THEOPHYLLINE
Θεοφυλλίνη
### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Φάρμακα για αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, ξανθίνες, κωδικός ATC: R03D A04.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από το στόμα
- Χορήγηση: ανά 12ωρο
- Δόση έναρξης: ένα δισκίο των 200 mg ανά 12ωρο
- Τιτλοποίηση: Εάν με τις μέσες αρχικές δόσεις δεν επιτυγχάνεται το επιθυμητό αποτέλεσμα και δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες, η δόση μπορεί να αυξηθεί μετά από τρεις ημέρες, σύμφωνα με τις μέγιστες δόσεις που αναφέρονται. Εάν η αυξημένη δόση δεν είναι ανεκτή (πονοκέφαλοι, γαστρεντερικά συμπτώματα), τότε η αρχική δόση ελαττώνεται κατά το ήμισυ.
-
Ενήλικοι και ηλικιωμένοιΔόσηένα δισκίο των 200 mgΜέγ. δόση300 mgΑρχική δόση. Μέγιστη δόση για ενήλικες και παιδιά άνω των 35 kg.
-
Παιδιά 15 - 20 kgΔόσημισό δισκίο των 200 mgΜέγ. δόση150 mgΑρχική δόση.
-
Παιδιά 20 - 25 kgΔόσημισό δισκίο των 300 mgΜέγ. δόση200 mgΑρχική δόση.
-
Παιδιά 25 - 35 kgΔόσηένα δισκίο των 200 mgΜέγ. δόση250 mgΑρχική δόση για παιδιά πάνω από 25 kg.
-
Παιδιά κάτω των 6 ετώνΤο Θεοφυλλίνη-DUR δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
-
ΈφηβοιΕνδέχεται να απαιτούνται χαμηλότερες δοσολογίες (με βάση τη συνήθη δόση ενηλίκων) λόγω μείωσης της κάθαρσης στα τέλη της εφηβείας.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
ΠορφυρίαΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ταυτόχρονη χορήγηση με εφεδρίνηΠληθυσμόςπαιδιά βάρους κάτω των 22 kg
-
Χρήση θεοφυλλίνηςΠληθυσμόςπαιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ανταπόκριση στην θεραπεία και επιδείνωση άσθματοςΠληθυσμόςΑσθενείςΠρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Η επιδείνωση των συμπτωμάτων του άσθματος απαιτεί ιατρική παρακολούθηση.
-
Μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνηςΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείςΜείωση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί
-
Μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνηςΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακή νόσοΜείωση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί
-
Μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνηςΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική νόσοΜείωση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί
-
Μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνηςΠληθυσμόςΑσθενείς με επιδείνωση πνευμονικής νόσουΜείωση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί
-
Μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνηςΠληθυσμόςΑσθενείς με υποθυρεοειδισμόΜείωση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί
-
Μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνηςΠληθυσμόςΑσθενείς με πυρετόΜείωση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί
-
Μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνηςΠληθυσμόςΑσθενείς με ιογενείς λοιμώξειςΜείωση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί
-
Αυξημένη κάθαρση θεοφυλλίνηςΠληθυσμόςΑσθενείς με υπερθυρεοειδισμό (και όταν ξεκινά η θεραπεία για θυρεοτοξίκωση)Αύξηση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί
-
Αυξημένη κάθαρση θεοφυλλίνηςΠληθυσμόςΑσθενείς με κυστική ίνωσηΑύξηση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί
-
Ερεθισμός γαστρεντερικού σωλήνα και αύξηση γαστρικών εκκρίσεωνΠληθυσμόςΑσθενείς με πεπτικό έλκοςΝα δίδεται προσοχή
-
Επιδείνωση καρδιακών αρρυθμιώνΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακές διαταραχέςΝα δίδεται προσοχή
-
Αύξηση συχνότητας και διάρκειας επιληπτικών κρίσεωνΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεωνΝα δίδεται προσοχή και να εξεταστεί εναλλακτική θεραπεία
-
Σοβαρή υπέρτασηΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή υπέρτασηΝα χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Χρόνιος αλκοολισμόςΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνιο αλκοολισμόΝα χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Κατακράτηση ούρωνΠληθυσμόςΗλικιωμένοι άνδρες με προ-υπάρχουσα μερική απόφραξη των ουροφόρων οδών (όπως διόγκωση του προστάτη)Να δίδεται προσοχή
-
Οξεία χορήγηση θεοφυλλίνηςΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρό άσθμαΙδιαίτερη προσοχή συνίσταται
-
Χορήγηση με συμπαθομιμητικά φάρμακαΑπαιτείται προσοχή
-
ΔοσολογίαΠληθυσμόςΚαπνιστέςΑπαιτείται αύξηση της δοσολογίας της τάξεως του 50%-100%
-
Οξεία εμπύρετη ασθένειαΜείωση της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητη για να αποφευχθεί η δηλητηρίαση
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετώνΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει αποδειχθεί. Δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται.
-
Έκδοχα (λακτόζη)ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αμινογλουτεθιμίδιοπαρακολούθησηαύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειάζεται να αυξηθεί η δοσολογία.
-
παρακολούθησηαύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειάζεται να αυξηθεί η δοσολογία.
-
παρακολούθησηαύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειάζεται να αυξηθεί η δοσολογία.
-
παρακολούθησηαύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειάζεται να αυξηθεί η δοσολογία.
-
παρακολούθησηαύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειάζεται να αυξηθεί η δοσολογία.
-
παρακολούθησηαύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειάζεται να αυξηθεί η δοσολογία.
-
Σουλφινοπυραζόνηπαρακολούθησηαύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειάζεται να αυξηθεί η δοσολογία.
-
Βαρβιτουρικάπαρακολούθησηαύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειάζεται να αυξηθεί η δοσολογία.
-
Hypericum perforatum (St John’s Wort)παρακολούθησηαύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειάζεται να αυξηθεί η δοσολογία.
-
Κάπνισμαπαρακολούθησηαύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνης
-
Αλκοόλπαρακολούθησηαύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνης
-
Ακυκλοβίρηπροσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογί.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
Ιντερφερόνηπροσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
Μεξυλετίνηπροσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
Θειαβενδαζόληπροσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
προσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία.
-
Από του στόματος αντισυλληπτικάπροσοχήμείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνηςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία (βλ. Υπερδοσολογία).
-
Θειαζιδικά διουρητικάπροσοχήΗ θεοφυλλίνη ενισχύει τη διουρητική δράση.
