ITRACONAZOLE
Ιτρακοναζόλη
Tα αντιμυκητιασικά φάρμακα είναι αναγκαία στην καθημέρα ιατρική πράξη τόσο για την αντιμετώπιση επιφανειακών λοιμώξεων του δέρματος και των βλεννογόνων όσο και για τη θεραπεία συστηματικών, εν τω βάθει μυκητιάσεων. Oι επιφανειακές μυκητιάσεις είναι αρκετά συχνές και συνήθως …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-SPORANOX
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από στόματος (καψάκια)
- Χορήγηση: Αμέσως μετά από ένα πλήρες γεύμα
- Δόση έναρξης: 200 mg
- Τιτλοποίηση: Σε ορισμένες κατηγορίες ανοσοκατεσταλμένων ασθενών, οι δόσεις ίσως χρειασθεί να αυξηθούν. Σε περίπτωση διεισδυτικής ή διάχυτης νόσου (Ασπεργίλλωση, Καντιντίαση), αύξηση της δόσης σε 200 mg δις ημερησίως.
-
Αιδοιοκολπική καντιντίαση οξεία ή υποτροπιάζουσαΔόση200 mg, δις ημερησίως ή 200 mg άπαξ ημερησίωςΔιάρκεια θεραπείας: 1 ημέρα ή 3 ημέρες (να αποκλεισθεί εγκυμοσύνη)
-
Ποικιλόχρους πιτυρίασηΔόση200 mg εφάπαξΔιάρκεια θεραπείας: 7 ημέρες
-
ΔερματομυκητίασηΔόση200 mg εφάπαξ ή 100 mg εφάπαξΔιάρκεια θεραπείας: 7 ημέρες ή 15 ημέρες. Περιοχές με υπερκεράτωση όπως tinea pedis (πέλματα) και tinea manus (παλάμες) απαιτούν επιπρόσθετη θεραπεία 200 mg δύο φορές την ημέρα για 7 ημέρες, ή 100 mg ημερησίως, για 30 ημέρες.
-
Καντιντίαση στοματο-φαρυγγικής κοιλότητας σε ασθενείς HIV (+)Δόση100 mg εφάπαξΔιάρκεια θεραπείας: 15 ημέρες
-
Μυκητιασική κερατίτιςΔόση200 mg εφάπαξΔιάρκεια θεραπείας: 21 ημέρες. Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση.
-
ΟνυχομυκητίασηΔόση200 mg εφάπαξ ή 200 mg 2 φορές ημερησίως μία εβδομάδα ανά μήναΔιάρκεια θεραπείας: 3 μήνες (χέρια), 3-4 μήνες (πόδια).
-
ΑσπεργίλλωσηΔόση200 mg άπαξ ημερησίωςΔιάρκεια θεραπείας: 2-5 μήνες. Αύξηση της δόσης σε 200 mg δις ημερησίως σε περίπτωση διεισδυτικής ή διάχυτης νόσου. Ισχύει για περιπτώσεις επιθετικής και διάσπαρτης νόσου σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
-
ΚαντιντίασηΔόση100-200 mg άπαξ ημερησίωςΔιάρκεια θεραπείας: 3 εβδομάδες-7 μήνες. Σε περίπτωση διεισδυτικής ή διάχυτης νόσου αύξηση της δόσης σε 200 mg δις ημερησίως.
-
Μη-μηνιγγική κρυπτοκόκκωσηΔόση200 mg άπαξ ημερησίωςΔιάρκεια θεραπείας: 2 μήνες-1 έτος. Δεν είναι φάρμακο πρώτης επιλογής. Για θεραπεία συντήρησης: (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
-
Μηνιγγίτιδα από κρυπτόκοκκοΔόση200 mg δις ημερησίωςΔιάρκεια θεραπείας: 2 μήνες-1 έτος. Δεν είναι φάρμακο πρώτης επιλογής. Για θεραπεία συντήρησης: (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
-
ΙστοπλάσμωσηΔόση200 mg άπαξ ημερησίως ή 200 mg, δις ημερησίωςΔιάρκεια θεραπείας: 8 μήνες
-
Λεμφοδερματική και Δερματική ΣποροτρίχωσηΔόση100 mg άπαξ ημερησίωςΔιάρκεια θεραπείας: 3-12 μήνες
-
Λοίμωξη από παρακοκκιδιοϊδομύκητεςΔόση100 mg άπαξ ημερησίωςΔιάρκεια θεραπείας: 6 μήνες. Δεν διατίθενται δεδομένα για την αποτελεσματικότητα των καψακίων SPORANOX, σε αυτή τη δοσολογία, για την αντιμετώπιση της λοίμωξης από παρακοκκιδιοϊδομύκητες σε ασθενείς με AIDS.
-
ΧρωμομύκωσηΔόση100-200 mg άπαξ ημερησίωςΔιάρκεια θεραπείας: 6 μήνες
-
ΒλαστομυκητίασηΔόση100 mg εφάπαξ ή 200 mg, 2 φορές την ημέραΔιάρκεια θεραπείας: 6 μήνες. Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση.
-
Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς (γενικά)Σε ορισμένες κατηγορίες ανοσοκατεσταλμένων ασθενών, όπως ουδετεροπενικοί, ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση ή ασθενείς με AIDS, η βιοδιαθεσιμότητα της από στόματος χορηγούμενης ιτρακοναζόλης, μπορεί να μειωθεί. Συνεπώς, οι δόσεις ίσως χρειασθεί να αυξηθούν.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΗ χρήση δεν συνιστάται εκτός εάν προσδιοριστεί ότι το δυνητικό όφελος υπερτερεί των πιθανών κινδύνων. (Βλέπε παράγραφο 4.4).
-
ΗλικιωμένοιΗ χρήση συνιστάται μόνο εάν προσδιοριστεί ότι το δυνητικό όφελος υπερτερεί των δυνητικών κινδύνων. Γενικά, συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη η επιλογή της δόσης, αντικατοπτρίζοντας τη μεγαλύτερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας και συνυπάρχουσας νόσου ή άλλης φαρμακευτικής θεραπείας. (Βλέπε παράγραφο 4.4).
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΔιατίθενται περιορισμένα δεδομένα. Συνιστάται προσοχή.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΔιατίθενται περιορισμένα δεδομένα. Η έκθεση της ιτρακοναζόλης μπορεί να είναι χαμηλότερη. Συνιστάται προσοχή και μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης.
block
SPC-SPORANOX
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Γνωστή υπερευαισθησία στην ιτρακοναζόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
-
Συγχορήγηση ενός αριθμού υποστρωμάτων του CYP3A4 με τα καψάκια SPORANOX.ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που είναι υποστρώματα του CYP3A4.
-
Ένδειξη κοιλιακής δυσλειτουργίας όπως συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΣΚΑ) ή ιστορικό ΣΚΑΠληθυσμόςΑσθενείς με ΣΚΑ ή ιστορικό ΣΚΑ
-
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνηςΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες
warning
SPC-SPORANOX
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Καρδιακές επιδράσειςΠροσοχήΤα καψάκια SPORANOX δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή με ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας εκτός εάν το όφελος υπερτερεί σαφώς του κινδύνου. Αυτή η εξατομικευμένη αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου πρέπει να λαμβάνει υπόψη παράγοντες όπως τη βαρύτητα της ένδειξης, το δοσολογικό σχήμα (π.χ. τη συνολική ημερήσια δόση), και τους ατομικούς παράγοντες κινδύνου για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Σε αυτούς τους παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνονται καρδιακή νόσος, όπως η ισχαιμική νόσος και η βαλβιδοπάθεια, σημαντική πνευμονοπάθεια, όπως η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και νεφρική ανεπάρκεια και άλλες οιδηματώδεις διαταραχές. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και συμπτώματα της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή και θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Εάν αυτά τα σημεία ή συμπτώματα εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η θεραπεία με τα καψάκια SPORANOX πρέπει να διακόπτεται.
-
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς διαύλων ασβεστίουΠροσοχήΧρειάζεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση ιτρακοναζόλης και αναστολέων διαύλων ασβεστίου, εξαιτίας του αυξημένου κινδύνου για εμφάνιση ΣΚΑ.
-
Δυνητικές αλληλεπιδράσειςΠροσοχήΗ συγχορήγηση συγκεκριμένων φαρμάκων με την ιτρακοναζόλη μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολές της αποτελεσματικότητας της ιτρακοναζόλης και/ή του συγχορηγούμενου φαρμάκου, απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες και/ή αιφνίδιο θάνατο.
