ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D07AC17 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FLUTICASONE

Φλουτικαζόνη

**Φαρμακοδυναμική** Συστηματικά, πειράματα in vitro δείχνουν ότι το [DB08906] ενεργοποιεί τους γλυκοκορτικοειδείς υποδοχείς, αναστέλλει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ (nuclear factor kappa b) και αναστέλλει την ηωσινοφιλική φλεγμονή στους πνεύμονες σε αρουραίους. Το [DB00588] …

Εμπορικά Ονόματα

AIRFLUSAL FORSPIRO ASMAFLEX AZODAL DUOBREATHE FLIXOCORT FLIXOTIDE FLIXOTIDE NASULE FLUSONIDE RELVAR ELLIPTA REVINTY ELLIPTA ROLENIUM SERETIDE DISKUS SERKEP

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

medication

SPC-SERETIDE DISKUS

Δοσολογία

expand_more

Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω (Άσθμα)

ΔόσηΜία εισπνοή 50 mcg σαλμετερόλης και 100 mcg προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω (Άσθμα)

ΔόσηΜία εισπνοή 50 mcg σαλμετερόλης και 250 mcg προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω (Άσθμα)

ΔόσηΜία εισπνοή 50 mcg σαλμετερόλης και 500 mcg προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα
Ενήλικες ή έφηβοι με μέτριο επίμονο άσθμα (ως αρχική θεραπεία συντήρησης)

ΔόσηΜία εισπνοή 50 mcg σαλμετερόλης και 100 mcg προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα
Παιδιά ηλικίας 4 ετών και άνω (Άσθμα)

ΔόσηΜία εισπνοή 50 mcg σαλμετερόλης και 100 mcg προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα
Ενήλικες (ΧΑΠ)

ΔόσηΜία εισπνοή 50 mcg σαλμετερόλης και 500 mcg προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα

block

SPC-SERETIDE DISKUS

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία (αλλεργία) σε οποιαδήποτε από τις δραστικές ουσίες του ή τα έκδοχα.

warning

SPC-SERETIDE DISKUS

Προειδοποιήσεις

expand_more

Αντιμετώπιση άσθματος

Θα πρέπει κανονικά να γίνεται βάσει μίας σταδιακής θεραπευτικής προσέγγισης και η ανταπόκριση του ασθενούς θα πρέπει να ελέγχεται κλινικά και με δοκιμασίες πνευμονικής λειτουργίας.
Χρήση για οξεία συμπτώματα άσθματος

Το Seretide Diskus δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την ανακούφιση από τα οξέα συμπτώματα του άσθματος, όπου απαιτείται ένα ταχείας και βραχείας διάρκειας δράσης βρογχοδιασταλτικό. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται, να έχουν πάντα μαζί τους, το φάρμακο που χρησιμοποιούν για να τους ανακουφίζει άμεσα από μία οξεία κρίση άσθματος.
Έναρξη θεραπείας

Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να αρχίζουν θεραπεία με Seretide κατά τη διάρκεια ενός παροξυσμού, ή αν παρουσιάζουν σημαντική επιδείνωση, ή οξεία επιδείνωση του άσθματος.
Συνέχιση θεραπείας και ιατρική βοήθεια

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Seretide μπορεί να εμφανισθούν σοβαρές, σχετιζόμενες με το άσθμα ανεπιθύμητες ενέργειες και παροξυσμοί. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να συνεχίζουν τη θεραπεία αλλά και να αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα, ή επιδεινώνονται μετά την έναρξη της θεραπείας με Seretide.
Επιδείνωση ελέγχου άσθματος

Η αυξανόμενη ανάγκη βρογχοδιασταλτικών βραχείας δράσης, για την ανακούφιση από τα συμπτώματα, υποδεικνύει επιδείνωση του ελέγχου και οι ασθενείς θα πρέπει να επανεξετάζονται από γιατρό.
Απειλητική για τη ζωή επιδείνωση άσθματος

Αιφνίδια και προοδευτική επιδείνωση του ελέγχου του άσθματος είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή και ο ασθενής θα πρέπει να εξετασθεί άμεσα από ιατρό. Θα πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης των κορτικοστεροειδών. Εάν η λαμβανόμενη δοσολογία του Seretide δεν παρέχει επαρκή έλεγχο του άσθματος, ο ασθενής θα πρέπει να επανεξετάζεται από τον ιατρό.
Επιπρόσθετη θεραπεία κορτικοστεροειδών
Σε ασθενείς με άσθμα ή ΧΑΠ

Σε ασθενείς με άσθμα ή ΧΑΠ θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο επιπρόσθετης θεραπείας με κορτικοστεροειδή.
Μείωση δόσης Seretide

Όταν ελεγχθούν τα ασθματικά συμπτώματα, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της δόσης του Seretide. Κατά τη διάρκεια της μείωσης της δόσης είναι σημαντική η τακτική παρακολούθηση των ασθενών. Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του Seretide (βλ. Δοσολογία).
Διακοπή θεραπείας

Η θεραπεία με Seretide δεν θα πρέπει να διακόπτεται απότομα σε ασθενείς με άσθμα λόγω του κινδύνου παροξυσμού. Η θεραπεία θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά κάτω από ιατρική επίβλεψη. Σε ασθενείς με ΧΑΠ η διακοπή της θεραπείας είναι επίσης δυνατόν να σχετίζεται με συμπτωματική απορύθμιση της νόσου και πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη γιατρού.
Πνευμονική φυματίωση

Όπως με όλα τα εισπνεόμενα φάρμακα που περιέχουν κορτικοστεροειδή, το Seretide θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με πνευμονική φυματίωση.
Καρδιακές αρρυθμίες και υποκαλιαιμία
Σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, σακχαρώδη διαβήτη, θυρεοτοξίκωση, μη αντιμετωπισθείσα υποκαλιαιμία, ή σε ασθενείς με προδιάθεση για χαμηλά επίπεδα καλίου στον ορό.

Σπάνια, το Seretide μπορεί να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες π.χ υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, εκτακτοσυστολές και κολπική μαρμαρυγή, καθώς και ήπια παροδική μείωση του καλίου στον ορό, σε υψηλές θεραπευτικές δόσεις.
Αύξηση γλυκόζης αίματος

Πολύ σπάνιες αναφορές για αύξηση των επιπέδων της γλυκόζης του αίματος (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες) και αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν συνταγογραφείται σε ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη.
Παράδοξος βρογχόσπασμος

Μπορεί να εμφανισθεί παράδοξος βρογχόσπασμος με αιφνίδια αύξηση του συριγμού μετά από τη χορήγηση της δόσης. Το Seretide Diskus θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, να εκτιμηθεί η κατάσταση του ασθενούς και αν χρειασθεί να χορηγηθεί εναλλακτική θεραπεία.
Λακτόζη

Το Seretide Diskus περιέχει λακτόζη μέχρι και 12,5 χιλιοστόγραμμα ανά δόση. Αυτή η ποσότητα, φυσιολογικά, δεν προκαλεί προβλήματα σε ανθρώπους που δεν ανέχονται τη λακτόζη.
Μεταφορά σε θεραπεία με Seretide

Θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν οι ασθενείς μεταφέρονται σε θεραπεία με Seretide, ιδιαίτερα αν υπάρχει οποιοσδήποτε λόγος να υποτεθεί ότι η λειτουργία των επινεφριδίων είναι ανεπαρκής λόγω προηγούμενης συστηματικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή.
Συστηματικές επιδράσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών

Μπορεί να συμβούν συστηματικές επιδράσεις με οποιοδήποτε εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές, ιδιαίτερα αν λαμβάνεται σε υψηλές δόσεις για μεγάλα διαστήματα. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ λιγότερο πιθανό να συμβούν από ότι με τα από του στόματος κορτικοστεροειδή. Πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου Cushing, καταστολή των επινεφριδίων, καθυστέρηση της ανάπτυξης των παιδιών και των εφήβων, μείωση της οστικής πυκνότητας, καταρράκτη και γλαύκωμα. Επομένως είναι σημαντικό ο ασθενής να παρακολουθείται τακτικά και η δόση του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς να μειώνεται στη μικρότερη δόση που διατηρεί τον έλεγχο του άσθματος.
Ανάπτυξη παιδιών και εφήβων

Συνιστάται ο τακτικός έλεγχος του ύψους των παιδιών που λαμβάνουν μακρόχρονη θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή.
Επινεφριδιακή καταστολή και οξεία επινεφριδιακή κρίση
Παιδιά και έφηβοι < 16 ετών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης (τυπικά ≥ 1000mcg/ημέρα)

Παρατεταμένη θεραπεία με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών μπορεί να οδηγήσει σε επινεφριδιακή καταστολή και οξεία επινεφριδιακή κρίση. Παιδιά και έφηβοι < 16 ετών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης (τυπικά ≥ 1000mcg/ημέρα) μπορεί να βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο. Πολύ σπάνια περιστατικά επινεφριδιακής καταστολής και οξείας επινεφριδιακής κρίσης έχουν επίσης περιγραφεί με δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης μεταξύ 500 και λιγότερο από 1000mcg. Καταστάσεις που μπορεί δυνητικά να πυροδοτήσουν οξεία επινεφριδιακή κρίση περιλαμβάνουν τραύμα, χειρουργική επέμβαση, λοίμωξη ή οποιαδήποτε απότομη μείωση της δοσολογίας. Τα πρόδρομα συμπτώματα είναι γενικά ασαφή και μπορεί να περιλαμβάνουν ανορεξία, κοιλιακό άλγος, απώλεια βάρους, κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία, έμετο, υπόταση, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, υπογλυκαιμία και σπασμούς. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσθήκης συστηματικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή κατά τις περιόδους καταπόνησης (stress) ή προγραμματισμένων χειρουργικών επεμβάσεων.
Ανεπάρκεια επινεφριδίων

Τα οφέλη της θεραπείας με εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη θα πρέπει να ελαχιστοποιούν την ανάγκη για κορτικοστεροειδή από το στόμα, ωστόσο ασθενείς που αλλάζουν από κορτικοστεροειδή από του στόματος, μπορεί να κινδυνεύουν από ανεπάρκεια των επινεφριδίων για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ασθενείς οι οποίοι στο παρελθόν χρειάσθηκαν υψηλές δόσεις επείγουσας θεραπείας με κορτικοστεροειδή, μπορεί επίσης να βρίσκονται σε κίνδυνο. Η πιθανότητα υπολειπόμενης έκπτωσης της επινεφριδιακής λειτουργίας, θα πρέπει πάντοτε να λαμβάνεται υπ’ όψη σε επείγουσες και προγραμματισμένες καταστάσεις οι οποίες είναι δυνατόν να προκαλέσουν καταπόνηση (stress) και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλης θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Ο βαθμός της επινεφριδιακής ανεπάρκειας μπορεί να απαιτεί συμβουλή από ειδικό, πριν από προγραμματισμένες επεμβάσεις.
Αλληλεπίδραση με ριτοναβίρη