-
προσοχήΗ θεοφυλλίνη ενισχύει τη διουρητική δράση.
-
προσοχήαυξάνει το μεταβολισμό της θεοφυλλίνης (ενζυμική επαγωγή)
-
Συμπαθομιμητικά φάρμακα (κυρίως εφεδρίνη)προσοχήΜπορεί να προκαλέσει διέγερση από το ΚΝΣ, ειδικότερα στα παιδιά.
-
προσοχήαύξηση των επιπέδων θεοφυλλίνης στο πλάσμα
-
Ενοξακίνηπροσοχήαύξηση των επιπέδων θεοφυλλίνης στο πλάσμα
-
προσοχήαύξηση των επιπέδων θεοφυλλίνης στο πλάσμαΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται. Εάν δεν είναι δυνατόν, να μειωθεί η δόση της θεοφυλλίνης και να παρακολουθείται στενά η συγκέντρωσή της στο πλάσμα.
-
Ιογενείς λοιμώξειςπαρακολούθησημείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνης
-
Ηπατικές νόσοιπαρακολούθησημείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνης
-
Καρδιακή ανεπάρκειαπαρακολούθησημείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνης
-
Εμβόλιο της γρίπηςπροσοχήΠιθανή αύξηση των επιπέδων θεοφυλλίνης στον ορό.ΣύστασηΜειωμένη δοσολογία ενδεχομένως απαραίτητη σε ηλικιωμένους ασθενείς.
-
Θυρεοειδική νόσος ή σχετιζόμενη θεραπείαπαρακολούθησηΜπορεί να μεταβάλλουν τα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα.
-
προσοχήΗ θεοφυλλίνη μπορεί να αναστείλει την επίδρασή τους και να μειώσει την τοξικότητά τους (σε καρδιακή σάρωση μέσω έγχυσης).ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
ΒενζοδιαζεπίνεςπροσοχήΗ θεοφυλλίνη μπορεί να αντισταθμίσει την καταπραϋντική επίδραση.ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
ΑλοθάνιοπροσοχήΗ θεοφυλλίνη μπορεί να προκαλέσει εμφάνιση αρρυθμιών.ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
προσοχήΗ θεοφυλλίνη μπορεί να προκαλέσει θρομβοπενία.ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
προσοχήΗ θεοφυλλίνη μπορεί να αυξήσει την κάθαρση του λιθίου στο ουροποιητικό σύστημα.ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
προσοχήΗ θεοφυλλίνη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα φαινυτοΐνης σε σταθερή κατάσταση.
-
β2-αγωνιστής, στεροειδή, διουρητικά και υποξίαπροσοχήΕνίσχυση της υποκαλιαιμίας που προκύπτει από τη θεραπεία.ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση των συγκεντρώσεων καλίου στον ορό, ειδικά σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα που απαιτεί νοσηλεία.
-
β-αδρενεργικοί αγωνιστέςπροσοχήΕνίσχυση των επιδράσεων της θεοφυλλίνης.ΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή απαιτείται.
-
ΓλυκαγόνοπροσοχήΕνίσχυση των επιδράσεων της θεοφυλλίνης.ΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή απαιτείται.
-
Άλλα φάρμακα ξανθίνηςπροσοχήΕνίσχυση των επιδράσεων της θεοφυλλίνης.ΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή απαιτείται.
-
προσοχήΜειωμένος ουδός σπασμών.ΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή απαιτείται.
-
ΔοξαπράμηπροσοχήΑυξημένη διέγερση του ΚΝΣ.ΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή απαιτείται.
-
προσοχήΕνίσχυση της συχνότητας εμφάνισης τοξικών επιδράσεων.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Αναφυλακτοειδής αντίδραση
- Υπερευαισθησία
- Υπερουριχαιμία
- Διέγερση
- Άγχος
- Αϋπνία
- Διαταραχή ύπνου
- Σπασμοί
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Τρόμος
- Κολπική ταχυκαρδία
- Αίσθημα παλμών
- Φλεβοκομβική ταχυκαρδία
- Κοιλιακό άλγος
- Διάρροια
- Ερεθισμός στομάχου
- Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
- Ναυτία
- Έμετος
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Διούρηση
- Κατακράτηση ούρων
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Μη γνωστέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτοειδής αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΓαστροοισοφαγική παλινδρόμησηΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΔιέγερσηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΔιαταραχή ύπνουΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΔιούρησηΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Μη γνωστέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΕρεθισμός στομάχουΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΖάληΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚατακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚνησμόςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΚολπική ταχυκαρδίαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΣπασμοίΝευρικό
-
Μη γνωστέςΤρόμοςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΥπερουριχαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΦλεβοκομβική ταχυκαρδίαΚαρδιά
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεν πρέπει να χορηγείται εκτός αν η χρήση κριθεί σαφώς απαραίτητηΔεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από καλά ελεγχόμενες μελέτες. Έχει αναφερθεί ότι προκαλεί τερατογόνες επιδράσεις σε ποντικούς, αρουραίους και κουνέλια (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
-
ΓαλουχίαΜε προσοχήΤο φάρμακο εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και μπορεί να σχετίζεται με ευερεθιστότητα στο βρέφος. Πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες μητέρες μόνο όταν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν του κινδύνου για το παιδί.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, ξανθίνες, κωδικός ATC: R03D A04.
Η θεοφυλλίνη έχει βρογχοδιασταλτική δράση. Επιπλέον, επηρεάζει την λειτουργία ενός αριθμού κυττάρων που εμπλέκονται στις φλεγμονώδεις διεργασίες που σχετίζονται με το άσθμα και την χρόνια αποφρακτική νόσο των αεραγωγών. Μείζονος σημασίας μπορεί να θεωρηθεί η ενισχυμένη δραστικότητα του καταστολέα Τ-λεμφοκυττάρων και η μείωση της λειτουργίας των ηωσινόφιλων και ουδετερόφιλων. Αυτές οι ενέργειες μπορούν να συνεισφέρουν σε μια αντιφλεγμονώδη προφυλακτική δράση στο άσθμα και στην χρόνια αποφρακτική νόσο των αεραγωγών.
