ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ R01AD13 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CICLESONIDE

Σικλεσονίδη

Tα συστηματικά κορτικοστεροειδή χρησιμοποιούνται σε περιπτώσεις βρογχικού άσθματος, οι οποίες δεν αντιμετωπίζονται με τα άλλα βρογχοδιασταλτικά. Σε βαριές κρίσεις χορηγούνται μεγάλες δόσεις κορτικοστεροειδών, όπως π.χ. υδροκορτιζόνης 200 mg ενδοφλεβίως ή πρεδνιζολόνης 40-60 mg …

Εμπορικά Ονόματα

ALVESCO

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Ελεγχος επίμονου άσθματος σε ενήλικες 18 ετών.

medication

SPC-ALVESCO

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες και έφηβοι

Δόση160 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως
Ασθενείς με βαρύ άσθμα

Δόσηέως 640 μg/ημέρα (320 μg δύο φορές την ημέρα)

όταν τα από του στόματος κορτικοστεροειδή μειώνονται ή διακόπτονται
Ορισμένοι ασθενείς (δ有的)

Δόση80 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως

ως δόση συντήρησης
Ηλικιωμένοι

Δεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας
Ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία

Δεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας
Ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία

Δεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας
Παιδιά ηλικίας 12 ετών και κάτω

Προς το παρόν, δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα στοιχεία

block

SPC-ALVESCO

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη ciclesonide ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

SPC-ALVESCO

Προειδοποιήσεις

expand_more

Λοιμώξεις

Να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ενεργό ή λανθάνουσα πνευμονική φυματίωση, μυκητιασικές, ιογενείς ή βακτηριακές λοιμώξεις και μόνο στην περίπτωση που οι ασθενείς αυτοί θεραπεύονται επαρκώς.
Status asthmaticus και οξέα επεισόδια άσθματος

Δεν ενδείκνυται στη θεραπευτική αγωγή του status asthmaticus ή άλλων οξέων επεισοδίων άσθματος όπου απαιτείται η χρήση εντατικών μέτρων.
Ανακούφιση οξέων συμπτωμάτων άσθματος

Δεν προορίζεται για την ανακούφιση των οξέων συμπτωμάτων άσθματος για τα οποία απαιτείται η χορήγηση εισπνεόμενου βρογχοδιασταλτικού βραχείας δράσης. Πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να έχουν τέτοιου είδους φαρμακευτική αγωγή διάσωσης διαθέσιμη.
Συστηματικές επιδράσεις

Πιθανό να παρουσιαστούν συστηματικές επιδράσεις των εισπνεομένων κορτικοστεροειδών, ιδιαίτερα όταν συνταγογραφούνται υψηλές δόσεις για παρατεταμένες χρονικές περιόδους. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ λιγότερο πιθανό να συμβούν σε σύγκριση με από του στόματος χορηγούμενα κορτικοστεροειδή. Πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν επινεφριδιακή καταστολή, καθυστέρηση της ανάπτυξης στα παιδιά και στους εφήβους, μείωση της οστικής πυκνότητας, καταρράκτη και γλαύκωμα και πιο σπάνια διάφορες ψυχολογικές επιδράσεις ή επιδράσεις στη συμπεριφορά περιλαμβανομένων ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας, διαταραχών ύπνου, άγχους, κατάθλιψης ή επιθετικότητας (ιδιαίτερα σε παιδιά). Συνεπώς, είναι σημαντικό να ρυθμιστεί η δόση του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς στη χαμηλότερη δόση με την οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος του άσθματος.
Παρακολούθηση παιδιών και εφήβων

Συνιστάται ο τακτικός έλεγχος του ύψους των παιδιών και των εφήβων που λαμβάνουν παρατεταμένη θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή. Σε περίπτωση καθυστέρησης της ανάπτυξης, η θεραπεία πρέπει να επανεξεταστεί με σκοπό την μείωση της δοσολογίας του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς στη χαμηλότερη δόση που εξασφαλίζει αποτελεσματικό έλεγχο του άσθματος. Επίσης, πρέπει να αξιολογηθεί εάν ο ασθενής πρέπει να απευθυνθεί σε παιδίατρο ειδικευμένο σε νόσους του αναπνευστικού.
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Αναμένεται αυξημένη έκθεση των ασθενών με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Για το λόγο αυτό οι ασθενείς αυτοί πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανές συστηματικές επιδράσεις.
Αντικατάσταση στεροειδών από το στόμα

Οι ασθενείς οι οποίοι αλλάζουν θεραπεία από στεροειδή χορηγούμενα από το στόμα, εξακολουθούν να διατρέχουν τον κίνδυνο μειωμένης επινεφριδιακής εφεδρείας για σημαντικό χρονικό διάστημα μετά από την αλλαγή της θεραπείας τους σε εισπνεόμενη ciclesonide. Η πιθανότητα εμφάνισης αντίστοιχων συμπτωμάτων μπορεί να επιμένει για αρκετό χρόνο. Σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να χρειαστούν εξειδικευμένες συμβουλές για τον καθορισμό της έκτασης της διαταραχής της επινεφριδιακής λειτουργίας πριν από οποιεσδήποτε προγραμματισμένες επεμβάσεις. Πρέπει πάντοτε να λαμβάνεται υπόψη σε έκτακτες περιπτώσεις (ιατρικές ή χειρουργικές) και σε συγκεκριμένες διαδικασίες που είναι πιθανό να προκαλέσουν stress, η πιθανότητα υπολειπόμενης, μειωμένης επινεφριδιακής απάντησης και να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης κατάλληλης θεραπευτικής αγωγής με κορτικοστεροειδή.
Αλλαγή θεραπείας από από του στόματος κορτικοστεροειδή

Η αλλαγή της θεραπείας των ασθενών που λαμβάνουν από του στόματος στεροειδή σε θεραπεία με εισπνεόμενη ciclesonide και η επακόλουθη αντιμετώπισή τους, απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή καθότι η αποκατάσταση της μειωμένης φλοιοεπινεφριδιακής λειτουργίας, που οφείλεται σε παρατεταμένη συστηματική θεραπεία με στεροειδή, μπορεί να χρειαστεί αρκετό χρονικό διάστημα. Ασθενείς οι οποίοι έχουν λάβει θεραπεία με συστηματικά χορηγούμενα στεροειδή για μακρές χρονικές περιόδους ή σε υψηλές δόσεις, πιθανόν να παρουσιάσουν φλοιοεπινεφριδιακή καταστολή. Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να παρακολουθείται τακτικά η φλοιοεπινεφριδιακή λειτουργία και να μειώνεται προσεκτικά η δόση των συστηματικά χορηγούμενων στεροειδών. Μετά από περίπου μία εβδομάδα, ξεκινά η σταδιακή διακοπή των συστηματικά χορηγούμενων στεροειδών με μείωση της δόσης της πρεδνιζολόνης ή ισοδύναμης ποσότητας κατά 1 mg ανά εβδομάδα. Για δόσεις συντήρησης πρεδνιζολόνης που υπερβαίνουν τα 10 mg ημερησίως μπορεί να κριθεί κατάλληλο να γίνουν με προσοχή μεγαλύτερες δοσολογικές μειώσεις ανά εβδομαδιαία χρονικά διαστήματα. Ορισμένοι ασθενείς αισθάνονται αδιαθεσία κατά μη συγκεκριμένο τρόπο κατά τη διάρκεια της φάσης διακοπής της θεραπείας, παρά τη διατήρηση ή ακόμα και τη βελτίωση της αναπνευστικής τους λειτουργίας. Θα πρέπει να ενθαρρυνθούν να επιμείνουν στη θεραπεία με την εισπνεόμενη ciclesonide και να συνεχίσουν τη διακοπή των συστηματικά χορηγούμενων στεροειδών, εκτός εάν υπάρχουν αντικειμενικά σημεία επινεφριδιακής ανεπάρκειας. Ασθενείς οι οποίοι αλλάζουν θεραπεία από στεροειδή χορηγούμενα από του στόματος και των οποίων η φλοιοεπινεφριδιακή λειτουργία εξακολουθεί να είναι μειωμένη, πρέπει να φέρουν προειδοποιητική κάρτα που να υποδεικνύει ότι χρειάζονται επιπρόσθετη θεραπεία με συστηματική χορήγηση στεροειδών κατά τη διάρκεια περιόδων stress, π.χ. επιδείνωσης των ασθματικών κρίσεων, λοιμώξεων θώρακα, μείζονος συνοδού νόσου, χειρουργικής επέμβασης, τραύματος κ.λπ.
Αποκάλυψη αλλεργιών

