GUSELKUMAB
Γκουσελκουμάμπη
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς ιντερλευκίνης, κωδικός ATC: L04AC16.
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
L40 Ψωρίαση
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ψωρίαση κατά πλάκας
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Υποδόρια
- Χορήγηση: Εβδομάδες 0 και 4, και εν συνεχεία κάθε 8 εβδομάδες
-
Παιδιατρικοί ασθενείς (6-17 ετών) με σωματικό βάρος < 40 kgΜέγ. δόση45 mgχορηγούμενη με υποδόρια ένεση τις Εβδομάδες 0 και 4, ακολουθούμενη από μια δόση συντήρησης κάθε 8 εβδομάδες (q8w).
-
Παιδιατρικοί ασθενείς (6-17 ετών) με σωματικό βάρος ≥ 40 kgΓια τα παιδιά με σωματικό βάρος 40 kg και άνω, υπάρχει διαθέσιμη προγεμισμένη σύριγγα των 100 mg. Για τη δοσολογία και τον τρόπο χορήγησης, (βλ. Δοσολογία της Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για το Γκουσελκουμάμπη 100 mg προγεμισμένη σύριγγα).
-
Παιδιατρικοί ασθενείς (< 6 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Γκουσελκουμάμπη σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
-
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργίαΤο Γκουσελκουμάμπη δεν έχει μελετηθεί σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών. Σε γενικές γραμμές, αυτές οι καταστάσεις δεν αναμένεται να έχουν σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική των μονοκλωνικών αντισωμάτων, και δεν θεωρούνται απαραίτητες προσαρμογές της δόσης.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Σοβαρή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Κλινικά σημαντικές ενεργές λοιμώξεις (π.χ. ενεργή φυματίωση)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΛοιμώξειςΠληθυσμόςΑσθενείς με οποιαδήποτε κλινικά σημαντική ενεργή λοίμωξηΗ θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά έως ότου η λοίμωξη αποδράμει ή αντιμετωπιστεί επαρκώς.
-
ΛοιμώξειςΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με guselkumabΘα πρέπει να δίδεται η οδηγία να αναζητούν ιατρική συμβουλή σε περίπτωση εμφάνισης σημείων ή συμπτωμάτων κλινικά σημαντικής χρόνιας ή οξείας λοίμωξης.
-
ΛοιμώξειςΠληθυσμόςΑσθενείς που αναπτύσσουν κλινικά σημαντική ή σοβαρή λοίμωξη ή δεν ανταποκρίνονται στην καθιερωμένη θεραπείαΘα πρέπει να παρακολουθείται στενά και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου αποδράμει η λοίμωξη.
-
Φυματίωση (ΤΒ)ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΠριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να αξιολογούνται για λοίμωξη φυματίωσης (ΤΒ).
-
Φυματίωση (ΤΒ)ΠληθυσμόςΑσθενείς με προηγούμενο ιστορικό λανθάνουσας ή ενεργής ΤΒ, για τους οποίους δεν μπορεί να επιβεβαιωθεί η χορήγηση ενός επαρκούς κύκλου θεραπείαςΘα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπείας κατά της ΤΒ πριν την έναρξη της θεραπείας.
-
Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίαςΣε περίπτωση εμφάνισης, η χορήγηση του guselkumab θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινά κατάλληλη θεραπεία.
-
ΑνοσοποιήσειςΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΠριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ολοκλήρωσης όλων των απαραίτητων για την ηλικία ανοσοποιήσεων σύμφωνα με τις ισχύουσες κατευθυντήριες οδηγίες ανοσοποίησης.
-
Εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούςΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με gusekumabΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα.
-
Εμβολιασμός με ζώντες ιούς ή ζώντα βακτήριαΠριν τον εμβολιασμό, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά για τουλάχιστον 12 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση και μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό.
-
ΈκδοχαΤα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Υποστρώματα CYP450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2)προσοχήΔεν αναμένονται κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις.ΣύστασηΔεν υπάρχει ανάγκη για προσαρμογή της δόσης.
-
Συγχορηγούμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία ή φωτοθεραπείαπροσοχήΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος
- Δερμοφυτιάσεις
- Λοίμωξη από ιό του απλού έρπητα
- Γαστρεντερίτιδα
- Υπερευαισθησία
- Αναφυλαξία
- Κεφαλαλγία
- Διάρροια
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Αρθραλγία
- Αντίδραση στη θέση ένεσης
- Αυξημένες τρανσαμινάσες
- Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΛοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος
-
ΣυχνέςΑντίδραση στη θέση ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΑυξημένες τρανσαμινάσεςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔερμοφυτιάσεις
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΛοίμωξη από ιό του απλού έρπηταΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΜειωμένος αριθμός ουδετερόφιλωνΑίμα
-
ΣπάνιεςΑναφυλαξίαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΓαστρεντερίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣπάνιεςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΕίναι περιορισμένα τα δεδομένα από τη χρήση του guselkumab σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με την κύηση, την ανάπτυξη του εμβρύου/κυήματος, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του Γκουσελκουμάμπη κατά τη διάρκεια της κύησης.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό εάν το guselkumab απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Οι ανθρώπινες IgGs είναι γνωστό ότι απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα κατά τη διάρκεια των πρώτων λίγων ημερών μετά τη γέννηση και μειώνονται σε χαμηλές συγκεντρώσεις σε σύντομο χρονικό διάστημα. Συνεπώς, ο κίνδυνος για ένα βρέφος που θηλάζει κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου δεν μπορεί να αποκλειστεί. Θα πρέπει να αποφασίζεται εάν θα διακόπτεται ο θηλασμός ή θα αποφεύγεται η θεραπεία με το Γκουσελκουμάμπη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα. (βλ. Προκλινικά δεδομένα για πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση του guselkumab στο ζωικό γάλα (πιθήκους cynomolgus)).
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΗ επίδραση του guselkumab στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με τη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς ιντερλευκίνης, κωδικός ATC: L04AC16.