Φαρμακοκινητικές
Απορρόφηση
Μετά από του στόματος χορήγηση, η θεοφυλλίνη απορροφάται αποτελεσματικά και σχετίζεται με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα που προσεγγίζει το 100%. Μετά από του στόματος χορήγηση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης θεοφυλλίνης, η αποδέσμευση της θεοφυλλίνης ελέγχεται και, σε σταθερή κατάσταση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις τυπικά παρατηρούνται μετά από περίπου 5 ώρες. Μια αποτελεσματική συγκέντρωση στο πλάσμα θεωρείται ότι είναι 5-12 μικρογραμμάρια/ml, αν και μπορεί να απαιτούνται συγκεντρώσεις πλάσματος έως 20 μικρογραμμάρια/ml για να επιτευχθεί αποτελεσματικότητα σε ορισμένες περιπτώσεις. Μην υπερβαίνετε τα 20 μικρογραμμάρια/ml.
Κατανομή
Η θεοφυλλίνη διανέμεται μέσω όλων των διαμερισμάτων του σώματος. Περίπου το 60% συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μια αποτελεσματική συγκέντρωση στο πλάσμα θεωρείται ότι είναι 5-12 μικρογραμμάρια/ml, αν και μπορεί να απαιτούνται συγκεντρώσεις πλάσματος έως 20 μικρογραμμάρια/ml για να επιτευχθεί αποτελεσματικότητα σε ορισμένες περιπτώσεις. Μην υπερβαίνετε τα 20 μικρογραμμάρια/ml.
Βιομετασχηματισμός
Η θεοφυλλίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε 1,3 διμέθυλο-ουρικό οξύ και 3-μεθυλξανθίνη.
Αποβολή
Η θεοφυλλίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως μέσω των νεφρών στα ούρα. Περίπου το 10% απεκκρίνεται αμετάβλητο. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης θεοφυλλίνης είναι περίπου 7 ώρες.
Παράγοντες που επηρεάζουν την κάθαρση
Οι κυρίαρχοι παράγοντες που μεταβάλλουν την κάθαρση θεοφυλλίνης είναι: η ηλικία, το σωματικό βάρος, η διατροφή, το κάπνισμα, άλλα φάρμακα και η καρδιοαναπνευστική ή ηπατική νόσος. Η κάθαρση αυξάνεται στα παιδιά σε σύγκριση με τις τιμές που παρατηρούνται σε ενήλικες. Η κάθαρση μειώνεται προς τις τιμές των ενηλίκων στα τέλη της εφηβείας. Νεογέννητα και νεογνά παρουσιάζουν πολύ χαμηλή τιμή κάθαρσης σε σχέση με μεγαλύτερα βρέφη (πάνω από 6 μήνες) και παιδιά και είναι δυνατό η περίοδος ημίσειας ζωής του φαρμάκου να ξεπεράσει τις 24 ώρες. Στους καπνιστές (1-2 πακέτα την ημέρα) η περίοδος ημίσειας ζωής της θεοφυλλίνης μειώνεται σημαντικά - είναι περίπου 4-5 ώρες - ενώ στους μη καπνιστές είναι κατά μέσο όρο 7-9 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της θεοφυλλίνης επηρεάζεται επίσης και από άλλους πολλούς παράγοντες. Παρατείνεται σε χρόνιους αλκοολικούς, σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία, με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και σε ασθενείς που παίρνουν αναστολείς των Η2 υποδοχέων κα αντιβιοτικά της κατηγορίας των μακρολιδών. Στις παραπάνω περιπτώσεις, ο ημιχρόνος ημίσειας ζωής της θεοφυλλίνης μπορεί να ξεπεράσει τις 24 ώρες. Παρατεταμένος υψηλός πυρετός μπορεί επίσης να ελαττώσει την απέκκριση της θεοφυλλίνης.
Γραμμικότητα
Μελέτες που αφορούσαν δισκία θεοφυλλίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης κατέδειξαν περίπου ανάλογη της δόσης φαρμακοκινητική στο δοσολογικό εύρος των 200 - 600 mg.
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, ξανθίνες, κωδικός ATC: R03D A04. Η θεοφυλλίνη έχει βρογχοδιασταλτική δράση. Επιπλέον, επηρεάζει την λειτουργία ενός αριθμού κυττάρων που εμπλέκονται…
Φαρμακοκινητικές ### Απορρόφηση Μετά από του στόματος χορήγηση, η θεοφυλλίνη απορροφάται αποτελεσματικά και σχετίζεται με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα που προσεγγίζει το 100%. Μετά από του στόματος χορήγηση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Επίπεδα φαρμάκου (TDM) | medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) | — | Μακροχρόνια χορήγηση |
| Θεοφυλλίνη (TDM) | medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) | — | Σοβαρό άσθμα με ανάγκη οξείας χορήγησης θεοφυλλίνης |
| — | Ανεπαρκής επίδραση δόσης ή ανεπιθύμητες ενέργειες | ||
| — | Συγχορήγηση φαρμάκων που επηρεάζουν τον μεταβολισμό της θεοφυλλίνης | ||
| Θεοφυλλίνη ορού | medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) | — | Ηλικιωμένοι, καρδιακή νόσος, ηπατική νόσος, επιδείνωση πνευμονικής νόσου, υποθυρεοειδισμός, πυρετός, ιογενείς λοιμώξεις |
| — | Υπερθυρεοειδισμός ή κυστική ίνωση |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- 0.3 έως 0.7 L/kg
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- 0.29 mL/kg/min [Νεογνά, μετεωρητική ηλικία 3-15 ημερών]
- 0.64 mL/kg/min [Νεογνά, μετεωρητική ηλικία 25-57 ημερών]
- 1.7 mL/kg/min [Παιδιά 1-4 ετών]
- 1.6 mL/kg/min [Παιδιά 4-12 ετών]
- 0.9 mL/kg/min [Παιδιά 13-15 ετών]
- 1.4 mL/kg/min [Παιδιά 16-17 ετών]
- 0.65 mL/kg/min [Ενήλικες (16-60 ετών), αλλιώς υγιείς μη καπνιστές ασθματικοί]
- 0.41 mL/kg/min [Ηλικιωμένοι (>60 ετών), μη καπνιστές με φυσιολογική καρδιακή, ηπατική και νεφρική λειτουργία]
- 0.33 mL/kg/min [Οξύ πνευμονικό οίδημα]
- 0.54 mL/kg/min [ΧΑΠ >60 ετών, σταθερή, μη καπνιστής >1 έτος]
- 0.48 mL/kg/min [ΧΑΠ με πνευμονικό οίδημα]
- 1.25 mL/kg/min [Κυστική ίνωση (14-28 ετών)]
- 0.31 mL/kg/min [Ηπατική νόσος κίρρωση]
- 0.35 mL/kg/min [οξεία ηπατίτιδα]
- 0.65 mL/kg/min [χολοστασία]
- 0.47 mL/kg/min [Σήψη με πολυοργανική ανεπάρκεια]
- 0.38 mL/kg/min [υποθυρεοειδισμός]
- 0.8 mL/kg/min [υπερθυρεοειδισμός]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η θεοφυλλίνη χαλαρώνει τους λείους μύες των βρογχικών αεραγωγών και των πνευμονικών αγγείων και μειώνει την αντιδραστικότητα των αεραγωγών στην ισταμίνη, τη μεθαχολίνη, την αδενοσίνη και τα αλλεργιογόνα. Η θεοφυλλίνη ανταγωνιστικά αναστέλλει την φωσφοδιεστεράση (PDE) τύπου III και τύπου IV, το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση της κυκλικής AMP στα κύτταρα των λείων μυών, πιθανώς οδηγώντας σε βρογχοδιαστολή. Η θεοφυλλίνη επίσης δεσμεύεται στον υποδοχέα αδενοσίνης A2B και αναστέλλει τη βρογχοσυστολή που μεσολαβείται από την αδενοσίνη. Σε φλεγμονώδεις καταστάσεις, η θεοφυλλίνη ενεργοποιεί την ιστόνη δεακετυλάση για να αποτρέψει τη μεταγραφή φλεγμονωδών γονιδίων που απαιτούν την ακετυλίωση των ιστονών για να ξεκινήσει η μεταγραφή.