Η αντικατάσταση της θεραπευτικής αγωγής συστηματικώς χορηγούμενων στεροειδών από θεραπεία με εισπνοές μερικές φορές αποκαλύπτει αλλεργίες, όπως είναι η αλλεργική ρινίτιδα ή το έκζεμα, που ελέγχονταν προηγουμένως με το συστηματικώς χορηγούμενο φάρμακο.
Παράδοξος βρογχόσπασμος

Ο παράδοξος βρογχόσπασμος με άμεση αύξηση του συριγμού ή άλλα συμπτώματα βρογχοσυσπάσεως κατόπιν χορήγησης της δόσης πρέπει να αντιμετωπίζονται με τη χορήγηση εισπνεόμενου βραχείας δράσης βρογχοδιασταλτικού, που συνήθως οδηγεί σε ταχεία ανακούφιση των συμπτωμάτων. Ο ασθενής θα πρέπει να αξιολογηθεί και η θεραπεία με το Alvesco θα πρέπει να συνεχισθεί μόνο εάν κατόπιν προσεκτικής μελέτης, τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν του πιθανού κινδύνου. Ο συσχετισμός ανάμεσα στη βαρύτητα του άσθματος και στη γενική ευαισθησία όσον αφορά τις οξείες βρογχικές αντιδράσεις θα πρέπει να ληφθεί υπόψη (βλ. παράγραφο 4.8).
Τεχνική εισπνοής

Η τεχνική που εφαρμόζουν οι ασθενείς με τη δοσιμετρική συσκευή πρέπει να ελέγχεται τακτικά, με σκοπό να διασφαλίζεται ότι η ενεργοποίηση της δοσιμετρικής συσκευής συγχρονίζεται με την εισπνοή, εξασφαλίζοντας με αυτό τον τρόπο τη βέλτιστη απόδοση του φαρμάκου στους πνεύμονες.
Αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το όφελος υπερβαίνει τον αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών (βλ. παράγραφο 4.5).

swap_horiz

SPC-ALVESCO

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, νελφιναβίρη)
προσοχή

Αυξημένη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη Μ της ciclesonide

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το όφελος υπερβαίνει τον αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών

sick

SPC-ALVESCO

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Καρδιακές διαταραχές

Αίσθημα παλμών

Γαστρεντερικές διαταραχές

Ναυτία
Έμετος
Άσχημη γεύση
Κοιλιακό άλγος
Δυσπεψία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Αντιδράσεις στη θέση εφαρμογής
Ξηρότητα στη θέση εφαρμογής

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Αγγειοοίδημα
Υπερευαισθησία

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Μυκητιασικές λοιμώξεις του στόματος

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Κεφαλαλγία

Ψυχιατρικές διαταραχές

Ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα
Διαταραχές ύπνου
Άγχος
Κατάθλιψη
Επιθετικότητα
Μεταβολές στη συμπεριφορά (κυρίως σε παιδιά)

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Δυσφωνία
Βήχας μετά την εισπνοή
Παράδοξος βρογχόσπασμος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Έκζεμα και εξάνθημα

Αγγειακές διαταραχές

Υπέρταση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αίσθημα παλμών

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όχι συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όχι συχνές
Άσχημη γεύση

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όχι συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όχι συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όχι συχνές
Αντιδράσεις στη θέση εφαρμογής

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Όχι συχνές
Ξηρότητα στη θέση εφαρμογής

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές
Μυκητιασικές λοιμώξεις του στόματος

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Όχι συχνές
Κεφαλαλγία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Διαταραχές ύπνου

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Επιθετικότητα

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Μεταβολές στη συμπεριφορά (κυρίως σε παιδιά)

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Δυσφωνία

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Όχι συχνές
Βήχας μετά την εισπνοή

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Όχι συχνές
Παράδοξος βρογχόσπασμος

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Όχι συχνές
Έκζεμα και εξάνθημα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές

pregnant_woman

SPC-ALVESCO

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Σε μελέτες σε ζώα τα γλυκοκορτικοειδή έδειξαν ότι επάγουν τις διαμαρτίες διαπλάσεως. Αυτό δεν είναι πιθανό να σχετίζεται με ανθρώπους που λαμβάνουν τις συνιστώμενες εισπνεόμενες δόσεις. Η ciclesonide πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης μόνο εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο. Πρέπει να χρησιμοποιείται η ελάχιστη αποτελεσματική δόση ciclesonide που απαιτείται για τη διατήρηση επαρκούς ελέγχου του άσθματος. Τα βρέφη που γεννιούνται από μητέρες που έλαβαν κορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για υπολειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων.
Γαλουχία
Με προσοχή

Είναι άγνωστο εάν η εισπνεόμενη ciclesonide εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Θα πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση ciclesonide σε γυναίκες που θηλάζουν μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από κάθε πιθανό κίνδυνο για το παιδί.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός δράσης - Οι γλυκοκορτικοειδείς, όπως η Ciclesonide, μπορούν να εμποδίσουν τη διήθηση λευκοκυττάρων στη φλεγμονώδη περιοχή, να εμποδίζουν μεσολαβητές της φλεγμονώδους αντίδρασης και να καταστέλλουν τις ομοιομονοτικές ανοσολογικές αποκρίσεις. -…

monitor_heart

SPC-ALVESCO

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα φάρμακα για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, εισπνεόμενα, γλυκοκορτικοειδή Κωδικός ATC: R03B A08 Η ciclesonide παρουσιάζει χαμηλή συγγένεια δέσμευσης με τον υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών. Μετά από του στόματος…

biotech

SPC-ALVESCO

Φαρμακοκινητική

expand_more

Η ciclesonide παρουσιάζεται ως διάλυμα αερολύματος, που αποτελείται από προωθητικό υλικό HFA-134a και αιθανόλη, το οποίο επιδεικνύει γραμμική σχέση ανάμεσα στις διάφορες δόσεις, περιεκτικότητες εισπνοών και τη συστηματική έκθεση. Απορρόφηση Μελέτες με…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η δεσ-σικλεσονίδη υφίσταται μεταβολισμό στο ήπαρ σε επιπλέον μεταβολίτες κυρίως από το ισοένζυμο κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP 2D6.

