CLOTRIMAZOLE
Κλοτριμαζόλη
Tα φάρμακα της κατηγορίας αυτής χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των διαφόρων μυκητιάσεων ή άλλων λοιμώξεων των έξω γεννητικών οργάνων. Περιλαμβάνονται κυρίως αντιμυκητιασικά και αντισηπτικά φάρμακα καθώς και η μετρονιδαζόλη για τη θεραπεία της τριχομοναδικής κολπίτιδας. Ως …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-CANESTEN
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοκολπική
- Χορήγηση: κατά την κατάκλιση
- Δόση έναρξης: 1 κολπικό δισκίο 500mg ή το περιεχόμενο ενός εφαρμοστήρα κολπικής κρέμας 10% (περίπου 5g)
-
Θεραπεία 1 ημέραςΔόση1 κολπικό δισκίο 500mg ή το περιεχόμενο ενός εφαρμοστήρα κολπικής κρέμας 10% (περίπου 5g)το βράδυ κατά την κατάκλιση.
-
Θεραπεία 3 ημερώνΔόσηΤο περιεχόμενο ενός εφαρμοστήρα κολπικής κρέμας 2% (περίπου 5g)το βράδυ κατά την κατάκλιση για 3 συνεχόμενες ημέρες.
-
Θεραπεία 6 ημερώνΔόση1 κολπικό δισκίοκάθε βράδυ κατά την κατάκλιση για 6 συνεχόμενες ημέρες.
block
SPC-CANESTEN
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
-
Υπερευαισθησία στην κετοστεαρυλαλκοόλη (έκδοχο της κολπικής κρέμας).
-
Ταυτόχρονη χορήγηση με σιζαπρίδη, εκτός των μορφών που προορίζονται για τοπική δερματική εξωτερική χρήση.
-
Κολπική αιμορραγία, κολπικά έλκη, έρπητα γεννητικών οργάνων, τριχομοναδική κολπίτιδα, βακτηριδιακή κολπίτιδα, τραχηλίτιδα ή πυελίτιδα.
-
Περισσότερες από 2 μολύνσεις με Candida κατά τους 6 τελευταίους μήνες
-
Ιστορικό σεξουαλικά μεταδιδόμενης νόσου ή σχέση με σύντροφο που πάσχει από σεξουαλικά μεταδιδόμενη νόσο
-
Κύηση ή υποψία κύησης
-
Ηλικία κάτω από 16 ετών ή πάνω από 60 ετών
warning
SPC-CANESTEN
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Συμπτώματα που απαιτούν συμβουλή ιατρούΝα συμβουλευτεί έναν ιατρό εάν η ασθενής έχει πυρετό (θερμοκρασία 38ºC ή παραπάνω), άλγος κάτω κοιλιακής χώρας, οσφυαλγία, δύσοσμο κολπικό έκκριμα, ναυτία, κολπική αιμορραγία και/ή σχετιζόμενο πόνο στους ώμους.
-
ΓενικάΝα φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν προσεγγίζουν τα παιδιά. Να αποφεύγεται η επαφή με τα μάτια. Μην το καταπίνετε.
-
Αλληλεπίδραση με προϊόντα latexΗ κολπική κρέμα Canesten ενδέχεται να ελαττώσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια προϊόντων latex όπως τα προφυλακτικά και τα διαφράγματα όταν εφαρμόζεται στην περιοχή των γεννητικών οργάνων (γυναίκες: ενδοκολπικά, χείλη και παρακείμενη περιοχή του αιδοίου, άνδρες: πόσθη και στη βάλανο του πέους).
-
ΚετοστεαρυλαλκοόληΜόνο για προϊόντα που περιέχουν κετοστεαρυλαλκοόληΗ κετοστεαρυλαλκοόλη ενδέχεται να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα εξ επαφής).
swap_horiz
SPC-CANESTEN
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΣιζαπρίδηαντένδειξηΑυξημένος κίνδυνος εμφάνισης διαταραχών του καρδιακού ρυθμού (επιμήκυνση του QT διαστήματος, κοιλιακές αρρυθμίες, TORSADE DES POINTES) λόγω αναστολής του CYP 3A4 από την κλοτριμαζόλη.ΣύστασηΝα μη συγχορηγείται με τις κολπικές μορφές της κλοτριμαζόλης.