Η θεοφυλλίνη είναι ένα παλιό φάρμακο που βιώνει μια αναγέννηση λόγω των ευεργετικών αντιφλεγμονωδών της επιδράσεων σε χρόνιες αναπνευστικές παθήσεις, όπως το άσθμα και η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια. Έχουν αναφερθεί πολλαπλοί τρόποι αντιφλεγμονώδους δράσης, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής των ενζύμων που διασπούν την cAMP-φωσφοδιεστεράση (PDE). Χρησιμοποιώντας πρωτογενείς καλλιέργειες κυττάρων λείων μυών αεραγωγών (ASM), αποκαλύψαμε πρόσφατα ότι οι αναστολείς της PDE4 μπορούν να ενισχύσουν την αντιφλεγμονώδη δράση των βήτα2-αγωνιστών, ενισχύοντας την έκφραση της φωσφατάσης που αδρανοποιεί τη μιτογόνο-ενεργοποιημένη πρωτεϊνική κινάση (MAPK)-MAPK φωσφατάση (MKP)-1, η οποία εξαρτάται από την cAMP. Επομένως, ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να εξετάσει εάν η θεοφυλλίνη καταστέλλει την παραγωγή κυτοκινών με παρόμοιο, εξαρτώμενο από την PDE, μεσολαβούμενο από την MKP-1 τρόπο.
Αξιοσημείωτα, η θεοφυλλίνη δεν ενίσχυσε την απελευθέρωση cAMP από κύτταρα ASM που υποβλήθηκαν σε αγωγή με τον μακράς δράσης βήτα2-αγωνιστή φορμοτερόλη. Επιπλέον, η θεοφυλλίνη (0.1-10 μM) δεν αύξησε την έκφραση του mRNA της MKP-1 που προκλήθηκε από τη φορμοτερόλη ούτε την πρωτεϊνική υπερ-ρύθμιση, σύμφωνα με την απουσία παραγωγής cAMP. Ωστόσο, η θεοφυλλίνη (στα 10 μM) ήταν αντιφλεγμονώδης και κατέστειλε την έκκριση της κυτοκίνης IL-8, που προσελκύει ουδετερόφιλα, η οποία παράγεται ως απόκριση στην TNF-α. Δεδομένου ότι οι επιδράσεις της θεοφυλλίνης ήταν ανεξάρτητες από την αναστολή της PDE4 ή την αντιφλεγμονώδη MKP-1, στη συνέχεια επιδιώξαμε να διευκρινίσουμε τους νέους μηχανισμούς που ευθύνονται.
Διερευνήσαμε τον αντίκτυπο της θεοφυλλίνης στην πρωτεϊνική φωσφατάση (PP) 2A, έναν κύριο ρυθμιστή πολλαπλών φλεγμονωδών σηματοδοτικών οδών, και δείχνουμε ότι η θεοφυλλίνη αυξάνει την επαγόμενη από TNF-α δραστηριότητα PP2A στα κύτταρα ASM. Επιβεβαιωτικά αποτελέσματα ελήφθησαν σε πνευμονικά επιθηλιακά κύτταρα A549. Οι ενεργοποιητές της PP2A έχουν ευεργετικές επιδράσεις σε ex vivo και in vivo μοντέλα αναπνευστικής νόσου. Έτσι, η μελέτη μας είναι η πρώτη που συνδέει τη θεοφυλλίνη με την ενεργοποίηση της PP2A ως νέο μηχανισμό για τον έλεγχο της αναπνευστικής φλεγμονής.
Η θεοφυλλίνη έχει δύο διακριτές δράσεις στους αεραγωγούς ασθενών με αναστρέψιμη απόφραξη· χαλάρωση των λείων μυών (δηλαδή, βρογχοδιαστολή) και καταστολή της απόκρισης των αεραγωγών σε ερεθίσματα (δηλαδή, προφυλακτικές επιδράσεις μη-βρογχοδιασταλτικές). Ενώ οι μηχανισμοί δράσης της θεοφυλλίνης δεν είναι γνωστοί με βεβαιότητα, μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι η βρογχοδιαστολή μεσολαβείται από την αναστολή δύο ισοενζύμων της φωσφοδιεστεράσης (PDE III και, σε μικρότερο βαθμό, PDE IV), ενώ οι προφυλακτικές δράσεις μη-βρογχοδιασταλτικές μεσολαβούνται πιθανώς μέσω ενός ή περισσοτέρων διαφορετικών μοριακών μηχανισμών, που δεν περιλαμβάνουν αναστολή της PDE III ή ανταγωνισμό των υποδοχέων αδενοσίνης. Ορισμένες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεοφυλλίνη φαίνεται να μεσολαβούνται από την αναστολή της PDE III (π.χ., υπόταση, ταχυκαρδία, κεφαλαλγία και έμετος) και τον ανταγωνισμό των υποδοχέων αδενοσίνης (π.χ., αλλαγές στην εγκεφαλική αιματική ροή).
Η θεοφυλλίνη αυξάνει τη δύναμη σύσπασης των διαφραγματικών μυών. Αυτή η δράση φαίνεται να οφείλεται στην ενίσχυση της πρόσληψης ασβεστίου μέσω ενός καναλιού που μεσολαβείται από την αδενοσίνη.
