ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ H01CB03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LANREOTIDE

Λανρεοτίδη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες **Φαρμακοθεραπευτική ομάδα**: Ορμόνες και ανάλογα υπόφυσης και υποθαλάμου, Σωματοστατίνες και ανάλογα **κωδικός ATC**: H01C B03.

Εμπορικά Ονόματα

LANROD SOMATULINE

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

D3A Καρκινοειδείς όγκοι

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νευροενδοκρινικοί όγκοι
D37 Νεόπλασμα αβέβαιης ή άγνωστης συμπεριφοράς της στοματικής κοιλότητας και των πεπτικών οργάνων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Γαστροεντεροπαγκρεατικοί νευροενδοκρινείς όγκοι
E22 Υπερλειτουργία της υπόφυσης

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεγαλακρία

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος SOMATULINE

expand_more

Ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα.

Λευκή-υπόλευκη ημιστερεή μορφή.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Μεγαλακρία

Δόση60 έως 120 mg

Ανά 28 ημέρες. Εξατομίκευση ανάλογα με την ανταπόκριση (ύφεση συμπτωμάτων, μείωση GH και/ή IGF-1). Δόση μπορεί να αυξηθεί αν GH > 2,5 ng/ml. Δόση μπορεί να διατηρηθεί αν GH 1-2,5 ng/ml και IGF-1 φυσιολογικό. Δόση μπορεί να μειωθεί αν επιτευχθεί πλήρης έλεγχος (GH < 1 ng/ml, IGF-1 ομαλοποιημένα, εξάλειψη συμπτωμάτων).
Ασθενείς με μεγαλακρία που ελέγχονται καλά με ανάλογο σωματοστατίνης

Δόση120 mg

Κάθε 42-56 μέρες. Παραδείγματα: 60mg/28 ημέρες -> 120mg/56 ημέρες; 90mg/28 ημέρες -> 120mg/42 ημέρες.
Αντιμετώπιση συμπτωμάτων που σχετίζονται με νευροενδοκρινείς όγκους

Δόση60 έως 120 mg

Μέγ. δόση120 mg

Ανά 28 ημέρες. Ρύθμιση ανάλογα με τον βαθμό συμπτωματικής ανακούφισης. Μέγιστη συνιστώμενη δόση 120 mg κάθε 28 ημέρες.
Ασθενείς με νευροενδοκρινείς όγκους που ελέγχονται καλά με ανάλογο σωματοστατίνης

Δόση120 mg

Κάθε 42-56 μέρες. Παραδείγματα: 60mg/28 ημέρες -> 120mg/56 ημέρες; 90mg/28 ημέρες -> 120mg/42 ημέρες. Στενή παρακολούθηση των συμπτωμάτων όταν αλλάζει η θεραπεία στο εκτεταμένο δοσολογικό διάστημα.
GEP-NETs

Δόση120 mg

Μία ένεση κάθε 28 ημέρες. Συνέχιση της θεραπείας για όσο διάστημα απαιτείται για τον έλεγχο του όγκου.
Ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας

Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας

Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στη σωματοστατίνη ή σε σχετικά πεπτίδια ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Χολολιθίαση και Επιπλοκές της Χολολιθίασης

Η λανρεοτίδη μπορεί να μειώσει την κινητικότητα της χοληδόχου κύστης και να οδηγήσει σε σχηματισμό χολολίθων. Εάν υπάρχουν υποψίες επιπλοκών της χολολιθίασης, διακόψτε τη λανρεοτίδη και ακολουθήστε κατάλληλη θεραπεία.
Υπεργλυκαιμία και Υπογλυκαιμία

Πληθυσμόςασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία με λανρεοτίδη

να εμφανίσουν υπογλυκαιμία ή υπεργλυκαιμία. Σε περίπτωση ύπαρξης αντιδιαβητικής αγωγής να γίνεται ανάλογη προσαρμογή της δοσολογίας της.
Υποθυρεοειδισμός

Πληθυσμόςμεγαλακρικούς ασθενείς

έχει παρατηρηθεί ελαφρά μείωση στη λειτουργία του θυρεοειδούς, όμως ο κλινικός υποθυρεοειδισμός είναι σπάνιος.
Βραδυκαρδία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσες καρδιακές διαταραχές, ασθενείς με βραδυκαρδία

Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας με λανρεοτίδη.
Εξωκρινής παγκρεατική ανεπάρκεια (PEI)

