ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AC08 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CANAKINUMAB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς ιντερλευκίνης, κωδικός ATC: L04AC08 ### Μηχανισμός δράσης Το canakinumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα της ανθρώπινης ιντερλευκίνης-1β (IL-1β) του ισοτύπου IgG1/κ.

Εμπορικά Ονόματα

ILARIS

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

D89 Άλλες διαταραχές που αφορούν τον ανοσοποιητικό μηχανισμό, που δεν ταξινομούνται αλλού

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Σχετιζόμενα με την κρυοπυρίνη περιοδικά σύνδρομα
E88 Άλλες μεταβολικές διαταραχές

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Σύνδρομο υπερανοσοσφαιριναιμίας D
E85 Αμυλοείδωση

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οικογενής μεσογειακός πυρετός
M04 Αυτοφλεγμονώδη σύνδρομα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ανεπάρκεια της μεβαλονικής κινάσης · Περιοδικό σύνδρομο σχετιζόμενο με τον υποδοχέα του παράγοντα νέκρωσης των όγκων · Σύνδρομα περιοδικού πυρετού
M08 Νεανική αρθρίτιδα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νόσος του Still
M10 Ουρική αρθρίτιδα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες, έφηβοι και παιδιά ηλικίας ≥ 4 ετών (> 40 kg)

Δόση150 mg

για CAPS
Ενήλικες, έφηβοι και παιδιά ηλικίας ≥ 4 ετών (≥ 15 kg και ≤ 40 kg)

Δόση2 mg/kg

για CAPS
Ενήλικες, έφηβοι και παιδιά ηλικίας ≥ 4 ετών (≥ 7,5 kg και < 15 kg)

Δόση4 mg/kg

για CAPS
Παιδιά ηλικίας 2 έως < 4 ετών (≥ 7,5 kg)

Δόση4 mg/kg

για CAPS
Ενήλικες, έφηβοι και παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω (> 40 kg)

Δόση150 mg

για TRAPS, HIDS/MKD και FMF
Ενήλικες, έφηβοι και παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω (≥ 7,5 kg και ≤ 40 kg)

Δόση2 mg/kg

για TRAPS, HIDS/MKD και FMF
Ασθενείς με νόσο του Still και σωματικό βάρος ≥ 7,5 kg

Δόση4 mg/kg

Μέγ. δόση300 mg
Ενήλικες με ουρική αρθρίτιδα

Δόση150 mg

ως εφάπαξ δόση κατά τη διάρκεια της κρίσης
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας. Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη.
Παιδιά κάτω των 2 ετών (CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, ΣΝΙΑ)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν έχει μελετηθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ενεργές, σοβαρές λοιμώξεις

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Λοιμώξεις
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων κατά την διάρκεια και μετά τη θεραπεία με canakinumab. Οι γιατροί πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν χορηγούν το canakinumab σε ασθενείς με λοιμώξεις, ιστορικό υποτροπιαζουσών λοιμώξεων ή υποκείμενες παθήσεις που μπορεί να δημιουργούν προδιάθεση για λοιμώξεις.
Λοιμώξεις
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF και νόσο του Still (ΣΝΙΑ και AOSD)

Η χορήγηση του canakinumab δεν πρέπει να ξεκινάει ή να συνεχίζεται σε ασθενείς με ενεργό λοίμωξη που απαιτεί ιατρική παρέμβαση.
Λοιμώξεις
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ουρική αρθρίτιδα

Το canakinumab δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια ενεργού λοίμωξης.
Αλληλεπιδράσεις (με αναστολείς TNF)
προσοχή

Η ταυτόχρονη χρήση του canakinumab με αναστολείς του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) δεν συνιστάται, διότι μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων.
Ασυνήθιστες ή ευκαιριακές λοιμώξεις
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπεία με canakinumab

Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις ασυνήθιστων ή ευκαιριακών λοιμώξεων (ασπεργίλλωση, άτυπες μυκοβακτηριακές λοιμώξεις, έρπης ζωστήρας).
Φυματίωση
προσοχή

