FLUTICASONE
Φλουτικαζόνη
### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, αδρενεργικά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα, εξαιρουμένων των αντιχολινεργικών, Κωδικός ATC: R03AK06.
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
J45 Άσθμα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Βρογχικό άσθμα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος SERKEP
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Εισπνεόμενη
- Χορήγηση: Καθημερινά, δύο φορές την ημέρα. Σε ειδικές περιπτώσεις μία φορά την ημέρα (βράδυ για νυκτερινά συμπτώματα, πρωί για ημερήσια συμπτώματα).
- Δόση έναρξης: Δύο εισπνοές 25 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 125 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Η δόση πρέπει να τιτλοποιείται στη μικρότερη δόση στην οποία επιτυγχάνεται αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων. Όταν είναι σκόπιμο να τιτλοποιείται η δόση σε μια δόση εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδών μικρότερης των 125 μικρογραμμαρίων, απαιτείται αλλαγή σε ένα εναλλακτικό σκεύασμα συνδυασμού σταθερής δόσης. Η αγωγή θα πρέπει να επαναξιολογείται και να εξετάζεται το ενδεχόμενο η δόση του εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς να τιτλοποιηθεί προς τα κάτω στη μικρότερη δυνατή δόση, στην οποία επιτυγχάνεται ο αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων.
-
Ενήλικες 18 ετών και άνωΔόσηΔύο εισπνοές 25 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 125 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα ή δύο εισπνοές 25 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 250 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα.Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί προς τα κάτω στη μικρότερη δυνατή δόση για αποτελεσματικό έλεγχο των συμπτωμάτων. Για δόσεις γλυκοκορτικοστεροειδών μικρότερες των 125 μικρογραμμαρίων, απαιτείται αλλαγή σε εναλλακτικό σκεύασμα.
-
Παιδιά και έφηβοι <18 ετώνΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν συνιστάται για χρήση.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΔεν υπάρχει ανάγκη ρύθμισης της δοσολογίας.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν υπάρχει ανάγκη ρύθμισης της δοσολογίας.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή τα έκδοχα
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Οξέα συμπτώματα άσθματοςαντένδειξηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την ανακούφιση. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να έχουν πάντα μαζί τους το εισπνεόμενο φάρμακο που χρησιμοποιούν για να τους ανακουφίσει άμεσα από μία οξεία κρίση άσθματος.
-
Έναρξη θεραπείας κατά τη διάρκεια παροξυσμούαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς κατά τη διάρκεια ενός παροξυσμού ή αν παρουσιάζουν σημαντική επιδείνωση ή οξεία επιδείνωση του άσθματοςΔεν θα πρέπει να αρχίζουν θεραπεία.
-
Επιδείνωση άσθματος κατά τη διάρκεια θεραπείαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΘα πρέπει να ενημερώνονται να συνεχίζουν τη θεραπεία, αλλά και να αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα ή επιδεινώνονται μετά την έναρξη της θεραπείας με Serkep.
-
Αυξημένη ανάγκη για ανακουφιστικά φάρμακαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΥποδεικνύει επιδείνωση του ελέγχου των συμπτωμάτων του άσθματος και οι ασθενείς θα πρέπει να επανεξετάζονται από ιατρό.
-
Αιφνίδια και προοδευτική επιδείνωση του ελέγχου του άσθματοςπροσοχήΕίναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή και ο ασθενής θα πρέπει να εξετασθεί άμεσα από ιατρό. Θα πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης θεραπείας των γλυκοκορτικοστεροειδών.
-
Μείωση δόσηςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΌταν ελεγχθούν τα συμπτώματα του άσθματος, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της δόσης της σαλμετερόλης/προπιονικής φλουτικαζόνης. Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του συνδυασμού σαλμετερόλης και προπιονικής φλουτικαζόνης.
-
Απότομη διακοπή θεραπείαςαντένδειξηΔεν θα πρέπει να διακόπτεται απότομα, λόγω του κινδύνου επιδείνωσης. Η θεραπεία θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά, υπό την εποπτεία ιατρού.
-
Λοιμώξεις αεραγωγούπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργή ή αδρανή πνευμονική φυματίωση και μυκητιασικές, ιογενείς ή άλλες λοιμώξεις του αεραγωγούΘα πρέπει να χορηγείται με προσοχή. Θα πρέπει να γίνει άμεσα έναρξη της κατάλληλης θεραπείας, εάν ενδείκνυται.
-
Καρδιακές αρρυθμίες και άλλες καταστάσειςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές ή διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, θυρεοτoξίκωση, μη αντιμετωπισθείσα υποκαλιαιμία ή σε ασθενείς με προδιάθεση για χαμηλά επίπεδα καλίου στον ορόΤο Serkep θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Αύξηση επιπέδων γλυκόζης αίματοςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτηΘα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.
-
Παράδοξος βρογχόσπασμοςαντένδειξηΑνταποκρίνεται σε ταχείας δράσης βρογχοδιασταλτικό και πρέπει να αντιμετωπίζονται αμέσως. Το Serkep θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, να εκτιμηθεί η κατάσταση του ασθενούς και αν χρειασθεί να χορηγηθεί εναλλακτική θεραπεία.
-
Φαρμακολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες από β2 διεγέρτηπροσοχήΈχουν αναφερθεί, αλλά τείνουν να είναι παροδικές και να μειώνονται με τη συνέχιση της θεραπείας.
-
Συστηματικές επιδράσεις εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδώνπροσοχήΕίναι σημαντικό ο ασθενής να παρακολουθείται τακτικά και η δόση του εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς να μειώνεται στη μικρότερη δόση, στην οποία επιτυγχάνεται αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων του άσθματος.
-
Οφθαλμολογική διαταραχήπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν συμπτώματα όπως θολή όραση ή άλλες διαταραχές της όρασηςΘα πρέπει να εξετάζεται για παραπομπή σε οφθαλμίατρο για αξιολόγηση πιθανών αιτιών.
-
Επινεφριδιακή καταστολή και οξεία επινεφριδιακή κρίσηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν παρατεταμένη θεραπεία με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδώνΘα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο πρόσθετης συστηματικής θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή σε στρεσογόνες καταστάσεις ή προγραμματισμένες χειρουργικές επεμβάσεις.
-
Χρήση αεροθαλάμουπροσοχήΜπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του κινδύνου εμφάνισης συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
-
Μετάβαση από από του στόματος σε εισπνεόμενα κορτικοστεροειδήπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που σταματούν τη θεραπεία τους με τα από του στόματος στεροειδήΠιθανόν να κινδυνεύουν από ανεπάρκεια των επινεφριδίων για μεγάλο χρονικό διάστημα. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ιδιαίτερη φροντίδα.
-
Υπολειπόμενη έκπτωση της επινεφριδιακής λειτουργίαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς οι οποίοι στο παρελθόν χρειάσθηκαν υψηλές δόσεις επείγουσας θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδήΘα πρέπει πάντοτε να λαμβάνεται υπ’ όψη σε επείγουσες και προγραμματισμένες καταστάσεις, δυνητικά στρεσογόνες και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλης θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή. Ο βαθμός της επινεφριδιακής ανεπάρκειας μπορεί να απαιτεί συμβουλή από ειδικό, πριν από προγραμματισμένες επεμβάσεις.
-
Ταυτόχρονη χορήγηση ριτοναβίρηςπροσοχήΘα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος για τον ασθενή υπερτερεί του κινδύνου των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τα γλυκοκορτικοστεροειδή.
