APREMILAST
Απρεμιλάστη
**Φαρμακοδυναμική** Η πρεμιλάστη μειώνει, αλλά δεν αναστέλλει πλήρως, διάφορες φλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως IL-1α, IL-6, IL-8, IL-10 MCP-1, MIP-1β, MMP-3 και TNF-α, ανακουφίζοντας τα συμπτώματα της ψωρίασης και της νόσου του Behcet, οι οποίες προκαλούνται από αύξηση αυτών των …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η πρεμιλάστη μειώνει, αλλά δεν αναστέλλει πλήρως, διάφορες φλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως IL-1α, IL-6, IL-8, IL-10 MCP-1, MIP-1β, MMP-3 και TNF-α, ανακουφίζοντας τα συμπτώματα της ψωρίασης και της νόσου του Behcet, οι οποίες προκαλούνται από αύξηση αυτών των φλεγμονωδών διαμεσολαβητών. Το φάρμακο αυτό έχει επίσης αποδειχθεί αποτελεσματικό στην ανακούφιση του πόνου που σχετίζεται με τις στοματικές εξελκώσεις στη νόσο του Behcet. Η πρεμιλάστη μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητη απώλεια βάρους και επιδείνωση της κατάθλιψης, οδηγώντας σε αυτοκτονικές σκέψεις ή πράξεις. Συνιστάται η παρακολούθηση για συμπτώματα κατάθλιψης και η αναζήτηση ιατρικής βοήθειας εάν εμφανιστούν, ειδικά σε ασθενείς με προϋπάρχουσα κατάθλιψη. Η ανάγκη για πρεμιλάστη πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά μαζί με τον κίνδυνο επιδείνωσης της κατάθλιψης και αυτοκτονίας. Εάν συμβεί απώλεια βάρους, πρέπει να αξιολογείται ο βαθμός της απώλειας βάρους και να εξετάζεται η πιθανή διακοπή της πρεμιλάστης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο πλήρης μηχανισμός δράσης αυτού του φαρμάκου δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, ωστόσο, είναι γνωστό ότι η πρεμιλάστη είναι ένας αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης 4 (PDE4), η οποία διαμεσολαβεί τη δραστηριότητα της κυκλικής αδενοσινο μονοφωσφορικής (cAMP), ενός δεύτερου αγγελιοφόρου. Η αναστολή της PDE4 από την πρεμιλάστη οδηγεί σε αυξημένα ενδοκυτταρικά επίπεδα cAMP. Η αύξηση του cAMP οδηγεί στην καταστολή της φλεγμονής μειώνοντας την έκφραση των TNF-α, IL-17, IL-23 και άλλων φλεγμονωδών διαμεσολαβητών. Οι παραπάνω φλεγμονώδεις διαμεσολαβητές έχουν εμπλακεί σε διάφορες ψωριασικές καταστάσεις καθώς και στη νόσο του Behcet, οδηγώντας στα ανεπιθύμητα φλεγμονώδη συμπτώματά τους, όπως στοματικές εξελκώσεις, δερματικές βλάβες και αρθρίτιδα. Η χορήγηση πρεμιλάστης οδηγεί σε μια αλληλουχία γεγονότων που τελικά μειώνει τα επίπεδα των παραπάνω διαμεσολαβητών, ανακουφίζοντας τα φλεγμονώδη συμπτώματα.
