EPTIFIBATIDE
Επτιφιμπατίδη
Τα φάρμακα της κατηγορίας αυτής αναστέλλουν τη συνάθροιση (συγκόλληση) των αιμοπεταλίων και, έτσι, το σχηματισμό του λευκού θρόμβου, που αποτελεί την πρώτη φάση στη διαδικασία της πήξης, ιδίως στο αρτηριακό σκέλος της κυκλοφορίας όπου τα αντιπηκτικά έχουν πολύ μικρή επίδραση. …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 2.9
Αντιαιμοπεταλιακά
expand_more
Αντιαιμοπεταλιακά
Τα φάρμακα της κατηγορίας αυτής αναστέλλουν τη συνάθροιση (συγκόλληση) των αιμοπεταλίων και, έτσι, το σχηματισμό του λευκού θρόμβου, που αποτελεί την πρώτη φάση στη διαδικασία της πήξης, ιδίως στο αρτηριακό σκέλος της κυκλοφορίας όπου τα αντιπηκτικά έχουν πολύ μικρή επίδραση.
Υπάρχουν ενθαρρυντικά αποτελέσματα από τη χρησιμοποίηση 100-300 mg ασπιρίνης ημερησίως για τη δευτεροπαθή πρόληψη των θρομβωτικών αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων και διαφόρων καρδιακών συμβαμάτων. Επίσης, έχει δειχθεί ελάττωση της θνητότητας στο έμφραγμα του μυοκαρδίου τον πρώτο μήνα όταν δοθεί αμέσως με την είσοδο του ασθενούς στη στεφανιαία μονάδα.
Η διπυριδαμόλη αναστέλλει επίσης τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και συνιστάται κυρίως στην προφύλαξη από θρομβοεμβολικά επεισόδια σε προσθετικές βαλβίδες καρδιάς σε συνδυασμό με αντιπηκτικά.
Ισχυρή αντισυσσωρευτική δράση έχει και η τικλοπιδίνη, έχει όμως κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (λευκοπενία, διάρροια, εξάνθημα).
Όμοια δράση εμφανίζει και η νεώτερη ουσία κλοπιδρογέλη.
Σήμερα, ο συνηθέστερα χρησιμοποιούμενος συνδυασμός αντιαιμοπεταλιακών είναι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ με ή χωρίς διπυριδαμόλη.
Οι αναστολείς της γλυκοπρωτεΐνης IΙb/IIIa αναστέλλουν τη συγκόλληση των αιμοπεταλίων αποκλείοντας στα αιμοπετάλια τους υποδοχείς του ινωδογόνου. Η αμπσιξιμάμπη είναι μονοκλωνικό αντίσωμα το οποίο αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και τη δημιουργία θρόμβου. Η χρήση της ενδείκνυται ως επικουρικού σκευάσματος στην αγωγή με ηπαρίνη και ασπιρίνη κατά τη διάρκεια διαδερμικής αγγειοπλαστικής σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Η επαναχορήγηση αμπσιξιμάμπης δεν συνιστάται.
H τιροφιβάνη και η επτιφιβατίδη έχουν εισαχθεί πρόσφατα στη θεραπευτική. Πρόκειται για αναστολείς (μη πεπτιδικούς ή πεπτιδικούς αντίστοιχα) του υποδοχέα GP IIb/IIIa των αιμοπεταλίων των οποίων εμποδίζουν τη συσσώρευση. Χρησιμοποιούνται μαζί με ηπαρίνη και ακετυλοσαλικυλικό οξύ (εκτός εάν αντενδείκνυνται) για την πρόληψη του πρώιμου εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασταθή στηθάγχη ή σε έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς Q. Δεν έχει μελετηθεί η χορήγησή τους με ηπαρίνες ΧΜΒ.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η επτιφιμπατίδη είναι αντιπηκτικό που αποκλείει εκλεκτικά και αναστρέψιμα τον υποδοχέα της γλυκοπρωτεΐνης IIb/IIIa των αιμοπεταλίων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η επτιφιμπατίδη αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων μέσω αναστρέψιμης σύνδεσης με τον υποδοχέα της γλυκοπρωτεΐνης (GP) IIb/IIIa των ανθρώπινων αιμοπεταλίων, εμποδίζοντας έτσι τη σύνδεση της ινωδογόνου, του παράγοντα von Willebrand και άλλων συγκολλητικών μορίων. Η αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων συμβαίνει με δοσοεξαρτώμενο και συγκεντρωτικά εξαρτώμενο τρόπο.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
55 mL/kg/h [ασθενείς με στεφανιαία νόσο]
/ΓΑΛΑ/ Δεν είναι γνωστό εάν η επτιφιμπατίδη κατανέμεται στο γάλα σε ανθρώπους.