Ο εκπνευστικός και εισπνευστικός αέρας κατά τη διάρκεια καρδιοπνευμονικής παράκαμψης στην καρδιοχειρουργική επέμβαση συμβάλλει στην μετεγχειρητική πνευμονική δυσλειτουργία. Η θεραπεία με θεοφυλλίνη για πνευμονικές παθήσεις θεωρείται παραδοσιακά ότι δρα μέσω αναστολής της φωσφοδιεστεράσης· ωστόσο, αυξανόμενα στοιχεία έχουν υποδείξει άλλους πιθανούς μηχανισμούς. Διερευνήσαμε τις επιδράσεις της εκπνοής και επαναπλήρωσης σε σηματοδοτικές οδούς (p38-μιτογόνο-ενεργοποιημένη πρωτεϊνική κινάση [MAPK], εξωκυτταρικός ρυθμισμένος κινάσης 1 και 2 [ERK1/2], και Akt) και εάν η θεοφυλλίνη επηρεάζει την επαγόμενη από εκπνοή πνευμονική βλάβη και τη σχετιζόμενη σηματοδότηση.
Απομονωμένοι πνεύμονες αρουραίου διαπεράστηκαν (15 mL/min) με αποξυγονωμένο αίμα αρουραίου σε ρυθμιστικό διάλυμα διττανθρακικών και αερίστηκαν. Μετά από 20 λεπτά εξισορρόπησης, οι πνεύμονες εκπνεύστηκαν (60 λεπτά, αερόβια διαπερατότητα 1.5 mL/min), ακολουθούμενη από επαναπλήρωση (60 λεπτά, αναερόβια επαναιμάτωση 1.5 mL/min). Η συμμόρφωση, η αγγειακή αντίσταση και η φωσφορυλίωση της κινάσης αξιολογήθηκαν κατά τη διάρκεια της εκπνοής και επαναπλήρωσης. Μελετήθηκαν οι επιδράσεις του SB203580 (50 μM), αναστολέα της p38-MAPK, και της θεοφυλλίνης (0.083 mM [θεραπευτική] ή 3 mM [υπερθεραπευτική]) στη φυσιολογία και τη σηματοδότηση. Η εκπνοή μείωσε τη συμμόρφωση κατά 44% σε σύγκριση με συνεχώς αεριζόμενους πνεύμονες. Η φωσφορυλίωση της p38-MAPK και της Akt αυξήθηκε (τρεις έως πέντε φορές) κατά τη διάρκεια της εκπνοής και επαναπλήρωσης, και η φωσφορυλίωση της ERK1/2 αυξήθηκε (περίπου δύο φορές) κατά τη διάρκεια της επαναπλήρωσης. Το SB203580 δεν είχε καμία επίδραση στη φυσιολογία των πνευμόνων ή στην ενεργοποίηση της ERK1/2 και της Akt.
Και οι δύο δόσεις θεοφυλλίνης αύξησαν την κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη, αλλά μόνο η θεοφυλλίνη 3 mM βελτίωσε τη συμμόρφωση. Η φωσφορυλίωση της p38-MAPK δεν επηρεάστηκε από τη θεοφυλλίνη· η 0.083 mM θεοφυλλίνη ανέστειλε την επαγόμενη από επαναπλήρωση φωσφορυλίωση της ERK1/2 (72% ± 3%)· και η 3 mM θεοφυλλίνη ανέστειλε τη φωσφορυλίωση της Akt κατά τη διάρκεια της εκπνοής (75% ± 5%) και της επαναπλήρωσης (87% ± 4%).
Η εκπνοή και επαναπλήρωση πνεύμονα διεγείρει διαφορική ενεργοποίηση p38-MAPK, ERK1/2 και Akt, υποδηλώνοντας ρόλο στη βλάβη των πνευμόνων κατά τη διάρκεια της καρδιοπνευμονικής παράκαμψης. Ωστόσο, η p38-MAPK δεν εμπλεκόταν στην υποβαθμισμένη συμμόρφωση. Μια υπερθεραπευτική δόση θεοφυλλίνης προστάτευσε τους πνεύμονες από την επαγόμενη από εκπνοή βλάβη και συνδέθηκε με αναστολή της φωσφοϊνοσιτιδικής 3-κινάσης/Akt αντί της φωσφοδιεστεράσης.
Η θεοφυλλίνη και η αμινοφυλλίνη έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως ως αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης κατά την εξέταση του ρόλου της cAMP στη ρύθμιση της κυτταρικής λειτουργίας. Στην πραγματικότητα, ωστόσο, αυτοί οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης μπορεί να έχουν επιπρόσθετες θέσεις δράσης που θα μπορούσαν να περιπλέξουν την ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Αυτές οι επιπρόσθετες θέσεις δράσης θα μπορούσαν να περιλαμβάνουν ανταγωνισμό των ανασταλτικών αυτοϋποδοχέων αδενοσίνης και απελευθέρωση ενδοκυτταρικού ασβεστίου. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να προσδιοριστεί ποιος από τους παραπάνω τρεις είναι ο κύριος μηχανισμός με τον οποίο η θεοφυλλίνη και η αμινοφυλλίνη επηρεάζουν την απελευθέρωση μεταβιβαστή στην νευρομυϊκή σύναψη των θηλαστικών.
Μέτρηση κβαντικής απελευθέρωσης έγιναν με τεχνικές ενδοκυτταρικής καταγραφής. Χρησιμοποιήθηκε ποικιλία φαρμάκων για τη διευκρίνιση αυτής της οδού. Η ισοπροτερενόλη, ένας ενεργοποιητής της αδενυλικής κυκλάσης, χρησιμοποιήθηκε αρχικά για να καθοριστεί η επίδραση των αυξημένων επιπέδων cAMP. Η εφαρμογή θεοφυλλίνης από μόνη της ή παρουσία ενός συνδυασμού φαρμάκων που μπλόκαρε τους οδούς του υποδοχέα αδενοσίνης και της φωσφοδιεστεράσης προκάλεσε σημαντική καταστολή της απελευθέρωσης, αντίθετα με αυτό που αναμένεται αν λειτουργούσε για την ενίσχυση των επιπέδων cAMP. Ωστόσο, όταν εφαρμόστηκε παρουσία ενός συνδυασμού φαρμάκων που μπλόκαρε τον υποδοχέα αδενοσίνης, τη φωσφοδιεστεράση και τις οδούς ενδοκυτταρικού ασβεστίου ρυανοδίνης, η θεοφυλλίνη δεν κατάφερε να καταστείλει την απελευθέρωση. Επομένως, συμπεράναμε ότι ο κύριος μηχανισμός δράσης της θεοφυλλίνης είναι η καταστολή της απελευθέρωσης μεταβιβαστή προκαλώντας την απελευθέρωση ενδοκυτταρικού ασβεστίου.