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η σικλεσονίδη και η δεσ-σικλεσονίδη έχουν αμελητέα από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα (και οι δύο < 1%) λόγω χαμηλής γαστρεντερικής απορρόφησης και υψηλού μεταβολισμού πρώτης διόδου. Η ενδορρινική χορήγηση της σικλεσονίδης…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ALVESCO

expand_more

Το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για χρήση δια εισπνοής μόνο.

Συνιστώμενη δοσολογία για ενήλικες και εφήβους: Η συνιστώμενη δόση Alvesco είναι 160 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως, η οποία οδηγεί σε έλεγχο του άσθματος στην πλειοψηφία των ασθενών. Σε ασθενείς με βαρύ άσθμα, και ενώ τα από του στόματος κορτικοστεροειδή μειώνονται ή διακόπτονται, μπορεί να χρησιμοποιηθεί υψηλότερη δόση έως και 640 μg/ημέρα (χορηγούμενη ως 320 μg δύο φορές την ημέρα) (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Στους ασθενείς θα πρέπει να χορηγείται δόση εισπνεόμενου ciclesonide κατάλληλη για τη βαρύτητα της νόσου τους. Με τη χορήγηση του Alvesco τα συμπτώματα αρχίζουν να βελτιώνονται εντός 24 ωρών. Αφού επιτευχθεί ο έλεγχος, η δόση του Alvesco πρέπει να εξατομικεύεται και να ρυθμίζεται στην ελάχιστη δόση που χρειάζεται για τη διατήρηση του αποτελεσματικού ελέγχου του άσθματος. Η μείωση της δόσης στα 80 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως μπορεί να είναι η αποτελεσματική δόση συντήρησης για ορισμένους ασθενείς.

Το Alvesco πρέπει κατά προτίμηση να χορηγείται το βράδυ, αν και η πρωινή χορήγηση της δόσης του Alvesco έχει επίσης αποδειχθεί αποτελεσματική. Η τελική απόφαση ως προς τη βραδινή ή πρωινή χορήγηση της δόσης αφήνεται στην κρίση του θεράποντος ιατρού.

Οι ασθενείς με σοβαρό άσθμα κινδυνεύουν από εξάρσεις και πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικές εκτιμήσεις του ελέγχου του άσθματος, συμπεριλαμβανομένων των δοκιμασιών της αναπνευστικής λειτουργίας. H αυξημένη χρήση βρογχοδιασταλτικών βραχείας δράσης για την ανακούφιση των συμπτωμάτων του άσθματος δείχνει επιδείνωση του ελέγχου του άσθματος. Εάν οι ασθενείς παρατηρήσουν ότι η ανακούφιση από τη χρήση βραχείας δράσης βρογχοδιασταλτικών είναι λιγότερο αποτελεσματική ή χρειάζονται περισσότερες εισπνοές από ό,τι συνήθως, πρέπει να ζητήσουν ιατρική εξέταση. Σε αυτή την περίπτωση, οι ασθενείς πρέπει να επανεκτιμηθούν και πρέπει να ληφθεί υπόψη η ανάγκη για αυξημένη αντιφλεγμονώδη θεραπευτική αγωγή (π.χ. μια υψηλότερη δόση Alvesco για βραχεία περίοδο [βλ. Φαρμακοδυναμικές] ή ένας κύκλος χορήγησης από του στόματος κορτικοστεροειδών). Οι σοβαρές εξάρσεις του άσθματος πρέπει να αντιμετωπίζονται με το συνήθη τρόπο.

Για να αντιμετωπιστούν οι ειδικές ανάγκες των ασθενών, όπως η δυσκολία στην ταυτόχρονη πίεση της δοσιμετρικής συσκευής με την εισπνοή, το Alvesco μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τη συσκευή αεροθαλάμου AeroChamber Plus.

Ηλικιωμένοι και ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία Δεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός Προς το παρόν, δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη θεραπεία παιδιών ηλικίας 12 ετών και κάτω με ciclesonide.

Τρόπος χορήγησης Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν τον χειρισμό ή την χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος Πρέπει να χορηγηθούν στον ασθενή οδηγίες ορθής χρήσης της δοσιμετρικής συσκευής εισπνοών.

Εάν η δοσιμετρική συσκευή είναι καινούργια ή αν δεν έχει χρησιμοποιηθεί για περισσότερο από μία εβδομάδα, πρέπει να απελευθερωθούν τρεις ψεκασμοί στον αέρα. Δεν απαιτείται ανακίνηση της συσκευής αφού πρόκειται για διάλυμα αερολύματος.

Κατά τη διάρκεια της εισπνοής ο ασθενής πρέπει να είναι κατά προτίμηση καθιστός ή όρθιος και η δοσιμετρική συσκευή πρέπει να κρατιέται κάθετα με τον αντίχειρα τοποθετημένο στη βάση της, κάτω από το ακροφύσιο.

Συμβουλέψτε τον ασθενή να αφαιρέσει το κάλυμμα του ακροφυσίου, να τοποθετήσει τη δοσιμετρική συσκευή στο στόμα του, να κλείσει τα χείλη γύρω από το ακροφύσιο και να εισπνεύσει αργά και βαθιά. Κατά τη διάρκεια της εισπνοής από το στόμα, πρέπει να πιέσει το πάνω μέρος της δοσιμετρικής συσκευής προς τα κάτω. Στη συνέχεια, ο ασθενής πρέπει να αφαιρέσει τη δοσιμετρική συσκευή από το στόμα και να κρατήσει την αναπνοή του για περίπου 10 δευτερόλεπτα ή όσο αισθάνεται άνετα. Ο ασθενής δεν πρέπει να εκπνεύσει μέσα στη δοσιμετρική συσκευή. Τέλος, ο ασθενής πρέπει να εκπνεύσει αργά και να επανατοποθετήσει το κάλυμμα του ακροφυσίου στη θέση του.

Το ακροφύσιο πρέπει να καθαρίζεται με ένα στεγνό χαρτομάντηλο ή ύφασμα μια φορά την εβδομάδα. Η δοσιμετρική συσκευή δεν πρέπει να πλένεται ή να τοποθετείται στο νερό.

Για λεπτομερείς οδηγίες, βλ. Φύλλο Οδηγιών Χρήσης.

block

Αντενδείξεις

SPC-ALVESCO

expand_more

Υπερευαισθησία στη ciclesonide ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ALVESCO

expand_more

Ειδικές Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις

Όπως με όλα τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, το Alvesco πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ενεργό ή λανθάνουσα πνευμονική φυματίωση, μυκητιασικές, ιογενείς ή βακτηριακές λοιμώξεις και μόνο στην περίπτωση που οι ασθενείς αυτοί θεραπεύονται επαρκώς.

Όπως με όλα τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, το Alvesco δεν ενδείκνυται στη θεραπευτική αγωγή του status asthmaticus ή άλλων οξέων επεισοδίων άσθματος όπου απαιτείται η χρήση εντατικών μέτρων.

Όπως με όλα τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, το Alvesco δεν προορίζεται για την ανακούφιση των οξέων συμπτωμάτων άσθματος για τα οποία απαιτείται η χορήγηση εισπνεόμενου βρογχοδιασταλτικού βραχείας δράσης. Πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να έχουν τέτοιου είδους φαρμακευτική αγωγή διάσωσης διαθέσιμη.

