ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N02CA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DIHYDROERGOTAMINE

Διϋδροεργοταμίνη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **Αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας**, κωδικός ATC: **Ν02CΑ01** ### Μηχανισμός δράσης Η διϋδροεργοταμίνη έχει μέτρια ως μεγάλη συγγένεια με τους διάφορους υποτύπους των υποδοχέων της σεροτονίνης.

Εμπορικά Ονόματα

DIHYDERGOT

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση1 δισκίο των 2,5 mg δύο φορές ημερησίως

Μέγ. δόση10 mg ημερησίως
Ηλικιωμένοι

Δε συνιστάται σε ασθενείς άνω των 65 ετών
Νεφρική δυσλειτουργία

Προσοχή σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Μείωση δόσης αναλόγως. Ενδεχομένως κατάλληλη παρακολούθηση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ηπατική δυσλειτουργία

Οι ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να παρακολουθούνται καταλλήλως (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Αντενδείξεις).
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στα αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Κύηση και γαλουχία (βλ. Κύηση και γαλουχία)
Διαταρχές που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε αγγειοσυσπαστικές αντιδράσεις: στεφανιαία νόσος (ειδικότερα ασταθής ή αγγειοσυσπαστική στηθάγχη), σηπτικές διαταραχές, σοκ, διαταραχές αγγειοσύσπασης, σύνδρομο Raynaud, μη ικανοποιητικά ελεγχόμενη υπέρταση
Κροταφική αρτηρίτιδα
Ημιπληγική ή βασική ημικρανία
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Συγχορηγούμενη θεραπεία με αναστολείς του CYP450 3A4, όπως μακρολίδια, αναστολείς της HIV-πρωτεάσης ή της ανάστροφης μεταγραφάσης, αζολικούς αντιμυκητιασικούς παράγοντες (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
Συγχορηγούμενη θεραπεία με αγγειοσυσταλτικούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ολύρας, σουματριπτάνης και άλλων αγωνιστών των υποδοχέων 5ΗΤ1) (βλ. Αλληλεπιδράσεις)

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ινωση και εργοτισμός

Η διϋδροεργοταμίνη μπορεί να έχει σοβαρές παρενέργειες, που ονομάζονται ίνωση, συμπεριλαμβανομένων των οπισθοπεριτοναϊκής, καρδιακής, πνευμονικής και υπεζωκοτικής ίνωσης και εργοτισμού (συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών περιπτώσεων των συμπτωμάτων της συστολής των περιφερειακών αιμοφόρων αγγείων) με πιθανή μοιραία έκβαση.
Ιστορικό διαταραχών του ινώδους ιστού

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό διαταραχών του ινώδους ιστού που προκαλούνται από φάρμακα, όπως οπισθοπεριτοναϊκή και υπεζωκοτική ίνωση

θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Στεφανιαία νόσος και νιτρογλυκερίνη
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με στεφανιαία νόσο, ιδίως όταν αυτοί παίρνουν νιτρογλυκερίνη

Προσοχή απαιτείται με την από στόματος μορφή Dihydergot (...) γιατί η διϋδροεργοταμίνη ανταγωνίζεται τη δράση παρομοίων αγγειοδιασταλτικών.
Κεφαλαλγία λόγω υπερβολικής χρήσης φαρμάκων (MOH)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν συχνές ή καθημερινές κεφαλαλγίες

Μακροχρόνια χρήση οποιουδήποτε τύπου αναλγητικού σε κεφαλαλγίες μπορεί να προκαλέσει την επιδείνωση αυτών. Στην περίπτωση που υποψιάζεστε ή εκδηλώσετε μια τέτοια κατάσταση θα πρέπει να ζητήσετε ιατρική συμβουλή και να διακόψετε τη θεραπεία. Το ενδεχόμενο εκδήλωσης κεφαλαλγίας λόγω υπερβολικής χρήσης φαρμάκων θα πρέπει να εξετάζεται.
Παρατεταμένη χρήση/υπέρβαση δόσεων

Η παρατεταμένη χρήση της διϋδροεργοταμίνης ή η χρήση της με υπέρβαση των συνιστώμενων δόσεων θα πρέπει να αποφεύγονται καθώς μπορεί να προκληθεί αγγειόσπασμος.
Ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, υπέρταση, υπερθυρεοειδισμός
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, υπέρταση και υπερθυρεοειδισμό