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λανρεοτίδη για γαστρεντεροπαγκρεατικούς νευροενδοκρινείς όγκους

Σε συμπτωματικούς ασθενείς θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διαλογής και κατάλληλης θεραπείας για PEI σύμφωνα με τις κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες.
Παρακολούθηση όγκου υπόφυσης

Πληθυσμόςασθενείς με μεγαλακρία

η χρήση της λανρεοτίδης δεν εξαιρείται από την παρακολούθηση του όγκου του όγκου της υπόφυσης.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κυκλοσπορίνη
προσοχή

Ελάττωση της εντερικής απορρόφησης και της σχετικής βιοδιαθεσιμότητας της κυκλοσπορίνης.

ΣύστασηΠροσαρμογή της δόσης της κυκλοσπορίνης.
Φάρμακα υψηλής δέσμευσης στο πλάσμα

Απίθανες αλληλεπιδράσεις λόγω μέτριας πρόσδεσης λανρεοτίδης στις πρωτεΐνες ορού.
Βρωμοκρυπτίνη
παρακολούθηση

Μπορεί να αυξήσει τη διαθεσιμότητα της βρωμοκρυπτίνης.
Ινσουλίνη και αντιδιαβητικά
προσοχή

Κίνδυνος υπογλυκαιμίας ή υπεργλυκαιμίας, μείωση των αναγκών αντιδιαβητικής αγωγής.

ΣύστασηΕνίσχυση γλυκαιμικού αυτοελέγχου, προσαρμογή δοσολογίας αντιδιαβητικής αγωγής.
Φάρμακα που προκαλούν βραδυκαρδία (π.χ. β-αναστολείς)
προσοχή

Προσθετική επίδραση στην ελαφρά μείωση του καρδιακού ρυθμού που συνδέεται με τη λανρεοτίδη.

ΣύστασηΡύθμιση των δόσεων αυτών των συγχορηγούμενων φαρμάκων μπορεί να είναι αναγκαία.
Φάρμακα που μεταβολίζονται από CYP450 (κυρίως CYP3A4 με χαμηλό θεραπευτικό δείκτη, π.χ. κινιδίνη, τερφεναδίνη)
προσοχή

Μείωση της μεταβολικής κάθαρσης ουσιών που μεταβολίζονται από ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (πιθανώς λόγω καταστολής αυξητικής ορμόνης).

ΣύστασηΧορήγηση με προσοχή.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Μεταβολισμός

Υπογλυκαιμία
Μειωμένη όρεξη
Υπεργλυκαιμία
Σακχαρώδης διαβήτης
Μείωση βάρους
Μειωμένο νάτριο αίματος

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Εξωκρινής παγκρεατική ανεπάρκεια

Γαστρεντερικό

Παγκρεατίτιδα
Διάρροια
Μαλακά κόπρανα
Κοιλιακό άλγος
Ναυτία
Έμετος
Δυσκοιλιότητα
Μετεωρισμός
Διάταση κοιλίας
Κοιλιακή δυσφορία
Δυσπεψία
Στεατόρροια
Αποχρωματισμένα κόπρανα

Ψυχιατρικές

Αϋπνία

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Λήθαργος

Καρδιά

Φλεβοκομβική βραδυκαρδία

Αγγειακές

Εξάψεις

Ήπαρ

Χολολιθίαση
Διάταση χοληφόρων
Χολοκυστίτιδα
Χολαγγειίτιδα
Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος

Μυοσκελετικό

Μυοσκελετικός πόνος
Μυαλγία

Δέρμα

Αλωπεκία

Διαταραχές του δέρματος και υποδόριου ιστού

Υποτρίχωση (ελάττωση τριχοφυΐας)

Λοιμώξεις

Απόστημα στο σημείο της ένεσης

Γενικές

Εξασθένηση
Κόπωση
Πόνος στο σημείο ένεσης
Μάζα στο σημείο ένεσης
Σκλήρυνση στο σημείο ένεσης
Οζίδιο στο σημείο ένεσης
Κνησμός στο σημείο ένεσης

Εργαστηριακές

Αυξημένη ALAT
Μη φυσιολογική ASAT
Μη φυσιολογική ALAT
Αυξημένη γλυκόζη αίματος
Αυξημένη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη
Μειωμένα παγκρεατικά ένζυμα
Αυξημένη ASAT
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Μη φυσιολογική χολερυθρίνη αίματος

