Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ V03AF02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DEXRAZOXANE

Δεξραζοξάνη

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Παράγοντες αποτοξίνωσης για αντινεοπλασματικούς παράγοντες, κωδικός ATC: V03AF02 Δύο φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της δεξραζοξάνης περιγράφονται στη βιβλιογραφία: 1.

Εμπορικά Ονόματα

CARDIOXANE SAVENE

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
ενδοφλέβια
Χορήγηση:
μία φορά ημερησίως για 3 συνεχόμενες ημέρες
Δόση έναρξης:
1000 mg/m2
  • Ενήλικες
    Μέγ. δόση2000 mg (για ΕΣΣ > 2 m2)
    Η πρώτη έγχυση εντός 6 ωρών μετά το περιστατικό. Οι επόμενες δόσεις την ίδια ώρα (+/- 3 ώρες) με την ημέρα 1.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Σε μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <40 mL/λεπτό), η δόση πρέπει να μειωθεί κατά 50%.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Η χρήση της δεξραζοξάνης δεν συνιστάται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Η χρήση της δεξραζοξάνης δεν συνίσταται.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (κάτω των 18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
  • Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν λαμβάνουν μέτρα αντισύλληψης (βλ. Κύηση και γαλουχία)
    ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
  • Γαλουχία (βλ. Κύηση και γαλουχία)
  • Ταυτόχρονος εμβολιασμός με το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Συνεχής Έλεγχος
    Πρέπει να διεξάγεται τοπική εξέταση σε τακτική βάση μετά τη θεραπεία και έως την αποθεραπεία. Το Δεξραζοξάνη δεν θα είναι αποτελεσματικό ενάντια στην αντίδραση από φλυκταινογόνες ενώσεις εκτός των ανθρακυκλινών.
  • Κυτταροτοξικότητα και αιματολογική τοξικότητα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική θεραπεία με ανθρακυκλίνες
    Πρέπει να γίνεται τακτικά αιματολογικός έλεγχος.
  • Ηπατική λειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστές διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας
    Συνιστάται η διεξαγωγή εξετάσεων ρουτίνας για την ηπατική λειτουργία πριν από κάθε χορήγηση δεξραζοξάνης.
  • Νεφρική λειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης <40 mL/λεπτό)
    Πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις αιματολογικής τοξικότητας (βλ. Δοσολογία).
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Προηγούμενο ιστορικό αλλεργίας στη δεξραζοξάνη πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά πριν από τη χορήγηση (βλ. Αντενδείξεις).
  • Αντισύλληψη
    ΠληθυσμόςΣεξουαλικά δραστήριοι άνδρες και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν θα πρέπει να τεκνοποιούν/να μείνουν έγκυες, και ότι θα πρέπει να λαμβάνουν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έως και 6 μήνες μετά τη θεραπεία. Οι γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνουν άμεσα το γιατρό τους εάν μείνουν έγκυες (βλ. Αντενδείξεις και Κύηση και γαλουχία).
  • Περιεκτικότητα σε κάλιο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή σε ασθενείς που ακολουθούν διατροφή χαμηλή σε κάλιο, με κίνδυνο εμφάνισης υπερκαλιαιμίας
    Το επίπεδο του καλίου στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθείται στενά.
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που ακολουθούν διατροφή χαμηλή σε νάτριο
    Θα πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Εμβόλιο κίτρινου πυρετού
    αντένδειξη
    Κίνδυνος θανατηφόρας γενικευμένης νόσου από το εμβόλιο
    ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χορήγηση.
  • Λοιπά ζώντα εξασθενημένα εμβόλια
    προσοχή
    Κίνδυνος συστηματικής ενδεχομένως θανατηφόρας νόσου.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση. Χρησιμοποιείτε ανενεργό εμβόλιο, όπου αυτό υπάρχει.
  • Διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO)
    προσοχή
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της εξαγγείωσης από ανθρακυκλίνη.
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
  • Φαινυτοΐνη
    προσοχή
    Οι κυτταροτοξικοί παράγοντες πιθανώς να μειώσουν την απορρόφηση της φαινυτοΐνης προκαλώντας παρόξυνση των σπασμών.
    ΣύστασηΔεν συνίσταται η ταυτόχρονη χρήση.
  • Κυκλοσπορίνη
    προσοχή
    Υπερβολική ανοσοκαταστολή με κίνδυνο λεμφοϋπερπλαστικής νόσου.