-
Διασταυρούμενη υπερευαισθησίαΠροσοχήΠρέπει να δίνεται προσοχή στη συνταγογράφηση των καψακίων SPORANOX σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε άλλες αζόλες.
-
ΝευροπάθειαΠαρακολούθησηΑν εμφανισθεί νευροπάθεια που μπορεί να αποδίδεται στη χρήση των καψακίων SPORANOX, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
-
Απώλεια ακοήςΠαρακολούθησηΗ απώλεια ακοής συνήθως υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας, αλλά μπορεί να επιμείνει σε ορισμένους ασθενείς.
-
Διασταυρούμενη αντοχήΠροσοχήΣυνιστάται ο έλεγχος της ευαισθησίας των στελεχών πριν την έναρξη της θεραπείας με ιτρακοναζόλη.
-
Μετάβαση σε διαφορετική μορφή σκευάσματος SPORANOXΠροσοχήΤα καψάκια SPORANOX και το πόσιμο διάλυμα SPORANOX δεν συνιστάται να χρησιμοποιούνται κατ' εναλλαγή.
-
Ηπατικές επιδράσειςΠροσοχήΣε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με SPORANOX θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας. Θα πρέπει να δίδεται οδηγία στους ασθενείς να αναφέρουν έγκαιρα στον ιατρό τους σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατίτιδα όπως ανορεξία, ναυτία, έμετο, κόπωση, κοιλιακό άλγος ή σκουρόχρωμα ούρα. Σε αυτούς τους ασθενείς η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και θα πρέπει να διενεργείται έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας. Αποθαρρύνεται έντονα η θεραπεία με SPORANOX σε ασθενείς με αυξημένα ή μη φυσιολογικά επίπεδα ηπατικών ενζύμων ή με ενεργό ηπατοπάθεια, ή οι οποίοι έχουν εμφανίσει ηπατική τοξικότητα με άλλα φάρμακα, εκτός εάν υπάρχει σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή κατάσταση για την οποία το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Συνιστάται παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς με προϋπάρχουσες διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας ή σε εκείνους που έχουν εμφανίσει ηπατική τοξικότητα με άλλα φάρμακα.
-
Μειωμένη γαστρική οξύτηταΠροσοχήΣυνιστάται η χορήγηση των καψακίων SPORANOX μαζί με όξινο ρόφημα (όπως μη διαιτητικό αναψυκτικό τύπου Cola). Η αντιμυκητιασική δράση πρέπει να παρακολουθείται και η δόση της ιτρακοναζόλης να αυξάνεται όπως κρίνεται απαραίτητο.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΠροσοχήΔε συνιστάται η χρήση των καψακίων SPORANOX σε παιδιατρικούς ασθενείς εκτός αν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί των δυνητικών κινδύνων.
-
ΗλικιωμένοιΠροσοχήΗ χρήση των καψακίων SPORANOX στους ασθενείς αυτούς συνιστάται, μόνο εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί των δυνητικών κινδύνων. Σε γενικές γραμμές, συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη η επιλογή της δόσης για ηλικιωμένους ασθενείς, αποτυπώνοντας τη μεγαλύτερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας, άλλης συν-νοσηρότητας ή άλλης φαρμακευτικής θεραπείας.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΠροσοχήΣυνιστάται προσοχή όταν αυτό το φάρμακο χορηγείται σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών και μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης.
-
Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείςΠροσοχήΣε ορισμένους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (όπως ουδετεροπενικοί, ασθενείς με AIDS ή ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση) η από στόματος βιοδιαθεσιμότητα των καψακίων SPORANOX μπορεί να είναι μειωμένη.
-
Ασθενείς με άμεσα απειλητικές για τη ζωή συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξειςΠροσοχήΤα καψάκια SPORANOX δε συνιστώνται για την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με άμεσα απειλητικές για τη ζωή συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις λόγω των ιδιοτήτων φαρμακοκινητικής (βλέπε παράγραφο 5.2).
-
Ασθενείς με AIDSΠαρακολούθησηΣε ασθενείς με AIDS οι οποίοι έχουν λάβει θεραπεία για την αντιμετώπιση συστηματικής μυκητιασικής λοίμωξης όπως σποροτρίχωση, βλαστομυκητίαση, ιστοπλάσμωση ή κρυποτοκόκκωση (μηνιγγική ή μη μηνιγγική) και οι οποίοι θεωρείται ότι διατρέχουν κίνδυνο υποτροπής, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει την ανάγκη για θεραπεία συντήρησης.
-
Κυστική ίνωσηΠαρακολούθησηΑν κάποιος ασθενής δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία με καψάκια SPORANOX, πρέπει να ληφθεί υπόψη η μετάβαση σε εναλλακτική θεραπεία.
-
Διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκωνΑντενδείκνυταιΟι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας σε γλυκόζη, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σουκράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
SPC-SPORANOX
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Φάρμακα που μειώνουν τη γαστρική οξύτηταΠροσοχήΜειωμένη απορρόφηση της ιτρακοναζόληςΣύστασηΧορήγηση με όξινο ρόφημα, χορήγηση τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τη λήψη των καψακίων SPORANOX, παρακολούθηση της αντιμυκητιασικής δράσης και αύξηση της δόσης της ιτρακοναζόλης αν κρίνεται απαραίτητο.
-
Μη συνιστώμενοΜειωμένη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόληςΣύστασηΑποφυγή χρήσης 2 εβδομάδες πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν του κινδύνου. Συνιστάται παρακολούθηση της αντιμυκητιασικής δράσης και αύξηση της δόσης της ιτρακοναζόλης όπως κρίνεται απαραίτητο.
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόληςΣύστασηΣτενή παρακολούθηση για σημεία ή συμπτώματα αυξημένων ή παρατεταμένων φαρμακολογικών επιδράσεων, μείωση της δόσης της ιτρακοναζόλης όπως κρίνεται απαραίτητο. Μέτρηση συγκεντρώσεων στο πλάσμα όταν χρειάζεται.
-
Φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A4 και παρατείνουν το διάστημα QTΑντενδείκνυταιΚίνδυνος κοιλιακών ταχυαρρυθμιών (torsade de pointes)
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
λεβακετυλομεθ αδό-λη, μεθαδόνηΜη συνιστώμενοΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
ΑντενδείκνυταιΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Αντενδείκνυται (σε σοβαρή νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία) / Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Μη συνιστώμενοΜειωμένη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης / Αυξημένες συγκεντρώσεις ριφαμπουτίνης
-
Μη συνιστώμενοΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΜειωμένη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης / Αυξημένες συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
αλοφαντρίνηΑντενδείκνυταιΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
πραζικαντέληΧρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
ΑντενδείκνυταιΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, κίνδυνος καρδιακών αρρυθμιών
-
Αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
ΑντενδείκνυταιΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, κίνδυνος εργοτισμού
-
ελετριπτάνηΧρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Μη συνιστώμενοΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
βορτεζομίμπη, βουσουλφάνη, δοσεταξέλη, ερλοτινίμπη, γεφιτινίμπη, ιματινίμπη, ιξαβεπιλόνη, λαπατινίμπη, πονατινίμπη, τριμετρεξάτη, αλκαλοειδή της VincaΧρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
ΑντενδείκνυταιΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, αυξημένοι κίνδυνοι (π.χ. καρδιακές αρρυθμίες, καταστολή)
-
αλπραζολάμη, αριπιπραζόλη, βροτιζολάμη, βουσπιρόνη, αλοπεριδόλη, μιδαζολάμη ενδοφλέβια, περοσπιρόνη, κουετιαπίνη, ραμελτεόνη, ρισπεριδόνηΧρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Μη συνιστώμενοΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
ΑντενδείκνυταιΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
άλλες διυδροπυριδίνες, βεραπαμίληΧρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
ιβαπραδίνη, ρανολαζίνηΜη συνιστώμενοΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
σιλντεναφίλη (για πνευμονική υπέρταση)Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
ΑντενδείκνυταιΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, κίνδυνος υπερκαλιαιμίας και υπότασης
-
σιζαπρίδηΑντενδείκνυταιΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, κίνδυνος καρδιακών αρρυθμιών
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Μη συνιστώμενοΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
ΑντενδείκνυταιΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, κίνδυνος μυοπάθειας
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Μη συνιστώμενοΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
φεσοτεροδίνη (σε νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία)Μη συνιστώμενοΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
δαριφενασίνη, βαρδεναφίλη, ιμιδαφενακίνη, οξυβουτινίνη, σιλδεναφίλη (για στυτική δυσλειτουργία), σολιφενακίνη, τανταλαφίλη, τολτεροδίνηΧρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
κολχικίνη (σε νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία)Μη συνιστώμενοΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, κίνδυνος τοξικότητας
-
κονιβαπτάνη, τολβαπτάνηΧρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
αλιτρετινοΐνη (από στόματος), σινακαλσέτη, μοζαβαπτάνηΧρήση με προσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
Χρήση με προσοχήΜειωμένες συγκεντρώσεις της μελοξικάμης στο πλάσμαΣύστασηΠαρακολούθηση των επιδράσεων ή των ανεπιθύμητων ενεργειών. Προσαρμογή της δοσολογίας της μελοξικάμης εάν είναι απαραίτητο.
