DEGARELIX
Δεγαρελίξη
**Ενδείξεις** Η ντεγκαρελίξη χρησιμοποιείται για τη διαχείριση του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Η δράση της καταλήγει τελικά σε μείωση των κυκλοφορούντων ανδρογόνων, γεγονός που παρέχει θεραπευτικό όφελος μειώνοντας το αναπτυξιακό ερέθισμα που χρησιμοποιείται από τον …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Ντεγκαρελίξη
Η ντεγκαρελίξη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Η ντεγκαρελίξη είναι ένα συνθετικό φάρμακο, παράγωγο πεπτιδίου, το οποίο συνδέεται με τους υποδοχείς της ορμόνης εκλυτικής γοναδοτροπίνης (GnRH) στην υπόφυση και εμποδίζει την αλληλεπίδρασή τους με την GnRH. Αυτός ο ανταγωνισμός μειώνει τη θυλακιοτρόπο ορμόνη (FSH), την ωχρινοτρόπο ορμόνη (LH) και, κατά συνέπεια, την καταστολή της τεστοστερόνης. Η μείωση της τεστοστερόνης είναι σημαντική στη θεραπεία ανδρών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Η ντεγκαρελίξη χρησιμοποιείται για τη διαχείριση του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Η δράση της καταλήγει τελικά σε μείωση των κυκλοφορούντων ανδρογόνων, γεγονός που παρέχει θεραπευτικό όφελος μειώνοντας το αναπτυξιακό ερέθισμα που χρησιμοποιείται από τον ορμονοευαίσθητο κακοήθη ιστό του προστάτη.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η ντεγκαρελίξη είναι ένα συνθετικό παράγωγο του δεκαπεπτιδίου GnRH, το οποίο κανονικά διεγείρει τον υποδοχέα GnRH. Η παραγωγή γοναδοτροπινών και ανδρογόνων προκύπτει από τη σύνδεση της ενδογενούς GnRH με τον υποδοχέα GnRH. Η ικανότητα της ντεγκαρελίξης να ανταγωνίζεται την GnRH στον υποδοχέα της και να καταστέλλει την απελευθέρωση αυτών των ορμονών είναι αυτό που της προσδίδει ισχύ στην επιβράδυνση του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη.
Η ντεγκαρελίξη ανταγωνίζεται τον υποδοχέα GnRH, ο οποίος με τη σειρά του εμποδίζει την απελευθέρωση LH και FSH από την υπόφυση. Η μείωση της LH οδηγεί σε μείωση της απελευθέρωσης τεστοστερόνης από τους όρχεις και, κατά συνέπεια, μειώνει το μέγεθος και την ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η ντεγκαρελίξη σχηματίζει ένα αποθεματικό (depot) στο σημείο της ένεσης μετά από υποδόρια χορήγηση, από το οποίο το φάρμακο απελευθερώνεται αργά στην κυκλοφορία. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της ντεγκαρελίξης στο πλάσμα γενικά παρατηρούνται εντός 2 ημερών μετά την υποδόρια χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 240 mg σε συγκέντρωση 40 mg/mL.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος ημίσειας ζωής
23-61 ημέρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με πρωτεΐνες
Το 90% του φαρμάκου συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η degarelix είναι ένα συνθετικό ανάλογο του δεκαπεπτιδίου GnRH, του συνδέτη του υποδοχέα GnRH. Η παραγωγή γοναδοτροπινών και ανδρογόνων προκύπτει από τη σύνδεση του ενδογενούς GnRH με τον υποδοχέα GnRH. Η degarelix ανταγωνίζεται τον υποδοχέα GnRH, ο οποίος με τη σειρά του αναστέλλει την απελευθέρωση LH και FSH από την υπόφυση. Η LH και η FSH μειώνονται με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση. Η μείωση της LH οδηγεί σε μείωση της απελευθέρωσης τεστοστερόνης από τους όρχεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η degarelix ανταγωνίζεται τους υποδοχείς GnRH στην υπόφυση, αναστέλλοντας την απελευθέρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH). Η μειωμένη LH καταστέλλει την απελευθέρωση τεστοστερόνης, η οποία επιβραδύνει την ανάπτυξη και μειώνει το μέγεθος των καρκίνων του προστάτη.
Η degarelix είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπινών (GnRH) που δεσμεύεται ανταγωνιστικά και αναστρέψιμα στους υποδοχείς GnRH της υπόφυσης, μειώνοντας έτσι ταχέως την απελευθέρωση των γοναδοτροπινών, της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), και κατά συνέπεια, την έκκριση τεστοστερόνης (T) από τους όρχεις. Ο καρκίνος του προστάτη είναι γνωστό ότι είναι ευαίσθητος στα ανδρογόνα και ανταποκρίνεται στη θεραπεία που αφαιρεί την πηγή των ανδρογόνων. Σε αντίθεση με τους αγωνιστές GnRH, οι ανταγωνιστές GnRH δεν προκαλούν αύξηση LH με επακόλουθη αύξηση τεστοστερόνης/διέγερση όγκου και πιθανή συμπτωματική έξαρση μετά την έναρξη της θεραπείας.
