ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N04BA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LEVODOPA

Λεβοντόπα

### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: αντιπαρκινσονικά φάρμακα, ντόπα και παράγωγα της ντόπας.

Εμπορικά Ονόματα

CREDANIL LEVODOPA+CARBIDOPA+ENTACAPONE/MYLAN SINEMET CR SINEMET HALF CR

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Τιτλοποίηση:

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Συνιστάται η προσεκτική χορήγηση. Μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν θεραπεία αιμοκάθαρσης)

Πρέπει να χορηγείται προσεκτικά. Μπορεί να εξεταστεί μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ των δόσεων (βλ. Φαρμακοκινητικές).

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Γλαύκωμα κλειστής γωνίας
Φαιοχρωμοκύττωμα
Συγχορήγηση με μη εκλεκτικούς αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β)
Συγχορήγηση με έναν εκλεκτικό αναστολέα ΜΑΟ-Α και έναν εκλεκτικό αναστολέα ΜΑΟ-Β
Προηγούμενο ιστορικό Κακοήθους Νευροληπτικού Συνδρόμου (NMS) ή/και μη τραυματικής ραβδομυόλυσης

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Εξωπυραμιδικές αντιδράσεις

Δεν συνιστάται για τη θεραπεία εξωπυραμιδικών αντιδράσεων που προκαλούνται από φάρμακα

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Εντακαπόνη
προσοχή

Σε υψηλές δόσεις ενδέχεται να επηρεάσει την απορρόφηση της καρβιντόπας. Στο συνιστώμενο θεραπευτικό σχήμα δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση.
Σελεγιλίνη
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκε καμία αλληλεπίδραση.

ΣύστασηΗ ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg.
Αντιυπερτασικά
προσοχή

Συμπτωματική ορθοστατική υπόταση.

ΣύστασηΕνδέχεται να απαιτηθεί ρύθμιση της δόσης του αντιυπερτασικού παράγοντα.
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
προσοχή

Σπάνιες αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων υπέρτασης και δυσκινησίας. Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με εντακαπόνη, ιμιπραμίνη και μοκλοβεμίδη.

ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή.
Αναστολείς ΜΑΟ-Α
προσοχή

Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις.

ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή.
Αναστολείς επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης (δεσιπραμίνη, μαπροτιλίνη, βενλαφαξίνη)
προσοχή

Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις.

ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από την COMT (π.χ. παροξετίνη)
προσοχή

Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις.

ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή.
Ανταγωνιστές του υποδοχέα της ντοπαμίνης (π.χ. αντιψυχωσικά, αντιεμετικά), φαινυτοΐνη, παπαβερίνη
παρακολούθηση

Μείωση της θεραπευτικής δράσης της λεβοντόπας.

ΣύστασηΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για απώλεια της θεραπευτικής απόκρισης.
Βαρφαρίνη
παρακολούθηση

Η AUC της R-βαρφαρίνης αυξήθηκε κατά μέσο όρο κατά 18%. Οι τιμές INR αυξήθηκαν κατά μέσο όρο κατά 13%.

ΣύστασηΣυνιστάται να γίνεται έλεγχος του INR κατά την έναρξη λεβοντόπας/καρβιντόπας/εντακαπόνης.
Διατροφή με υψηλή περιεκτικότητα πρωτεϊνών
προσοχή

Μπορεί να επηρεαστεί η απορρόφηση της λεβοντόπας/καρβιντόπας/εντακαπόνης.
Σίδηρος (σκευάσματα)
προσοχή

Σχηματισμός χηλικών συμπλόκων με τη λεβοντόπα και την εντακαπόνη στον γαστρεντερικό σωλήνα.