sick
SPC-SPORANOX
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ιγμορίτιδα
- Λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού
- Ρινίτιδα
- Λευκοπενία
- Κοκκιοκυτταροπενία
- Θρομβοπενία
- Υπερευαισθησία
- Ορονοσία
- Αγγειονευρωτικό οίδημα
- Αναφυλακτοειδής αντίδραση
- Υπερτριγλυκεριδαιμία
- Υπεργλυκαιμία
- Υπερκαλιαιμία
- Υποκαλιαιμία
- Υπομαγνησιαιμία
- Κεφαλαλγία
- Παραισθησία
- Υπαισθησία
- Δυσγευσία
- Τρόμος
- Περιφερική νευροπάθεια
- Ζάλη
- Υπνηλία
- Οπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης διπλωπίας και θαμπής όρασης)
- Παροδική ή μόνιμη απώλεια ακοής
- Εμβοές
- Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- Ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας
- Ταχυκαρδία
- Δύσπνοια
- Πνευμονικό οίδημα
- Δυσφωνία
- Βήχας
- Κοιλιακό άλγος
- Ναυτία
- Διάρροια
- Έμετος
- Δυσκοιλιότητα
- Δυσπεψία
- Μετεωρισμός
- Παγκρεατίτιδα
- Γαστρεντερική διαταραχή
- Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
- Σοβαρή ηπατοτοξικότητα (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων θανατηφόρου οξείας νεφρικής ανεπάρκειας)
- Υπερχολερυθριναιμία
- Ηπατική ανεπάρκεια
- Ηπατίτιδα
- Ίκτερος
- Κνίδωση
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
- Πολύμορφο ερύθημα
- Αποφολιδωτική δερματίτιδα
- Λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα
- Αλωπεκία
- Φωτοευαισθησία
- Ερυθηματώδες εξάνθημα
- Υπεριδρωσία
- Πολυουρία
- Νεφρική δυσλειτουργία
- Ακράτεια ούρων
- Διαταραχές εμμήνου ρύσης
- Στυτική δυσλειτουργία
- Οίδημα
- Γενικευμένο οίδημα
- Οίδημα προσώπου
- Θωρακικό άλγος
- Πυρεξία
- Άλγος
- Κόπωση
- Ρίγη
- Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
- Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
- Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
- Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
- Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος
- Αυξημένη ουρία αίματος
- Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση
- Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
- Μη φυσιολογική ανάλυση ούρων
- Υπέρταση
- Υπόταση
- Συγχυτική κατάσταση
- Μυαλγία
- Αρθραλγία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Όχι συχνέςΙγμορίτιδαΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Όχι συχνέςΛοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδούΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Όχι συχνέςΡινίτιδαΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
ΣπάνιεςΛευκοπενίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΟρονοσίαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΑγγειονευρωτικό οίδημαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτοειδής αντίδρασηΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΥπερτριγλυκεριδαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΠαραισθησίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΥπαισθησίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΔυσγευσίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΤρόμοςΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΟπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης διπλωπίας και θαμπής όρασης)Οφθαλμικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΠαροδική ή μόνιμη απώλεια ακοήςΔιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
-
ΣπάνιεςΕμβοέςΔιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
-
ΣπάνιεςΣυμφορητική καρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιακές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΔύσπνοιαΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΝαυτίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΈμετοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΔυσκοιλιότηταΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΔυσπεψίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΠαγκρεατίτιδαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΜη φυσιολογική ηπατική λειτουργίαΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
ΣπάνιεςΣοβαρή ηπατοτοξικότητα (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων θανατηφόρου οξείας νεφρικής ανεπάρκειας)Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
ΣπάνιεςΥπερχολερυθριναιμίαΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΤοξική επιδερμική νεκρόλυσηΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΟξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωσηΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΠολύμορφο ερύθημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΑποφολιδωτική δερματίτιδαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΛευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΑλωπεκίαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΦωτοευαισθησίαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΠολυουρίαΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές εμμήνου ρύσηςΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣπάνιεςΣτυτική δυσλειτουργίαΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣπάνιεςΟίδημαΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
ΣπάνιεςΑυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματοςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
ΚοκκιοκυτταροπενίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
ΘρομβοπενίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Αναφυλακτοειδής αντίδρασηΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΥπεργλυκαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
ΥπερκαλιαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
ΥποκαλιαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
ΥπομαγνησιαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Συγχυτική κατάστασηΨυχιατρικές διαταραχές
-
Περιφερική νευροπάθειαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΖάληΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΥπνηλίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Καρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιακές διαταραχές
-
Ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίαςΚαρδιακές διαταραχές
-
ΤαχυκαρδίαΚαρδιακές διαταραχές
-
ΥπέρτασηΑγγειακές διαταραχές
-
ΥπότασηΑγγειακές διαταραχές
-
Πνευμονικό οίδημαΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
ΔυσφωνίαΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
ΒήχαςΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Γαστρεντερική διαταραχήΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
Ηπατική ανεπάρκειαΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
ΗπατίτιδαΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
ΊκτεροςΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Ερυθηματώδες εξάνθημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΥπεριδρωσίαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΜυαλγίαΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
ΑρθραλγίαΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Ακράτεια ούρωνΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Γενικευμένο οίδημαΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Οίδημα προσώπουΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Θωρακικό άλγοςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
ΠυρεξίαΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
ΆλγοςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
ΚόπωσηΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
ΡίγηΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνηςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράσηΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματοςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματοςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Αυξημένη ουρία αίματοςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράσηΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Αυξημένα ηπατικά ένζυμαΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Μη φυσιολογική ανάλυση ούρωνΠαρακλινικές εξετάσεις
-
3,0%Κεφαλαλγία (σε παιδιατρικούς ασθενείς)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
3,0%Έμετος (σε παιδιατρικούς ασθενείς)Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
2,4%Κοιλιακό άλγος (σε παιδιατρικούς ασθενείς)Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
2,4%Διάρροια (σε παιδιατρικούς ασθενείς)Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
1,2%Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (σε παιδιατρικούς ασθενείς)Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
1,2%Υπόταση (σε παιδιατρικούς ασθενείς)Αγγειακές διαταραχές
-
1,2%Ναυτία (σε παιδιατρικούς ασθενείς)Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
1,2%Κνίδωση (σε παιδιατρικούς ασθενείς)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
pregnant_woman
SPC-SPORANOX
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιεκτός από περιπτώσεις που είναι απειλητικές για τη ζωή, εφόσον το δυνητικό όφελος στη μητέρα υπερέχει της δυνητικής βλάβης στο έμβρυο
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΑνατρέξτε στην παράγραφο 5.3 για πληροφορίες σχετικά με την ιτρακοναζόλη που αφορούν στη γονιμότητα σε ζώα.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-SPORANOX
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση, παράγωγα τριαζόλης, κωδικός ΑΤC: J02AC02 ### Μηχανισμός δράσης Η ιτρακοναζόλη επηρεάζει τη σύνθεση της εργοστερόλης σε κύτταρα μυκήτων. Η εργοστερόλη είναι ένα ζωτικής σημασίας συστατικό…
biotech
SPC-SPORANOX
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Γενικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε 2 έως 5 ώρες μετά από στόματος χορήγηση. Λόγω μη γραμμικής φαρμακοκινητικής, η ιτρακοναζόλη συσσωρεύεται στο πλάσμα κατά τη διάρκεια…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-SPORANOX
expand_more
Δοσολογία
Για να επιτευχθεί βέλτιστη απορρόφηση, τα καψάκια SPORANOX πρέπει να χορηγούνται αμέσως μετά από ένα πλήρες γεύμα. Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
Ενδείξεις
| Ένδειξη | |
|---|---|
| Αιδοιοκολπική καντιντίαση οξεία ή υποτροπιάζουσα | |
| Ποικιλόχρους πιτυρίαση | |
| Δερματομυκητίαση | |
| Καντιντίαση στοματο-φαρυγγικής κοιλότητας σε ασθενείς HIV (+) | |
| Μυκητιασική κερατίτις | |
| Ονυχομυκητίαση |
Συστήματα Μυκητιάσεις
| Ένδειξη | |
|---|---|
| Ασπεργίλλωση | |
| Καντιντίαση | |
| Μη-μηνιγγική κρυπτοκόκκωση | |
| Μηνιγγίτιδα από κρυπτόκοκκο | |
| Ιστοπλάσμωση | |
| Λεμφοδερματική και Δερματική Σποροτρίχωση | |
| Λοίμωξη από παρακοκκιδιοϊδομύκητες | |
| Χρωμομύκωση | |
| Βλαστομυκητίαση |
Ειδικοί Πληθυσμοί
- Παιδιατρικός πληθυσμός: Η χρήση δεν συνιστάται εκτός εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί των πιθανών κινδύνων.