Η εφαρμογή αμινοφυλλίνης από μόνη της προκάλεσε σημαντική ενίσχυση της απελευθέρωσης. Ωστόσο, όταν συνδυάστηκε με αποκλειστή του υποδοχέα αδενοσίνης, η ικανότητα της αμινοφυλλίνης να ενισχύει την απελευθέρωση μεταβιβαστή μπλοκαρίστηκε, υποδηλώνοντας ότι ο κυρίαρχος μηχανισμός δράσης της είναι ο αποκλεισμός του υποδοχέα αδενοσίνης.
Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η χρήση της θεοφυλλίνης και της αμινοφυλλίνης είναι ακατάλληλη κατά την εξέταση του ρόλου της cAMP στην νευρομυϊκή σύναψη των θηλαστικών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η θεοφυλλίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως μετά από από του στόματος χορήγηση σε διάλυμα ή σε στερεά μορφή άμεσης αποδέσμευσης.
Η θεοφυλλίνη δεν υφίσταται καμία σημαντική προ-συστηματική κάθαρση, κατανέμεται ελεύθερα στους ιστούς χωρίς λίπος και μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης θεοφυλλίνης σε νεογνά ανέρχεται περίπου στο 50% της δόσης, σε σύγκριση με περίπου 10% σε παιδιά άνω των τριών μηνών και σε ενήλικες.
0.3 έως 0.7 L/kg
0.29 mL/kg/min [Πρόωρα νεογνά, ηλικία μετά τη γέννηση 3-15 ημερών]
0.64 mL/kg/min [Πρόωρα νεογνά, ηλικία μετά τη γέννηση 25-57 ημερών]
1.7 mL/kg/min [Παιδιά 1-4 ετών]
1.6 mL/kg/min [Παιδιά 4-12 ετών]
0.9 mL/kg/min [Παιδιά 13-15 ετών]
1.4 mL/kg/min [Παιδιά 16-17 ετών]
0.65 mL/kg/min [Ενήλικες (16-60 ετών), κατά τα άλλα υγιείς μη καπνιστές ασθματικοί]
0.41 mL/kg/min [Ηλικιωμένοι (>60 ετών), μη καπνιστές με φυσιολογική καρδιακή, ηπατική και νεφρική λειτουργία]
0.33 mL/kg/min [Οξύ πνευμονικό οίδημα]
0.54 mL/kg/min [ΧΑΠ >60 ετών, σταθεροί, μη καπνιστές >1 έτους]
0.48 mL/kg/min [ΧΑΠ με δεξιό καρδιακό επιπωμα]
1.25 mL/kg/min [Κυστική ίνωση (14-28 ετών)]
0.31 mL/kg/min [Ηπατική νόσος κίρρωση]
0.35 mL/kg/min [οξεία ηπατίτιδα]
0.65 mL/kg/min [χολοστασία]
0.47 mL/kg/min [Σήψη με πολυοργανική ανεπάρκεια]
0.38 mL/kg/min [υποθυρεοειδισμός]
0.8 mL/kg/min [υπερθυρεοειδισμός]
Όταν χορηγείται IM, η θεοφυλλίνη συνήθως απορροφάται βραδέως και ατελώς. Τα ορθικά υπόθετα (δεν είναι πλέον εμπορικά διαθέσιμα στις ΗΠΑ) απορροφώνται αργά και ακανόνιστα, ανεξάρτητα από το αν η βάση του υποθέτου είναι υδρόφιλη ή λιπόφιλη.
Στα νεογνά, περίπου το 50% της δόσης θεοφυλλίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Μετά τον πρώτο τρίμηνο της ζωής, περίπου το 10% της δόσης θεοφυλλίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Η διάλυση φαίνεται να είναι το βραδύ βήμα στην απορρόφηση της από του στόματος θεοφυλλίνης. Υπό τις όξινες συνθήκες του στομάχου, τα άλατα και οι ενώσεις θεοφυλλίνης απελευθερώνουν ελεύθερη θεοφυλλίνη. … Μικροκρυσταλλικές μορφές δοσολογίας και από του στόματος διαλύματα θεοφυλλινών απορροφώνται ταχύτερα, αλλά όχι σε μεγαλύτερο βαθμό, από τα μη επικαλυμμένα δισκία. Αν και ο ρυθμός απορρόφησης είναι βραδύτερος, τα παρασκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης (κάψουλες και δισκία) θεοφυλλίνης απορροφώνται γενικά στον ίδιο βαθμό με τα μη επικαλυμμένα δισκία· ωστόσο, ο πραγματικός ρυθμός απορρόφησης των παρασκευασμάτων παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορεί να διαφέρει. Παρασκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης θεοφυλλινών έχουν διαμορφωθεί για να απελευθερώνουν το φάρμακο σε διάφορους ρυθμούς κατάλληλους για δοσολογία κάθε 8-12, 12 ή 24 ώρες· ωστόσο, η πραγματική συχνότητα δοσολογίας για έναν δεδομένο ασθενή εξαρτάται από τις ατομικές του φαρμακοκινητικές παραμέτρους. Δεδομένου ότι ο ρυθμός και ο βαθμός απορρόφησης μπορεί να διαφέρουν μεταξύ διαφόρων παρασκευασμάτων παρατεταμένης αποδέσμευσης και μερικές φορές μεταξύ διαφορετικών μεγεθών δοσολογίας του ίδιου παρασκευάσματος, οι ασθενείς θα πρέπει γενικά να σταθεροποιούνται σε ένα δεδομένο παρασκεύασμα· η υποκατάσταση ενός παρασκευάσματος παρατεταμένης αποδέσμευσης με άλλο θα πρέπει γενικά να γίνεται μόνο όταν τα παρασκευάσματα έχουν αποδειχθεί ισοδύναμα ή/και ο ασθενής αξιολογείται φαρμακοκινητικά κατά τη μεταβατική περίοδο. Η απορρόφηση των θεοφυλλινών μπορεί επίσης να καθυστερήσει, αλλά γενικά δεν μειώνεται, από την παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα· ωστόσο, η επίδραση των τροφών στην απορρόφηση των παρασκευασμάτων παρατεταμένης αποδέσμευσης φαίνεται να είναι μεταβλητή, και οι οδηγίες του κατασκευαστή για τη χορήγηση συγκεκριμένων παρασκευασμάτων θα πρέπει να ακολουθούνται.