Η ριτοναβίρη μπορεί να αυξήσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα. Επομένως η ταυτόχρονη χορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος για τον ασθενή υπερτερεί του κινδύνου συστηματικών παρενεργειών από τα κορτικοστεροειδή. Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών όταν συνδυάζεται η προπιονική φλουτικαζόνη με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A (βλέπε αλληλεπιδράσεις).
Λοιμώξεις κατώτερου αναπνευστικού σε ΧΑΠ

Υπήρξε αυξημένη αναφορά λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού (ιδιαίτερα πνευμονίας και βρογχίτιδας) στη μελέτη TORCH, σε ασθενείς με ΧΑΠ που έλαβαν Seretide, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες). Στην TORCH οι μεγαλύτερης ηλικίας ασθενείς, οι ασθενείς με μικρότερο δείκτη μάζας σώματος (<25kg/m ) και οι ασθενείς με πολύ σοβαρή νόσο (FEV <30% της αναμενόμενης τιμής) ήταν σε μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης πνευμονίας, ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Οι γιατροί πρέπει να παραμένουν σε εγρήγορση για πιθανή ανάπτυξη πνευμονίας και άλλων λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού σε ασθενείς με ΧΑΠ επειδή τα κλινικά χαρακτηριστικά τέτοιων λοιμώξεων και παροξυσμών συχνά αλληλεπικαλύπτονται. Εάν ένας ασθενής με σοβαρή ΧΑΠ παρουσιάσει πνευμονία, η θεραπεία με Seretide θα πρέπει να επαναξιολογηθεί.
Κίνδυνος σοβαρών επεισοδίων ή θανάτων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό σε Αφροαμερικανούς ασθενείς

Στοιχεία από μία μεγάλη κλινική μελέτη (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) κατέδειξαν ότι οι Αφροαμερικανοί ασθενείς είχαν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών επεισοδίων ή θανάτων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό, όταν χρησιμοποιούσαν σαλμετερόλη συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλέπε Φαρμακοδυναμικές). Δεν είναι γνωστό αν αυτό οφείλεται σε φαρμακογενετικούς ή άλλους παράγοντες. Επομένως, οι μαύροι ασθενείς που κατάγονται από την Αφρική ή την Καραϊβική, θα πρέπει να συνεχίζουν τη θεραπεία αλλά και να αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα ή επιδεινώνονται ενώ λαμβάνουν το Seretide.

swap_horiz

SPC-SERETIDE DISKUS

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Μη εκλεκτικοί και εκλεκτικοί βήτα-αναστολείς
Αντένδειξη

Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν άλλοι λόγοι επιβάλλουν τη χρήση τους.
Άλλα φάρμακα που περιέχουν βήτα αδρενεργικούς διεγέρτες
Παρακολούθηση

Μπορεί να έχει δυνητικά αθροιστική δράση.
Ριτοναβίρη
Αντένδειξη

Αύξηση των συγκεντρώσεων της προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα αρκετές εκατοντάδες φορές, με αποτέλεσμα σημαντικά μειωμένες συγκεντρώσεις κορτιζόλης στον ορό. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου Cushing και επινεφριδιακής καταστολής.

ΣύστασηΟ συνδυασμός αυτός πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου παρενεργειών από τα συστηματικά κορτικοστεροειδή.
Κετοκοναζόλη
Προσοχή

Αύξηση της έκθεσης σε προπιονική φλουτικαζόνη κατά 150%, με αποτέλεσμα μεγαλύτερη μείωση της κορτιζόλης στο πλάσμα.
Ιτρακοναζόλη (και άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A)
Προσοχή

Αναμένεται αύξηση της συστηματικής έκθεσης σε προπιονική φλουτικαζόνη και του κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή και εάν είναι δυνατόν να αποφεύγεται η μακροχρόνια θεραπεία με τέτοια φάρμακα.

sick

SPC-SERETIDE DISKUS

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Μολύνσεις και λοιμώξεις

Μονιλίαση στο στόμα και το φάρυγγα
Πνευμονία
Βρογχίτιδα

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας:με τις ακόλουθες εκδηλώσεις
Δερματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Αγγειοοίδημα (κυρίως οίδημα προσώπου και στοματοφάρυγγα)
Αναπνευστικά συμπτώματα (δύσπνοια και/ή βρογχόσπασμος)
Αναφυλακτικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ

Ενδοκρινικές διαταραχές

Σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου Cushing
Επινεφριδιακή καταστολή
Καθυστέρηση της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους
Μείωση της οστικής πυκνότητας
Καταρράκτης
Γλαύκωμα

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Υποκαλιαιμία
Υπεργλυκαιμία

Ψυχιατρικές διαταραχές

Άγχος, διαταραχές του ύπνου και μεταβολές στη συμπεριφορά, συμπεριλαμβανομένης της υπερδραστικότητας και της ευερεθιστότητας (κυρίως σε παιδιά)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Κεφαλαλγία
Τρόμος

Καρδιακές διαταραχές

Αίσθημα παλμών
Ταχυκαρδία
Καρδιακές αρρυθμίες (περιλαμβανομένων της κολπικής μαρμαρυγής, της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας και των έκτακτων συστολών)

Αναπνευστικές, θωρακικές και μεσοθωρακικές διαταραχές

Ρινοφαρυγγίτιδα
Ερεθισμός του στοματοφάρυγγα
Βράγχος φωνής/δυσφωνία
Παραρρινοκολπίτιδα
Παράδοξος βρογχόσπασμος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μώλωπες

Μυοσκελετικές διαταραχές και διαταραχές των συνδετικών ιστών

Μυϊκές κράμπες
Μετατραυματικά κατάγματα
Αρθραλγία
Μυαλγία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Μονιλίαση στο στόμα και το φάρυγγα

Μολύνσεις και λοιμώξεις

Συχνές
Πνευμονία

Μολύνσεις και λοιμώξεις

#Συχνές
Βρογχίτιδα

Μολύνσεις και λοιμώξεις

#Συχνές
Δερματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα (κυρίως οίδημα προσώπου και στοματοφάρυγγα)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Πολύ σπάνιες
Αναπνευστικά συμπτώματα (δύσπνοια και/ή βρογχόσπασμος)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Πολύ σπάνιες
Αναφυλακτικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Πολύ σπάνιες
Σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου Cushing

Ενδοκρινικές διαταραχές

Πολύ σπάνιες
Επινεφριδιακή καταστολή

Ενδοκρινικές διαταραχές

Πολύ σπάνιες
Καθυστέρηση της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους

Ενδοκρινικές διαταραχές

Πολύ σπάνιες
Μείωση της οστικής πυκνότητας

Ενδοκρινικές διαταραχές

Πολύ σπάνιες
Καταρράκτης

Ενδοκρινικές διαταραχές

Πολύ σπάνιες
Γλαύκωμα

Ενδοκρινικές διαταραχές

Πολύ σπάνιες
Υποκαλιαιμία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

#Συχνές
Υπεργλυκαιμία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Πολύ σπάνιες
Άγχος, διαταραχές του ύπνου και μεταβολές στη συμπεριφορά, συμπεριλαμβανομένης της υπερδραστικότητας και της ευερεθιστότητας (κυρίως σε παιδιά)

Ψυχιατρικές διαταραχές

Πολύ σπάνιες
Κεφαλαλγία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

*Πολύ συχνές
Τρόμος

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιακές διαταραχές

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
Καρδιακές αρρυθμίες (περιλαμβανομένων της κολπικής μαρμαρυγής, της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας και των έκτακτων συστολών)

Καρδιακές διαταραχές

Πολύ σπάνιες
Ρινοφαρυγγίτιδα

Αναπνευστικές, θωρακικές και μεσοθωρακικές διαταραχές

**#Πολύ συχνές
Ερεθισμός του στοματοφάρυγγα

Αναπνευστικές, θωρακικές και μεσοθωρακικές διαταραχές

Συχνές
Βράγχος φωνής/δυσφωνία

Αναπνευστικές, θωρακικές και μεσοθωρακικές διαταραχές

Συχνές
Παραρρινοκολπίτιδα

Αναπνευστικές, θωρακικές και μεσοθωρακικές διαταραχές

*#Συχνές
Παράδοξος βρογχόσπασμος

Αναπνευστικές, θωρακικές και μεσοθωρακικές διαταραχές

Πολύ σπάνιες
Μώλωπες

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

*#Συχνές
Μυϊκές κράμπες

Μυοσκελετικές διαταραχές και διαταραχές των συνδετικών ιστών

Συχνές
Μετατραυματικά κατάγματα

Μυοσκελετικές διαταραχές και διαταραχές των συνδετικών ιστών

*#Συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικές διαταραχές και διαταραχές των συνδετικών ιστών