Συστηματικές επιδράσεις

Πιθανό να παρουσιαστούν συστηματικές επιδράσεις των εισπνεομένων κορτικοστεροειδών, ιδιαίτερα όταν συνταγογραφούνται υψηλές δόσεις για παρατεταμένες χρονικές περιόδους. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ λιγότερο πιθανό να συμβούν σε σύγκριση με από του στόματος χορηγούμενα κορτικοστεροειδή. Πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν επινεφριδιακή καταστολή, καθυστέρηση της ανάπτυξης στα παιδιά και στους εφήβους, μείωση της οστικής πυκνότητας, καταρράκτη και γλαύκωμα και πιο σπάνια διάφορες ψυχολογικές επιδράσεις ή επιδράσεις στη συμπεριφορά περιλαμβανομένων ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας, διαταραχών ύπνου, άγχους, κατάθλιψης ή επιθετικότητας (ιδιαίτερα σε παιδιά). Συνεπώς, είναι σημαντικό να ρυθμιστεί η δόση του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς στη χαμηλότερη δόση με την οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος του άσθματος.

Συνιστάται ο τακτικός έλεγχος του ύψους των παιδιών και των εφήβων που λαμβάνουν παρατεταμένη θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή. Σε περίπτωση καθυστέρησης της ανάπτυξης, η θεραπεία πρέπει να επανεξεταστεί με σκοπό την μείωση της δοσολογίας του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς στη χαμηλότερη δόση που εξασφαλίζει αποτελεσματικό έλεγχο του άσθματος. Επίσης, πρέπει να αξιολογηθεί εάν ο ασθενής πρέπει να απευθυνθεί σε παιδίατρο ειδικευμένο σε νόσους του αναπνευστικού.

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Αναμένεται αυξημένη έκθεση των ασθενών με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Για το λόγο αυτό οι ασθενείς αυτοί πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανές συστηματικές επιδράσεις.

Αντικατάσταση στεροειδών από το στόμα

Τα οφέλη της εισπνεόμενης ciclesonide πρέπει να ελαχιστοποιούν την ανάγκη για χρήση από του στόματος χορηγούμενων στεροειδών. Ωστόσο, οι ασθενείς οι οποίοι αλλάζουν θεραπεία από στεροειδή χορηγούμενα από το στόμα, εξακολουθούν να διατρέχουν τον κίνδυνο μειωμένης επινεφριδιακής εφεδρείας για σημαντικό χρονικό διάστημα μετά από την αλλαγή της θεραπείας τους σε εισπνεόμενη ciclesonide. Η πιθανότητα εμφάνισης αντίστοιχων συμπτωμάτων μπορεί να επιμένει για αρκετό χρόνο.

Σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να χρειαστούν εξειδικευμένες συμβουλές για τον καθορισμό της έκτασης της διαταραχής της επινεφριδιακής λειτουργίας πριν από οποιεσδήποτε προγραμματισμένες επεμβάσεις. Πρέπει πάντοτε να λαμβάνεται υπόψη σε έκτακτες περιπτώσεις (ιατρικές ή χειρουργικές) και σε συγκεκριμένες διαδικασίες που είναι πιθανό να προκαλέσουν stress, η πιθανότητα υπολειπόμενης, μειωμένης επινεφριδιακής απάντησης και να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης κατάλληλης θεραπευτικής αγωγής με κορτικοστεροειδή.

Για την αλλαγή της θεραπείας ασθενών οι οποίοι βρίσκονται σε θεραπευτική αγωγή με από του στόματος χορηγούμενα κορτικοστεροειδή:

Η αλλαγή της θεραπείας των ασθενών που λαμβάνουν από του στόματος στεροειδή σε θεραπεία με εισπνεόμενη ciclesonide και η επακόλουθη αντιμετώπισή τους, απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή καθότι η αποκατάσταση της μειωμένης φλοιοεπινεφριδιακής λειτουργίας, που οφείλεται σε παρατεταμένη συστηματική θεραπεία με στεροειδή, μπορεί να χρειαστεί αρκετό χρονικό διάστημα.

Ασθενείς οι οποίοι έχουν λάβει θεραπεία με συστηματικά χορηγούμενα στεροειδή για μακρές χρονικές περιόδους ή σε υψηλές δόσεις, πιθανόν να παρουσιάσουν φλοιοεπινεφριδιακή καταστολή. Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να παρακολουθείται τακτικά η φλοιοεπινεφριδιακή λειτουργία και να μειώνεται προσεκτικά η δόση των συστηματικά χορηγούμενων στεροειδών.

Μετά από περίπου μία εβδομάδα, ξεκινά η σταδιακή διακοπή των συστηματικά χορηγούμενων στεροειδών με μείωση της δόσης της πρεδνιζολόνης ή ισοδύναμης ποσότητας κατά 1 mg ανά εβδομάδα. Για δόσεις συντήρησης πρεδνιζολόνης που υπερβαίνουν τα 10 mg ημερησίως μπορεί να κριθεί κατάλληλο να γίνουν με προσοχή μεγαλύτερες δοσολογικές μειώσεις ανά εβδομαδιαία χρονικά διαστήματα.

Ορισμένοι ασθενείς αισθάνονται αδιαθεσία κατά μη συγκεκριμένο τρόπο κατά τη διάρκεια της φάσης διακοπής της θεραπείας, παρά τη διατήρηση ή ακόμα και τη βελτίωση της αναπνευστικής τους λειτουργίας. Θα πρέπει να ενθαρρυνθούν να επιμείνουν στη θεραπεία με την εισπνεόμενη ciclesonide και να συνεχίσουν τη διακοπή των συστηματικά χορηγούμενων στεροειδών, εκτός εάν υπάρχουν αντικειμενικά σημεία επινεφριδιακής ανεπάρκειας.

Ασθενείς οι οποίοι αλλάζουν θεραπεία από στεροειδή χορηγούμενα από του στόματος και των οποίων η φλοιοεπινεφριδιακή λειτουργία εξακολουθεί να είναι μειωμένη, πρέπει να φέρουν προειδοποιητική κάρτα που να υποδεικνύει ότι χρειάζονται επιπρόσθετη θεραπεία με συστηματική χορήγηση στεροειδών κατά τη διάρκεια περιόδων stress, π.χ. επιδείνωσης των ασθματικών κρίσεων, λοιμώξεων θώρακα, μείζονος συνοδού νόσου, χειρουργικής επέμβασης, τραύματος κ.λπ.

Η αντικατάσταση της θεραπευτικής αγωγής συστηματικώς χορηγούμενων στεροειδών από θεραπεία με εισπνοές μερικές φορές αποκαλύπτει αλλεργίες, όπως είναι η αλλεργική ρινίτιδα ή το έκζεμα, που ελέγχονταν προηγουμένως με το συστηματικώς χορηγούμενο φάρμακο.

Παράδοξος βρογχόσπασμος

Ο παράδοξος βρογχόσπασμος με άμεση αύξηση του συριγμού ή άλλα συμπτώματα βρογχοσυσπάσεως κατόπιν χορήγησης της δόσης πρέπει να αντιμετωπίζονται με τη χορήγηση εισπνεόμενου βραχείας δράσης βρογχοδιασταλτικού, που συνήθως οδηγεί σε ταχεία ανακούφιση των συμπτωμάτων. Ο ασθενής θα πρέπει να αξιολογηθεί και η θεραπεία με το Alvesco θα πρέπει να συνεχισθεί μόνο εάν κατόπιν προσεκτικής μελέτης, τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν του πιθανού κινδύνου. Ο συσχετισμός ανάμεσα στη βαρύτητα του άσθματος και στη γενική ευαισθησία όσον αφορά τις οξείες βρογχικές αντιδράσεις θα πρέπει να ληφθεί υπόψη (βλ. παράγραφο 4.8).