Ανοσοποιητικό

Αγγειοοίδημα
Αναφυλαξία
Υπερευαισθησία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Μαλακά κόπρανα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Υπογλυκαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Χολολιθίαση

Ήπαρ

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Συχνές
Αυξημένη ALAT

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη γλυκόζη αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος

Ήπαρ

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Διάταση κοιλίας

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διάταση χοληφόρων

Ήπαρ

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξάψεις

Αγγειακές

Συχνές
Εξασθένηση

Γενικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός στο σημείο ένεσης

Γενικές

Συχνές
Κοιλιακή δυσφορία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Λήθαργος

Νευρικό

Συχνές
Μάζα στο σημείο ένεσης

Γενικές

Συχνές
Μείωση βάρους

Μεταβολισμός

Συχνές
Μειωμένα παγκρεατικά ένζυμα

Εργαστηριακές

Συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μη φυσιολογική ALAT

Εργαστηριακές

Συχνές
Μη φυσιολογική ASAT

Εργαστηριακές

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυοσκελετικός πόνος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οζίδιο στο σημείο ένεσης

Γενικές

Συχνές
Πόνος στο σημείο ένεσης

Γενικές

Συχνές
Σακχαρώδης διαβήτης

Μεταβολισμός

Συχνές
Σκλήρυνση στο σημείο ένεσης

Γενικές

Συχνές
Στεατόρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υποτρίχωση (ελάττωση τριχοφυΐας)

Διαταραχές του δέρματος και υποδόριου ιστού

Συχνές
Φλεβοκομβική βραδυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Αγγειοοίδημα

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Αποχρωματισμένα κόπρανα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Απόστημα στο σημείο της ένεσης

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Αυξημένη ASAT

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Εξωκρινής παγκρεατική ανεπάρκεια

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Μη γνωστές
Μειωμένο νάτριο αίματος

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Μη φυσιολογική χολερυθρίνη αίματος

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Χολαγγειίτιδα

Ήπαρ

Μη γνωστές
Χολοκυστίτιδα

Ήπαρ

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Είναι περιορισμένα τα δεδομένα (περιπτώσεις έκβασης εγκυμοσύνης λιγότερες από 300) από την χρήση λανρεοτίδης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα, αλλά δεν υπάρχουν ενδείξεις τερατογόνων επιδράσεων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση της λανρεοτίδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
Θηλασμός
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Δεν είναι γνωστό εάν αυτό το φάρμακο απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Το Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα

Μειωμένη γονιμότητα παρατηρήθηκε σε θήλεις αρουραίους οφειλόμενη στην αναστολή της έκκρισης GH με δόσεις οι οποίες υπερέβαιναν σε αντιστοιχία τις θεραπευτικές δόσεις σε ανθρώπους.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

συμπτωματική αντιμετώπιση

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Το Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες ως προς την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, με τη χορήγηση Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη έχει αναφερθεί ζάλη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αν κάποιος ασθενής επηρεαστεί, δεν πρέπει να οδηγήσει ή να χειριστεί μηχανήματα.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Ενέσιμο ύδωρ.

Παγόμορφο οξικό οξύ (για τη ρύθμιση του pH)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ορμόνες και ανάλογα υπόφυσης και υποθαλάμου, Σωματοστατίνες και ανάλογα κωδικός ATC: H01C B03.

