Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N04BA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LEVODOPA

Λεβοντόπα

Για τη θεραπεία της ιδιοπαθούς νόσου Parkinson (Paralysis Agitans), μεταεγκεφαλικού παρκινσονισμού, συμπτωματικού παρκινσονισμού που μπορεί να ακολουθήσει τραυματισμό του νευρικού συστήματος από δηλητηρίαση με μονοξείδιο του άνθρακα, και δηλητηρίαση με μαγγάνιο.

Chemical structure of LEVODOPA

Εμπορικά Ονόματα

CREDANIL LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN SINEMET CR SINEMET HALF CR

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Για τη θεραπεία της ιδιοπαθούς νόσου Parkinson (Paralysis Agitans), μεταεγκεφαλικού παρκινσονισμού, συμπτωματικού παρκινσονισμού που μπορεί να ακολουθήσει τραυματισμό του νευρικού συστήματος από δηλητηρίαση με μονοξείδιο του άνθρακα, και δηλητηρίαση με…
medication
SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN

Δοσολογία

expand_more
Δόση έναρξης:
Η δόση έναρξης πρέπει να παρέχει είτε την ίδια ποσότητα λεβοντόπα είτε ελαφρώς μεγαλύτερη (5-10%) όταν μεταβαίνουν από λεβοντόπα/βενσεραζίδη.
Τιτλοποίηση:
Η βέλτιστη ημερήσια δόση πρέπει να καθορίζεται με προσεκτική τιτλοδότηση. Όταν απαιτείται περισσότερη λεβοντόπα, εξετάζεται η αύξηση της συχνότητας των δόσεων ή/και η χρήση εναλλακτικής περιεκτικότητας. Όταν απαιτείται λιγότερη λεβοντόπα, μειώνεται η ημερήσια δόση είτε μειώνοντας τη συχνότητα της χορήγησης είτε μειώνοντας την περιεκτικότητα σε μία χορήγηση. Η δόση πρέπει να ρυθμίζεται προσεκτικά για τη βέλτιστη κλινική απόκριση.
  • Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή με ιδιοσκευάσματα λεβοντόπα/αναστολέα DDC (καρβιντόπα ή βενσεραζίδη) και δισκία εντακαπόνης
    Ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε θεραπευτική αγωγή με εντακαπόνη και λεβοντόπα/καρβιντόπα τυπικής απελευθέρωσης σε δόσεις ίσες με την περιεκτικότητα των δισκίων του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan μπορούν να μεταβαίνουν άμεσα στα αντίστοιχα δισκία Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan. Για παράδειγμα, ένας ασθενής που λαμβάνει ένα δισκίο λεβοντόπα/καρβιντόπα των 50 mg/12,5 mg με ένα δισκίο εντακαπόνης των 200 mg τέσσερις φορές την ημέρα, μπορεί να λαμβάνει ένα δισκίο Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan των 50 mg/12,5 mg/200 mg τέσσερις φορές την ημέρα αντί των συνήθων δόσεων λεβοντόπα/καρβιντόπα και εντακαπόνης. Η δοσολογία πρέπει να τιτλοδοτείται προσεκτικά για βέλτιστη κλινική απόκριση. Κατά την έναρξη, το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan πρέπει να ρυθμίζεται ώστε να αντιστοιχεί όσο το δυνατόν καλύτερα στη συνολική ημερήσια δόση λεβοντόπα.
  • Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή με εντακαπόνη και λεβοντόπα/βενσεραζίδη σε σχήμα τυπικής απελευθέρωσης
    Διακοπή της χορήγησης λεβοντόπα/βενσεραζίδης το προηγούμενο βράδυ και έναρξη του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan το επόμενο πρωί. Η δόση έναρξης πρέπει να παρέχει είτε την ίδια ποσότητα λεβοντόπα είτε ελαφρώς μεγαλύτερη (5-10%).
  • Ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή με εντακαπόνη
    Μπορεί να εξεταστεί η έναρξη της θεραπείας με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan σε δόσεις αντίστοιχες προς την τρέχουσα θεραπεία σε μερικούς ασθενείς με νόσο του Parkinson και διακυμάνσεις της κινητικότητας στο τέλος της δόσης, που δεν έχουν σταθεροποιηθεί με την τρέχουσα θεραπευτική αγωγή τους με λεβοντόπα/αναστολέα ντόπα αποκαρβοξυλάσης (DDC) τυπικής απελευθέρωσης. Δε συνιστάται άμεση αλλαγή από λεβοντόπα/αναστολέα DDC σε Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan σε ασθενείς με δυσκινησίες ή των οποίων η ημερήσια δόση λεβοντόπα είναι μεγαλύτερη από 800 mg. Συνιστάται η εισαγωγή της θεραπευτικής αγωγής με εντακαπόνη ως ξεχωριστή θεραπευτική αγωγή και ρύθμιση της δόσης της λεβοντόπα πριν τη μετάβαση στο Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan. Μείωση της δόσης της λεβοντόπα κατά 10-30% ενδέχεται να είναι απαραίτητη, ιδιαίτερα σε ασθενείς με δυσκινησία, από τις πρώτες ημέρες έως τις πρώτες εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Η ημερήσια δόση της λεβοντόπα μπορεί να μειωθεί επιμηκύνοντας τα διαστήματα που μεσολαβούν ανάμεσα στις χορηγήσεις ή/και μειώνοντας την ποσότητα της λεβοντόπα ανά δόση.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική βλάβη
    Συνιστάται η προσεκτική χορήγηση. Είναι πιθανόν να απαιτείται μείωση της δόσης.
  • Ασθενείς με σοβαρή νεφρική βλάβη (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση)
    Χορηγείται προσεκτικά. Ίσως πρέπει να εξετασθεί η περίπτωση μεγαλύτερου διαστήματος μεταξύ των δόσεων.
block
SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Σοβαρή ηπατική βλάβη.
  • Γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
  • Φαιοχρωμοκύτωμα.
  • Συγχορήγηση του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan με μη εκλεκτικούς αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β) (π.χ. φαινελζίνη, τρανυλκυπρομίνη).
  • Συγχορήγηση με έναν εκλεκτικό αναστολέα ΜΑΟ-Α και έναν εκλεκτικό αναστολέα ΜΑΟ-Β
  • Προηγούμενο ιστορικό Κακοήθους Νευροληπτικού Συνδρόμου (Neuroleptic Malignant Syndrome -ΝΜS) ή/και Μη Τραυματικής Ραβδομυόλυσης.
warning
SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Μη συνιστάται για τη θεραπεία εξωπυραμιδικών αντιδράσεων που προκαλούνται από φάρμακα.
  • Χορήγηση με προσοχή σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιοπάθεια, σοβαρή καρδιαγγειακή πάθηση ή πνευμονοπάθεια, βρογχικό άσθμα, νεφρική ή ενδοκρινολογική πάθηση, ιστορικό πεπτικού έλκους ή ιστορικό σπασμών.
  • Παρακολούθηση καρδιακής λειτουργίας σε ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, οι οποίοι έχουν υπολειμματική κολπική κομβική διαφυγή ή κοιλιακές αρρυθμίες, κατά τη διάρκεια των αρχικών ρυθμίσεων των δόσεων.
  • Παρακολούθηση ασθενών για ανάπτυξη ψυχικών αλλαγών, κατάθλιψης, τάσεων αυτοκτονίας και άλλης σοβαρής αντικοινωνικής συμπεριφοράς. Χορήγηση με προσοχή σε ασθενείς με παλαιά ή υπάρχουσα ψύχωση.
  • Χορήγηση αντιψυχωτικών με ιδιότητες αναστολής των υποδοχέων της ντοπαμίνης, ιδιαίτερα ανταγωνιστές των υποδοχέων D2, με προσοχή και παρακολούθηση για απώλεια αντιπαρκινσονικής δράσης ή επιδείνωση παρκινσονικών συμπτωμάτων.
  • Χορήγηση με προσοχή σε ασθενείς με χρόνιο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας, με καλό έλεγχο της ενδοφθάλμιας πίεσης και προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν αλλαγές.
  • Μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση. Χορήγηση με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση.
  • Συσχέτιση με υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου σε ασθενείς με νόσο Parkinson. Χρειάζεται προσοχή κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
    Πληθυσμόςασθενείς με νόσο Parkinson
  • Ανεπιθύμητες ντοπαμινεργικές αντιδράσεις, π.χ. δυσκινησία, ήταν πιο συχνές σε ασθενείς που έλαβαν εντακαπόνη και αγωνιστές ντοπαμίνης (όπως βρωμοκρυπτίνη), σελεγιλίνη ή αμανταδίνη. Ενδέχεται να απαιτηθεί ρύθμιση δόσεων άλλων αντιπαρκινσονικών φαρμάκων κατά την υποκατάσταση της αγωγής.
  • Ραβδομυόλυση, δευτερογενής σε σοβαρές δυσκινησίες ή στο Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (ΝΜS), έχει παρατηρηθεί σπάνια. Προσοχή σε απότομη μείωση δόσεων ή διακοπή λεβοντόπα, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν νευροληπτικά. NMS χαρακτηρίζεται από κινητικά συμπτώματα, αλλαγές στην ψυχική κατάσταση, υπερθερμία, δυσλειτουργία του αυτόνομου νευρικού συστήματος και αυξημένα επίπεδα φωσφοκινάσης κρεατινίνης ορού. Η πρώιμη διάγνωση είναι σημαντική. Έχει αναφερθεί σύνδρομο που μοιάζει με NMS με απότομη διακοπή αντιπαρκινσονικών. Μεμονωμένες περιπτώσεις NMS έχουν αναφερθεί μετά από απότομη μείωση ή διακοπή εντακαπόνης και άλλων ντοπαμινεργικών φαρμάκων. Η αντικατάσταση του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan με λεβοντόπα και αναστολέα DDC χωρίς εντακαπόνη ή άλλη ντοπαμινεργική θεραπεία πρέπει να γίνεται αργά και ενδέχεται να απαιτηθεί αύξηση δόσης λεβοντόπα.
  • Συνέχιση θεραπείας σε περίπτωση γενικής αναισθησίας, εφόσον ο ασθενής λαμβάνει υγρά και φάρμακα από το στόμα. Επανέναρξη με την ίδια ημερήσια δόση μόλις είναι δυνατή η λήψη φαρμάκων από το στόμα.
  • Συνιστάται περιοδική αξιολόγηση ηπατικής, αιμοποιητικής, καρδιαγγειακής και νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια παρατεινόμενης θεραπείας.
  • Σε ασθενείς με διάρροια, παρακολούθηση βάρους για αποφυγή υπερβολικής απώλειας. Παρατεταμένη ή επίμονη διάρροια μπορεί να είναι σημάδι κολίτιδας. Διακοπή του φαρμάκου και αξιολόγηση.
    Επίμονη διάρροια
  • Τακτικός έλεγχος για εμφάνιση διαταραχών ελέγχου παρόρμησης (π.χ. παθολογική χαρτοπαιξία, αυξημένη γενετήσια ορμή, υπερσεξουαλικότητα, ψυχαναγκαστικές δαπάνες/αγορές, άμετρη κατανάλωση φαγητού, ψυχαναγκαστική κατανάλωση φαγητού). Αξιολόγηση της θεραπείας εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα.