Πολύ σπάνιες
Μυαλγία

Μυοσκελετικές διαταραχές και διαταραχές των συνδετικών ιστών

Πολύ σπάνιες

pregnant_woman

SPC-SERETIDE DISKUS

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Η χορήγηση του Seretide σε εγκύους θα πρέπει να αποφασίζεται μόνο αν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από οποιοδήποτε πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Για τη θεραπεία εγκύων γυναικών θα πρέπει να χορηγείται η μικρότερη αποτελεσματική δόση προπιονικής φλουτικαζόνης που απαιτείται για να διατηρηθεί επαρκής έλεγχος του άσθματος.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Η χορήγηση του Seretide σε θηλάζουσες γυναίκες θα πρέπει να αποφασίζεται μόνο αν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από οποιονδήποτε πιθανό κίνδυνο για το παιδί.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης Το [DB08906] και το [DB00588] δρουν μέσω ενός άγνωστου μηχανισμού για να επηρεάσουν τη δράση διαφόρων τύπων κυττάρων και μεσολαβητών της φλεγμονής. Πειράματα in vitro δείχνουν ότι το [DB08906] ενεργοποιεί τους γλυκοκορτικοειδείς…

monitor_heart

SPC-SERETIDE DISKUS

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αδρενεργικά και άλλα αντιασθματικά. Κωδικός ATC R03AK06 ### Κλινικές μελέτες του Seretide σε άσθμα*** Μία μελέτη διάρκειας 12 μηνών (Επιτυγχάνοντας τον βέλτιστοέλεγχο του άσθματος - Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), σε 3416…

biotech

SPC-SERETIDE DISKUS

Φαρμακοκινητική

expand_more

Όταν η σαλμετερόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη χορηγηθούν σε συνδυασμό δι’ εισπνοής, η φαρμακοκινητική του κάθε συστατικού ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε όταν τα δύο φάρμακα χορηγήθηκαν ξεχωριστά. Συνεπώς για σκοπούς φαρμακοκινητικών κάθε…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Το [DB08906] και το [DB00588] απομακρύνονται μέσω ηπατικού μεταβολισμού από το κυτόχρωμα P450 3A4. Και τα δύο υδρολύονται στην ομάδα του πενταμεθυλο-S-φθορομεθυλ ανθειοθειικού εστέρα (FIVE-S-fluoromethyl carbothioate group), σχηματίζοντας…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η ενδορρινική έκθεση στο [DB08906] οδηγεί στην κατάποση μεγαλύτερου μέρους της δόσης από τους ασθενείς. Ωστόσο, η απορρόφηση είναι χαμηλή και ο μεταβολισμός υψηλός, επομένως υπάρχει αμελητέα συστηματική έκθεση με ρινική…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-SERETIDE DISKUS

expand_more

Το Seretide Diskus είναι κατάλληλο μόνο για χρήση σε εισπνοές. Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι ενήμεροι, ότι το Seretide Diskus θα πρέπει να χρησιμοποιείται καθημερινά για μέγιστο όφελος, ακόμα και αν είναι ασυμπτωματικοί. Οι ασθενείς θα πρέπει να επανεξετάζονται τακτικά από τον ιατρό, έτσι ώστε η δόση του Seretide που λαμβάνουν να παραμένει η καλύτερη δυνατή, και να αλλάζει μόνο μετά από ιατρική συμβουλή. Η δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται έτσι ώστε να χορηγείται η μικρότερη δόση που επιτυγχάνει έλεγχο των συμπτωμάτων. Όταν επιτυγχάνεται ο έλεγχος των συμπτωμάτων με τη μικρότερη περιεκτικότητα του συνδυασμού χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα, τότε το επόμενο βήμα μπορεί να περιλαμβάνει τη δοκιμή μόνου του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς. Εναλλακτικά, οι ασθενείς που χρειάζονται ένα β-2-διεγέρτη μακράς δράσης, μπορούν να ρυθμιστούν με Seretide μία φορά την ημέρα αν κατά τη γνώμη του γιατρού είναι αρκετή για να διατηρήσει τον έλεγχο της νόσου. Στην περίπτωση χορήγησης του φαρμάκου μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με ιστορικό νυχτερινών συμπτωμάτων, η δόση πρέπει να χορηγείται το βράδυ, ενώ αν ο ασθενής έχει ιστορικό κυρίως ημερήσιων συμπτωμάτων, η δόση πρέπει να χορηγείται το πρωί. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν την περιεκτικότητα του Seretide που περιέχει την κατάλληλη δόση προπιονικής φλουτικαζόνης που αντιστοιχεί στη βαρύτητα της νόσου τους. Οι γιατροί θα πρέπει να γνωρίζουν ότι σε ασθενείς με άσθμα η προπιονική φλουτικαζόνη είναι εξ ίσου αποτελεσματική με τα άλλα εισπνεόμενα στεροειδή στη μισή περίπου ημερήσια δόση σε μικρογραμμάρια. Για παράδειγμα 100mcg προπιονικής φλουτικαζόνης είναι περίπου ισοδύναμα με 200mcg διπροπιονικής μπεκλομεθαζόνης (που περιέχει CFC) ή βουδεσονίδης. Σε περίπτωση που κάποιος ασθενής χρειάζεται δοσολογικό σχήμα πέρα από το συνιστώμενο, θα πρέπει να συνταγογραφηθούν οι κατάλληλες δόσεις βήτα-αγωνιστή και/ή κορτικοστεροειδούς.

Συνιστώμενες Δόσεις:*

Άσθμα

Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω:* Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 100 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα ή Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 250 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα ή Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 500 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα.

Σε ενήλικες ή έφηβους με μέτριο επίμονο άσθμα (οριζόμενο ως εμφάνιση καθημερινών συμπτωμάτων, καθημερινή χρήση κατ’ επίκληση θεραπείας και μέτρια έως σοβαρή απόφραξη των αεραγωγών), για τους οποίους η επίτευξη γρήρου ελέγχου του άσθματος θεωρείται ουσιώδης, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο δοκιμαστικής χορήγησης για μικρό διάστημα, Seretide ως αρχική θεραπεία συντήρησης. Σε αυτές τις περιπτώσεις η συνιστώμενη αρχική δόση είναι μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 100 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα. Μόλις επιτευχθεί ο έλεγχος του άσθματος, η αγωγή θα πρέπει να επαναξιολογείται και να εξετάζεται το ενδεχόμενο οι ασθενείς να περάσουν σε μονοθεραπεία με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές. Η τακτική παρακολούθηση των ασθενών κατά τη διάρκεια μείωσης της θεραπείας είναι σημαντική. Δεν έχει δειχθεί σαφές όφελος έναντι της χορήγησης μόνο εισπνεόμενης προπιονικής φλουτικαζόνης ως αρχική θεραπεία συντήρησης όταν λείπουν ένα ή δύο από τα κριτήρια βαρύτητας. Γενικά τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή παραμένουν η πρώτη γραμμή θεραπείας για τους περισσότερους ασθενείς. Το Seretide δεν προορίζεται για αρχική θεραπεία συντήρησης στο ήπιο άσθμα. Το Seretide 50/100 μικρογραμμάρια δεν είναι κατάλληλο για ενήλικες και παιδιά με σοβαρό άσθμα. Σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα, συνιστάται να επιβεβαιώνεται η κατάλληλη δοσολογία εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς πριν χρησιμοποιηθεί οποιοσδήποτε σταθερός συνδυασμός

Παιδιά ηλικίας 4 ετών και άνω:***

Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 100 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα. Η μέγιστη εγκεκριμένη δόση της προπιονικής φλουτικαζόνης που παρέχεται με το Seretide Diskus σε παιδιά είναι 100mcg δύο φορές την ημέρα. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του Seretide Diskus σε παιδιά ηλικίας κάτω των 4 ετών.

ΧΑΠ***

Ενήλικες:* Mία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 500 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα.

Ειδικές ομάδες ασθενών:***

Δεν υπάρχει ανάγκη ρύθμισης της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του Seretide Diskus σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Χρήση του Diskus:***

Η συσκευή ανοίγει και “όπλίζεται” ολισθαίνοντας το μοχλό. Μετά τοποθετείται το επιστόμιο στο στόμα και τα χείλη κλείνουν γύρω από αυτό. Τότε η δόση μπορεί να εισπνευσθεί και η συσκευή κλείνει.

block

Αντενδείξεις

SPC-SERETIDE DISKUS

expand_more

Το Seretide αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία (αλλεργία) σε οποιαδήποτε από τις δραστικές ουσίες του ή τα έκδοχα (βλέπε παράγραφο 6.1).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-SERETIDE DISKUS