Τεχνική εισπνοής

Η τεχνική που εφαρμόζουν οι ασθενείς με τη δοσιμετρική συσκευή πρέπει να ελέγχεται τακτικά, με σκοπό να διασφαλίζεται ότι η ενεργοποίηση της δοσιμετρικής συσκευής συγχρονίζεται με την εισπνοή, εξασφαλίζοντας με αυτό τον τρόπο τη βέλτιστη απόδοση του φαρμάκου στους πνεύμονες.

Αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το όφελος υπερβαίνει τον αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών (βλ. παράγραφο 4.5).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ALVESCO

expand_more

Από in vitro μ δεδο ένα προκύπτει ότι το CYP3A4 μ είναι το κύριο ένζυ ο που μ μ μ μ ε πλέκεται στο εταβολισ ό του ενεργού εταβολίτη M1 της ciclesonide στον .άνθρωπο μ μ μ μ μ Σε ια ελέτη αλληλεπίδρασης φαρ άκων σε σταθεροποιη ένη κατάσταση ε ciclesonide και κετοκοναζόλη ως ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, η έκθεση στο μ 1 3,5, δραστικό εταβολίτη Μ αυξήθηκε κατά περίπου φορές ενώ η έκθεση στη ciclesonide., δεν επηρεάστηκε Συνεπώς η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (.., π χ κετοκοναζόλη ιτρακοναζόλη και ριτοναβίρη ή ) νελφιναβίρη πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το όφελος υπερβαίνει τον μ μ μ αυξη ένο κίνδυνο συστη ατικών ανεπιθύμητων ενεργειών των .κορτικοστεροειδών

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ALVESCO

expand_more

Περίπου 5% των ασθενών εκδήλωσαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές μελέτες με το Alvesco, το οποίο χορηγούνταν σε ημερήσιες δόσεις με εύρος από 40 έως 1280 μικρογραμμάρια. Στην πλειοψηφία των περιπτώσεων, αυτές ήταν ήπιες και δεν απαιτήθηκε διακοπή της θεραπείας με το Alvesco.

Συχνότητα	Κατηγορία Οργάνου Συστήματος
Όχι συχνές (>1/1.000, <1/100)	Καρδιακές διαταραχές	Αίσθημα παλμών**
	Διαταραχές του γαστρεντερικού	Ναυτία, έμετος* Άσχημη γεύση Κοιλιακό άλγος* Δυσπεψία*
	Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Αντιδράσεις στη θέση εφαρμογής Ξηρότητα στη θέση εφαρμογής
	Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	Αγγειοοίδημα Υπερευαισθησία
	Λοιμώξεις και παρασιτώσεις	Μυκητιασικές λοιμώξεις του στόματος*
	Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Κεφαλαλγία*
	Ψυχιατρικές διαταραχές	Ψυχοκινητική υπερδραστηριό-τητα, διαταραχές ύπνου, άγχος, κατάθλιψη, επιθετικότητ α, μεταβολές στη συμπεριφορά (κυρίως σε παιδιά)
	Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου	Δυσφωνία Βήχας μετά την εισπνοή* Παράδοξος βρογχόσπασμος*
	Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Έκζεμα και εξάνθημα
	Αγγειακές διαταραχές	Υπέρταση
Σπάνιες (1/10.000 - 1/1.000)
Μη γνωστές

Όμοιας ή χαμηλότερης συχνότητας σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο ** Αίσθημα παλμών παρατηρήθηκε σε κλινικές δοκιμές σε περιπτώσεις που ως επί το πλείστον συσχετίζονταν με ταυτόχρονη αγωγή με φάρμακα με γνωστές καρδιακές επιδράσεις (π.χ. θεοφυλλίνη ή σαλβουταμόλη).

Ο παράδοξος βρογχόσπασμος μπορεί να εμφανιστεί αμέσως μετά τη χορήγηση της δόσης και είναι μια μη-συγκεκριμένη οξεία αντίδραση σε όλα τα εισπνεόμενα φαρμακευτικά προϊόντα, η οποία μπορεί να σχετίζεται με τη δραστική ουσία, το έκδοχο ή την ψύξη κατά την εξάτμιση στην περίπτωση δοσιμετρικών συσκευών εισπνοών. Σε σοβαρές περιπτώσεις θα πρέπει να εξετάζεται η διακοπή του Alvesco.

Μπορεί να παρουσιαστούν συστηματικές επιδράσεις των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών, ιδιαίτερα όταν χορηγούνται σε υψηλές δόσεις για παρατεταμένες χρονικές περιόδους. Πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, σύνδρομο ομοιάζοv με Cushing, καταστολή επινεφριδίων, καθυστέρηση της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους, μείωση οστικής πυκνότητας, καταρράκτη, γλαύκωμα (βλ. επίσης Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ALVESCO

expand_more

Γονιμότητα και Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε εγκύους γυναίκες. Σε μελέτες σε ζώα τα γλυκοκορτικοειδή έδειξαν ότι επάγουν τις διαμαρτίες διαπλάσεως (βλ. παράγραφο 5.3). Αυτό δεν είναι πιθανό να σχετίζεται με ανθρώπους που λαμβάνουν τις συνιστώμενες εισπνεόμενες δόσεις.

Όπως με άλλα γλυκοκορτικοειδή, η ciclesonide πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης μόνο εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο. Πρέπει να χρησιμοποιείται η ελάχιστη αποτελεσματική δόση ciclesonide που απαιτείται για τη διατήρηση επαρκούς ελέγχου του άσθματος.

Τα βρέφη που γεννιούνται από μητέρες που έλαβαν κορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για υπολειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων.

Θηλασμός

Είναι άγνωστο εάν η εισπνεόμενη ciclesonide εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Θα πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση ciclesonide σε γυναίκες που θηλάζουν μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από κάθε πιθανό κίνδυνο για το παιδί.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ALVESCO

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα φάρμακα για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, εισπνεόμενα, γλυκοκορτικοειδή Κωδικός ATC: R03B A08

Η ciclesonide παρουσιάζει χαμηλή συγγένεια δέσμευσης με τον υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών. Μετά από του στόματος εισπνοή, η ciclesonide μετατρέπεται ενζυμικά στους πνεύμονες, στον κύριο μεταβολίτη (C21-des-μεθυλοπροπιονυλ-ciclesonide) ο οποίος έχει έκδηλη αντιφλεγμονώδη δράση και για το λόγο αυτό θεωρείται ο ενεργός μεταβολίτης.

Σε τέσσερις κλινικές δοκιμές, έχει δειχθεί ότι η ciclesonide μειώνει την υπεραντιδραστικότητα των αεροφόρων οδών στη μονοφωσφορική αδενοσίνη στους υπεραντιδραστικούς ασθενείς, με το μέγιστο αποτέλεσμα να παρατηρείται με τη δόση των 640 μικρογραμμαρίων. Σε άλλη δοκιμή, η προθεραπεία με ciclesonide για επτά ημέρες μετρίασε σημαντικά τις αντιδράσεις πρώιμης και όψιμης φάσης που προκλήθηκαν μετά από εισπνοή αλλεργιογόνου. Η αγωγή με εισπνεόμενη ciclesonide αποδείχθηκε επίσης ότι μετριάζει την αύξηση των φλεγμονωδών κυττάρων (σύνολο ηωσινοφίλων) και των φλεγμονωδών διαμεσολαβητών σε επαγόμενα πτύελα.

