUC της αναγρελίδης ήταν 36% και 61% ψηλότερες αντίστοιχα στους ηλικιωμένους ασθενείς, αλλά ότι οι τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη 3-υδροξυ αναγρελίδης ήταν 42% και 37% χαμηλότερες αντίστοιχα στους ηλικιωμένους ασθενείς. Αυτές οι διαφορές πιθανόν να προκλήθηκαν λόγω χαμηλότερου προσυστημικού μεταβολισμού της αναγρελίδης στην 3-υδροξυ αναγρελίδη στους ηλικιωμένους ασθενείς.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Kωδικός ATC: L01XX35. ### Μηχανισμός δράσης Ο ακριβής μηχανισμός μέσω του οποίου η αναγρελίδη μειώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων του αίματος είναι άγνωστος. Σε μελέτες καλλιέργειας κυττάρων,…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά από χορήγηση αναγρελίδης από του στόματος στον άνθρωπο, τουλάχιστον το 70% απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό. Σε νηστικά άτομα τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα εμφανίζονται περίπου 1 ώρα μετά από τη χορήγηση. Τα φαρμακοκινητικά…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η αναγκρελίδη μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως στο ήπαρ από το κυτόχρωμα P450 1A2 (CYP1A2), σε δύο κύριους μεταβολίτες: 6,7-διχλωρο-3-υδροξυ-1,5-διυδρο-ιμιδο[2,1-b]κινάζολιν-2-όνη (3-υδροξυ αναγκρελίδη) και…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από από του στόματος χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα της αναγκρελίδης είναι περίπου 70%. Όταν χορηγείται με άδειο στομάχι, η Cmax επιτυγχάνεται εντός 1 ώρας (Tmax) από τη χορήγηση. Η ταυτόχρονη χορήγηση με τροφή μειώνει…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Αιμοσφαιρίνη (Hb) · πριν την έναρξη και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Λευκά αιμοσφαίρια (WBC) · πριν την έναρξη και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Αιμοπετάλια · πριν την έναρξη και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT) · πριν την έναρξη και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Κρεατινίνη ορού · πριν την έναρξη και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Ουρία · πριν την έναρξη και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Κάλιο ορού (K⁺) · πριν την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Μαγνήσιο ορού (Mg) · πριν την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Ασβέστιο ορού (Ca) · πριν την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Εξέλιξη ΟΜΛ	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	τακτικά	Παιδιατρικός πληθυσμός
Εξέλιξη μυελοΐνωσης	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	τακτικά	Παιδιατρικός πληθυσμός
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	περιοδικά	Πριν τη χορήγηση
Μαγνήσιο ορού (Mg²⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	περιοδικά	Πριν τη χορήγηση

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Διάστημα QTc	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	στενή παρακολούθηση	—
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	πριν από την έναρξη της αγωγής και τακτικά κατά τη διάρκεια της αγωγής	—
Ηχοκαρδιογραφία	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	πριν από την έναρξη της αγωγής και τακτικά κατά τη διάρκεια της αγωγής	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή Ο anagrelide είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της βασικής θρομβοκυτταρωμίας (ET; βασική θρομβοκυτταρωμία). Επίσης έχει χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της χρόνιας μυελογενής λευχαιμίας.

DrugBank

Indication

expand_more

Ένδειξη Για τη θεραπεία ασθενών με θρομβοκυτταρωμία, δευτεροπαθή σε μυελοπολλαπλασιακά νοσήματα, προκειμένου να μειωθεί ο αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων και ο κίνδυνος θρομβώσεων και να βελτιωθούν τα συναφή συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένων των θρομβο-αιμορραγικών γεγονότων.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία Το anagrelide είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της βασικής θρομβοκυτταρωμίας (ET; βασική θρομβοκυτταρωμία). Δρα εμποδίζοντας τη ωρίμανση των μεγακαρυοκυττάρων σε αιμοπετάλια. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης παραμένει ασαφής, αν και είναι γνωστό ότι αποτελεί ισχυρό (IC50 = 36 nM) αναστολέα της φωσφοδιεστεράσης-III (PDEIII).