-
Tacrolimus (FK-506)προσοχήΑυξημένα επίπεδα στο πλάσμα.ΣύστασηΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για συμπτώματα υπερδοσολογίας, ενδεχομένως με προσδιορισμό επιπέδων στο πλάσμα.
-
προσοχήΑυξημένα επίπεδα στο πλάσμα.ΣύστασηΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για συμπτώματα υπερδοσολογίας, ενδεχομένως με προσδιορισμό επιπέδων στο πλάσμα.
sick
SPC-CANESTEN
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
pregnant_woman
SPC-CANESTEN
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΩς προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση της κλοτριμαζόλης κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια της κύησης, η θεραπεία θα πρέπει να γίνεται με κολπικά δισκία Clotrimazole, καθώς είναι δυνατή η εισαγωγή τους χωρίς τη χρήση εφαρμοστήρα.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΟ θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλοτριμαζόλη.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ανθρώπους για τις επιδράσεις της κλοτριμαζόλης στη γονιμότητα, εντούτοις, μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν κάποιες επιδράσεις του φαρμάκου στη γονιμότητα.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-CANESTEN
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-CANESTEN
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-CANESTEN
expand_more
Δοσολογία
Θεραπεία 1 ημέρας με δισκία 500mg ή κρέμα 10% 1 κολπικό δισκίο 500mg ή το περιεχόμενο ενός εφαρμοστήρα κολπικής κρέμας 10% (περίπου 5g) το βράδυ κατά την κατάκλιση. Θεραπεία 3 ημερών με κρέμα 2% Το περιεχόμενο ενός εφαρμοστήρα κολπικής κρέμας 2% (περίπου 5g) το βράδυ κατά την κατάκλιση για 3 συνεχόμενες ημέρες. Θεραπεία 6 ημερών με δισκία 100mg 1 κολπικό δισκίο κάθε βράδυ κατά την κατάκλιση για 6 συνεχόμενες ημέρες. Τρόπος χορήγησης Τα κολπικά δισκία ή η κολπική κρέμα πρέπει να εισάγονται όσο το δυνατόν βαθύτερα στον κόλπο το βράδυ κατά την κατάκλιση. Η εισαγωγή επιτυγχάνεται καλύτερα όταν η ασθενής είναι ξαπλωμένη σε ύπτια θέση με ελαφρώς λυγισμένα προς τα επάνω τα γόνατα. Προκειμένου να διαλυθούν πλήρως τα κολπικά δισκία πρέπει να υπάρχει υγρασία στον κόλπο, διαφορετικά μπορεί να αποβληθούν αδιάλυτα τμήματα του κολπικού δισκίου από τον κόλπο. Γυναίκες με ξηρότητα κόλπου μπορεί να παρατηρήσουν την αποβολή από τον κόλπο αδιάλυτων τμημάτων του κολπικού δισκίου. Προκειμένου να διαλυθεί πλήρως το κολπικό δισκίο πρέπει να εισάγεται όσο το δυνατόν πιο βαθιά στον κόλπο κατά τη βραδινή κατάκλιση. Σε περίπτωση που το κολπικό δισκίο δε διαλυθεί πλήρως εντός μιας νύχτας, θα πρέπει να εξετάζεται η χρήση της κολπικής κρέμας. Γενικά:
- Εάν τα συμπτώματα επιμείνουν για περισσότερο από 7 ημέρες, η κατάσταση της ασθενούς πρέπει να επανεκτιμηθεί από ιατρό.
- Η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί εάν αυτό κριθεί απαραίτητο, παρ’ όλα αυτά επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις μπορεί να υποδεικνύουν υποκείμενα ιατρικά αίτια. Η ασθενής πρέπει να αναζητήσει συμβουλή από ιατρό εάν τα συμπτώματα επανεμφανισθούν εντός 2 μηνών.