    ΣύστασηΠροσεκτική εκτίμηση της ταυτόχρονης χορήγησης.
  • Τακρόλιμους
    προσοχή
    Υπερβολική ανοσοκαταστολή με κίνδυνο λεμφοϋπερπλαστικής νόσου.
    ΣύστασηΠροσεκτική εκτίμηση της ταυτόχρονης χορήγησης.
  • Αντιπηκτικά (χορηγούμενα από το στόμα)
    παρακολούθηση
    Οι κυτταροτοξικές ουσίες ενδέχεται να αλληλεπιδράσουν με αντιπηκτικά χορηγούμενα από το στόμα.
    ΣύστασηΟι ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά θα πρέπει να παρακολουθούνται συχνότερα.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Μετεγχειρητική λοίμωξη
  • Λοίμωξη
  • Ουδετεροπενική λοίμωξη
  • Πνευμονία
Ανοσοποιητικό
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
  • Υπερευαισθησία
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Απώλεια αισθητικότητας
  • Συγκοπή
  • Τρόμος
  • Υπνηλία
Αγγειακές
  • Φλεβίτιδα
  • Επιπολής θρομβοφλεβίτιδα
  • Φλεβική θρόμβωση άκρου
  • Φλεβίτιδα της θέσης ένεσης
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Στοματίτιδα
  • Ξηροστομία
Δέρμα
  • Αλωπεκία
  • Κνησμός
Μυοσκελετικό
  • Μυαλγία
Αναπαραγωγικό
  • Κολπική αιμορραγία
Γενικές
  • Άλγος θέσης ένεσης
  • Πυρεξία
  • Ερύθημα θέσης ένεσης
  • Κόπωση
  • Σκλήρυνση στο σημείο ένεσης
  • Οίδημα στο σημείο ένεσης
  • Περιφερικό οίδημα
Τραυματισμοί
  • Επιπλοκή τραύματος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος θέσης ένεσης
    Γενικές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Συχνές(≥1/100)
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Απώλεια αισθητικότητας
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Επιπλοκή τραύματος
    Τραυματισμοί
    Συχνές(≥1/100)
  • Επιπολής θρομβοφλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Συχνές(≥1/100)
  • Ερύθημα θέσης ένεσης
    Γενικές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές(≥1/100)
  • Κολπική αιμορραγία
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές(≥1/100)
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Συχνές(≥1/100)
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Συχνές(≥1/100)
  • Μετεγχειρητική λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Οίδημα στο σημείο ένεσης
    Γενικές
    Συχνές(≥1/100)
  • Ουδετεροπενική λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές(≥1/100)
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνές(≥1/100)
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Συχνές(≥1/100)
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Σκλήρυνση στο σημείο ένεσης
    Γενικές
    Συχνές(≥1/100)
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Φλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Συχνές(≥1/100)
  • Φλεβίτιδα της θέσης ένεσης
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Φλεβική θρόμβωση άκρου
    Αγγειακές
    Συχνές(≥1/100)
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Η δεξραζοξάνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
    Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση της δεξραζοξάνης σε έγκυες γυναίκες. Η δεξραζοξάνη ενδέχεται να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγηθεί σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    Η γαλουχία αντενδείκνυται κατά τη θεραπεία με Δεξραζοξάνη.
    Δεν είναι γνωστό εάν η δεξραζοξάνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Λόγω της πιθανότητας να εμφανιστούν κατά τη γαλουχία σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στα βρέφη που έχουν εκτεθεί σε δεξραζοξάνη.
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Τα διαθέσιμα δεδομένα περί γονιμότητας από μελέτες σε ζώα είναι περιορισμένα, αλλά έχουν παρατηρηθεί αλλαγές στους όρχεις σε αρουραίους και κουνέλια μετά από επαναληπτική δοσολογία (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Παράγοντες αποτοξίνωσης για αντινεοπλασματικούς παράγοντες, κωδικός ATC: V03AF02

Δύο φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της δεξραζοξάνης περιγράφονται στη βιβλιογραφία:

  1. Η πρόληψη της καρδιοτοξικότητας από ανθρακυκλίνη και
  2. Η αντινεοπλασματική της δράση

Μηχανισμός δράσης

Η δεξραζοξάνη έχει δύο κύριους μηχανισμούς δράσης:

  1. Τη χηλίωση του σιδήρου, ειδικά μέσω του μεταβολίτη ανοικτού δακτυλίου και άρα περιορίζοντας την εξαρτώμενη από τον σίδηρο οξειδωτική καταπόνηση που σχετίζεται με την καρδιοτοξικότητα από ανθρακυκλίνη.
  2. Αναστολή της τοποϊσομεράσης ΙI.