expand_more

Η αντιμετώπιση του άσθματος, θα πρέπει κανονικά να γίνεται βάσει μίας σταδιακής θεραπευτικής προσέγγισης και η ανταπόκριση του ασθενούς θα πρέπει να ελέγχεται κλινικά και με δοκιμασίες πνευμονικής λειτουργίας. Το Seretide Diskus δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την ανακούφιση από τα οξέα συμπτώματα του άσθματος, όπου απαιτείται ένα ταχείας και βραχείας διάρκειας δράσης βρογχοδιασταλτικό. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται, να έχουν πάντα μαζί τους, το φάρμακο που χρησιμοποιούν για να τους ανακουφίζει άμεσα από μία οξεία κρίση άσθματος. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να αρχίζουν θεραπεία με Seretide κατά τη διάρκεια ενός παροξυσμού, ή αν παρουσιάζουν σημαντική επιδείνωση, ή οξεία επιδείνωση του άσθματος. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Seretide μπορεί να εμφανισθούν σοβαρές, σχετιζόμενες με το άσθμα ανεπιθύμητες ενέργειες και παροξυσμοί, Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να συνεχίζουν τη θεραπεία αλλά και να αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα, ή επιδεινώνονται μετά την έναρξη της θεραπείας με Seretide. Η αυξανόμενη ανάγκη βρογχοδιασταλτικών βραχείας δράσης, για την ανακούφιση από τα συμπτώματα, υποδεικνύει επιδείνωση του ελέγχου και οι ασθενείς θα πρέπει να επανεξετάζονται από γιατρό. Αιφνίδια και προοδευτική επιδείνωση του ελέγχου του άσθματος είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή και ο ασθενής θα πρέπει να εξετασθεί άμεσα από ιατρό. Θα πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης των κορτικοστεροειδών. Εάν η λαμβανόμενη δοσολογία του Seretide δεν παρέχει επαρκή έλεγχο του άσθματος, ο ασθενής θα πρέπει να επανεξετάζεται από τον ιατρό. Σε ασθενείς με άσθμα ή ΧΑΠ θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο επιπρόσθετης θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Όταν ελεγχθούν τα ασθματικά συμπτώματα, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της δόσης του Seretide. Κατά τη διάρκεια της μείωσης της δόσης είναι σημαντική η τακτική παρακολούθηση των ασθενών. Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του Seretide (βλέπε παράγραφο 4.2). Σε ασθενείς με άσθμα ή ΧΑΠ, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης επιπρόσθετης θεραπείας με κορτικοστεροιδή. Η θεραπεία με Seretide δεν θα πρέπει να διακόπτεται απότομα σε ασθενείς με άσθμα λόγω του κινδύνου παροξυσμού. Η θεραπεία θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά κάτω από ιατρική επίβλεψη. Σε ασθενείς με ΧΑΠ η διακοπή της θεραπείας είναι επίσης δυνατόν να σχετίζεται με συμπτωματική απορύθμιση της νόσου και πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη γιατρού. Όπως με όλα τα εισπνεόμενα φάρμακα που περιέχουν κορτικοστεροειδή, το Seretide θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με πνευμονική φυματίωση. Σπάνια, το Seretide μπορεί να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες π.χ υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, εκτακτοσυστολές και κολπική μαρμαρυγή, καθώς και ήπια παροδική μείωση του καλίου στον ορό, σε υψηλές θεραπευτικές δόσεις. Επομένως το Seretide θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, σακχαρώδη διαβήτη, θυρεοτοξίκωση, μη αντιμετωπισθείσα υποκαλιαιμία, ή σε ασθενείς με προδιάθεση για χαμηλά επίπεδα καλίου στον ορό. Υπάρχουν πολύ σπάνιες αναφορές για αύξηση των επιπέδων της γλυκόζης του αίματος (βλέπε παράγραφο 4.8) και αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν συνταγογραφείται σε ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη. Όπως με άλλα εισπνεόμενα φάρμακα, μπορεί να εμφανισθεί παράδοξος βρογχόσπασμος με αιφνίδια αύξηση του συριγμού μετά από τη χορήγηση της δόσης. Το Seretide Diskus θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, να εκτιμηθεί η κατάσταση του ασθενούς και αν χρειασθεί να χορηγηθεί εναλλακτική θεραπεία. Το Seretide Diskus περιέχει λακτόζη μέχρι και 12,5 χιλιοστόγραμμα ανά δόση. Αυτή η ποσότητα, φυσιολογικά, δεν προκαλεί προβλήματα σε ανθρώπους που δεν ανέχονται τη λακτόζη. Θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν οι ασθενείς μεταφέρονται σε θεραπεία με Seretide, ιδιαίτερα αν υπάρχει οποιοσδήποτε λόγος να υποτεθεί ότι η λειτουργία των επινεφριδίων είναι ανεπαρκής λόγω προηγούμενης συστηματικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Μπορεί να συμβούν συστηματικές επιδράσεις με οποιοδήποτε εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές, ιδιαίτερα αν λαμβάνεται σε υψηλές δόσεις για μεγάλα διαστήματα. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ λιγότερο πιθανό να συμβούν από ότι με τα από του στόματος κορτικοστεροειδή. Πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου Cushing, καταστολή των επινεφριδίων, καθυστέρηση της ανάπτυξης των παιδιών και των εφήβων, μείωση της οστικής πυκνότητας, καταρράκτη και γλαύκωμα. Επομένως είναι σημαντικό ο ασθενής να παρακολουθείται τακτικά και η δόση του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς να μειώνεται στη μικρότερη δόση που διατηρεί τον έλεγχο του άσθματος. Συνιστάται ο τακτικός έλεγχος του ύψους των παιδιών που λαμβάνουν μακρόχρονη θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή. Παρατεταμένη θεραπεία με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών μπορεί να οδηγήσει σε επινεφριδιακή καταστολή και οξεία επινεφριδιακή κρίση. Παιδιά και έφηβοι < 16 ετών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης (τυπικά ≥ 1000mcg/ημέρα) μπορεί να βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο. Πολύ σπάνια περιστατικά επινεφριδιακής καταστολής και οξείας επινεφριδιακής κρίσης έχουν επίσης περιγραφεί με δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης μεταξύ 500 και λιγότερο από 1000mcg. Καταστάσεις που μπορεί δυνητικά να πυροδοτήσουν οξεία επινεφριδιακή κρίση περιλαμβάνουν τραύμα, χειρουργική επέμβαση, λοίμωξη ή οποιαδήποτε απότομη μείωση της δοσολογίας. Τα πρόδρομα συμπτώματα είναι γενικά ασαφή και μπορεί να περιλαμβάνουν ανορεξία, κοιλιακό άλγος, απώλεια βάρους, κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία, έμετο, υπόταση, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, υπογλυκαιμία και σπασμούς. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσθήκης συστηματικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή κατά τις περιόδους καταπόνησης (stress) ή προγραμματισμένων χειρουργικών επεμβάσεων. Τα οφέλη της θεραπείας με εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη θα πρέπει να ελαχιστοποιούν την ανάγκη για κορτικοστεροειδή από το στόμα, ωστόσο ασθενείς που αλλάζουν από κορτικοστεροειδή από του στόματος, μπορεί να κινδυνεύουν από ανεπάρκεια των επινεφριδίων για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ασθενείς οι οποίοι στο παρελθόν χρειάσθηκαν υψηλές δόσεις επείγουσας θεραπείας με κορτικοστεροειδή, μπορεί επίσης να βρίσκονται σε κίνδυνο. Η πιθανότητα υπολειπόμενης έκπτωσης της επινεφριδιακής λειτουργίας, θα πρέπει πάντοτε να λαμβάνεται υπ’ όψη σε επείγουσες και προγραμματισμένες καταστάσεις οι οποίες είναι δυνατόν να προκαλέσουν καταπόνηση (stress) και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλης θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Ο βαθμός της επινεφριδιακής ανεπάρκειας μπορεί να απαιτεί συμβουλή από ειδικό, πριν από προγραμματισμένες επεμβάσεις. Η ριτοναβίρη μπορεί να αυξήσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα. Επομένως η ταυτόχρονη χορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος για τον ασθενή υπερτερεί του κινδύνου συστηματικών παρενεργειών από τα κορτικοστεροειδή. Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών όταν συνδυάζεται η προπιονική φλουτικαζόνη με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A (βλέπε παράγραφο 4.5). Υπήρξε αυξημένη αναφορά λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού (ιδιαίτερα πνευμονίας και βρογχίτιδας) στη μελέτη TORCH, σε ασθενείς με ΧΑΠ που έλαβαν Seretide, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλέπε παράγραφο 4.8). Στην TORCH οι μεγαλύτερης ηλικίας ασθενείς, οι ασθενείς με μικρότερο δείκτη μάζας σώματος (<25kg/m ) και οι ασθενείς με πολύ σοβαρή νόσο (FEV <30% της αναμενόμενης τιμής) ήταν σε μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης πνευμονίας, ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Οι γιατροί πρέπει να παραμένουν σε εγρήγορση για πιθανή ανάπτυξη πνευμονίας και άλλων λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού σε ασθενείς με ΧΑΠ επειδή τα κλινικά χαρακτηριστικά τέτοιων λοιμώξεων και παροξυσμών συχνά αλληλεπικαλύπτονται. Εάν ένας ασθενής με σοβαρή ΧΑΠ παρουσιάσει πνευμονία, η θεραπεία με Seretide θα πρέπει να επαναξιολογηθεί. Στοιχεία από μία μεγάλη κλινική μελέτη (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) κατέδειξαν ότι οι Αφροαμερικανοί ασθενείς είχαν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών επεισοδίων ή θανάτων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό, όταν χρησιμοποιούσαν σαλμετερόλη συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλέπε παράγραφο 5.1). Δεν είναι γνωστό αν αυτό οφείλεται σε φαρμακογενετικούς ή άλλους παράγοντες. Επομένως, οι μαύροι ασθενείς που κατάγονται από την Αφρική ή την Καραϊβική, θα πρέπει να συνεχίζουν τη θεραπεία αλλά και να αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα ή επιδεινώνονται ενώ λαμβάνουν το Seretide.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-SERETIDE DISKUS

expand_more

Θα πρέπει να αποφεύγεται η χορήγηση μη εκλεκτικών και εκλεκτικών βήτα-αναστολέων, εκτός αν άλλοι λόγοι επιβάλλουν τη χρήση τους. Η συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που περιέχουν άλλους βήτα αδρενεργικούς διεγέρτες, μπορεί να έχει δυνητικά αθροιστική δράση. Κάτω από κανονικές συνθήκες, μετά από χορήγηση εισπνοών προπιονικής φλουτικαζόνης επιτυγχάνονται χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα, λόγω του αυξημένου μεταβολισμού πρώτης διόδου και της υψηλής συστηματικής κάθαρσης που επιτυγχάνεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 στο έντερο και το ήπαρ. Επομένως κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με την προπιονική φλουτικαζόνη είναι απίθανο να εμφανισθούν. Σε μία μελέτη φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων σε υγιή άτομα με ενδορρινική προπιονική φλουτικαζόνη, η ριτοναβίρη (ένας εξαιρετικά ισχυρός αναστολέας του κυτοχρώματος P450 3A4) σε δόση 100mg δύο φορές την ημέρα αύξησε τις συγκεντρώσεις της προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα αρκετές εκατοντάδες φορές, με αποτέλεσμα σημαντικά μειωμένες συγκεντρώσεις κορτιζόλης στον ορό. Πληροφορίες σχετικά με αυτή την αλληλεπίδραση για την εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη δεν υπάρχoυν, αλλά αναμένεται σημαντική αύξηση στα επίπεδα της προπιονικής φλουτικζόνης στο πλάσμα. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου Cushing και επινεφριδιακής καταστολής. Ο συνδυασμός αυτός πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου παρενεργειών από τα συστηματικά κορτικοστεροειδή. Σε μία μικρή μελέτη σε υγιείς εθελοντές, ο ελαφρά λιγότερο ισχυρός αναστολέας του CYP3A, η κετοκοναζόλη αύξησε την έκθεση σε προπιονική φλουτικαζόνη μετά από μία εισπνοή κατά 150%. Αυτό είχε σαν αποτέλεσμα μεγαλύτερη μείωση της κορτιζόλης στο πλάσμα συγκριτικά με τη μεμονωμένη χορήγηση προπιονικής φλουτικαζόνης. Η συγχορήγηση με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A, όπως η ιτρακοναζόλη, αναμένεται επίσης να αυξήσει την συστηματική έκθεση σε προπιονική φλουτικαζόνη και τον κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Συνιστάται προσοχή και εάν είναι δυνατόν να αποφεύγεται η μακροχρόνια θεραπεία με τέτοια φάρμακα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-SERETIDE DISKUS

expand_more

Επειδή το Seretide περιέχει σαλμετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη, μπορεί να αναμένεται, το είδος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζεται με το κάθε συστατικό. Δεν υπάρχει επίπτωση επιπρόσθετων ανεπιθύμητων ενεργειών κατά την ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με τη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη δίδονται παρακάτω αναφερόμενες ανά οργανικό σύστημα και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 και <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 και <1/100) και πολύ σπάνιες (<1/10.000) περιλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών. Οι πολύ συχνές, συχνές και οι όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες υπολογίσθηκαν από στοιχεία κλινικών μελετών. Η συχνότητα εμφάνισης στο εικονικό φάρμακο δεν λήφθηκε υπόψη. Οι πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες υπολογίσθηκαν από στοιχεία αυθόρμητων αναφορών μετά την κυκλοφορία του προϊόντος.