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός με τον οποίο το anagrelide μειώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων στο αίμα εξακολουθεί να ερευνάται. Μελέτες σε ασθενείς στηρίζουν την υπόθεση ότι πρόκειται για μείωση της παραγωγής αιμοπεταλίων ανάλογα με τη δόση, αποτέλεσμα της μείωσης της υπερωρίμανσης των μεγακαρυοκυττάρων. Σε δείγμα αίματος από υγιείς εθελοντές που έλαβαν anagrelide, βρέθηκε διαταραχή στη μεταmitotic φάση ανάπτυξης των μεγακαρυοκυττάρων και μείωση στο μέγεθος και στην πολυπλοκότητα. Σε θεραπευτικές δόσεις, το anagrelide δεν προκαλεί σημαντικές αλλαγές στους αριθμούς λευκών αιμοσφαιρίων ή στις παραμέτρους πήξης, και μπορεί να έχει μικρή, αλλά κλινικά ασήμαντη επίδραση στις παραμέτρους των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Το anagrelide αναστέλλει την κυκλική AMP φωσφοδιεστεράση-III (PDEIII). Οι αναστολείς PDEIII μπορούν επίσης να αναστολέσουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Ωστόσο, σημαντική αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων παρατηρείται μόνο σε δόσεις του anagrelide υψηλότερες από εκείνες που απαιτούνται για τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων.

DrugBank

Half life

expand_more

Ημιζωή Σε κατάσταση νηστείας και σε δόση 0.5 mg του anagrelide, η ημιζωή του πλάσματος είναι 1.3 ώρες.

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα / Υπερδοσολογία Δεν υπάρχουν αναφορές υπερδοσολογίας με το anagrelide, ωστόσο θρομβοπενία, η οποία μπορεί δυνητικά να προκαλέσει αιμορραγία, αναμένεται από την υπερδοσολογία. Μοναδικές από του στόματος δόσεις ανagrelide σε 2,500, 1,500 και 200 mg/kg σε ποντίκια, αρουραίους και πιθήκους, αντίστοιχα, δεν ήταν θανατηφόρες. Τα συμπτώματα οξείας τοξικότητας ήταν: μειωμένη κινητική δραστηριότητα στα ποντίκια και αρουραίους και μαλακά κόπρανα και μειωμένη όρεξη στους πιθήκους.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η αναγκρελίδη μειώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων καταστέλλοντας τους μεταγραφικούς παράγοντες που είναι απαραίτητοι για τη σύνθεση και ωρίμανση των κυττάρων που παράγουν αιμοπετάλια. Το ίδιο το φάρμακο φαίνεται να έχει σχετικά μικρό χρόνο παραμονής στον οργανισμό, γεγονός που απαιτεί χορήγηση δύο ή τεσσάρων φορών ημερησίως. Ωστόσο, δεδομένου ότι η φαρμακολογική δράση της θεραπείας με αναγκρελίδη εξαρτάται από τη σταδιακή καταστολή των κυττάρων που παράγουν αιμοπετάλια, μπορεί να χρειαστούν 7 έως 14 ημέρες για να αντικατοπτριστεί η χορήγησή της στη μείωση των αιμοπεταλίων - για αυτόν τον λόγο, οποιεσδήποτε αλλαγές στις δόσεις της αναγκρελίδης δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 0,5 mg/ημέρα σε καμία εβδομάδα. Στοιχεία από μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι η αναγκρελίδη μπορεί να επηρεάσει τη γυναικεία γονιμότητα. Οι γυναίκες ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα ανεπιθύμητων επιπτώσεων στη γονιμότητα πριν από την έναρξη της θεραπείας.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η αναγκρελίδη μειώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων είναι ασαφής. Στοιχεία από κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους υποδηλώνουν δοσοεξαρτώμενη καταστολή της ωρίμανσης των μεγακαρυοκυττάρων, των κυττάρων που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή αιμοπεταλίων - το αίμα που λαμβάνεται από ασθενείς που λαμβάνουν αναγκρελίδη έδειξε διαταραχή στη μετα-μιτωτική φάση της ανάπτυξης των μεγακαρυοκυττάρων και επακόλουθη μείωση του μεγέθους και της πλοειδίας τους. Αυτό μπορεί να επιτυγχάνεται μέσω έμμεσης καταστολής ορισμένων μεταγραφικών παραγόντων που απαιτούνται για τη μεγακαρυοποϊέση, συμπεριλαμβανομένων των GATA-1 και FOG-1. Η αναγκρελίδη είναι γνωστός αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης 3Α (PDE3A), αν και τα αποτελέσματά της στη μείωση των αιμοπεταλίων φαίνεται να μην σχετίζονται με αυτή την αναστολή. Ενώ οι αναστολείς της PDE3, ως κατηγορία, μπορούν να αναστείλουν τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, αυτό το αποτέλεσμα παρατηρείται μόνο σε υψηλότερες δόσεις αναγκρελίδης (δηλαδή, μεγαλύτερες από αυτές που απαιτούνται για τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων). Η διαμόρφωση της PDE3A έχει εμπλακεί στην πρόκληση διακοπής του κυτταρικού κύκλου και απόπτωσης σε καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν τόσο την PDE3A όσο και την SLFN12, και μπορεί να έχει αξία στη θεραπεία γαστρεντερικών στρωματικών όγκων.