- Ηλικιωμένοι: Συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη η επιλογή της δόσης, αντικατοπτρίζοντας τη μεγαλύτερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας και συνυπάρχουσας νόσου ή άλλης φαρμακευτικής θεραπείας.
- Ηπατική δυσλειτουργία: Συνιστάται προσοχή.
- Νεφρική δυσλειτουργία: Συνιστάται προσοχή και μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης.
block
Αντενδείξεις
SPC-SPORANOX
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-SPORANOX
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-SPORANOX
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Η ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του CYP3A4. Άλλες ουσίες που είτε έχουν κοινή μεταβολική οδό είτε τροποποιούν τη δράση του CYP3A4 μπορεί να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της ιτρακοναζόλης. Παρομοίως, η ιτρακοναζόλη μπορεί να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική άλλων ουσιών που έχουν κοινή μεταβολική οδό. Η ιτρακοναζόλη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης.
Φάρμακα που μπορεί να μειώσουν τις συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα
- Φάρμακα που μειώνουν τη γαστρική οξύτητα (π.χ. φάρμακα εξουδετέρωσης της γαστρικής οξύτητας, όπως το υδροξείδιο του αργιλίου, ή καταστολείς της έκκρισης οξέων όπως οι ανταγωνιστές των H υποδοχέων και αναστολείς των αντλιών πρωτονίων): Διαταράσσουν την απορρόφηση. Συνιστάται προσεκτική χρήση, χορήγηση με όξινο ρόφημα, χορήγηση τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τη λήψη των καψακίων SPORANOX, και παρακολούθηση της αντιμυκητιασικής δράσης.
- Ισχυροί επαγωγείς του ενζύμου CYP3A4: Μειώνουν τη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης. Παραδείγματα: αντιβακτηριακά (ισονιαζίδη, ριφαμπουτίνη, ριφαμπικίνη), αντιεπιληπτικά (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη), αντι-ιικά (εφαβιρένζη, νεβιραπίνη). Δεν συνιστάται η χορήγηση. Αποφυγή χρήσης 2 εβδομάδες πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν του κινδύνου. Συνιστάται παρακολούθηση και αύξηση της δόσης της ιτρακοναζόλης όπως κρίνεται απαραίτητο.
Φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα
- Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4: Αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα. Παραδείγματα: αντιβακτηριακά (σιπροφλοξασίνη, κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη), αντι-ιικά (δαρουναβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη, φοσαμπρεναβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, ριτοναβίρη, τελαπρεβίρη). Συνιστάται χρήση με προσοχή, στενή παρακολούθηση για σημεία ή συμπτώματα αυξημένων ή παρατεταμένων φαρμακολογικών επιδράσεων και μείωση της δόσης της ιτρακοναζόλης όπως κρίνεται απαραίτητο. Μέτρηση συγκεντρώσεων στο πλάσμα όταν χρειάζεται.
Φάρμακα των οποίων οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν από την ιτρακοναζόλη
Η ιτρακοναζόλη και ο κύριος μεταβολίτης της, η υδροξυ-ιτρακοναζόλη, μπορούν να αναστείλουν το μεταβολισμό φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP3A4 και μπορούν να αναστείλουν τη μεταφορά φαρμάκων από την P-γλυκοπρωτεΐνη, το οποίο μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των φαρμάκων και/ή των ενεργών μεταβολιτών τους.
- Φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A4 και παρατείνουν το διάστημα QT: Αντενδείκνυνται με την ιτρακοναζόλη, καθώς ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε κοιλιακές ταχυαρρυθμίες συμπεριλαμβανομένων επεισοδίων κοιλιακής αρρυθμίας δίκην ριπιδίου (torsade de pointes).
Κατηγορίες αλληλεπιδρώντων φαρμάκων:
- ‘Μη ενδεικνυόμενο’: Δεν πρέπει να συγχορηγείται.
- ‘Μη συνιστώμενο’: Συνιστάται η αποφυγή χρήσης, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση και μείωση/διακοπή δοσολογίας εάν χρειάζεται. Μέτρηση συγκεντρώσεων στο πλάσμα όταν χρειάζεται.
- ‘Χρήση με προσοχή’: Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση, μείωση δοσολογίας όπως κρίνεται απαραίτητο. Μέτρηση συγκεντρώσεων στο πλάσμα όταν χρειάζεται.
Πίνακας αλληλεπιδράσεων:
| Φαρμακευτική κατηγορία | Μη ενδεικνυόμενο | Μη συνιστώμενο | Χρήση με προσοχή |
|---|---|---|---|
| Άλφα αποκλειστές | ταμσουλοσίνη | ||
| Αναλγητικά | λεβακετυλομεθ αδό-λη (λεβομεθαδύλη), μεθαδόνη | φαιντανύλη αλφεντανύλη, βουπρενορφίνη ενδοφλέβια και υπογλώσσια, οξυκωδόνη, σουφαιντανύλη | |
| Αντιαρρυθμικά | δισοπυραμίδη, δοφετιλίδη, δρονεδαρόνη, κινιδίνη | διγοξίνη | |
| Αντιβακτηριακά | τελιθρομυκίνη, σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία | ριφαμπουτίνη α | τελιθρομυκίνη |
| Αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα | τικαγρελόρη | apixaban, ριβαροξαμπάνη κουμαρίνες, σιλοσταζόλη, δαβιγατράνη | |
| Αντιεπιληπτικά | καρβαμαζεπίνη α | ||
| Αντιδιαβητικά | ρεπαγλινίδη, σαξαγλιπτίνη | ||
| Ανθελμινθικά και φάρμακα κατά των πρωτοζώων | αλοφαντρίνη | πραζικαντέλη | |
| Αντιισταμινικά | αστεμιζόλη, μιζολαστίνη, τερφεναδίνη | βιλαστίνη, εβαστίνη | |
| Φάρμακα κατά της ημικρανίας | αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυρας, όπως διυδροεργοταμί νη, εργομητρίνη (εργονοβίνη), εργοταμίνη, μεθυλεργομητρί νη (μεθυλεργονοβίνη) | ελετριπτάνη | |
| Αντινεοπλασματικά | ιρινοτεκάνη | αξιτινίμπη, dabrafenib,δασατινίμ πη, ibrutinib,νιλοτινίμπη, σουνιτινίμπη, τραβεκτεδίνη βορτεζομίμπη, βουσουλφάνη, δοσεταξέλη, ερλοτινίμπη, γεφιτινίμπη, ιματινίμπη, ιξαβεπιλόνη, λαπατινίμπη, πονατινίμπη, τριμετρεξάτη, αλκαλοειδή της Vinca | |
| Αντιψυχωσικά, αγχολυτικά και υπνωτικά | λουρασιδόνη, μιδαζολάμη από στόματος, πιμοζίδη, σερτινδόλη, τριαζολάμη | αλπραζολάμη, αριπιπραζόλη, βροτιζολάμη, βουσπιρόνη, αλοπεριδόλη, μιδαζολάμη ενδοφλέβια, περοσπιρόνη, κουετιαπίνη, ραμελτεόνη, ρισπεριδόνη | |
| Αντι-ιικά | σιμεπρεβίρη | μαραβιρόκη, ινδιναβίρη β , ριτοναβίρη β , σακουιναβίρη | |
| Βήτα αποκλειστές | ναδολόλη | ||
| Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου | βεπριδίλη, φελοδιπίνη, λερκανιδιπίνη, νισολδιπίνη | άλλες διυδροπυριδίνες, βεραπαμίλη | |
| Διάφορα καρδιαγγειακά φάρμακα | ιβαπραδίνη, ρανολαζίνη | αλισκιρένη, σιλντεναφίλη, για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης μποζεντάνη, ριοσιγουάτη | |
| Διουρητικά | επλερενόνη | ||
| Γαστρεντερικά φάρμακα | σιζαπρίδη | δομπεριδόνη απρεπιτάντη | |
| Ανοσοκατασταλτικά | everolimus | βουδεσονίδη, σικλεσονίδη, κυκλοσπορίνη, δεξαμεθαζόνη, φλουτικαζόνη, μεθυλπρεδνιζολόνη, ραπαμυκίνη (γνωστή επίσης ως sirolimus), τακρόλιμους, temsιρολιμους | |
| Φάρμακα για τη ρύθμιση των λιπιδίων | λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη | ατορβαστατίνη | |
| Φάρμακα του αναπνευστικού | σαλμετερόλη | ||
| SSRI, τρικυκλικά και σχετικά αντικαταθλιπτικά | ρεβοξετίνη | ||
| Ουρολογικά φάρμακα | φεσοτεροδίνη σε άτομα με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία | δαριφενασίνη, βαρδεναφίλη φεσοτεροδίνη. ιμιδαφενακίνη, οξυβουτινίνη, σιλδεναφίλη για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, σολιφενακίνη, τανταλαφίλη, τολτεροδίνη | |