  • Σε ασθενείς με επιδεινούμενη ανορεξία, ασθένεια και μείωση βάρους, γενική ιατρική εκτίμηση, περιλαμβανομένης της ηπατικής λειτουργίας.
  • Ψευδώς θετικό αποτέλεσμα στην εξέταση κετόνης ούρων με ράβδο μέτρησης. Ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα για γλυκοζουρία με μεθόδους οξειδάσης γλυκόζης.
  • Ασθενείς με δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Σελεγιλίνη
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις στο θεραπευτικό σχήμα, αλλά η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg.
  • Αντιυπερτασικά
    προσοχή
    Συμπτωματική ορθοστατική υπόταση μπορεί να εμφανιστεί. Ενδέχεται να απαιτηθεί ρύθμιση των δόσεων του αντιυπερτασικού παράγοντα.
  • Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
    προσοχή
    Σπάνια έχουν αναφερθεί αντιδράσεις, όπως υπέρταση και δυσκινησία.
  • Αναστολείς ΜΑΟ-Α, αναστολείς επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης (π.χ. δεσιπραμίνη, μαπροτιλίνη, βενλαφαξίνη), φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από την COMT (π.χ. ενώσεις με δομή κατεχόλης, παροξετίνη)
    προσοχή
    Δεν έχουν παρατηρηθεί φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις.
  • Ανταγωνιστές του υποδοχέα της ντοπαμίνης (π.χ. μερικά αντιψυχωτικά, αντιεμετικά), φαινυτοΐνη, παπαβερίνη
    παρακολούθηση
    Μπορεί να μειώσουν τη θεραπευτική δράση της λεβοντόπα. Παρακολούθηση για τυχόν απώλεια της θεραπευτικής απόκρισης.
  • S-βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Η εντακαπόνη είναι πιθανόν να παρεμβαίνει στον μεταβολισμό της S-βαρφαρίνης. Τα επίπεδα της S-βαρφαρίνης στο πλάσμα δεν άλλαξαν, αλλά η AUC της R-βαρφαρίνης αυξήθηκε κατά μέσο όρο κατά 18%. Οι τιμές INR αυξήθηκαν κατά μέσο όρο κατά 13%.
    ΣύστασηΈλεγχος των τιμών INR όταν το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan χορηγείται για πρώτη φορά σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη.
  • Δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα πρωτεϊνών
    παρακολούθηση
    Η απορρόφηση του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan μπορεί να μειωθεί.
  • Σκευάσματα σιδήρου
    παρακολούθηση
    Η λεβοντόπα και η εντακαπόνη μπορεί να σχηματίσουν χηλικές ενώσεις με τον σίδηρο στον γαστρεντερικό σωλήνα.
    ΣύστασηΤο Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan και τα ιδιοσκευάσματα σιδήρου θα πρέπει να λαμβάνονται με διαφορά τουλάχιστον 2-3 ωρών.
sick
SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Αναιμία
  • Θρομβοπενία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Σωματικό βάρος μειωμένο
  • Μειωμένη όρεξη
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Κατάθλιψη
  • Ψευδαισθήσεις
  • Συγχυτική κατάσταση
  • Αφύπνισμα όνειρα
  • Άγχος
  • Αϋπνία
  • Ψύχωση
  • Διέγερση
  • Αυτοκτονική συμπεριφορά
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Δυσκινησία
  • Επιδεινούμενος παρκινσονισμός (π.χ. βραδυκινησία)
  • Τρόμος
  • Ταχεία διακύμανση φαινομένου ‘on and off’
  • Δυστονία
  • Διανοητικές διαταραχές (π.χ. διαταραχές μνήμης, άνοια)
  • Υπνηλία
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Κακοήθες Νευροληπτικό Σύνδρομο
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Θαμπή όραση
Καρδιακές διαταραχές
  • Επεισόδια ισχαιμικής καρδιοπάθειας εκτός από έμφραγμα μυοκαρδίου (π.χ. στηθάγχη)
  • Μη φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
Αγγειακές διαταραχές
  • Ορθοστατική υπόταση
  • Υπέρταση
  • Αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
  • Δύσπνοια
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Έμετος
  • Δυσπεψία
  • Κοιλιακό άλγος και δυσφορία
  • Ξηροστομία
  • Κολίτιδα
  • Δυσφαγία
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
  • Ηπατίτιδα με κυρίως χολοστατικά χαρακτηριστικά
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Εξάνθημα
  • Υπεριδρωσία
  • Δυσχρωματισμοί εκτός των ούρων (π.χ. δέρματος, ονύχων, μαλλιών, ιδρώτα)
  • Αγγειοοίδημα
  • Κνίδωση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Μυϊκό, μυοσκελετικό άλγος και άλγος του συνδετικού ιστού
  • Μυϊκοί σπασμοί
  • Αρθραλγία
  • Ραβδομυόλυση
Διαταραχές των νεφρών και των ουροδόχων οδών
  • Χρωματουρία
  • Ουρολοίμωξη
  • Κατακράτηση ούρων
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Θωρακικό άλγος
  • Περιφερικό οίδημα
  • Πτώσεις
  • Διαταραχή στη βάδιση
  • Εξασθένιση
  • Κόπωση
  • Αίσθημα κακουχίας
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αναιμία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • Θρομβοπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Σωματικό βάρος μειωμένο
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Ψευδαισθήσεις
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Αφύπνισμα όνειρα
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Ψύχωση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Διέγερση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Αυτοκτονική συμπεριφορά
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Δυσκινησία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Επιδεινούμενος παρκινσονισμός (π.χ. βραδυκινησία)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Τρόμος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Ταχεία διακύμανση φαινομένου ‘on and off’
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Δυστονία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Διανοητικές διαταραχές (π.χ. διαταραχές μνήμης, άνοια)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Ζάλη
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Κακοήθες Νευροληπτικό Σύνδρομο
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Επεισόδια ισχαιμικής καρδιοπάθειας εκτός από έμφραγμα μυοκαρδίου (π.χ. στηθάγχη)
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • Μη φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ορθοστατική υπόταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • Αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Δύσπνοια
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
    Συχνές
  • Διάρροια
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος και δυσφορία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Κολίτιδα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Δυσφαγία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Όχι συχνές
  • Ηπατίτιδα με κυρίως χολοστατικά χαρακτηριστικά
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Εξάνθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Υπεριδρωσία
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Δυσχρωματισμοί εκτός των ούρων (π.χ. δέρματος, ονύχων, μαλλιών, ιδρώτα)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Κνίδωση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • Μυϊκό, μυοσκελετικό άλγος και άλγος του συνδετικού ιστού
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Πολύ συχνές
  • Μυϊκοί σπασμοί
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Συχνές
  • Αρθραλγία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Συχνές
  • Ραβδομυόλυση
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Μη γνωστές
  • Χρωματουρία
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροδόχων οδών
    Πολύ συχνές
  • Ουρολοίμωξη
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροδόχων οδών
    Συχνές
  • Κατακράτηση ούρων
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροδόχων οδών
    Όχι συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Πτώσεις
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Διαταραχή στη βάδιση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Αίσθημα κακουχίας
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
pregnant_woman
SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο expand_more
  • Κύηση
    Με προσοχή
    Το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan δε πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης παρά μόνον αν τα οφέλη για τη μητέρα είναι μεγαλύτερα από τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Δεν έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη γονιμότητα σε προκλινικές μελέτες μονοθεραπείας με εντακαπόνη, με καρβιντόπα ή με λεβεντόπα. Δεν έχουν γίνει μελέτες γονιμότητας σε ζώα με το συνδυασμό εντακαπόνη, λεβεντόπα και καρβιντόπα.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Τα εγκεφαλονωτιαία επίπεδα ντοπαμίνης μειώνονται κατά 60–80% σε συμπτωματική νόσο Πάρκινσον. Η συμπληρωματική χορήγηση ντοπαμίνης μέσω του προδρόμου της μπορεί να αυξήσει τη ντοπαμινergic νευρομετάδοση, ώστε να αντισταθμίσει την εξάντληση της ενδογενούς…
monitor_heart
SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιπαρκινσονικά φάρμακα, ντόπα και παράγωγα της ντόπα. Κωδικός ATC: N04BA03 Σύμφωνα με τα πιο πρόσφατα δεδομένα μας, τα συμπτώματα της νόσου του Parkinson σχετίζονται με την ελάττωση της ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Η ντοπαμίνη…
biotech
SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN

Φαρμακοκινητική

expand_more

Γενικά Χαρακτηριστικά των Δραστικών Ουσιών Απορρόφηση/κατανομή: Υπάρχουν ουσιαστικές διαφοροποιήσεις της απορρόφησης της λεβοντόπα, της καρβιντόπας και της εντακαπόνης τόσο σε κάθε μεμονωμένο άτομο όσο και από άτομο σε άτομο. Τόσο η λεβοντόπα όσο και η…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η λεβοντόπα είτε μετατρέπεται σε ντοπαμίνη από την αρωματική-L-αμινο-οξύ δεκαρβοξυλάση είτε Ο-μεθυλιώνεται σε 3-Ο-μεθυλντόπα από την κατεχόλη-Ο-μεθυλτρανσφεράση. Η 3-Ο-μεθυλντόπα δεν μπορεί να μεταβολιστεί σε ντοπαμίνη. Μόλις η λεβοντόπα…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η εισπνεόμενη από το στόμα λεβοντόπα φτάνει σε μέγιστη συγκέντρωση σε 0.5 ώρες με βιοδιαθεσιμότητα 70% αυτής των δισκίων λεβοντόπα άμεσης αποδέσμευσης με αναστολέα της περιφερικής ντόπα-δεκαρβοξυλάσης όπως η καρβιντόπα ή…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN
expand_more

Η βέλτιστη ημερήσια δόση πρέπει να καθορίζεται με προσεκτική τιτλοδότηση της λεβοντόπα σε κάθε ασθενή. Η ημερήσια δόση πρέπει να βελτιστοποιείται κατά προτίμηση χρησιμοποιώντας μία από τις έξι διαθέσιμες περιεκτικότητες δισκίων: (50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg ή 200 mg/50 mg/200 mg λεβοντόπα/καρβιντόπα/εντακαπόνης). Θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς ώστε να λαμβάνουν μόνο ένα δισκίο Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan ανά χορήγηση δόσης. Ασθενείς που λαμβάνουν λιγότερο από 70-100 mg καρβιντόπα την ημέρα είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν ναυτία και έμετο. Παρότι η εμπειρία από συνολική ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 200 mg καρβιντόπα είναι περιορισμένη, η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δοσολογία εντακαπόνης είναι 2.000 mg και επομένως η μέγιστη δόση είναι 10 δισκία την ημέρα για τις περιεκτικότητες του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg. Δέκα δισκία Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan 150 mg/37,5 mg/200 mg είναι ίσα με 375 mg καρβιντόπα την ημέρα. Σύμφωνα με αυτή την ημερήσια δόση καρβιντόπας, η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan 200 mg/50 mg/200 mg είναι 7 δισκία την ημέρα. Συνήθως, το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan, θα πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς που πρόσφατα έχουν ακολουθήσει θεραπεία με αντίστοιχες δόσεις λεβοντόπα/αναστολέα DDC και εντακαπόνης τυπικής απελευθέρωσης.

Πώς να μεταβούν σε θεραπεία με Levodopa + Carvidopa + Entacapone / Mylan ασθενείς που λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή με ιδιοσκευάσματα λεβοντόπα/αναστολέα DDC (καρβιντόπα ή βενσεραζίδη) και δισκία εντακαπόνης.

α) Ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε θεραπευτική αγωγή με εντακαπόνη και λεβοντόπα/καρβιντόπα τυπικής απελευθέρωσης σε δόσεις ίσες με την περιεκτικότητα των δισκίων του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan μπορούν να μεταβαίνουν άμεσα στα αντίστοιχα δισκία Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan. Για παράδειγμα, ένας ασθενής που λαμβάνει ένα δισκίο λεβοντόπα/καρβιντόπα των 50 mg/12,5 mg με ένα δισκίο εντακαπόνης των 200 mg τέσσερις φορές την ημέρα, μπορεί να λαμβάνει ένα δισκίο Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan των 50 mg/12,5 mg/200 mg τέσσερις φορές την ημέρα αντί των συνήθων δόσεων λεβοντόπα/καρβιντόπα και εντακαπόνης.

β) Όταν ξεκινούν θεραπεία με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε θεραπευτική αγωγή με εντακαπόνη και λεβοντόπα/καρβιντόπα σε δόσεις που δεν είναι ίσες με τα δισκία Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan 50 mg/12,5 mg/200 mg (ή 75 mg/18,75 mg/200 mg ή 100 mg/25 mg/200 mg ή 125 mg/31,25 mg/200 mg ή 150 mg/37,5 mg/200 mg ή 200 mg/50 mg/200 mg), η δοσολογία του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan πρέπει να τιτλοδοτείται προσεκτικά για τη βέλτιστη κλινική απόκριση. Κατά την έναρξη, το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan πρέπει να ρυθμίζεται ώστε να αντιστοιχεί όσο το δυνατόν καλύτερα στη συνολική ημερήσια δόση λεβοντόπα, η οποία χρησιμοποιείται τη συγκεκριμένη χρονική περίοδο.

γ) Όταν ξεκινά η χορήγηση Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan σε ασθενείς που υποβάλλονται τη συγκεκριμένη εποχή σε θεραπευτική αγωγή με εντακαπόνη και λεβοντόπα/βενσεραζίδη σε σχήμα τυπικής απελευθέρωσης, θα πρέπει να διακόπτεται η χορήγηση λεβοντόπα/βενσεραζίδης το προηγούμενο βράδυ και θα πρέπει να αρχίζει το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan το επόμενο πρωί. Η δόση έναρξης του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan θα πρέπει να παρέχει είτε την ίδια ποσότητα λεβοντόπα είτε ελαφρώς μεγαλύτερη (5-10%).

Πώς να μεταβούν σε θεραπεία με Levodopa + Carvidopa + Entacapone / Mylan ασθενείς

που δεν λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή με εντακαπόνη, τη συγκεκριμένη περίοδο.