Ο μηχανισμός με τον οποίο η αναγκρελίδη μειώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων του αίματος βρίσκεται υπό διερεύνηση. Μελέτες υποστηρίζουν την υπόθεση της δοσοεξαρτώμενης μείωσης της παραγωγής αιμοπεταλίων που προκύπτει από τη μείωση της υπερωρίμανσης των μεγακαρυοκυττάρων. Σε αίμα που λήφθηκε από υγιείς εθελοντές που έλαβαν αναγκρελίδη, διαπιστώθηκε διαταραχή στη μετα-μιτωτική φάση της ανάπτυξης των μεγακαρυοκυττάρων και μείωση στο μέγεθος και την πλοειδία των μεγακαρυοκυττάρων. Σε θεραπευτικές δόσεις, η αναγκρελίδη δεν προκαλεί σημαντικές αλλαγές στους αριθμούς των λευκών αιμοσφαιρίων ή στις παραμέτρους πήξης και μπορεί να έχει μικρή αλλά κλινικά ασήμαντη επίδραση στις παραμέτρους των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων αναστέλλεται σε άτομα σε δόσεις υψηλότερες από αυτές που απαιτούνται για τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων. Η αναγκρελίδη αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από την κυκλική ΑΜΡ φωσφοδιεστεράση, ADP και κολλαγόνο.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από από του στόματος χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα της αναγκρελίδης είναι περίπου 70%. Όταν χορηγείται με άδειο στομάχι, η Cmax επιτυγχάνεται εντός 1 ώρας (Tmax) από τη χορήγηση. Η ταυτόχρονη χορήγηση με τροφή μειώνει ελαφρώς την Cmax και αυξάνει την AUC, αλλά όχι σε κλινικά σημαντικό βαθμό.

Μετά τον μεταβολισμό, η απέκκριση των μεταβολιτών μέσω των ούρων φαίνεται να είναι η κύρια οδός αποβολής της αναγκρελίδης. Λιγότερο από 1% της χορηγηθείσας δόσης ανακτάται στα ούρα ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, ενώ περίπου 3% και 16-20% της χορηγηθείσας δόσης ανακτάται ως 3-υδροξυ αναγκρελίδη και RL603, αντίστοιχα.

Μετά από από του στόματος χορήγηση 14C-anagrelide σε ανθρώπους, ανακτήθηκε περισσότερο από 70% της ραδιενέργειας στα ούρα. Τα διαθέσιμα δεδομένα συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα σε κατάσταση ισορροπίας σε ασθενείς έδειξαν ότι η αναγκρελίδη δεν συσσωρεύεται στο πλάσμα μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Ο όγκος κατανομής (VolD) είναι 12 L/kg σωματικού βάρους.

Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν πιθανή γραμμική δόση μεταξύ των δόσεων των 500 mg (0,5 mg) και 2 mg. Η βιοδιαθεσιμότητα βρέθηκε να μειώνεται μέτρια κατά μέσο όρο 13,8% όταν η αναγκρελίδη χορηγήθηκε μετά από τροφή.

Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση μειώθηκε κατά μέσο όρο 45% και καθυστέρησε κατά 2 ώρες… όταν λήφθηκε δόση 0,5 mg αναγκρελίδης μετά από τροφή…

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ANAGRELIDE (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Δεν αναφέρονται συγκεκριμένα δεδομένα.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η αναγκρελίδη μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως στο ήπαρ από το κυτόχρωμα P450 1A2 (CYP1A2), σε δύο κύριους μεταβολίτες: 6,7-διχλωρο-3-υδροξυ-1,5-διυδρο-ιμιδο[2,1-b]κινάζολιν-2-όνη (3-υδροξυ αναγκρελίδη) και 2-αμινο-5,6-διχλωρο-3,4,-διυδροκινάζολίνη (RL603). Ο 3-υδροξυ μεταβολίτης θεωρείται φαρμακολογικά ενεργός και έχει παρόμοια ισχύ και αποτελεσματικότητα όσον αφορά τις επιδράσεις του στη μείωση των αιμοπεταλίων, αλλά αναστέλλει την PDE3 με ισχύ 40 φορές μεγαλύτερη από το μητρικό φάρμακο.

Η αναγκρελίδη μεταβολίζεται εκτενώς· λιγότερο από 1% ανακτάται αμετάβλητο στα ούρα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο t1/2 της αναγκρελίδης και του ενεργού μεταβολίτη της, 3-υδροξυ αναγκρελίδης, είναι περίπου 1,5 ώρες και 2,5 ώρες, αντίστοιχα.

Σε κατάσταση νηστείας και σε δόση 0,5 mg, ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι 1,3 ώρες…

Αποβολή: Πλάσμα 1,3 ώρες (σε δόση 0,5 mg κατά τη νηστεία). Σημείωση: Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα βρέθηκε να αυξάνεται (σε 1,8 ώρες) όταν η αναγκρελίδη λήφθηκε μετά από τροφή. Μετρήσεις της συγκέντρωσης στο πλάσμα σε κατάσταση ισορροπίας δεν δείχνουν συσσώρευση της αναγκρελίδης στο πλάσμα με επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φιμπρινολυσίνη ή παράγοντες που μετατρέπουν το πλασμινογόνο σε ΦΙΜΠΡΙΝΟΛΥΣΙΝΗ.
Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή βλάπτουν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώμάτωση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνών κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandiών-θρομβοξάνης.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

K9X45X0051

ANAGRELIDE

Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Μειωμένη Παραγωγή Αιμοπεταλίων

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Παράγοντας Μείωσης Αιμοπεταλίων

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Φωσφοδιεστεράσης 3

Η αναγκρελίδη είναι Παράγοντας Μείωσης Αιμοπεταλίων. Ο μηχανισμός δράσης της αναγκρελίδης είναι ως Αναστολέας Φωσφοδιεστεράσης 3. Η φυσιολογική επίπτωση της αναγκρελίδης είναι μέσω της Μειωμένης Παραγωγής Αιμοπεταλίων.

ANAGRELIDE

Αναστολείς Φωσφοδιεστεράσης 3 [MoA]· Μειωμένη Παραγωγή Αιμοπεταλίων [PE]· Παράγοντας Μείωσης Αιμοπεταλίων [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

1.3 ώρες

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 12 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

135409400

Μοριακός τύπος

C10H7Cl2N3O

Μοριακό βάρος

256.08

IUPAC

6,7-dichloro-3,5-dihydro-1H-imidazo[2,1-b]quinazolin-2-one

InChIKey

OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φιμπρινολυσίνη ή παράγοντες που μετατρέπουν το πλασμινογόνο σε ΦΙΜΠΡΙΝΟΛΥΣΙΝΗ.
Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή βλάπτουν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώμάτωση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνών κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandiών-θρομβοξάνης.