Η πρεμιλάστη είναι ένας από του στόματος χορηγούμενος αναστολέας φωσφοδιεστεράσης-4, ο οποίος βρίσκεται σε κλινικές μελέτες φάσης 2 για την ψωρίαση και άλλες χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις. Οι ανασταλτικές επιδράσεις της πρεμιλάστης στις προφλεγμονώδεις αποκρίσεις ανθρώπινων πρωτογενών περιφερικών μονοπύρηνων κυττάρων (PBMC), πολυμορφοπύρηνων κυττάρων, κυττάρων φυσικού φονικού (NK) και επιδερμικών κερατινοκυττάρων διερευνήθηκαν in vitro, και σε ένα προκλινικό μοντέλο ψωρίασης. Η πρεμιλάστη δοκιμάστηκε in vitro έναντι PBMC διεγερμένων με ενδοτοξίνη και σούπερ-αντιγόνο, πολυμορφοπύρηνων κυττάρων διεγερμένων με βακτηριακό πεπτίδιο και ζυμοθανάτη, NK κυττάρων διεγερμένων με ανοσοσφαιρίνη και κυτοκίνη, και κερατινοκυττάρων ενεργοποιημένων με υπεριώδη ακτινοβολία Β. Η πρεμιλάστη χορηγήθηκε από το στόμα σε ποντίκια beige-severe combined immunodeficient, ξενoμεταμοσχευμένα με φυσιολογικό ανθρώπινο δέρμα και ενεργοποιημένα με ανθρώπινα ψωριασικά NK κύτταρα. Αναλύθηκαν το πάχος του επιδερμικού δέρματος, ο δείκτης πολλαπλασιασμού και οι δείκτες φλεγμονής. Η πρεμιλάστη ανέστειλε την παραγωγή των χημειοκινών CXCL9 και CXCL10, των κυτοκινών ιντερφερόνης-γάμα και παραγοντικό νέκρωσης όγκου (TNF)-άλφα, και των ιντερλευκινών (IL)-2, IL-12 και IL-23 από τα PBMC. Αναστέλλεται επίσης η παραγωγή TNF-άλφα από τα NK κύτταρα και τα κερατινοκύτταρα. In vivo, η πρεμιλάστη μείωσε σημαντικά το πάχος και τον πολλαπλασιασμό της επιδερμίδας, μείωσε τη γενική ιστοπαθολογική εμφάνιση ψωριασικών χαρακτηριστικών και μείωσε την έκφραση των TNF-άλφα, ανθρώπινου λευκοκυτταρικού αντιγόνου-DR και ενδοκυτταρικού μορίου προσκόλλησης-1 στο δέρμα με βλάβες. Η πρεμιλάστη έδειξε ένα ευρύ φάσμα αντιφλεγμονώδους δράσης σε διάφορους τύπους κυττάρων και μείωσε την επίπτωση και τη σοβαρότητα μιας ψωριασικής απόκρισης in vivo. Η αναστολή της παραγωγής TNF-άλφα, IL-12 και IL-23, καθώς και των αποκρίσεων των NK και κερατινοκυττάρων από αυτόν τον αναστολέα φωσφοδιεστεράσης-4 υποδηλώνει μια νέα προσέγγιση στη θεραπεία της ψωρίασης.
Η ψωρίαση και η ψωριασική αρθρίτιδα είναι κοινές κλινικές καταστάσεις που επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία και συνδέονται με σοβαρές ιατρικές συννοσηρότητες. Οι μηχανισμοί της νόσου περιλαμβάνουν τοπικές και συστηματικές χρόνιες φλεγμονώδεις διεργασίες. Οι διαθέσιμες βιολογικές θεραπείες στοχεύουν ειδικά μεμονωμένους φλεγμονώδεις διαμεσολαβητές, όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-α (TNF-α), στο πλαίσιο μιας ευρύτερης αλληλουχίας σηματοδότησης της φλεγμονής. Για να διακοπεί αυτή η παθολογική αλληλουχία νωρίτερα στην απόκριση ή περαιτέρω ανάντη, και να αποκατασταθεί η ισορροπία μεταξύ προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών σημάτων, διερευνάται η χρήση ενός αναστολέα φωσφοδιεστεράσης4 (PDE4). Η PDE4 είναι η κύρια κατηγορία ενζύμων που είναι υπεύθυνη για την υδρόλυση της κυκλικής αδενοσινο μονοφωσφορικής (cAMP), ενός ενδοκυτταρικού δεύτερου αγγελιοφόρου που ελέγχει ένα δίκτυο προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών διαμεσολαβητών. Με την αναστολή της PDE4, και τα επακόλουθα αυξήσεις στα επίπεδα cAMP σε ανοσολογικά και μη ανοσολογικά κύτταρα, η έκφραση ενός δικτύου προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών διαμεσολαβητών μπορεί να ρυθμιστεί. Η πρεμιλάστη είναι ένας από του στόματος χορηγούμενος στοχευμένος αναστολέας PDE4 που ρυθμίζει ένα ευρύ φάσμα φλεγμονωδών διαμεσολαβητών που εμπλέκονται στην ψωρίαση και την ψωριασική αρθρίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της έκφρασης της επαγώγιμης συνθάσης μονοξειδίου του αζώτου, του TNF-α και της ιντερλευκίνης (IL)-23, και αυξήσεις της IL-10. Σε μελέτες φάσης ΙΙ σε ασθενείς με ψωρίαση και ψωριασική αρθρίτιδα, η πρεμιλάστη αντιστρέφει τα χαρακτηριστικά της φλεγμονώδους παθοφυσιολογίας στο δέρμα και τις αρθρώσεις και μειώνει σημαντικά τα κλινικά συμπτώματα. Η χρήση ενός από του στόματος χορηγούμενου στοχευμένου αναστολέα PDE4 για χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις, όπως η ψωρίαση και η ψωριασική αρθρίτιδα, αντιπροσωπεύει μια νέα θεραπευτική προσέγγιση που δεν στοχεύει σε κανέναν μεμονωμένο διαμεσολαβητή, αλλά εστιάζει στην αποκατάσταση μιας ισορροπίας προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών σημάτων.