Οργανικό σύστημα
Μολύνσεις και λοιμώξεις	Μονιλίαση στο στόμα και το φάρυγγα, Πνευμονία, Βρογχίτιδα
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	Αντιδράσεις υπερευαισθησίας:με τις ακόλουθες εκδηλώσεις Δερματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, Αγγειοοίδημα (κυρίως οίδημα προσώπου και στοματοφάρυγγα), Αναπνευστικά συμπτώματα (δύσπνοια και/ή βρογχόσπασμος), Αναφυλακτικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ
Ενδοκρινικές διαταραχές	Σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου Cushing, Επινεφριδιακή καταστολή, καθυστέρηση της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους, μείωση της οστικής πυκνότητας, καταρράκτης, γλαύκωμα.
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Υποκαλιαιμία, Υπεργλυκαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές	Άγχος, διαταραχές του ύπνου και μεταβολές στη συμπεριφορά, συμπεριλαμβανομένης της υπερδραστικότητας και της ευερεθιστότητας (κυρίως σε παιδιά)
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Κεφαλαλγία, Τρόμος
Καρδιακές διαταραχές	Αίσθημα παλμών, Ταχυκαρδία, Καρδιακές αρρυθμίες (περιλαμβανομένων της κολπικής μαρμαρυγής, της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας και των έκτακτων συστολών)
Αναπνευστικές, θωρακικές και μεσοθωρακικές διαταραχές	Ρινοφαρυγγίτιδα, Ερεθισμός του στοματοφάρυγγα, Βράγχος φωνής/δυσφωνία, Παραρρινοκολπίτιδα, Παράδοξος βρογχόσπασμος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Μώλωπες
Μυοσκελετικές διαταραχές και διαταραχές των συνδετικών ιστών	Μυϊκές κράμπες, Μετατραυματικά κατάγματα, Αρθραλγία, Μυαλγία

*Αναφέρθηκαν συχνά με το εικονικό φάρμακο **Αναφέρθηκαν πολύ συχνά με το εικονικό φάρμακο. #Αναφέρθηκαν στη διάρκεια 3 ετών σε μία μελέτη στη ΧΑΠ.

Οι φαρμακολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες των βήτα-2-αγωνιστών, όπως τρόμος, αίσθημα παλμών και κεφαλαλγία, έχουν αναφερθεί αλλά τείνουν να είναι παροδικές και να μειώνονται με τη συνέχιση της θεραπείας. Λόγω του συστατικού προπιονική φλουτικαζόνη σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να εμφανισθεί βραχνάδα και μονιλίαση (άφθες) στο στόμα και το φάρυγγα. Η βραχνάδα και η συχνότητα εμφάνισης της μονιλίασης μπορεί να υποχωρήσουν με ξέπλυμα του στόματος με νερό, μετά τη χρήση του προϊόντος. Η συμπτωματική μονιλίαση θεραπεύεται με τοπικά αντιμυκητιασικά χωρίς να διακόπτεται η θεραπεία με το Seretide Diskus. Σε μελέτες σε ασθενείς με ΧΑΠ αναφέρθηκε πνευμονία (βλέπε παράγραφο 5.1). Πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου Cushing, καταστολή των επινεφριδίων, καθυστέρηση της ανάπτυξης των παιδιών και εφήβων, μείωση της οστικής πυκνότητας, καταρράκτη και γλαύκωμα (βλέπε παράγραφο 4.4). Υπάρχουν πολύ σπάνιες αναφορές για υπεργλυκαιμία (βλέπε παράγραφο 4.4). Όπως και με άλλες εισπνεόμενες θεραπείες, μπορεί να εμφανισθεί παράδοξος βρογχόσπασμος (βλέπε παράγραφο 4.4)

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-SERETIDE DISKUS

expand_more

Δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα για τη χρήση της σαλμετερόλης και της προπιονικής φλουτικαζόνης κατά την κύηση και τη γαλουχία στον άνθρωπο, ώστε να αξιολογηθούν οι πιθανές βλαβερές επιδράσεις. Σε μελέτες σε ζώα, παρατηρήθηκαν ανωμαλίες στο έμβρυο, μετά από χορήγηση β αδρενεργικών διεγερτών και γλυκοκορτικοστεροειδών (βλ. παράγραφο 5.3). Η χορήγηση του Seretide σε εγκύους θα πρέπει να αποφασίζεται μόνο αν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από οποιοδήποτε πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Για τη θεραπεία εγκύων γυναικών θα πρέπει να χορηγείται η μικρότερη αποτελεσματική δόση προπιονικής φλουτικαζόνης που απαιτείται για να διατηρηθεί επαρκής έλεγχος του άσθματος. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για το μητρικό γάλα. Η σαλμετερόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη απεκκρίνονται και τα δύο στο μητρικό γάλα των αρουραίων. Η χορήγηση του Seretide σε θηλάζουσες γυναίκες θα πρέπει να αποφασίζεται μόνο αν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από οποιονδήποτε πιθανό κίνδυνο για το παιδί.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-SERETIDE DISKUS

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αδρενεργικά και άλλα αντιασθματικά. Κωδικός ATC R03AK06

Κλινικές μελέτες του Seretide σε άσθμα***

Μία μελέτη διάρκειας 12 μηνών (Επιτυγχάνοντας τον βέλτιστοέλεγχο του άσθματος - Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), σε 3416 ενήλικες και εφήβους ασθενείς με επίμονο άσθμα, σύγκρινε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Seretide έναντι της μονοθεραπείας με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές (Προπιονική Φλουτικαζόνη) με σκοπό να διερευνήσει εάν οι στόχοι της αντιμετώπισης του άσθματος είναι εφικτοί. Η θεραπεία αυξανόταν σταδιακά κάθε 12 εβδομάδες μέχρι να επιτευχθεί ο πλήρης έλεγχος’** ή μέχρι να χορηγηθεί η μεγαλύτερη δόση του υπό μελέτη φαρμάκου. Η μελέτη GOAL έδειξε ότι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν Seretide πέτυχαν έλεγχο του άσθματος συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές και αυτός ο έλεγχος επιτεύχθηκε με χαμηλότερη δόση κορτικοστεροειδούς. Ικανοποιητικός έλεγχος του άσθματος επιτεύχθηκε γρηγορότερα με το Seretide από ότι μόνο με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές. Ο χρόνος θεραπείας για την επίτευξη της πρώτης ατομικής καλά ελεγχόμενης εβδομάδας για το 50% των ασθενών ήταν 16 ημέρες για το Seretide συγκριτικά με 37 ημέρες για την ομάδα του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς. Στην υποομάδα των ασθματικών που δεν είχαν ξαναπάρει στεροειδή ο χρόνος για μία ατομική καλά ελεγχόμενη εβδομάδα ήταν 16 ημέρες με θεραπεία Seretide συγκριτικά με 23 ημέρες μετά από θεραπεία με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές.

Τα συνολικά αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν:

| Ποσοστό Ασθενών που πέτυχαν *Επαρκώς ελεγχόμενο (ΕΕ) και **Πλήρως ελεγχόμενο

(ΠΕ) Άσθμα σε διάστημα 12 μηνών
Θεραπεία πριν τη μελέτη	Σαλμετερόλη/ Προπιονική Φλουτικαζόνη		Προπιονική Φλουτικαζόνη
	ΕΕ	ΠΕ	ΕΕ	ΠΕ
Χωρίς εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές
(μόνο SABA)	78%	50%	70%	40%
Χαμηλή δόση εισπνεόμενου
κορτικοστεροειδούς (≤500mcg BDP ή
ισοδύναμο/ημέρα)	75%	44%	60%	28%
Μέτρια δόση εισπνεόμενου
κορτικοστεροειδούς (>500-1000mcg
BDP ή ισοδύναμο/ημέρα)	62%	29%	47%	16%
Συνολικά αποτελέσματα για τις 3
ομάδες θεραπείας	71%	41%	59%	28%

*Επαρκώς ελεγχόμενο άσθμα: περιστασιακά συμπτώματα ή χρήση β -διεγερτών βραχείας δράσης (SABA) ή πνευμονική λειτουργία μικρότερη του 80% της προβλεπόμενης και επιπλέον χωρίς νυχτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξυσμούς και χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που να οδηγούν σε αλλαγή της θεραπευτικής αγωγής. **Πλήρης έλεγχος του άσθματος: χωρίς συμπτώματα, χωρίς χρήση SABA, πνευμονική λειτουργία μεγαλύτερη ή ίση με το 80% της προβλεπόμενης, χωρίς νυχτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξυσμούς και χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που να οδηγούν σε αλλαγή της θεραπευτικής αγωγής.

Τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής δείχνουν ότι σε ασθενείς με μέτριο επίμονο άσθμα για τους οποίους ο γρήγορος έλεγχος του άσθματος θεωρείται ουσιώδης, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο χορήγησης Seretide 50/100 mcg δύο φορές την ημέρα, ως αρχική θεραπεία συντήρησης (βλέπε παράγραφο 4.2).

Μία διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, παραλλήλων ομάδων μελέτη σε 318 ασθενείς με επιμένον άσθμα, ηλικίας ≥18 ετών, αξιολόγησε την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της χορήγησης δύο εισπνοών δύο φορές την ημέρα (διπλάσια δόση) Seretide για δύο εβδομάδες. Η μελέτη έδειξε ότι ο διπλασιασμός των εισπνοών κάθε περιεκτικότητας του Seretide μέχρι και 14 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα μία μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τους β-αγωνιστές (τρόμος: 1 ασθενής [1%] έναντι 0, αίσθημα παλμών: 6 [3%] έναντι 1 [<1%], μυϊκές κράμπες: 6 [3%] έναντι 1 [<1%]), καθώς και μία παρόμοια αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (π.χ στοματική καντιντίαση, 6 [6%] έναντι 16 [8%], βράγχος φωνής, 2 [2%] έναντι 4 [2%]), συγκριτικά με τη χορήγηση μίας εισπνοής δύο φορές την ημέρα. Η μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζόμενων με τους βήτα αγωνιστές θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν ο γιατρός εξετάζει το ενδεχόμενο διπλασιασμού της δόσης του Seretide σε ενήλικες ασθενείς που χρειάζονται επιπρόσθετη βραχυχρόνια (μέχρι 14 ημέρες) θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή.