Ελεγχόμενη μελέτη συνέκρινε την AUC της κορτιζόλης 24ώρου στο πλάσμα σε 26 ενήλικους ασθματικούς ασθενείς μετά από αγωγή 7 ημερών. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η αγωγή με 320, 640 και 1.280 μικρογραμμάρια ciclesonide ανά ημέρα, δεν μείωσε σε στατιστικά σημαντικό βαθμό τις μέσες τιμές της κορτιζόλης 24ώρου στο πλάσμα (AUC 0-24 /24 ώρες) ούτε έδειξε κάποια δοσοεξαρτώμενη επίδραση.

Σε κλινική δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 164 ενήλικες άνδρες και γυναίκες ασθματικοί ασθενείς, χορηγήθηκε ciclesonide σε δόσεις 320 μικρογραμμαρίων ή 640 μικρογραμμαρίων/ημέρα για χρονικό διάστημα 12 εβδομάδων. Κατόπιν διέγερσης με 1 και 250 μικρογραμμάρια cosyntropin, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στα επίπεδα κορτιζόλης στο πλάσμα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές διάρκειας 12 εβδομάδων σε ενήλικες και εφήβους έχουν δείξει ότι η αγωγή με ciclesonide, είχε ως αποτέλεσμα βελτιωμένη πνευμονική λειτουργία, μετρούμενη με τον FEV1 και τη μέγιστη εκπνευστική ροή, βελτιωμένο έλεγχο των συμπτωμάτων του άσθματος και μειωμένη ανάγκη για εισπνεόμενους βήτα-2 αγωνιστές.

Σε μελέτη διάρκειας 12 εβδομάδων με 680 ασθενείς με σοβαρό άσθμα, οι οποίοι προηγουμένως είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με 500 - 1000 μικρογραμμάρια προπιονικής φλουτικαζόνης ανά ημέρα ή με ισοδύναμο, ποσοστό 87,3% και 93,3% των ασθενών δεν εκδήλωσε παρόξυνση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με 160 ή 640 μικρογραμμάρια ciclesonide, αντίστοιχα. Στο τέλος της περιόδου μελέτης των 12 εβδομάδων, τα αποτελέσματα έδειξαν στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δόσεων 160 μικρογραμμαρίων και 640 μικρογραμμαρίων ciclesonide ανά ημέρα, αναφορικά με την εμφάνιση παρόξυνσης μετά την πρώτη ημέρα της μελέτης: 43 ασθενείς/339 (= 12,7%) στην ομάδα των 160 μικρογραμμαρίων/ημέρα και 23 ασθενείς/341 (= 6,7%) στην ομάδα των 640 μικρογραμμαρίων/ημέρα (λόγος κινδύνου= 0,526, p= 0,0134). Και οι δύο δόσεις ciclesonide οδήγησαν σε συγκρίσιμες τιμές FEV1 στις 12 εβδομάδες.

Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία παρατηρήθηκαν στο 3,8% και 5% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 160 ή 640 μικρογραμμάρια ciclesonide ανά ημέρα, αντίστοιχα.

Μια περαιτέρω μελέτη 52 εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν 367 ασθενείς με ήπιο έως μέτριο άσθμα δεν μπόρεσε να καταδείξει σημαντική διαφορά στη δράση υψηλότερων δόσεων ciclesonide (320 ή 640 μg ανά ημέρα) σε σύγκριση με χαμηλότερη δόση (160 μg ανά ημέρα) στον έλεγχο του άσθματος.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ALVESCO

expand_more

Απορρόφηση Μελέτες με από του στόματος και ενδοφλεβίως χορηγούμενη ραδιοεπισημασμένη ciclesonide έχουν δείξει ατελή έκταση της από του στόματος απορρόφησης (24,5%). Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα και της ciclesonide και του ενεργού μεταβολίτη της είναι αμελητέα (< 0,5% για την ciclesonide, < 1% για το μεταβολίτη). Με βάση ένα πείραμα -σπινθηρογραφίας, η εναπόθεση στους πνεύμονες σε υγιή άτομα είναι 52%. Σε άμεση σχέση με αυτή την τιμή, η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα του ενεργού μεταβολίτη είναι > 50% χρησιμοποιώντας τη δοσιμετρική συσκευή εισπνοών της ciclesonide. Καθώς η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του ενεργού μεταβολίτη είναι < 1%, η ποσότητα της εισπνεόμενης ciclesonide που καταπίνεται, δε συμβάλλει στη συστηματική απορρόφηση.

Κατανομή Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιή άτομα, η αρχική φάση κατανομής της ciclesonide ήταν ταχεία και σε συμφωνία με την υψηλή λιποφιλία που παρουσιάζει. Ο όγκος κατανομής ήταν κατά μέσο όρο 2,9 l/kg. Η συνολική κάθαρση ορού της ciclesonide είναι υψηλή (κατά μέσο όρο 2,0 l/ώρα/kg) υποδεικνύοντας υψηλή ηπατική απέκκριση. Το ποσοστό ciclesonide το οποίο συνδέεται με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος ήταν κατά μέσο όρο 99% και εκείνο του ενεργού μεταβολίτη της ήταν 98-99%, υποδεικνύοντας μια σχεδόν πλήρη σύνδεση της κυκλοφορούσας ciclesonide / του ενεργού μεταβολίτη της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός Η ciclesonide υδρολύεται κυρίως στο βιολογικώς ενεργό της μεταβολίτη μέσω των ενζύμων της εστεράσης στον πνεύμονα. Μια διερεύνηση του περαιτέρω ενζυμικού μεταβολισμού από τα μικροσώματα του ανθρώπινου ήπατος έδειξε ότι αυτή η ένωση μεταβολίζεται, με κατάλυση από το CYP3A4, κατά κύριο λόγο σε υδροξυλιωμένους ανενεργούς μεταβολίτες. Επιπλέον, οι αναστρέψιμες, εστερικές, λιπόφιλες, συζυγείς ενώσεις του ενεργού μεταβολίτη με λιπαρά οξέα ανιχνεύθηκαν στους πνεύμονες.

Αποβολή Η ciclesonide, μετά από του στόματος και από ενδοφλέβια χορήγηση, απεκκρίνεται κυρίως μέσω των κοπράνων (67%), γεγονός που υποδεικνύει ότι η απέκκριση μέσω της χολής είναι η κύρια οδός απομάκρυνσής της.

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά σε ασθενείς:

Ασθενείς με άσθμα: Η ciclesonide δεν παρουσιάζει φαρμακοκινητικές αλλαγές σε ασθενείς με ήπιο άσθμα συγκριτικά με υγιή άτομα.
Ηλικιωμένοι: Η ηλικία δεν επηρεάζει τη συστηματική έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη, σύμφωνα με πληθυσμιακές φαρμακοκινητικές μελέτες.
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία: Η μειωμένη ηπατική λειτουργία μπορεί να επηρεάσει την απομάκρυνση των κορτικοστεροειδών. Σε μια μελέτη που περιλάμβανε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία που έπασχαν από ηπατική κίρρωση, παρατηρήθηκε υψηλότερη συστηματική έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη. Λόγω της έλλειψης νεφρικής απέκκρισης του ενεργού μεταβολίτη, μελέτες σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν έχουν πραγματοποιηθεί.