- Δεν πρέπει να γίνεται θεραπεία κατά την περίοδο της εμμηνορρυσίας. Η θεραπεία θα πρέπει να ολοκληρώνεται πριν από την έναρξη της εμμηνορρυσίας. Εάν τα χείλη του αιδοίου και οι γειτνιάζουσες περιοχές μολυνθούν ταυτόχρονα, θα πρέπει επίσης να δοθεί τοπική θεραπεία με μια εξωτερική κρέμα επιπλέον της ενδοκολπικής θεραπείας (θεραπεία συνδυασμού). Ο σεξουαλικός σύντροφος θα πρέπει επίσης να υποβάλλεται σε τοπική θεραπεία, εάν παρουσιαστούν συμπτώματα, π.χ. κνησμός, φλεγμονή, κλπ. Μη χρησιμοποιείτε ταμπόν, ενδοκολπικά κλύσματα, σπερματοκτόνα ή άλλα κολπικά προϊόντα κατά τη διάρκεια χρήσης αυτού του προϊόντος. Συστήνεται η αποφυγή κολπικής επαφής σε περίπτωση κολπικής λοίμωξης κατά τη διάρκεια χρήσης αυτού του προϊόντος, καθώς ο σύντροφός σας ενδέχεται να μολυνθεί.
block
Αντενδείξεις
SPC-CANESTEN
expand_more
Αντενδείξεις
Αντενδείκνυται η εφαρμογή του φαρμάκου στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Υπερευαισθησία στην κετοστεαρυλαλκοόλη (έκδοχο της κολπικής κρέμας).
- Ταυτόχρονη χορήγηση με σιζαπρίδη, εκτός των μορφών που προορίζονται για τοπική δερματική εξωτερική χρήση. Επίσης αντενδείκνυται όταν η ασθενής έχει κολπική αιμορραγία, κολπικά έλκη, έρπητα γεννητικών οργάνων, τριχομοναδική κολπίτιδα, βακτηριδιακή κολπίτιδα, τραχηλίτιδα ή πυελίτιδα. Πριν χρησιμοποιηθεί η κολπική κρέμα και τα κολπικά δισκία πρέπει ο γιατρός να ενημερωθεί για τα ακόλουθα από την ασθενή:
- αν υπήρξαν περισσότερες από 2 μολύνσεις με Candida κατά τους 6 τελευταίους μήνες
- αν υπάρχει ιστορικό σεξουαλικά μεταδιδόμενης νόσου ή σχέση με σύντροφο που πάσχει από σεξουαλικά μεταδιδόμενη νόσο
- αν υπάρχει κύηση ή υποψία κύησης
- αν η ηλικία της είναι κάτω από 16 ετών ή πάνω από 60 ετών.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-CANESTEN
expand_more
Προειδοποιήσεις
Εάν η ασθενής έχει πυρετό (θερμοκρασία 38ºC ή παραπάνω), άλγος κάτω κοιλιακής χώρας, οσφυαλγία, δύσοσμο κολπικό έκκριμα, ναυτία, κολπική αιμορραγία και/ή σχετιζόμενο πόνο στους ώμους, θα πρέπει να συμβουλευτεί έναν ιατρό. Γενικά:
- Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν προσεγγίζουν τα παιδιά. Να αποφεύγεται η επαφή με τα μάτια. Μην το καταπίνετε. Η κολπική κρέμα Canesten ενδέχεται να ελαττώσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια προϊόντων latex όπως τα προφυλακτικά και τα διαφράγματα όταν εφαρμόζεται στην περιοχή των γεννητικών οργάνων (γυναίκες: ενδοκολπικά, χείλη και παρακείμενη περιοχή του αιδοίου, άνδρες: πόσθη και στη βάλανο του πέους). Μόνο για προϊόντα που περιέχουν κετοστεαρυλαλκοόλη: Η κετοστεαρυλαλκοόλη ενδέχεται να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα εξ επαφής).
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-CANESTEN
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-CANESTEN
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-CANESTEN
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Εγκυμοσύνη: Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία από τη χρήση της κλοτριμαζόλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. λήμμα 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση της κλοτριμαζόλης κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια της κύησης, η θεραπεία θα πρέπει να γίνεται με κολπικά δισκία Clotrimazole, καθώς είναι δυνατή η εισαγωγή τους χωρίς τη χρήση εφαρμοστήρα.
Θηλασμός: Διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της κλοτριμαζόλης/μεταβολιτών στο γάλα (βλέπε λήμμα 5.3). Ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλοτριμαζόλη.