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς

Πριν την έναρξη της θεραπείας να εξετάζονται για ενεργή και λανθάνουσα λοίμωξη από φυματίωση. Οι ενήλικες ασθενείς να περιλαμβάνουν λεπτομερές ιατρικό ιστορικό. Να γίνονται κατάλληλες δοκιμασίες διαλογής. Να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα φυματίωσης κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία. Να ενημερώνονται να απευθυνθούν σε γιατρό σε περίπτωση συμπτωμάτων. Σε περίπτωση μετατροπής αρνητικού ελέγχου PPD σε θετικό, μπορεί να εξετάζεται η χρήση εναλλακτικών μέσων διαλογής.
Αιματολογικές διαταραχές (Ουδετεροπενία και λευκοπενία)
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Η θεραπεία με canakinumab δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με ουδετεροπενία ή λευκοπενία. Εάν ένας ασθενής γίνει ουδετεροπενικός ή λευκοπενικός, ο αριθμός WBC πρέπει να παρακολουθείται στενά και να εξετάζεται η διακοπή της θεραπείας.
Κακοήθειες
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπεία με canakinumab

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις κακοήθειας. Ο κίνδυνος ανάπτυξης κακοηθειών με τη λήψη θεραπείας αντι-ιντερλευκίνης (IL)-1 δεν είναι γνωστός.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
προσοχή

Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Ο κίνδυνος σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Ηπατική λειτουργία
προσοχή

Παροδικές και ασυμπτωματικές περιπτώσεις αύξησης των τρανσαμινασών ορού ή της χολερυθρίνης έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές.
Εμβολιασμοί
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν canakinumab

Εμβόλια ζώντων ιών δεν πρέπει να χορηγούνται συγχρόνως με το canakinumab εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν σαφώς των κινδύνων. Πριν την έναρξη της θεραπείας συνιστάται οι ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς να λαμβάνουν όλους τους απαιτούμενους εμβολιασμούς (πνευμονιόκοκκου, αδρανοποιημένου εμβολίου γρίπης).
Μετάλλαξη του γονιδίου NLRP3

ΠληθυσμόςΑσθενείς με CAPS χωρίς επιβεβαιωμένη μετάλλαξη του γονιδίου NLRP3

Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη.
Σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων (MAS)
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο του Still (ΣΝΙΑ και AOSD)

Εάν εμφανισθεί MAS, ή εάν εικάζεται, η αξιολόγηση και η θεραπεία πρέπει να αρχίσουν το ταχύτερο δυνατόν. Να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί σε περίπτωση συμπτωμάτων λοίμωξης ή επιδείνωσης της νόσους του Still.
Αντίδραση στο φάρμακο με συμπτώματα ηωσινοφιλίας και συστημικού συνδρόμου (DRESS)
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Canakinumab, κυρίως ασθενείς με συστηματική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (sJIA)

Εάν υπάρχουν ενδείξεις και συμπτώματα του συνδρόμου DRESS και δεν μπορεί να τεκμηριωθεί εναλλακτική αιτιολογία, το Canakinumab δεν πρέπει να επαναχορηγείται και πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης διαφορετικής θεραπείας.
Περιεχόμενο σε πολυσορβικό 80
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενής/φροντιστής

Ο ασθενής/φροντιστής πρέπει να λάβει οδηγίες να ενημερώσει το γιατρό τους εάν αυτός ή το παιδί του έχουν γνωστές αλλεργίες.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αναστολείς του TNF
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος σοβαρών λοιμώξεων

ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
Υποστρώματα του CYP450 με στενό θεραπευτικό δείκτη
προσοχή

Αλλαγή στην έκφραση των CYP450 ενζύμων, πιθανή επίδραση στη συγκέντρωση των υποστρωμάτων

ΣύστασηΠαρακολούθηση της θεραπευτικής δράσης ή της συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας και προσαρμογή της δόσης του φαρμακευτικού προϊόντος.
Εμβόλια ζώντων ιών
αντένδειξη

Δεν υπάρχουν δεδομένα. Πιθανός κίνδυνος λοιμώξεων.