Μηχανισμός δράσης
Το guselkumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα (mAb) IgG1λ που συνδέεται εκλεκτικά με την πρωτεΐνη ιντερλευκίνη 23 (IL-23) με υψηλή ειδικότητα και συγγένεια μέσω της περιοχής σύνδεσης αντιγόνου. Η IL-23 είναι μία κυτοκίνη, η οποία συμμετέχει στις φλεγμονώδεις και ανοσολογικές αποκρίσεις. Αποκλείοντας την πρόσδεση της IL-23 στον υποδοχέα της, το guselkumab αναστέλλει την εξαρτώμενη από την IL-23 κυτταρική σηματοδότηση και απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών. Τα επίπεδα της IL-23 είναι αυξημένα στο δέρμα των ασθενών με ψωρίαση κατά πλάκας. Σε μοντέλα in vitro, το guselkumab έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τη βιολογική δράση της IL-23, παρεμποδίζοντας την αλληλεπίδρασή της με τον υποδοχέα της IL-23 στην κυτταρική επιφάνεια και διαταράσσοντας τη διαμεσολαβούμενη από την IL-23-σηματοδότηση, ενεργοποίηση και αλληλουχία κυτταροκινών. Το guselkumab ασκεί κλινικές επιδράσεις στην ψωρίαση κατά πλάκας και την ψωριασική αρθρίτιδα μέσω αποκλεισμού της οδού της κυτταροκίνης IL-23. Έχει διαπιστωθεί ότι τα μυελοειδή κύτταρα που εκφράζουν τον Fc-γ υποδοχέα 1 (CD64) είναι κυρίαρχη πηγή της IL-23 στον φλεγμονώδη ιστό, στην ψωρίαση. Το guselkumab έχει επιδείξει in vitro παρεμπόδιση της IL-23 και πρόσδεση στο CD64. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το guselkumab είναι σε θέση να εξουδετερώσει την IL-23 στην κυτταρική πηγή της φλεγμονής.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε μία Φάσης I μελέτη, η θεραπεία με guselkumab οδήγησε σε μειωμένη έκφραση των γονιδίων της οδού IL-23/Th17 και των σχετιζόμενων με την ψωρίαση προφίλ γονιδιακής έκφρασης, όπως φαίνεται από τις αναλύσεις mRNA που ελήφθη από βιοψίες από πάσχουσες περιοχές του δέρματος ασθενών με ψωρίαση κατά πλάκας την Εβδομάδα 12 σε σύγκριση με την έναρξη της μελέτης. Στην ίδια μελέτη Φάσης I, η θεραπεία με guselkumab οδήγησε σε βελτίωση των ιστολογικών δεικτών της ψωρίασης την Εβδομάδα 12, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης του επιδερμικού πάχους και της πυκνότητας των T-κυττάρων. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν μειωμένα επίπεδα IL-17A, IL-17F και IL-22 ορού σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με guselkumab σε μελέτες Φάσης II και Φάσης III της ψωρίασης κατά πλάκας. Αυτά τα αποτελέσματα είναι σε συμφωνία με το κλινικό όφελος που έχει παρατηρηθεί με τη θεραπεία με guselkumab στην ψωρίαση κατά πλάκας. Σε ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα σε Φάσης III μελέτες, τα επίπεδα ορού των πρωτεϊνών οξείας φάσης C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, αμυλοειδές A ορού και IL-6 καθώς και των Th17 εκτελεστικών κυτταροκινών IL-17A, IL-17F και IL-22 ήταν αυξημένα στην έναρξη της μελέτης. Το guselkumab μείωσε τα επίπεδα αυτών των πρωτεϊνών εντός 4 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας. Το guselkumab μείωσε ακόμη περισσότερο τα επίπεδα αυτών των πρωτεϊνών έως την Εβδομάδα 24 σε σύγκριση με την έναρξη της μελέτης και με το εικονικό φάρμακο.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Ψωρίαση κατά πλάκας ενηλίκων Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του guselkumab αξιολογήθηκαν σε τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με ενεργό παράγοντα, Φάσης III μελέτες σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, οι οποίοι ήταν υποψήφιοι για φωτοθεραπεία ή συστηματική θεραπεία.
VOYAGE 1 και VOYAGE 2 Δύο μελέτες (VOYAGE 1 και VOYAGE 2) αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του guselkumab έναντι εικονικού φαρμάκου και του adalimumab σε 1.829 ενήλικες ασθενείς. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με guselkumab (N=825) έλαβαν 100 mg τις Εβδομάδες 0 και 4, και εν συνεχεία κάθε 8 εβδομάδες (q8w) έως την Εβδομάδα 48 (VOYAGE 1) και την Εβδομάδα 20 (VOYAGE 2). Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με adalimumab (N=582) έλαβαν 80 mg την Εβδομάδα 0 και 40 mg την Εβδομάδα 1 και εν συνεχεία 40 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα (q2w) έως την Εβδομάδα 48 (VOYAGE 1) και την Εβδομάδα 23 (VOYAGE 2). Και στις δύο μελέτες οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο (N=422) έλαβαν guselkumab 100 mg τις Εβδομάδες 16, 20 και εν συνεχεία q8w. Στη μελέτη VOYAGE 1, όλοι οι ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με adalimumab την Εβδομάδα 0, ξεκίνησαν να λαμβάνουν ανοικτή θεραπεία με guselkumab q8w την Εβδομάδα 52. Στη μελέτη VOYAGE 2, οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με guselkumab την Εβδομάδα 0 και πέτυχαν ανταπόκριση του Δείκτη Έκτασης και Βαρύτητας της Ψωρίασης (PASI) 90 την Εβδομάδα 28, τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου είτε σε συνέχιση της θεραπείας με guselkumab q8w (θεραπεία συντήρησης) ή σε λήψη εικονικού φαρμάκου (θεραπεία απόσυρσης). Οι ασθενείς υπό θεραπεία απόσυρσης ξεκίνησαν εκ νέου τη θεραπεία με guselkumab (χορήγηση τη στιγμή της επανέναρξης της θεραπείας, 4 εβδομάδες αργότερα και εν συνεχεία q8w) όταν εμφάνισαν τουλάχιστον 50% απώλεια της βελτίωσης του PASI που είχαν επιτύχει την Εβδομάδα 28. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με adalimumab την Εβδομάδα 0 και δεν πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 έλαβαν guselkumab τις Εβδομάδες 28 και 32 και εν συνεχεία q8w. Στη μελέτη VOYAGE 2, όλοι οι ασθενείς ξεκίνησαν να λαμβάνουν ανοικτή θεραπεία με guselkumab q8w την Εβδομάδα 76. Τα αρχικά χαρακτηριστικά της νόσας ήταν παρόμοια μεταξύ των πληθυσμών των μελετών VOYAGE 1 και 2 με διάμεση επιφάνεια σώματος (BSA) 22% και 24%, διάμεση αρχική βαθμολογία PASI 19 και για τις δύο μελέτες, διάμεση αρχική βαθμολογία δερματολογικού δείκτη ποιότητας ζωής (DLQI) 14 και 14,5, αρχική βαθμολογία γενικής αξιολόγησης από τον ερευνητή (IGA) «σοβαρή νόσος» για το 25% και το 23% των ασθενών, και ιστορικό ψωριασικής αρθρίτιδας για το 19% και το 18% των ασθενών, αντίστοιχα. Από το σύνολο των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στις μελέτες VOYAGE 1 και 2, το 32% και 29% δεν είχαν λάβει ούτε συμβατική συστηματική θεραπεία ούτε βιολογική θεραπεία, το 54% και 57% είχαν λάβει προηγουμένως φωτοθεραπεία και το 62% και 64% είχαν λάβει προηγουμένως συμβατική συστηματική θεραπεία, αντίστοιχα. Και στις δύο μελέτες, το 21% είχαν λάβει προηγουμένως βιολογική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων του 11% που είχαν λάβει τουλάχιστον έναν παράγοντα έναντι του παράγοντα νέκρωσης του όγκου α (TNFα) και περίπου του 10% που είχαν λάβει έναν παράγοντα αντι-IL-12/IL-23. Η αποτελεσματικότητα του guselkumab αξιολογήθηκε ως προς την συνολική δερματοπάθεια, την περιοχική νόσο (τριχωτό της κεφαλής, παλάμες και πέλματα και όνυχες), και την ποιότητα ζωής και τις αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις. Τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία στις VOYAGE 1 και 2 ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν βαθμολογία IGA «χωρίς νόσο» ή «ελάχιστη νόσος» (IGA 0/1) και ανταπόκριση PASI 90 την Εβδομάδα 16 έναντι του εικονικού φαρμάκου (βλ. Πίνακας 4).
Συνολική δερματοπάθεια Η θεραπεία με guselkumab οδήγησε σε σημαντική βελτίωση των δεικτών ενεργότητας της νόσου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και το adalimumab την Εβδομάδα 16 και σε σύγκριση με το adalimumab τις Εβδομάδες 24 και 48. Τα κύρια αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για το κύριο και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης παρουσιάζονται στον Πίνακας 4 παρακάτω. Πίνακας 4: Σύνοψη των κλινικών ανταποκρίσεων στις μελέτες VOYAGE 1 και VOYAGE 2
| VOYAGE 1 | VOYAGE 2 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Εικονικό φάρμακο (N=174) | guselkumab (N=329) | adalimumab (N=334) | Εικονικό φάρμακο (N=248) | guselkumab (N=496) | adalimumab (N=248) | |
| Εβδομάδα 16 | ||||||
| PASI 75 | 10 (5,7) | 300 (91,2)a | 244 (73,1)b | 20 (8,1) | 428 (86,3)a | 170 (68,5)b |
| PASI 90 | 5 (2,9) | 241 (73,3)c | 166 (49,7)b | 6 (2,4) | 347 (70,0)c | 116 (46,8)b |
| PASI 100 | 1 (0,6) | 123 (37,4)d | 57 (17,1)b | 2 (0,8) | 169 (34,1)d | 51 (20,6)d |
| IGA 0/1 | 12 (6,9) | 280 (85,1)c | 220 (65,9)b | 21 (8,5) | 417 (84,1)c | 168 (67,7)b |
| IGA 0 | 2 (1,1) | 157 (47,7)d | 88 (26,3)d | 2 (0,8) | 215 (43,3)d | 71 (28,6)d |
| Εβδομάδα 24 | ||||||
| PASI 75 | - | 300 (91,2) | 241 (72,2)e | - | 442 (89,1) | 176 (71,0)e |
| PASI 90 | - | 264 (80,2) | 177 (53,0)b | - | 373 (75,2) | 136 (54,8)b |
| PASI 100 | - | 146 (44,4) | 83 (24,9)e | - | 219 (44,2) | 66 (26,6)e |
| IGA 0/1 | - | 277 (84,2) | 206 (61,7)b | - | 414 (83,5) | 161 (64,9)b |
| IGA 0 | - | 173 (52,6) | 98 (29,3)b | - | 257 (51,8) | 78 (31,5)b |
| Εβδομάδα 48 | ||||||
| PASI 75 | - | 289 (87,8) | 209 (62,6)e | - | - | - |
| PASI 90 | - | 251 (76,3) | 160 (47,9)b | - | - | - |
| PASI 100 | - | 156 (47,4) | 78 (23,4)e | - | - | - |
| IGA 0/1 | - | 265 (80,5) | 185 (55,4)b | - | - | - |
| IGA 0 | - | 166 (50,5) | 86 (25,7)b | - | - | - |
| a p < 0,001 για τη σύγκριση μεταξύ guselkumab και εικονικού φαρμάκου. | ||||||
| b p < 0,001 για τη σύγκριση μεταξύ guselkumab και adalimumab αναφορικά με τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία. | ||||||
| c p < 0,001 για τις συγκρίσεις μεταξύ guselkumab και εικονικού φαρμάκου αναφορικά με τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία. | ||||||
| d δεν διεξήχθησαν συγκρίσεις μεταξύ guselkumab και adalimumab. | ||||||
| e p < 0,001 για τη σύγκριση μεταξύ guselkumab και adalimumab. |