Η επτιφιμπατίδη συνδέεται περίπου κατά 25% με πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως (9-16%) με αλβουμίνη. Ο όγκος κατανομής της επτιφιμπατίδης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο είναι περίπου 185-260 mL/kg και είναι κάπως υψηλότερος (220-270 mL/kg) σε υγιή άτομα.
Η επτιφιμπατίδη, ένας συνθετικός πεπτιδικός αναστολέας του υποδοχέα της γλυκοπρωτεΐνης IIb/IIIa, έχει μελετηθεί ως αντιθρομβωτικός παράγοντας σε διάφορα οξέα ισχαιμικά στεφανιαία σύνδρομα. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν ο χαρακτηρισμός της διάθεσης της 14C-επτιφιμπατίδης στον άνθρωπο μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια (i.v.) χορήγηση bolus. 14C-Επτιφιμπατίδη (περίπου 50 uCi) χορηγήθηκε σε οκτώ υγιείς άνδρες ως εφάπαξ bolus 135-ug/kg IV. Δείγματα αίματος, εκπνεόμενου διοξειδίου του άνθρακα, ούρων και κοπράνων συλλέχθηκαν για έως και 72 ώρες μετά τη δόση και αναλύθηκαν για ραδιενέργεια με φασματομετρία υγρής σπινθηρογραφίας. Δείγματα πλάσματος και ούρων αναλύθηκαν επίσης με υγρή χρωματογραφία με φασματομετρία μάζας για την επτιφιμπατίδη και την αποαμιδωμένη επτιφιμπατίδη (DE). Μέσες (+/- SD) μέγιστες συγκεντρώσεις επτιφιμπατίδης στο πλάσμα 879 +/- 251 ng/mL επιτεύχθηκαν στην πρώτη χρονική στιγμή δειγματοληψίας (5 λεπτά), και στη συνέχεια οι συγκεντρώσεις γενικά μειώθηκαν διεκθετικά, με μέση ημιζωή κατανομής 5 +/- 2,5 λεπτά και μέση τελική ημιζωή κάθαρσης 1,13 +/- 0,17 ώρες. Οι συγκεντρώσεις επτιφιμπατίδης στο πλάσμα και η ραδιενέργεια μειώθηκαν παράλληλα, με το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας (82,4%) να αποδίδεται στην επτιφιμπατίδη. Συνολικά περίπου το 73% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας ανακτήθηκε στην περίοδο των 72 ωρών μετά τη χορήγηση 14C-επτιφιμπατίδης. Η κύρια οδός απέκκρισης ήταν η νεφρική (98% της συνολικής ανακτηθείσας ραδιενέργειας), ενώ η απέκκριση μέσω κοπράνων (1,5%) και εκπνοής (0,8%) ήταν μικρή. Η επτιφιμπατίδη κάθαρση τόσο με νεφρικούς όσο και με μη-νεφρικούς μηχανισμούς, με τη νεφρική κάθαρση να αντιστοιχεί περίπου στο 40% της συνολικής κάθαρσης του σώματος. Εντός των πρώτων 24 ωρών, το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως αμετάβλητη επτιφιμπατίδη (34%), DE (19%) και πιο πολικοί μεταβολίτες (13%).
Η κάθαρση του πλάσματος της επτιφιμπατίδης είναι ανάλογη του σωματικού βάρους και της εκτιμώμενης κάθαρσης κρεατινίνης και αντιστρόφως ανάλογη της ηλικίας. Μετά από εφάπαξ IV δόση 14C-επτιφιμπατίδης σημασμένης με ραδιοϊσότοπο (135 ug/kg) σε υγιείς άνδρες, η νεφρική κάθαρση ήταν κατά μέσο όρο περίπου 40-50% της συνολικής κάθαρσης του σώματος. Η κάθαρση μειώνεται κατά 50% σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενη Clcr < 50 mL/λεπτό). Η συνολική κάθαρση του σώματος σε ηλικιωμένους ασθενείς με στεφανιαία νόσο είναι χαμηλότερη από αυτή σε νεότερους ενήλικες.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Επτιφιμπατίδη (9 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα καταχώρησης HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Περίπου 25%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Δεν έχουν ανιχνευθεί σημαντικοί μεταβολίτες στο πλάσμα ανθρώπων. Η αποαμιδωμένη επτιφιμπατίδη και άλλοι, πιο πολικοί μεταβολίτες έχουν ανιχνευθεί στα ούρα.
Η 14C-επτιφιμπατίδη μεταβολίστηκε εκτενώς σε αποαμιδωμένη επτιφιμπατίδη και σε διάφορους πολικούς μεταβολίτες τόσο από αρουραίους όσο και από πιθήκους. Η ραδιενέργεια που προέρχεται από το φάρμακο και εκκρίνεται στη χολή από αρουραίους, και ταυτοποιήθηκε ως αποαμιδωμένη επτιφιμπατίδη, επαναρροφήθηκε από το πεπτικό σύστημα και μεταβολίστηκε περαιτέρω σε πιο πολικούς μεταβολίτες. Τα προφίλ μεταβολιτών στο πλάσμα και τα ούρα σε αρουραίους και πιθήκους υποδεικνύουν ότι η μεταβολική διάθεση της επτιφιμπατίδης είναι παρόμοια για τα δύο είδη.