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγούνται συγχρόνως με το canakinumab. Αναμονή τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία ένεση canakinumab πριν από εμβολιασμό με ζώντα εμβόλια.
Εμβόλια γρίπης ή μηνιγγιτιδόκοκκου με βάση γλυκοζυλιωμένη πρωτεΐνη
παρακολούθηση

Δεν επηρεάστηκε η ανάπτυξη και διατήρηση των αντισωματικών απαντήσεων.

ΣύστασηΔεν απαιτείται ειδική προσαρμογή.
Μη-ζώντα εμβόλια (παιδικής ηλικίας)
παρακολούθηση

Ανάπτυξη προστατευτικών επιπέδων αντισωμάτων.

ΣύστασηΔεν απαιτείται ειδική προσαρμογή.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Λοίμωξη της αναπνευστικής οδού (πνευμονία, βρογχίτιδα, γρίππη, ιογενής λοίμωξη, παραρρινοκολπίτιδα, ρινίτιδα, φαρυγγίτιδα, αμυγδαλίτιδα, ρινοφαρυγγίτιδα, λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού)

Λοιμώξεις

Λοίμωξη του ωτός
Κυτταρίτιδα
Γαστρεντερίτιδα
Ουρολοίμωξη
Αιδοιοκολπική καντιντίαση

Νευρικό

Ζάλη
Ίλιγγος

Γαστρεντερικό

Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

Γενικές

Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
Κόπωση
Εξασθένιση

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Μυοσκελετικός πόνος
Οσφυαλγία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μειωμένη νεφρική κάθαρση κρεατινίνης
Πρωτεϊνουρία

Αίμα

Λευκοπενία
Ουδετεροπενία
Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων

Εργαστηριακές

Αύξηση τρανσαμινασών
Αύξηση χολερυθρίνης ορού

Μεταβολισμός

Αύξηση ουρικού οξέος
Αύξηση τριγλυκεριδίων

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος άνω κοιλιακής χώρας

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αντίδραση στο σημείο της ένεσης

Γενικές

Πολύ συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Γαστρεντερίτιδα

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Κυτταρίτιδα

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λοίμωξη της αναπνευστικής οδού (πνευμονία, βρογχίτιδα, γρίππη, ιογενής λοίμωξη, παραρρινοκολπίτιδα, ρινίτιδα, φαρυγγίτιδα, αμυγδαλίτιδα, ρινοφαρυγγίτιδα, λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού)

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Λοίμωξη του ωτός

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Μειωμένη νεφρική κάθαρση κρεατινίνης

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Πρωτεϊνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Ίλιγγος

Νευρικό

Συχνές
Αιδοιοκολπική καντιντίαση

Λοιμώξεις

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Μυοσκελετικός πόνος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων

Αίμα

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο expand_more

Κύηση
Άγνωστος κίνδυνος, χρήση μόνο μετά από ενδελεχή αξιολόγηση κινδύνων και οφελών.

Ο κίνδυνος για το έμβρυο/τη μητέρα είναι άγνωστος. Η χορήγηση ζώντων εμβολίων σε νεογνά που έχουν εκτεθεί εντός της μήτρας δεν συνιστάται για 16 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση της μητέρας. Πρέπει να ενημερώνεται ο παιδίατρος πριν από εμβολιασμούς νεογνού.
Γαλουχία
Άγνωστο εάν απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, απόφαση μετά από αξιολόγηση κινδύνων και οφελών.

