ANAGRELIDE
Αναγρελίδη
**Ένδειξη** Για τη θεραπεία ασθενών με θρομβοκυτταρωμία, δευτεροπαθή σε μυελοπολλαπλασιακά νοσήματα, προκειμένου να μειωθεί ο αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων και ο κίνδυνος θρομβώσεων και να βελτιωθούν τα συναφή συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένων των θρομβο-αιμορραγικών γεγονότων.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 8.6.6
Διάφορα
expand_more
Διάφορα
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η αναγκρελίδη μειώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων καταστέλλοντας τους μεταγραφικούς παράγοντες που είναι απαραίτητοι για τη σύνθεση και ωρίμανση των κυττάρων που παράγουν αιμοπετάλια. Το ίδιο το φάρμακο φαίνεται να έχει σχετικά μικρό χρόνο παραμονής στον οργανισμό, γεγονός που απαιτεί χορήγηση δύο ή τεσσάρων φορών ημερησίως. Ωστόσο, δεδομένου ότι η φαρμακολογική δράση της θεραπείας με αναγκρελίδη εξαρτάται από τη σταδιακή καταστολή των κυττάρων που παράγουν αιμοπετάλια, μπορεί να χρειαστούν 7 έως 14 ημέρες για να αντικατοπτριστεί η χορήγησή της στη μείωση των αιμοπεταλίων - για αυτόν τον λόγο, οποιεσδήποτε αλλαγές στις δόσεις της αναγκρελίδης δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 0,5 mg/ημέρα σε καμία εβδομάδα. Στοιχεία από μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι η αναγκρελίδη μπορεί να επηρεάσει τη γυναικεία γονιμότητα. Οι γυναίκες ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα ανεπιθύμητων επιπτώσεων στη γονιμότητα πριν από την έναρξη της θεραπείας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η αναγκρελίδη μειώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων είναι ασαφής. Στοιχεία από κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους υποδηλώνουν δοσοεξαρτώμενη καταστολή της ωρίμανσης των μεγακαρυοκυττάρων, των κυττάρων που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή αιμοπεταλίων - το αίμα που λαμβάνεται από ασθενείς που λαμβάνουν αναγκρελίδη έδειξε διαταραχή στη μετα-μιτωτική φάση της ανάπτυξης των μεγακαρυοκυττάρων και επακόλουθη μείωση του μεγέθους και της πλοειδίας τους. Αυτό μπορεί να επιτυγχάνεται μέσω έμμεσης καταστολής ορισμένων μεταγραφικών παραγόντων που απαιτούνται για τη μεγακαρυοποϊέση, συμπεριλαμβανομένων των GATA-1 και FOG-1. Η αναγκρελίδη είναι γνωστός αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης 3Α (PDE3A), αν και τα αποτελέσματά της στη μείωση των αιμοπεταλίων φαίνεται να μην σχετίζονται με αυτή την αναστολή. Ενώ οι αναστολείς της PDE3, ως κατηγορία, μπορούν να αναστείλουν τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, αυτό το αποτέλεσμα παρατηρείται μόνο σε υψηλότερες δόσεις αναγκρελίδης (δηλαδή, μεγαλύτερες από αυτές που απαιτούνται για τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων). Η διαμόρφωση της PDE3A έχει εμπλακεί στην πρόκληση διακοπής του κυτταρικού κύκλου και απόπτωσης σε καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν τόσο την PDE3A όσο και την SLFN12, και μπορεί να έχει αξία στη θεραπεία γαστρεντερικών στρωματικών όγκων.
Ο μηχανισμός με τον οποίο η αναγκρελίδη μειώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων του αίματος βρίσκεται υπό διερεύνηση. Μελέτες υποστηρίζουν την υπόθεση της δοσοεξαρτώμενης μείωσης της παραγωγής αιμοπεταλίων που προκύπτει από τη μείωση της υπερωρίμανσης των μεγακαρυοκυττάρων. Σε αίμα που λήφθηκε από υγιείς εθελοντές που έλαβαν αναγκρελίδη, διαπιστώθηκε διαταραχή στη μετα-μιτωτική φάση της ανάπτυξης των μεγακαρυοκυττάρων και μείωση στο μέγεθος και την πλοειδία των μεγακαρυοκυττάρων. Σε θεραπευτικές δόσεις, η αναγκρελίδη δεν προκαλεί σημαντικές αλλαγές στους αριθμούς των λευκών αιμοσφαιρίων ή στις παραμέτρους πήξης και μπορεί να έχει μικρή αλλά κλινικά ασήμαντη επίδραση στις παραμέτρους των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων αναστέλλεται σε άτομα σε δόσεις υψηλότερες από αυτές που απαιτούνται για τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων. Η αναγκρελίδη αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από την κυκλική ΑΜΡ φωσφοδιεστεράση, ADP και κολλαγόνο.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα της αναγκρελίδης είναι περίπου 70%. Όταν χορηγείται με άδειο στομάχι, η Cmax επιτυγχάνεται εντός 1 ώρας (Tmax) από τη χορήγηση. Η ταυτόχρονη χορήγηση με τροφή μειώνει ελαφρώς την Cmax και αυξάνει την AUC, αλλά όχι σε κλινικά σημαντικό βαθμό.