Η IV θεοφυλλίνη παράγει την υψηλότερη και ταχύτερη συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό. … Ελαφρώς χαμηλότερες ή ίσες μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτυγχάνονται μετά από από του στόματος χορήγηση ίσων ποσοτήτων θεοφυλλίνης σε μη επικαλυμμένο δισκίο, κάψουλα ή υγρές μορφές. Μετά από από του στόματος χορήγηση καψουλών θεοφυλλίνης ή μη επικαλυμμένων δισκίων, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό συνήθως επιτυγχάνονται σε 1-2 ώρες. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό συνήθως επιτυγχάνονται μετά από περίπου 1 ώρα όταν χορηγούνται εντερικά επικαλυμμένα διαλύματα θεοφυλλίνης ή μικροκρυσταλλικά δισκία. Τα εντερικά επικαλυμμένα δισκία θεοφυλλίνης παράγουν μεταβλητές συγκεντρώσεις στον ορό οι οποίες συνήθως κορυφώνονται μετά από περίπου 5 ώρες. Μεμονωμένες δόσεις καψουλών ή δισκίων θεοφυλλίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης συνήθως παράγουν μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό μετά από 4 ώρες, αλλά τα εμπορικά προϊόντα ποικίλλουν στους ρυθμούς και την πληρότητα της απορρόφησής τους. Παρασκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης θεοφυλλίνης συνδέονται γενικά με σχετικά μικρές διακυμάνσεις στις κορυφαίες και ελάχιστες συγκεντρώσεις ορού σε σταθερή κατάσταση· ωστόσο, κλινικά σημαντικές διαφορές κορυφής-ελάχιστου σε σταθερή κατάσταση μπορεί να εμφανιστούν σε άτομα που αποβάλλουν γρήγορα τη θεοφυλλίνη. Τα ενεμάτα κατακράτησης θεοφυλλίνης συνήθως παράγουν μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό σε 1-2 ώρες. Οι συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό γενικά έχουν εμφανιστεί 3-5 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου ως ορθικά υπόθετα (δεν είναι πλέον εμπορικά διαθέσιμα στις ΗΠΑ).
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για τη ΘΕΟΦΥΛΛΙΝΗ (19 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ηπατική. Ο βιομετασχηματισμός λαμβάνει χώρα μέσω απομεθυλίωσης σε 1-μεθυλξανθίνη και 3-μεθυλξανθίνη και υδροξυλίωσης σε 1,3-διμεθυλουρικό οξύ. Η 1-μεθυλξανθίνη υδροξυλιώνεται περαιτέρω, από την ξανθινοξειδάση, σε 1-μεθυλουρικό οξύ. Περίπου το 6% μιας δόσης θεοφυλλίνης N-μεθυλιώνεται σε καφεΐνη. Η καφεΐνη και η 3-μεθυλξανθίνη είναι οι μόνες μεταβολίτες της θεοφυλλίνης με φαρμακολογική δραστηριότητα.
Τόσο η οδός N-απομεθυλίωσης όσο και η οδός υδροξυλίωσης του βιομετασχηματισμού της θεοφυλλίνης είναι περιορισμένες από χωρητικότητα. Λόγω της ευρείας δια-ατομικής μεταβλητότητας του ρυθμού μεταβολισμού της θεοφυλλίνης, η μη γραμμικότητα της κάθαρσης μπορεί να αρχίσει σε ορισμένους ασθενείς σε συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό <10 μg/mL. Δεδομένου ότι αυτή η μη γραμμικότητα οδηγεί σε περισσότερο από αναλογικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό με αλλαγές στη δόση, συνιστάται να γίνονται αυξομειώσεις της δόσης σε μικρά βήματα προκειμένου να επιτευχθούν επιθυμητές αλλαγές στις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό. Η ακριβής πρόβλεψη της εξάρτησης από τη δόση του μεταβολισμού της θεοφυλλίνης σε ασθενείς a priori δεν είναι δυνατή, αλλά ασθενείς με πολύ υψηλούς αρχικούς ρυθμούς κάθαρσης (δηλαδή, χαμηλές συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό σε σταθερή κατάσταση σε δόσεις πάνω από το μέσο όρο) έχουν τη μεγαλύτερη πιθανότητα να εμφανίσουν μεγάλες αλλαγές στη συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό ως απόκριση σε αλλαγές δόσης.
Η καφεΐνη και η 3-μεθυλξανθίνη είναι οι μόνες μεταβολίτες της θεοφυλλίνης με φαρμακολογική δραστηριότητα. Η 3-μεθυλξανθίνη έχει περίπου το ένα δέκατο της φαρμακολογικής δραστηριότητας της θεοφυλλίνης και οι συγκεντρώσεις της στον ορό σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι <1 μg/mL. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου, η 3-μεθυλξανθίνη μπορεί να συσσωρευτεί σε συγκεντρώσεις που προσεγγίζουν τη συγκέντρωση της αμετάβλητης θεοφυλλίνης. Οι συγκεντρώσεις καφεΐνης είναι συνήθως μη ανιχνεύσιμες σε ενήλικες ανεξάρτητα από τη νεφρική λειτουργία. Σε νεογνά, η καφεΐνη μπορεί να συσσωρευτεί σε συγκεντρώσεις που προσεγγίζουν τη συγκέντρωση της αμετάβλητης θεοφυλλίνης και, ως εκ τούτου, να ασκήσει φαρμακολογική επίδραση.
Η θεοφυλλίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε 1,3-διμεθυλουρικό οξύ, 1-μεθυλουρικό οξύ και 3-μεθυλξανθίνη. … Τα άτομα μεταβολίζουν τη θεοφυλλίνη με διαφορετικούς ρυθμούς· ωστόσο, ο ατομικός μεταβολισμός του φαρμάκου είναι γενικά αναπαραγώγιμος. Η θεοφυλλίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς. Η νεφρική κάθαρση του φαρμάκου, ωστόσο, συμβάλλει μόνο 8-12% στη συνολική κάθαρση του πλάσματος της θεοφυλλίνης. Μικρές ποσότητες θεοφυλλίνης απεκκρίνονται στα κόπρανα αμετάβλητες.