Είναι άγνωστο εάν το canakinumab απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν επίσημες μελέτες στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες σχετικά με τη δυνητική επίδραση του canakinumab στην ανθρώπινη γονιμότητα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες και κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Μπορεί να προκαλέσει ζάλη/ίλιγγο ή εξασθένιση. Οι ασθενείς πρέπει να περιμένουν να υποχωρήσουν τα συμπτώματα πριν την οδήγηση ή χειρισμό μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Μαννιτόλη (E 421)

Ιστιδίνη

Ιστιδίνη υδροχλωρική μονοϋδρική

Πολυσορβικό 80 (E 433)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς ιντερλευκίνης, κωδικός ATC: L04AC08

Μηχανισμός δράσης

Το canakinumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα της ανθρώπινης ιντερλευκίνης-1β (IL-1β) του ισοτύπου IgG1/κ. Το canakinumab δεσμεύεται με μεγάλη συγγένεια ειδικά στην ανθρώπινη IL-1β και εξουδετερώνει τη βιολογική δραστικότητα της ανθρώπινης IL-1β, αποκλείοντας την αλληλεπίδρασή της με τους υποδοχείς IL-1 και αποτρέποντας έτσι την οφειλόμενη στην IL-1β γονιδιακή ενεργοποίηση και την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

CAPS, TRAPS, HIDS/MKD και FMF Σε κλινικές μελέτες, ασθενείς με CAPS, TRAPS, HIDS/MKD και FMF που εμφανίζουν μη ελεγχόμενη υπερπαραγωγή της IL-1β εμφάνισαν ταχεία και διαρκή ανταπόκριση στη θεραπεία με canakinumab, π.χ. εργαστηριακές παράμετροι όπως υψηλές τιμές της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) και του αμυλοειδούς A ορού (SAA), η λευκοκυττάρωση και οι υψηλές τιμές ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων επανήλθαν ταχέως στις φυσιολογικές τους τιμές.

Νόσος του Still (ΣΝΙΑ και AOSD) Η νόσος του Still των ενηλίκων και η συστηματική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα είναι σοβαρές αυτοφλεγμονώδεις νόσοι, επαγόμενες από μηχανισμούς της φυσικής ανοσίας μέσω προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών, με την IL-1β να είναι μία από τις κυτταροκίνες που παίζουν καθοριστικό ρόλο. Οι κοινές εκδηλώσεις της ΣΝΙΑ και της AOSD περιλαμβάνουν πυρετό, εξάνθημα, ηπατοσπληνομεγαλία, λεμφαδενοπάθεια, πολυορογονίτιδα και αρθρίτιδα. Η θεραπεία με canakinumab είχε σαν αποτέλεσμα ταχεία και παρατεταμένη βελτίωση τόσο των αρθρικών όσο και των συστηματικών συμπτωμάτων της ΣΝΙΑ με σημαντική μείωση του αριθμού των φλεγμαινουσών αρθρώσεων, ταχεία υποχώρηση του πυρετού και μείωση των δεικτών οξείας φάσεως στην πλειονότητα των ασθενών.

Ουρική αρθρίτιδα Μια κρίση ουρικής αρθρίτιδας προκαλείται από κρυστάλλους ουρικού οξέος (μονοϋδρικό ουρικό μονονάτριο) στην άρθρωση και τον περιβάλλοντα ιστό, οι οποίοι ενεργοποιούν τα σταθμεύοντα μακροφάγα να παράγουν IL-1β μέσω του συμπλέγματος «NALP3 φλεγμονοσώματος». Η ενεργοποίηση των μακροφάγων και η ταυτόχρονη υπερβολική παραγωγή IL-1β έχουν σαν αποτέλεσμα μια οξεία επώδυνη φλεγμονώδη απάντηση. Άλλοι παράγοντες ενεργοποίησης του συστήματος της φυσικής ανοσίας, όπως οι ενδογενείς αγωνιστές των toll-like υποδοχέων, πιθανόν να συμβάλλουν στη μεταγραφική ενεργοποίηση του γονιδίου της IL-1β, εκκινώντας την κρίση της ουρικής αρθρίτιδας. Μετά από θεραπεία με canakinumab, υποχωρούν ταχέως οι δείκτες της φλεγμονής CRP ή SAA και τα σημεία οξείας φλεγμονής (π.χ. άλγος, οίδημα, ερυθρότητα) στην πάσχουσα άρθρωση.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