-
Συνδυασμός με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3AπροσοχήΥπάρχει αυξημένος κίνδυνος συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
-
Λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού (πνευμονία/βρογχίτιδα) σε ΧΑΠπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)Οι γιατροί πρέπει να παραμένουν σε εγρήγορση για πιθανή ανάπτυξη πνευμονίας και άλλων λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού. Εάν ένας ασθενής με σοβαρή ΧΑΠ παρουσιάσει πνευμονία, η θεραπεία με Serkep θα πρέπει να επαναξιολογηθεί. Το Serkep δεν ενδείκνυται για χρήση στη θεραπεία των ασθενών με ΧΑΠ.
-
Ταυτόχρονη χρήση συστηματικής κετοκοναζόληςπροσοχήΘα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από την θεραπεία με σαλμετερόλη.
-
Ταυτόχρονη χρήση άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP3A4προσοχήΘα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από την θεραπεία με σαλμετερόλη.
-
Συστηματικές δράσεις σε παιδιά και εφήβουςπροσοχήΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι ηλικίας <16 ετών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης (τυπικά ≥ 1000 μικρογραμμάρια/ημέρα)Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο παραπομπής του παιδιού ή του εφήβου σε ειδικό παιδίατρο - πνευμονολόγο.
-
Ανάπτυξη παιδιώνπροσοχήΠληθυσμόςΠαιδιά που λαμβάνουν παρατεταμένη θεραπεία με εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδήΗ δόση του εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς θα πρέπει να μειωθεί στη χαμηλότερη δυνατή δόση που είναι αποτελεσματική η διατήρηση αποτελεσματικού ελέγχου του άσθματος.
-
Χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετώναντένδειξηΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι ηλικίας κάτω των 18 ετώνΔεν συνιστάται για χρήση σε αυτή τη φάση.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
β-αδρενεργικοί αναστολείςαντένδειξηΕξασθένηση ή ανταγωνισμός της δράσης της σαλμετερόληςΣύστασηΝα αποφεύγονται εκτός αν συντρέχουν επιτακτικοί λόγοι
-
Παράγωγα ξανθίνης, στεροειδή, διουρητικάπροσοχήΕνίσχυση υποκαλιαιμίας (ιδιαίτερη προσοχή σε οξύ σοβαρό άσθμα)
-
Άλλοι αδρενεργικοί διεγέρτεςπροσοχήΔυνητικά αθροιστική δράση
-
Ριτοναβίρη (ισχυρός αναστολέας CYP3A4)αντένδειξηΣημαντική αύξηση των συγκεντρώσεων προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα, σημαντικά μειωμένες συγκεντρώσεις κορτιζόλης στον ορό, σύνδρομο Cushing και επινεφριδιακή καταστολήΣύστασηΝα αποφεύγεται, εκτός αν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών παρενεργειών από τα κορτικοστεροειδή
-
Κετοκοναζόλη (αναστολέας CYP3A)προσοχήΑύξηση της έκθεσης στη προπιονική φλουτικαζόνη κατά 150%, μεγαλύτερη μείωση της κορτιζόλης στο πλάσμαΣύστασηΝα αποφεύγεται εκτός αν το όφελος αντισταθμίζει τον πιθανό αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών, οπότε οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται
-
Ιτρακονοζόλη, προϊόντα που περιέχουν κομπισιστάτη (ισχυροί αναστολείς CYP3A)προσοχήΑύξηση της συστημικής έκθεσης σε προπιονική φλουτικαζόνη και του κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειώνΣύστασηΝα αποφεύγεται εκτός και αν το όφελος αντισταθμίζει τον πιθανό αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών, οπότε οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται
-
Ερυθρομυκίνη (μέτριος αναστολέας CYP3A)προσοχήΑύξηση της συστημικής έκθεσης σε προπιονική φλουτικαζόνη και του κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειώνΣύστασηΝα αποφεύγεται εκτός και αν το όφελος αντισταθμίζει τον πιθανό αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών, οπότε οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται
-
Κετοκοναζόλη (ισχυρός CYP3A4 αναστολέας) + σαλμετερόληπροσοχήΣημαντική αύξηση στην έκθεση σαλμετερόλης στο πλάσμα (1.4x Cmax, 15x AUC), αύξηση της συχνότητας εμφάνισης συστηματικών δράσεων σαλμετερόλης (π.χ. επιμήκυνση QTc, αίσθημα παλμών)ΣύστασηΝα αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών
-
προσοχήΠιθανός παρόμοιος κίνδυνος αλληλεπίδρασης με αύξηση συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειώνΣύστασηΝα αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών
-
Ερυθρομυκίνη (μέτριας ισχύος CYP3A4 αναστολέας) + σαλμετερόληπαρακολούθησηΜικρή αύξηση στην έκθεση σε σαλμετερόλη (1.4x Cmax, 1.2x AUC), χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Μονιλίαση στόματος
- Μονιλίαση φάρυγγα
- Πνευμονία
- Βρογχίτιδα
- Οισοφαγική καντιντίαση
- Ρινοφαρυγγίτιδα
- Παραρρινοκολπίτιδα
- Δερματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας
- Αγγειοοίδημα
- Οίδημα προσώπου
- Οίδημα στοματοφάρυγγα
- Δύσπνοια
- Βρογχόσπασμος
- Ερεθισμός στοματοφάρυγγα
- Βράγχος φωνής
- Δυσφωνία
- Παράδοξος βρογχόσπασμος
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ (καταπληξίας)
- Σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου Cushing
- Επινεφριδιακή καταστολή
- Μείωση οστικής πυκνότητας
- Καθυστέρηση ανάπτυξης
- Υποκαλιαιμία
- Υπεργλυκαιμία
- Άγχος
- Διαταραχές του ύπνου
- Κατάθλιψη
- Επιθετικότητα
- Μεταβολές στη συμπεριφορά, συμπεριλαμβανομένης της ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας και της ευερεθιστότητας (κυρίως σε παιδιά)
- Κεφαλαλγία
- Τρόμος
- Καταρράκτης
- Γλαύκωμα
- Θολή όραση
- Αίσθημα παλμών
- Ταχυκαρδία
- Κολπική μαρμαρυγή
- Στηθάγχη
- Καρδιακές αρρυθμίες (περιλαμβανομένης της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας και των έκτακτων συστολών)
- Μώλωπες
- Μυϊκές κράμπες
- Μετατραυματικά κατάγματα
- Αρθραλγίες
- Μυαλγία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΡινοφαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΑρθραλγίεςΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΒράγχος φωνήςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΒρογχίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΔυσφωνίαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΕρεθισμός στοματοφάρυγγαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΜετατραυματικά κατάγματαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΜονιλίαση στόματοςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΜονιλίαση φάρυγγαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΜυϊκές κράμπεςΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΜώλωπεςΤραυματισμοί
-
ΣυχνέςΠαραρρινοκολπίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΠνευμονίαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΥπεργλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΔερματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές του ύπνουΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΚαταρράκτηςΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΚολπική μαρμαρυγήΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΣτηθάγχηΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΈκτακτες συστολέςΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΑγγειοοίδημαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτικές αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτικό σοκΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΓλαύκωμαΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΕπινεφριδιακή καταστολήΕνδοκρινικό
-