η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αν εμφανισθούν αιμωδίες στα άκρα.
Ηλικιωμένοι
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών

Η διϋδροεργοταμίνη δε συνιστάται για χρήση (...) λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Μειωμένη νεφρική απέκκριση / Ηπατική δυσλειτουργία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που πάσχουν από νεφρική δυσλειτουργία, οι οποίοι δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ή/και ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

η δόση θα πρέπει να μειώνεται αναλόγως και μπορεί να ενδείκνυται η κατάλληλη παρακολούθηση.
Δυσανεξία στη λακτόζη

ΠληθυσμόςΟι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A (CYP3A) (π.χ. μακρολίδια, αναστολείς HIV πρωτεάσης/ανάστροφης μεταγραφάσης, αντιμυκητιασικοί παράγοντες)
αντένδειξη

Αυξημένη έκθεση στη διϋδροεργοταμίνη, κίνδυνος εργοτισμού (αγγειόσπασμοι και ισχαιμία στα άκρα και σε άλλους ιστούς).

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται.
Αγγειοσυσπαστικοί παράγοντες (π.χ. αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας, σουματριπτάνη, άλλοι αγωνιστές των υποδοχέων 5ΗΤ1, νικοτίνη)
αντένδειξη

Ενίσχυση της αγγειοσύσπασης.

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται.
Αγωνιστές των υποδοχέων 5ΗΤ1
προσοχή

Αλληλεπίδραση απαιτεί προσοχή στο διάστημα μεταξύ των δόσεων.

ΣύστασηΠροσοχή στο διάστημα μεταξύ των δόσεων.
β-αποκλειστές (π.χ. προπρανολόλη)
προσοχή

Συνήθως καλά ανεκτός συνδυασμός, αλλά απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με διαταραχή της περιφερικής κυκλοφορίας.

ΣύστασηΠροσοχή σε ασθενείς με διαταραχή της περιφερικής κυκλοφορίας.
Τρινιτρική γλυκερίνη (νιτρογλυκερίνη)

Η διϋδροεργοταμίνη μειώνει τις επιδράσεις της.
Μέτριοι έως ασθενείς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. σιμετιδίνη, φλουβοξαμίνη, χυμός γκρέιπφρουτ)
προσοχή

Μπορεί να αυξήσουν την έκθεση στη διϋδροεργοταμίνη.

ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή για την ταυτόχρονη χρήση τους.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Αλλεργικές αντιδράσεις (εξάνθημα, οίδημα, κνίδωση, δύσπνοια)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Παραισθησία (μούδιασμα, μυρμήγκιασμα) στα δάχτυλα των χεριών και των ποδιών

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία

Καρδιά

Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Ισχαιμία μυοκαρδίου

Καρδιακές διαταραχές

Ενδοκαρδιακή ίνωση
Παροδική ταχυκαρδία
Προκάρδιο άλγος ή στηθάγχη

Αγγειακές

Υπέρταση
Περιφερική ισχαιμία
Εργοτισμός

Αγγειακές διαταραχές

Αγγειακοί σπασμοί

Αναπνευστικό

Δύσπνοια

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Ίνωση του υπεζωκότα

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Κοιλιακό άλγος
Διάρροια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση

Δέρμα

Κνίδωση
Εξάνθημα
Κνησμός

Μυοσκελετικό

Μυϊκοί σπασμοί

Γενικές

Τοπικό οίδημα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρδιά

Μη γνωστές
Ίνωση του υπεζωκότα

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Μη γνωστές
Αγγειακοί σπασμοί

Αγγειακές διαταραχές

Μη γνωστές
Αλλεργικές αντιδράσεις (εξάνθημα, οίδημα, κνίδωση, δύσπνοια)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Μη γνωστές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Ενδοκαρδιακή ίνωση

Καρδιακές διαταραχές

Μη γνωστές
Εξάνθημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Εργοτισμός (έντονη αρτηριακή αγγειοσύσπαση και ισχαιμία που δημιουργούν σημεία και συμπτώματα περιφερικής αγγειακής νόσου των άκρων ή άλλων ιστών [νεφρικός ή εγκεφαλικός αγγειοσπασμός])