Η πρεμιλάστη, ένας μικρής μοριακής μάζας αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης 4 (PDE4), δρα ενδοκυτταρικά για να ρυθμίσει ένα δίκτυο προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών διαμεσολαβητών. Η αναστολή της φωσφοδιεστεράσης 4 αυξάνει τα ενδοκυτταρικά επίπεδα cAMP, μειώνοντας έτσι τη φλεγμονώδη απόκριση ρυθμίζοντας την έκφραση του παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-α), της ιντερλευκίνης-23 (IL-23), της IL-17 και της IL-10.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μια από του στόματος δόση πρεμιλάστης απορροφάται καλά και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 73%. Ο χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) είναι περίπου 2,5 ώρες και η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) αναφέρθηκε ότι είναι περίπου 584 ng/mL σε μία φαρμακοκινητική μελέτη. Η λήψη τροφής δεν φαίνεται να επηρεάζει την απορρόφηση της πρεμιλάστης.
Μόνο το 3% και 7% μιας δόσης πρεμιλάστης ανιχνεύονται στα ούρα και στα κόπρανα ως αμετάβλητο φάρμακο, αντίστοιχα, υποδεικνύοντας εκτεταμένο μεταβολισμό και υψηλή απορρόφηση.
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής (Vd) είναι περίπου 87 L, υποδηλώνοντας ότι η πρεμιλάστη κατανέμεται στον εξωαγγειακό χώρο.
Σε υγιείς ασθενείς, η κάθαρση πλάσματος της πρεμιλάστης είναι περίπου 10 L/ώρα.
Η δέσμευση της πρεμιλάστης στην πρωτεΐνη του πλάσματος ανθρώπου είναι περίπου 68%. Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής (Vd) είναι 87 L.
Η έκκριση πρεμιλάστης στο γάλα αξιολογήθηκε μετά από από του στόματος χορήγηση πρεμιλάστης σε θηλάζουσες CD-1 ποντικούς. Σε αυτή τη μελέτη, θηλυκοί ποντικοί περίπου 13 ημέρες μετά τον τοκετό έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση πρεμιλάστης 10 mg/kg, χορηγούμενη με γαστρικό καθετήρα σε όγκο 10 mL/kg. Δείγματα γάλακτος και αίματος από 5 ζώα ανά χρονικό σημείο συλλέχθηκαν 1, 6 και 24 ώρες μετά τη δόση και οι συγκεντρώσεις πρεμιλάστης προσδιορίστηκαν στο γάλα και στο πλάσμα χρησιμοποιώντας ανάλυση LC-MS/MS. Οι μέσες συγκεντρώσεις πρεμιλάστης στο πλάσμα στις 1 και 6 ώρες μετά τη δόση ήταν 984 και 138 ng/mL, ενώ οι συγκεντρώσεις στο γάλα ήταν 1441 και 186 ng/mL, αντίστοιχα. Οι προκύπτουσες μέσες αναλογίες γάλακτος προς πλάσμα κυμάνθηκαν από 1,46 έως 1,62, υποδεικνύοντας μεταφορά πρεμιλάστης στο γάλα σε ποντικούς. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και στο γάλα ήταν κάτω από το όριο ανίχνευσης των 3 ng/mL στα δείγματα των 24 ωρών.
Σε πιθήκους, σε έγκυα ζώα χορηγήθηκαν ημερήσιες από του στόματος δόσεις πρεμιλάστης από την 20η ημέρα κύησης έως την 50η ημέρα κύησης, και μία εφάπαξ από του στόματος δόση την 100η ημέρα κύησης σε δόσεις 20, 50, 200 και 1000 mg/kg/ημέρα (n = 16/ομάδα στην αρχή της μελέτης). Αίμα από τη μητέρα και το έμβρυο συλλέχθηκε 5 ώρες μετά τη δόση την 100η ημέρα κύησης. Σε όλες τις ομάδες δοσολογίας, οι αναλογίες συγκέντρωσης εμβρύου προς μητέρα στο πλάσμα κυμάνθηκαν μεταξύ 0,3 και 0,4, υποδεικνύοντας ότι η πρεμιλάστη διέσχισε τον πλακούντα σε πιθήκους.