Μηχανισμός δράσης

Η λανρεοτίδη είναι ένα οκταπεπτιδικό ανάλογο της φυσικής σωματοστατίνης. Όπως η σωματοστατίνη, η λανρεοτίδη είναι αναστολέας πολλών ενδοκρινικών, νευροενδοκρινικών, εξωκρινικών και παρακρινικών μηχανισμών. Η λανρεοτίδη έχει υψηλή συγγένεια για τους ανθρώπινους υποδοχείς σωματοστατίνης (SSTR) 2 και 5 και μειωμένη συγγένεια πρόσδεσης ως προς τους υποδοχείς SSTR1, 3 και 4. O βασικός μηχανισμός υπεύθυνος για την αναστολή της GH στους ανθρώπους θεωρείται ότι είναι η δραστικότητα στους υποδοχείς SSTR 2 και 5. Η λανρεοτίδη, είναι περισσότερο δραστικό από την φυσική σωματοστατίνη και εμφανίζει μία μακρύτερη διάρκεια δράσης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η λανρεοτίδη, όπως η σωματοστατίνη, εμφανίζει μία γενική εξωκρινή αντι-εκκριτική δράση. Αναστέλλει τη βασική έκκριση μοτιλίνης, γαστρικού ανασταλτικού πεπτιδίου και παγκρεατικού πολυπεπτιδίου, όμως δεν έχει σημαντική επίδραση στον περιορισμό της έκκρισης σεκρετίνης νηστείας ή γαστρίνης. Επιπρόσθετα, μειώνει τα επίπεδα πλάσματος χρωμογρανίνης Α και 5-ΗΙΑΑ (5-υδροξυ ινδολοξεικό οξύ) ούρων στους ασθενείς με GEP-NETS και αυξημένα επίπεδα αυτών των καρκινικών δεικτών. Η λανρεοτίδη αναστέλλει σημαντικά τις μεταγευματικές αυξήσεις της ροής του αίματος της άνω μεσεντέριας αρτηρίας, καθώς και τη ροή αίματος της πυλαίας φλέβας. Η λανρεοτίδη μειώνει σημαντικά τη νηστιδική έκκριση ύδατος, νατρίου, καλίου και χλωρίου που διεγείρεται από την προσταγλανδίνη Ε1. Η λανρεοτίδη μειώνει τα επίπεδα προλακτίνης σε μεγαλακρικούς ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία.

Σε μία μη ελεγχόμενη ανοικτή μελέτη χορηγήθηκε Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη 120 mg κάθε 28 ημέρες για 48 εβδομάδες σε 90 μεγαλακρικούς ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία και είχαν διαγνωσθεί με μακροαδένωμα της υπόφυσης. Ενώ το ποσοστό ανταπόκρισης δεν έφτασε τη στατιστική σημαντικότητα, παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική μείωση στο μέγεθος του όγκου ≥ 20% σε 56/89 ασθενείς (63%, 95% CI: 52%-73%) την εβδομάδα 48. Την εβδομάδα 48, η μέση ποσοστιαία μείωση του μεγέθους του όγκου ήταν 26,8%. Την εβδομάδα 48, τα επίπεδα GH ήταν κάτω από 2,5 μg / L στο 77,8% των ασθενών και τα επίπεδα του IGF-1 ομαλοποιήθηκαν στο 50%. Ομαλοποιημένα επίπεδα IGF-1 σε συνδυασμό με επίπεδα GH κάτω από 2,5 μg / L παρατηρήθηκαν στο 43,5% των ασθενών. Οι περισσότεροι ασθενείς ανέφεραν σαφή ανακούφιση από τα συμπτώματα της μεγαλακρίας όπως κεφαλαλγία (38,7%), κόπωση (56,5%), υπερβολική εφίδρωση (66,1%), αρθραλγία (59,7%) και διόγκωση μαλακών ιστών (66,1%). Παρατηρήθηκε πρώιμη όσο και παρατεταμένη μείωση του μεγέθους του όγκου, καθώς και των επιπέδων GH και IGF-1 από την εβδομάδα 12 και μετά και διατηρήθηκε για 48 εβδομάδες.