Δεν είναι γνωστό σε ποιο βαθμό καθένας από τους μηχανισμούς αυτούς συνεισφέρει στην προληπτική δράση έναντι της καταστροφής του ιστού μετά την εξαγγείωση από ανθρακυκλίνη. Η χηλική ιδιότητα ευθύνεται πιθανόν για την αυξημένη απέκκριση του σιδήρου και του ψευδαργύρου στα ούρα και για τη μειωμένη συγκέντρωση ασβεστίου, όπως περιγράφεται σε ορισμένες μελέτες.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Το κλινικό πρόγραμμα για το Δεξραζοξάνη (δεξραζοξάνη) περιελάμβανε δύο ανοιχτές, πολυκεντρικές μελέτες μονής ομάδας. Ο γενικός σκοπός κάθε μελέτης ήταν να ερευνηθεί η αποτελεσματικότητα του ενδοφλέβιου Δεξραζοξάνη στην πρόληψη της καταστροφής των ιστών από συμπτωματική εξαγγείωση από ανθρακυκλίνη και επομένως η αποφυγή της συνήθους χειρουργικής επέμβασης για την αποκοπή του προσβεβλημένου ιστού. Λόγω της σπανιότητας της κατάστασης, μόνο ιστορικά δεδομένα μπόρεσαν να χρησιμοποιηθούν για τη σύγκριση (τα οποία καταδεικνύουν ποσοστά χειρουργικής επέμβασης 35-50%, σε μια χώρα κατά 100% σε περιπτώσεις επιβεβαιωμένες με βιοψία). Και στις δύο μελέτες, το δοσολογικό σχήμα ήταν το ίδιο. Η θεραπεία με Δεξραζοξάνη έπρεπε να ξεκινήσει εντός 6 ωρών από το συμβάν και επαναλαμβανόταν ύστερα από 24 και 48 ώρες. Η πρώτη και η δεύτερη δόση ήταν 1000 mg/m2 και η τρίτη ήταν 500 mg/m2. Προαπαιτούμενο για την ένταξη στην ενότητα της μελέτης για την αποτελεσματικότητα ήταν ότι η εξαγγείωση από ανθρακυκλίνη επιβεβαιώθηκε σε μικροσκόπιο φθορισμού σε μία ή περισσότερες βιοψίες. Για τους σκοπούς της μελέτης, ασθενείς που υπέστησαν εξαγγείωση από συσκευή κεντρικής φλεβικής γραμμής (CVAD) δεν συμπεριελήφθησαν στην αξιολόγηση αποτελεσματικότητας. Οι ασθενείς με ουδετεροπενία και θρομβοπενία > βαθμού 1 κατά CTC (Common Toxicity Criteria) δεν συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές μελέτες. Στη μελέτη TT01 εντάχθηκαν και έλαβαν θεραπεία με Δεξραζοξάνη 23 ασθενείς. Οι δεκαοχτώ αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια και οι άλλοι πέντε ασθενείς αξιολογήθηκαν μόνο ως προς την τοξικότητα. Κανένας από τους ασθενείς δεν χρειάστηκε χειρουργική επέμβαση. Στη μελέτη TT02, εντάχθηκαν και έλαβαν την πρώτη δόση του Δεξραζοξάνη 57 ασθενείς. 36 ασθενείς αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα. Μόνο ένας από τους 36 ασθενείς υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση. Και στις δύο μελέτες, όλοι οι ασθενείς είχαν λάβει ανθρακυκλίνη. Γενικά, η ανθρακυκλίνη που χορηγήθηκε περισσότερο ήταν η επιρουβικίνη (στο 56% των ασθενών). Και στις δύο μελέτες, η θεραπεία με δεξραζοξάνη απέτρεψε την ανάπτυξη νέκρωσης, επέτρεψε τη συνέχιση της θεραπείας για τον καρκίνο, όπως αυτή είχε προγραμματιστεί για την πλειοψηφία των ασθενών (70.4%) και μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης συμβαμάτων (παρατηρήθηκαν μόνο μερικά και ήπια μακροχρόνια συμβάματα).