Κλινικές μελέτες του Seretide σε ΧΑΠ***

Η TORCH ήταν μία 3 ετής μελέτη που αξιολόγησε την επίδραση της θεραπείας με Seretide Diskus 50/500mcg δύο φορές την ημέρα, σαλμετερόλη Diskus 50mcg δύο φορές την ημέρα, προπιονική φλουτικαζόνη (FP) Diskus 500mcg δύο φορές την ημέρα ή εικονικό φάρμακο στην ολική θνησιμότητα (θνησιμότητα από κάθε αιτία) σε ασθενείς με ΧΑΠ. Οι ασθενείς με ΧΑΠ με FEV <60% (προ βρογχοδιαστολής) της αναμενόμενης φυσιολογικής κατά την έναρξη της θεραπείας, τυχαιοποιήθηκαν σε διπλά- τυφλή φαρμακευτική αγωγή. Κατά τη διάρκεια της μελέτης επιτράπηκε στους ασθενείς η συνήθης θεραπεία για ΧΑΠ με την εξαίρεση άλλων εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών, βρογχοδιασταλτικών μακράς δράσης και τη μακροχρόνια χορήγηση συστηματικών κορτικοστεροειδών. Η κατάσταση επιβίωσης στα 3 χρόνια υπολογίστηκε για όλους τους ασθενείς ανεξάρτητα από το αν αποσύρθηκαν από την φαρμακευτική αγωγή της μελέτης. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν η μείωση της ολικής θνησιμότητας στα 3 χρόνια για το Seretide έναντι του εικονικού φαρμάκου.

| Εικονικό φάρμακο N = 1524 | Σαλμετερόλη N = 1521 | FP 500 N = 1534 | Seretide

N = 1533
Ολική θνησιμότητα στα 3 χρόνια
Αριθμός θανάτων
(%)	(15,2%)	(13,5%)	(16,0%)
Αναλογία κινδύνου
vs Εικονικού
φαρμάκου (CIs)	N/A	0,879
(0,73, 1,06)
τιμή p
0,180	1,060
(0,89, 1,27)
τιμή p
0,525	0,825
(0,68, 1,00)
τιμή p
0,052
Αναλογία κινδύνου
Seretide 50/500 vs
επιμέρους
συστατικών (CIs)	N/A	0,932
(0,77, 1,13)
τιμή p
0,481	0,774
(0,64, 0,93)
τιμή p
0,007	N/A

Μη στατιστικά σημαντική τιμή p μετά την προσαρμογή για 2 ενδιάμεσες αναλύσεις στην αρχική σύγκριση αποτελεσματικότητας, από μία ανάλυση σε βάθος χρόνου, κατανεμημένη ανάλογα με καπνιστική συνήθεια

Υπήρξε μία τάση για μεγαλύτερη επιβίωση των ατόμων που έλαβαν Seretide συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο σε μία περίοδο 3 ετών, ωστόσο αυτό δεν πέτυχε το στατιστικά σημαντικό επίπεδο p≤0,05. Το ποσοστό ασθενών που πέθανε εντός 3 ετών λόγω σχετιζόμενων με τη ΧΑΠ αιτίων ήταν 6,0% για το εικονικό φάρμακο, 6,1% για τη σαλμετερόλη, 6,9% για την προπιονική φλουτικαζόνη και 4,7% για το Seretide. Ο μέσος αριθμός των μέτριων έως σοβαρών παροξυσμών ανά έτος μειώθηκε σημαντικά με το Seretide συγκριτικά με τη θεραπεία σαλμετερόλης, προπιονικής φλουτικαζόνης και εικονικού φαρμάκου (μέσος ποσοστό στην ομάδα του Seretide 0,85 συγκριτικά με 0,97 στην ομάδα της σαλμετερόλης, 0,93 στην ομάδα της προπιονικής φλουτικαζόνης και 1,13 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Αυτό μεταφράζεται σε μείωση του ποσοστού μέτριων έως σοβαρών παροξυσμών κατά 25% (95% CI: 19% έως 31%, p<0,001) συγκριτικά με εικονικό φάρμακο, 12% συγκριτικά με τη σαλμετερόλη (95% CI: 5% έως 19%, p=0,002) και κατά 9% συγκριτικά με την προπιονική φλουτικαζόνη (95% CI: 1% έως 16%, p=0,024). Η σαλμετερόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη μείωσαν σημαντικά τα ποσοστά παροξυσμών συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο κατά 15% (95% CI: 7% έως 22%; p<0,001) και 18% (95% CI: 11% έως 24%; p<0,001) αντίστοιχα. Η ποιότητα ζωής ως προς την υγεία, όπως μετρήθηκε με το αναπνευστικό ερωτηματολόγιο St George (SGRQ) βελτιώθηκε από όλα τα φαρμακευτικά σχήματα συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Η μέση βελτίωση στα τρία χρόνια για το Seretide συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο ήταν -3,1 μονάδες (95% CI: -4,1 έως -2,1; p<0,001), συγκριτικά με τη σαλμετερόλη ήταν -2,2 μονάδες (p<0,001) και συγκριτικά με την προπιονική φλουτικαζόνη ήταν -1,2 μονάδες (p=0,017). Μία μείωση 4 μονάδων θεωρήθηκε κλινικά σημαντική. Η προβλεπόμενη πιθανότητα εμφάνισης πνευμονίας στα 3 έτη που αναφέρθηκε ως ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν 12,3% για το εικονικό φάρμακο, 13,3% για τη σαλμετερόλη, 18,3% για την προπιονική φλουτικαζόνη και 19,6% για το Seretide (Αναλογία κινδύνου για το Seretide vs εικονικού φαρμάκου: 1,64, 95% CI: 1,33 έως 2,01, p<0.001). Δεν υπήρξε αύξηση των σχετιζόμενων με την πνευμονία θανάτων: οι θάνατοι κατά τη διάρκεια της θεραπείας που θεωρήθηκαν ως κυρίως οφειλόμενοι σε πνευμονίαήταν 7 για το εικονικό φάρμακο, 9 για τη σαλμετερόλη, 13 για την προπιονική φλουτικαζόνη και 8 για το Seretide. Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στην πιθανότητα καταγμάτων (5,1% εικονικό φάρμακο, 5,1% σαλμετερόλη, 5,4% προπιονική φλουτικαζόνη και 6,3% Seretide; Αναλογία κινδύνου για το Seretide vs εικονικού φαρμάκου: 1,22, 95% CI: 0,87 έως 1,72, p=0,248.

Κλινικές μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο διάρκειας 6 και 12 μηνών, έχουν δείξει ότι η τακτική χορήγηση Seretide 50/500 μικρογραμμάρια βελτιώνει την πνευμονική λειτουργία και μειώνει την δύσπνοια και την χρήση ανακουφιστικής θεραπείας.

Μελέτη SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial)***

Η SMART ήταν μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη παράλληλων ομάδων στις ΗΠΑ, διάρκειας 28-εβδομάδων, στην οποία τυχαιοποιήθηκαν 13.176 ασθενείς σε σαλμετερόλη (50μg δύο φορές την ημέρα) και 13.,179 ασθενείς σε εικονικό φάρμακο επιπρόσθετα της συνήθους αντιασθματικής αγωγής που ελάμβαναν. Στη μελέτη συμμετείχαν ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με άσθμα, οι οποίοι ελάμβαναν κατά τη δεδομένη χρονική στιγμή αντιασθματική θεραπεία (εκτός από β διεγέρτες μακράς δράσης). Η αρχική χρήση εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών κατά την ένταξη στη μελέτη καταγράφηκε, δεν ήταν όμως απαραίτητη κατά τη διάρκεια της μελέτης. Το πρωτεύον τελικό σημείο στη SMART ήταν ο συνδυασμένος αριθμός θανάτων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό και απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό.

Κύρια ευρήματα από τη SMART: πρωτεύον τελικό σημείο

| Ομάδα ασθενών | Αριθμός επεισοδίων πρωτεύοντος τελικού σημείου

/αριθμός ασθενών
	σαλμετερόλη εικονικό
φάρμακο
Σύνολο ασθενών	50/13.,176
Ασθενείς που ελάμβαναν
εισπνεόμενα στεροειδή	23/6.,127
Ασθενείς που δεν ελάμβαναν
εισπνεόμενα στεροειδή	27/7.,049
Αφροαμερικανοί ασθενείς	20/2.,366

(Ο κίνδυνος που αναγράφεται με έντονα γράμματα είναι στατιστικά σημαντικός σε επίπεδο 95%.)

Κύρια ευρήματα από τη SMART ανάλογα με τη χρήση εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών κατά την έναρξη της μελέτης: δευτερεύοντα τελικά σημεία

| | Αριθμός επεισοδίων δευτερεύοντος τελικού

σημείου /αριθμός ασθενών
	σαλμετερόλη εικονικό
φάρμακο
Θάνατοι σχετιζόμενοι με το αναπνευστικό
Ασθενείς που ελάμβαναν
εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή	10/6127
Ασθενείς που δεν ελάμβαναν
εισπνεόμενα στεροειδή	14/7049
Συνδυασμένος αριθμός θανάτων ή απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων σχετιζόμενων με το
άσθμα
Ασθενείς που ελάμβαναν
εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή	16/6127
Ασθενείς που δεν ελάμβαναν Ασθενείς που δεν ελάμβαναν
εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή	21/7049
Θάνατοι σχετιζόμενοι με το άσθμα
Ασθενείς που ελάμβαναν
εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή	4/6127
Ασθενείς που δεν ελάμβαναν
εισπνεόμενα στεροειδή	9/7049

(*=δεν μπορούσε να υπολογισθεί επειδή δεν υπήρξαν επεισόδια στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ο κίνδυνος που αναγράφεται με έντονα γράμματα είναι στατιστικά σημαντικός σε επίπεδο 95%. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία στον ανωτέρω πίνακα έφθασαν σε στατιστική σημαντικότητα στο σύνολο του πληθυσμού). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία του συνδυασμένου αριθμού θανάτων από όλες τις αιτίες ή των απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων, των θανάτων από όλες τις αιτίες ή των εισαγωγών στο νοσοκομείο από όλες τις αιτίες δεν έφθασαν σε στατιστική σημαντικότητα στο σύνολο του πληθυσμού.