Μία φάσης III, καθορισμένης διάρκειας 96-εβδομάδων, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή του Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη, διεξήχθηκε σε ασθενείς με γαστροεντεροπαγκρεατικούς νευροενδοκρινείς όγκουs για να εκτιμηθεί το αντιπολλαπλασιαστικό αποτέλεσμα της λανρεοτίδης. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη 120 mg κάθε 28 ημέρες (n=101) ή εικονικό φάρμακο (n=103). Η τυχαιοποίηση ήταν στρωματοποιημένη ως προς την προγενέστερη θεραπεία κατά την εισαγωγή και την παρουσία/απουσία εξέλιξης από την χρονική στιγμή έναρξης όπως εκτιμήθηκε με RECIST 1.0 (Κριτήρια Εκτίμησης Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκουs) κατά τη διάρκεια μίας περιόδου εξέτασης 3 έως 6 μηνών. Οι ασθενείς είχαν μεταστατική και /ή τοπικά προχωρημένη μη-εγχειρήσιμη νόσο με ιστολογικά επιβεβαιωμένους καλά ή μέτρια καλά διαφοροποιημένους όγκουs πρωτογενώς εντοπισμένους στο πάγκρεας (44,6% των ασθενών), το μέσο έντερο (35,8%), το οπίσθιο έντερο (6,9%) ή άλλης/άγνωστης πρωτοπαθούς εντόπισης (12,7%). Το 69% των ασθενών με GEP-NETs είχαν όγκο βαθμού 1 (G1), καθορισμένου είτε με δείκτη πολλαπλασιασμού (proliferation index) Ki67 ≤ 2% (50,5% του συνολικού πληθυσμού ασθενών) ή με μιτωτικό δείκτη (mitotic index) < 2 μιτώσεις/10 HPF (18,5% του συνολικού πληθυσμού ασθενών) και το 30% των ασθενών με GEP-NETs είχαν όγκους στην κατώτερη περιοχή του βαθμού 2 (G2) (καθορισμένη με δείκτη πολλαπλασιασμού Ki67 > 2% - ≤ 10%). Ο βαθμός δεν ήταν διαθέσιμος για το 1% των ασθενών. Από τη μελέτη αποκλείστηκαν ασθενείς με βαθμού 2 GEP-NETs με υψηλότερο δείκτη πολλαπλασιασμού (Ki 67 >10% - ≤ 20%) και βαθμού 3 GEP νευροενδοκρινή καρκινώματα (δείκτης Ki 67 > 20%). Συνολικά, 52,5% των ασθενών είχαν ηπατικό φορτίο όγκου ≤10%, 14,5% είχαν ηπατικό φορτίο όγκου > 10 και ≤25% ενώ 33% είχαν ηπατικό φορτίο όγκου >25%. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) η οποία μετρήθηκε ως ο χρόνος είτε έως την εξέλιξη της νόσου με RECIST 1.0 ή τον θάνατο μέσα σε 96 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της πρώτης θεραπείας. Η ανάλυση της PFS χρησιμοποίησε ανεξάρτητα κεντρικά επιθεωρημένη ακτινολογική εκτίμηση της εξέλιξης.

Πίνακας 1: Δεδομένα Αποτελεσματικότητας της μελέτης φάσης III

	Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη (n=101)	Εικονικό φάρμακο (n=103)	Μείωση στο κίνδυνο εξέλιξης ή θανάτου	Σχετικός κίνδυνος (Hazard Ratio) (95% CI)	Τιμή-p
Διάμεση Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) (εβδομάδες)	> 96 εβδομάδες	72.00 εβδομάδες	53%	0.470 (95% CI: 0.304, 0.729)	0.0002

Το ωφέλιμο αποτέλεσμα της λανρεοτίδης στη μείωση του κινδύνου εξέλιξης ή θανάτου ήταν σταθερά αναπαραγόμενο ανεξάρτητα από τον εντοπισμό του πρωτογενούς όγκου, το ηπατικό φορτίο όγκου, προγενέστερη χημειοθεραπεία, το Ki67 στην χρονική στιγμή έναρξης, βαθμό διαφοροποίησης όγκου ή άλλα προεπιλεγμένα χαρακτηριστικά, όπως φαίνεται στην Εικόνα 2. Μία κλινικά σχετιζόμενη ωφέλεια της θεραπείας με Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη παρατηρήθηκε σε ασθενείς με όγκους παγκρεατικής, του μέσου εντέρου ή άλλης/ μη γνωστής προέλευσης όπως στον συνολικό πληθυσμό της μελέτης. Ο περιορισμένος αριθμός ασθενών με όγκους οπίσθιου εντέρου (14/2014) συνετέλεσε στη δυσκολία ερμηνείας των αποτελεσμάτων σε αυτή την ομάδα. Τα διαθέσιμα δεδομένα δεν υπέδειξαν όφελος σε αυτούς τους ασθενείς.

Μεταπήδηση ασθενών, στην μελέτη επέκτασης, από το εικονικό φάρμακο σε ανοιχτής σήμανσης Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη έγινε στο 45,6% (47/103) των ασθενών.