Η degarelix, ένα συνθετικό δεκαπεπτίδιο, είναι ένας ανταγωνιστής της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπινών (GnRH, ορμόνη απελευθέρωσης ωχρινοτρόπου ορμόνης, γοναδορελίνη). Το φάρμακο δεσμεύεται άμεσα, ανταγωνιστικά και αναστρέψιμα και αναστέλλει τους υποδοχείς GnRH στην υπόφυση, μειώνοντας έτσι την απελευθέρωση γοναδοτροπινών (δηλαδή, ωχρινοτρόπου ορμόνης [LH], ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης [FSH]) και, κατά συνέπεια, την τεστοστερόνη χωρίς αρχική διέγερση του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων και την σχετιζόμενη αύξηση της τεστοστερόνης. Η degarelix φαίνεται να έχει χαμηλό δυναμικό απελευθέρωσης ισταμίνης σε σύγκριση με άλλους ανταγωνιστές GnRH· δεν έχουν παρατηρηθεί σημάδια άμεσης ή όψιμης συστηματικής αλλεργικής αντίδρασης με τη degarelix.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η degarelix σχηματίζει ένα αποθεματικό (depot) στο σημείο της ένεσης μετά από υποδόρια χορήγηση, από το οποίο το φάρμακο απελευθερώνεται αργά στην κυκλοφορία.
- Μετά από εφάπαξ δόση 2 mg/kg, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της degarelix στο πλάσμα παρατηρήθηκαν εντός 6 ωρών, με συγκέντρωση 330 ng/mL.
- Ki = 0.082 ng/mL και 93% των υποδοχέων ήταν πλήρως κατασταλμένοι· MRT = 4.5 ημέρες.
- Κεντρικός χώρος κατανομής: 8.88 - 11.4 L· Περιφερικός χώρος κατανομής: 40.9 L
- Μετά από υποδόρια χορήγηση degarelix σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, η κάθαρση είναι περίπου 9 L/hr.
- Η δέσμευση πρωτεϊνών στο πλάσμα ποντικών, αρουραίων, σκύλων, πιθήκων και ανθρώπων μετρήθηκε με χρήση (3)H-degarelix και τεχνική υπερφυγοκέντρησης. Η δέσμευση στο πλάσμα ήταν περίπου 90% σε ζώα και ανθρώπους.
- Η κατανομή της ραδιενέργειας μετά τη χορήγηση (3)H-degarelix μελετήθηκε σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους, με δόσεις 0.03 mg/kg, 0.003 mg/kg και 0.0082 mg/kg αντίστοιχα. Η ραδιενέργεια στους ιστούς μετρήθηκε μετά τη θανάτωση και τη νεκροψία των ζώων. Υψηλές συγκεντρώσεις παρατηρήθηκαν κυρίως στο σημείο της υποδόριας ένεσης και σε όργανα απέκκρισης. Χαμηλότερες συγκεντρώσεις, αλλά υψηλότερες από αυτές στο πλάσμα, παρατηρήθηκαν γενικά σε ορισμένα όργανα του ενδοκρινικού και αναπαραγωγικού συστήματος, πολλά από τα οποία περιέχουν ειδικούς υποδοχείς για το LHRH, και σε όργανα πλούσια σε δικτυωδοενδοθηλιακά κύτταρα κατά τη φάση της απέκκρισης. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη κατακράτησης στους ιστούς.
- Η ισορροπία της ραδιενέργειας μετά από υποδόρια χορήγηση (3)H-degarelix μελετήθηκε σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους. Η degarelix απεκκρίθηκε κυρίως αμετάβλητη μέσω των ούρων και υποβλήθηκε σε διαδοχική πεπτιδική διάσπαση κατά την απέκκρισή της μέσω της ηπατοχολικής οδού τόσο σε ζώα όσο και σε ανθρώπους.
- Μετά από υποδόρια χορήγηση, η degarelix σχηματίζει ένα τοπικό αποθεματικό στο σημείο της ένεσης, οδηγώντας σε καθυστερημένη και παρατεταμένη απελευθέρωση του δραστικού φαρμάκου. Η απελευθέρωση από το αποθεματικό εξαρτάται από τη συγκέντρωση στη μορφή δοσολογίας και τον όγκο της δόσης. Επιπλέον, σε μελέτες επαναλαμβανόμενης δόσης, αυξημένες συγκεντρώσεις στη μορφή δοσολογίας οδήγησαν σε υποαναλογικές αυξήσεις στη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) και την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο διάστημα δοσολογίας (AUC), αύξηση στην ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Ctrough), αύξηση στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής (t1/2), αυξάνοντας έτσι τον χρόνο για την επίτευξη σταθερής κατάστασης, και την τάση αύξησης του χρόνου μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Tmax).