Γονιμότητα: Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ανθρώπους για τις επιδράσεις της κλοτριμαζόλης στη γονιμότητα, εντούτοις, μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν κάποιες επιδράσεις του φαρμάκου στη γονιμότητα.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-CANESTEN
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγωγα ιμιδαζολίου - Κολπική χορήγηση Κωδικός ATC: G01AF02
Μηχανισμός δράσης
Η κλοτριμαζόλη δρα κατά των μυκήτων μέσω της αναστολής της σύνθεσης της εργοστερόλης. Η αναστολή της σύνθεσης της εργοστερόλης οδηγεί στην δομική και λειτουργική βλάβη της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων. Η κλοτριμαζόλη έχει ένα ευρύ φάσμα αντιμυκητιασικής δράσης in vitro και in vivo, που περιλαμβάνει δερματόφυτα, ζυμομύκητες, ευρωτομύκητες κλπ. Υπό κατάλληλες συνθήκες ελέγχου, οι τιμές Ελάχιστης Ανασταλτικής Συγκέντρωσης (MIC) για αυτούς τους τύπους των μυκήτων είναι από μικρότερες του 0,062 έως 8,0 μg/ml υποστρώματος. Ο μηχανισμός δράσης της κλοτριμαζόλης είναι κυρίως μυκητοστατικός ή μυκητοκτόνος ανάλογα με τη συγκέντρωση της κλοτριμαζόλης στον τόπο της λοίμωξης. Η in vitro δραστηριότητα περιορίζεται στα πολλαπλασιαζόμενα μυκητιασικά στοιχεία ενώ οι σπόροι των μυκήτων είναι μόνο ελάχιστα ευαίσθητοι. Επιπρόσθετα της αντιμυκητιασικής της δράσης, η κλοτριμαζόλη δρά επίσης σε gram-θετικούς μικροοργανισμούς (στρεπτόκοκκοι / σταφυλόκοκκοι / Gardnerella vaginalis), και σε gram -αρνητικούς μικροοργανισμούς (Bacteroides). In vitro, η κλοτριμαζόλη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των Corynebacteria και των gram θετικών κόκκων - εξαιρουμένων των εντερόκοκκων - σε συγκεντρώσεις 0,5-10 g/ml υποστρώματος. Πρωτογενώς ανθεκτικά στελέχη των ευαίσθητων μυκήτων είναι πολύ σπάνια. Η ανάπτυξη δευτερογενούς ανθεκτικότητας από ευαίσθητους μύκητες μετά από θεραπεία έχει μέχρι τώρα παρατηρηθεί μόνο σε μεμονωμένες περιπτώσεις.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-CANESTEN
expand_more
Φαρμακοκινητική
ΕΟΦ · 7.5
Φάρμακα κατά τοπικών λοιμώξεων
expand_more
Φάρμακα κατά τοπικών λοιμώξεων
ΕΟΦ · 13.3.2
Τοπικά Aντιμυκητιασικά
expand_more
Τοπικά Aντιμυκητιασικά
Xρησιμοποιούνται τοπικώς (εκοναζόλη, ισοκοναζόλη, κλοτριμαζόλη, κετοκοναζόλη, νυστατίνη, υποθειώδες σελήνιο, τολναφτάτη), συστηματικώς από του στόματος (γκριζεοφουλβίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, τερβιναφίνη, κλπ.) ή παρεντερικώς (μικοναζόλη) και σε συνδυασμό των παραπάνω οδών. Για αντιμυκητιασικά παρεντερικής χορήγησης βλ. 5.2. Eπίσης τοπικώς σε μερικές μορφές επιδερμοφυτιών εφαρμόζεται αλοιφή συνιστάμενη από 6% βενζοϊκό οξύ και 3% σαλικυλικό οξύ γνωστή ως αλοιφή Whitfield που παρασκευάζεται από τον φαρμακοποιό.
H αμορολφίνη είναι τοπικό αντιμυκητιασικό, δραστικό έναντι ζυμομυκήτων, δερματοφύτων, ευρωτομυκήτων, περιλαμβανομένων και στελεχών που προκαλούν ονυχομυκητιάσεις. Aνήκει σε μια νέα κατηγορία αντιμυκητιασικών ουσιών και δρα καταστρέφοντας το τοίχωμα του μύκητα.
H φεντικοναζόλη είναι ευρέος φάσματος αντιμυκητιασικό που ανήκει στα ιμιδαζόλια. Eίναι δραστική έναντι δερματοφύτων, ευρωτομυκήτων, διμόρφων μυκήτων, κλπ. καθώς και έναντι μερικών θετικών κατά Gram βακτηριδίων.