Ως μέρος μελέτης γονιμότητας και τοξικότητας στην ανάπτυξη σε θηλυκούς ποντικούς CD-1 και μελέτης εμβρυο-εμβρυϊκής ανάπτυξης σε πιθήκους cynomolgus, αξιολογήθηκε η μεταφορά της πρεμιλάστης μέσω του πλακούντα. Σε ποντικούς, μετά από ημερήσια από του στόματος χορήγηση πρεμιλάστης ξεκινώντας 15 ημέρες πριν τη συνεύρεση και συνεχίζοντας έως την 15η ημέρα της υποτιθέμενης κύησης σε δόσεις 10, 20, 40 και 80 mg/kg/ημέρα, συλλέχθηκε αίμα από έγκυες ποντικούς (n = 3/χρονικό σημείο) 0,5, 2, 4, 8 και 24 ώρες μετά τη δόση την 15η ημέρα κύησης. Αίμα συλλέχθηκε από τα έμβρυα κατά τη στιγμή της θανάτωσης στους ποντικούς των 24 ωρών μετά τη δόση. Οι μητρικές συγκεντρώσεις πρεμιλάστης στο πλάσμα αυξήθηκαν με τρόπο λιγότερο από δοσοαναλογικό. Οι εμβρυϊκές συγκεντρώσεις στις 24 ώρες ήταν εξαιρετικά μεταβλητές, με έξι από τις δέκα αξιολογηθείσες γέννες να είναι κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (1 ng/mL). Στο εμβρυϊκό πλάσμα από τέσσερις από τις δέκα αξιολογηθείσες γέννες, η πρεμιλάστη ποσοτικοποιήθηκε, με συγκεντρώσεις που κυμάνθηκαν από 14,5 έως 2813 ng/mL. Οι μέσες αναλογίες εμβρυϊκού πλάσματος προς μητρικό πλάσμα κυμάνθηκαν από 0,3 έως 1,07, υποδεικνύοντας ότι η πρεμιλάστη διέσχισε τον πλακούντα σε ποντικούς.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Απρεμιλάστη (13 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Η δέσμευση της πρεμιλάστης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 68%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η πρεμιλάστη μεταβολίζεται εκτενώς μέσω διαφόρων οδών, οι οποίες περιλαμβάνουν οξείδωση, υδρόλυση, καθώς και σύζευξη. Περίπου 23 μεταβολίτες παράγονται από τον μεταβολισμό της. Η CYP3A4 διαμεσολαβεί κυρίως τον οξειδωτικό μεταβολισμό αυτού του φαρμάκου, με μικρότερες συνεισφορές από τα ένζυμα CYP1A2 και CYP2A6. Ο κύριος μεταβολίτης της πρεμιλάστης, ο M12, είναι μια ανενεργή μορφή συζεύγματος γλυκουρονιδίου του O-απομεθυλιωμένου φαρμάκου. Ορισμένοι άλλοι κύριοι μεταβολίτες, οι M14 και M16, είναι σημαντικά λιγότερο δραστικοί στην αναστολή της PDE4 και των φλεγμονωδών διαμεσολαβητών σε σύγκριση με το μητρικό τους φάρμακο, την πρεμιλάστη. Μετά από από του στόματος δόση, αμετάβλητη πρεμιλάστη (45%) και ο ανενεργός μεταβολίτης, O-δεσμεθυλ πρεμιλάστη γλυκουρονίδιο (39%) ανιχνεύονται στο πλάσμα. Οι δευτερεύοντες μεταβολίτες M7 και M17 είναι δραστικοί, αλλά παρόντες μόνο στο 2% ή λιγότερο των συγκεντρώσεων πρεμιλάστης, και πιθανώς δεν συμβάλλουν σημαντικά στις δράσεις της πρεμιλάστης.