ΣπάνιεςΚαθυστέρηση ανάπτυξηςΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΜείωση οστικής πυκνότηταςΕνδοκρινικό
-
ΣπάνιεςΜεταβολές στη συμπεριφορά (ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα και ευερεθιστότητα, κυρίως σε παιδιά)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΟίδημα προσώπουΔέρμα
-
ΣπάνιεςΟίδημα στοματοφάρυγγαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΟισοφαγική καντιντίασηΛοιμώξεις
-
ΣπάνιεςΠαράδοξος βρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΣύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου CushingΔιαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΥπερκοιλιακή ταχυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΥποκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΕπιθετικότηταΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΘολή όρασηΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ χορήγηση του Serkep σε εγκύους θα πρέπει να αποφασίζεται μόνο αν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από οποιονδήποτε πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Για τη θεραπεία εγκύων γυναικών θα πρέπει να χορηγείται η μικρότερη αποτελεσματική δόση προπιονικής φλουτικαζόνης, που απαιτείται για να διατηρηθεί επαρκής ο έλεγχος του άσθματος.Ένας μεγάλος αριθμός δεδομένων σε έγκυες γυναίες (περισσότερες από 1000 εκβάσεις εγκυμοσύνης) δεν υποδεικνύουν δυσπλαστική ή περι/νεογνική τοξικότητα για την σαλμετερόλη και την προπιονική φλουτικαζόνη. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα μετά τη χορήγηση β 2 -αδρενεργικών αγωνιστών και γλυκοκορτικοστεροειδών (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΓαλουχίαΠρέπει να ληφθεί απόφαση σχετικά με το εάν πρέπει να διακοπεί ο θηλασμός ή η θεραπεία με Serkep, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.Είναι άγνωστο εάν οι μεταβολίτες της σαλμετερόλης και της προπιονικής φλουτικαζόνης εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Μελέτες έχουν δείξει ότι η σαλμετερόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη καθώς και οι μεταβολίτες τους εκκρίνονται στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν. Ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/ βρέφη που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν δεδομένα σε ανθρώπους. Ωστόσο, μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν επίδραση της σαλμετερόλης ή της προπιονικής φλουτικαζόνης στη γονιμότητα
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ζάλη
- αυξήσεις στην συστολική αρτηριακή πίεση
- τρόμος
- κεφαλαλγία
- ταχυκαρδία
- υποκαλιαιμία
- προσωρινή καταστολή της επινεφριδιακής λειτουργίας
- ανεπάρκεια των επινεφριδίων
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:
Φάρμακα για αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, αδρενεργικά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα, εξαιρουμένων των αντιχολινεργικών, Κωδικός ATC: R03AK06.
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το Serkep περιέχει σαλμετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη, οι οποίες έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Οι αντίστοιχοι μηχανισμοί δράσης και των δύο αυτών φαρμάκων παρατίθενται παρακάτω.
Σαλμετερόλη: Η σαλεμετερόλη είναι ένας εκλεκτικός β2-αδρενεργικός διεγέρτης παρατεταμένης δράσης (12 ωρών), που διαθέτει μία μακριά πλευρική άλυσο, η οποία συνδέεται με το ειδικό τμήμα του υποδοχέα. Η σαλεμετερόλη προκαλεί μία μεγαλύτερης διάρκειας βρογχοδιαστολή, η οποία διαρκεί τουλάχιστον 12 ώρες, συγκρινόμενη με τις συνιστώμενες δόσεις των συμβατικών β2-διεγερτών βραχείας διάρκειας δράσης.
Προπιονική φλουτικαζόνη: Η προπιονική φλουτικαζόνη χορηγούμενη σε εισπνοές στις συνιστώμενες δόσεις, έχει γλυκοκορτικοειδική αντιφλεγμονώδη δράση στους πνεύμονες, με αποτέλεσμα την μείωση των συμπτωμάτων και των παροξυσμών του άσθματος, με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες συγκριτικά με εκείνες που προκαλούνται από τη συστηματική χορήγηση γλυκοκορτικοστεροειδών.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Kλινικές μελέτες των Σαλμετερόλη/Προπιονική φλουτικαζόνη σε άσθμα Μία μελέτη διάρκειας 12 μηνών (Επιτυγχάνοντας τον βέλτιστο έλεγχο του άσθματος - Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), σε 3416 ενήλικες και εφήβους ασθενείς με επίμονο άσθμα, σύγκρινε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη έναντι της μονοθεραπείας με εισπνεόμενο γλυκοκορτικοστεροειδές (προπιονική φλουτικαζόνη), με σκοπό να διερευνηθεί εάν οι στόχοι της αντιμετώπισης του άσθματος είναι εφικτοί. Η θεραπεία αυξανόταν σταδιακά κάθε 12 εβδομάδες μέχρι να επιτευχθεί ‘ο πλήρης έλεγχος’** ή μέχρι να χορηγηθεί η μέγιστη δόση του υπό μελέτη φαρμάκου. Η μελέτη GOAL έδειξε ότι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη πέτυχαν έλεγχο του άσθματος, συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές και αυτός ο έλεγχος επιτεύχθηκε με χαμηλότερη δόση γλυκοκορτικοστεροειδούς.
*Επαρκώς ελεγχόμενο άσθμα επιτεύχθηκε γρηγορότερα με σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη από ότι μόνο με μονοθεραπεία εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς. Ο χρόνος θεραπείας για την επίτευξη της πρώτης ατομικής επαρκώς ελεγχόμενης εβδομάδας για το 50% των ασθενών ήταν 16 ημέρες με σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη, συγκριτικά με τις 37 ημέρες για την ομάδα μονοθεραπείας με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές. Στην υποομάδα των ασθματικών που δεν είχαν ξαναπάρει στεροειδή, ο χρόνος για την επίτευξη μιας επαρκώς ελεγχόμενης εβδομάδας ήταν 16 ημέρες με θεραπεία σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη, συγκριτικά με τις 23 ημέρες που χρειάστηκαν για τη μονοθεραπεία με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές.
Τα συνολικά αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν:
**Ποσοστό Ασθενών που πέτυχαν *Επαρκώς ελεγχόμενο (ΕΕ) και Πλήρως ελεγχόμενο (ΠΕ) Άσθμα σε διάστημα 12 μηνών
| Θεραπεία πριν τη μελέτη | Σαλμετερόλη/Προπιονική Φλουτικαζόνη ΕΕ | Σαλμετερόλη/Προπιονική Φλουτικαζόνη ΠΕ | Προπιονική Φλουτικαζόνη ΕΕ | Προπιονική Φλουτικαζόνη ΠΕ |
|---|---|---|---|---|
| Χωρίς εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές (μόνο SABA) | 78% | 50% | 70% | 40% |
| Χαμηλή δόση εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς (≤500 μικρογραμμάρια BDP ή ισοδύναμο/ημέρα) | 75% | 44% | 60% | 28% |
| Μέτρια δόση εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς (>500-1000 μικρογραμμάρια BDP ή ισοδύναμο/ημέρα) | 62% | 29% | 47% | 16% |
| Συνολικά αποτελέσματα για τις 3 ομάδες θεραπείας | 71% | 41% | 59% | 28% |
*Επαρκώς ελεγχόμενο άσθμα: σε λιγότερο από ή ίσο με 2 μέρες, με βαθμολόγηση των συμπτωμάτων μεγαλύτερη από 1 (το σύμπτωμα που βαθμολογείται με 1: ορίζεται ως ‘συμπτώματα για μία σύντομη περίοδο κατά τη διάρκεια της ημέρας’), χρήση SABA (β2-διεγερτών βραχείας δράσης) σε λιγότερο από ή ίσο με 2 ημέρες και σε λιγότερο από ή ίσο με 4 περιπτώσεις/εβδομάδα, μεγαλύτερη από ή ίσο με το 80% της προβλεπόμενης μέγιστης πρωινής εκπνευστικής ροής, χωρίς νυκτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξυσμούς και χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που να οδηγούν σε αλλαγή της θεραπευτικής αγωγής.