Μετά τον μεταβολισμό, η απέκκριση των μεταβολιτών μέσω των ούρων φαίνεται να είναι η κύρια οδός αποβολής της αναγκρελίδης. Λιγότερο από 1% της χορηγηθείσας δόσης ανακτάται στα ούρα ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, ενώ περίπου 3% και 16-20% της χορηγηθείσας δόσης ανακτάται ως 3-υδροξυ αναγκρελίδη και RL603, αντίστοιχα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση 14C-anagrelide σε ανθρώπους, ανακτήθηκε περισσότερο από 70% της ραδιενέργειας στα ούρα. Τα διαθέσιμα δεδομένα συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα σε κατάσταση ισορροπίας σε ασθενείς έδειξαν ότι η αναγκρελίδη δεν συσσωρεύεται στο πλάσμα μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Ο όγκος κατανομής (VolD) είναι 12 L/kg σωματικού βάρους.
Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν πιθανή γραμμική δόση μεταξύ των δόσεων των 500 mg (0,5 mg) και 2 mg. Η βιοδιαθεσιμότητα βρέθηκε να μειώνεται μέτρια κατά μέσο όρο 13,8% όταν η αναγκρελίδη χορηγήθηκε μετά από τροφή.
Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση μειώθηκε κατά μέσο όρο 45% και καθυστέρησε κατά 2 ώρες… όταν λήφθηκε δόση 0,5 mg αναγκρελίδης μετά από τροφή…
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ANAGRELIDE (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Δεν αναφέρονται συγκεκριμένα δεδομένα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αναγκρελίδη μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως στο ήπαρ από το κυτόχρωμα P450 1A2 (CYP1A2), σε δύο κύριους μεταβολίτες: 6,7-διχλωρο-3-υδροξυ-1,5-διυδρο-ιμιδο[2,1-b]κινάζολιν-2-όνη (3-υδροξυ αναγκρελίδη) και 2-αμινο-5,6-διχλωρο-3,4,-διυδροκινάζολίνη (RL603). Ο 3-υδροξυ μεταβολίτης θεωρείται φαρμακολογικά ενεργός και έχει παρόμοια ισχύ και αποτελεσματικότητα όσον αφορά τις επιδράσεις του στη μείωση των αιμοπεταλίων, αλλά αναστέλλει την PDE3 με ισχύ 40 φορές μεγαλύτερη από το μητρικό φάρμακο.
Η αναγκρελίδη μεταβολίζεται εκτενώς· λιγότερο από 1% ανακτάται αμετάβλητο στα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο t1/2 της αναγκρελίδης και του ενεργού μεταβολίτη της, 3-υδροξυ αναγκρελίδης, είναι περίπου 1,5 ώρες και 2,5 ώρες, αντίστοιχα.
Σε κατάσταση νηστείας και σε δόση 0,5 mg, ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι 1,3 ώρες…
Αποβολή: Πλάσμα 1,3 ώρες (σε δόση 0,5 mg κατά τη νηστεία). Σημείωση: Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα βρέθηκε να αυξάνεται (σε 1,8 ώρες) όταν η αναγκρελίδη λήφθηκε μετά από τροφή. Μετρήσεις της συγκέντρωσης στο πλάσμα σε κατάσταση ισορροπίας δεν δείχνουν συσσώρευση της αναγκρελίδης στο πλάσμα με επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φιμπρινολυσίνη ή παράγοντες που μετατρέπουν το πλασμινογόνο σε ΦΙΜΠΡΙΝΟΛΥΣΙΝΗ.
- Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή βλάπτουν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώμάτωση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνών κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandiών-θρομβοξάνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
K9X45X0051
ANAGRELIDE
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Μειωμένη Παραγωγή Αιμοπεταλίων
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Παράγοντας Μείωσης Αιμοπεταλίων
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Φωσφοδιεστεράσης 3
Η αναγκρελίδη είναι Παράγοντας Μείωσης Αιμοπεταλίων. Ο μηχανισμός δράσης της αναγκρελίδης είναι ως Αναστολέας Φωσφοδιεστεράσης 3. Η φυσιολογική επίπτωση της αναγκρελίδης είναι μέσω της Μειωμένης Παραγωγής Αιμοπεταλίων.
ANAGRELIDE
Αναστολείς Φωσφοδιεστεράσης 3 [MoA]· Μειωμένη Παραγωγή Αιμοπεταλίων [PE]· Παράγοντας Μείωσης Αιμοπεταλίων [EPC]
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φιμπρινολυσίνη ή παράγοντες που μετατρέπουν το πλασμινογόνο σε ΦΙΜΠΡΙΝΟΛΥΣΙΝΗ.
- Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή βλάπτουν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώμάτωση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνών κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandiών-θρομβοξάνης.