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Μη γνωστές
Ζάλη

Νευρικό

Μη γνωστές
Ισχαιμία μυοκαρδίου

Καρδιά

Μη γνωστές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Μη γνωστές
Κνίδωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Κνησμός

Δέρμα

Μη γνωστές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Μυϊκοί σπασμοί

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Παραισθησία (μούδιασμα, μυρμήγκιασμα) στα δάχτυλα των χεριών και των ποδιών

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Μη γνωστές
Παροδική ταχυκαρδία

Καρδιακές διαταραχές

Μη γνωστές
Περιφερική ισχαιμία

Αγγειακές

Μη γνωστές
Προκάρδιο άλγος ή στηθάγχη

Καρδιακές διαταραχές

Μη γνωστές
Τοπικό οίδημα

Γενικές

Μη γνωστές
Υπέρταση

Αγγειακές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Η εγκυμοσύνη αποτελεί αντένδειξη επειδή απαιτεί σωματική επιβάρυνση και έχει αγγειοσυσπαστικές επιδράσεις στον πλακούντα και στον ομφάλιο λώρο (βλ. Αντενδείξεις).
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Η διϋδροεργοταμίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και επομένως αντενδείκνυται σε γυναίκες που θηλάζουν (βλ. Αντενδείξεις).
Γονιμότητα
Δεν επηρεάζει

Η διϋδροεργοταμίνη σε από στόματος δόσεις έως 30 mg/kg ανά ημέρα δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα και στην αναπαραγωγική απόδοση στους αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας, κωδικός ATC: Ν02CΑ01

Μηχανισμός δράσης

Η διϋδροεργοταμίνη έχει μέτρια ως μεγάλη συγγένεια με τους διάφορους υποτύπους των υποδοχέων της σεροτονίνης. Έχει ιδιαίτερα μεγάλη αγωνιστική δράση στους 5-HT1D υποδοχείς και σε αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται η αντιημικρανική της αποτελεσματικότητα. Αυτή η αγωνιστική δράση προκαλεί μια μείωση στη λειτουργία των 5-HT υποδοχέων των νευρικών κυττάρων και με αυτό τον τρόπο επηρεάζει λειτουργικές μονάδες του αγγειακού συστήματος του κρανίου ή/και εμποδίζει τη νευρογενή φλεγμονή και τη διέγερση των υποδοχέων πόνου. Σε σύγκριση με την εργοταμίνη, η διϋδροεργοταμίνη είναι πιο ισχυρή όσον αφορά την ικανότητά της να αποκλείει τον α-αδρενεργικό υποδοχέα και λιγότερο ισχυρή στο να προκαλεί συστηματική αγγειοσυστολή που γίνεται μέσω 5-ΗΤ2Α υποδοχέα.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από χορήγηση από το στόμα, το Dihydergot απορροφάται περίπου κατά 30%. Η απορρόφηση είναι ταχεία (ημίσεια ζωή απορρόφησης 10-20 λεπτά) και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1 ώρα περίπου. Η δραστική ουσία έχει υψηλή δράση πρώτης διόδου στο ήπαρ που φθάνει στο 97%. Η βιοδιαθεσιμότητα της αμετάβλητης ουσίας είναι περίπου 1%.

Κατανομή

Το Dihydergot συνδέεται με την πρωτεΐνη του πλάσματος κατά 93% και έχει όγκο κατανομής περίπου 30 L/kg.

Βιομετασχηματισμός

Ένας κύριος μεταβολίτης είναι η 8’-υδροξυ-διϋδροεργοταμίνη, η φαρμακολογική δραστικότητα της οποίας είναι παρόμοια με τη μητρική ουσία. Ωστόσο, αυτή είναι παρούσα σε μία συγκέντρωση η οποία είναι 5 έως 7 φορές υψηλότερη.