Φαρμακοκινητική

Το Δεξραζοξάνη πρέπει να χορηγείται μόνο ενδοφλέβια.

Κατανομή

Τα βιβλιογραφικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η κινητική της δεξραζοξάνης μετά την ενδοφλέβια χορήγηση ακολουθεί ένα ανοικτό μοντέλο δύο διαμερισμάτων ανεξάρτητο από το χρονοδιάγραμμα και τη δοσολογία. Οι εμφανείς όγκοι κατανομής είναι 0,13-1,3 l/kg (διάμεση τιμή 0,49 l/kg). Ο όγκος κατανομής είναι ανεξάρτητος της δόσης. Οι περιοχές κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν ανάλογες της δόσης. Η κατανομή στους ιστούς είναι ταχεία, ενώ τα ανώτατα επίπεδα της αμετάβλητης μητρικής ουσίας και του υδρολυμένου προϊόντος εμφανίζονται στο ήπαρ και τα νεφρά. Περίπου το 2% της δεξραζοξάνης δεσμεύεται με πρωτεΐνη.

Βιομετασχηματισμός

Η δεξραζοξάνη υπόκειται σε ενδοκυτταρική υδρόλυση στα δύο ανοικτά ενδιάμεσα τμήματα ενός δακτυλίου (B και C) και κατόπιν στην ανοικτή μορφή δύο δακτυλίων (ADR-925) που έχει δομή παρόμοια με αυτήν του EDTA και αποτελεί ισχυρό παράγοντα χηλίωσης του σιδήρου με δισθενή κατιόντα ως ιόντα ασβεστίου. Μελέτες in vitro, της δεξραζοξάνης σε ανθρώπινα μικροσωμάτια, έχουν καταδείξει υψηλή σταθερότητα της δεξραζοξάνης υποδεικνύοντας ότι είναι απίθανος ο κύριος μεταβολισμός μέσω του κυττοχρώματος P450.

Αποβολή

Η δεξραζοξάνη εμφανίζει κινητική απέκκρισης δύο φάσεων. Η ημιζωή της αρχικής απέκκρισης (άλφα) είναι 0,18-1 ώρα (διάμεση 0,34 ώρα) και η ημιζωή της τερματικής απέκκρισης είναι 1,9-9,1 ώρα (διάμεση 2,8 ώρες). Η ολική ανάκτηση της αμετάβλητης δεξραζοξάνης στα ούρα είναι 34%-60%. Η συστηματική κάθαρση είναι ανεξάρτητη από τη δόση. Η φαρμακοκινητική των μεταβολιτών προέρχεται από μια μονή μελέτη με πέντε ασθενείς. Η μέση ημιζωή απέκκρισης των μεταβολιτών ανοικτής μορφής ενός δακτυλίου B και C είναι 0,9-3,9 ώρες (n=5) και 0,5-0,8 ώρες (n=3), αντίστοιχα. Η ημιζωή απέκκρισης του μεταβολίτη ανοικτής μορφής δύο δακτυλίων ADR-925 δεν παρατίθεται στη βιβλιογραφία. Ο ADR-925 αναφέρεται ότι αυξάνεται στο τριπλάσιο μέσα σε 15 λεπτά μετά την έγχυση 1500 mg/m2 και παραμένει σχετικά σταθερός για ένα σταθερό επίπεδο 4 ωρών και κατόπιν μειώνεται περίπου κατά το ήμισυ στις 24 ώρες.