CAPS Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του canakinumab έχουν αποδειχθεί σε συνολικά 211 ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με ποικίλους βαθμούς σοβαρότητας της νόσου και με διαφορετικούς φαινότυπους CAPS. Η θεραπεία με canakinumab εμφάνισε ταχεία έναρξη της δράσης, με εξαφάνιση ή κλινικά σημαντική βελτίωση των συμπτωμάτων εντός μίας ημέρας έπειτα από τη χορήγηση της δόσης. Οι εργαστηριακές παράμετροι επανήλθαν ταχέως σε φυσιολογικά επίπεδα εντός ημερών. Στη βασική μελέτη (Μέρος I), 97% των ασθενών επέτυχαν πλήρη κλινική ανταπόκριση εντός 7 ημερών. Στο Μέρος II (περίοδο απόσυρσης), κανένας ασθενής σε canakinumab δεν εμφάνισε έξαρση, σε σύγκριση με 81% των ασθενών σε εικονικό φάρμακο.

TRAPS, HIDS/MKD και FMF Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια αποδείχθηκαν σε μια 4μερή μελέτη φάσεως III (N2301). Το canakinumab υπερείχε του εικονικού φαρμάκου σε όλα τα κύρια και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας (ποσοστό ανταποκριθέντων, βαθμολογία PGA, CRP, SAA).

Νόσος του Still (ΣΝΙΑ και AOSD)

ΣΝΙΑ: Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε δύο μελέτες (G2305 και G2301). Το canakinumab βελτίωσε όλες τις βαθμολογίες ανταπόκρισης του παιδιατρικού ACR. Μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο υποτροπής και βελτίωσε την ποιότητα ζωής.
AOSD: Η αποτελεσματικότητα ήταν συγκρίσιμη με αυτή που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ΣΝΙΑ.

Ουρική αρθρίτιδα Η αποτελεσματικότητα αποδείχθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με δραστικό φάρμακο μελέτες. Το canakinumab 150 mg μείωσε στατιστικώς σημαντικά την ένταση του πόνου στις 72 ώρες και τον κίνδυνο επακόλουθων κρίσεων σε σύγκριση με το ακετονίδιο της τριαμσινολόνης.

Φαρμακοκινητική

CAPS

Απορρόφηση Η μέγιστη συγκέντρωση canakinumab στον ορό (Cmax) εμφανίστηκε περίπου 7 ημέρες έπειτα από τη χορήγηση εφάπαξ δόσης των 150 mg υποδορίως σε ενήλικους ασθενείς με CAPS. Η μέση τελική ημιζωή ήταν 26 ημέρες. Οι μέσες τιμές της Cmax και της περιοχής κάτω από την καμπύλη προεκτεινόμενης στο άπειρο (AUCinf) μετά από εφάπαξ υποδόρια δόση 150 mg σε έναν τυπικό ενήλικα ασθενή με CAPS (70 kg) ήταν 15,9 µg/ml και 708 µgd/ml. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του υποδόρια χορηγούμενου canakinumab εκτιμάτο ότι ήταν 66%. Οι παράμετροι έκθεσης (όπως η AUC και η Cmax) αυξήθηκαν με δοσοεξαρτώμενο τρόπο για το εύρος της δοσολογίας από 0,30 έως 10,0 mg/kg που χορηγείτο με ενδοφλέβια έγχυση ή από 150 έως 600 mg με υποδόρια ένεση. Οι τιμές της προβλεπόμενης έκθεσης σταθεροποιημένης κατάστασης (Cmin,ss, Cmax,ss, AUC,ss,8w) μετά από υποδόρια χορήγηση 150 mg (ή 2 mg/kg, αντίστοιχα) ανά 8 εβδομάδες ήταν λίγο υψηλότερες στην κατηγορία βάρους 40-70 kg (6,6 µg/ml, 24,3 µg/ml, 767 µgd/ml) συγκριτικά με τις κατηγορίες βάρους < 40 kg (4,0 µg/ml, 19,9 µg/ml, 566 µgd/ml) και > 70 kg (4,6 µg/ml, 17,8 µg/ml, 545 µgd/ml). Ο αναμενόμενος λόγος συσσώρευσης ήταν 1,3 μετά από 6 μήνες υποδόριας χορήγησης 150 mg canakinumab ανά 8 εβδομάδες.