Μηχανισμός δράσης***

Το Seretide περιέχει σαλμετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη, οι οποίες έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Οι αντίστοιχοι μηχανισμοί δράσης και των δύο φαρμάκων παρατίθενται παρακάτω: Σαλμετερόλη: Η σαλμετερόλη είναι ένας εκλεκτικός παρατεταμένης δράσης (12 ώρες) βήτα-2-αδρενεργικός διεγέρτης, που διαθέτει μία μακριά πλευρική άλυσο, η οποία συνδέεται με το ειδικό τμήμα του υποδοχέα. Η σαλμετερόλη προκαλεί μία μεγαλύτερης διάρκειας βρογχοδιαστολή η οποία διαρκεί τουλάχιστον 12 ώρες, συγκρινόμενη με τις συνιστώμενες δόσεις των συμβατικών βήτα-2 διεγερτών βραχείας διάρκειας δράσης. Προπιονική φλουτικαζόνη: Η προπιονική φλουτικαζόνη χορηγούμενη σε εισπνοές στις συνιστώμενες δόσεις, έχει γλυκοκορτικοειδική αντιφλεγμονώδη δράση στους πνεύμονες, με αποτέλεσμα την μείωση των συμπτωμάτων και των εξάρσεων του άσθματος, με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες συγκριτικά με τη συστηματική χορήγηση κορτικοστεροειδών.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-SERETIDE DISKUS

expand_more

Σαλμετερολη:* Η σαλμετερόλη δρα τοπικά στους πνεύμονες και επομένως οι στάθμες της στο πλάσμα δεν είναι ενδεικτικές της θεραπευτικής της δράσης. Επί πλέον τα υπάρχοντα στοιχεία φαρμακοκινητικής της σαλμετερόλης είναι περιορισμένα λόγω τεχνικών δυσκολιών του προσδιορισμού της στο πλάσμα εξ αιτίας των χαμηλών συγκεντρώσεων της μετά από εισπνοές σε θεραπευτικές δόσεις είναι πολύ χαμηλές (περίπου 200 picοgram/ml ή λιγότερο).

Προπιονική φλουτικαζόνη:* Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εισπνεόμενης προπιονική φλουτικαζόνη σε υγιή άτομα ποικίλει μεταξύ περίπου 10 - 30% της αναγραφόμενης δόσης ανάλογα με τη συσκευή εισπνοών που χρησιμοποιείται. Σε ασθενείς με άσθμα ή ΧΑΠ έχει παρατηρηθεί μικρότερος βαθμός συστηματικής έκθεσης σε εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη. Η συστηματική απορρόφηση λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω των πνευμόνων και είναι αρχικά ταχεία και στη συνέχεια παρατεταμένη. Το υπόλοιπο της εισπνεόμενης δόσης μπορεί να καταπίνεται αλλά συνεισφέρει ελάχιστα στη συστηματική έκθεση λόγω χαμηλής υδατοδιαλυτότητας και προ συστηματικού μεταβολισμού με αποτέλεσμα βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος μικρότερη από 1%. Υπάρχει γραμμική αύξηση στη συστηματική έκθεση με την αύξηση της εισπνεόμενης δόσης. Η κατανομή της προπιονικής φλουτικαζόνης χαρακτηρίζεται από υψηλή κάθαρση πλάσματος (1150ml/min), μεγάλο όγκο κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (περίπου 300lt) και τελική ημιπερίοδο ζωής περίπου 8 ώρες. Η σύνδεση με τις πρωτείνες του πλάσματος είναι 91%. Η προπιονική φλουτικαζόνη αποβάλλεται πολύ γρήγορα από τη συστηματική κυκλοφορία. H κύρια οδός αποβολής είναι ο μεταβολισμός σε έναν αδρανή μεταβολίτη του καρβοξυλικού οξέος από το ενζυμικό σύστημα CYP3A4 του κυττοχρώματος P450. Άλλοι μη ταυτοποιημένοι μεταβολίτες βρέθηκαν επίσης στα κόπρανα. Η νεφρική κάθαρση της προπιονικής φλουτικαζόνης είναι αμελητέα. Λιγότερο από 5% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως σαν μεταβολίτες. Το κύριο μέρος της δόσης εκκρίνεται με τα κόπρανα σαν μεταβολίτες και αμετάβλητο φάρμακο.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Συστηματικά, πειράματα in vitro δείχνουν ότι το [DB08906] ενεργοποιεί τους γλυκοκορτικοειδείς υποδοχείς, αναστέλλει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ (nuclear factor kappa b) και αναστέλλει την ηωσινοφιλική φλεγμονή στους πνεύμονες σε αρουραίους. Το [DB00588] επιδεικνύει παρόμοια δραστηριότητα, αλλά δεν αναφέρεται ότι επηρεάζει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ. Το [DB00588] ως τοπικό σκεύασμα σχετίζεται επίσης με αγγειοσυστολή στο δέρμα.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Το [DB08906] και το [DB00588] δρουν μέσω ενός άγνωστου μηχανισμού για να επηρεάσουν τη δράση διαφόρων τύπων κυττάρων και μεσολαβητών της φλεγμονής. Πειράματα in vitro δείχνουν ότι το [DB08906] ενεργοποιεί τους γλυκοκορτικοειδείς υποδοχείς, αναστέλλει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ (nuclear factor kappa b) και αναστέλλει την ηωσινοφιλική φλεγμονή στους πνεύμονες σε αρουραίους. Το [DB00588] επιδεικνύει παρόμοια δραστηριότητα, αλλά δεν αναφέρεται ότι επηρεάζει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ.

Η φλουτικασόνη προπιονική είναι ένας υψηλής εκλεκτικότητας αγωνιστής του ανθρώπινου γλυκοκορτικοειδούς υποδοχέα με αμελητέα δραστηριότητα στους υποδοχείς ανδρογόνων, οιστρογόνων ή αλατοκορτικοειδών. Σε προκλινικές μελέτες, η φλουτικασόνη προπιονική ανέφερε ασθενή προγεστεροειδή δραστηριότητα. Ωστόσο, καθώς οι συγκεντρώσεις της φλουτικασόνης προπιονικής στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλές μετά από ενδορρινική χορήγηση του φαρμάκου στις συνιστώμενες δόσεις, η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος δεν είναι γνωστή. Οι θεραπευτικές επιδράσεις της φλουτικασόνης προπιονικής πιστεύεται ότι προκύπτουν από τοπικές δράσεις της εναποτεθειμένης εισπνεόμενης δόσης στους ρινικούς βλεννογόνους παρά από τις συστηματικές δράσεις του καταποθέντος τμήματος της δόσης.

Οι ακριβείς μηχανισμοί(οί) αντιφλεγμονώδους δράσης των κορτικοστεροειδών στη ρινική αλλεργία παραμένουν άγνωστοι, αλλά μπορεί να περιλαμβάνουν μειώσεις στα ακόλουθα: αριθμός κυττάρων-μεσολαβητών (κύτταρα Β, ηωσινόφιλα, βοηθητικά Τ-κύτταρα [CD4+, T4], μαστοκύτταρα και ουδετερόφιλα) στον ρινικό βλεννογόνο, ρινική αντιδραστικότητα στα αλλεργιογόνα και απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών και πρωτεολυτικών ενζύμων. Μετά την έκθεση ασθενών με ιστορικό ρινικής αλλεργίας σε αλλεργιογόνο, ηωσινόφιλα, μαστοκύτταρα, Τ-κύτταρα και ουδετερόφιλα φαίνεται να διεισδύουν σε ρινικές εκκρίσεις και βλεννογόνους, απελευθερώνοντας φλεγμονώδεις μεσολαβητές που προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνησμός, φτέρνισμα, ρινόρροια και ρινικό οίδημα. /Κορτικοστεροειδή/

Άλλοι μηχανισμοί με τους οποίους τα κορτικοστεροειδή μπορεί να βελτιώσουν τα συμπτώματα της ρινικής αλλεργίας μπορεί να περιλαμβάνουν την αναστολή της διαστολής και διαπερατότητας των τριχοειδών αγγείων μετά τον τριχοειδή τριχοειδή και τη διευκόλυνση της ρινικής βλεννογόνιας κάθαρσης των ρινικών εκκρίσεων. Ασθενείς που λαμβάνουν βραχυπρόθεσμη και μακροχρόνια θεραπεία με ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική έχουν παρουσιάσει μειώσεις στη διόγκωση των ρινικών ρινικών και τη φλεγμονή του βλεννογόνου. Καθώς οι φλεγμονώδεις αλλαγές συμβαίνουν κατά τη διάρκεια περιόδων αυξημένης ρινικής υπεραντιδραστικότητας, ο βαθμός της απόκρισης στα ρινικά εκκριτικά ερεθίσματα έχει χρησιμοποιηθεί ως έμμετρος δείκτης της φλεγμονής. Σε ασθενείς με ασυμπτωματική εποχική ρινική αλλεργία, η προετοιμασία με ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική για 2-6 εβδομάδες πριν από την πρόκληση με αλλεργιογόνα ή φλεγμονώδεις μεσολαβητές γενικά μείωσε την απελευθέρωση τρυπτάσης, ισταμίνης, ηωσινοφιλικής κατιοντικής πρωτεΐνης και προσταγλανδίνης D2 σε ρινικές βιοψίες ή ρινικό υγρό έκπλυσης· οι συγκεντρώσεις ηωσινοφίλων ή ενεργοποιημένων ηωσινοφίλων, CD4+ Τ-κυττάρων και βασιόφιλων μειώθηκαν επίσης. /Κορτικοστεροειδή/

Όπως και άλλα τοπικά κορτικοστεροειδή, η φλουτικασόνη προπιονική έχει αντιφλεγμονώδεις, αντι-κνησμώδεις και αγγειοσυσπαστικές ιδιότητες. Ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δραστηριότητας των τοπικών στεροειδών, γενικά, είναι ασαφής. Ωστόσο, τα κορτικοστεροειδή πιστεύεται ότι δρουν μέσω της επαγωγής πρωτεϊνών που αναστέλλουν τη φωσφολιπάση Α2, συλλογικά γνωστές ως λιποκορτίνες. Υποτίθεται ότι αυτές οι πρωτεΐνες ελέγχουν τη βιοσύνθεση ισχυρών μεσολαβητών της φλεγμονής, όπως οι προσταγλανδίνες και οι λευκοτριένες, αναστέλλοντας την απελευθέρωση του κοινού τους προδρόμου, του αραχιδονικού οξέος. Το αραχιδονικό οξύ απελευθερώνεται από φωσφολιπίδια της μεμβράνης από τη φωσφολιπάση Α2.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η ενδορρινική έκθεση στο [DB08906] οδηγεί στην κατάποση μεγαλύτερου μέρους της δόσης από τους ασθενείς. Ωστόσο, η απορρόφηση είναι χαμηλή και ο μεταβολισμός υψηλός, επομένως υπάρχει αμελητέα συστηματική έκθεση με ρινική βιοδιαθεσιμότητα 0,50% και από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα 1,26%. Η εισπνεόμενη βιοδιαθεσιμότητα είναι 13,9%. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε εισπνεόμενη βιοδιαθεσιμότητα 6,3-18,4%. Η ενδορρινική βιοδιαθεσιμότητα του [DB00588] είναι <2%, και η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι <1%. Η ενδορρινική έκθεση οδηγεί στην κατάποση της πλειονότητας της δόσης. Η τοπική απορρόφηση του [DB00588] είναι πολύ χαμηλή, αλλά μπορεί να αλλάξει ανάλογα με διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ακεραιότητας του δέρματος και της παρουσίας φλεγμονής ή νόσου. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε εισπνεόμενη βιοδιαθεσιμότητα 9,0%.