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει εξαιρέσει την υποχρέωση υποβολής αποτελεσμάτων μελετών με Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη σε όλες τις υποομάδες του παιδιατρικού πληθυσμού στην μεγαλακρία και τον υποφυσιακό γιγαντισμό (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες στην παιδιατρική χρήση). Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει κατατάξει τους γαστροεντεροπαγκρεατικούς νευροενδοκρινείς όγκουs (εξαιρώντας το νευροβλάστωμα, νευρογαγγλειοβλάστωμα, φαιοχρωμοκύττωμα) στον κατάλογο των τάξεων προς εξαίρεση.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Οι εγγενείς φαρμακοκινητικές παράμετροι της λανρεοτίδης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές έδειξαν περιορισμένη εξωαγγειακή κατανομή, με σταθερό όγκο κατανομής 16,1 L. Η ολική κάθαρση ήταν 23,7 L/h, ο τελικός χρόνος ημιζωής ήταν 1,14 h και ο μέσος χρόνος παραμονής 0,68 h. Σε μελέτες αξιολόγησης της απέκκρισης, λιγότερο από 5% της λανρεοτίδης απεκκρίθηκε στα ούρα και λιγότερο από 0,5% ανακτήθηκε αμετάβλητο στα κόπρανα, ενδεικτικό κάποιας χολικής έκκρισης.

Μετά από βαθιά υποδόρια χορήγηση του Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη 60, 90 και 120 mg σε υγιείς εθελοντές, οι συγκεντρώσεις της λανρεοτίδης αυξάνονται ώστε να επιτευχθούν μέγιστες συγκεντρώσεις ορού 4,25, 8,39 και 6,79 ng/ml αντίστοιχα. Αυτές οι τιμές Cmax επιτυγχάνονται κατά τη διάρκεια της πρώτης ημέρας μετά τη χορήγηση σε 8, 12 και 7 ώρες (διάμεσες τιμές) αντίστοιχα. Μετά την κορύφωση, τα επίπεδα της συγκέντρωσης της λανρεοτίδης στον ορό μειώνονται αργά ακολουθώντας κινητική πρώτης τάξης, με τελικό χρόνο ημιζωής στις 23,3, 27,4 και 30,1 μέρες αντίστοιχα. Τέσσερις εβδομάδες μετά τη χορήγηση τα μέσα επίπεδα της λανρεοτίδης στον ορό ήταν 0,9, 1,11 και 1,69 ng/ml αντίστοιχα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν 73,4, 69,0 και 78,4% αντίστοιχα.

Μετά από βαθιά υποδόρια χορήγηση του Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη 60, 90 και 120 mg σε μεγαλακρικούς ασθενείς, οι συγκεντρώσεις της λανρεοτίδης αυξάνονται ώστε να επιτευχθούν μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις ορού 1,6, 3,5 και 3,1 ng/mL αντίστοιχα. Αυτές οι τιμές Cmax επιτυγχάνονται κατά τη διάρκεια της πρώτης ημέρας μετά τη χορήγηση σε 6, 6 και 24 ώρες αντίστοιχα. Μετά την κορύφωση, τα επίπεδα της συγκέντρωσης της λανρεοτίδης στον ορό μειώνονται αργά ακολουθώντας κινητική πρώτης τάξης και 4 εβδομάδες μετά τη χορήγηση τα μέσα επίπεδα της λανρεοτίδης στον ορό ήταν 0,7, 1,0 και 1,4 ng/mL αντίστοιχα. Σταθερά επίπεδα της λανρεοτίδης στον ορό επιτεύχθηκαν μετά από 4 ενέσεις κάθε 4 εβδομάδες κατά μέσο όρο. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση δόσεων κάθε 4 εβδομάδες, οι μέσες τιμές της Cmax σε σταθερά επίπεδα ήταν 3,8, 5,7 και 7,7 ng/ml για 60, 90 και 120 mg αντίστοιχα, ενώ οι μέσες τιμές Cmin που επιτεύχθηκαν ήταν 1,8, 2,5 και 3,8 ng/ml. Η κορύφωση μέσω του δείκτη διακύμανσης ήταν μέτρια και κυμαινόταν από 81 σε 108%. Μετά από βαθιά υποδόρια χορήγηση Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη 60, 90 και 120 mg σε μεγαλακρικούς ασθενείς παρατηρήθηκαν γραμμικά προφίλ φαρμακοκινητικής απελευθέρωσης. Τα ελάχιστα επίπεδα της λανρεοτίδης στον ορό που επιτεύχθηκαν μετά από τρεις βαθιές υποδόριες ενέσεις Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη 60, 90 ή 120 mg, οι οποίες χορηγήθηκαν κάθε 28 ημέρες είναι παρόμοια με τα ελάχιστα επίπεδα της λανρεοτίδης στον ορό που επιτεύχθηκαν σε μεγαλακρικούς ασθενείς, οι οποίοι προηγουμένως είχαν λάβει ενδομυϊκά Λανρεοτίδη 30 mg κάθε 14, 10 ή 7 μέρες αντίστοιχα. Επίπεδα ορού λανρεοτίδης του 1 ng/ml είναι ικανά να καταστείλουν την GH σε < 5 ng/ml σε περισσότερους από το 60% των ασθενών που μελετήθηκαν. Επίπεδα ορού λανρεοτίδης των 2,5 ng/ml είναι ικανά να καταστείλουν την GH σε < 5 ng/ml σε περισσότερους από το 90% των ασθενών που μελετήθηκαν.