| Άλλα | κολχικίνη, σε άτομα με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία | κολχικίνη | κονιβαπτάνη, τολβαπτάνη αλιτρετινοΐνη (από στόματος μορφή), σινακαλσέτη, μοζαβαπτάνη |
α: Βλέπε επίσης στα Φάρμακα που μπορεί να μειώσουν τις συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα β: Βλέπε επίσης στα Φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα
Φάρμακα των οποίων οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορεί να μειωθούν από την ιτρακοναζόλη
- Μελοξικάμη: Η συγχορήγηση μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις της μελοξικάμης στο πλάσμα. Συνιστάται προσεκτική χρήση και παρακολούθηση.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-SPORANOX
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν κεφαλαλγία, κοιλιακό άλγος και ναυτία. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, καρδιακή ανεπάρκεια/συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια/πνευμονικό οίδημα, παγκρεατίτιδα, σοβαρή ηπατοτοξικότητα (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων οξείας ηπατικής ανεπάρκειας) και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις. (Βλέπε παράγραφο 4.4 για περισσότερες πληροφορίες).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
- Όχι συχνές: Ιγμορίτιδα, λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού, ρινίτιδα
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
- Σπάνιες: Λευκοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
- Όχι συχνές: Υπερευαισθησία*
- Σπάνιες: Ορονοσία, αγγειονευρωτικό οίδημα, αναφυλακτοειδής αντίδραση
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
- Σπάνιες: Υπερτριγλυκεριδαιμία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
- Συχνές: Κεφαλαλγία
- Σπάνιες: Παραισθησία, υπαισθησία, δυσγευσία, τρόμος
Οφθαλμικές διαταραχές
- Σπάνιες: Οπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης διπλωπίας και θαμπής όρασης)
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
- Σπάνιες: Παροδική ή μόνιμη απώλεια ακοής*, εμβοές
Καρδιακές διαταραχές
- Σπάνιες: Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια*
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
- Σπάνιες: Δύσπνοια
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
- Συχνές: Κοιλιακό άλγος, ναυτία
- Όχι συχνές: Διάρροια, έμετος, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, μετεωρισμός
- Σπάνιες: Παγκρεατίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
- Όχι συχνές: Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
- Σπάνιες: Σοβαρή ηπατοτοξικότητα (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων θανατηφόρου οξείας νεφρικής ανεπάρκειας)*, υπερχολερυθριναιμία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
- Όχι συχνές: Κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός
- Σπάνιες: Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση, πολύμορφο ερύθημα, αποφολιδωτική δερματίτιδα, λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα, αλωπεκία, φωτοευαισθησία
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
- Σπάνιες: Πολυουρία
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
- Όχι συχνές: Διαταραχές εμμήνου ρύσης
- Σπάνιες: Στυτική δυσλειτουργία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
- Σπάνιες: Οίδημα
Παρακλινικές εξετάσεις
-
Σπάνιες: Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
-
βλέπε παράγραφο 4.4.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος: Κοκκιοκυτταροπενία, θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: Αναφυλακτοειδής αντίδραση
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης: Υπεργλυκαιμία, υπερκαλιαιμία, υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές: Συγχυτική κατάσταση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Περιφερική νευροπάθεια*, ζάλη, υπνηλία
Καρδιακές διαταραχές: Καρδιακή ανεπάρκεια, ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας, ταχυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές: Υπέρταση, υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου: Πνευμονικό οίδημα, δυσφωνία, βήχας
Διαταραχές του γαστρεντερικού: Γαστρεντερική διαταραχή
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: Ηπατική ανεπάρκεια*, ηπατίτιδα, ίκτερος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Ερυθηματώδες εξάνθημα, υπεριδρωσία
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: Μυαλγία, αρθραλγία
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών: Νεφρική δυσλειτουργία, ακράτεια ούρων
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: Γενικευμένο οίδημα, οίδημα προσώπου, θωρακικό άλγος, πυρεξία, άλγος, κόπωση, ρίγη
Παρακλινικές εξετάσεις: Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος, αυξημένη ουρία αίματος, αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, μη φυσιολογική ανάλυση ούρων
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν κεφαλαλγία (3,0%), έμετος (3,0%), κοιλιακό άλγος (2,4%), διάρροια (2,4%), μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (1,2%), υπόταση (1,2%), ναυτία (1,2%) και κνίδωση (1,2%). Η επίπτωση είναι υψηλότερη στους παιδιατρικούς ασθενείς.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-SPORANOX
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Τα καψάκια SPORANOX δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από περιπτώσεις που είναι απειλητικές για τη ζωή, εφόσον το δυνητικό όφελος στη μητέρα υπερέχει της δυνητικής βλάβης στο έμβρυο (βλ. Αντενδείξεις).
Σε μελέτες σε ζώα η ιτρακοναζόλη έδειξε τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του SPORANOX κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά την εμπειρία μετά από την κυκλοφορία του φαρμάκου, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συγγενών ανωμαλιών. Στις περιπτώσεις αυτές περιλαμβάνονται σκελετικές δυσπλασίες, δυσπλασίες του ουροποιογεννητικού συστήματος, καρδιαγγειακές και οφθαλμικές δυσπλασίες καθώς και χρωμοσωμικές και πολλαπλές δυσπλασίες. Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική συσχέτιση με το SPORANOX.
Επιδημιολογικά δεδομένα από έκθεση σε SPORANOX κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης - κυρίως σε ασθενείς που λάμβαναν βραχύχρονη θεραπεία για αιδοιοκολπική καντιντίαση - δεν έδειξαν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης δυσπλασιών σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που δεν είχε εκτεθεί σε γνωστά τερατογόνα. Έχει αποδειχθεί ότι η ιτρακοναζόλη διαπερνά τον πλακούντα σε μοντέλο αρουραίων.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία και χρησιμοποιούν καψάκια SPORANOX πρέπει να λαμβάνουν αντισυλληπτικές προφυλάξεις. Η αποτελεσματική αντισύλληψη πρέπει να συνεχίζεται ως την έμμηνο ρύση που θα ακολουθήσει μετά το τέλος της θεραπείας με SPORANOX.
Θηλασμός
Ένα πολύ μικρό ποσοστό ιτρακοναζόλης απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να αντισταθμίζονται τα αναμενόμενα οφέλη της θεραπείας με καψάκια SPORANOX έναντι του ενδεχόμενου κινδύνου από το θηλασμό. Σε περίπτωση που υπάρχει αμφιβολία, η ασθενής δεν πρέπει να θηλάζει.