Μπορεί να εξεταστεί η έναρξη της θεραπείας με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan σε δόσεις αντίστοιχες προς την τρέχουσα θεραπεία σε μερικούς ασθενείς με νόσο του Parkinson και διακυμάνσεις της κινητικότητας στο τέλος της δόσης, που δεν έχουν σταθεροποιηθεί με την τρέχουσα θεραπευτική αγωγή τους με λεβοντόπα/αναστολέα ντόπα αποκαρβοξυλάσης (DDC) τυπικής απελευθέρωσης. Ωστόσο, δε συνιστάται άμεση αλλαγή από λεβοντόπα/αναστολέα DDC σε Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan σε ασθενείς με δυσκινησίες ή των οποίων η ημερήσια δόση λεβοντόπα είναι μεγαλύτερη από 800 mg. Στους εν λόγω ασθενείς συνιστάται η εισαγωγή της θεραπευτικής αγωγής με εντακαπόνη ως ξεχωριστή θεραπευτική αγωγή (δισκία εντακαπόνης) και να ρυθμίζεται η δόση της λεβοντόπα, αν είναι απαραίτητο, πριν τη μετάβαση στο Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan. Η εντακαπόνη ενισχύει τις δράσεις της λεβοντόπα. Επομένως, ενδέχεται να είναι απαραίτητο, ιδιαίτερα σε ασθενείς με δυσκινησία, να μειωθεί η δόση της λεβοντόπα κατά 10-30% εντός του διαστήματος από τις πρώτες ημέρες έως τις πρώτες εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan. Η ημερήσια δόση της λεβοντόπα μπορεί να μειωθεί επιμηκύνοντας τα διαστήματα που μεσολαβούν ανάμεσα στις χορηγήσεις ή/και μειώνοντας την ποσότητα της λεβοντόπα ανά δόση, ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Ρύθμιση των δόσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Όταν απαιτείται περισσότερη λεβοντόπα, θα πρέπει να εξετάζεται η περίπτωση αύξησης της συχνότητας των δόσεων ή/και η χρήση Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan εναλλακτικής περιεκτικότητας, εντός του πλαισίου των συνιστώμενων δοσολογιών. Όταν απαιτείται λιγότερη λεβοντόπα, η συνολική ημερήσια δόση του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan θα πρέπει να μειωθεί είτε μειώνοντας τη συχνότητα της χορήγησης επιμηκύνοντας το χρονικό διάστημα μεταξύ των δόσεων, είτε μειώνοντας την περιεκτικότητα του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan σε μία χορήγηση. Αν χρησιμοποιούνται άλλα προϊόντα με λεβοντόπα ταυτόχρονα με ένα δισκίο Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan, θα πρέπει να ακολουθήσετε τις συστάσεις σχετικά με τη μέγιστη λαμβανόμενη δόση.

Διακοπή της θεραπείας με Levodopa + Carvidopa + Entacapone / Mylan:

Αν διακοπεί η θεραπευτική αγωγή με το Levodopa+Carvidopα+Entacapone/Mylan (λεβοντόπα/καρβιντόπα/εντακαπόνη) και ο ασθενής μεταβεί σε θεραπεία λεβοντόπα/αναστολέα DDC χωρίς εντακαπόνη, είναι αναγκαίο να ρυθμιστεί η δοσολογία των άλλων αντιπαρκινσονικών θεραπευτικών αγωγών, ιδιαίτερα της λεβοντόπα, προκειμένου να επιτευχθεί επαρκές επίπεδο ελέγχου των παρκινσονικών συμπτωμάτων.

Παιδιατρικός πληθυσμός:

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Πιο ηλικιωμένα άτομα:

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan στα πιο ηλικιωμένα άτομα.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία:

Συνιστάται η προσεκτική χορήγηση του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική βλάβη. Είναι πιθανόν να απαιτείται μείωση της δόσης (βλ. παράγραφο 5.2). Για σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία βλέπε παράγραφο 4.3.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία:

Η νεφρική δυσλειτουργία δεν επηρεάζει την φαρμακοκινητική της εντακαπόνης. Δεν έχουν αναφερθεί ιδιαίτερες μελέτες σχετικά με τη φαρμακοκινητική της λεβοντόπα και της καρβιντόπα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Επομένως, θεραπευτική αγωγή με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan πρέπει να χορηγείται προσεκτικά σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική βλάβη συμπεριλαμβανομένων εκείνων που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλ. παράγραφο 5.2).

Τρόπος χορήγησης

Το κάθε δισκίο λαμβάνεται από το στόμα με ή χωρίς τροφή (βλ. παράγραφο 5.2). Ένα δισκίο περιέχει μια δόση θεραπευτικής αγωγής και τα δισκία μπορούν να χορηγούνται μόνο ολόκληρα.