Το [DB08906] απεκκρίνεται ≥90% στα κόπρανα και 1-2% στα ούρα. Το [DB00588] απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα με <5% να απεκκρίνεται στα ούρα.

608L σε κατάσταση ισορροπίας (steady state) για ενδοφλέβια χορήγηση του [DB08906]. Άλλες αναφορές υποδηλώνουν ότι ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι 661L. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε όγκο κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας 704L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Ο όγκος κατανομής του ενδοφλέβιου [DB00588] είναι 4,2L/kg. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε όγκο κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας 577L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

57,8L/h για το [DB08906]. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε κάθαρση 71,8L/h μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. 1093mL/min για το [DB00588]. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε κάθαρση 63,9L/h μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Η φλουτικασόνη προπιονική απορροφάται ελάχιστα από τον αναπνευστικό και γαστρεντερικό σωλήνα μετά από ενδορρινική εισπνοή του φαρμάκου ως υδατικό σπρέι. Βάσει έμμεσων υπολογισμών, η ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική έχει απόλυτη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα μικρότερη από 2%. Ένα μεγάλο μέρος μιας ενδορρινικής δόσης κορτικοστεροειδών καταπίνεται και υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ. Σε ασθενείς με ρινική αλλεργία που λαμβάνουν ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική για 2-3 εβδομάδες, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν πάνω από το επίπεδο ανίχνευσης της ανάλυσης (50 pg/mL) μόνο όταν υπερβαίνονταν οι συνιστώμενες δόσεις, και σε αυτές τις περιπτώσεις, μόνο σε περιστασιακά δείγματα σε χαμηλές συγκεντρώσεις.

Περιορισμένα δεδομένα από μελέτες στις οποίες χορηγήθηκε ραδιοσημασμένη φλουτικασόνη προπιονική από του στόματος υποδηλώνουν ότι το φάρμακο απορροφάται ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα και υφίσταται ταχεία μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ. Προκαταρκτικά δεδομένα από μια μελέτη δοσολογίας υποδηλώνουν ότι η ποσότητα της αμετάβλητης φλουτικασόνης προπιονικής στο πλάσμα αυξάνεται με τη δόση μετά από χορήγηση από του στόματος, αλλά η βιοδιαθεσιμότητα του ραδιοσημασμένου φαρμάκου ήταν κατά μέσο όρο περίπου 1% ή λιγότερο μετά από από του στόματος δόσεις 1-40 mg.

Μετά από χορήγηση από του στόματος 1 ή 16 mg ραδιοσημασμένης προπιονυλοφλουτικασόνης σε λίγους υγιείς εθελοντές, τα μέγιστα επίπεδα ραδιοσημασίας στο πλάσμα (εκφραζόμενα ως ισοδύναμα φλουτικασόνης προπιονικής) κατά μέσο όρο περίπου 1,3 ή 9,1 ng/mL, αντίστοιχα, επιτεύχθηκαν εντός 0,5-6 ωρών. Δεδομένου ότι δεν ανιχνεύθηκε αμετάβλητη φλουτικασόνη προπιονική στο πλάσμα για έως και 6 ώρες μετά από χορήγηση από του στόματος μη σημασμένης φλουτικασόνης προπιονικής που χορηγήθηκε σε ξεχωριστή περίσταση, η ραδιοσημασία στο πλάσμα που παρατηρήθηκε μετά τη χορήγηση του ραδιοσημασμένου φαρμάκου υποτίθεται ότι ήταν μεταβολίτες της φλουτικασόνης προπιονικής. Έχει προταθεί ότι η παρουσία μικρών ποσοτήτων (50-170 pg/mL) φλουτικασόνης προπιονικής στο πλάσμα από 6-24 ώρες μετά τη δόση σε αυτά τα άτομα δυνητικά μπορεί να αντιπροσωπεύει ορθική επαναρρόφηση του αμεταβολίτου φαρμάκου.

Ο βαθμός της διαδερμικής απορρόφησης των τοπικών κορτικοστεροειδών καθορίζεται από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του φορέα και της ακεραιότητας του επιδερμικού φραγμού. Η αποφρακτική επικάλυψη ενισχύει τη διείσδυση. Τα τοπικά κορτικοστεροειδή μπορούν να απορροφηθούν από φυσιολογικό άθικτο δέρμα. Η φλεγμονή ή/και άλλες παθολογικές διαδικασίες στο δέρμα αυξάνουν τη διαδερμική απορρόφηση.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Φλουτικασόνη (14 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Συγγένεια με Πρωτεΐνες

Το [DB08906] είναι >99% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες στον ορό και μπορεί να φτάσει έως και 99,6%. Το [DB00588] είναι 99% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες στον ορό. Το τοπικό [DB00588] είναι μόνο 91% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες στον ορό.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το [DB08906] και το [DB00588] απομακρύνονται μέσω ηπατικού μεταβολισμού από το κυτόχρωμα P450 3A4. Και τα δύο υδρολύονται στην ομάδα του πενταμεθυλο-S-φθορομεθυλ ανθειοθειικού εστέρα (FIVE-S-fluoromethyl carbothioate group), σχηματίζοντας έναν ανενεργό μεταβολίτη.

Η φλουτικασόνη προπιονική μεταβολίζεται ταχέως στο ήπαρ από το ισοένζυμο CYP3A4 του κυτοχρώματος P-450· ο κύριος μεταβολίτης είναι το ανενεργό παράγωγο 17β-καρβοξυλικού οξέος. … Από τη συνολική ραδιοσημασία που ανακτήθηκε στα ούρα, το 18% αντιπροσώπευε το ανενεργό παράγωγο 17β-καρβοξυλικού οξέος της φλουτικασόνης προπιονικής, το 12% αντιπροσώπευε έναν λιγότερο πολικό μεταβολίτη, και το υπόλοιπο αντιπροσώπευε πιο πολικούς μεταβολίτες. … Ο μεταβολίτης 17β-καρβοξυλικό οξύ της φλουτικασόνης προπιονικής αντιπροσώπευε το 3-40% της απέκκρισης στα κόπρανα.

Το ανενεργό /παράγωγο 17β-καρβοξυλικού οξέος/ είχε μικρότερη συγγένεια (περίπου 1/2.000) από το μητρικό φάρμακο για τον γλυκοκορτικοειδή υποδοχέα του κυτοσόλης ανθρώπινου πνεύμονα in vitro και αμελητέα φαρμακολογική δραστηριότητα σε μελέτες σε ζώα. Άλλοι μεταβολίτες που ανιχνεύθηκαν in vitro χρησιμοποιώντας καλλιεργημένα ηπατώματα ανθρώπινου κυττάρου δεν έχουν ανιχνευθεί σε ανθρώπους.

Δεν ανιχνεύθηκαν μεταβολίτες της φλουτικασόνης προπιονικής σε μια μελέτη in vitro ραδιοσημασμένης φλουτικασόνης προπιονικής που επωάστηκε σε ανθρώπινο ομογενοποιημένο δέρμα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

15,1 ώρες για την ενδορρινική [DB08906] και 24 ώρες για το εισπνεόμενο σκεύασμα. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε χρόνο ημίσειας ζωής 13,6 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και 17,3-23,9 ώρες μετά από εισπνοή. 7,8 ώρες για την ενδοφλέβια [DB00588]. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε χρόνο ημίσειας ζωής 14,0 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και 10,8 ώρες μετά από εισπνοή.

Μετά από ενδοφλέβια δόση 1 mg σε υγιείς εθελοντές, η φλουτικασόνη προπιονική έδειξε πολυεκθετική κινητική και είχε μέσο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 7,2 ώρες (εύρος, 3,2 έως 11,2 ώρες).

Ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της φλουτικασόνης προπιονικής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 3 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που μειώνουν ή καταστέλλουν τη ΦΛΕΓΜΟΝΗ.

Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν εμποδίζοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.475)

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

CUT2W21N7U

FLUTICASONE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Κορτικοστεροειδές

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Υποδοχέων Ορμονών Κορτικοστεροειδών

Η φλουτικασόνη είναι ένα Κορτικοστεροειδές. Ο μηχανισμός δράσης της φλουτικασόνης είναι ως Αγωνιστής Υποδοχέων Ορμονών Κορτικοστεροειδών.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

7.2 ώρες (εύρος 3.2-11.2 ώρες)

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

99%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

science

Scientific Profile

CID

5311101

Μοριακός τύπος

C22H27F3O4S

Μοριακό βάρος

444.5

IUPAC

S-(fluoromethyl) (6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carbothioate

InChIKey

MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N

Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που μειώνουν ή καταστέλλουν τη ΦΛΕΓΜΟΝΗ.

Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.

Σχετικά Εργαλεία

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Οξεία Βρογχίτιδα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Λοιμώξεων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ 1-ICS R03BA05

1ο ΒΗΜΑ — Εισπνεόμενα κορτικοειδή (εναλλακτικά)

Εναλλακτικά των βρογχοδιασταλτικών

Δοσολογία: 250 mcg × 2 · Όσο διαρκεί η κρίση

📋 Βρογχικό Άσθμα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Εισπνεόμενα Κορτικοστεροειδή (ICS) — Χαμηλή/Μέτρια/Υψηλή Δόση) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

📋 Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Εισπνεόμενα Κορτικοστεροειδή (ICS)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.