Αμετάβλητη θεοφυλλίνη (35% της ραδιενέργειας στα ούρα) και 1,3-διμεθυλουρικό οξύ (34%) είναι οι κύριες ενώσεις που απεκκρίνονται στα ούρα, ακολουθούμενες από 1-μεθυλουρικό οξύ (18%), 3-μεθυλξανθίνη (3%) και μη αναγνωρισμένους πολικούς μεταβολίτες (4.8%). Ο μεταβολισμός της θεοφυλλίνης επηρεάστηκε σε αρουραίους την 18η ημέρα της κύησης, όπως έδειξε η αυξημένη απέκκριση θεοφυλλίνης (73%)· αυτό εξηγήθηκε από μειωμένη παραγωγή 1,3-διμεθυλουρικού οξέος (-68%) και 1-μεθυλουρικού οξέος (-30%). Σχεδόν παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν με κύηες μπαμπουίνους. Κάθε είδος ζώου χαρακτηρίζεται από διαφορές στο προφίλ των μεταβολιτών που ανακτώνται στα ούρα· επιπλέον, ποσοτικές διαφορές στις μεταβολικές οδούς της θεοφυλλίνης παρατηρήθηκαν ακόμη και σε διαφορετικές φυλές ποντικών.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Ολοκληρωμένα) για τη ΘΕΟΦΥΛΛΙΝΗ (7 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Η θεοφυλλίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν 3-Μεθυλξανθίνη, 1-Μεθυλξανθίνη και 1,3-Διμεθυλουρικό οξύ.
Η θεοφυλλίνη είναι γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης της καφεΐνης.
Ηπατική. Ο βιομετασχηματισμός λαμβάνει χώρα μέσω απομεθυλίωσης σε 1-μεθυλξανθίνη και 3-μεθυλξανθίνη και υδροξυλίωσης σε 1,3-διμεθυλουρικό οξύ. Η 1-μεθυλξανθίνη υδροξυλιώνεται περαιτέρω, από την ξανθινοξειδάση, σε 1-μεθυλουρικό οξύ. Περίπου το 6% μιας δόσης θεοφυλλίνης N-μεθυλιώνεται σε καφεΐνη. Η καφεΐνη και η 3-μεθυλξανθίνη είναι οι μόνες μεταβολίτες της θεοφυλλίνης με φαρμακολογική δραστηριότητα. Οδός Απέκκρισης: Η θεοφυλλίνη δεν υφίσταται καμία αξιοσημείωτη προ-συστηματική κάθαρση, κατανέμεται ελεύθερα σε ιστούς χωρίς λίπος και μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης θεοφυλλίνης σε νεογνά ανέρχεται περίπου στο 50% της δόσης, σε σύγκριση με περίπου 10% σε παιδιά άνω των τριών μηνών και σε ενήλικες.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
8 ώρες
Σε σχήματα συντήρησης θεοφυλλίνης, οι συγκεντρώσεις στον ορό μεταξύ των ασθενών ποικίλλουν τουλάχιστον έξι φορές και οι χρόνοι ημίσειας ζωής παρουσιάζουν ευρεία δια-ατομική μεταβλητότητα λόγω διαφορών στον ρυθμό μεταβολισμού. Το εύρος των χρόνων ημίσειας ζωής κυμαίνεται από περίπου 3-12.8 (μέσος όρος 7-9) ώρες σε κατά τα άλλα υγιείς, μη καπνιστές ασθματικούς ενήλικες, από περίπου 1.5-9.5 ώρες σε παιδιά, και από περίπου 15-58 ώρες σε πρόωρα βρέφη. … Σε σύγκριση με τους κατά τα άλλα υγιείς, μη καπνιστές ασθματικούς ενήλικες, ο χρόνος ημίσειας ζωής της θεοφυλλίνης στον ορό μπορεί να αυξηθεί και η συνολική κάθαρση του σώματος να μειωθεί σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, δεξιό καρδιακό επιπωμα, ή ηπατική νόσο, και σε ηλικιωμένους ασθενείς. Σε καπνιστές τσιγάρου ή/και μαριχουάνας, ο χρόνος ημίσειας ζωής της θεοφυλλίνης στον ορό είναι κατά μέσο όρο 4-5 ώρες και η συνολική κάθαρση του σώματος αυξάνεται σε σύγκριση με τους μη καπνιστές.
Η θεοφυλλίνη κατανέμεται ταχέως εντός του σώματος, και οι χρόνοι ημίσειας ζωής στο πλάσμα ήταν 5.7-11.5 ώρες σε σκύλους, 11 ώρες σε χοίρους, 7.8 ώρες σε γάτες, 3.8-5.5 ώρες σε κουνέλια και 1.2-4 ώρες σε αρουραίους. Σε υψηλότερες δόσεις, οι αρουραίοι είχαν μεγαλύτερους χρόνους ημίσειας ζωής πιθανώς λόγω ενός συνδυασμού αυξημένης διούρησης και κορεσμού του μεταβολισμού.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των φωσφοδιεστερασών.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν διαστολή των αιμοφόρων αγγείων.
Ενώσεις που δεσμεύονται και αναστέλλουν τη διέγερση των ΠΟΥΡΙΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ P1.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
0I55128JYK
ΘΕΟΦΥΛΛΙΝΗ ΑΝΥΔΡΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μεθυλοξανθίνη
Χημική Δομή [CS] - Ξανθίνες
Η θεοφυλλίνη άνυδρη είναι Μεθυλοξανθίνη.
ΘΕΟΦΥΛΛΙΝΗ
Ξανθίνες [CS]· Μεθυλοξανθίνη [EPC]
ΘΕΟΦΥΛΛΙΝΗ ΑΝΥΔΡΗ
Ξανθίνες [CS]· Μεθυλοξανθίνη [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1 R03DA041ο ΒΗΜΑ — Λίγα συμπτώματα, χαμηλός κίνδυνος παρόξυνσης
- mMRC 0–1 ΚΑΙ CAT 0–9
- ≤ 1 παρόξυνση χωρίς νοσηλεία ΚΑΙ καμία με νοσηλεία
- FEV₁ > 50% προβλεπόμενης
Δοσολογία: Εξατομικευμένη · Συνεχής
Απόσυρση / Deprescribing
Θεοφυλλίνη
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των φωσφοδιεστερασών.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν διαστολή των αιμοφόρων αγγείων.
Ενώσεις που δεσμεύονται και αναστέλλουν τη διέγερση των ΠΟΥΡΙΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ P1.