block

Αντενδείξεις

SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN
expand_more
  • Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Σοβαρή ηπατική βλάβη.
  • Γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
  • Φαιοχρωμοκύτωμα.
  • Συγχορήγηση του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan με μη εκλεκτικούς αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β) (π.χ. φαινελζίνη, τρανυλκυπρομίνη).
  • Συγχορήγηση με έναν εκλεκτικό αναστολέα ΜΑΟ-Α και έναν εκλεκτικό αναστολέα ΜΑΟ-Β (βλ. αλληλεπιδράσεις).
  • Προηγούμενο ιστορικό Κακοήθους Νευροληπτικού Συνδρόμου (Neuroleptic Malignant Syndrome -ΝΜS) ή/και Μη Τραυματικής Ραβδομυόλυσης.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN
expand_more
  • Το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan δε συνιστάται για τη θεραπεία εξωπυραμιδικών αντιδράσεων που προκαλούνται από φάρμακα.
  • Η θεραπευτική αγωγή με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιοπάθεια, σοβαρή καρδιαγγειακή πάθηση ή πνευμονοπάθεια, βρογχικό άσθμα, νεφρική ή ενδοκρινολογική πάθηση, ιστορικό πεπτικού έλκους ή ιστορικό σπασμών.
  • Σε ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, οι οποίοι έχουν υπολειμματική κολπική κομβική διαφυγή ή κοιλιακές αρρυθμίες, θα πρέπει να παρακολουθείται η καρδιακή λειτουργία με ιδιαίτερη προσοχή κατά τη διάρκεια της περιόδου των αρχικών ρυθμίσεων των δόσεων.
  • Όλοι οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά σχετικά με την ανάπτυξη ψυχικών αλλαγών, κατάθλιψης, με τάσεις αυτοκτονίας και άλλης σοβαρής αντικοινωνικής συμπεριφοράς. Ασθενείς με παλαιά ή υπάρχουσα ψύχωση θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπευτική αγωγή με προσοχή.
  • Ταυτόχρονη χορήγηση αντιψυχωτικών με ιδιότητες αναστολής των υποδοχέων της ντοπαμίνης, ιδιαίτερα ανταγωνιστές των υποδοχέων D2, θα πρέπει να λαμβάνει χώρα με προσοχή και ο ασθενής να παρακολουθείται προσεκτικά για τυχόν απώλεια της αντιπαρκινσονικής δράσης ή επιδείνωση των παρκινσονικών συμπτωμάτων.
  • Ασθενείς με χρόνιο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας μπορούν να υποβάλλονται σε θεραπευτική αγωγή με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan με προσοχή, αρκεί να ελέγχεται καλά η ενδοφθάλμια πίεση και να παρακολουθείται προσεκτικά ο ασθενής για τυχόν αλλαγές στην ενδοφθάλμια πίεση.
  • Το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση. Επομένως, το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση.
  • Η εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα έχει συσχετιστεί με υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου σε ασθενείς με νόσο Parkinson. Επομένως, χρειάζεται προσοχή κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων (βλ. οδήγηση).
  • Στις κλινικές μελέτες, οι ανεπιθύμητες ντοπαμινεργικές αντιδράσεις, π.χ. δυσκινησία, ήταν πιο συχνές σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εντακαπόνη και αγωνιστές ντοπαμίνης (όπως βρωμοκρυπτίνη), σελεγιλίνη ή αμανταδίνη σε σύγκριση με εκείνους στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο (placebo) με αυτόν το συνδυασμό. Ενδεχομένως να απαιτηθεί η ρύθμιση των δόσεων των άλλων αντιπαρκινσονικών φαρμακευτικών προϊόντων, όταν υποκαθίσταται η αγωγή με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan για έναν ασθενή που δεν υποβάλλεται, στη συγκεκριμένη εποχή, σε θεραπεία με εντακαπόνη.
  • Ραβδομυόλυση, δευτερογενής σε σοβαρές δυσκινησίες ή στο Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (ΝΜS) έχει παρατηρηθεί σπάνια σε ασθενείς με νόσο του Parkinson. Επομένως, κάθε απότομη μείωση των δόσεων ή διακοπή της λεβοντόπα θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν επίσης νευροληπτικά. Το ΝΜS, περιλαμβάνοντας κινητικά συμπτώματα (δυσκαμψία, κλονικό μυϊκό σπασμό, τρόμο), αλλαγές στην ψυχική κατάσταση (π.χ. ανησυχία, σύγχυση, κώμα), υπερθερμία, δυσλειτουργία του αυτόνομου νευρικού συστήματος (ταχυκαρδία, ασταθής αρτηριακή πίεση) και αυξημένα επίπεδα φωσφοκινάσης κρεατινίνης ορού, χαρακτηρίζεται από αυτά τα συμπτώματα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, ενδέχεται να είναι εμφανή μόνο μερικά από αυτά τα συμπτώματα ή/και τα ευρήματα. Η πρώιμη διάγνωση είναι σημαντική για την κατάλληλη αντιμετώπιση του NMS. Με την απότομη διακοπή των αντιπαρκινσονικών παραγόντων έχει αναφερθεί ένα σύνδρομο που μοιάζει με το κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο, το οποίο περιλαμβάνει μυϊκή ακαμψία, υψηλή θερμοκρασία του σώματος, ψυχικές αλλαγές και αύξηση των επιπέδων της φωσφοκινάσης κρεατινίνης ορού. Από ελεγχόμενες δοκιμές, στις οποίες έλαβε χώρα απότομη διακοπή της εντακαπόνης, ούτε το ΝΜS ούτε η ραβδομυόλυση έχουν αναφερθεί σε συσχέτιση με την αγωγή με εντακαπόνη. Από τότε που έχει τεθεί στην αγορά η εντακαπόνη, έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις NMS, ιδιαίτερα μετά από απότομη μείωση ή διακοπή χρήσης της εντακαπόνης και άλλων ταυτόχρονων ντοπαμινεργικών φαρμακευτικών προϊόντων. Όταν θεωρηθεί απαραίτητη, η αντικατάσταση του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan με λεβοντόπα και αναστολέα DDC χωρίς εντακαπόνη ή άλλη ντοπαμινεργική θεραπεία πρέπει να λάβει χώρα με αργά βήματα και ενδέχεται να είναι απαραίτητη μια αύξηση στη δόση της λεβοντόπα.
  • Αν απαιτηθεί γενική αναισθησία, η θεραπεία με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα ο ασθενής επιτρέπεται να λαμβάνει υγρά και φαρμακευτικά προϊόντα από το στόμα. Αν η θεραπεία πρέπει να διακοπεί προσωρινά, το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan μπορεί να ξαναρχίσει μόλις θα είναι δυνατή η λήψη φαρμακευτικών προϊόντων από το στόμα στην ίδια ημερήσια δόση όπως προηγουμένως.
  • Συνιστάται περιοδική αξιολόγηση της ηπατικής, αιμοποιητικής, καρδιαγγειακής και νεφρικής Λειτουργίας, κατά τη διάρκεια παρατεινόμενης θεραπείας με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan.
  • Σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια, συνιστάται παρακολούθηση του βάρους ώστε ν’αποφευχθεί πιθανή υπερβολική απώλεια βάρους. Παρατεταμένη ή επίμονη διάρροια που παρουσιάζεται κατά τη χρήση της εντακαπόνης μπορεί να είναι σημάδι κολίτιδας. Σε περίπτωση παρατεταμένης ή επίμονης διάρροιας, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί και να αξιολογηθεί η κατάλληλη ιατρική θεραπεία και εξετάσεις.
  • Οι ασθενείς πρέπει να ελέγχονται τακτικά για την εμφάνιση διαταραχών ελέγχου παρόρμησης. Οι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να ενημερωθούν πως συμπτώματα συμπεριφοράς όπως διαταραχές ελέγχου παρόρμησης περιλαμβανομένης της παθολογικής χαρτοπαιξίας, γενετήσιας ορμής αυξημένης, υπερσεξουαλικότητας, ψυχαναγκαστικών δαπανών ή αγορών, ευκαιριακής άμετρης κατανάλωσης φαγητού και ψυχαναγκαστικής κατανάλωσης φαγητού μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς σε θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης και/ή άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες που περιέχουν λεβοντόπα συμπεριλαμβανομένου του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan. Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα συνιστάται η αξιολόγηση της θεραπείας.
  • Σε ασθενείς που παρουσιάζουν επιδεινούμενη ανορεξία, ασθένεια και μείωση βάρους μέσα σε σχετικά μικρό χρονικό διάστημα, θα πρέπει να γίνεται μία γενική ιατρική εκτίμηση περιλαμβανομένης της ηπατικής λειτουργίας.
  • Η λεβοντόπα/καρβιντόπα μπορεί να προκαλέσει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα όταν χρησιμοποιείται ράβδος μέτρησης για την εξέταση της κετόνης στα ούρα και η αντίδραση αυτή δεν αλλάζει με βρασμό του δείγματος των ούρων. Η χρήση μεθόδων οξειδάσης γλυκόζης μπορεί να δώσει ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα για γλυκοζουρία. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης, δε θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN
expand_more

Άλλα αντιπαρκινσονικά φαρμακευτικά προϊόντα:

Μέχρι σήμερα δεν έχει υπάρξει ένδειξη αλληλεπιδράσεων που θα απέκλειαν την ταυτόχρονη χρήση τυπικών αντιπαρκινσονικών φαρμακευτικών προϊόντων με τη θεραπεία με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan. Η εντακαπόνη σε υψηλές δόσεις ενδέχεται να επηρεάσει την απορρόφηση της καρβιντόπα. Ωστόσο, δεν έχει παρατηρηθεί αλληλεπίδραση με την καρβιντόπα στο συνιστώμενο θεραπευτικό σχήμα (200 mg εντακαπόνης έως 10 φορές ημερησίως). Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ εντακαπόνης και σελεγιλίνης έχουν διερευνηθεί σε μελέτες επανάληψης δόσης σε ασθενείς με νόσο του Parkinson, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με λεβοντόπα/ αναστολέα DDC και δεν παρατηρήθηκε καμία αλληλεπίδραση. Όταν χρησιμοποιείται μαζί με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan, η ημερήσια δόση της σελεγιλίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg.

Προσοχή απαιτείται, όταν χορηγούνται οι ακόλουθες ουσίες ταυτόχρονα με θεραπευτική αγωγή με

λεβοντόπα.

Αντιυπερτασικά: Συμπτωματική ορθοστατική υπόταση μπορεί να εμφανιστεί

όταν προστίθεται λεβοντόπα στη θεραπεία ασθενών που ήδη λαμβάνουν αντιυπερτασικά. Ενδέχεται να απαιτηθεί ρύθμιση των δόσεων του αντιυπερτασικού παράγοντα.

Αντικαταθλιπτικά: Έχουν αναφερθεί σπάνια αντιδράσεις, στις οποίες

περιλαμβάνονται η υπέρταση και η δυσκινησία, με την ταυτόχρονη χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και λεβοντόπα/καρβιντόπα. Αλληλεπιδράσεις μεταξύ της εντακαπόνης και της ιμιπραμίνης και μεταξύ της εντακαπόνης και της μοκλοβεμίδης έχουν διερευνηθεί σε μελέτες εφάπαξ δόσης σε υγιείς εθελοντές. Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις. Σε σημαντικό αριθμό ασθενών με νόσο του Parkinson έχει δοθεί θεραπευτική αγωγή συνδυασμού λεβοντόπα, καρβιντόπα και εντακαπόνης με αρκετές δραστικές ουσίες συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ΜΑΟ-Α, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, αναστολέων επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης, όπως η δεσιπραμίνη, η μαπροτιλίνη και η βενλαφαξίνη και τα φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από την COMT (π.χ. των ενώσεων με δομή κατεχόλης, παροξετίνη). Δεν έχουν παρατηρηθεί φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις. Ωστόσο, χρειάζεται προσοχή όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan (βλ. παράγραφο 4.3 και 4.4).