Ανταπόκριση με την πάροδο του χρόνου Το guselkumab επέδειξε ταχεία έναρξη της αποτελεσματικότητας, με σημαντικά υψηλότερη ποσοστιαία βελτίωση του PASI σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήδη από την Εβδομάδα 2 (p < 0,001). Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 ήταν αριθμητικά υψηλότερο για το guselkumab σε σύγκριση με το adalimumab ξεκινώντας την Εβδομάδα 8, και η διαφορά έφθασε στη μέγιστη τιμή περίπου την Εβδομάδα 20 (VOYAGE 1 και 2) και διατηρήθηκε έως την Εβδομάδα 48 (VOYAGE 1) (βλέπε Εικόνα 1). Εικόνα 1: Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 έως την εβδομάδα 48 ανά επίσκεψη (ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν την εβδομάδα 0) στη μελέτη VOYAGE 1 Στη μελέτη VOYAGE 1, το ποσοστό ανταπόκρισης PASI 90 στους ασθενείς που έλαβαν συνεχή θεραπεία με guselkumab διατηρήθηκε από την Εβδομάδα 52 έως την Εβδομάδα 252. Για ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε adalimumab την Εβδομάδα 0 οι οποίοι μετατάχθηκαν σε guselkumab την Εβδομάδα 52, το ποσοστό ανταπόκρισης PASI 90 αυξήθηκε από την Εβδομάδα 52 έως την Εβδομάδα 76 και στη συνέχεια διατηρήθηκε έως την Εβδομάδα 252 (βλέπε Εικόνα 2). Εικόνα 2: Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 ανά επίσκεψη στη φάση ανοιχτής επισήμανσης στη μελέτη VOYAGE 1 Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του guselkumab καταδείχθηκαν ανεξάρτητα από την ηλικία, το φύλο, τη φυλή, το σωματικό βάρος, τις περιοχές σχηματισμού των πλακών, την αρχική βαρύτητα κατά PASI, τη συνυπάρχουσα ψωριασική αρθρίτιδα και την προηγούμενη θεραπεία με βιολογικό παράγοντα. Το guselkumab ήταν αποτελεσματικό σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως συμβατική συστηματική θεραπεία και θεραπεία με βιολογικό παράγοντα, καθώς και σε ασθενείς που είχαν εκτεθεί σε θεραπεία με βιολογικό παράγοντα. Στη μελέτη VOYAGE 2, το 88,6% των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία συντήρησης με guselkumab την Εβδομάδα 48 πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 σε σύγκριση με το 36,8% των ασθενών που αποσύρθηκαν από τη θεραπεία την Εβδομάδα 28 (p < 0,001). Σημειώθηκε απώλεια της ανταπόκρισης PASI 90 ήδη από τις 4 εβδομάδες μετά την απόσυρση από τη θεραπεία με guselkumab, με διάμεσο χρονικό διάστημα έως την απώλεια της ανταπόκρισης PASI 90 περίπου 15 εβδομάδων. Από τους ασθενείς που αποσύρθηκαν από τη θεραπεία και στη συνέχεια ξεκίνησαν εκ νέου το guselkumab, το 80% είχε ανακτήσει ανταπόκριση PASI 90 όταν αξιολογήθηκε 20 εβδομάδες μετά την επανέναρξη της θεραπείας. Στη μελέτη VOYAGE 2, από τους 112 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε adalimumab και δεν πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 την Εβδομάδα 28, το 66% και το 76% πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 μετά από 20 και 44 εβδομάδες θεραπείας με guselkumab, αντίστοιχα. Επιπλέον, μεταξύ των 95 ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν σε guselkumab οι οποίοι απέτυσαν να επιτύχουν ανταπόκριση PASI 90 την Εβδομάδα 28, το 36% και το 41% πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 με επιπλέον 20 και 44 εβδομάδες συνεχιζόμενης θεραπείας με guselkumab, αντίστοιχα. Δεν παρατηρήθηκαν νέα ευρήματα σχετικά με την ασφάλεια σε ασθενείς που μετατάχθηκαν από adalimumab σε guselkumab.
Περιοχική νόσος Στις μελέτες VOYAGE 1 και 2 παρατηρήθηκαν σημαντικές βελτιώσεις της ψωρίασης του τριχωτού της κεφαλής, των παλαμών και πελμάτων και των ονύχων (όπως μετρήθηκε με την Ειδική για το Τριχωτό της Κεφαλής Γενική Αξιολόγηση από τον Ερευνητή [ss-IGA], τη Γενική Αξιολόγηση των Παλαμών και/ή Πελμάτων από τον Ιατρό [hf-PGA], τη Γενική Αξιολόγηση των Ονύχων από τον Ιατρό [f-PGA] και το Δείκτη Βαρύτητας της Ψωρίασης των Ονύχων [NAPSI], αντίστοιχα) στους ασθενείς που έλαβαν guselkumab σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο την Εβδομάδα 16 (p < 0,001, Πίνακας 5). Το guselkumab επέδειξε ανωτερότητα σε σύγκριση με το adalimumab ως προς την ψωρίαση του τριχωτού της κεφαλής και των παλαμών και πελμάτων την Εβδομάδα 24 (VOYAGE 1 και 2) και την Εβδομάδα 48 (VOYAGE 1) (p ≤ 0,001, εκτός από την ψωρίαση παλαμών και πελμάτων την Εβδομάδα 24 [VOYAGE 2] και την Εβδομάδα 48 [VOYAGE 1], p < 0,05). Πίνακας 5: Σύνοψη των ανταποκρίσεων της περιοχικής νόσου στις μελέτες VOYAGE 1 και VOYAGE 2
| VOYAGE 1 | VOYAGE 2 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Εικονικό φάρμακο (N) | guselkumab (N) | adalimumab (N) | Εικονικό φάρμακο (N) | guselkumab (N) | adalimumab (N) | |
| ss-IGA | 145 | 277 | 286 | 202 | 408 | 194 |
| ss-IGA 0/1b, n (%) Εβδομάδα 16 | 21 (14,5) | 231 (83,4)c | 201 (70,3)d | 22 (10,9) | 329 (80,6)c | 130 (67,0)d |
| hf-PGA | 43 | 90 | 95 | 63 | 114 | 56 |
| hf-PGA 0/1b, n (%) Εβδομάδα 16 | 6 (14,0) | 66 (73,3)e | 53 (55,8)d | 9 (14,3) | 88 (77,2)e | 40 (71,4)d |
| f-PGA | 88 | 174 | 173 | 123 | 246 | 124 |
| f-PGA 0/1, n (%) Εβδομάδα 16 | 14 (15,9) | 68 (39,1)e | 88 (50,9)d | 18 (14,6) | 128 (52,0)e | 74 (59,7)d |
| NAPSI | 99 | 194 | 191 | 140 | 280 | 140 |
| Ποσοστιαία βελτίωση, μέση τιμή (SD) Εβδομάδα 16 | -0,9 (57,9) | 34,4 (42,4)e | 38,0 (53,9)d | 1,8 (53,8) | 39,6 (45,6)e | 46,9 (48,1)d |
| a Περιλαμβάνει μόνο ασθενείς με αρχική βαθμολογία ss-IGA, f-PGA, hf-PGA ≥ 2 ή αρχική βαθμολογία NAPSI > 0. | ||||||
| b Περιλαμβάνει μόνο ασθενείς που πέτυχαν βελτίωση ≥ 2 της βαθμολογίας ss-IGA και/ή hf-PGA σε σχέση με την έναρξη της μελέτης. | ||||||
| c p < 0,001 για τη σύγκριση μεταξύ guselkumab και εικονικού φαρμάκου αναφορικά με τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία. | ||||||
| d δεν διεξήχθησαν συγκρίσεις μεταξύ guselkumab και adalimumab. | ||||||
| e p < 0,001 για τη σύγκριση μεταξύ guselkumab και εικονικού φαρμάκου. |
Σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής / Αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις Στις μελέτες VOYAGE 1 και 2 παρατηρήθηκαν σημαντικά μεγαλύτερες βελτιώσεις στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής με βάση τον Δερματολογικό Δείκτη Ποιότητας Ζωής (DLQI) και στα αναφερόμενα από τους ασθενείς συμπτώματα (κνησμός, άλγος, αίσθημα καύσου, αίσθημα νυγμού και τάση δέρματος) και σημεία (ξηρότητα δέρματος, σκασμένο δέρμα, αποφολίδωση, απολέπιση, ερυθρότητα και αιμορραγία) της ψωρίασης με βάση το Ημερολόγιο Συμπτωμάτων και Σημείων Ψωρίασης (PSSD) στους ασθενείς που έλαβαν guselkumab σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο την Εβδομάδα 16 (Πίνακας 6). Τα σημεία βελτίωσης στις αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις διατηρήθηκαν έως την Εβδομάδα 24 (VOYAGE 1 και 2) και την Εβδομάδα 48 (VOYAGE 1). Στη μελέτη VOYAGE 1, αυτές οι βελτιώσεις στους ασθενείς που έλαβαν συνεχή θεραπεία με guselkumab διατηρήθηκαν στη φάση της ανοιχτής επισήμανσης έως την Εβδομάδα 252 (Πίνακας 7). Πίνακας 6: Σύνοψη των αναφερόμενων από τους ασθενείς εκβάσεων την εβδομάδα 16 στις μελέτες VOYAGE 1 και VOYAGE 2
| VOYAGE 1 | VOYAGE 2 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Εικονικό φάρμακο | guselkumab | adalimumab | Εικονικό φάρμακο | guselkumab | adalimumab | |
| DLQI, ασθενείς με αρχική βαθμολογία | 170 | 322 | 328 | 248 | 495 | 247 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης, μέση τιμή (τυπική απόκλιση) Εβδομάδα 16 | -0,6 (6,4) | -11,2 (7,2)c | -9,3 (7,8)b | -2,6 (6,9) | -11,3 (6,8)c | -9,7 (6,8)b |
| PSSD Βαθμολογία συμπτωμάτων, ασθενείς με αρχική βαθμολογία > 0 | 129 | 248 | 273 | 198 | 410 | 200 |
| Βαθμολογία συμπτωμάτων = 0, n (%) Εβδομάδα 16 | 1 (0,8) | 67 (27,0)a | 45 (16,5)b | 0 | 112 (27,3)a | 30 (15,0)b |
| PSSD Βαθμολογία σημείων, ασθενείς με αρχική βαθμολογία > 0 | 129 | 248 | 274 | 198 | 411 | 201 |
| Βαθμολογία σημείων = 0, n (%) Εβδομάδα 16 | 0 | 50 (20,2)a | 32 (11,7)b | 0 | 86 (20,9)a | 21 (10,4)b |
| a p < 0,001 για τη σύγκριση μεταξύ guselkumab και εικονικού φαρμάκου. | ||||||
| b δεν διεξήχθησαν συγκρίσεις μεταξύ guselkumab και adalimumab. | ||||||
| c p < 0,001 για τη σύγκριση μεταξύ guselkumab και εικονικού φαρμάκου αναφορικά με τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία. | ||||||
| Πίνακας 7: Σύνοψη των αναφερόμενων από τους ασθενείς εκβάσεων κατά τη φάση της ανοιχτής επισήμανσης στη μελέτη VOYAGE 1 |
| guselkumab | adalimumab-guselkumab | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Εβδομάδα 76 | Εβδομάδα 156 | Εβδομάδα 252 | Εβδομάδα 76 | Εβδομάδα 156 | Εβδομάδα 252 | |
| DLQI βαθμολογία > 1 κατά την έναρξη, n | 445 | 420 | 374 | 264 | 255 | 235 |
| Ασθενείς με DLQI 0/1 | 337 (75,7%) | 308 (73,3%) | 272 (72,7%) | 198 (75,0%) | 190 (74,5%) | 174 (74,0%) |
| PSSD Βαθμολογία Συμπτωμάτων, ασθενείς με βαθμολογία κατά την έναρξη > 0 | 347 | 327 | 297 | 227 | 218 | 200 |
| Βαθμολογία συμπτωμάτων = 0, n (%) | 136 (39,2%) | 130 (39,8%) | 126 (42,4%) | 99 (43,6%) | 96 (44,0%) | 96 (48,0%) |
| PSSD Βαθμολογία Σημείων, ασθενείς με βαθμολογία κατά την έναρξη > 0 | 347 | 327 | 297 | 228 | 219 | 201 |
| Βαθμολογία σημείων = 0, n (%) | 102 (29,4%) | 94 (28,7%) | 98 (33,0%) | 71 (31,1%) | 69 (31,5%) | 76 (37,8%) |
| Στη μελέτη VOYAGE 2, οι ασθενείς που έλαβαν guselkumab είχαν σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, της σχετιζόμενης με την υγεία ποιότητας ζωής, του άγχους, της κατάθλιψης και των δεικτών εργασιακών περιορισμών την Εβδομάδα 16 σε σχέση με την έναρξη της μελέτης σύμφωνα με το Συνοπτικό Eρωτηματολόγιο έρευνας της υγείας 36 στοιχείων (SF-36), την Νοσοκομειακή Κλίμακα Άγχους και Κατάθλιψης (HADS) και το Ερωτηματολόγιο Εργασιακών Περιορισμών (WLQ), αντίστοιχα. Όλες οι βελτιώσεις στα SF-36, HADS και WLQ διατηρήθηκαν έως την Εβδομάδα 48 και κατά τη φάση της ανοιχτής επισήμανσης έως την Εβδομάδα 252 στους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία συντήρησης την Εβδομάδα 28. |
NAVIGATE Η μελέτη NAVIGATE εξέτασε την αποτελεσματικότητα του guselkumab σε ασθενείς που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση (δηλ., που δεν πέτυχαν ανταπόκριση «χωρίς νόσο» ή «ελάχιστη νόσος» που ορίζεται ως βαθμολογία IGA ≥ 2) στο ustekinumab την Εβδομάδα 16. Όλοι οι ασθενείς (N=871) έλαβαν ανοικτή θεραπεία με ustekinumab (45 mg ≤100 kg και 90 mg >100 kg) τις Εβδομάδες 0 και 4. Την Εβδομάδα 16, 268 ασθενείς με βαθμολογία IGA ≥ 2 τυχαιοποιήθηκαν σε συνέχιση της θεραπείας με ustekinumab (N=133) q12w ή σε έναρξη θεραπείας με guselkumab (N=135) τις Εβδομάδες 16, 20 και εν συνεχεία q8w. Τα χαρακτηριστικά αναφοράς για τους τυχαιοποιημένους ασθενείς ήταν παρόμοια με εκείνα που παρατηρήθηκαν στις μελέτες VOYAGE 1 και 2. Μετά την τυχαιοποίηση, το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο αριθμός των επισκέψεων μετά την τυχαιοποίηση μεταξύ των Εβδομάδων 12 και 24, στις οποίες οι ασθενείς πέτυχαν βαθμολογία IGA 0/1 και εμφάνισαν βελτίωση ≥ 2 βαθμών. Οι ασθενείς εξετάστηκαν σε διαστήματα των