**Πλήρης έλεγχος του άσθματος: χωρίς συμπτώματα, χωρίς χρήση SABA, μεγαλύτερη από ή ίσο με το 80% της προβλεπόμενης μέγιστης πρωινής εκπνευστικής ροής, χωρίς νυχτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξυσμούς και χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που να οδηγούν σε αλλαγή της θεραπευτικής αγωγής.
Τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής δείχνουν ότι η χορήγηση του σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη 50/100 μικρογραμμάρια δύο φορές την ημέρα μπορεί να οριστεί ως αρχική θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με μέτριο επίμονο άσθμα, για τους οποίους ο γρήγορος έλεγχος του άσθματος θεωρείται ουσιώδης (βλ. Δοσολογία).
Μία διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη παράλληλων ομάδων μελέτη, σε 318 ασθενείς με επίμονο άσθμα ηλικίας ≥18 ετών, αξιολόγησε την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της χορήγησης δύο εισπνοών δύο φορές την ημέρα (διπλάσια δόση) σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη για δύο εβδομάδες. Η μελέτη έδειξε ότι ο διπλασιασμός των εισπνοών κάθε περιεκτικότητας των σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη μέχρι και 14 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τους β-διεγέρτες (τρόμος, 1 ασθενής [1%] έναντι 0, αίσθημα παλμών; 6 [3%] έναντι 1 [<1%], μυϊκές κράμπες; 6 [3%] έναντι 1 [<1%]) και μία παρόμοια αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τα εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή, (π.χ μονιλίαση στο στόμα, 6 [6%] έναντι 16 [8%], βράγχος φωνής, 2 [2%] έναντι 4 [2%], συγκριτικά με μία εισπνοή δύο φορές την ημέρα. Η μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζόμενων με τους β-διεγέρτες θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν ο γιατρός εξετάζει το ενδεχόμενο διπλασιασμού της δόσης των σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη σε ενήλικες ασθενείς, που χρειάζονται επιπρόσθετη βραχυχρόνια (μέχρι 14 ημέρες) εισπνεόμενη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή.
Άσθμα
Μελέτη SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial) Η μελέτη (SMART) ήταν μια αμερικανική μελέτη 28 εβδομάδων που αξιολόγησε την ασφάλεια της σαλμετερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ως προσθήκη στη συνήθη θεραπεία σε ενήλικες και έφηβους. Παρότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο του συνδυασμένου αριθμού θανάτων που σχετίζονταν με το αναπνευστικό και των απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων που σχετίζονταν με την αναπνευστικό, η μελέτη έδειξε σημαντική αύξηση των θανάτων που σχετίζονταν με το άσθμα σε ασθενείς που έλαβαν σαλμετερόλη (13 θάνατοι από 13.176 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σαλμετερόλη έναντι 3 θανάτων από 13.179 ασθενείς με εικονικό φάρμακο). Η μελέτη δεν σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την επίδραση της ταυτόχρονης χρήσης εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών και μόνο το 47% των ασθενών ανέφερε χρήση εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών κατά την έναρξη της μελέτης.
Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης έναντι της προπιονικής φλουτικαζόνης μόνο στο άσθμα Δύο πολυκεντρικές μελέτες διάρκειας 26 εβδομάδων διεξήχθησαν για να συγκριθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης έναντι της προπιονικής φλουτικαζόνης μόνο, μία σε ενήλικες και εφήβους (μελέτη AUSTRI) και η άλλη σε παιδιά 4-11 ετών (μελέτη VESTRI). Και στις δύο μελέτες, οι συμμετέχοντες είχαν μέτριο έως σοβαρό επίμονο άσθμα με ιστορικό νοσηλείας λόγω άσθματος ή κρίση άσθματος το προηγούμενο έτος. Ο πρωταρχικός στόχος κάθε μελέτης ήταν να καθοριστεί εάν η προσθήκη LABA στη θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη) ήταν μη κατώτερη σε σύγκριση με το εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές (προπιονικής φλουτικαζόνης) μόνο, όσον αφορά τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών ασθματικών συμβαμάτων (νοσηλεία σχετιζόμενη με άσθμα, ενδοτραχειακή διασωλήνωση και θάνατος). Ένας δευτερεύων στόχος αποτελεσματικότητας αυτών των μελετών ήταν να εκτιμηθεί κατά πόσον ο συνδυασμός ICS/LABA (σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη) ήταν ανώτερος από τη θεραπεία με ICS (προπιονικής φλουτικαζόνης) μόνο όσον αφορά την σοβαρή ασθματική κρίση (που ορίζεται ως επιδείνωση του άσθματος που απαιτεί τη χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών για τουλάχιστον 3 ημέρες ή νοσηλεία στο νοσοκομείο ή επίσκεψη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών λόγω άσθματος που απαιτούσε συστηματικά κορτικοστεροειδή).
Συνολικά 11.679 και 6.208 άτομα τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία στις μελέτες AUSTRI και VESTRI, αντίστοιχα. Όσον αφορά το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ασφάλειας, επιτεύχθηκε μη κατωτερότητα και στις δύο μελέτες (βλέπε Πίνακα παρακάτω).
Σοβαρά συμβάματα σχετιζόμενα με το άσθμα στις κλινικές μελέτες AUSTRI και VESTRI διάρκειας 26 εβδομάδων
| Σαλμετερόλη - Προπιονική φλουτικαζόνη (n = 5.834) | Προπιονική φλουτικαζόνη μόνο (n = 5.845) | Αναλογία κινδύνου (95% CI)a | Σαλμετερόλη - Προπιονική φλουτικαζόνη (n = 3.107) | Προπιονική φλουτικαζόνη μόνο (n = 3.101) | Αναλογία κινδύνου (95% CI)b | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| AUSTRI | ||||||
| Σύνθετο καταληκτικό σημείο (Νοσηλεία σχετιζόμενη με άσθμα, ενδοτραχειακή διασωλήνωση ή θάνατος) | 34 (0,6%) | 33 (0,6%) | 1,029 (0,638-1,662) | |||
| Θάνατος | 0 | 0 | ||||
| Νοσηλεία σχετιζόμενη με άσθμα | 34 | 33 | ||||
| Ενδοτραχειακή διασωλήνωση | 0 | 0 | ||||
| VESTRI | ||||||
| Σύνθετο καταληκτικό σημείο (Νοσηλεία σχετιζόμενη με άσθμα, ενδοτραχειακή διασωλήνωση ή θάνατος) | 27 (0,9%) | 21 (0,7%) | 1,285 (0,726-2,272) | |||
| Θάνατος | 0 | 0 | ||||
| Νοσηλεία σχετιζόμενη με άσθμα | 27 | 21 | ||||
| Ενδοτραχειακή διασωλήνωση | 0 | 0 |
a Εάν η προκύπτουσα ανώτερη εκτίμηση 95% CI για τον σχετικό κίνδυνο ήταν μικρότερη από 2,0, τότε το συμπέρασμα ήταν μη κατωτερότητα. b Εάν η προκύπτουσα ανώτερη εκτίμηση 95% CI για τον σχετικό κίνδυνο ήταν μικρότερη από 2,675, τότε το συμπέρασμα ήταν μη κατωτερότητα.