ΣύστασηΤα Levodopa+Carbidopa+Entacapone/Mylan και τα ιδιοσκευάσματα σιδήρου θα πρέπει να λαμβάνονται με διαφορά τουλάχιστον 2-3 ωρών.
Διαζεπάμη, Ιβουπροφαίνη
κανένα

In vitro δεν αναμένεται σημαντική εκτόπιση σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Αναιμία
Θρομβοπενία

Μεταβολισμός

Μειωμένο σωματικό βάρος
Μειωμένη όρεξη

Ψυχιατρικές

Κατάθλιψη
Ψευδαισθήσεις
Συγχυτική κατάσταση
Αφύσικα όνειρα
Άγχος
Αϋπνία
Ψύχωση
Διέγερση
Αυτοκτονική συμπεριφορά
Αυξημένη γενετήσια ορμή
Υπερσεξουαλικότητα
Ψυχαναγκαστικές δαπάνες
Ψυχαναγκαστικές αγορές

Ψυχιατρικές διαταραχές

Σύνδρομο απορρύθμισης της ντοπαμίνης (Μη γνωστές)
Παθολογική ενασχόληση με τυχερά παιχνίδια (Μη γνωστές)
Υπέρμετρη κατανάλωση τροφής (binge eating) (Μη γνωστές)
Ψυχαναγκαστική κατανάλωση τροφής (Μη γνωστές)

Νευρικό

Δυσκινησία
Επιδείνωση παρκινσονισμού
Τρόμος
Δυστονία
Διανοητικές διαταραχές
Διαταραχές μνήμης
Άνοια
Υπνηλία
Ζάλη
Κεφαλαλγία
Σπασμοί
Υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας
Επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Φαινόμενο ‘on and off’ (Συχνές)
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (Μη γνωστές)

Οφθαλμικές

Θολή όραση

Καρδιακές διαταραχές

Συμβάντα ισχαιμικής καρδιοπάθειας εκτός από έμφραγμα μυοκαρδίου (π.χ. στηθάγχη) (Συχνές)
Ακανόνιστος καρδιακός ρυθμός (Συχνές)

Καρδιά

Έμφραγμα μυοκαρδίου

Αγγειακές

Ορθοστατική υπόταση
Υπέρταση

Αγγειακές διαταραχές

Γαστρεντερική αιμορραγία (Όχι συχνές)

Αναπνευστικό

Δύσπνοια

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Δυσκοιλιότητα
Έμετος
Δυσπεψία
Κοιλιακό άλγος
Κοιλιακή δυσφορία
Ξηροστομία
Κολίτιδα
Δυσφαγία

Εργαστηριακές

Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Ήπαρ

Ηπατίτιδα με χολοστατικά χαρακτηριστικά

Δέρμα

Εξάνθημα
Υπεριδρωσία
Δυσχρωματισμός δέρματος
Δυσχρωματισμός ονύχων
Δυσχρωματισμός μαλλιών
Δυσχρωματισμός ιδρώτα
Αγγειοοίδημα
Κνίδωση

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μυϊκό, μυοσκελετικό και άλγος του συνδετικού ιστού (Πολύ συχνές)

Μυοσκελετικό

Μυϊκοί σπασμοί
Αρθραλγία
Ραβδομυόλυση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Χρωματουρία
Κατακράτηση ούρων

Λοιμώξεις

Ουρολοίμωξη

Γενικές

Θωρακικό άλγος
Περιφερικό οίδημα
Εξασθένιση
Κόπωση
Αίσθημα κακουχίας

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πτώση (Συχνές)
Διαταραχή στο βάδισμα (Συχνές)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκινησία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Μυϊκό, μυοσκελετικό και άλγος του συνδετικού ιστού

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Χρωματουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Άνοια

Νευρικό

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ακανόνιστος καρδιακός ρυθμός

Καρδιά

Συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Αφύσικα όνειρα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Βραδυκινησία

Νευρικό

Συχνές
Διανοητικές διαταραχές

Νευρικό

Συχνές
Διαταραχές μνήμης

Νευρικό

Συχνές
Διαταραχή βάδισης

Νευρικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυστονία

Νευρικό

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Επιδεινούμενος παρκινσονισμός

Νευρικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Θολή όραση

Οφθαλμικές

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακή δυσφορία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Μυϊκοί σπασμοί