Αποβολή

Η ολική κάθαρση του σώματος είναι περίπου 1,5 L/min, που εκπροσωπεί κυρίως την ηπατική κάθαρση. Η αποβολή από το πλάσμα είναι διφασική με μια φάση άλφα διάρκειας 1,5 ώρας περίπου και μια φάση βήτα διάρκειας περίπου 15 ωρών. Η κύρια οδός απέκκρισης είναι μέσω της χολής και των κοπράνων. Η απέκκριση στα ούρα της αμετάβλητης δραστικής ουσίας και των μεταβολιτών της ανέρχεται στο 1-3%, μετά από χορήγηση από το στόμα.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός δράσης - Υπάρχουν δύο θεωρίες που εξηγούν την αποτελεσματικότητα των αγωνιστών 5-HT1D στην ημικρανία: 1) Η ενεργοποίηση των υποδοχέων 5-HT1D που βρίσκονται σε ενδοκρανιακά αγγεία, συμπεριλαμβανομένων των αρτηριο-φλεβικών αναστομώσεων, οδηγεί…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας, κωδικός ATC: Ν02CΑ01 ### Μηχανισμός δράσης Η διϋδροεργοταμίνη έχει μέτρια ως μεγάλη συγγένεια με τους διάφορους υποτύπους των υποδοχέων της σεροτονίνης. Έχει ιδιαίτερα μεγάλη αγωνιστική…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά από χορήγηση από το στόμα, το Dihydergot απορροφάται περίπου κατά 30%. Η απορρόφηση είναι ταχεία (ημίσεια ζωή απορρόφησης 10-20 λεπτά) και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1 ώρα περίπου. Η δραστική ουσία…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η DHE μεταβολίζεται στο ήπαρ σε τέσσερις αναγνωρισμένους μεταβολίτες. Η 8’-β-υδροξυ-διυδροεργοταμίνη είναι ο κύριος μεταβολίτης και είναι ενεργή με ισοδυναμία για αδρενεργικούς και 5-HT υποδοχείς. Η 8’-β-υδροξυ-διυδροεργοταμίνη βρίσκεται σε…

Απέκκριση

Κόπρανα

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Ένα 9,10α-διυδροπαράγωγο της εργοταμίνης.
Χρησιμοποιείται ως αγγειοσυσπαστικό, ειδικά στη θεραπεία της ημικρανίας.

DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις

Για την οξεία αντιμετώπιση κρίσεων ημικρανίας με ή χωρίς αύρα.
Για την οξεία αντιμετώπιση επεισοδίων κεφαλαλγίας τύπου cluster.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία

Η διϋδροεργοταμίνη χρησιμοποιείται για την οξεία αντιμετώπιση ημικρανίας με ή χωρίς αύρα και την οξεία αντιμετώπιση επεισοδίων κεφαλαλγίας τύπου cluster.
Συνδέεται με υψηλή συγγένεια στους υποδοχείς 5-HT1Dα και 5-HT1Dβ. Επίσης έχει υψηλή συγγένεια στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT1A, 5-HT2A και 5-HT2C, νοραδρεναλίνης α2A, α2B και α1, καθώς και στους υποδοχείς ντοπαμίνης D2L και D3.
Η θεραπευτική δράση στην ημικρανία αποδίδεται κυρίως στην αγωνιστική δράση στους υποδοχείς 5-HT1D.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός δράσης

Υπάρχουν δύο θεωρίες που εξηγούν την αποτελεσματικότητα των αγωνιστών 5-HT1D στην ημικρανία:
1. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων 5-HT1D που βρίσκονται σε ενδοκρανιακά αγγεία, συμπεριλαμβανομένων των αρτηριο-φλεβικών αναστομώσεων, οδηγεί σε αγγειοσυσπαστικό αποτέλεσμα, το οποίο συνδέεται με την ανακούφιση της ημικρανίας.
2. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων 5-HT1D στα αισθητικά νεύρα του τριδύμου συστήματος οδηγεί στην αναστολή της απελευθέρωσης προφλεγμονωδών νευροπεπτιδίων.

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση

Μεταβλητή από ασθενή σε ασθενή και μπορεί να εξαρτάται από τη μέθοδο χορήγησης.