Άλλες δραστικές ουσίες:

Οι ανταγωνιστές του υποδοχέα της ντοπαμίνης (π.χ. μερικά αντιψυχωτικά και αντιεμετικά), η φαινυτοΐνη και η παπαβερίνη μπορεί να μειώσουν τη θεραπευτική δράση της λεβοντόπα. Ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα μαζί με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για τυχόν απώλεια της θεραπευτικής απόκρισης. Λόγω της συγγένειας της εντακαπόνης, in vitro, με το κυτόχρωμα P450 2C9 (βλ. παράγραφο 5.2), το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan είναι πιθανόν να παρεμβαίνει σε δραστικές ουσίες των οποίων ο μεταβολισμός εξαρτάται από αυτό το ισοένζυμο, όπως η S- βαρφαρίνη. Ωστόσο σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης με υγιείς εθελοντές, η εντακαπόνη δεν άλλαξε τα επίπεδα της S-βαρφαρίνης στο πλάσμα, ενώ η AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) της R-βαρφαρίνης αυξήθηκε κατά μέσο όρο κατά 18% [CI90 11-26%]. Οι τιμές INR αυξήθηκαν κατά μέσο όρο κατά 13% [CI90 6-19%]. Κατά συνέπεια, συνιστάται να γίνεται έλεγχος των τιμών INR όταν το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan χορηγείται για πρώτη φορά σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη.

Άλλες μορφές αλληλεπιδράσεων:

Επειδή η λεβοντόπα ανταγωνίζεται μερικά αμινοξέα, η απορρόφηση του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan μπορεί να μειωθεί σε μερικούς ασθενείς που είναι σε δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα πρωτεϊνών. Η λεβοντόπα και η εντακαπόνη μπορεί να σχηματίσουν χηλικές ενώσεις με τον σίδηρο στον γαστρεντερικό σωλήνα. Για αυτόν τον λόγο, το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan και τα ιδιοσκευάσματα σιδήρου θα πρέπει να λαμβάνονται με διαφορά τουλάχιστον 2-3 ωρών (βλ. παράγραφο 4.8).

Στοιχεία από in vitro:

Η εντακαπόνη δεσμεύεται από την θέση σύνδεσης ΙΙ της ανθρώπινης λευκωματίνης, η οποία δεσμεύει επίσης και διάφορα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένης της διαζεπάμης και της ιβουπροφαίνης. Σύμφωνα με μελέτες in vitro, δεν αναμένεται σημαντική αντικατάσταση στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις του φαρμακευτικού προϊόντος. Κατά συνέπεια, δεν έχει υπάρξει μέχρι σήμερα ένδειξη παρόμοιων αλληλεπιδράσεων.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN
expand_more

α. Περίληψη Χαρακτηρηστικών Ασφάλειας

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan είναι η δυσκινησία, η οποία σημειώνονται σε περίπου 19% των ασθενών, γαστρεντερικά συμπτώματα, μεταξύ των οποίων ναυτία και διάρροια, τα οποία σημειώνονται σε περίπου 15% και 12% των ασθενών αντιστοίχως. Μυϊκό, μυοσκελετικό άλγος και άλγος του συνδετικού ιστού, τα οποία σημειώνονται σε περίπου 12% των ασθενών καθώς επίσης και αβλαβής καστανέρυθρος δυσχρωματισμός των ούρων (χρωματουρία) που σημειώνεται σε περίπου 10% των ασθενών. Σοβαρά συμβάντα γαστρεντερικής αιμορραγίας (όχι συχνά) και αγγειοοίδημα (σπάνιο) έχουν εντοπιστεί από τις κλινικές μελέτες με το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan ή την εντακαπόνη σε συνδυασμό με τη λεβοντόπα/αναστολέα DDC. Με το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan μπορεί να σημειωθεί βαριά ηπατίτιδα με κυρίως χολοστατικά χαρακτηριστικά, ραβδομυόλυση και κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο, παρόλο που δεν έχουν εντοπιστεί περιπτώσεις από τα δεδομένα των κλινικών δοκιμών.

β. Πίνακας Ανεπιθύμητων Ενεργειών

Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες, που αναφέρονται στον Πίνακα 1, έχουν συγκεντρωθεί από τα δεδομένα έντεκα διπλά τυφλών κλινικών δοκιμών στις οποίες έλαβαν μέρος 3230 ασθενείς (στους 1810 χορηγήθηκε Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan ή εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα/αναστολέα DDC, και σε 1420 χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με τη λεβοντόπα/αναστολέα DDC ή καβεργολίνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα/αναστολέα DDC), καθώς και από δεδομένα μετά την κυκλοφορία της εντακαπόνης στην αγορά για τη συγχορήγησή της με λεβοντόπα/αναστολέα DDC. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με την συχνότητα εμφάνισής τους, και με τις πολύ συχνά εμφανιζόμενες πρώτες στη σειρά κατάταξης, χρησιμοποιώντας τον παρακάτω κανόνα: Πολύ συχνές (>1/10), συχνές (>1/100 έως <1/10), όχι συχνές (>1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (>1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν είναι δυνατόν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα, καθώς δεν μπορούν να εξαχθούν έγκυροι υπολογισμοί από τις κλινικές και επιδημιολογικές μελέτες).

Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συχνές: Αναιμία Όχι συχνές: Θρομβοπενία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Συχνές: Σωματικό βάρος μειωμένο*, μειωμένη όρεξη*

Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές: Κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις, συγχυτική κατάσταση*, αφύπνισμα όνειρα*, άγχος, αϋπνία. Όχι συχνές: Ψύχωση, διέγερση* Μη γνωστές: Αυτοκτονική συμπεριφορά

Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές: Δυσκινησία* Συχνές: Επιδεινούμενος παρκινσονισμός (π.χ. βραδυκινησία), τρόμος, ταχεία διακύμανση φαινομένου ‘on and off’, δυστονία, διανοητικές διαταραχές (π.χ. διαταραχές μνήμης, άνοια), υπνηλία, ζάλη, κεφαλαλγία Μη γνωστές: Κακοήθες Νευροληπτικό Σύνδρομο*

Οφθαλμικές διαταραχές Συχνές: Θαμπή όραση

Καρδιακές διαταραχές Συχνές: Επεισόδια ισχαιμικής καρδιοπάθειας εκτός από έμφραγμα μυοκαρδίου (π.χ. στηθάγχη), μη φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός Όχι συχνές: Έμφραγμα μυοκαρδίου

Αγγειακές διαταραχές Συχνές: Ορθοστατική υπόταση, υπέρταση Όχι συχνές: Αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Συχνές: Δύσπνοια

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Πολύ συχνές: Διάρροια*, ναυτία* Συχνές: Δυσκοιλιότητα*, έμετος*, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος και δυσφορία*, ξηροστομία* Όχι συχνές: Κολίτιδα*, δυσφαγία

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Όχι συχνές: Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας* Μη γνωστές: Ηπατίτιδα με κυρίως χολοστατικά χαρακτηριστικά (βλ. παράγραφο 4.4)*

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές: Εξάνθημα*, υπεριδρωσία Όχι συχνές: Δυσχρωματισμοί εκτός των ούρων (π.χ. δέρματος, ονύχων, μαλλιών, ιδρώτα)* Σπάνιες: Αγγειοοίδημα Μη γνωστές: Κνίδωση*

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Πολύ συχνές: Μυϊκό, μυοσκελετικό άλγος και άλγος του συνδετικού ιστού* Συχνές: Μυϊκοί σπασμοί, αρθραλγία Μη γνωστές: Ραβδομυόλυση*

Διαταραχές των νεφρών και των ουροδόχων οδών Πολύ συχνές: Χρωματουρία* Συχνές: Ουρολοίμωξη Όχι συχνές: Κατακράτηση ούρων

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές: Θωρακικό άλγος, περιφερικό οίδημα, πτώσεις, διαταραχή στη βάδιση, εξασθένιση, κόπωση Όχι συχνές: Αίσθημα κακουχίας

  • Ανεπιθύμητες ενέργειες που αποδίδονται κυρίως στην εντακαπόνη ή είναι πιο συχνές (με διαφορά συχνότητας τουλάχιστον 1% στα δεδομένα κλινικών δοκιμών) με την εντακαπόνη από ότι με μοθεραπεία λεβοντόπας/αναστολέα DDC. Βλέπε παράγραφο γ. ** Η συχνότητα εμφάνισης εμφράγματος μυοκαρδίου και άλλων επεισοδίων ισχαιμικής καρδιοπάθειας (0,43% και 1,54% αντιστοίχως) προκύπτουν από ανάλυση 13 διπλά τυφλών μελετών στις οποίες συμμετείχαν 2082 ασθενείς, οι οποίοι έπαιρναν εντακαπόνη και παρουσίασαν κινητικές διακυμάνσεις προς το τέλος της δόσης του φαρμάκου.