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Συχνές
Πτώση

Τραυματισμοί

Συχνές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Συμβάντα ισχαιμικής καρδιοπάθειας εκτός από έμφραγμα μυοκαρδίου (π.χ. στηθάγχη)

Καρδιακές διαταραχές

Συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπεριδρωσία

Δέρμα

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Φαινόμενο ‘on and off’

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Ψευδαισθήσεις

Ψυχιατρικές

Συχνές
Έμφραγμα μυοκαρδίου

Καρδιά

Όχι συχνές
Αίσθημα κακουχίας

Γενικές

Όχι συχνές
Γαστρεντερική αιμορραγία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Δυσφαγία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δυσχρωματισμός δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Δυσχρωματισμός ιδρώτα

Δέρμα

Όχι συχνές
Δυσχρωματισμός μαλλιών

Δέρμα

Όχι συχνές
Δυσχρωματισμός ονύχων

Δέρμα

Όχι συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Κατακράτηση ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Κολίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Ήπαρ

Όχι συχνές
Ψύχωση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Σπάνιες
Σπασμοί

Νευρικό

Σπάνιες
Αυξημένη γενετήσια ορμή

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Αυτοκτονική συμπεριφορά

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου

Νευρικό

Μη γνωστές
Ηπατίτιδα με χολοστατικά χαρακτηριστικά

Ήπαρ

Μη γνωστές
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο

Νευρικό

Μη γνωστές
Κνίδωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Παθολογική ενασχόληση με τυχερά παιχνίδια

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Ραβδομυόλυση

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Σύνδρομο απορρύθμισης της ντοπαμίνης

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Υπέρμετρη κατανάλωση τροφής (binge eating)

Ψυχιατρικές διαταραχές

Μη γνωστές
Υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας

Νευρικό

Μη γνωστές
Υπερσεξουαλικότητα

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Ψυχαναγκαστικές αγορές

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Ψυχαναγκαστικές δαπάνες

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Ψυχαναγκαστική κατανάλωση τροφής

Ψυχιατρικές διαταραχές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν τα οφέλη για τη μητέρα υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του συνδυασμού λεβοντόπας/καρβιντόπας/εντακαπόνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα των μεμονωμένων ενώσεων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο πιθανός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος.
Γαλουχία
Δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Levodopa+Carbidopa+Entacapone/Mylan.

Η λεβοντόπα απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Υπάρχουν στοιχεία ότι καταστέλλεται ο θηλασμός κατά τη διάρκεια θεραπείας με λεβοντόπα. Η καρβιντόπα και η εντακαπόνη απεκκρίθηκαν στο γάλα ζώων, αλλά δεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα των ανθρώπων. Η ασφάλεια της λεβοντόπας, της καρβιντόπας ή της εντακαπόνης για το νεογνό δεν είναι γνωστή.
Γονιμότητα

Δεν έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα σε προκλινικές μελέτες μονοθεραπείας με εντακαπόνη, με καρβιντόπα ή με λεβοντόπα. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας σε ζώα με το συνδυασμό εντακαπόνης, λεβοντόπας και καρβιντόπας.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιπαρκινσονικά φάρμακα, ντόπα και παράγωγα της ντόπας. Κωδικός ATC: N04BA03.