Κατανομή Το canakinumab δεσμεύεται στην IL-1β του ορού. Ο όγκος κατανομής (Vss) του canakinumab ποικίλει ανάλογα με το σωματικό βάρος. Υπολογίσθηκε σε 6,2 λίτρα για έναν ασθενή με CAPS σωματικού βάρους 70 kg.

Αποβολή Η φαινόμενη κάθαρση (CL/F) του canakinumab αυξάνεται με το σωματικό βάρος. Υπολογίσθηκε σε 0,17 l/ημέρα για ασθενή με CAPS σωματικού βάρους 70 kg και σε 0,11 l/ημέρα για ασθενή με ΣΝΙΑ σωματικού βάρους 33 kg. Λαμβάνοντας υπόψη τις διαφορές στο σωματικό βάρος, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του canakinumab μεταξύ ασθενών με CAPS και ΣΝΙΑ. Δεν υπήρχαν ενδείξεις αυξημένης κάθαρσης ή εξαρτώμενης από το χρόνο μεταβολής των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων του canakinumab έπειτα από τη χορήγηση επαναλαμβανόμενης δόσης. Δεν παρατηρήθηκαν σχετιζόμενες με το φύλο ή την ηλικία φαρμακοκινητικές διαφορές έπειτα από τη διόρθωση της δόσης ως προς το σωματικό βάρος.

TRAPS, HIDS/MKD και FMF

Η βιοδιαθεσιμότητα στους ασθενείς με TRAPS, HIDS/MKD και FMF δεν έχει καθοριστεί ανεξάρτητα. Η φαινόμενη κάθαρση (CL/F) στον πληθυσμό των TRAPS, HIDS/MKD και FMF σωματικού βάρους 55 kg (0,14 l/d) ήταν συγκρίσιμη με του πληθυσμού των CAPS σωματικού βάρους 70 kg (0,17 l/d). Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (V/F) ήταν 4,96 l σε σωματικό βάρος 55 kg. Μετά από επαναλαμβανόμενη υποδόρια χορήγηση 150 mg ανά 4 εβδομάδες, η ελάχιστη συγκέντρωση του canakinumab την εβδομάδα 16 (Cmin) υπολογίσθηκε ότι ήταν 15,4 ± 6,6 g/ml. Η εκτιμώμενη AUCtau σταθεροποιημένης κατάστασης ήταν 636,7 ± 260,2 μg*d/ml.

Νόσος του Still (ΣΝΙΑ και AOSD)