τεσσάρων εβδομάδων για συνολικά τέσσερις επισκέψεις. Από τους ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση στο ustekinumab κατά την τυχαιοποίηση, παρατηρήθηκε σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση της αποτελεσματικότητας σε εκείνους που μετέβησαν σε θεραπεία με guselkumab σε σύγκριση με τους ασθενείς που συνέχισαν τη θεραπεία με ustekinumab. Από τις 12 έως τις 24 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση, οι ασθενείς που έλαβαν guselkumab πέτυχαν βαθμολογία IGA 0/1 με βελτίωση ≥ 2 βαθμών δύο φορές συχνότερα σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν ustekinumab (μέση τιμή 1,5 έναντι 0,7 επισκέψεων, αντίστοιχα, p < 0,001). Επιπλέον, στις 12 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση, μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν guselkumab, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν ustekinumab, πέτυχαν βαθμολογία IGA 0/1 και βελτίωση ≥ 2 βαθμών (31,1% έναντι 14,3%, αντίστοιχα, p = 0,001) και ανταπόκριση PASI 90 (48% έναντι 23%, αντίστοιχα, p < 0,001). Διαφορές στα ποσοστά ανταπόκρισης μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με guselkumab και ustekinumab σημειώθηκαν ήδη από τις 4 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση (11,1% και 9,0%, αντίστοιχα), και έφθασαν στη μέγιστη τιμή 24 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση (βλ. Εικόνα 3). Δεν παρατηρήθηκαν νέα ευρήματα σχετικά με την ασφάλεια σε ασθενείς που μετέβησαν από ustekinumab σε guselkumab. Εικόνα 3: Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν βαθμολογία IGA «χωρίς νόσο» (0)» ή «ελάχιστη νόσος» (1) και βελτίωση τουλάχιστον 2 βαθμών στην IGA από την εβδομάδα 0 έως την εβδομάδα 24 ανά επίσκεψη μετά την τυχαιοποίηση, στη μελέτη NAVIGATE
ECLIPSE Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του guselkumab διερευνήθηκαν επίσης σε μία διπλά τυφλή μελέτη έναντι του secukinumab. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε λήψη guselkumab (N = 534, 100 mg την Εβδομάδα 0, 4 και q8w μετέπειτα) ή secukinumab (N = 514, 300 mg την Εβδομάδα 0, 1, 2, 3, 4 και q4w μετέπειτα). Η τελευταία δόση χορηγήθηκε την εβδομάδα 44 και στις δύο ομάδες θεραπείας. Τα χαρακτηριστικά της νόσου κατά την έναρξη ήταν σε συμφωνία με αυτά ενός πληθυσμού με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας με ένα διάμεσο BSA 20%, μία διάμεση βαθμολογία PASI 18 και μία βαθμολογία IGA σοβαρή για το 24% των ασθενών. Το guselkumab ήταν ανώτερο του secukinumab όπως εκτιμήθηκε με βάση το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της ανταπόκρισης PASI 90 την Εβδομάδα 48 (84,5% έναντι 70,0%, p < 0,001). Τα συγκριτικά ποσοστά για την ανταπόκριση PASI παρουσιάζονται στον Πίνακας 8. Πίνακας 8: Ποσοστά ανταπόκρισης PASI στη μελέτη ECLIPSE
| guselkumab (N = 534) | secukinumab (N = 514) | |
|---|---|---|
| Πρωτεύον Καταληκτικό Σημείο | ||
| Ανταπόκριση PASI 90 την Εβδομάδα 48 | 451 (84,5%)a | 360 (70,0%) |
| Μείζονα Δευτερεύοντα Καταληκτικά Σημεία | ||
| Ανταπόκριση PASI 75 την Εβδομάδα 12 και την Εβδομάδα 48 | 452 (84,6%)b | 412 (80,2%) |
| Ανταπόκριση PASI 75 την Εβδομάδα 12 | 477 (89,3%)c | 471 (91,6%) |
| Ανταπόκριση PASI 90 την Εβδομάδα 12 | 369 (69,1%)c | 391 (76,1%) |
| Ανταπόκριση PASI 100 την Εβδομάδα 48 | 311 (58,2%)c | 249 (48,4%) |
| a p < 0,001 για ανωτερότητα | ||
| b p < 0,001 για μη κατωτερότητα, p = 0.062 για ανωτερότητα | ||
| c δεν πραγματοποιήθηκε επίσημος στατιστικός έλεγχος | ||
| Τα ποσοστά ανταπόκρισης PASI 90 που επιτεύχθηκαν με guselkumab και secukinumab έως την Εβδομάδα 48 παρουσιάζονται στην Εικόνα 4. | ||
| Εικόνα 4: Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 έως την εβδομάδα 48 ανά επίσκεψη (Ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν την Εβδομάδα 0) στη μελέτη ECLIPSE |
Παιδιατρικός πληθυσμός Παιδιατρική ψωρίαση κατά πλάκας Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του guselkumab αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και ενεργό βιολογικό συγκριτικό παράγοντα μελέτη (PROTOSTAR) σε 120 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 17 ετών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, οι οποίοι ήταν υποψήφιοι για φωτοθεραπεία ή συστηματική θεραπεία και δεν ελέγχονταν επαρκώς με φωτοθεραπεία και⁄ή τοπικές θεραπείες. Η μελέτη PROTOSTAR διεξήχθη σε δύο μέρη. Το Μέρος 1 αποτελείτο από μια 16 εβδομάδων, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και ενεργό συγκριτικό παράγοντα περίοδο ακολουθούμενη από μια μη ελεγχόμενη περίοδο απόσυρσης και επαναθεραπείας ή έναρξης θεραπείας με guselkumab έως και την Εβδομάδα 52. Το Μέρος 2 αποτελείτο από ένα σκέλος ανοιχτής επισήμανσης με guselkumab έως και την Εβδομάδα 52. Οι ενταχθέντες ασθενείς είχαν βαθμολογία IGA ≥3 σε κλίμακα 5 σημείων για τη συνολική βαρύτητα της νόσου, PASI ≥12 και ελάχιστη προσβεβλημένη BSA ≥10%, καθώς και τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα: 1) πολύ παχιές βλάβες, 2) κλινικά σχετική προσβολή του προσώπου, της γεννητικής χώρας ή των παλαμών/πελμάτων, 3) PASI ≥20, 4) BSA >20% ή 5) IGA=4. Άτομα