BRINZOLAMIDE
Βρινζολαμίδη
Tα φάρμακα αυτά προκαλούν μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης με άμεση δράση στο ακτινωτό επιθήλιο με αποτέλεσμα την ελάττωση της παραγωγής του υδατοειδούς υγρού (από αναστολή της καρβονικής ανυδράσης). Eξαιτίας των σημαντικών ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα σε μακροχρόνια χορήγηση, …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 11.4.4
Aναστολείς της καρβονικής ανυδράσης
expand_more
Aναστολείς της καρβονικής ανυδράσης
Tα φάρμακα αυτά προκαλούν μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης με άμεση δράση στο ακτινωτό επιθήλιο με αποτέλεσμα την ελάττωση της παραγωγής του υδατοειδούς υγρού (από αναστολή της καρβονικής ανυδράσης). Eξαιτίας των σημαντικών ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα σε μακροχρόνια χορήγηση, επιφυλάσσονται για ορισμένες ανθεκτικές περιπτώσεις συνδυαζόμενα με όλα τα υπόλοιπα αντιγλαυκωματικά φάρμακα. Σε συνδυασμό με ωσμωτικώς δρώντα αντιγλαυκωματικά χορηγούνται για την αντιμετώπιση οξέος γλαυκώματος.
Aπό τους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης χρησιμοποιείται κυρίως η ακεταζολαμίδη. Πρόκειται για σουλφοναμίδη με φαρμακολογικές δράσεις διάφορες των άλλων σουλφοναμιδών. Δεσμεύεται σε υψηλό ποσοστό (93%) από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και αποβάλλεται κατά 70% αναλλοίωτη από τους νεφρούς. H πτώση της ενδοφθάλμιας πίεσης αρχίζει 1-1.5 ώρα μετά την χορήγησή της και διαρκεί 8-12 ώρες. Tο μέγιστο της δράσης της παρατηρείται μεταξύ 2 και 8 ωρών. Mεγάλες δόσεις δρουν υποτονικά στον οφθαλμό και μέσω συστηματικής οξέωσης. Aνάλογη με την ακεταζολαμίδη δράση εμφανίζει και η διχλωροφαιναμίδη. H δορζολαμίδη και η βρινζολαμίδη είναι τοπικοί αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης και χρησιμοποιούνται σε άτομα που έχουν αντίσταση στους β-αναστολείς ή σε αντένδειξη χορηγήσεώς τους ή σε συνδυασμό με αυτούς ή τα λοιπά αντιγλαυκωματικά φάρμακα.
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η βρινζολαμίδη είναι ένας εξαιρετικά ειδικός, μη ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος αναστολέας της ανθρακινάσης (carbonic anhydrase, CA). Η ανθρακινάση (CA) είναι ένα ένζυμο που βρίσκεται σε πολλούς ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του οφθαλμού. Καταλύει την αντίδραση που περιλαμβάνει τον υδράτωση του διοξειδίου του άνθρακα και την αφυδάτωση του ανθρακικού οξέος. Στους ανθρώπους, η CA υπάρχει σε αρκετές ιζοενζυμικές μορφές, με την πιο δραστική να είναι η CA-II. Ο αποκλεισμός της CA στις κυλιακές διεργασίες του οφθαλμού μειώνει την έκκριση του υδατικού χυμού, πιθανώς μέσω επιβράδυνσης του σχηματισμού ιόντων ανθρακικού (bicarbonate) και συνεπακόλουθης μείωσης στη μεταφορά νατρίου και υγρών. Το αποτέλεσμα είναι μείωση της ενδοφθαλμικής πίεσης. Η βρινζολαμίδη ενδείκνυται στη θεραπεία της αυξημένης ενδοφθαλμικής πίεσης σε ασθενείς με οφθαλμική υπέρταση ή γλαύκωμα ανοικτής γωνίας.