Μηχανισμός δράσης

Σύμφωνα με την υπάρχουσα αντίληψη, τα συμπτώματα της νόσου του Parkinson σχετίζονται με την ελάττωση της ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Η ντοπαμίνη δε διαπερνά τον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό. Η λεβοντόπα, πρόδρομος της ντοπαμίνης, διαπερνά τον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό και ανακουφίζει τα συμπτώματα της νόσου. Καθώς η λεβοντόπα μεταβολίζεται εκτενώς στην περιφέρεια, μόνον ένα μικρό τμήμα μιας δεδομένης δόσης φθάνει στο κεντρικό νευρικό σύστημα όταν η λεβοντόπα χορηγείται χωρίς αναστολείς μεταβολικών ενζύμων. Η καρβιντόπα και η βενσεραζίδη είναι περιφερικοί αναστολείς της DDC, οι οποίοι μειώνουν τον περιφερικό μεταβολισμό της λεβοντόπας σε ντοπαμίνη, και έτσι, υπάρχει διαθέσιμη στον εγκέφαλο περισσότερη λεβοντόπα. Όταν η αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπας μειώνεται με συγχορήγηση ενός αναστολέα DDC, μπορεί να χρησιμοποιηθεί χαμηλότερη δόση λεβοντόπας και να μειωθεί η επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως είναι η ναυτία. Με την αναστολή της αποκαρβοξυλάσης από έναν αναστολέα DDC, η κατεχολ-Ο-μεθυλτρανσφεράση (COMT) γίνεται η κύρια περιφερική μεταβολική οδός καταλύοντας τη μετατροπή της λεβοντόπας σε 3-Ο-μεθυλντόπα (3-OMD), έναν δυνητικά επιβλαβή μεταβολίτη της λεβοντόπας. Η εντακαπόνη είναι ένας αναστρέψιμος, ειδικός και κυρίως περιφερικά δρων αναστολέας COMT που έχει σχεδιαστεί για ταυτόχρονη χορήγηση με λεβοντόπας. Η εντακαπόνη επιβραδύνει την κάθαρση της λεβοντόπας από την κυκλοφορία του αίματος με αποτέλεσμα μια αυξημένη περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) στο φαρμακοκινητικό προφίλ της λεβοντόπας. Κατά συνέπεια, η κλινική απόκριση σε κάθε δόση λεβοντόπας εντείνεται και παρατείνεται.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Τα στοιχεία για τις θεραπευτικές επιδράσεις της λεβοντόπας/καρβιντόπας/εντακαπόνης βασίζονται σε δύο διπλές-τυφλές μελέτες φάσης ΙΙΙ, στις οποίες 376 ασθενείς με νόσο Parkinson με κινητικές διακυμάνσεις στο τέλος της δόσης έλαβαν είτε εντακαπόνη είτε εικονικό φάρμακο με κάθε δόση λεβοντόπας/αναστολέα DDC. Ο ημερήσιος χρόνος ON με και χωρίς εντακαπόνη καταγράφηκε σε κατ’ οίκον ημερολόγια από τους ασθενείς. Στην πρώτη μελέτη, η εντακαπόνη αύξησε το μέσο ημερήσιο χρόνο ON κατά 1 ώρα και 20 λεπτά (CI 95% 45 λεπτά, 1 ώρα και 56 λεπτά) από την τιμή έναρξης. Αυτό αντιστοιχούσε σε αύξηση 8,3% στην αναλογία του ημερήσιου χρόνου ON. Αντίστοιχα, η μείωση στον ημερήσιο χρόνο OFF ήταν 24% στην ομάδα της εντακαπόνης και 0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στη δεύτερη μελέτη, η μέση αναλογία ημερήσιου χρόνου ON αυξήθηκε κατά 4,5% (CI 95% 0,93%, 7,97%) από την τιμή έναρξης. Αυτό μεταφράζεται ως μέση αύξηση 35 λεπτών στον ημερήσιο χρόνο ON. Αντίστοιχα, ο ημερήσιος χρόνος OFF μειώθηκε κατά 18% με εντακαπόνη και κατά 5% με εικονικό φάρμακο. Επειδή οι δράσεις των δισκίων λεβοντόπας/καρβιντόπας/εντακαπόνης είναι ισοδύναμες με εκείνη δισκίου εντακαπόνης 200 mg που χορηγείται ταυτόχρονα με τα ιδιοσκευάσματα καρβιντόπας/λεβοντόπας τυπικής απελευθέρωσης που διατίθενται στο εμπόριο σε αντίστοιχες δόσεις, τα αποτελέσματα αυτά μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να περιγράψουν τις δράσεις και του Levodopa+Carbidopa+Entacapone/Mylan.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Γενικά χαρακτηριστικά των δραστικών ουσιών