γ. Περιγραφή συγκεκριμένων Ανεπιθύμητων Ενεργειών

Ανεπιθύμητες ενέργειες, που αποδίδονται κυρίως στην εντακαπόνη ή είναι πιο συχνές με την εντακαπόνη από ότι με μονοθεραπεία λεβοντόπας/αναστολέα DDC, φέρουν αστερίσκο στον πίνακα 1 της παραγράφου 4.8β. Μερικές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες συσχετίζονται με την αυξημένη ντοπαμινεργική δράση (π.χ. δυσκινησία, ναυτία και έμετος) και σημειώνονται πιο συχνά στην αρχή της θεραπείας. Η μείωση της δόσης της λεβοντόπα μειώνει την βαρύτητα και συχνότητα αυτών των ντοπαμινεργικών ενεργειών. Λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γνωστό να αποδίδονται άμεσα στη δραστική ουσία εντακαπόνη, μεταξύ των οποίων διάρροια και καστανέρυθρος δυσχρωματισμός των ούρων. Σε μερικές περιπτώσεις, η εντακαπόνη μπορεί να προκαλέσει επίσης δυσχρωματισμό π.χ. του δέρματος, των νυχιών, μαλλιών και του ιδρώτα. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες στον πίνακα 1 της παραγράφου 4.8β είναι σημειωμένες με βάση, είτε την συχνότητα εμφάνισή τους (με διαφορά συχνότητας τουλάχιστον 1%) στα δεδομένα των κλινικών δοκιμών με εντακαπόνη από ότι με μονοθεραπεία λεβοντόπας/DDCI, είτε τις ατομικές αναφορές ασφάλειας περιπτώσεων που ελήφθησαν μετά την κυκλοφορία της εντακαπόνης στην αγορά. Σπασμοί εμφανίστηκαν σπάνια με τη χρήση λεβοντόπας/καρβιντόπας. Ωστόσο, αιτιολογική σχέση με τη θεραπεία λεβοντόπας/καρβιντόπας δεν έχει αποδειχθεί. Διαταραχές ελέγχου παρόρμησης: Παθολογική χαρτοπαιξία, αυξημένη γενετήσια ορμή, υπερσεξουαλικότητα, ψυχαναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, ευκαιριακή άμετρη και ψυχαναγκαστική κατανάλωση φαγητού μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς σε θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης και/ή άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες που περιέχουν λεβοντόπα συμπεριλαμβανομένου του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan (βλ. παράγραφο 4.4). Η εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα έχει συσχετιστεί με μεμονωμένα περιστατικά υπερβολικής υπνηλίας κατά τη διάρκεια της ημέρας και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http:// www. eof. gr

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN
expand_more

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του συνδυασμού λεβοντόπα/καρβιντόπα/εντακαπόνης σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της κύησης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα των ξεχωριστών ενώσεων (βλ. παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Το Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan δε πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης παρά μόνον αν τα οφέλη για τη μητέρα είναι μεγαλύτερα από τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.

Θηλασμός

Η λεβοντόπα απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Υπάρχουν στοιχεία ότι καταστέλλεται ο θηλασμός κατά τη διάρκεια θεραπείας με λεβοντόπα. Έλαβε χώρα απέκκριση καρβιντόπα και εντακαπόνης στο γάλα ζώων, αλλά δεν είναι γνωστό αν λαμβάνει χώρα απέκκριση στο μητρικό γάλα των ανθρώπων. Η ασφάλεια της λεβοντόπα, της καρβιντόπα ή της εντακαπόνης για το νεογνό δεν είναι γνωστή. Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan.

Γονιμότητα

Δεν έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη γονιμότητα σε προκλινικές μελέτες μονοθεραπείας με εντακαπόνη, με καρβιντόπα ή με λεβεντόπα. Δεν έχουν γίνει μελέτες γονιμότητας σε ζώα με το συνδυασμό εντακαπόνη, λεβεντόπα και καρβιντόπα.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιπαρκινσονικά φάρμακα, ντόπα και παράγωγα της ντόπα. Κωδικός ATC: N04BA03

Σύμφωνα με τα πιο πρόσφατα δεδομένα μας, τα συμπτώματα της νόσου του Parkinson σχετίζονται με την ελάττωση της ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Η ντοπαμίνη δε διαπερνά τον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό. Η λεβοντόπα, πρόδρομος της ντοπαμίνης, διαπερνά τον αιματο- εγκεφαλικό φραγμό και ανακουφίζει τα συμπτώματα της νόσου. Καθώς η λεβοντόπα μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό στην περιφέρεια, μόνον ένα μικρό τμήμα μιας δεδομένης δόσης φθάνει στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όταν χορηγείται λεβοντόπα χωρίς αναστολείς μεταβολικών ενζύμων. Η καρβιντόπα και η βενσεραζίδη είναι περιφερικοί αναστολείς του DDC, οι οποίοι μειώνουν τον περιφερικό μεταβολισμό της λεβοντόπα σε ντοπαμίνη και έτσι υπάρχει διαθέσιμη στον εγκέφαλο περισσότερη λεβοντόπα. Όταν η αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπα μειώνεται με ταυτόχρονη χορήγηση ενός αναστολέα DDC, μπορεί να χρησιμοποιηθεί χαμηλότερη δόση λεβοντόπα, μειώνοντας έτσι την επίπτωση ανεπιθύμητων αντιδράσεων όπως είναι η ναυτία. Με την αναστολή της αποκαρβοξυλάσης από έναν αναστολέα DDC, η τρανσφεράση της Μεθυλομάδας- Ο- κατεχόλης (COMT) γίνεται η κύρια περιφερική μεταβολική οδός καταλύοντας τη μετατροπή της λεβοντόπα σε 3-O-μεθυλντόπα (3-OMD), έναν δυνητικά επιβλαβή μεταβολίτη της λεβοντόπα. Η εντακαπόνη είναι ένας αναστρέψιμος, ειδικός αναστολέας COMT με κυρίως περιφερική δράση, ο οποίος προορίζεται για ταυτόχρονη χορήγηση με λεβοντόπα. Η εντακαπόνη επιβραδύνει την αποβολή της λεβοντόπα από τη ροή του αίματος με αποτέλεσμα μια αυξημένη περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) στο φαρμακοκινητικό προφίλ της λεβοντόπα. Κατά συνέπεια, η κλινική απόκριση σε κάθε δόση λεβοντόπα εντείνεται και παρατείνεται.

Τα στοιχεία των θεραπευτικών δράσεων του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan βασίζονται σε δύο διπλές-τυφλές μελέτες φάσης ΙΙΙ, σε 376 ασθενείς, με νόσο Parkinson που παρουσίαζαν διακυμάνσεις της κινητικότητας στο τέλος της δόσης, στους οποίους δόθηκε εντακαπόνη ή εικονικό φάρμακο μαζί με κάθε δόση λεβοντόπα/αναστολέα DDC. Ο καθημερινός χρόνος ON με και χωρίς εντακαπόνη καταγράφηκε σε κατ’ οίκον ημερολόγια από τους ασθενείς. Στην πρώτη μελέτη, η εντακαπόνη αύξησε το μέσο καθημερινό χρόνο ON κατά 1 ώρα και 20 λεπτά (CI 95% 45 λεπτά, 1 ώρα και 56 λεπτά) από την τιμή έναρξης. Αυτό αντιστοιχούσε σε αύξηση 8,3% στην αναλογία του καθημερινού χρόνου ON. Αντίστοιχα, η μείωση στον καθημερινό χρόνο OFF ήταν 24% στην ομάδα της εντακαπόνης και 0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στη δεύτερη μελέτη, η μέση αναλογία καθημερινού χρόνου ON αυξήθηκε κατά 4,5% (CI 95% 0,93%, 7,97%) από την τιμή έναρξης. Αυτό μεταφράζεται ως μέση αύξηση 35 λεπτών στον ημερήσιο χρόνο ON. Αντίστοιχα, ο ημερήσιος χρόνος OFF μειώθηκε κατά 18% στην εντακαπόνη και κατά 5% στο εικονικό φάρμακο. Επειδή οι δράσεις των δισκίων Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan είναι ισοδύναμες με εκείνη δισκίου εντακαπόνης 200 mg, που χορηγείται ταυτόχρονα με τα παρασκευάσματα καρβιντόπα/λεβοντόπα τυπικής απελευθέρωσης που διατίθενται στο εμπόριο σε αντίστοιχες δόσεις, τα αποτελέσματα αυτά μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να περιγράψουν τις δράσεις και του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN
expand_more