Indication (Ενδείξεις)
Για τη θεραπεία της αυξημένης ενδοφθαλμικής πίεσης σε ασθενείς με οφθαλμική υπέρταση ή γλαύκωμα ανοικτής γωνίας.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία της αυξημένης ενδοφθαλμικής πίεσης σε ασθενείς με οφθαλμική υπέρταση ή γλαύκωμα ανοικτής γωνίας.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Χρησιμοποιείται στη θεραπεία του γλαυκώματος. Η βρινζολαμίδη αναστέλλει τον σχηματισμό του υδατικού χτύματος και μειώνει την αυξημένη ενδοφθαλμική πίεση. Η αυξημένη ενδοφθαλμική πίεση αποτελεί σημαντικό παράγοντα κινδύνου στην παθοφυσιολογία της βλάβης του οπτικού νεύρου και της απώλειας γλαυκωματώδους οπτικού πεδίου. Η βρινξολαμίδη μπορεί να μειώσει την ενδοφθαλμική πίεση κατά περίπου 16–19% σε ασθενείς με αυξημένη ενδοφθαλμική πίεση.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός δράσης
Η βρινζολαμίδη αποτελεί έναν εξαιρετικά ειδικό αναστολέα της CA-II, η οποία αποτελεί τον κύριο ιζοενζυμικό τύπο που συμμετέχει στην έκκριση του υδατικού χύματος. Ο αποκλεισμός της CA στην κυλιακή διεργασία του ματιού επιβραδύνει τον σχηματισμό ανθρακικού ιόντος και μειώνει τη μεταφορά νατρίου και υγρών. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση του ρυθμού έκκρισης του υδατικού χύματος και της ενδοφθαλμικής πίεσης. Η βρινζολαμίδη απορροφάται συστηματικά μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση. Δεδομένου ότι έχει υψηλή συγγένεια με την CA-II, η βρινζολαμίδη συνδέεται ευρέως με τα ερυθροκύτταρα, όπου εντοπίζεται κυρίως η CA-II. Εφόσον παραμένει επαρκής δραστηριότητα CA-II, δεν παρατηρούνται ανεπιθύμητες ενέργειες από τη συστηματική αναστολή της CA με τη βρινζολαμίδη. Σχηματίζεται επίσης ο μεταβολίτης N-desethyl brinzolamide. Ο μεταβολίτης συνδέεται με CA και συσσωρεύεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Παρουσία της βρινζολαμίδης, ο μεταβολίτης συνδέεται κυρίως με την CA I (CA-I).
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Απορροφάται συστηματικά μετά από την τοπική εφαρμογή στον οφθαλμό.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Ημιζωή
111 ημέρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Πρωτεϊνική δέσμευση
Περίπου 60%.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Μηχανισμός Δράσης: Η αναστολή της καρβοανυδράσης ΙΙ (CA-II) στη ακτινωτή απόφυση του οφθαλμού επιβραδύνει τον σχηματισμό διττανθρακικών ιόντων και, κατά συνέπεια, τη ροή των υγρών, μειώνοντας ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΦ).
Κλινική Αποτελεσματικότητα: Η μειωτική της ΕΟΦ δράση της βρινζολαμίδης ως προσθετική θεραπεία με το ανάλογο προσταγλανδίνης τραβοπρόστη μελετήθηκε.
- Μετά από 4 εβδομάδες έναρξης με τραβοπρόστη, ασθενείς με ΕΟΦ ≥19 mmHg τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν επιπλέον θεραπεία με βρινζολαμίδη ή τιμολόλη.
- Παρατηρήθηκε περαιτέρω μείωση της μέσης ημερήσιας ΕΟΦ από 3,2 έως 3,4 mmHg για την ομάδα της βρινζολαμίδης και από 3,2 έως 4,2 mmHg για την ομάδα της τιμολόλης.
- Υπήρξε συνολικά υψηλότερη συχνότητα μη σοβαρών οφθαλμικών ανεπιθύμητων αντιδράσεων, κυρίως σχετιζόμενων με σημεία τοπικού ερεθισμού, στις ομάδες βρινζολαμίδης/τραβοπρόστης. Τα συμβάντα ήταν ήπια και δεν επηρέασαν τα συνολικά ποσοστά διακοπής στις μελέτες.
Παιδιατρικοί Ασθενείς: Διεξήχθη κλινική δοκιμή με βρινζολαμίδη σε 32 παιδιατρικούς ασθενείς κάτω των 6 ετών, με διάγνωση γλαύκωμα ή οφθαλμική υπέρταση.
- Ορισμένοι ασθενείς ήταν ναϊφ (χωρίς προηγούμενη θεραπεία) για ΕΟΦ, ενώ άλλοι λάμβαναν άλλα οφθαλμικά φαρμακευτικά προϊόντα για ΕΟΦ.