Για το δευτερεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας, παρατηρήθηκε μείωση του χρόνου μέχρι την πρώτη κρίση άσθματος για τη σαλμετερόλη-FP σε σχέση με την FP και στις δύο μελέτες, ωστόσο μόνο η AUSTRI έδειξε στατιστική σημαντικότητα
| Σαλμετερόλη-Προπιονική φλουτικαζόνη (n = 5.834) | Προπιονική φλουτικαζόνη μόνο (n = 5.845) | Αναλογία κινδύνου (95% CI) | Σαλμετερόλη-Προπιονική φλουτικαζόνη (n = 3.107) | Προπιονική φλουτικαζόνη μόνο (n = 3.101) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| AUSTRI | ||||||
| Αριθμός ατόμων με κρίση άσθματος | 480 (8%) | 597 (10%) | 0,787 (0,698, 0,888) | |||
| VESTRI | ||||||
| Αριθμός ατόμων με κρίση άσθματος | 265 (9%) | 309 (10%) | 0,859 (0,729, 1,012) |
Παιδιατρικός Πληθυσμός Σε μια μελέτη SAM101667, σε 158 παιδιά ηλικίας 6 έως 16 ετών με συμπτωματικό άσθμα, ο συνδυασμός σαλμετερόλης/προπιονικής φλουτικαζόνης ήταν εξίσου αποτελεσματικός για το διπλασιασμό της δόσης της προπιονικής φλουτικαζόνης, αναφορικά με τον έλεγχο των συμπτωμάτων και της πνευμονικής λειτουργίας. Αυτή η μελέτη δεν είχε σχεδιαστεί για να διερευνήσει την επίδραση του συνδυασμού αυτού στους παροξυσμούς του άσθματος.
Σε μια μελέτη που τυχαιοποιήθηκαν παιδιά ηλικίας 4 έως 11 ετών [n = 428], η σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη Diskus® (50/100 μικρογραμμάρια, μία εισπνοή δύο φορές την ημέρα) συγκρίθηκε με τη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη MDI (25/50 μικρογραμμάρια, δύο εισπνοές δύο φορές την ημέρα) σε μια περίοδο θεραπείας 12 εβδομάδων. Η προσαρμοσμένη μέση μεταβολή, από την αρχική τιμή της μέσης μέγιστης πρωινής εκπνευστικής ροής για τις Εβδομάδες 1-12 ήταν 37.7L/min στην ομάδα που έπερνε Diskus® και 38.6L/min στην ομάδα που έπερνε MDI. Επίσης, βελτιώσεις παρατηρήθηκαν και στις δύο ομάδες, στην κατ’ επίκληση θεραπεία και στις ημέρες και νύχτες ελεύθερες συμπτωμάτων.
Μια πολυκεντρική διπλή τυφλή μελέτη διάρκειας 8 εβδομάδων διεξήχθη για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσομετρημένων εισπνοών σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης (25/50 μικρογραμμάρια, 1 ή 2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα) συγκριτικά με τη προπιονική φλουτικαζόνη (50 μικρογραμμάρια, 1 ή 2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα) μόνο σε Ιάπωνες παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 μηνών έως 4 ετών) με παιδικό βογχικό άσθμα. Η ασφάλεια της μακροχρόνιας θεραπείας με δοσομετρημένες εισπνοές σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης (25/50 μικρογραμμάρια, 1 ή 2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα) αξιολογήθηκε για ανοιχτή συμπληρωματική θεραπεία, περίοδου 16 εβδομάδων. Ενενήντα ένα τοις εκατό (136/150) και 88% (132/150) τυχαιοποιημένων ασθενών που έλαβαν θεραπεία με σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη και μόνο προπιονική φλουτικαζόνη, αντίστοιχα, ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Η μελέτη απέτυχε να επιτύχει τον αρχικό ορισμένο στόχο αποτελεσματικότητας της μέσης μεταβολής από το σημείο αναφοράς της συνολικής βαθμολογίας των συμπτωμάτων άσθματος (διπλά τυφλή περίοδος). Δεν αποδείχθηκε στατιστικά σημαντική υπεροχή υπέρ της σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης σε σύγκριση με την προπιονική φλουτικαζόνη (95% Cl [-2.47; 0.54], p=0.206). Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στο προφίλ ασφάλειας της σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης και της προπιονικής φλουτικαζόνης μόνο (διπλή τυφλή περίοδος 8 εβδομάδων). Επιπλέον, δεν εντοπίστηκαν νέες συστάσεις με τη χορήγηση σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης στην ανοιχτή συμπληρωματική μελέτη των 16 εβδομάδων. Δεν υπήρξαν θάνατοι ασθενών. Είναι δύσκολο να γίνει μια σίγουρη διάγνωση του άσθματος σε παιδιά ηλικίας 4 ετών και νεότερων, συνεπώς είναι δύσκολο να επιτευχθούν συμπεράσματα. Η σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη δεν έχει εγκριθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 4 ετών.
Φάρμακα που περιέχουν προπιονική φλουτικαζόνη στο άσθμα κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης Μια επιδημιολογική αναδρομική μελέτη παρατήρησης κοόρτης που χρησιμοποίησε ηλεκτρονικά αρχεία υγείας από το Ηνωμένο Βασίλειο διεξήχθη για να εκτιμηθεί ο κίνδυνος εμφάνισης Μείζονων Συγγενών Δυσπλασιών (ΜΣΔ) μετά την έκθεση κατά το πρώτο τρίμηνο σε εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη μόνο και σε σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη συγκριτικά με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή που δεν περιείχαν προπιονική φλουτικαζόνη. Δεν υπήρχε εικονικό φάρμακο σε αυτή τη μελέτη.
Εντός της ομάδας των 5362 ασθματικών που έλαβαν εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, διαγνώστηκαν 131 ΜΣΔ. Από τους 1612 (30%) που εκτέθηκαν σε προπιονική φλουτικαζόνη ή σε σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη διαγνώστηκαν 42 ΜΣΔ. Η προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων για ΜΣΔ που διαγνώστηκαν κατά το 1ο έτος ήταν 1,1 (95% CI: 0,5 - 2,3) για γυναίκες με μέτριο άσθμα που είχαν εκτεθεί σε προπιονική φλουτικαζόνη έναντι αυτών που δεν εκτέθηκαν σε προπιονική φλουτικαζόνη και 1,2 (95% CI: 0,7 - 2,0) για γυναίκες με σημαντικό έως σοβαρό άσθμα. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στον κίνδυνο εμφάνισης ΜΣΔ μετά την έκθεση κατά το πρώτο τρίμηνο σε προπιονική φλουτικαζόνη μόνο έναντι της σαλμετερόλης-προπιονική φλουτικαζόνη. Οι απόλυτοι κίνδυνοι για ΜΣΔ σε όλα τα στάδια της βαρύτητας του άσθματος κυμαίνονταν από 2,0 έως 2,9 ανά 100 κυήσεις που εκτέθηκαν σε προπιονική φλουτικαζόνη και είναι συγκρίσιμα με τα αποτελέσματα που προέκυψαν από μελέτη 15.840 κυήσεων που δεν είχαν εκτεθεί σε θεραπεία άσθματος στην Ερευνητική Βάση Δεδομένων Γενικής Πρακτικής (2,8 περιπτώσεις ΜΣΔ ανά 100 κυήσεις).