Γονιμότητα
Ανατρέξτε στην παράγραφο 5.3 για πληροφορίες σχετικά με την ιτρακοναζόλη που αφορούν στη γονιμότητα σε ζώα.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-SPORANOX
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση, παράγωγα τριαζόλης, κωδικός ΑΤC: J02AC02
Μηχανισμός δράσης
Η ιτρακοναζόλη επηρεάζει τη σύνθεση της εργοστερόλης σε κύτταρα μυκήτων. Η εργοστερόλη είναι ένα ζωτικής σημασίας συστατικό της κυτταρικής μεμβράνης για τους μύκητες. Η διαταραχή της σύνθεσής της τελικά καταλήγει σε αντιμυκητιασική δράση.
Φαρμακοδυναμική (ΦΔ)/Φαρμακοκινητική (ΦΚ) σχέση
Η ΦΔ/ΦΚ σχέση για την ιτρακοναζόλη και για τις τριαζόλες γενικά, είναι ελάχιστα κατανοητή.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Μικροβιολογία
Η ιτρακοναζόλη, ένα τριαζολικό παράγωγο, έχει ευρύ φάσμα δράσης.
- Όρια ευαισθησίας (CLSI για Candida spp.): ευαίσθητα ≤0,125, ευαίσθητα, δοσοεξαρτώμενα 0,25 - 0,5 και ανθεκτικά ≥1 μg/ml.
- Όρια ευαισθησίας (EUCAST για Aspergillus spp.): ευαίσθητα ≤ 1 mg/l, ανθεκτικά > 2 mg/l.
Η ιτρακοναζόλη αναστέλλει την ανάπτυξη ενός ευρέος φάσματος παθογόνων για τον άνθρωπο μυκήτων σε συγκεντρώσεις συνήθως ≤ 1 μg/ml, συμπεριλαμβανομένων:
- Candida spp. (συμπεριλαμβανομένων Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis και Candida dubliniensis)
- Aspergillus spp.
- Blastomyces dermatitidis
- Cladosporium spp.
- Coccidioides immitis
- Cryptococcus neoformans
- Geotrichum spp.
- Histoplasma spp. (συμπεριλαμβανομένων H. capsulatum)
- Paracoccidioides brasiliensis
- Penicillium marneffei
- Sporothrix schenckii
- Trichosporon spp.
- Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. και ποικίλων άλλων ζυμομυκήτων και μυκήτων.
Λιγότερο ευαίσθητα είδη: Candida krusei, Candida glabrata και Candida guillermondii.
Μη αναστελλόμενα είδη: Zymomycetes (π.χ. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., και Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. και Scopulariopsis spp.
Ανθεκτικότητα: Η ανθεκτικότητα στις αζόλες φαίνεται να αναπτύσσεται αργά και είναι συχνά το αποτέλεσμα αρκετών γενετικών μεταλλάξεων. Έχουν αναφερθεί ανθεκτικά στην ιτρακοναζόλη στελέχη του Aspergillus fumigatus.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-SPORANOX
expand_more
Φαρμακοκινητική
Γενικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε 2 έως 5 ώρες μετά από στόματος χορήγηση. Λόγω μη γραμμικής φαρμακοκινητικής, η ιτρακοναζόλη συσσωρεύεται στο πλάσμα κατά τη διάρκεια πολλαπλής χορήγησης δόσεων. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται γενικά εντός 15 ημερών. Η τελική ημίσεια ζωή κυμαίνεται από 16 έως 28 ώρες μετά από εφάπαξ δόση και αυξάνεται σε 34 έως 42 ώρες με επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις μειώνονται σε σχεδόν μη ανιχνεύσιμη συγκέντρωση εντός 7 έως 14 ημερών μετά τη διακοπή. Η μέση συνολική κάθαρση είναι 278 ml/min.
Απορρόφηση
Η ιτρακοναζόλη απορροφάται γρήγορα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις του αμετάβλητου φαρμάκου στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε 2 έως 5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 55% και είναι μέγιστη όταν τα καψάκια λαμβάνονται αμέσως μετά από ένα πλήρες γεύμα. Η απορρόφηση μειώνεται σε άτομα με μειωμένη γαστρική οξύτητα. Η χορήγηση με όξινο ποτό (όπως μη διαιτητικό αναψυκτικό τύπου cola) αυξάνει την απορρόφηση σε αυτές τις περιπτώσεις.
Κατανομή
Το 99,8% της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα είναι συνδεδεμένο με πρωτεΐνες (99,6% με αλβουμίνη). Ο όγκος κατανομής είναι μεγάλος (>700 L), υποδηλώνοντας εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς. Οι συγκεντρώσεις στους ιστούς (πνεύμονες, νεφροί, ήπαρ, οστά, στομάχι, σπλήνας, μύες) είναι δύο με τρεις φορές υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Η πρόσληψη σε κεράτινους ιστούς (δέρμα) είναι έως και τέσσερις φορές υψηλότερη.
Μεταβολισμός
Η ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο που εμπλέκεται. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η υδροξυ-ιτρακοναζόλη, με συγκρίσιμη in vitro αντιμυκητιασική δράση.
Απέκκριση
Απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών με τα ούρα (35%) και με τα κόπρανα (54%) μέσα σε μια εβδομάδα. Η νεφρική απέκκριση της ιτρακοναζόλης και του δραστικού μεταβολίτη είναι λιγότερο από 1% της ενδοφλέβιας δόσης. Η απέκκριση του αμετάβλητου φαρμάκου με τα κόπρανα κυμαίνεται από 3% έως 18%.
Ειδικοί πληθυσμοί
- Ηπατική δυσλειτουργία: Μειωμένη Cmax (47%) και διπλάσια αύξηση της ημίσειας ζωής (37 ± 17 ώρες έναντι 16 ± 5 ωρών) σε κιρρωτικούς ασθενείς. Η ολική έκθεση (AUC) ήταν παρόμοια.
- Νεφρική δυσλειτουργία: Περιορισμένα δεδομένα. Η έκθεση (AUC) μπορεί να είναι ελαφρώς μειωμένη. Η αιμοδιύλιση ή η συνεχής περιτοναϊκή διύλιση δεν έδειξαν σημαντική επίδραση. Η ημίσεια ζωή ήταν παρόμοια, αλλά η AUC μειώθηκε σε μέτρια/σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
- Παιδιατρικός πληθυσμός: Περιορισμένα δεδομένα. Οι φαινόμενες κάθαρση και όγκος κατανομής σχετίζονται με το σωματικό βάρος.
ΕΟΦ · 5.2
Aντιμυκητιασικά
expand_more
Aντιμυκητιασικά
Tα αντιμυκητιασικά φάρμακα είναι αναγκαία στην καθημέρα ιατρική πράξη τόσο για την αντιμετώπιση επιφανειακών λοιμώξεων του δέρματος και των βλεννογόνων όσο και για τη θεραπεία συστηματικών, εν τω βάθει μυκητιάσεων. Oι επιφανειακές μυκητιάσεις είναι αρκετά συχνές και συνήθως υποχωρούν με τοπική θεραπεία. Σε ορισμένες όμως περιπτώσεις (εκτεταμένες βλάβες, υποτροπιάζουσες επίμονες λοιμώξεις), η συστηματική χορήγηση και κυρίως των νεωτέρων από του στόματος ευαπορρόφητων αντιμυκητιασικών τριαζολών δίνει καλύτερα αποτελέσματα. Oι εν τω βάθει συστηματικές μυκητιάσεις είναι σπανιότερες και κατά κανόνα παρατηρούνται σε άτομα με ανοσοκαταστολή. H πρόοδος και οι νέες τεχνολογικές δυνατότητες της ιατρικής τα τελευταία χρόνια συνέβαλαν στην αύξηση του αριθμού των ασθενών με ανοσοκαταστολή και ως εκ τούτου των συστηματικών μυκητιάσεων.
H θεραπεία των παραμελημένων ιδίως περιπτώσεων είναι δύσκολη, εκτός δε των αντιμυκητιασικών φαρμάκων σε ορισμένες περιπτώσεις είναι αναγκαία και η χειρουργική θεραπεία. Για παράδειγμα η μυκηταιμία από Candida σε ασθενή με ενδοφλέβιο καθετήρα υποχωρεί συνήθως μόνη της μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Aντιθέτως η μυκηταιμία από Candida σε αρρώστους με ανοσοκαταστολή ή η ενδοκαρδίτιδα απαιτούν οπωσδήποτε συστηματική θεραπεία και αφαίρεση της προσβληθείσας βαλβίδας. Πνευμονική λοίμωξη από Cryptococcus neoformans δυνατόν να υποχωρήσει αυτόματα ενώ μηνιγγίτιδα από τον ίδιο μύκητα χωρίς θεραπεία οδηγεί πάντοτε σε θάνατο. Eπίσης ασπεργίλλωση των βρόγχων (αλλεργική) δεν απαιτεί ειδική θεραπεία, ενώ διεισδυτική προσβολή του πνευμονικού παρεγχύματος την επιβάλλει.