Τα γεγονότα που διατίθενται είναι ανεπαρκή για να οδηγηθούμε σε συγκεκριμένα συμπεράσματα σχετικά με εγγενείς φαρμακοκινητικούς παράγοντες, όπως η ηλικία, το φύλο, η φυλή και το σωματικό βάρος. Οι φαρμακοκινητικές διαφοροποιήσεις στο ίδιο άτομο και μεταξύ ατόμων δεν έχουν μελετηθεί συστηματικά. Βάσει περιορισμένου αριθμού ασθενών, η διαφοροποίηση μεταξύ ατόμων υπολογίζεται ως ο συντελεστής μεταβλητότητας (CV%) και εκτιμήθηκε περίπου στο 30% για τις κύριες φαρμακοκινητικές παραμέτρους.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Συγκριτικά με τα φυσιολογικά άτομα (κάθαρση κρεατινίνης (CLCR) >80 mL/min), η έκθεση ήταν δύο φορές μεγαλύτερη στα άτομα με μέτρια (CLCR των 30 έως 50 mL/λεπτό) έως σοβαρή (CLCR <30 mL/λεπτό) νεφρική ανεπάρκεια. Η μοντελοποίηση υποδηλώνει ότι θα μπορούσε να επιτευχθεί ισοδύναμη έκθεση (AUC0-inf) εάν η δόση μειωθεί κατά 50% σε άτομα με CLCR χαμηλότερη των 40 mL/min σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (CLCR >80 mL/λεπτό) (βλ. Δοσολογία).

Φαρμακοκινητική σε ασθενείς με εξαγγειώσεις

Η κλινική μελέτη ΤΤ04 διεξήχθη σε 6 γυναίκες ασθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία για εξαγγειώσεις ανθρακυκλίνης. Στόχος ήταν να μελετηθεί η φαρμακοκινητική ενός τριήμερου σχήματος δοσολογίας δεξραζοξάνης και η αποτελεσματικότητα αυτού του σχήματος σε ασθενείς για εξαγγείωση ανθρακυκλίνης. Οι συστημικές καθάρσεις ήταν παρόμοιες μεταξύ της 1ης ημέρας (9,9 L/ώρα ± 3,1) και της 2ης ημέρας (11,1 L/ώρα ± 4.5), και δεν διέφεραν από αυτές που αναφέρονται στη βιβλιογραφία. Ο όγκος σταθερής κατάστασης της κατανομής της δεξραζοξάνης ήταν 30,5 L ± 11,1 την 1η ημέρα και 35,8 L ± 19,7 την 2η ημέρα. Η τελική ημιζωή αποβολής παρουσίασε συνάφεια μεταξύ των ημερών 1 - 3 (2,1 - 2,2 ώρες). Οι μέσες τιμές της AUC0-24 της 1ης και της 2ης ημέρας ήταν συγκρίσιμες, ενώ η τιμή της AUC0-last της 3ης ημέρας ήταν περίπου το ήμισυ των πρώτων δύο ημερών, υποδηλώνοντας ότι η φαρμακοκινητική της δεξραζοξάνης εξαρτάται από τη δόση. Οι γενικές διακυμάνσεις και η μέση AUC0-24 μεταξύ των ημερών παρουσίασαν μεγάλη ομοιότητα. Δεν φαίνεται να υπάρχει σημαντική συσσώρευση δεξραζοξάνης.

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός δράσης (Έλληνικά): - Ο μηχανισμός καρδιοπροστατευτικής δράσης του dexrazoxane δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρως. Είναι κυκλικός παράγωγος EDTA που διεισδύει εύκολα στις κυτταρικές μεμβράνες. Με εργαστηριακές μελέτες προτείνεται ότι το dexrazoxane…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Παράγοντες αποτοξίνωσης για αντινεοπλασματικούς παράγοντες, κωδικός ATC: V03AF02 Δύο φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της δεξραζοξάνης περιγράφονται στη βιβλιογραφία: 1. Η πρόληψη της καρδιοτοξικότητας από ανθρακυκλίνη και 2. Η…
Φαρμακοκινητική
Το Δεξραζοξάνη πρέπει να χορηγείται μόνο ενδοφλέβια. ### Κατανομή Τα βιβλιογραφικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η κινητική της δεξραζοξάνης μετά την ενδοφλέβια χορήγηση ακολουθεί ένα ανοικτό μοντέλο δύο διαμερισμάτων ανεξάρτητο από το χρονοδιάγραμμα και τη…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η δεξραζοξάνη υδρολύεται από το ένζυμο διυδροπυριμιδινοαμιδαζάση στο ήπαρ και τους νεφρούς σε ενεργούς μεταβολίτες ικανούς να δεσμεύουν μεταλλικά ιόντα. Τα μεταβολικά προϊόντα περιλαμβάνουν το αμετάβλητο φάρμακο, ένα προϊόν διάσπασης…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Τρανσαμινάσες gastroenterologyΗπατική λειτουργία πριν από κάθε χορήγηση δεξραζοξάνης Γνωστές διαταραχές ηπατικής λειτουργίας
Χολερυθρίνη gastroenterologyΗπατική λειτουργία πριν από κάθε χορήγηση δεξραζοξάνης Γνωστές διαταραχές ηπατικής λειτουργίας
Αιματολογικός έλεγχος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος τακτικά Κυτταροτοξική θεραπεία με ανθρακυκλίνες
— Διαταραχή νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης <40 mL/λεπτό)
Κάλιο πλάσματος (K⁺) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά στενά Μειωμένη νεφρική λειτουργία ή διατροφή χαμηλή σε κάλιο με κίνδυνο υπερκαλιαιμίας
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή (Έλληνικα):