Απορρόφηση/κατανομή: Υπάρχουν ουσιαστικές διαφοροποιήσεις στην απορρόφηση της λεβοντόπας, της καρβιντόπας και της εντακαπόνης τόσο από άτομο σε άτομο όσο και στο ίδιο άτομο. Τόσο η λεβοντόπα όσο και η εντακαπόνη απορροφώνται και αποβάλλονται ταχέως. Η καρβιντόπα απορροφάται και αποβάλλεται ελαφρώς πιο αργά σε σύγκριση με τη λεβοντόπα. Όταν χορηγείται ξεχωριστά χωρίς τις άλλες δύο δραστικές ουσίες, η βιοδιαθεσιμότητα για τη λεβοντόπα είναι 15-33%, για την καρβιντόπα 40-70% και για την εντακαπόνη 35% μετά από μία από του στόματος δόση 200 mg. Γεύματα πλούσια σε μεγάλα ουδέτερα αμινοξέα ενδέχεται να καθυστερήσουν και να μειώσουν την απορρόφηση της λεβοντόπας. Η τροφή δεν επηρεάζει σε σημαντικό βαθμό την απορρόφηση της εντακαπόνης. Ο όγκος κατανομής τόσο της λεβοντόπας (Vd 0,36-1,6 l/kg) όσο και της εντακαπόνης (Vdss 0,27 l/kg) είναι μετρίως μικρός ενώ δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την καρβιντόπα. Η λεβοντόπα δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος μόνο σε μικρό βαθμό της τάξης περίπου του 10-30% και η καρβιντόπα δεσμεύεται κατά 36% περίπου, ενώ η εντακαπόνη δεσμεύεται εκτενώς στις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 98%)-κυρίως στη λευκωματίνη του ορού. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η εντακαπόνη δεν εκτοπίζει άλλες εκτενώς δεσμευμένες δραστικές ουσίες (π.χ. βαρφαρίνη, σαλικυλικό οξύ, φαινυλβουταζόνη, ή διαζεπάμη) ούτε εκτοπίζεται σε σημαντικό βαθμό από οποιεσδήποτε από αυτές τις ουσίες σε θεραπευτικές ή μεγαλύτερες συγκεντρώσεις.

Bιομετασχηματισμός και αποβολή: Η λεβοντόπα μεταβολίζεται εκτενώς σε διάφορους μεταβολίτες: η αποκαρβοξυλίωση από την ντόπα αποκαρβοξυλάση (DDC) και η O-μεθυλίωση από την κατεχολ-Ο-μεθυλτρανσφεράση (COMT) είναι οι δύο πιο σημαντικές οδοί. Η καρβιντόπα μεταβολίζεται σε δύο κύριους μεταβολίτες, οι οποίοι απεκκρίνονται στα ούρα ως γλυκουρονίδια και μη συζευγμένες ενώσεις. Η αναλλοίωτη καρβιντόπα αντιπροσωπεύει το 30% της συνολικής απέκκρισης στα ούρα. Η εντακαπόνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως πριν την απέκκριση μέσω των ούρων (10 έως 20%) και της χολής/κοπράνων (80 έως 90%). Η κύρια μεταβολική οδός είναι η γλυκουρονιδίωση της εντακαπόνης και του δραστικού μεταβολίτη της, του cis-ισομερούς, που αντιπροσωπεύει περίπου το 5% της συνολικής ποσότητας στο πλάσμα. Η συνολική κάθαρση για τη λεβοντόπα κυμαίνεται μεταξύ 0,55-1,38 l/kg/h και για την εντακαπόνη είναι της τάξης του 0,70 l/kg/h. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για την αποβολή (t1/2) είναι 0,6-1,3 ώρες για τη λεβοντόπα, 2-3 ώρες για την καρβιντόπα και 0,4-0,7 ώρες για την εντακαπόνη, κάθε μία χορηγούμενη ξεχωριστά. Λόγω των σύντομων χρόνων ημίσειας ζωής για την αποβολή, δε λαμβάνει χώρα πραγματική συσσώρευση λεβοντόπας ή εντακαπόνης κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Δεδομένα από in vitro μελέτες όπου χρησιμοποιήθηκαν παρασκευάσματα από ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια υποδεικνύουν ότι η εντακαπόνη αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 2C9 (IC50 ~ 4 μΜ). Η εντακαπόνη έδειξε μικρή ή μηδενική αναστολή για άλλους τύπους των ισοενζύμων P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A και CYP2C19), βλ. Αλληλεπιδράσεις.