DrugBank

Half life

expand_more

Ημ life

9 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

Δέσμευση σε πρωτεΐνες

93% (σε πρωτεΐνες πλάσματος)

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός απέκκρισης

Η κύρια οδός απέκκρισης της διϋδροεργοταμίνης είναι μέσω της χολής στα κόπρανα. Μόνο 6–7% της αμετάβλητης διϋδροεργοταμίνης απεκκρίνεται στα ούρα μετά από ενδομυϊκή χορήγηση.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

Όγκος κατανομής

800 L

DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση

1.5 L/min

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα / παρενέργειες

Πόνος στην κοιλιά, διαταραχές ομιλίας, κώμα, σύγχυση, σπασμοί, παραισθήσεις, αύξηση και/ή μείωση της αρτηριακής πίεσης, ναυτία, μουδιάσματα, αίσθημα μυρμηγκιάσματος, πόνος, μπλε απόχρωση δακτύλων χεριών και ποδιών, επιβραδυνόμενη αναπνοή, έμετος.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η DHE ενδείκνυται για την οξεία θεραπεία κεφαλαλγιών ημικρανίας με ή χωρίς αύρα και την οξεία θεραπεία επεισοδίων κεφαλαλγίας τύπου cluster. Πιστεύεται ότι ασκεί τη θεραπευτική της δράση μέσω νευρολογικών και αγγειακών μηχανισμών. Η σεροτονινεργική αγωνιστική της δράση μπορεί να συμβάλλει στη μείωση της γλουταμινεργικής δραστηριότητας του τριδύμου συστήματος και της επακόλουθης φλοιικής αποπόλωσης, η οποία θεωρείται ότι συμμετέχει στην παθοφυσιολογία της ημικρανίας. Η ίδια σεροτονινεργική αγωνιστική δράση συμβάλλει επίσης στην αγγειοσυστολή, προκαλώντας τόσο τη χαρακτηριστική παρενέργεια της θωρακικής δυσφορίας όσο και πιθανώς συμβάλλοντας σε θεραπευτικό αποτέλεσμα μέσω της αντιμετώπισης της αγγειοδιαστολής που οφείλεται στην απελευθέρωση πεπτιδίου που σχετίζεται με την καλσιτονίνη (CGRP) κατά τις ημικρανίες.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η DHE έχει διάφορους προτεινόμενους μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στην θεραπευτική της αποτελεσματικότητα ως επεισοδιακή θεραπεία στην ημικρανία.

Αγγειοσυστολή: Η αγωνιστική δράση της DHE στους υποδοχείς 5-hydroxytryptamine (5HT) 1b στους λείους μύες των κρανιακών αγγείων μπορεί να παρέχει ανακούφιση μέσω αγγειοσυστολής των αιμοφόρων αγγείων που συνήθως διαστέλλονται λόγω της απελευθέρωσης CGRP κατά τη διάρκεια των κρίσεων ημικρανίας. Η μη-στοχευμένη δράση της DHE στους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς μπορεί να συμβάλλει περαιτέρω μέσω αυτού του μηχανισμού.
Νευρογενής Ανακούφιση: Οι υπόλοιποι μηχανισμοί πιστεύεται ότι παρέχουν ανακούφιση μέσω των επιδράσεων στις νευρογενείς αιτίες των συμπτωμάτων της ημικρανίας.
- Η αγωνιστική δράση της DHE στους υποδοχείς 5-HT1b και 5-HT1d αναστέλλει τη σηματοδότηση πόνου μέσω του έσω οπίσθιου θαλάμου προς τα τριδυμικά αισθητικά νευρώνια.
- Περαιτέρω δράση στους υποδοχείς 5-HT1b και 5-HT1d με την προσθήκη αγωνιστικής δραστηριότητας στον 5-HT1f στον νωτιαίο πυρήνα του τριδύμου μειώνει τη σηματοδότηση προς τα τριδυμικά αισθητικά νευρώνια, η οποία συμβάλλει στην κεντρική ευαισθητοποίηση. Η επιτυχία πειραματικών ενώσεων που στοχεύουν επιλεκτικά τον υποδοχέα 5-HT1f υποστηρίζει αυτόν τον μηχανισμό.
- Τέλος, η δράση στους υποδοχείς 5-HT1d στα τριδυμικά νευρικά τελικά αναστέλλει την απελευθέρωση αγγειοδραστικών νευροπεπτιδίων που πιστεύεται ότι συμβάλλουν στον πόνο και τη φλεγμονή κατά τη διάρκεια μιας κρίσης ημικρανίας.

Η DHE έχει 10 φορές μικρότερη ισχύ στον υποδοχέα 5-HT1b από τον πρόδρομό της, την εργοταμίνη, γεγονός που μειώνει την εμφάνιση αγγειακών παρενεργειών.