ΕΟΦ · 3.1.4

Kορτικοστεροειδή

expand_more

Περιγραφή

Σε οξείες προσβολές βρογχικού άσθματος μπορεί να χορηγηθούν από το στόμα κορτικοστεροειδή με βραχεία ημιπερίοδο ζωής (πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη, μεθυλπρεδνιζολόνη) σε ικανή δόση, π.χ. 30-40 mg πρεδνιζολόνης ημερησίως για μερικές ημέρες μέχρις ότου αντιμετωπισθεί η προσβολή και ακολουθεί σταδιακή μείωση και διακοπή.

H πρόληψη των κρίσεων του χρόνιου άσθματος μπορεί να απαιτήσει την συνεχή χορήγηση κορτικοστεροειδών από το στόμα. Στις περιπτώσεις αυτές χορηγούνται στις ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις και κατά προτίμηση εφάπαξ το πρωί ώστε να διατηρηθεί ο ημερήσιος ρυθμός έκκρισης της κορτιζόλης. H ανά διήμερο χορήγησή τους δεν φαίνεται να καλύπτει για 48 ώρες τις ανάγκες του αρρώστου.

H λήψη κορτικοστεροειδών με εισπνοές αντιθέτως είναι ακρογωνιαίος λίθος της αντιμετώπισης του χρόνιου βρογχικού άσθματος. H συνδυασμένη λήψη τους με έναν β2-διεγέρτη έχει συνεργική δράση και επιτρέπει τη μείωση της δόσης των κορτικοστεροειδών. H χορήγηση του β2-διεγέρτη πρέπει να προηγείται κατά 15 λεπτά του κορτικοστεροειδούς.

H αντικατάσταση της λήψης κορτικοστεροειδούς από το στόμα σε λήψη με εισπνοές πρέπει να γίνεται όταν έχει ελεγχθεί πλήρως το άσθμα, με βραδύ ρυθμό και σταδιακή μείωση της χορηγούμενης από το στόμα δόσης. Στους αρρώστους αυτούς θα πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη το ενδεχόμενο εκδήλωσης λανθάνουσας επινεφριδιακής ανεπάρκειας όταν υφίστανται σωματική καταπόνηση.

H κορτικοτροπίνη μπορεί να αποδειχθεί αποτελεσματική σε μερικές ανθεκτικές στα κορτικοστεροειδή περιπτώσεις και δημιουργεί λιγότερα προβλήματα στην ανάπτυξη των παιδιών.

Ενδείξεις

Ελεγχος επίμονου άσθματος σε ενήλικες 18 ετών.

Ανεπιθύμητες

Παράδοξος βρογχόσπασμος. Σπανιότερα αίσθημα καύσου και ξηρότητα των βλεννογόνων, βράγχος, βήχας και δερματικά εξανθήματα.

Αλληλεπιδράσεις

Η συγχορήγηση με αναστολέα του κυτοχρώματος CYP3A4 (κετοκοναζόλη, ριτοναβίρη κλπ.) αυξάνει τη στάθμη της στο αίμα.

Προειδοποιήσεις

Όπως και με τα άλλα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ενεργό ή λανθάνουσα φυματίωση και μυκητιασικές, ιογενείς ή βακτηριακές λοιμώξεις. Δεν ενδείκνυται σε status asthmaticus. Σε περίπτωση μακροχρόνιας χορήγησης και ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις ενδέχεται να εμφανιστούν συστηματικές αντιδράσεις (λ.χ. καταστολή των επινεφριδίων, μείωση οστικής πυκνότητας κ.λπ. Βλ. και εισαγωγές 3.1.4 και κεφ. 6.4). Να επιδιώκεται η χορήγηση της μικρότερης δόσης που είναι αποτελεσματική. Ο βρογχόσπασμος αντιμετωπίζεται με βρογχοδιασταλτικό ταχείας δράσης.

Δοσολογία

Εισπνοή 160mcg άπαξ ημερησίως. Ως δόση συντήρησης 80mcg άπαξ ημερησίως εάν υπάρξει ικανοποιητική ανταπόκριση.

Σκευάσματα

ALVESCO/Altana Germany: inh.sol.p 160mcg/ dose bt x 1 x 120doses, 10bt x 1 x 120doses

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Τύπος φαρμάκου: Γλυκοκορτικοειδές
Δράση: Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία νοσημάτων των αεραγωγών με αποφρακτική φύση.
Εμπορική ονομασία: Alvesco

DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις

Πεδίο χρήσης: Για τη θεραπεία ρινικών συμπτωμάτων που σχετίζονται με εποχιακή και χρόνια αλλεργική ρινίτιδα σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία

Η Ciclesonide είναι προφάρμακο που υδρολύεται ενζυματικά σε φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη, C21-desisobutyryl-ciclesonide (des-ciclesonide ή RM1), μετά από ρινική εφαρμογή.
Το des-ciclesonide έχει αντιφλεγμονώδη δράση με συγγένεια προς τον υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών που είναι κατά 120 φορές υψηλότερη από τη μητρική ένωση.
Ο ακριβής μηχανισμός μέσω του οποίου η Ciclesonide επηρεάζει τα συμπτώματα της αλλεργικής ρινίτιδας δεν είναι γνωστός.
Οι γλυκοκορτικοειδείς έχουν ευρύ φάσμα επιδράσεων σε πολλούς τύπους κυττάρων (π.χ., μαστοκύτταρα, ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα και λεμφοκύτταρα) και μεσολαβητές (π.χ., ισταμίνη, εικοσανοειδή, λευκοτριένια και κυτοκίνες) που συμμετέχουν στην αλλεργική φλεγμονή.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός δράσης

Οι γλυκοκορτικοειδείς, όπως η Ciclesonide, μπορούν να εμποδίσουν τη διήθηση λευκοκυττάρων στη φλεγμονώδη περιοχή, να εμποδίζουν μεσολαβητές της φλεγμονώδους αντίδρασης και να καταστέλλουν τις ομοιομονοτικές ανοσολογικές αποκρίσεις.
Οι αντιφλεγμονώδεις ενέργειες των γλυκοκορτικοειδών περιλαμβάνουν πρωτεϊνικούς αναστολείς φωσφολιπασών Α2, λιποκορτίνες, που ελέγχουν τη βιοσύνθεση ισχυρών διαμεσολαβητών φλεγμονής όπως προσταγλανδίνες και λευκοτριένια.
Η Ciclesonide περιορίζει τη φλεγμονώδη αντίδραση περιορίζοντας τη διαστολή και την αγγειακή διαπερατότητα των μικροαγγειακών δομών.
Αυτές οι ενώσεις περιορίζουν τη συσσώρευση πολυμορφοπύρηνων ουδετεροφίλων και μακροφάγων και μειώνουν την απελευθέρωση αγγειοκινητικών κινινών.
Πρόσφατες έρευνες προτείνουν ότι οι γλυκοκορτικοειδείς μπορεί να αναστέλλουν την απελευθέρωση αραχιδονικού οξέος από φωσφολιπίδια, μειώνοντας τον σχηματισμό προσταγλανδινών.
Η Ciclesonide είναι αγωνιστής του υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών. Μετά την πρόσδεση, ο συμπλέκτης υποδοχέα-λιγάνδης μετακινείται στον πυρήνα, όπου συνδέεται με GRE στην περιοχή προώθησης των γονιδίων-στόχων. Ο υποδοχέας αλληλεπιδρά με βασικούς μεταγραφικούς παράγοντες, προκαλώντας αύξηση ή μείωση της έκφρασης συγκεκριμένων γονιδίων-στόχων, συμπεριλαμβανομένης της καταστολής της έκφρασης IL-2 (Ίντερλευκίνη-2).