με σταγονοειδή, ερυθροδερμική ή φλυκταινώδη ψωρίαση αποκλείστηκαν. Στο Μέρος 1, 92 ασθενείς ηλικίας 6 έως 17 ετών τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν υποδόρια ένεση είτε guselkumab (n=41) είτε εικονικού φαρμάκου (n=25) τις Εβδομάδες 0, 4 και 12, ή έναν ενεργό βιολογικό συγκριτικό παράγοντα (n=26) εβδομαδιαίως. Στο Μέρος 2, 28 επιπλέον έφηβοι ασθενείς ηλικίας 12 έως 17 ετών εντάχθηκαν για να λάβουν υποδόρια ένεση guselkumab την Εβδομάδα 0, 4, και στη συνέχεια κάθε 8 εβδομάδες. Στην ομάδα του guselkumab, οι ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 70 kg έλαβαν 1,3 mg/kg που χορηγήθηκαν με την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας των 45 mg/0,45 ml, και οι ασθενείς με σωματικό βάρος 70 kg και άνω έλαβαν 100 mg που χορηγήθηκαν με την προγεμισμένη σύριγγα. Τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 75 και το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν βαθμολογία IGA 0 («χωρίς νόσο») ή 1 («ελάχιστη νόσος») την Εβδομάδα 16. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν, μεταξύ άλλων, το ποσοστό ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90, βαθμολογία IGA 0 («χωρίς νόσο») ή ανταπόκριση PASI 100 την Εβδομάδα 16. Από τους 92 ασθενείς στο ελεγχόμενο μέρος της μελέτης, τα δημογραφικά χαρακτηριστικά κατά την έναρξη ήταν γενικά συγκρίσιμα σε όλες τις ομάδες θεραπείας. Συνολικά, πάνω από το 55% ήταν άνδρες, το 85% ήταν λευκοί, το μέσο σωματικό βάρος ήταν περίπου 57,3 kg και η μέση ηλικία ήταν 12,9 έτη, με το 33% των ασθενών ηλικίας κάτω των 12 ετών. Τα χαρακτηριστικά της νόσου κατά την έναρξη ήταν γενικά συγκρίσιμα μεταξύ των ομάδων θεραπείας, με διάμεσo BSA κατά την έναρξη 20%, διάμεση βαθμολογία PASI κατά την έναρξη περίπου 17 και βαθμολογία IGA κατά την έναρξη «σοβαρή» για το 20% (εικονικό φάρμακο) και το 24% (guselkumab) των ασθενών και ιστορικό ψωριασικής αρθρίτιδας για το 3,3% των ασθενών.
Συνολική δερματοπάθεια Η θεραπεία με guselkumab οδήγησε σε σημαντικές βελτιώσεις στις μετρήσεις των εκβάσεων για την ενεργότητα της νόσου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την Εβδομάδα 16. Τα κύρια αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για τα καταληκτικά σημεία της μελέτης παρουσιάζονται στον Πίνακας 9 παρακάτω. Πίνακας 9: Σύνοψη των καταληκτικών σημείων την εβδομάδα 16 στη μελέτη PROTOSTAR
| Εικονικό φάρμακο (N=25) | Guselkumab (N=41) | Τιμή p | |
|---|---|---|---|
| Βαθμολογίες IGA «χωρίς νόσο» (0) ή «ελάχιστη νόσος» (1), n (%) | 4 (16,0%) | 27 (65,9%) | <0,001 |
| Βαθμολογίες IGA «χωρίς νόσο» (0), n (%) | 1 (4,0%) | 16 (39,0%) | 0,004 |
| Ανταποκριθέντες PASI 75, n (%) | 5 (20,0%) | 31 (75,6%) | <0,001 |
| Ανταποκριθέντες PASI 90, n (%) | 4 (16,0%) | 23 (56,1%) | 0,003 |
| Ανταποκριθέντες PASI 100, n (%) | 0 | 14 (34,1%) | 0,002 |
| Μεταβολή στον CDLQI από την έναρξη της μελέτης, μέση μεταβολή LS (95% CI)a | -1,88 (-3,81, 0,05) | -7,28 (-8,87, -5,68) | <0,001 |
| CDLQI = Παιδιατρικός Δερματολογικός Δείκτης Ποιότητας Ζωής | |||
| a μέση μεταβολή LS = μέση μεταβολή ελάχιστων τετραγώνων | |||
| Πέρα από την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο 16 εβδομάδων στο Μέρος 1 της μελέτης PROTOSTAR, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με guselkumab και πέτυχαν PASI 90 την Εβδομάδα 16 αποσύρθηκαν από τη θεραπεία. Απώλεια της ανταπόκρισης PASI 90 σημειώθηκε ήδη από τις 12 εβδομάδες μετά την απόσυρση από τη θεραπεία με guselkumab με διάμεσο χρόνο έως την απώλεια της ανταπόκρισης PASI 90 περίπου 24 εβδομάδων. Από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με guselkumab οι οποίοι δεν πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 την Εβδομάδα 16, το 72,2% των ασθενών που έλαβαν επιπλέον 32 εβδομάδες συνεχιζόμενης θεραπείας με guselkumab πέτυχαν ανταπόκριση PASI 75 την Εβδομάδα 52 και το 61,1% πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 την Εβδομάδα 52. | |||
| Σε ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε λήψη εικονικού φαρμάκου την Εβδομάδα 0 οι οποίοι δεν πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90 την Εβδομάδα 16 και μετατάχθηκαν για να λάβουν guselkumab, το 95,0% και το 65,0% πέτυχαν ανταπόκριση PASI 75 και PASI 90, αντίστοιχα, την Εβδομάδα 52. |
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι κατώτατες συγκεντρώσεις του guselkumab στον ορό σε σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκαν έως την Εβδομάδα 20 σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 17 ετών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας που έλαβαν θεραπεία με υποδόρια ένεση guselkumab με χρήση της προγεμισμένης συσκευής τύπου πένας των 45 mg/0,45 ml ή της προγεμισμένης σύριγγας των 100 mg (βλ. Δοσολογία) και βρίσκονταν εντός του εύρους εκείνων που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες. Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα οδηγεί σε παρόμοια προβλεπόμενη έκθεση του ορού στο guselkumab σε παιδιατρικούς ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας σε σύγκριση με τους ενήλικες σε όλο το εύρος σωματικού βάρους.