Tα κυρίως αντιμυκητιασικά φάρμακα διακρίνονται ανάλογα με τη χημική τους δομή σε: 1) Πολυένια (Aμφοτερικίνη B, Nυστατίνη), 2) Aζόλες (Kλοτριμαζόλη, Eκοναζόλη, Mικοναζόλη, Kετοκοναζόλη, Iτρακοναζόλη και Φλουκοναζόλη), 3) Συνθετικά αντιμυκητιασικά (5-Φθοριοκυτοσίνη).
Oι αζόλες μεταβολίζονται στο ήπαρ με το ένζυμο CYP 3A4. Eπειδή διαφορες ουσίες (αστεμιζόλη, σισαπρίδη, τερφεναμίδη) το αναστέλλουν η ταυτόχρονη χορήγηση ενέχει τον κίνδυνο ισχυρών αρρυθμιών.
Oι δυσκολίες στην αντιμετώπιση των συστηματικών λοιμώξεων λόγω της αδυναμίας παρασκευής νεώτερων αντιμυκητιασικών με ευρύ φάσμα, που να περιλαμβάνει τους περισσότερους παθογόνους μύκητες, χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, οδήγησε στην παρασκευή σκευασμάτων της Aμφοτερικίνης B ενσωματωμένης σε λιποσώματα έτσι που να μειώνονται οι τοξικές επιδράσεις της και να μπορεί να χορηγηθεί σε μεγάλες δόσεις.
Tα προβλήματα στην αντιμετώπιση των συστηματικών μυκητιάσεων οφείλονται και στο γεγονός ότι δεν έχει μέχρι σήμερα καθιερωθεί εύκολος τρόπος ελέγχου της ευαισθησίας των μυκήτων στα αντιμυκητιασικά φάρμακα, όπως συμβαίνει με τα βακτήρια και τα αντιβιοτικά. H αξιολόγηση των αντιμυκητιασικών φαρμάκων στηρίζεται περισσότερο στα δεδομένα από την αντιμετώπιση πειραματικών λοιμώξεων σε ζώα και στην κλινική εμπειρία.
Διάφορες αντιμυκητιασικές ουσίες χορηγούνται μόνο για τοπική χρήση (econazol, clotrimazol) και αναφέρονται στα οικεία κεφάλαια.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο ιτρακοναζόλη μεσολαβεί την αντιμυκητιασική του δράση αναστέλλοντας την 14α-δεμεθυλάση, ένα μυκητιακό ένζυμο κυτοχρώματος P450 που μετατρέπει την λανοστερόλη σε εργοστερόλη, ένα ζωτικό συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών των μυκήτων. Τα άτομα αζώτου της αζόλης στη χημική δομή του ιτρακοναζόλης σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα με την ενεργό θέση, ή τον αιμικό σίδηρο, του μυκητιακού ενζύμου για να παρεμποδίσουν τη λειτουργία του. Η συσσώρευση λανοστερόλης και 14-μεθυλιωμένων στερολών οδηγεί σε αυξημένη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων, τροποποιημένη δραστηριότητα των μεμβρανικών ενζύμων και απορρύθμιση της σύνθεσης της χιτίνης. Άλλοι προτεινόμενοι μηχανισμοί δράσης του ιτρακοναζόλης περιλαμβάνουν την αναστολή των μυκητιακών ενζύμων κυτοχρώματος c οξειδωτικής και υπεροξειδωτικής δράσης που επίσης οδηγούν στην αποδιοργάνωση των κυτταρικών μεμβρανών των μυκήτων.
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι ο ιτρακοναζόλη αναστέλλει τη σύνθεση εργοστερόλης που εξαρτάται από το κυτόχρωμα P450, η οποία είναι ένα ζωτικό συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών των μυκήτων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Ο ιτρακοναζόλη απορροφάται γρήγορα μετά από από του στόματος χορήγηση. Ως κάψουλες από το στόμα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του ιτρακοναζόλης επιτυγχάνονται εντός δύο έως πέντε ωρών. Η παρατηρούμενη απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα του ιτρακοναζόλης είναι περίπου 55%. Η έκθεση στον ιτρακοναζόλη είναι χαμηλότερη με τη μορφή κάψουλας σε σύγκριση με το πόσιμο διάλυμα όταν χορηγείται η ίδια δόση του φαρμάκου. Η μέγιστη απορρόφηση του φαρμάκου επιτυγχάνεται υπό επαρκή γαστρική οξύτητα. Ως συνέπεια της μη γραμμικής φαρμακοκινητικής, ο ιτρακοναζόλη συσσωρεύεται στο πλάσμα κατά τη διάρκεια πολλαπλών δόσεων. Οι σταθερές συγκεντρώσεις συνήθως επιτυγχάνονται εντός περίπου 15 ημερών, με τιμές Cmax 0,5 μg/mL, 1,1 μg/mL και 2,0 μg/mL μετά από χορήγηση από το στόμα 100 mg μία φορά την ημέρα, 200 mg μία φορά την ημέρα και 200 mg δύο φορές την ημέρα, αντίστοιχα.
Ο ιτρακοναζόλη απεκκρίνεται κυρίως ως ανενεργά μεταβολιτα στο ούρο (35%) και στα κόπρανα (54%) εντός μίας εβδομάδας από τη δόση του πόσιμου διαλύματος. Η νεφρική απέκκριση του ιτρακοναζόλης και του ενεργού μεταβολίτη υδροξυ-ιτρακοναζόλης αντιστοιχεί σε λιγότερο από 1% μιας ενδοφλέβιας δόσης. Με βάση μια ραδιοσημασμένη δόση από το στόμα, η απέκκριση του μη αλλοιωμένου φαρμάκου στα κόπρανα κυμαίνεται από 3% έως 18% της δόσης. Καθώς η επαν-κατανομή του ιτρακοναζόλης από κερατινοποιημένους ιστούς φαίνεται αμελητέα, η αποβολή του ιτρακοναζόλης από αυτούς τους ιστούς σχετίζεται με την επιδερμική αναγέννηση. Σε αντίθεση με το πλάσμα, η συγκέντρωση στο δέρμα παραμένει για δύο έως τέσσερις εβδομάδες μετά τη διακοπή μιας θεραπείας 4 εβδομάδων και στην κερατίνη των νυχιών – όπου ο ιτρακοναζόλης μπορεί να ανιχνευθεί ήδη από μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας – για τουλάχιστον έξι μήνες μετά το τέλος μιας περιόδου θεραπείας 3 μηνών.
Ο όγκος κατανομής είναι μεγαλύτερος από 700 L σε ενήλικες. Ο ιτρακοναζόλη είναι λιπόφιλος και εκτενώς κατανεμημένος στους ιστούς. Οι συγκεντρώσεις στον πνεύμονα, τα νεφρά, το ήπαρ, τα οστά, το στομάχι, τη σπλήνα και τους μύες βρέθηκαν να είναι δύο έως τρεις φορές υψηλότερες από τις αντίστοιχες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, και η πρόσληψη σε κερατινοποιημένους ιστούς, ειδικά στο δέρμα, έως και τέσσερις φορές υψηλότερη. Οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι πολύ χαμηλότερες από αυτές στο πλάσμα.
Η μέση συνολική κάθαρση πλάσματος μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 278 mL/min. Η κάθαρση του ιτρακοναζόλης μειώνεται σε υψηλότερες δόσεις λόγω του κορεσμένου ηπατικού μεταβολισμού.
Η φαρμακοκινητική του ιτρακοναζόλης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά του από πόσιμο διάλυμα μελετήθηκαν σε τυχαιοποιημένη διασταυρούμενη μελέτη σε 6 υγιείς άνδρες εθελοντές. Η παρατηρούμενη απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα του ιτρακοναζόλης ήταν 55%.