Oι ενδείξεις των αντιμυκητιασικών που περιγράφονται στο κεφάλαιο αυτό είναι:
α) Mυκητιάσεις δέρματος, τριχών και ονύχων από επιδερμόφυτα, τριχόφυτα και μικρόσπορα. H αντιμετώπιση μόνο με τοπική θεραπεία έχει αποτελεσματικότητα 50-60%. Έτσι, τα φάρμακα αυτά εφαρμόζονται σε συνδυασμό με συστηματική χορήγηση για χρονικό διάστημα 1-6 μηνών αναλόγως του είδους του μύκητα και της εντόπισης της βλάβης.
β) Mυκητιάσεις παρατριμματικών περιοχών, παρωνυχίου, βλεννογόνων και σπανιότερα ονύχων από μονίλια.
γ) Ποικιλόχρους πιτυρίαση (από Malassezia furfur).
δ) Eν τω βάθει μυκητιάσεις που γενικώς είναι σπάνιες. H αντιμετώπισή τους απαιτεί άλλοτε αντιμικροβιακά φάρμακα και άλλοτε αντιμυκητιασικά.
Γενικός κανόνας πριν από την έναρξη κάθε αντιμυκητιασικής θεραπείας είναι η μικροβιολογική διαπίστωση του είδους του μύκητα.
Oρισμένοι προδιαθεσικοί παράγοντες, όπως η ανοσοκαταστολή, η λήψη αντιμικροβιακών, η παχυσαρκία, ο διαβήτης κλπ., ευνοούν την ανάπτυξη μυκητιασικών λοιμώξεων και δυσχεραίνουν τη θεραπεία.
Aποτυχία στην αντιμυκητιασική αγωγή οφείλεται συνήθως σε:
-
ατελή θεραπεία (ως προς τη διάρκειά της)
-
παρουσία ανθεκτικών στελεχών
-
αυξημένη ευαισθησία του ξενιστή (ύπαρξη προδιαθεσικών παραγόντων) και
-
επαναμόλυνση από το περιβάλλον.
Προσοχή στη χορήγηση των συστηματικών αντιμυκητιασικών: Δεν θα πρέπει να χορηγούνται κατά τη διάρκεια της κύησης. Προσοχή σε ασθενείς με ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η κλοτριμαζόλη είναι ένας ευρέος φάσματος αντιμυκητιασικός παράγοντας που αναστέλλει την ανάπτυξη παθογόνων ζυμομυκήτων αλλάζοντας τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών. Η δράση της κλοτριμαζόλης είναι μυκητοστατική σε συγκεντρώσεις φαρμάκου έως 20 mcg/mL και μπορεί να είναι μυκητοκτόνος in vitro έναντι του Candida albicans και άλλων ειδών του γένους Candida σε υψηλότερες συγκεντρώσεις. Δυστυχώς, η αντοχή στην κλοτριμαζόλη, η οποία σπάνια ήταν στο παρελθόν, είναι πλέον συχνή σε διάφορους πληθυσμούς ασθενών. Η κλοτριμαζόλη γενικά θεωρείται μυκητοστατικό, και όχι μυκητοκτόνο φάρμακο, αν και αυτή η αντίθεση δεν είναι απόλυτη, καθώς η κλοτριμαζόλη εμφανίζει μυκητοκτόνες ιδιότητες σε υψηλότερες συγκεντρώσεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η κλοτριμαζόλη δρα κυρίως προκαλώντας βλάβη στο φράγμα διαπερατότητας της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων. Η κλοτριμαζόλη προκαλεί αναστολή της βιοσύνθεσης εργοστερόλης, ενός απαραίτητου συστατικού των μυκητιακών κυτταρικών μεμβρανών. Εάν η σύνθεση εργοστερόλης ανασταλεί πλήρως ή μερικώς, το κύτταρο δεν είναι πλέον σε θέση να κατασκευάσει μια άθικτη και λειτουργική κυτταρική μεμβράνη. Επειδή η εργοστερόλη προάγει άμεσα την ανάπτυξη των μυκητιακών κυττάρων με τρόπο παρόμοιο με τις ορμόνες, η ταχεία έναρξη των παραπάνω γεγονότων οδηγεί σε δοσοεξαρτώμενη αναστολή της μυκητιακής ανάπτυξης. Παρόλο που η μειωμένη εργοστερόλη, λόγω της αναστολής της λανoστερόλης 14-δημεθυλάσης (γνωστής και ως CYP51), θεωρείται ότι είναι πρωταρχικά υπεύθυνη για τις αντιμυκητιακές ιδιότητες της κλοτριμαζόλης, αυτό το φάρμακο εμφανίζει και άλλες φαρμακολογικές δράσεις. Αυτές περιλαμβάνουν την αναστολή της Ca2+‐αTπάσης του σαρκοπλασματικού δικτυώματος, την εξάντληση του ενδοκυττάριου ασβεστίου και τον αποκλεισμό των εξαρτώμενων από το ασβέστιο καναλιών καλίου και των εξαρτώμενων από την τάση καναλιών ασβεστίου. Η δράση της κλοτριμαζόλης σε αυτούς τους στόχους εξηγεί άλλες επιδράσεις αυτού του φαρμάκου που είναι ξεχωριστές από τις αντιμυκητιακές του δραστηριότητες.