Αξιοσημείωτο είναι ότι η DHE διαχέεται αργά από τους υποδοχείς, με αποτέλεσμα την αναξιόπιστη πρόβλεψη των επιδράσεων από τη συγκέντρωση στο πλάσμα.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Όταν χορηγείται ρινικά, η DHE έχει βιοδιαθεσιμότητα περίπου 40% με tmax 30-60 λεπτά. Οι από του στόματος σκευασίες απέτυχαν σε μεγάλο βαθμό λόγω βιοδιαθεσιμότητας 1% εξαιτίας υψηλού βαθμού μεταβολισμού πρώτης διόδου. Τόσο η ενδομυϊκή όσο και η ενδοφλέβια χορήγηση παράγουν 100% βιοδιαθεσιμότητα με tmax 1-2 λεπτά και 24-34 λεπτά αντίστοιχα.

Η DHE αποβάλλεται κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού ακολουθούμενη από χολική απέκκριση. Το 6-7% μιας εφάπαξ ενδομυϊκής δόσης απεκκρίνεται στα ούρα.

Η DHE έχει σταθερή κατάσταση όγκου κατανομής 800 L.

Η συνολική κάθαρση της DHE είναι 1.5 L/h με νεφρική κάθαρση να συνεισφέρει 0.1 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Συνιδέδεση με Πρωτεΐνες

Η DHE συνδέεται κατά 93% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η DHE μεταβολίζεται στο ήπαρ σε τέσσερις αναγνωρισμένους μεταβολίτες. Η 8’-β-υδροξυ-διυδροεργοταμίνη είναι ο κύριος μεταβολίτης και είναι ενεργή με ισοδυναμία για αδρενεργικούς και 5-HT υποδοχείς. Η 8’-β-υδροξυ-διυδροεργοταμίνη βρίσκεται σε συγκεντρώσεις πλάσματος 5-7 φορές μεγαλύτερες από αυτές της DHE. Οι υπόλοιποι μεταβολίτες είναι διυδρολυσεργικό οξύ, διυδρολυσεργικό αμίδιο και ένας τέταρτος μεταβολίτης που σχηματίζεται μέσω οξειδωτικού ανοίγματος του δακτυλίου της προλίνης και θεωρούνται ήσσονος σημασίας μεταβολίτες. Μετά από ρινική χορήγηση, βρέθηκε ότι οι μεταβολίτες αντιπροσωπεύουν το 20-30% της AUC στο πλάσμα.

Η διυδροεργοταμίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, με τους μεταβολίτες να απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα. (A2942)

Οδός Απέκκρισης: Η κύρια οδός απέκκρισης της διυδροεργοταμίνης είναι μέσω της χολής στα κόπρανα. Μόνο 6%-7% της αμετάβλητης διυδροεργοταμίνης απεκκρίνεται στα ούρα μετά από ενδομυϊκή ένεση.

Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 9 ώρες

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Η DHE παρουσιάζει διφασική απέκκριση με χρόνους ημίσειας ζωής 0.7-1 ώρα και 10-13 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που προκαλούν αγγειοσυστολή.
Φάρμακα που δεσμεύονται και ενεργοποιούν υποδοχείς ντοπαμίνης.
Υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που τυπικά δεν δεσμεύονται σε ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη-ναρκωτικά αναλγητικά διατίθενται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

436O5HM03C

ΔΙΥΔΡΟΕΡΓΟΤΑΜΙΝΗ

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Παράγωγο Εργοταμίνης

Χημική Δομή [CS] - Εργοταμίνες

Η Διυδροεργοταμίνη είναι Παράγωγο Εργοταμίνης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

9 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

93% (σε πρωτεΐνες πλάσματος)

DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 3 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

10531

Μοριακός τύπος

C33H37N5O5

Μοριακό βάρος

583.7

IUPAC

(6aR,9R,10aR)-N-[(1S,2S,4R,7S)-7-benzyl-2-hydroxy-4-methyl-5,8-dioxo-3-oxa-6,9-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-4-yl]-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide

InChIKey

LUZRJRNZXALNLM-JGRZULCMSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που προκαλούν αγγειοσυστολή.
Φάρμακα που δεσμεύονται και ενεργοποιούν υποδοχείς ντοπαμίνης.
Υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που τυπικά δεν δεσμεύονται σε ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη-ναρκωτικά αναλγητικά διατίθενται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.