Σε μία φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε 290 GEP-NET ασθενείς που λάμβαναν Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη 120 mg, παρατηρήθηκε ταχεία αρχική απελευθέρωση με μέσες τιμές Cmax 7,49 ± 7,58 ng/ml οι οποίες επιτεύχθηκαν μέσα στην πρώτη ημέρα μετά από μία εφάπαξ ένεση. Συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης επιτεύχθηκαν μετά από 5 ενέσεις Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη 120 mg κάθε 28 ημέρες και διατηρήθηκαν μέχρι την τελευταία εκτίμηση (μέχρι 96 εβδομάδες μετά την πρώτη ένεση). Σε σταθερή κατάσταση οι μέσες τιμές Cmax ήταν 13,9 ± 7,44 ng/ml και τα μέσα ελάχιστα επίπεδα στον ορό ήταν 6,56 ± 1,99 ng/ml. Η μέση φαινόμενη τελική ημι-ζωή ήταν 49,8 ± 28.0 ημέρες.

Έκπτωση της νεφρικής / ηπατικής λειτουργίας: Ασθενείς με σοβαρή έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας εμφανίζουν κατά προσέγγιση μείωση κατά 2 φορές της ολικής κάθαρσης της λανρεοτίδης στον ορό, με επακόλουθη αύξηση του χρόνου ημιζωής και της AUC. Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας παρατηρήθηκε μείωση της κάθαρσης κατά 30%. Ο όγκος κατανομής και ο μέσος χρόνος παραμονής αυξήθηκε σε ασθενείς με όλους τους βαθμούς έκπτωσης της ηπατικής λειτουργίας. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στην κάθαρση της λανρεοτίδης σε μία PK ανάλυση πληθυσμού GEP-NET ασθενών που ελάμβαναν θεραπεία με Λανρεοτίδη Λανρεοτίδη όπου συμπεριλαμβάνονταν 165 ασθενείς με ήπια και μέτρια έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (106 και 59 αντίστοιχα). Δεν μελετήθηκαν GEP-NET ασθενείς με σοβαρή έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Δεν μελετήθηκαν GEP-NET ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (βαθμολογία κατά Child-Pugh). Δεν είναι απαραίτητο να μεταβληθεί η αρχική δόση σε ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας, καθώς σε αυτούς τους ασθενείς, η συγκέντρωση της λανρεοτίδης στον ορό αναμένεται να είναι εντός των ασφαλών ανεκτών ορίων για υγιείς ανθρώπους.

Ηλικιωμένοι ασθενείς: Τα ηλικιωμένα άτομα εμφανίζουν αύξηση στο χρόνο ημιζωής και το μέσο χρόνο παραμονής της ουσίας, όταν συγκρίνονται με υγιείς νέους ανθρώπους. Δεν είναι απαραίτητο να αλλαχθεί η αρχική δόση σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς σε αυτούς τους ασθενείς οι συγκεντρώσεις της λανρεοτίδης στον ορό αναμένεται να είναι εντός των ασφαλών ανεκτών ορίων για υγιείς ανθρώπους. Σε μία φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού που περιελάμβανε 122 GEP-NET ασθενείς ηλικίας 65 έως 85 ετών, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση της ηλικίας στην κάθαρση και τον όγκο κατανομής της λανρεοτίδης.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η λανρεοτίδη είναι ένα ανάλογο της σωματοστατίνης (SSA) και έχει κυρίως ανασταλτικές δράσεις που μεσολαβούνται μέσω των υποδοχέων σωματοστατίνης (SSTRs) 2 και 5 και περιλαμβάνουν την αναστολή της απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης στον…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ορμόνες και ανάλογα υπόφυσης και υποθαλάμου, Σωματοστατίνες και ανάλογα κωδικός ATC: H01C B03. ### Μηχανισμός δράσης Η λανρεοτίδη είναι ένα οκταπεπτιδικό ανάλογο της φυσικής σωματοστατίνης….