Η κλοτριμαζόλη ασκεί την αντιμυκητιακή της δράση αλλοιώνοντας τη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης, εμφανώς συνδεόμενη με φωσφολιπίδια στην μυκητιακή κυτταρική μεμβράνη. Σε αντίθεση με τα πολυενικά αντιβιοτικά (π.χ. αμφοτερικίνη Β), η δράση της κλοτριμαζόλης εξαρτάται λιγότερο από την περιεκτικότητα σε στερόλες της κυτταρικής μεμβράνης. Ως αποτέλεσμα της αλλοίωσης της διαπερατότητας, η κυτταρική μεμβράνη αδυνατεί να λειτουργήσει ως επιλεκτικό φράγμα, και χάνεται κάλιο και άλλα κυτταρικά συστατικά.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Επειδή η κλοτριμαζόλη γενικά δεν απορροφάται σημαντικά, οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων δεν αποτελούν σημαντικό πρόβλημα με τη χρήση της.
Κυρίως ηπατική.
Η τοπική μορφή απορροφάται ελάχιστα στον ορό και τους ιστούς. Η κλοτριμαζόλη είναι λιπόφιλο φάρμακο και έχει δειχθεί ότι απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μελέτες σε ζώα. Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τον όγκο κατανομής μετά από χορήγηση στοματικών επικαλυπτόμενων δισκίων.
ΧΟΡΗΓΗΘΕΙΣΑ ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΩΣ Ή ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΩΣ ΑΠΟΡΡΟΦΗΘΗΚΕ, ΚΑΤΑΝΕΜΗΘΗΚΕ, ΑΠΟΒΛΗΘΗΚΕ ΕΥΚΟΛΑ. ΑΠΕΚΚΡΙΘΗΚΕ ΩΣ ΑΝΕΝΕΡΓΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΗ ΣΤΗ ΧΟΛΗ, ΕΛΑΧΙΣΤΑ ΣΤΑ ΟΥΡΑ.
Η απορρόφηση της κλοτριμαζόλης είναι μικρότερη από 0,5% μετά από εφαρμογή σε ανέπαφη επιδερμίδα: από τον κόλπο, είναι 3 έως 10%. Μυκητοκτόνες συγκεντρώσεις παραμένουν στον κόλπο για έως και 3 ημέρες μετά την εφαρμογή του φαρμάκου. Η μικρή ποσότητα που απορροφάται μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται στη χολή. Σε ενήλικες, μια από του στόματος δόση 200 mg ημερησίως θα οδηγήσει σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα 0,2 έως 0,35 ug/mL.
Μόνο πολύ μικρές ποσότητες κλοτριμαζόλης φαίνεται να απορροφώνται συστηματικά μετά από τοπική εφαρμογή στην επιδερμίδα. Μετά από εφαρμογή στην επιδερμίδα, οι υψηλότερες συγκεντρώσεις κλοτριμαζόλης βρίσκονται στο στρώμα κερατινοκυττάρων. Χαμηλότερες συγκεντρώσεις φαρμάκου παρατηρούνται στο στρώμα των ακανθωτών κυττάρων και στο θηλώδες και δικτυωτό χόριο. Μικρές ποσότητες κλοτριμαζόλης απορροφώνται συστηματικά όταν το φάρμακο χορηγείται ενδοκολπικά. Μετά από ενδοκολπική χορήγηση ραδιοσημασμένης κλοτριμαζόλης σε ασθενείς με φυσιολογικό ή φλεγμαίνοντα κολπικό βλεννογόνο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις κλοτριμαζόλης στο πλάσμα 24 ώρες μετά την εισαγωγή ενός μεμονωμένου δισκίου 100 mg του φαρμάκου είναι 0,03 ug/mL και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 24 ώρες μετά τη χορήγηση μιας κρέμας που περιέχει 50 mg του φαρμάκου είναι 0,01 ug/mL. Περίπου 3-10% μιας ενδοκολπικής δόσης του φαρμάκου φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία, κυρίως ως μεταβολίτες.