Όταν η σαλμετρόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη χορηγήθηκαν σε συνδυασμό δια εισπνοής, η φαρμακοκινητική του κάθε συστατικού ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε όταν τα φάρμακα χορηγήθηκαν ξεχωριστά. Συνεπώς από φαρμακοκινητικής άποψης κάθε συστατικό μπορεί να εξετασθεί ξεχωριστά.
Σαλμετερόλη
Η σαλεμτερόλη δρα τοπικά στους πνεύμονες και επομένως τα επίπεδα της στο πλάσμα δεν είναι ενδεικτικά της θεραπευτικής της δράσης. Επιπλέον τα υπάρχοντα στοιχεία φαρμακοκινητικής της σαλμετερόλης είναι περιορισμένα, λόγω τεχνικών δυσκολιών του προσδιορισμού της στο πλάσμα εξ αιτίας των χαμηλών συγκεντρώσεων της στο πλάσμα μετά από εισπνοές σε θεραπευτικές δόσεις (περίπου 200 picograms/ml ή λιγότερο).
Προπιονική φλουτικαζόνη
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης εισπνεόμενης προπιονικής φλουτικαζόνης σε υγιή άτομα ποικίλει μεταξύ περίπου 5 έως 11% της αναγραφόμενης δόσης ανάλογα με τη συσκευή εισπνοών που χρησιμοποιείται. Σε ασθενείς με άσθμα έχει παρατηρηθεί μικρότερος βαθμός συστηματικής έκθεσης σε εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη.
Η συστηματική απορρόφηση λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω των πνευμόνων και είναι αρχικά ταχεία και στη συνέχεια παρατεταμένη. Το υπόλοιπο της εισπνεόμενης δόσης μπορεί να καταπίνεται, αλλά συνεισφέρει ελάχιστα στη συστηματική έκθεση λόγω χαμηλής υδατοδιαλυτότητας και προσυστηματικού μεταβολισμού, με αποτέλεσμα η βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος να είναι μικρότερη από 1%. Υπάρχει γραμμική αύξηση στη συστηματική έκθεση με την αύξηση της εισπνεόμενης δόσης.
Η κατανομή της προπιονικής φλουτικαζόνης χαρακτηρίζεται από υψηλή κάθαρση πλάσματος (1150ml/min), μεγάλο όγκο κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (περίπου 300 L) και τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 8 ωρών.
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 91%. Η προπιονική φλουτικαζόνη αποβάλλεται πολύ γρήγορα από τη συστηματική κυκλοφορία. Η κύρια οδός αποβολής είναι ο μεταβολισμός της σε έναν αδρανή μεταβολίτη του καρβοξυλικού οξέος, από το ενζυμικό σύστημα CYP3A4 του κυττοχρώματος P450. Άλλοι μη ταυτοποιημένοι μεταβολίτες βρίσκονται επίσης στα κόπρανα.
Η νεφρική κάθαρση της προπιονικής φλουτικαζόνης είναι αμελητέα. Λιγότερο από 5% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως σαν μεταβολίτες. Το κύριο μέρος της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα σαν μεταβολίτες και αμετάβλητο φάρμακο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η επίδραση θεραπείας 21 ημερών με εισπνεόμενη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη 25/50 μικρογραμμάρια (2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα με ή χωρίς αεροθάλαμο) ή με σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη Diskus 50/100 μικρογραμμάρια (1 εισπνοή δύο φορές την ημέρα) αξιολογήθηκε σε 31 παιδιά ηλικίας 4 έως 11 ετών με ήπιο άσθμα. Η συστηματική έκθεση στη προπιονική φλουτικαζόνη ήταν παρόμοια για τη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη με αεροθάλαμο (107pg hr/mL [95% CI: 45,7, 252,2]) και τη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη Diskus (138pg hr/mL [95% CI: 69,3, 273,2]), αλλά χαμηλότερη για την εισπνεόμενη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη (24pg hr/mL [95% CI: 9,6, 60,2]). Η συστηματική έκθεση στη σαλμετερόλη ήταν παρόμοια για την εισπνεόμενη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη, τη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη με αεροθάλαμο και τη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη Diskus (126 pg hr/mL [95% CI: 70, 225], 103 pg hr/mL [95% CI: 54, 200] και 110 pg hr/mL [95% CI: 55, 219] αντίστοιχα).
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, αδρενεργικά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα, εξαιρουμένων των αντιχολινεργικών, Κωδικός ATC: R03AK06. ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Λειτουργία φλοιού επινεφριδίων | endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες | τακτικά | Διακοπή θεραπείας με από του στόματος στεροειδή |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ύψος | monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ) | τακτικά | Παιδιά με παρατεταμένη θεραπεία εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδών |
| Κλινική παρακολούθηση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | τακτικά | Κατά τη διάρκεια της μείωσης της δόσης |
| τακτικά | Μείωση δόσης εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Συστηματικά, πειράματα in vitro δείχνουν ότι το [DB08906] ενεργοποιεί τους γλυκοκορτικοειδείς υποδοχείς, αναστέλλει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ (nuclear factor kappa b) και αναστέλλει την ηωσινοφιλική φλεγμονή στους πνεύμονες σε αρουραίους. Το [DB00588] επιδεικνύει παρόμοια δραστηριότητα, αλλά δεν αναφέρεται ότι επηρεάζει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ. Το [DB00588] ως τοπικό σκεύασμα σχετίζεται επίσης με αγγειοσυστολή στο δέρμα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το [DB08906] και το [DB00588] δρουν μέσω ενός άγνωστου μηχανισμού για να επηρεάσουν τη δράση διαφόρων τύπων κυττάρων και μεσολαβητών της φλεγμονής. Πειράματα in vitro δείχνουν ότι το [DB08906] ενεργοποιεί τους γλυκοκορτικοειδείς υποδοχείς, αναστέλλει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ (nuclear factor kappa b) και αναστέλλει την ηωσινοφιλική φλεγμονή στους πνεύμονες σε αρουραίους. Το [DB00588] επιδεικνύει παρόμοια δραστηριότητα, αλλά δεν αναφέρεται ότι επηρεάζει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ.
Η φλουτικασόνη προπιονική είναι ένας υψηλής εκλεκτικότητας αγωνιστής του ανθρώπινου γλυκοκορτικοειδούς υποδοχέα με αμελητέα δραστηριότητα στους υποδοχείς ανδρογόνων, οιστρογόνων ή αλατοκορτικοειδών. Σε προκλινικές μελέτες, η φλουτικασόνη προπιονική ανέφερε ασθενή προγεστεροειδή δραστηριότητα. Ωστόσο, καθώς οι συγκεντρώσεις της φλουτικασόνης προπιονικής στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλές μετά από ενδορρινική χορήγηση του φαρμάκου στις συνιστώμενες δόσεις, η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος δεν είναι γνωστή. Οι θεραπευτικές επιδράσεις της φλουτικασόνης προπιονικής πιστεύεται ότι προκύπτουν από τοπικές δράσεις της εναποτεθειμένης εισπνεόμενης δόσης στους ρινικούς βλεννογόνους παρά από τις συστηματικές δράσεις του καταποθέντος τμήματος της δόσης.