- Η degarelix σχηματίζει ένα αποθεματικό στο σημείο της ένεσης μετά από υποδόρια χορήγηση, από το οποίο το φάρμακο απελευθερώνεται πολύ αργά στην κυκλοφορία. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της degarelix στο πλάσμα γενικά παρατηρούνται εντός 2 ημερών μετά από υποδόρια χορήγηση εφάπαξ δόσης 240 mg με συγκέντρωση 40 mg/mL. Η φαρμακοκινητική συμπεριφορά της degarelix επηρεάζεται έντονα από τη συγκέντρωσή της στο διάλυμα έγχυσης. Περίπου το 90% του φαρμάκου δεσμεύεται σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δεν έχουν ανιχνευθεί ποσοτικά σημαντικοί μεταβολίτες στο πλάσμα μετά από υποδόρια χορήγηση. Η degarelix δεν φαίνεται να είναι υπόστρωμα, επαγωγέας ή αναστολέας των ενζύμων κυτοχρώματος P-450 (CYP) ή των συστημάτων μεταφοράς P-glycoprotein βάσει in vitro μελετών. Η degarelix αποβάλλεται με διφασικό τρόπο, με διάμεση τελική ημίσεια ζωή περίπου 53 ημερών μετά από υποδόρια χορήγηση δόσης 240 mg με συγκέντρωση 40 mg/mL σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Η degarelix υφίσταται υδρόλυση πεπτιδίων κατά τη διέλευσή της από το ηπατοχολικό σύστημα και απεκκρίνεται κυρίως ως πεπτιδικά θραύσματα στα κόπρανα. Περίπου 20-30% μιας δεδομένης δόσης degarelix αποβάλλεται νεφρικά, υποδηλώνοντας ότι περίπου 70-80% απεκκρίνεται μέσω του ηπατοχολικού συστήματος.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη degarelix (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Το 90% του φαρμάκου δεσμεύεται σε πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το 70% - 80% της degarelix υφίσταται υδρόλυση πεπτιδίων κατά τη διέλευσή της από το ηπατοχολικό σύστημα και στη συνέχεια αποβάλλεται με τα κόπρανα. Δεν υπάρχουν ενεργοί ή ανενεργοί μεταβολίτες ούτε εμπλοκή ισοενζύμων CYP450.
Η σταθερότητα της degarelix μελετήθηκε σε μικροσωμάματα ήπατος από αρσενικά ζώα (αρουραίοι, ινδικά χοιρίδια, κουνέλια, σκύλοι, πίθηκοι) και ανθρώπους, για έως και 60 λεπτά. Δεν ανιχνεύθηκε αποικοδόμηση της degarelix σε μικροσωμάματα ήπατος από κουνέλι, σκύλο, πίθηκο και άνθρωπο. Παρατηρήθηκε τάση για ήσσονος σημασίας αποικοδόμηση της degarelix σε μικροσωμάματα ήπατος από ινδικό χοιρίδιο και αρουραίο. Ο in vitro μεταβολισμός της degarelix διερευνήθηκε περαιτέρω σε ανθρώπινα μικροσωμάματα ήπατος για έως και 60 λεπτά. Το πρότυπο μεταβολισμού της degarelix αναφέρθηκε ότι ήταν παρόμοιο σε ανθρώπους και ζώα. Η degarelix δεν ήταν ουσιαστικά υπόστρωμα οξειδωτικού μεταβολισμού, αλλά αποδομήθηκε από πεπτιδάσες με παραγωγή διαφόρων αποκομμένων πεπτιδίων. Μόνο χαμηλή συγκέντρωση ενός μεταβολίτη παρατηρήθηκε σε ανθρώπινο πλάσμα, και αυτός ο μεταβολίτης παρατηρήθηκε επίσης σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
- Τελικός χρόνος ημίσειας ζωής: 41.5 - 70.2 ημέρες
- Χρόνος ημίσειας ζωής απορρόφησης: 32.9 ώρες
- Χρόνος ημίσειας ζωής από το σημείο ένεσης: 1.17 ημέρες.
Η degarelix αποβάλλεται με διφασικό τρόπο, με διάμεση τελική ημίσεια ζωή περίπου 53 ημερών μετά από υποδόρια χορήγηση δόσης 240 mg με συγκέντρωση 40 mg/mL σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
SX0XJI3A11
DEGARELIX
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ορμόνης Απελευθέρωσης Γοναδοτροπινών
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέα Ορμόνης Απελευθέρωσης Γοναδοτροπινών
Φυσιολογικά Αποτελέσματα [PE] - Μειωμένη Έκκριση GnRH
Η degarelix είναι Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ορμόνης Απελευθέρωσης Γοναδοτροπινών. Ο μηχανισμός δράσης της degarelix είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ορμόνης Απελευθέρωσης Γοναδοτροπινών. Το φυσιολογικό αποτέλεσμα της degarelix είναι μέσω της Μειωμένης Έκκρισης GnRH.