Η βιοδιαθεσιμότητα σε ασθενείς με ΣΝΙΑ δεν έχει υπολογισθεί ανεξάρτητα. Η φαινόμενη κάθαρση ανά kg σωματικού βάρους (CL/F ανά kg) ήταν συγκρίσιμη στους πληθυσμούς της ΣΝΙΑ και των CAPS (0,004 l/ημέρα ανά kg). Ο φαινόμενος όγκος κατανομής ανά kg (V/F ανά kg) ήταν 0,14 l/kg. Τα λίγα φαρμακοκινητικά (ΡΚ) δεδομένα σε ασθενείς με AOSD δείχνουν παρόμοια φαρμακοκινητική του canakinumab σε σύγκριση με τη ΣΝΙΑ και άλλους πληθυσμούς ασθενών. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 4 mg/kg ανά 4 εβδομάδες ο λόγος συσσώρευσης του canakinumab ήταν 1,6 σε ασθενείς με ΣΝΙΑ. Επετεύχθη σταθεροποιημένη κατάσταση μετά από 110 ημέρες. Συνολικά οι προβλεπόμενες μέσες τιμές (±SD) των Cmin,ss, Cmax,ss και AUC,ss4w ήταν 14,7±8.8 μg/ml, 36,5±14,9 μg/ml και 696,1±326,5 μgd/ml, αντίστοιχα. Η AUCss σε κάθε ηλικιακή ομάδα ήταν 692, 615, 707 και 742 µgd/ml για ηλικίες 2-3, 4-5, 6-11, και 12-19 ετών, αντίστοιχα. Κατά την διαστρωμάτωση ανάλογα με το σωματικό βάρος, παρατηρήθηκε χαμηλότερη (30-40%) διάμεση έκθεση για Cmin,ss (11,4 έναντι 19 µg/ml) και AUCss (594 έναντι 880 µg*d/ml) για την κατηγορία του μικρότερου σωματικού βάρους (≤ 40 kg) έναντι της κατηγορίας του μεγαλύτερου σωματικού βάρους (> 40 kg). Με βάση την ανάλυση των πληθυσμιακών φαρμακοκινητικών μοντέλων, η φαρμακοκινητική του canakinumab σε νέους ενήλικες ασθενείς με ΣΝΙΑ ηλικίας 16 έως 20 ετών ήταν παρόμοια με εκείνη των ασθενών ηλικίας κάτω των 16 ετών. Οι προβλεπόμενες εκθέσεις σταθερής κατάστασης στο canakinumab σε επίπεδο δόσης 4 mg/kg (300 mg κατά μέγιστο) σε ασθενείς ηλικίας άνω των 20 ετών ήταν συγκρίσιμες με εκείνες των ασθενών με ΣΝΙΑ ηλικίας κάτω των 20 ετών.

Πληθυσμός ουρικής αρθρίτιδας

Η βιοδιαθεσιμότητα σε ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα δεν έχει υπολογισθεί ανεξάρτητα. Η φαινόμενη κάθαρση ανά kg σωματικού βάρους (CL/F ανά kg) ήταν συγκρίσιμη στους πληθυσμούς της ουρικής αρθρίτιδας και των CAPS (0,004 l/ημέρα/kg). Η μέση έκθεση ενός τυπικού ασθενή με ουρική αρθρίτιδα (93 kg) μετά από εφάπαξ υποδόρια δόση 150 mg (Cmax: 10,8 µg/ml και AUCinf: 495 µgd/ml) ήταν χαμηλότερη απ’ ότι ενός τυπικού ασθενή με CAPS 70 kg (15,9 µg/ml και 708 µgd/ml). Αυτό συνάδει με την παρατηρούμενη αύξηση της CL/F με το σωματικό βάρος. Ο αναμενόμενος λόγος συσσώρευσης ήταν 1,1 μετά από υποδόρια χορήγηση 150 mg canakinumab ανά 12 εβδομάδες.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μέγιστες συγκεντρώσεις του canakinumab εμφανίστηκαν μεταξύ 2 έως 7 ημερών (Tmax) έπειτα από την υποδόρια χορήγηση εφάπαξ δόσης canakinumab των 150 mg ή 2 mg/kg σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 4 ετών και άνω. Η τελική ημιζωή κυμαίνετο από 22,9 έως 25,7 ημέρες, παρόμοια με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς. Με βάση το φαρμακοκινητικό μοντέλο ανάλυσης πληθυσμού, η φαρμακοκινητική του canakinumab στα παιδιά ηλικίας 2 έως < 4 ετών ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε σε ασθενείς ηλικίας 4 ετών και άνω. Ο ρυθμός υποδόριας απορρόφησης υπολογίσθηκε ότι μειωνόταν με την ηλικία και εμφανιζόταν ταχύτερος στους νεώτερους ασθενείς. Αντίστοιχα, ο Tmax ήταν μικρότερος (3,6 ημέρες) στους νεώτερους ασθενείς με ΣΝΙΑ (2-3 ετών) συγκριτικά με τους μεγαλύτερους ασθενείς με ΣΝΙΑ (12-19 ετών, Tmax 6 ημέρες). Η βιοδιαθεσιμότητα (AUCss) δεν επηρεάστηκε. Μία πρόσθετη φαρμακοκινητική ανάλυση έδειξε ότι η φαρμακοκινητική του canakinumab σε 6 παιδιατρικούς ασθενείς με CAPS ηλικίας κάτω των 2 ετών ήταν παρόμοια με την φαρμακοκινητική σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2-4 ετών. Με βάση την ανάλυση πληθυσμιακών φαρμακοκινητικών μοντέλων, η αναμενόμενη έκθεση μετά από μια δόση 2 mg/kg ήταν συγκρίσιμη σε όλες τις ηλικιακές ομάδες παιδιών με CAPS, αλλά ήταν περίπου 40% χαμηλότερη στους παιδιατρικούς ασθενείς με πολύ χαμηλό σωματικό βάρος (π.χ. 10 kg) σε σύγκριση με τους ενήλικες ασθενείς (δόση 150 mg). Αυτό συμβαδίζει με την παρατηρηθείσα υψηλότερη έκθεση των ομάδων ασθενών με CAPS με μεγαλύτερο σωματικό βάρος. Στα TRAPS, HIDS/MKD και FMF, οι παράμετροι έκθεσης (συγκεντρώσεις κοιλάδας) ήταν συγκρίσιμες σε όλες τις ηλικιακές ομάδες από 2 έως < 20 ετών μετά από υποδόρια χορήγηση canakinumab 2 mg/kg ανά 4 εβδομάδες. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες είναι παρόμοιες στους παιδιατρικούς πληθυσμούς των CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF και ΣΝΙΑ.