Οι ακριβείς μηχανισμοί(οί) αντιφλεγμονώδους δράσης των κορτικοστεροειδών στη ρινική αλλεργία παραμένουν άγνωστοι, αλλά μπορεί να περιλαμβάνουν μειώσεις στα ακόλουθα: αριθμός κυττάρων-μεσολαβητών (κύτταρα Β, ηωσινόφιλα, βοηθητικά Τ-κύτταρα [CD4+, T4], μαστοκύτταρα και ουδετερόφιλα) στον ρινικό βλεννογόνο, ρινική αντιδραστικότητα στα αλλεργιογόνα και απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών και πρωτεολυτικών ενζύμων. Μετά την έκθεση ασθενών με ιστορικό ρινικής αλλεργίας σε αλλεργιογόνο, ηωσινόφιλα, μαστοκύτταρα, Τ-κύτταρα και ουδετερόφιλα φαίνεται να διεισδύουν σε ρινικές εκκρίσεις και βλεννογόνους, απελευθερώνοντας φλεγμονώδεις μεσολαβητές που προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνησμός, φτέρνισμα, ρινόρροια και ρινικό οίδημα. /Κορτικοστεροειδή/
Άλλοι μηχανισμοί με τους οποίους τα κορτικοστεροειδή μπορεί να βελτιώσουν τα συμπτώματα της ρινικής αλλεργίας μπορεί να περιλαμβάνουν την αναστολή της διαστολής και διαπερατότητας των τριχοειδών αγγείων μετά τον τριχοειδή τριχοειδή και τη διευκόλυνση της ρινικής βλεννογόνιας κάθαρσης των ρινικών εκκρίσεων. Ασθενείς που λαμβάνουν βραχυπρόθεσμη και μακροχρόνια θεραπεία με ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική έχουν παρουσιάσει μειώσεις στη διόγκωση των ρινικών ρινικών και τη φλεγμονή του βλεννογόνου. Καθώς οι φλεγμονώδεις αλλαγές συμβαίνουν κατά τη διάρκεια περιόδων αυξημένης ρινικής υπεραντιδραστικότητας, ο βαθμός της απόκρισης στα ρινικά εκκριτικά ερεθίσματα έχει χρησιμοποιηθεί ως έμμετρος δείκτης της φλεγμονής. Σε ασθενείς με ασυμπτωματική εποχική ρινική αλλεργία, η προετοιμασία με ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική για 2-6 εβδομάδες πριν από την πρόκληση με αλλεργιογόνα ή φλεγμονώδεις μεσολαβητές γενικά μείωσε την απελευθέρωση τρυπτάσης, ισταμίνης, ηωσινοφιλικής κατιοντικής πρωτεΐνης και προσταγλανδίνης D2 σε ρινικές βιοψίες ή ρινικό υγρό έκπλυσης· οι συγκεντρώσεις ηωσινοφίλων ή ενεργοποιημένων ηωσινοφίλων, CD4+ Τ-κυττάρων και βασιόφιλων μειώθηκαν επίσης. /Κορτικοστεροειδή/
Όπως και άλλα τοπικά κορτικοστεροειδή, η φλουτικασόνη προπιονική έχει αντιφλεγμονώδεις, αντι-κνησμώδεις και αγγειοσυσπαστικές ιδιότητες. Ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δραστηριότητας των τοπικών στεροειδών, γενικά, είναι ασαφής. Ωστόσο, τα κορτικοστεροειδή πιστεύεται ότι δρουν μέσω της επαγωγής πρωτεϊνών που αναστέλλουν τη φωσφολιπάση Α2, συλλογικά γνωστές ως λιποκορτίνες. Υποτίθεται ότι αυτές οι πρωτεΐνες ελέγχουν τη βιοσύνθεση ισχυρών μεσολαβητών της φλεγμονής, όπως οι προσταγλανδίνες και οι λευκοτριένες, αναστέλλοντας την απελευθέρωση του κοινού τους προδρόμου, του αραχιδονικού οξέος. Το αραχιδονικό οξύ απελευθερώνεται από φωσφολιπίδια της μεμβράνης από τη φωσφολιπάση Α2.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ενδορρινική έκθεση στο [DB08906] οδηγεί στην κατάποση μεγαλύτερου μέρους της δόσης από τους ασθενείς. Ωστόσο, η απορρόφηση είναι χαμηλή και ο μεταβολισμός υψηλός, επομένως υπάρχει αμελητέα συστηματική έκθεση με ρινική βιοδιαθεσιμότητα 0,50% και από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα 1,26%. Η εισπνεόμενη βιοδιαθεσιμότητα είναι 13,9%. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε εισπνεόμενη βιοδιαθεσιμότητα 6,3-18,4%. Η ενδορρινική βιοδιαθεσιμότητα του [DB00588] είναι <2%, και η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι <1%. Η ενδορρινική έκθεση οδηγεί στην κατάποση της πλειονότητας της δόσης. Η τοπική απορρόφηση του [DB00588] είναι πολύ χαμηλή, αλλά μπορεί να αλλάξει ανάλογα με διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ακεραιότητας του δέρματος και της παρουσίας φλεγμονής ή νόσου. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε εισπνεόμενη βιοδιαθεσιμότητα 9,0%.
Το [DB08906] απεκκρίνεται ≥90% στα κόπρανα και 1-2% στα ούρα. Το [DB00588] απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα με <5% να απεκκρίνεται στα ούρα.
608L σε κατάσταση ισορροπίας (steady state) για ενδοφλέβια χορήγηση του [DB08906]. Άλλες αναφορές υποδηλώνουν ότι ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι 661L. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε όγκο κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας 704L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Ο όγκος κατανομής του ενδοφλέβιου [DB00588] είναι 4,2L/kg. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε όγκο κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας 577L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
57,8L/h για το [DB08906]. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε κάθαρση 71,8L/h μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. 1093mL/min για το [DB00588]. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε κάθαρση 63,9L/h μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Η φλουτικασόνη προπιονική απορροφάται ελάχιστα από τον αναπνευστικό και γαστρεντερικό σωλήνα μετά από ενδορρινική εισπνοή του φαρμάκου ως υδατικό σπρέι. Βάσει έμμεσων υπολογισμών, η ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική έχει απόλυτη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα μικρότερη από 2%. Ένα μεγάλο μέρος μιας ενδορρινικής δόσης κορτικοστεροειδών καταπίνεται και υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ. Σε ασθενείς με ρινική αλλεργία που λαμβάνουν ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική για 2-3 εβδομάδες, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν πάνω από το επίπεδο ανίχνευσης της ανάλυσης (50 pg/mL) μόνο όταν υπερβαίνονταν οι συνιστώμενες δόσεις, και σε αυτές τις περιπτώσεις, μόνο σε περιστασιακά δείγματα σε χαμηλές συγκεντρώσεις.
Περιορισμένα δεδομένα από μελέτες στις οποίες χορηγήθηκε ραδιοσημασμένη φλουτικασόνη προπιονική από του στόματος υποδηλώνουν ότι το φάρμακο απορροφάται ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα και υφίσταται ταχεία μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ. Προκαταρκτικά δεδομένα από μια μελέτη δοσολογίας υποδηλώνουν ότι η ποσότητα της αμετάβλητης φλουτικασόνης προπιονικής στο πλάσμα αυξάνεται με τη δόση μετά από χορήγηση από του στόματος, αλλά η βιοδιαθεσιμότητα του ραδιοσημασμένου φαρμάκου ήταν κατά μέσο όρο περίπου 1% ή λιγότερο μετά από από του στόματος δόσεις 1-40 mg.