Η επτιφιμπατίδη μεταβολίζεται κυρίως μέσω αποαμιδίωσης σε έναν μεταβολίτη που έχει περίπου το 41% της ανασταλτικής δραστηριότητας των αιμοπεταλίων σε σύγκριση με τη μητρική ένωση, και μέσω σχηματισμού άλλων πιο πολικών μεταβολιτών. Περίπου το 27% μιας δόσης επτιφιμπατίδης διασπάται στο πλάσμα σε φυσικά αμινοξέα· δεν έχουν ανιχνευθεί σημαντικοί μη-αμινοξυκοί μεταβολίτες στο πλάσμα σε ανθρώπους.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογική Ημιζωή
Περίπου 2,5 ώρες
Σε πιθήκους Cynomolgus, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ραδιενέργειας που προέρχεται από 14C-επτιφιμπατίδη μειώθηκαν με ημιζωή περίπου 12 ωρών μετά από εφάπαξ δόση 2 mg/kg IV 14C-επτιφιμπατίδης. Η αμετάβλητη επτιφιμπατίδη, η οποία αντιστοιχούσε περίπου στο 93% της συνολικής ραδιενέργειας 14C στο πλάσμα στα 5 λεπτά μετά τη δόση, αποβλήθηκε ταχέως με ημιζωή 17 λεπτών.
Σε αρουραίους, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ραδιενέργειας που προέρχεται από 14C-επτιφιμπατίδη μειώθηκαν ταχέως με τελική ημιζωή περίπου 5 ωρών μετά από εφάπαξ δόση 2 mg/kg IV της σημασμένης με ραδιοϊσότοπο ουσίας. Η αμετάβλητη επτιφιμπατίδη μειώθηκε με φαινομενική ημιζωή περίπου 8 λεπτών. Μετά από εφάπαξ δόσεις 2 και 20 mg/kg IV, οι συγκεντρώσεις επτιφιμπατίδης στο πλάσμα ήταν ανάλογες της δόσης και η ημιζωή (11 έως 12 λεπτά) ήταν ανεξάρτητη της δόσης, υποδεικνύοντας γραμμική κινητική εντός του εύρους δόσεων 2 έως 20 mg/kg.
Η ημιζωή της επτιφιμπατίδης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο κυμαίνεται κατά μέσο όρο 2,5-2,8 ώρες. Σε υγιή άτομα, η ημιζωή του φαρμάκου αναφέρεται ότι κυμαίνεται κατά μέσο όρο 0,83-2,4 ώρες.
… Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν ο χαρακτηρισμός της διάθεσης της 14C-επτιφιμπατίδης στον άνθρωπο μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια (IV) χορήγηση bolus. 14C-Επτιφιμπατίδη (περίπου 50 uCi) χορηγήθηκε σε οκτώ υγιείς άνδρες ως εφάπαξ bolus 135-ug/kg IV. … Μέσες (+/- SD) μέγιστες συγκεντρώσεις επτιφιμπατίδης στο πλάσμα 879 +/- 251 ng/mL επιτεύχθηκαν στην πρώτη χρονική στιγμή δειγματοληψίας (5 λεπτά), και στη συνέχεια οι συγκεντρώσεις γενικά μειώθηκαν διεκθετικά, με μέση ημιζωή κατανομής 5 +/- 2,5 λεπτά και μέση τελική ημιζωή κάθαρσης 1,13 +/- 0,17 ώρες. …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα ή παράγοντες που αντιδρούν ή βλάπτουν οποιονδήποτε μηχανισμό οδηγεί σε συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά από την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνών κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandi-θρομβοξάνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
NA8320J834
EPTIFIBATIDE
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Μειωμένη Συσσώρευση Αιμοπεταλίων
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας Συσσώρευσης Αιμοπεταλίων
Η επτιφιμπατίδη είναι Αναστολέας Συσσώρευσης Αιμοπεταλίων. Η φυσιολογική επίπτωση της επτιφιμπατίδης είναι μέσω Μειωμένης Συσσώρευσης Αιμοπεταλίων.
EPTIFIBATIDE
Μειωμένη Συσσώρευση Αιμοπεταλίων [PE]· Αναστολέας Συσσώρευσης Αιμοπεταλίων [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα ή παράγοντες που αντιδρούν ή βλάπτουν οποιονδήποτε μηχανισμό οδηγεί σε συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά από την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνών κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandi-θρομβοξάνης.