  • Τύπος φαρμάκου: Αντιμυτοτικός παράγοντας με ιδιότητες ανοσοκαταστολής.
  • Δεξραζαξόνη (dexrazoxane): το (+)-εναντιομορφικό της razoxane, παρέχει καρδιοπροστασία έναντι της τοξικότητας από ανθρακυκλίνες.
  • Μηχανισμός δράσης: Φαίνεται ότι εμποδίζει τον σχηματισμό τοξικού συμπλέγματος σιδήρου–ανθρακυκλίνης.
  • ΟFDA Ορισμός: Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει χαρακτηρίσει το dexrazoxane ως φάρμακο ορφανό για χρήση στην πρόληψη ή μείωση της επίπτωσης και της σοβαρότητας της καρδιομυοπάθειας που προκαλείται από ανθρακυκλίνες.
  • Σημείωση: Οι πληροφορίες προέρχονται από τα σχετικά δεδομένα φαρμακευτικής βιβλιογραφίας.
DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις (Έλληνικα):

  • Για τη μείωση της συχνότητας και της βαρύτητας καρδιομυοπάθειας που σχετίζεται με την χορήγηση δοξορουβικίνης (doxorubicin) σε γυναίκες με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έχουν λάβει συσσωρευτική δόση δοξορουβικίνης υδροχλωριδίου 300 mg/m² και θα ωφεληθούν από τη συνεχιζόμενη θεραπεία με δοξορουβικίνη.
  • Επίσης εγκεκριμένο για τη θεραπεία εξωαρρωγής (extravasation) από ενδοφλέβιες ανθρακυκλίνες.
DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία (Έλληνικα):

  • Το dexrazoxane αποτελεί καρδιοπροστατευτικό φάρμακο για χρήση σε συνδυασμό με τη δοξορουβικίνη, σκοπεύοντας στη μείωση της επίπτωσης και της βαρύτητας της καρδιομυοπάθειας που σχετίζεται με τη δοξορουβικίνη σε γυναίκες με μεταστατικό καρκίνο μαστού με συσσωρευμένη δόση.
  • Ασθενείς που λαμβάνουν ανθρακυκλίνης-παραγωγής αντινεοπλασματικά μπορεί να παρουσιάσουν τρεις τύπους καρδιοτοξικότητας: οξεία μεταβατική, χρόνιο/υποξύ τύπος (σχετικός με τη συσσωρευτική δόση και με πιο αργή έναρξη) και τύπος μακράς διάρκειας που εμφανίζεται χρόνια μετά τη θεραπεία, κυρίως σε ασθενείς που έχουν εκτεθεί στο φάρμακο κατά την παιδική ηλικία.
  • Αν και ο ακριβής μηχανισμός της καρδιοτοξικότητας από ανθρακυκλίνες δεν είναι πλήρως γνωστός, φαίνεται ότι το dexrazoxane δρα με διάφορους τρόπους που μπορεί να οδηγήσουν σε καρδιοτοξικότητα. Στα ζώα, οι ανθρακυκλίνες μπορούν να προκαλέσουν επιλεκτική αναστολή έκφρασης γονιδίων καρδιακού μυός (π.χ., α-άλφα-ίνες, τροπονίνη, μυοσλαινώδης 2, ισομορφή M κινάσης της κρεατίνης). Αυτά μπορεί να συμβάλουν σε απώλεια μυοφιβρίλλας και σε καρδιοτοξικότητα από ανθρακυκλίνες. Οι ανθρακυκλίνες επίσης μπορούν να προκαλέσουν βλάβη μυοκυττάρων μέσω υπεραλίωσης ασβεστίου, μεταβολών της μυοκαρδιακής αγγειοδραστικής λειτουργίας, απελευθέρωσης αγγειοδραστικών αμινών και προφλεγμονωδών κυτοκινών. Παράλληλα προτείνεται ότι η κύρια αιτία καρδιοτοξικότητας από ανθρακυκλίνες σχετίζεται με βλάβες ελεύθερων ριζών σε DNA. Το φάρμακο διακυμαίνει το DNA, απόκτημα μετάλλων με τη δημιουργία συμπλεγμάτων φαρμάκου-μετάλλου και παραγωγή ριζών υπεροξειδίας μέσω οξείδωσης-αναγωγής. Επί πλέον, περιέχει μια δομή κινονίου που μπορεί να υποβοηθήσει την προστασία μέσω της αναστολής της topoisomerase II.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός δράσης (Έλληνικά):