- Ασθενείς που λάμβαναν προηγούμενα οφθαλμικά φάρμακα για ΕΟΦ δεν υποχρεώθηκαν να τα διακόψουν μέχρι την έναρξη μονοθεραπείας με βρινζολαμίδη.
- Μεταξύ των ασθενών που ήταν ναϊφ (10 ασθενείς), η αποτελεσματικότητα της βρινζολαμίδης ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε προηγουμένως σε ενήλικες, με μέσες μειώσεις της ΕΟΦ από την αρχική τιμή που κυμαίνονταν έως 5 mmHg.
- Μεταξύ των ασθενών που λάμβαναν τοπικά οφθαλμικά φάρμακα για ΕΟΦ (22 ασθενείς), η μέση ΕΟΦ αυξήθηκε ελαφρώς από την αρχική τιμή στην ομάδα της βρινζολαμίδης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης: Η βρινζολαμίδη είναι ένας ιδιαίτερα ειδικός, αναστρέψιμος, μη ανταγωνιστικός αναστολέας των καρβοανυδρασών (CA), των ενζύμων που καταλύουν την αναστρέψιμη αντίδραση ύδατος και διοξειδίου του άνθρακα (CO2) προς σχηματισμό ιόντων διττανθρακικών.
- Παρόλο που υπάρχουν 7 ισομορφές CA σε ανθρώπινους ιστούς, η βρινζολαμίδη έχει την υψηλότερη συγγένεια προς την CA II.
- Η βρινζολαμίδη και οι ενεργοί μεταβολίτες της δεν βρέθηκε να εκτοπίζουν in vitro γνωστούς συνδέτες από τους αντίστοιχους υποδοχείς ή ένζυμά τους, που συνήθως εμπλέκονται στην παραγωγή παρενεργειών ή στη βοηθητική φαρμακολογία, εξηγώντας έτσι την υψηλή ασφάλεια της βρινζολαμίδης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση:
- Απορρόφηση: Η βρινζολαμίδη απορροφάται μέσω του κερατοειδούς μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση.
- Συστηματική Κυκλοφορία: Η ουσία απορροφάται επίσης στη συστηματική κυκλοφορία, όπου δεσμεύεται ισχυρά στην καρβοανυδράση στα ερυθρά αιμοσφαίρια (RBCs). Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλές.
- Απέκκριση: Η βρινζολαμίδη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο. Στα ούρα ανιχνεύεται επίσης η N-δεσαιθυλβρινζολαμίδη, μαζί με χαμηλότερες συγκεντρώσεις των μεταβολιτών N-δεσμεθοξυπροπυλ και O-δεσμεθυλ.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός: Η βρινζολαμίδη μεταβολίζεται από τις ηπατικές ισοένζυμες του κυτοχρώματος P450, ειδικότερα τις CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 και CYP2C9.
- Ο κύριος μεταβολίτης είναι η N-δεσαιθυλβρινζολαμίδη, ακολουθούμενη από τους μεταβολίτες N-δεσμεθοξυπροπυλ και O-δεσμεθυλ, καθώς και ένα ανάλογο N-προπιονικού οξέος που σχηματίζεται από την οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας N-προπυλ της O-δεσμεθυλβρινζολαμίδης.
- Η βρινζολαμίδη και η N-δεσαιθυλβρινζολαμίδη δεν αναστέλλουν τις ισοένζυμες του κυτοχρώματος P450 σε συγκεντρώσεις τουλάχιστον 100 φορές υψηλότερες από τα μέγιστα συστηματικά επίπεδα.
- Η μπριμονιδίνη μεταβολίζεται εκτενώς από την ηπατική αλδεϋδο-οξειδάση με σχηματισμό 2-οξομπριμονιδίνης, 3-οξομπριμονιδίνης και 2,3-διοξομπριμονιδίνης ως κύριων μεταβολιτών. Παρατηρείται επίσης οξειδωτική διάσπαση του δακτυλίου της ιμιδαζολίνης προς 5-βρωμο-6-γουανιδινοκινοξαλίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας: 9451Z89515
BRINZOLAMIDE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Καρβοανυδράσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Καρβοανυδράσης
Η βρινζολαμίδη είναι ένας Αναστολέας Καρβοανυδράσης. Ο μηχανισμός δράσης της βρινζολαμίδης είναι ως Αναστολέας Καρβοανυδράσης.
BRINZOLAMIDE
Αναστολείς Καρβοανυδράσης [MoA]; Αναστολέας Καρβοανυδράσης [EPC]