Ηλικιωμένοι

Δεν παρατηρήθηκε καμία μεταβολή στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους με βάση την κάθαρση ή τον όγκο κατανομής μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών και ενηλίκων ασθενών ηλικίας < 65 ετών.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

CAPS Απορρόφηση Η μέγιστη συγκέντρωση canakinumab στον ορό (Cmax) εμφανίστηκε περίπου 7 ημέρες έπειτα από τη χορήγηση εφάπαξ δόσης των 150 mg υποδορίως σε ενήλικους ασθενείς με CAPS. Η μέση τελική ημιζωή ήταν 26 ημέρες. Οι μέσες τιμές της Cmax και…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Δερματική δοκιμασία φυματίνης (TST) · Πριν την έναρξη της θεραπείας
Δοκιμασία απελευθέρωσης ιντερφερόνης-γ (IGRA) · Πριν την έναρξη της θεραπείας
Ακτινογραφία θώρακος · Πριν την έναρξη της θεραπείας
Λευκοκύτταρα (WBC) · πριν την έναρξη της θεραπείας, μετά από 1 έως 2 μήνες, περιοδικός έλεγχος κατά τη διάρκεια της θεραπείας (για μακροχρόνια ή επαναλαμβανόμενες θεραπείες)
Ουδετερόφιλα · πριν την έναρξη της θεραπείας, μετά από 1 έως 2 μήνες, περιοδικός έλεγχος κατά τη διάρκεια της θεραπείας (για μακροχρόνια ή επαναλαμβανόμενες θεραπείες)

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Λευκοκύτταρα (WBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	στενά παρακολούθηση	Επί ουδετεροπενίας ή λευκοπενίας
Σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	κατά την διάρκεια και μετά τη θεραπεία	Λήψη canakinumab
Συμπτώματα φυματίωσης	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 130 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αξονική Σπονδυλαρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / EULAR Ελκώδης Κολίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Ελκώδης Κολίτιδα — Διαδραστικό Εργαλείο Εργαλείο Ψωριασικής Αρθρίτιδας Πρωτόκολλο 2024 Νόσος Crohn Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024