  • Ο μηχανισμός καρδιοπροστατευτικής δράσης του dexrazoxane δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρως. Είναι κυκλικός παράγωγος EDTA που διεισδύει εύκολα στις κυτταρικές μεμβράνες. Με εργαστηριακές μελέτες προτείνεται ότι το dexrazoxane (προφάρμακο) μετατρέπεται ενδοκυτταρικά σε δινδικό/κυκλικό αλυσίδας (ring-opened) χηλικό παράγοντα που συνδέεται με ελεύθερο σίδηρο και παρεμβαίνει στην παραγωγή ελεύθερων ριζών μέσω του σιδήρου, που θεωρείται υπεύθυνο, μερικώς, για την καρδιομυοπάθεια από ανθρακυκλίνες. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι το dexrazoxane μπορεί να παρέχει προστασία και μέσω της αναστολής της topoisomerase II.
DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση (Έλληνικα):

  • Η ενδοφλέβια χορήγηση οδηγεί σε πλήρη βιοδιαθεσιμότητα.
DrugBank

Half life

expand_more

Ημιζωή (Έλληνικα):

  • 2.5 ώρες
DrugBank

Protein binding

expand_more

Δέσμευση πρωτεϊνών (Έλληνικα):

  • Πολύ χαμηλό (< 2%)
DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός απέκκρισης (Έλληνικα):

  • Η απέκκριση μέσω ούρων κατέχει σημαντικό ρόλο στην απέκκριση του dexrazoxane. Το 42% της δόσης των 500 mg/m² Dexrazoxane απεκκρίθη μέσω των ούρων.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more

Όγκος κατανομής (Έλληνικα):

  • 9 έως 22.6 L/m²
DrugBank

Clearance

expand_more

Κυκλοφορία/Αποβολή (Έλληνικα):

  • 7.88 L/h/m² [δόση 50 mg/m² Doxorubicin και 500 mg/m² Dexrazoxane]
  • 6.25 L/h/m² [δόση 60 mg/m² Doxorubicin και 600 mg/m² Dexrazoxane]
DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα (Έλληνικα):

  • Ενδοπεριτοναϊκά, ποντίκι LD10 = 500 mg/kg.
  • Ενδοφλέβια, σκύλοι LD10 = 2 g/kg.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2.5 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

Πολύ χαμηλό (< 2%)
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 12 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
71384
Μοριακός τύπος
C11H16N4O4
Μοριακό βάρος
268.27
IUPAC
4-[(2S)-2-(3,5-dioxopiperazin-1-yl)propyl]piperazine-2,6-dione
InChIKey
BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

  • Παράγοντες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
  • Παράγοντες που έχουν ενισχυτική δράση στην καρδιά ή μπορούν να αυξήσουν την καρδιακή παροχή. Μπορεί να είναι ΚΑΡΔΙΑΚΕΣ ΓΛΥΚΟΣΙΔΕΣ, ΣΥΜΠΑΘΗΤΟΜΙΜΗΤΙΚΑ ή άλλα φάρμακα. Χρησιμοποιούνται μετά από ΕΜΦΡΑΞΗ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ, ΚΑΡΔΙΑΚΕΣ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΕΣ ΕΠΕΜΒΑΣΕΙΣ, σε ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΣΟΚ ή σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ).
  • Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA TOPOISOMERASE II. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την ευκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την προκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II.