Χαρακτηριστικά στους ασθενείς

Ηλικιωμένοι: Όταν χορηγείται χωρίς καρβιντόπα και εντακαπόνη, η απορρόφηση της λεβοντόπας είναι μεγαλύτερη και η αποβολή βραδύτερη στους ηλικιωμένους από ό,τι σε νεαρά άτομα. Ωστόσο, μετά το συνδυασμό καρβιντόπας με λεβοντόπα, η απορρόφηση της λεβοντόπας είναι παρόμοια μεταξύ των ηλικιωμένων και νεαρών ατόμων, αλλά η AUC εξακολουθεί να είναι 1,5 φορά μεγαλύτερη στα ηλικιωμένα άτομα λόγω της μειωμένης δράσης της DDC και της μικρότερης κάθαρσης λόγω γήρανσης. Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στην AUC της καρβιντόπας ή της εντακαπόνης μεταξύ νεαρότερων (45-64 ετών) και πιο ηλικιωμένων (65-75 ετών) ατόμων. Φύλο: Η βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπας είναι σημαντικά υψηλότερη στις γυναίκες από ό,τι στους άνδρες. Στις φαρμακοκινητικές μελέτες με λεβοντόπα/καρβιντόπα/εντακαπόνη, η βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπας είναι υψηλότερη σε γυναίκες από ό,τι σε άνδρες, κυρίως λόγω της διαφοράς στο βάρος του σώματος, ενώ δεν υπάρχει διαφορά ως προς το φύλο με την καρβιντόπα και την εντακαπόνη. Ηπατική δυσλειτουργία: Ο μεταβολισμός της εντακαπόνης επιβραδύνεται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Α και Β κατά Child-Pugh) οδηγώντας σε αυξημένη συγκέντρωση της εντακαπόνης στο πλάσμα τόσο στη φάση απορρόφησης όσο και στη φάση αποβολής (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις). Δεν έχουν αναφερθεί ιδιαίτερες μελέτες σχετικά με τη φαρμακοκινητική της καρβιντόπας και της λεβοντόπας σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, ωστόσο, συνιστάται η προσεκτική χορήγηση της λεβοντόπας/καρβιντόπας/εντακαπόνης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Νεφρική δυσλειτουργία: Η νεφρική δυσλειτουργία δεν επηρεάζει την φαρμακοκινητική της εντακαπόνης. Δεν έχουν αναφερθεί ιδιαίτερες μελέτες σχετικά με τη φαρμακοκινητική της λεβοντόπας και της καρβιντόπας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, μπορεί να εξεταστεί μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ των δόσεων της λεβοντόπας/καρβιντόπας/εντακαπόνης για ασθενείς, οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία αιμοκάθαρσης (βλ. Δοσολογία).