Η κλοτριμαζόλη απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα… και απεκκρίνεται στα κόπρανα και τα ούρα. Όταν εφαρμόζεται τοπικά, η κλοτριμαζόλη διεισδύει στην επιδερμίδα, αλλά υπάρχει μικρή ή καθόλου συστηματική απορρόφηση. Ελάχιστη απορρόφηση έχει αναφερθεί μετά τη χορήγηση κολπικών δισκίων.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια με Πρωτεΐνες
98%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός (μεταβολίζεται σε ανενεργές μεταβολίτες).
Η κλοτριμαζόλη … μεταβολίζεται στο ήπαρ σε ανενεργές ενώσεις … .
Μελετήθηκε η επίδραση της ιμιδαζολικής αντιμυκητιασικής ένωσης, κλοτριμαζόλης, στο μεταβολισμό της βενζο[α]πυρένιο σε καλλιεργούμενες κερατινοκύτταρα που προέρχονται από επιδερμίδα ποντικού BALB/c. Διάφορες συγκεντρώσεις κλοτριμαζόλης που προστέθηκαν στα καλλιεργούμενα κερατινοκύτταρα προκάλεσαν δοσοεξαρτώμενη αναστολή της δραστηριότητας των μικροσωμικών μονοοξυγενασών που εξαρτώνται από κυτοχρώματα p450, της αρυλο-υδρογονανθρακενικής υδροξυλάσης και της 7-αιθοξυκουμαρίνης Ο-δεαιθυλάσης. Οι κύριοι οργανικοί διαλυτοί μεταβολίτες της βενζο(α)πυρένιο που ταυτοποιήθηκαν στα καλλιεργούμενα κύτταρα ήταν η τρανς-7,8-διϋδρο-7,8-διυδροξυβενζο(α)πυρένιο, η 9-υδροξυβενζο(α)πυρένιο και η 3-υδροξυβενζο(α)πυρένιο, αν και μικρές ποσότητες τρανς-4,5-διυδρο-4,5-διυδροξυβενζο(α)πυρένιο, βενζο(α)πυρένιο-κινόνης και τρανς-9,10-διυδροξυβενζο(α)πυρένιο ήταν επίσης παρούσες. Οι κύριοι οργανικοί διαλυτοί εκχυλισμένοι μεταβολίτες της βενζο(α)πυρένιο που βρέθηκαν στο εξωκυττάριο καλλιεργητικό μέσο ήταν κυρίως τα διόλες με μικρότερες ποσότητες φαινόλων και κινόνης. Οι κύριοι υδατοδιαλυτοί μεταβολίτες της βενζο(α)πυρένιο που ήταν παρόντες ενδοκυτταρικά και εξωκυτταρικά ήταν συζεύξεις γλυκουρονιδίου της 3-υδροξυβενζο(α)πυρένιο, της 9-υδροξυβενζο(α)πυρένιο και της βενζο(α)πυρένιο-3,6-διόνης και σε μικρότερο βαθμό συζεύξεις θειικού άλατος (κυρίως της τρανς-7,8-διυδρο-7,8-διυδροξυβενζο(α)πυρένιο). Η κλοτριμαζόλη ανέστειλε την παραγωγή οργανικών διαλυτών και υδατοδιαλυτών συζεύξεων κατά δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Ο ενζυμικά διαμεσολαβούμενος μεταβολισμός της βενζο(α)πυρένιο από μικροσωμάτια που προέρχονταν από ελεγχόμενα και επαγόμενα με βενζο(α)ανθρακένιο καλλιεργούμενα κερατινοκύτταρα αναστελλόταν επίσης από την κλοτριμαζόλη με μεγαλύτερη ανασταλτική επίδραση στα επαγόμενα με βενζο(α)ανθρακένιο κερατινοκύτταρα, ειδικά όσον αφορά το σχηματισμό διολών και κινόνης. Η ενζυμικά διαμεσολαβούμενη ομοιοπολική σύνδεση της βενζο(α)πυρένιο με το DNA και τις πρωτεΐνες των κερατινοκυττάρων ποντικού μειώθηκε επίσης σημαντικά από την κλοτριμαζόλη με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η κλοτριμαζόλη, ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο για τη διαχείριση διαφόρων επιφανειακών δερματοφυτικών λοιμώξεων του δέρματος, είναι ένας ισχυρός αναστολέας του μετασχηματισμού των πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων που εξαρτάται από το κυτόχρωμα p450 σε καλλιεργούμενα μυκητιακά κερατινοκύτταρα. Αυτό το σύστημα προσφέρει μια βολική προσέγγιση για μελέτες ως αναστολείς του μεταβολισμού των καρκινογόνων ουσιών στην επιδερμίδα.