Η κάθαρση πλάσματος της πρεμιλάστης είναι περίπου 10 L/ώρα σε υγιείς ασθενείς, με τελική ημιζωή αποβολής περίπου 6-9 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης πρεμιλάστης, περίπου το 58% και 39% της ραδιενέργειας ανακτάται στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα, με περίπου 3% και 7% της ραδιοσημασμένης δόσης να ανακτάται ως πρεμιλάστη στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση σε ανθρώπους, η πρεμιλάστη είναι ένα κύριο κυκλοφορούν συστατικό (45%) ακολουθούμενο από τον ανενεργό μεταβολίτη M12 (39%), ένα σύζευγμα γλυκουρονιδίου της O-απομεθυλιωμένης πρεμιλάστης. Μεταβολίζεται εκτενώς σε ανθρώπους με έως και 23 μεταβολίτες να έχουν ταυτοποιηθεί στο πλάσμα, τα ούρα και τα κόπρανα. Η πρεμιλάστη μεταβολίζεται μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού από κυτοχρώματα (CYP) με επακόλουθη γλυκουρονιδίωση και μέσω υδρόλυσης που δεν μεσολαβείται από CYP. In vitro, ο μεταβολισμός της πρεμιλάστης από CYP μεσολαβείται κυρίως από την CYP3A4, με μικρές συνεισφορές από τις CYP1A2 και CYP2A6.
Σε μια από του στόματος μελέτη, οι συγκεντρώσεις τόσο της συνολικής ραδιενέργειας (π.χ., μητρική ένωση συν οποιουσδήποτε μεταβολίτες) όσο και της μητρικής ένωσης στο πλάσμα ήταν υψηλότερες σε θηλυκά παρά σε αρσενικά. Σε αρσενικά, οι τιμές AUC της συνολικής ραδιενέργειας ήταν 25 έως 96 φορές υψηλότερες από αυτές της μητρικής ένωσης, ενώ σε θηλυκά η διαφορά ήταν μόνο 2- έως 3-πλάσια, υποδεικνύοντας ότι ο μεταβολισμός ήταν πιο εκτεταμένος σε αρσενικούς παρά σε θηλυκούς αρουραίους. Στην ίδια μελέτη, μετά από έξι ημερήσιες δόσεις, υποδείχθηκε συσσώρευση από τις τιμές Cmax και AUC σε θηλυκά, αλλά όχι σε αρσενικά.
Σε μια μελέτη σε αρσενικούς ποντικούς με κανουλοποιημένο χοληδόχο πόρο, μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση (14)C-απρεμιλάστης 10 mg/kg, το 54% και το 16% της ραδιενεργής δόσης απεκκρίθηκε μέσω της χολικής και της ουρικής οδού, αντίστοιχα, υποδεικνύοντας ότι τουλάχιστον το 70% της ραδιενεργής δόσης απορροφήθηκε σε ποντικούς, κάτι που δείχνει ότι η πρεμιλάστη υφίσταται μέτριο μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η τοξικοκινητική αξιολόγηση σε ποντικούς υποδηλώνει αύξηση της έκθεσης αναλογικά με τη δόση και λιγότερο αναλογικά με τη δόση σε δόσεις άνω των 100 mg/kg/ημέρα. Οι μελέτες δεν υποδεικνύουν διαφορές που σχετίζονται με το φύλο ή αντιστροφή της πρεμιλάστης στο R-εναντιομερές της σε ποντικούς.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την Απρεμιλάστη (6 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής αυτού του φαρμάκου κυμαίνεται από 6-9 ώρες.
Τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής περίπου 6-9 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικούς ενδοϋπεροξείδες, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις. Άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη PHOSPHODIESTERASE 4.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
UP7QBP99PN
APREMILAST
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Φωσφοδιεστεράσης 4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Φωσφοδιεστεράσης 4
Η απρεμιλάστη είναι ένας Αναστολέας Φωσφοδιεστεράσης 4. Ο μηχανισμός δράσης της απρεμιλάστης είναι ως Αναστολέας Φωσφοδιεστεράσης 4.
APREMILAST
Αναστολέας Φωσφοδιεστεράσης 4 [EPC]; Αναστολείς Φωσφοδιεστεράσης 4 [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικούς ενδοϋπεροξείδες, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις. Άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη PHOSPHODIESTERASE 4.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 2 L04AA32ΒΗΜΑ 2 — Αποτυχία 1ου csDMARD ή αντένδειξη csDMARDs
- Αδυναμία επίτευξης DAPSA < 14 με 1ο csDMARD μετά 3–6 μήνες
- Ή αντένδειξη csDMARDs ή ενθεσίτιδα ανθεκτική σε ΜΣΑΦ
- Επιλογές: 1ο bDMARD ή 1ο tsDMARD ή 2ο csDMARD
Δοσολογία: 30 mg PO × 2 (μετά τιτλοποίηση 6 ημερών) · Συνεχής