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιπαρκινσονικά φάρμακα, ντόπα και παράγωγα της ντόπας. Κωδικός ATC: N04BA03. ### Μηχανισμός δράσης Σύμφωνα με την υπάρχουσα αντίληψη, τα συμπτώματα της νόσου του Parkinson σχετίζονται με την ελάττωση…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ### Γενικά χαρακτηριστικά των δραστικών ουσιών Απορρόφηση/κατανομή: Υπάρχουν ουσιαστικές διαφοροποιήσεις στην απορρόφηση της λεβοντόπας, της καρβιντόπας και της εντακαπόνης τόσο από άτομο σε άτομο όσο και στο ίδιο άτομο. Τόσο η…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η λεβοντόπα είτε μετατρέπεται σε ντοπαμίνη από την αρωματική-L-αμινο-οξύ δεκαρβοξυλάση είτε Ο-μεθυλιώνεται σε 3-Ο-μεθυλντόπα από την κατεχόλη-Ο-μεθυλτρανσφεράση. Η 3-Ο-μεθυλντόπα δεν μπορεί να μεταβολιστεί σε ντοπαμίνη. Μόλις η λεβοντόπα…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η εισπνεόμενη από το στόμα λεβοντόπα φτάνει σε μέγιστη συγκέντρωση σε 0.5 ώρες με βιοδιαθεσιμότητα 70% αυτής των δισκίων λεβοντόπα άμεσης αποδέσμευσης με αναστολέα της περιφερικής ντόπα-δεκαρβοξυλάσης όπως η καρβιντόπα ή…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Τοξικότητα / υπέρβαση δόσης: Οδός, ποντίκι: LD50 = 2363 mg/kg; Οδός, κουνέλι: LD50 = 609 mg/kg; Οδός, αρουραίος: LD50 = 1780 mg/kg.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η λεβοντόπα είναι ικανή να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, ενώ η ντοπαμίνη δεν μπορεί. Η προσθήκη ενός αναστολέα της περιφερικής ντόπα-δεκαρβοξυλάσης εμποδίζει τη μετατροπή της λεβοντόπα σε ντοπαμίνη στην περιφέρεια, έτσι ώστε περισσότερη λεβοντόπα να μπορεί να φτάσει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Μόλις περάσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, η λεβοντόπα μετατρέπεται σε ντοπαμίνη από την αρωματική-L-αμινο-οξύ δεκαρβοξυλάση.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η λεβοντόπα μέσω διαφόρων οδών διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, αποκαρβοξυλιώνεται για να σχηματίσει ντοπαμίνη. Αυτή η συμπληρωματική ντοπαμίνη εκτελεί τον ρόλο που η ενδογενής ντοπαμίνη δεν μπορεί λόγω μείωσης των φυσικών συγκεντρώσεων και διεγείρει τους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς.

Η ΠΙΟ ΕΥΡΕΩΣ ΑΠΟΔΕΚΤΗ ΘΕΩΡΙΑ ΕΙΝΑΙ ΟΤΙ Η ΛΕΒΟΝΤΟΠΑ ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ & ΕΤΣΙ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ ΣΤΑ ΕΞΩ-ΠΥΡΑΜΙΔΙΚΑ ΚΕΝΤΡΑ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΟΥ (ΚΥΡΙΩΣ ΣΤΟΝ ΠΕΡΙΠΟΙΗΜΕΝΟ ΠΥΡΗΝΑ & ΤΗ ΜΕΛΑΝΗ ΟΥΣΙΑ).

Τα παρόντα δεδομένα υποδεικνύουν ότι οι κύριες επιδράσεις που παρατηρούνται μετά τη χορήγηση εξωγενούς λεβοντόπα δεν οφείλονται σε άμεση δράση της λεβοντόπα στους υποδοχείς ντοπαμίνης, ούτε σε εξω-ραβδωτή απελευθέρωση ντοπαμίνης, αλλά στη μετατροπή της λεβοντόπα σε ντοπαμίνη από σεροτονεργικές απολήξεις και πιθανώς ορισμένα ενδο-ραβδωτά κύτταρα.

ΕΞΕΤΑΣΤΗΚΑΝ ΟΙ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΗΣ ΛΕΒΟΝΤΟΠΑ ΣΕ ΑΝΘΡΩΠΙΝΑ & ΠΟΝΤΙΚΙΑ ΜΕΛΑΝΩΜΑΤΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ. ΟΤΑΝ ΕΚΤΕΘΗΚΑΝ ΚΥΤΤΑΡΑ ΕΚΘΕΤΙΚΗΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΣΕ L-DOPA, ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΔΡΟΜΗ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΘΥΜΙΔΙΝΗΣ.