Η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα του ιτρακοναζόλης είναι μέγιστη όταν οι κάψουλες ιτρακοναζόλης λαμβάνονται με πλήρες γεύμα. Η φαρμακοκινητική του ιτρακοναζόλης μελετήθηκε σε 6 υγιείς άνδρες εθελοντές που έλαβαν, σε διασταυρούμενο σχεδιασμό, μεμονωμένες δόσεις 100 mg ιτρακοναζόλης ως κάψουλα πολυαιθυλενογλυκόλης, με ή χωρίς πλήρες γεύμα. Οι ίδιοι 6 εθελοντές έλαβαν επίσης 50 mg ή 200 mg με πλήρες γεύμα σε διασταυρούμενο σχεδιασμό. Σε αυτή τη μελέτη, μετρήθηκαν μόνο οι συγκεντρώσεις ιτρακοναζόλης στο πλάσμα. Οι αντίστοιχες φαρμακοκινητικές παράμετροι για το ιτρακοναζόλη παρουσιάζονται στον πίνακα /παρέχεται/.
Πίνακας: Βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα του Ιτρακοναζόλης (Κάψουλες Ιτρακοναζόλης): [Table#7579]
Σταθερές συγκεντρώσεις επιτεύχθηκαν εντός 15 ημερών μετά από από του στόματος δόσεις 50 mg έως 400 mg ημερησίως. Οι τιμές στον παρακάτω πίνακα είναι δεδομένα σε σταθερή κατάσταση από μια φαρμακοκινητική μελέτη στην οποία 27 υγιείς άνδρες εθελοντές έλαβαν 200 mg κάψουλες ιτρακοναζόλης δύο φορές την ημέρα (με πλήρες γεύμα) για 15 ημέρες [Table#7580]
Τριάντα υγιείς άνδρες έλαβαν μεμονωμένες δόσεις 200 mg καψουλών ιτρακοναζόλης υπό νηστεία είτε 1) με νερό, 2) με νερό, μετά από ρανιτιδίνη 150 mg δύο φορές την ημέρα για 3 ημέρες, είτε 3) με κόλα, μετά από ρανιτιδίνη 150 mg δύο φορές την ημέρα για 3 ημέρες. Όταν οι κάψουλες ιτρακοναζόλης χορηγήθηκαν μετά από προ-θεραπεία με ρανιτιδίνη, η απορρόφηση του ιτρακοναζόλης ήταν μικρότερη από ό,τι όταν χορηγήθηκαν οι κάψουλες ιτρακοναζόλης μόνες τους, με μειώσεις στην AUC0-24 και Cmax κατά 39% +/- 37% και 42% +/- 39%, αντίστοιχα. Όταν οι κάψουλες ιτρακοναζόλης χορηγήθηκαν με κόλα μετά από προ-θεραπεία με ρανιτιδίνη, η απορρόφηση του ιτρακοναζόλης ήταν συγκρίσιμη με αυτή που παρατηρήθηκε όταν χορηγήθηκαν οι κάψουλες ιτρακοναζόλης μόνες τους.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το Ιτρακοναζόλη (11 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ο ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό του ιτρακοναζόλης. Ενώ ο ιτρακοναζόλη μπορεί να μεταβολιστεί σε πάνω από 30 μεταβολίτες, ο κύριος μεταβολίτης είναι ο υδροξυ-ιτρακοναζόλη. Ο υδροξυ-ιτρακοναζόλη έχει συγκρίσιμη in vitro αντιμυκητιασική δράση με τον ιτρακοναζόλη. Οι συγκεντρώσεις του μεταβολίτη στο πλάσμα στο τέλος της δια-δοτικής περιόδου είναι περίπου διπλάσιες από αυτές της μητρικής ένωσης. Άλλοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν την κετο-ιτρακοναζόλη και την N-δεαλκυλ-ιτρακοναζόλη.
Ο ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο από το ισοένζυμο σύστημα κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4), οδηγώντας στο σχηματισμό διαφόρων μεταβολιτών, συμπεριλαμβανομένου του υδροξυ-ιτρακοναζόλης, του κύριου μεταβολίτη. Αποτελέσματα μιας φαρμακοκινητικής μελέτης υποδηλώνουν ότι ο ιτρακοναζόλη μπορεί να υποστεί κορεσμένο μεταβολισμό με πολλαπλές δόσεις.
Ο ιτρακοναζόλη (ITZ) μεταβολίζεται in vitro σε τρεις ανασταλτικούς μεταβολίτες: υδροξυ-ιτρακοναζόλη (OH-ITZ), κετο-ιτρακοναζόλη (keto-ITZ) και N-δεαλκυλ-ιτρακοναζόλη (ND-ITZ). Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί η συμβολή αυτών των μεταβολιτών στις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που προκαλούνται από το ITZ. Έξι υγιείς εθελοντές έλαβαν 100 mg ITZ από το στόμα για 7 ημέρες, και η φαρμακοκινητική ανάλυση πραγματοποιήθηκε την 1η και 7η ημέρα της μελέτης. Ο βαθμός αναστολής του CYP3A4 από το ITZ και τους μεταβολίτες του εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας αυτά τα δεδομένα. ITZ, OH-ITZ, keto-ITZ και ND-ITZ ανιχνεύθηκαν σε δείγματα πλάσματος όλων των εθελοντών. Μια μείωση 3,9 φορές στην ηπατική εγγενή κάθαρση ενός υποστρώματος CYP3A4 προβλέφθηκε χρησιμοποιώντας τις μέσες μη δεσμευμένες συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση (C(ss,ave,u)) και τις σταθερές αναστολής ηπατικών μικροσωμάτων για ITZ, OH-ITZ, keto-ITZ και ND-ITZ. Η συνεκτίμηση των κυκλοφορούντων μεταβολιτών του ITZ βελτίωσε σημαντικά την προβολή από in vitro σε in vivo της αναστολής του CYP3A4 σε σύγκριση με την εκτίμηση μόνο της έκθεσης στο ITZ.
Ο ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ σε μεγάλο αριθμό μεταβολιτών, συμπεριλαμβανομένου του υδροξυ-ιτρακοναζόλης, του κύριου μεταβολίτη. Οι κύριες μεταβολικές οδοί είναι η οξειδωτική διάσπαση του δακτυλίου διοξολανίου, η αλειφατική οξείδωση στο 1-μεθυλπροπυλ υποκαταστάτη, η N-δεαλκυλίωση αυτού του 1-μεθυλπροπυλ υποκαταστάτη, η οξειδωτική αποδόμηση του δακτυλίου πιπεραζίνης και η διάσπαση της τριαζολόνης. Οδός Απέκκρισης: Ο ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο από το ισοένζυμο σύστημα κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4) στο ήπαρ, οδηγώντας στο σχηματισμό διαφόρων μεταβολιτών, συμπεριλαμβανομένου του υδροξυ-ιτρακοναζόλης, του κύριου μεταβολίτη. Η απέκκριση του μητρικού φαρμάκου στα κόπρανα κυμαίνεται από 3-18% της δόσης. Η νεφρική απέκκριση του μητρικού φαρμάκου είναι μικρότερη από 0,03% της δόσης. Περίπου 40% της δόσης απεκκρίνεται ως ανενεργά μεταβολιτα στα ούρα. Κανένας μεμονωμένος απέκκριτος μεταβολίτης δεν αντιπροσωπεύει πάνω από 5% της δόσης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτυχθούν ή να αναπαραχθούν. Διαφέρουν από τους ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΟΥΣ ΒΙΟΚΤΟΝΟΥΣ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΣΤΕΡΟΛΗ 14-ΔΕΜΕΘΥΛΑΣΗ. Μια ποικιλία ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ που προέρχονται από αζόλες δρουν μέσω αυτού του μηχανισμού.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
304NUG5GF4
ITRACONAZOLE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιμυκητιασικό της Ομάδας των Αζολών
Χημική Δομή [CS] - Αζόλες
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου του Μαστού
Ο ιτρακοναζόλη είναι ένα Αντιμυκητιασικό της Ομάδας των Αζολών. Ο μηχανισμός δράσης του ιτρακοναζόλης είναι ως Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης, και Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου του Μαστού.
ITRACONAZOLE
Αζόλες [CS]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]; Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]; Αντιμυκητιασικό της Ομάδας των Αζολών [EPC]; Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου του Μαστού [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτυχθούν ή να αναπαραχθούν. Διαφέρουν από τους ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΟΥΣ ΒΙΟΚΤΟΝΟΥΣ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΣΤΕΡΟΛΗ 14-ΔΕΜΕΘΥΛΑΣΗ. Μια ποικιλία ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ που προέρχονται από αζόλες δρουν μέσω αυτού του μηχανισμού.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.