Μετά από χορήγηση από του στόματος 1 ή 16 mg ραδιοσημασμένης προπιονυλοφλουτικασόνης σε λίγους υγιείς εθελοντές, τα μέγιστα επίπεδα ραδιοσημασίας στο πλάσμα (εκφραζόμενα ως ισοδύναμα φλουτικασόνης προπιονικής) κατά μέσο όρο περίπου 1,3 ή 9,1 ng/mL, αντίστοιχα, επιτεύχθηκαν εντός 0,5-6 ωρών. Δεδομένου ότι δεν ανιχνεύθηκε αμετάβλητη φλουτικασόνη προπιονική στο πλάσμα για έως και 6 ώρες μετά από χορήγηση από του στόματος μη σημασμένης φλουτικασόνης προπιονικής που χορηγήθηκε σε ξεχωριστή περίσταση, η ραδιοσημασία στο πλάσμα που παρατηρήθηκε μετά τη χορήγηση του ραδιοσημασμένου φαρμάκου υποτίθεται ότι ήταν μεταβολίτες της φλουτικασόνης προπιονικής. Έχει προταθεί ότι η παρουσία μικρών ποσοτήτων (50-170 pg/mL) φλουτικασόνης προπιονικής στο πλάσμα από 6-24 ώρες μετά τη δόση σε αυτά τα άτομα δυνητικά μπορεί να αντιπροσωπεύει ορθική επαναρρόφηση του αμεταβολίτου φαρμάκου.
Ο βαθμός της διαδερμικής απορρόφησης των τοπικών κορτικοστεροειδών καθορίζεται από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του φορέα και της ακεραιότητας του επιδερμικού φραγμού. Η αποφρακτική επικάλυψη ενισχύει τη διείσδυση. Τα τοπικά κορτικοστεροειδή μπορούν να απορροφηθούν από φυσιολογικό άθικτο δέρμα. Η φλεγμονή ή/και άλλες παθολογικές διαδικασίες στο δέρμα αυξάνουν τη διαδερμική απορρόφηση.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Φλουτικασόνη (14 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια με Πρωτεΐνες
Το [DB08906] είναι >99% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες στον ορό και μπορεί να φτάσει έως και 99,6%. Το [DB00588] είναι 99% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες στον ορό. Το τοπικό [DB00588] είναι μόνο 91% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες στον ορό.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το [DB08906] και το [DB00588] απομακρύνονται μέσω ηπατικού μεταβολισμού από το κυτόχρωμα P450 3A4. Και τα δύο υδρολύονται στην ομάδα του πενταμεθυλο-S-φθορομεθυλ ανθειοθειικού εστέρα (FIVE-S-fluoromethyl carbothioate group), σχηματίζοντας έναν ανενεργό μεταβολίτη.
Η φλουτικασόνη προπιονική μεταβολίζεται ταχέως στο ήπαρ από το ισοένζυμο CYP3A4 του κυτοχρώματος P-450· ο κύριος μεταβολίτης είναι το ανενεργό παράγωγο 17β-καρβοξυλικού οξέος. … Από τη συνολική ραδιοσημασία που ανακτήθηκε στα ούρα, το 18% αντιπροσώπευε το ανενεργό παράγωγο 17β-καρβοξυλικού οξέος της φλουτικασόνης προπιονικής, το 12% αντιπροσώπευε έναν λιγότερο πολικό μεταβολίτη, και το υπόλοιπο αντιπροσώπευε πιο πολικούς μεταβολίτες. … Ο μεταβολίτης 17β-καρβοξυλικό οξύ της φλουτικασόνης προπιονικής αντιπροσώπευε το 3-40% της απέκκρισης στα κόπρανα.
Το ανενεργό /παράγωγο 17β-καρβοξυλικού οξέος/ είχε μικρότερη συγγένεια (περίπου 1/2.000) από το μητρικό φάρμακο για τον γλυκοκορτικοειδή υποδοχέα του κυτοσόλης ανθρώπινου πνεύμονα in vitro και αμελητέα φαρμακολογική δραστηριότητα σε μελέτες σε ζώα. Άλλοι μεταβολίτες που ανιχνεύθηκαν in vitro χρησιμοποιώντας καλλιεργημένα ηπατώματα ανθρώπινου κυττάρου δεν έχουν ανιχνευθεί σε ανθρώπους.
Δεν ανιχνεύθηκαν μεταβολίτες της φλουτικασόνης προπιονικής σε μια μελέτη in vitro ραδιοσημασμένης φλουτικασόνης προπιονικής που επωάστηκε σε ανθρώπινο ομογενοποιημένο δέρμα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
15,1 ώρες για την ενδορρινική [DB08906] και 24 ώρες για το εισπνεόμενο σκεύασμα. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε χρόνο ημίσειας ζωής 13,6 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και 17,3-23,9 ώρες μετά από εισπνοή. 7,8 ώρες για την ενδοφλέβια [DB00588]. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε χρόνο ημίσειας ζωής 14,0 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και 10,8 ώρες μετά από εισπνοή.
Μετά από ενδοφλέβια δόση 1 mg σε υγιείς εθελοντές, η φλουτικασόνη προπιονική έδειξε πολυεκθετική κινητική και είχε μέσο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 7,2 ώρες (εύρος, 3,2 έως 11,2 ώρες).
Ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της φλουτικασόνης προπιονικής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 3 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν ή καταστέλλουν τη ΦΛΕΓΜΟΝΗ.
Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν εμποδίζοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.475)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
CUT2W21N7U
FLUTICASONE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Κορτικοστεροειδές
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Υποδοχέων Ορμονών Κορτικοστεροειδών
Η φλουτικασόνη είναι ένα Κορτικοστεροειδές. Ο μηχανισμός δράσης της φλουτικασόνης είναι ως Αγωνιστής Υποδοχέων Ορμονών Κορτικοστεροειδών.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1-ICS R03BA051ο ΒΗΜΑ — Εισπνεόμενα κορτικοειδή (εναλλακτικά)Εναλλακτικά των βρογχοδιασταλτικώνΔοσολογία: 250 mcg × 2 · Όσο διαρκεί η κρίση
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Εισπνεόμενα Κορτικοστεροειδή (ICS) — Χαμηλή/Μέτρια/Υψηλή Δόση) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Εισπνεόμενα Κορτικοστεροειδή (ICS)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.
Απόσυρση / Deprescribing
Κορτικοστεροειδή – εισπνεόμενα
Μείωση δόσης αργά (κατά 25-50% κάθε 3 μήνες) εάν ο ενήλικας είναι ασυμπτωματικός και συμμετέχει στην απόφαση.
⚠ Τα κορτικοστεροειδή συνδέονται συνήθως με ανεπιθύμητες ενέργειες εάν διακοπούν απότομα και απαιτούν αργή μείωση. Εάν ένας ενήλικας λαμβάνει υψηλές δόσεις εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς (>800 μικρογραμμάρια βουδεσονίδης ή ισοδύναμο) ή/και πολλά φάρμακα για το άσθμα, συζητήστε τη διακοπή με ειδικό. Εάν διακόπτεται ένα συνδυαστικό προϊόν, μπορεί να απαιτηθεί μετάβαση σε εναλλακτικό προϊόν. Σημειώστε ότι ενώ οι συνδυαστικοί εισπνευστήρες πρέπει να συνταγογραφούνται με βάση την επωνυμία, τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή δεν είναι άμεσα εναλλάξιμα.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν ή καταστέλλουν τη ΦΛΕΓΜΟΝΗ.
Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν εμποδίζοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.475)