Γενικά Χαρακτηριστικά των Δραστικών Ουσιών

Απορρόφηση/κατανομή: Υπάρχουν ουσιαστικές διαφοροποιήσεις της απορρόφησης της λεβοντόπα, της καρβιντόπας και της εντακαπόνης τόσο σε κάθε μεμονωμένο άτομο όσο και από άτομο σε άτομο. Τόσο η λεβοντόπα όσο και η εντακαπόνη απορροφώνται και αποβάλλονται ταχέως. Η καρβιντόπα απορροφάται και αποβάλλεται ελαφρώς πιο αργά σε σύγκριση με τη λεβοντόπα. Όταν χορηγείται ξεχωριστά χωρίς τις άλλες δύο δραστικές ουσίες, η βιοδιαθεσιμότητα για τη λεβοντόπα είναι 15 - 33%, για την καρβιντόπα 40 -70% και για την εντακαπόνη 35% μετά από μία δόση 200 mg που λαμβάνεται από το στόμα. Γεύματα πλούσια σε μεγάλα ουδέτερα αμινοξέα ενδέχεται να καθυστερήσουν και να μειώσουν την απορρόφηση της λεβοντόπα. Η τροφή δεν επηρεάζει σε σημαντικό βαθμό την απορρόφηση της εντακαπόνης. Ο όγκος κατανομής τόσο της λεβοντόπα (Vd 0,36-1,6 l/kg) όσο και της εντακαπόνης (Vdss 0,27 l/kg) είναι μετρίως μικρός ενώ δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την καρβιντόπα. Η λεβοντόπα δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος μόνο σε μικρό βαθμό της τάξης περίπου του 10-30% και η καρβιντόπα δεσμεύεται κατά 36% περίπου, ενώ η εντακαπόνη δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό στις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 98%) κυρίως στη λευκωματίνη του ορού. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η εντακαπόνη δεν αντικαθιστά άλλες εκτενώς δεσμευμένες δραστικές ουσίες (π.χ. βαρφαρίνη, σαλικυλικό οξύ, φαινυλβουταζόνη ή διαζεπάμη) ούτε αντικαθίσταται σε σημαντικό βαθμό από οποιεσδήποτε από αυτές τις ουσίες, στις θεραπευτικές ή στις μεγαλύτερες συγκεντρώσεις.

Bιομετασχηματισμός και αποβολή: Η λεβοντόπα μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό σε διάφορους μεταβολίτες και οι δύο πιο σημαντικοί οδοί είναι η αποκαρβοξυλίωση από την ντόπα αποκαρβοξυλάση (DDC) και η O-μεθυλίωση από την κατεχολ-O- μεθυλτρανσφεράση (COMT). Η καρβιντόπα μεταβολίζεται σε δύο κύριους μεταβολίτες, οι οποίοι απεκκρίνονται στα ούρα ως γλυκουρονίδια και μη συζευγμένες ενώσεις. Η αναλλοίωτη καρβιντόπα αντιστοιχεί στο 30% της συνολικής απέκκρισης μέσω των ούρων. Η εντακαπόνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως πριν την απέκκριση μέσω των ούρων (10 έως 20%) και της χολής/κοπράνων (80 έως 90%). Η κύρια μεταβολική οδός είναι η γλυκουρονιδίωση της εντακαπόνης και του δραστικού μεταβολίτη της, του cis-ισομερούς, που αντιστοιχεί περίπου στο 5% της συνολικής ποσότητας στο πλάσμα. Η συνολική κάθαρση για τη λεβοντόπα είναι της κλίμακας του 0,55-1,38 l/kg/ώρα και για την εντακαπόνη είναι της κλίμακας του 0,70 l/kg/ώρα. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής (t1/2) είναι 0,6-1,3 ώρες για τη λεβοντόπα, 2-3 ώρες για την καρβιντόπα και 0,4-0,7 ώρες για την εντακαπόνη, κάθε μία από τις οποίες χορηγήθηκε ξεχωριστά. Λόγω των σύντομων χρόνων ημιζωής αποβολής, δε λαμβάνει χώρα πραγματική συσσώρευση λεβοντόπα ή εντακαπόνης κατά την επανειλημμένη χορήγηση. Στοιχεία από in vitro μελέτες όπου χρησιμοποιήθηκαν παρασκευάσματα από ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια δείχνουν ότι η εντακαπόνη αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 2C9 (IC50 ~4 μΜ). Η εντακαπόνη έδειξε μικρή ή μηδενική αναστολή για άλλους τύπους των ισοενζύμων P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A και CYP2C19), βλ. παράγραφο 4.5.

Χαρακτηριστικά στους ασθενείς

Ηλικιώμενοι:

Όταν χορηγείται χωρίς καρβιντόπα και εντακαπόνη, η απορρόφηση της λεβοντόπα είναι μεγαλύτερη και η αποβολή βραδύτερη σε πιο ηλικιωμένα άτομα από ότι σε νεαρά άτομα. Ωστόσο, μετά το συνδυασμό καρβιντόπα με λεβοντόπα, η απορρόφηση της λεβοντόπα είναι παρόμοια μεταξύ των πιο ηλικιωμένων και νεαρών ατόμων, αλλά η AUC εξακολουθεί να είναι 1,5 φορά μεγαλύτερη στα πιο ηλικιωμένα άτομα λόγω της μειωμένης δράσης της DDC και της μικρότερης κάθαρσης λόγω γήρανσης. Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στην AUC της καρβιντόπα ή της εντακαπόνης μεταξύ νεαρών (45-64 ετών) και πιο ηλικιωμένων (65-75 ετών) ατόμων.

Φύλο:

Η βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα είναι κατά πολύ υψηλότερη στις γυναίκες από ότι στους άνδρες. Στις φαρμακοκινητικές μελέτες με Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan, η βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα είναι υψηλότερη σε γυναίκες από ότι σε άνδρες, κυρίως λόγω της διαφοράς στο βάρος του σώματος, ενώ δεν υπάρχει διαφορά ως προς το φύλο με την καρβιντόπα και την εντακαπόνη.

Ηπατική βλάβη:

Ο μεταβολισμός της εντακαπόνης επιβραδύνεται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική βλάβη (Κατηγορία Α και Β κατά Child-Pugh), που οδηγεί σε αυξημένη συγκέντρωση της εντακαπόνης στο πλάσμα τόσο στη φάση απορρόφησης όσο και στη φάση απέκκρισης (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.3). Δεν έχουν αναφερθεί ιδιαίτερες μελέτες σχετικά με τη φαρμακοκινητική της καρβιντόπα και της λεβοντόπα σε ασθενείς με ηπατική βλάβη, ωστόσο, συνιστάται η προσεκτική χορήγηση του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική βλάβη.

Νεφρική βλάβη:

Η νεφρική βλάβη δεν επηρεάζει την φαρμακοκινητική της εντακαπόνης. Δεν έχουν αναφερθεί ιδιαίτερες μελέτες σχετικά με τη φαρμακοκινητική της λεβοντόπα και της καρβιντόπα σε ασθενείς με νεφρική βλάβη. Ωστόσο, στους ασθενείς οι οποίοι υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ίσως πρέπει να εξετασθεί η περίπτωση μεγαλύτερου διαστήματος μεταξύ των δόσεων του Levodopa+Carvidopa+Entacapone/Mylan (βλ. παράγραφο 4.2).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

50 έως 90 λεπτά
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

Υψηλή
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem
science

Scientific Profile

CID
6047
Μοριακός τύπος
C9H11NO4
Μοριακό βάρος
197.19
IUPAC
(2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid
InChIKey
WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N
Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα δρουν στο ντοπαμινεργικό σύστημα στο ραβδωτό σώμα και τα βασικά γάγγλια ή είναι κεντρικά δρώντες μουσκαρινικοί ανταγωνιστές.

Οποιαδήποτε φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στους υποδοχείς ντοπαμίνης, στον κύκλο ζωής της ντοπαμίνης, ή στην επιβίωση των ντοπαμινεργικών νευρώνων.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Άνοια Κατευθυντήριες Οδηγίες Alzheimer, αγγειακή, Parkinson/Lewy, μετωποκροταφική. Αναστολείς χολινεστερασών, μεμαντίνη, ΝΨΔ. Νόσος Πάρκινσον Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2025