Ηπατικός (μεταβολίζεται σε ανενεργές μεταβολίτες) Χρόνος ημιζωής: 2 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Η κλοτριμαζόλη χορηγήθηκε από το στόμα σε δόση 1,5 g σε 7 υγιείς εθελοντές και 47 ασθενείς και ανιχνεύθηκαν μικροβιολογικά μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα έως 1 ug/mL στις 2 ή 4 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής ήταν μεταξύ 3,5 και 5,5 ωρών.
Η κλοτριμαζόλη απορροφήθηκε από το γαστρεντερικό σωλήνα και είχε βιολογικό χρόνο ημιζωής περίπου 4 ώρες. Η ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία είχαν μικρή επίδραση στις συγκεντρώσεις στον ορό ή στον χρόνο ημιζωής.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και ζώα και καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Διακρίνονται από τους ΑΠΟΛΥΜΑΝΤΙΚΟΥΣ, που χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα.
- Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτυχθούν ή να αναπαραχθούν. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ ΜΥΚΗΤΩΝ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ, καθώς προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
- Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΣΤΕΡΟΛΗ 14-ΔΗΜΕΘΥΛΑΣΗ. Μια ποικιλία αζολικών αντιμυκητιασικών παραγόντων δρα μέσω αυτού του μηχανισμού.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
G07GZ97H65
CLOTRIMAZOLE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αζολικό Αντιμυκητιασικό
Χημική Δομή [CS] - Αζόλες
Η κλοτριμαζόλη είναι Αζολικό Αντιμυκητιασικό.
CLOTRIMAZOLE
Αζολικό Αντιμυκητιασικό [EPC]; Αζόλες [CS]
CLOTRIMAZOLE 1%
Αζόλες [CS]; Αζολικό Αντιμυκητιασικό [EPC]
CLOTRIMAZOLE 1% ANTIFUNGAL CREAM
Αζόλες [CS]; Αζολικό Αντιμυκητιασικό [EPC]
CLOTRIMAZOLE TOPICAL
Αζολικό Αντιμυκητιασικό [EPC]; Αζόλες [CS]
CLOTRIMAZOLE TOPICAL SOLUTION USP, 1%
Αζολικό Αντιμυκητιασικό [EPC]; Αζόλες [CS]
DRS. CLOTRIMAZOLE
Αζολικό Αντιμυκητιασικό [EPC]; Αζόλες [CS]
FAMILY WELLNESS CLOTRIMAZOLE
Αζολικό Αντιμυκητιασικό [EPC]; Αζόλες [CS]
ANTIFUNGAL 1% CLOTRIMAZOLE CREAM
Αζόλες [CS]; Αζολικό Αντιμυκητιασικό [EPC]
CLOTRIMAZOLE ANTIFUNGAL
Αζολικό Αντιμυκητιασικό [EPC]; Αζόλες [CS]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και ζώα και καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Διακρίνονται από τους ΑΠΟΛΥΜΑΝΤΙΚΟΥΣ, που χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα.
- Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτυχθούν ή να αναπαραχθούν. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ ΜΥΚΗΤΩΝ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ, καθώς προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
- Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΣΤΕΡΟΛΗ 14-ΔΗΜΕΘΥΛΑΣΗ. Μια ποικιλία αζολικών αντιμυκητιασικών παραγόντων δρα μέσω αυτού του μηχανισμού.