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση

Η Ciclesonide και το des-ciclesonide έχουν ελάχιστη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα (<1%) λόγω χαμηλής απορρόφησης από το γαστρεντερικό σωλήνα και υψηλού μεταβολισμού κατά το πρώτο πέρασμα. Η ρινική χορήγηση σε συνιστώμενες δόσεις οδηγεί σε μη ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

DrugBank

Protein binding

expand_more

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό δέσμευσης της Ciclesonide και des-ciclesonide στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος κατά μέσο όρο είναι ≥99% για καθεμία, με ≤1% της μη δεσμευμένης ουσίας να ανιχνεύεται στην συστηματική κυκλοφορία.

DrugBank

Clearance

expand_more

Καθάρισμα

152 L/ώρα [Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 800 μg Ciclesonide].

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η σικλεσονίδη είναι προ-φάρμακο που υδρολύεται ενζυμικά σε έναν φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη, την C21-δεσ-ισοβουτυρυλ-σικλεσονίδη (δεσ-σικλεσονίδη ή RM1) μετά από ενδορρινική χορήγηση. Η δεσ-σικλεσονίδη έχει αντιφλεγμονώδη δράση με συγγένεια για τον υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών 120 φορές υψηλότερη από την μητρική ουσία. Ο ακριβής μηχανισμός μέσω του οποίου η σικλεσονίδη επηρεάζει τα συμπτώματα της αλλεργικής ρινίτιδας είναι άγνωστος. Τα κορτικοστεροειδή έχουν αποδειχθεί ότι έχουν ένα ευρύ φάσμα επιδράσεων σε πολλαπλούς τύπους κυττάρων (π.χ., μαστοκύτταρα, ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα και λεμφοκύτταρα) και μεσολαβητές (π.χ., ισταμίνη, εικοσανοειδή, λευκοτριένια και κυτοκίνες) που εμπλέκονται στην αλλεργική φλεγμονή.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Τα γλυκοκορτικοειδή όπως η σικλεσονίδη μπορούν να αναστείλουν τη διήθηση λευκοκυττάρων στον τόπο της φλεγμονής, να επηρεάσουν τους μεσολαβητές της φλεγμονώδους απόκρισης και να καταστείλουν τις χυμικές ανοσοαποκρίσεις. Οι αντιφλεγμονώδεις δράσεις των γλυκοκορτικοειδών πιστεύεται ότι περιλαμβάνουν πρωτεΐνες αναστολείς της φωσφολιπάσης Α2, λιποκορτίνες, οι οποίες ελέγχουν τη βιοσύνθεση ισχυρών φλεγμονωδών μεσολαβητών όπως οι προσταγλανδίνες και τα λευκοτριένια. Η σικλεσονίδη μειώνει τη φλεγμονώδη αντίδραση περιορίζοντας τη αγγειοδιαστολή και τη διαπερατότητα των αγγειακών δομών. Αυτές οι ενώσεις περιορίζουν τη συσσώρευση πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων και μακροφάγων και μειώνουν την απελευθέρωση αγγειοδραστικών κινινών. Πρόσφατες έρευνες υποδηλώνουν ότι τα κορτικοστεροειδή μπορεί να αναστέλλουν την απελευθέρωση του αραχιδονικού οξέος από φωσφολιπίδια, μειώνοντας έτσι το σχηματισμό προσταγλανδινών. Η σικλεσονίδη είναι αγωνιστής του υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών. Με τη σύνδεση, το σύμπλεγμα κορτικο-υποδοχέα-συνδέτη μετατοπίζεται στον πυρήνα του κυττάρου, όπου συνδέεται με πολλά στοιχεία απόκρισης γλυκοκορτικοειδών (GRE) στην περιοχή προαγωγής των γονιδίων-στόχων. Ο συνδεδεμένος με το DNA υποδοχέας στη συνέχεια αλληλεπιδρά με βασικούς μεταγραφικούς παράγοντες, προκαλώντας αύξηση ή μείωση της έκφρασης συγκεκριμένων γονιδίων-στόχων, συμπεριλαμβανομένης της καταστολής της έκφρασης της IL2 (ιντερλευκίνη 2).

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η σικλεσονίδη και η δεσ-σικλεσονίδη έχουν αμελητέα από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα (και οι δύο < 1%) λόγω χαμηλής γαστρεντερικής απορρόφησης και υψηλού μεταβολισμού πρώτης διόδου. Η ενδορρινική χορήγηση της σικλεσονίδης στις συνιστώμενες δόσεις οδηγεί σε αμελητέες ορού συγκεντρώσεις της σικλεσονίδης.

152 L/hr [Μετά από IV χορήγηση 800 mcg σικλεσονίδης]

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Το ποσοστό της σικλεσονίδης και της δεσ-σικλεσονίδης που συνδέεται με ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος ήταν μέσο όρο ≥ 99% η καθεμία, με ≤ 1% ελεύθερου φαρμάκου να ανιχνεύεται στην συστηματική κυκλοφορία.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η δεσ-σικλεσονίδη υφίσταται μεταβολισμό στο ήπαρ σε επιπλέον μεταβολίτες κυρίως από το ισοένζυμο κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP 2D6.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Μια ομάδα ΚΟΡΤΙΚΟΣΤΕΡΟΕΙΔΩΝ που επηρεάζουν τον μεταβολισμό των υδατανθράκων (ΓΛΥΚΟΝΕΟΓΕΝΕΣΗ, εναπόθεση ηπατικού γλυκογόνου, αύξηση ΣΑΚΧΑΡΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ), αναστέλλουν την έκκριση ΑΔΡΕΝΟΚΟΡΤΙΚΟΤΡΟΠΙΚΗΣ ΟΡΜΟΝΗΣ και διαθέτουν έντονη αντιφλεγμονώδη δράση. Παίζουν επίσης ρόλο στον μεταβολισμό λιπών και πρωτεϊνών, στη διατήρηση της αρτηριακής πίεσης, στην αλλαγή της αντίδρασης του συνδετικού ιστού σε τραυματισμό, στη μείωση του αριθμού των κυκλοφορούντων λεμφοκυττάρων και στη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν εμποδίζοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σελ. 475)

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Δέσμευση πρωτεϊνών

≥99%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

<1%

DrugBank

science

Scientific Profile

CID

6918155

Μοριακός τύπος

C32H44O7

Μοριακό βάρος

540.7

IUPAC

[2-[(1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cyclohexyl-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-8-yl]-2-oxoethyl] 2-methylpropanoate

InChIKey

LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Σχετικά Εργαλεία

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Βρογχικό Άσθμα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Εισπνεόμενα Κορτικοστεροειδή (ICS) — Χαμηλή/Μέτρια/Υψηλή Δόση) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

📋 Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Εισπνεόμενα Κορτικοστεροειδή (ICS)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.