Ενήλικος πληθυσμός
Απορρόφηση Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 100 mg σε υγιή άτομα, το guselkumab πέτυχε μέση (± SD) μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Cmax) 8,09 ± 3,68 mcg/ml σε περίπου 5,5 ημέρες μετά τη δόση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του guselkumab μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 100 mg εκτιμήθηκε ότι είναι περίπου 49% σε υγιή άτομα. Σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, μετά από υποδόριες χορηγήσεις guselkumab 100 mg τις Εβδομάδες 0 και 4 και στη συνέχεια κάθε 8 εβδομάδες, οι συγκεντρώσεις του guselkumab στον ορό σε σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκαν έως την Εβδομάδα 20. Η μέση (± SD) κατώτατη συγκέντρωση του guselkumab στον ορό σε σταθερή κατάσταση σε δύο μελέτες Φάσης III σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας ήταν 1,15 ± 0,73 mcg/ml και 1,23 ± 0,84 mcg/ml.
Κατανομή Ο μέσος όγκος κατανομής κατά τη διάρκεια της τελικής φάσης (Vz) μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιή άτομα κυμαινόταν από περίπου 7 έως 10 l σε όλες τις μελέτες.
Βιομετασχηματισμός Η ακριβής οδός μέσω της οποίας μεταβολίζεται το guselkumab δεν έχει προσδιοριστεί. Δεδομένου ότι το guselkumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG, αναμένεται η διάσπασή του σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω καταβολικών οδών κατά τρόπο παρόμοιο με αυτόν της ενδογενούς IgG.
Αποβολή Η μέση συστηματική κάθαρση (CL) έπειτα από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιή άτομα κυμάνθηκε από 0,288 έως 0,479 l/ημέρα σε όλες τις μελέτες. Η μέση ημίσεια ζωή (T1/2) του guselkumab ήταν περίπου 17 ημέρες σε υγιή άτομα και περίπου 15 έως 18 ημέρες σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας σε όλες τις μελέτες. Οι αναλύσεις φαρμακοκινητικής πληθυσμού έδειξαν ότι η ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, από στόματος χορηγούμενων κορτικοστεροειδών και csDMARD, όπως MTX, δεν επηρέασε την κάθαρση του guselkumab.
Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα Η συστηματική έκθεση του guselkumab (Cmax και AUC) αυξώθηκε κατά τρόπο σχεδόν ανάλογο της δόσης έπειτα από εφάπαξ υποδόρια ένεση σε δόσεις που κυμάνθηκαν από 10 mg έως 300 mg σε υγιή άτομα ή σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας.
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχει πραγματοποιηθεί ειδική μελέτη για τον προσδιορισμό της επίδρασης της νεφρικής ή της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του guselkumab. Η νεφρική απέκκριση του αμετάβλητου guselkumab, ενός μονοκλωνικού αντισώματος IgG, αναμένεται να είναι χαμηλή και ήσσονος σημασίας. Ομοίως, η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει την κάθαρση του guselkumab, δεδομένου ότι τα μονοκλωνικά αντισώματα IgG αποβάλλονται κυρίως μέσω ενδοκυττάριου καταβολισμού. Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού στους ενήλικες, η κάθαρση της κρεατινίνης ή η ηπατική λειτουργία δεν είχαν σημαντική επίδραση στην κάθαρση του guselkumab.
Σωματικό βάρος Η κάθαρση και ο όγκος κατανομής του guselkumab αυξάνονται με την αύξηση του σωματικού βάρους και οι δόσεις προσαρμόζονται για σωματικό βάρος έως 40 kg.
Παιδιατρικός πληθυσμός Οι κατώτατες συγκεντρώσεις του guselkumab στον ορό σε σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκαν έως την Εβδομάδα 20 σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 17 ετών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας που έλαβαν θεραπεία με υποδόρια ένεση…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κλινική παρακολούθηση ενεργής φυματίωσης (ΤΒ) | coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος | Κατά τη διάρκεια και μετά το τέλος της θεραπείας | Λήψη guselkumab |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Οδός χορήγησης
Μορφή
Σκευάσματα σε κυκλοφορία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 2 L04AC16ΒΗΜΑ 2 — Αποτυχία 1ου csDMARD ή αντένδειξη csDMARDs
- Αδυναμία επίτευξης DAPSA < 14 με 1ο csDMARD μετά 3–6 μήνες
- Ή αντένδειξη csDMARDs ή ενθεσίτιδα ανθεκτική σε ΜΣΑΦ
- Επιλογές: 1ο bDMARD ή 1ο tsDMARD ή 2ο csDMARD
Δοσολογία: 100 mg SC εβδ. 0/4, μετά κάθε 8 εβδ. · Συνεχής