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Οι εγγενείς φαρμακοκινητικές παράμετροι της λανρεοτίδης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές έδειξαν περιορισμένη εξωαγγειακή κατανομή, με σταθερό όγκο κατανομής 16,1 L. Η ολική κάθαρση ήταν 23,7 L/h, ο τελικός…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η λανρεοτίδη σχηματίζει ένα φαρμακευτικό αποθεματικό (drug depot) στον τόπο της ένεσης· επομένως, υπάρχουν 2 φάσεις που περιγράφουν την απορρόφηση της λανρεοτίδης: 1. Αρχική ταχεία υποδόρια απελευθέρωση κατά τις πρώτες…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Γλυκόζη αίματος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	—	Έναρξη θεραπείας με λανρεοτίδη ή αλλαγή δόσης
Θυρεοειδική λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	—	—

radiology

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Υπερηχογράφημα χοληδόχου κύστης	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	πριν από τη θεραπεία και κάθε 6 μήνες	Παρατεταμένη θεραπεία

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η λανρεοτίδη εμφανίζει αντιεκκριτικές δράσεις μέσω καταστολής του cAMP και ενεργοποίησης ιοντικών ρευμάτων όπως τα Κ+ και Ca2+, τα οποία οδηγούν σε υπερπόλωση της μεμβράνης και αναστολή της αποπόλωσης που μεσολαβείται από Ca2+.

Επιπλέον, μέσω άμεσων και έμμεσων μηχανισμών, η λανρεοτίδη έχει ισχυρές αντιπολλαπλασιαστικές δράσεις.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η λανρεοτίδη είναι ένα ανάλογο της σωματοστατίνης (SSA) και έχει κυρίως ανασταλτικές δράσεις που μεσολαβούνται μέσω των υποδοχέων σωματοστατίνης (SSTRs) 2 και 5 και περιλαμβάνουν την αναστολή της απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης στον εγκέφαλο.

Η ενεργοποίηση των SSTRs του όγκου προκαλεί επαγωγή κυτταρικού κύκλου και/ή απόπτωση, ενώ οδηγεί επίσης σε μειωμένη παραγωγή ουσιών που υποστηρίζουν την ανάπτυξη του όγκου, καθώς και στην αγγειογένεση του όγκου.

Αυτό οδηγεί στις αντιπολλαπλασιαστικές δράσεις της λανρεοτίδης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η λανρεοτίδη σχηματίζει ένα φαρμακευτικό αποθεματικό (drug depot) στον τόπο της ένεσης· επομένως, υπάρχουν 2 φάσεις που περιγράφουν την απορρόφηση της λανρεοτίδης:

Αρχική ταχεία υποδόρια απελευθέρωση κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας, όπου το φάρμακο που δεν έχει καθιζήσει απορροφάται ταχέως.
Αργή απελευθέρωση του φαρμάκου από το αποθεματικό μέσω παθητικής διάχυσης.

Η απορρόφηση είναι ανεξάρτητη από το σωματικό βάρος, το φύλο και τη δοσολογία.

<5% της λανρεοτίδης απεκκρίνεται στα ούρα, και λιγότερο από 0,5% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα κόπρανα, υποδηλώνοντας εμπλοκή της χολικής απέκκρισης.

Εκτιμώμενος Όγκος Κατανομής = 15,1 L

Εκτιμώμενη Κάθαρση = 23,1 L/h

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 22 ημέρες.

MeSH classification

expand_more

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατάταξη FDA Φαρμακολογίας

0G3DE8943Y

LANREOTIDE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανάλογο Σωματοστατίνης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Υποδοχέων Σωματοστατίνης

Η λανρεοτίδη είναι ένα Ανάλογο Σωματοστατίνης. Ο μηχανισμός δράσης της λανρεοτίδης είναι ως Αγωνιστής Υποδοχέων Σωματοστατίνης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

22 ημέρες

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 150 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

6918011

Μοριακός τύπος

C54H69N11O10S2

Μοριακό βάρος

1096.3

IUPAC

(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-N-[(2S,3R)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2R)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide

InChIKey

PUDHBTGHUJUUFI-SCTWWAJVSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.