ΣΕ ΑΡΡΕΝΕΣ, ΟΙ ΝΤΟΠΑΜΙΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΠΡΟΚΑΛΕΣΑΝ ΟΛΟΙ ΜΕΙΩΣΗ ΣΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΟΡΟΥ ΠΡΟΛΑΚΤΙΝΗΣ.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η εισπνεόμενη από το στόμα λεβοντόπα φτάνει σε μέγιστη συγκέντρωση σε 0.5 ώρες με βιοδιαθεσιμότητα 70% αυτής των δισκίων λεβοντόπα άμεσης αποδέσμευσης με αναστολέα της περιφερικής ντόπα-δεκαρβοξυλάσης όπως η καρβιντόπα ή η βενσεραζίδη.

Μετά από 48 ώρες, ανακτάται 0.17% μιας χορηγηθείσας από το στόμα δόσης στα κόπρανα, 0.28% εκπνέεται, και 78.4% ανακτάται στα ούρα.

168L για την εισπνεόμενη από το στόμα λεβοντόπα.

Η ενδοφλεβίως χορηγούμενη λεβοντόπα απομακρύνεται με ρυθμό 14.2mL/min/kg σε ηλικιωμένους ασθενείς και 23.4mL/min/kg σε νεότερους ασθενείς. Όταν χορηγείται καρβιντόπα, η κάθαρση της λεβοντόπα ήταν 5.8mL/min/kg σε ηλικιωμένους ασθενείς και 9.3mL/min/kg σε νεότερους ασθενείς.

…ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΟ…ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΕΜΦΑΝΙΣΤΕΙ ΣΤΟ ΓΑΛΑ.

ΜΕΤΑ ΑΠΟ IP ΕΝΕΣΗ ΣΕ ΠΟΝΤΙΚΙΑ, Η ΒΙΟΜΕΤΑΤΡΟΠΗ ΤΟΥ 60% ΤΗΣ ΡΑΔΙΟΕΝΕΡΓΑ ΣΗΜΑΝΘΕΙΣΑΣ DL-DOPA ΣΥΝΤΕΛΕΙΤΑΙ ΕΝΤΟΣ 10 ΛΕΠΤΩΝ, & ΤΑ ΜΕΓΙΣΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ ΕΦΤΑΝΟΝΤΑΙ 20 ΛΕΠΤΑ ΜΕΤΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ. …ΠΕΡΙΠΟΥ 0.1% ΤΗΣ ΔΟΣΗΣ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΟΤΑΝ ΣΤΟΝ ΕΓΚΕΦΑΛΟ ΩΣ (14)C-L-DOPA Ή (14)C-DOPAMINE. /DL-DOPA/

FDA classification

expand_more

Κατάταξη FDA Φαρμακολογίας

46627O600J

LEVODOPA

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αρωματικό Αμινοξύ

Χημική Δομή [CS] - Αμινοξέα, Αρωματικά

Η λεβοντόπα είναι ένα Αρωματικό Αμινοξύ.

L-DOPA

Αρωματικό Αμινοξύ [EPC]; Αμινοξέα, Αρωματικά [CS]

LEVODOPA

Αρωματικό Αμινοξύ [EPC]; Αμινοξέα, Αρωματικά [CS]

L DOPA

Αρωματικό Αμινοξύ [EPC]; Αμινοξέα, Αρωματικά [CS]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

50 έως 90 λεπτά

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

Υψηλή

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 8 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Άνοια Κατευθυντήριες Οδηγίες Alzheimer, αγγειακή, Parkinson/Lewy, μετωποκροταφική. Αναστολείς χολινεστερασών, μεμαντίνη, ΝΨΔ. Νόσος Πάρκινσον Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2025

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Φάρμακα για νόσο Parkinson

Σταδιακή μείωση CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο

⚠ Αποφύγετε την απότομη διακοπή σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία. [BNF]

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

6047

Μοριακός τύπος

C9H11NO4

Μοριακό βάρος

197.19

IUPAC

(2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid

InChIKey

WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας