ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ R06AX13 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LORATADINE

Λοραταδίνη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιισταμινικά - H1 ανταγωνιστής, κωδικός ATC: R06AX13.

Εμπορικά Ονόματα

CLARITYNE CLARITYNE D LORATAB

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετών

Δόση10 ml (10 mg)

Μία φορά ημερησίως.
Παιδιά ηλικίας 2 έως 12 ετών, σωματικό βάρος > 30 kg

Δόση10 ml (10 mg)

Μία φορά ημερησίως.
Παιδιά ηλικίας 2 έως 12 ετών, σωματικό βάρος ≤ 30 kg

Δόση5 ml (5 mg)

Μία φορά ημερησίως.
Παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Ενήλικες και παιδιά > 30 kg)

Δόση10 mg

Κάθε δεύτερη ημέρα.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Παιδιά ≤ 30 kg)

Δόση5 ml (5 mg)

Κάθε δεύτερη ημέρα.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας.
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ηπατική δυσλειτουργία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

χορηγείται με προσοχή
Σακχαρόζη / Κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκειας σακχαράσης-ισομαλτάσης

δεν θα πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο
Δερματολογικές δοκιμασίες

Η χορήγηση του Λοραταδίνη θα πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 48 ώρες πριν από δερματολογικές δοκιμασίες

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αλκοόλ

Δεν παρουσιάζει ενισχυμένη δράση.
Αναστολείς του CYP3A4 ή του CYP2D6
παρακολούθηση

Αυξημένα επίπεδα λοραταδίνης, πιθανή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Κετοκοναζόλη

Αύξηση των συγκεντρώσεων λοραταδίνης στο πλάσμα, χωρίς κλινικά σημαντικές μεταβολές.
Ερυθρομυκίνη

Αύξηση των συγκεντρώσεων λοραταδίνης στο πλάσμα, χωρίς κλινικά σημαντικές μεταβολές.
Σιμετιδίνη

Αύξηση των συγκεντρώσεων λοραταδίνης στο πλάσμα, χωρίς κλινικά σημαντικές μεταβολές.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανοσοποιητικό

Αντίδραση υπερευαισθησίας
Αγγειοοίδημα
Αναφυλαξία

Νευρικό

Ζάλη
Σπασμοί

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Αίσθημα παλμών

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Ξηροστομία
Γαστρίτιδα

Ήπαρ

Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία

Δέρμα

Εξάνθημα
Αλωπεκία

Γενικές

Κόπωση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Νευρικότητα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Αυξημένη όρεξη

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Πολύ σπάνιες
Αγγειοοίδημα

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Αλωπεκία

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Αντίδραση υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Γαστρίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ σπάνιες
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ σπάνιες
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Πολύ σπάνιες
Σπασμοί

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Πολύ σπάνιες

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του Λοραταδίνη κατά τη διάρκεια της κύησης.

Ένας μεγάλος αριθμός δεδομένων από έγκυες γυναίκες (περισσότερες από 1.000 εκβάσεις έκθεσης στο φάρμακο) δεν υποδεικνύουν καμία δυσμορφική ούτε εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα της λοραταδίνης. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
δεν συνιστάται

Η λοραταδίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επομένως, η χρήση του Λοραταδίνη δεν συνιστάται σε γυναίκες που θηλάζουν.
Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα στους άνδρες και στις γυναίκες.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιισταμινικά - H1 ανταγωνιστής, κωδικός ATC: R06AX13.

Μηχανισμός δράσης

Η λοραταδίνη, το δραστικό συστατικό του Λοραταδίνη, είναι ένα τρικυκλικό αντιισταμινικό με επιλεκτική, περιφερική δραστικότητα H1-υποδοχέα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η λοραταδίνη δεν έχει κλινικά σημαντικές κατασταλτικές ή αντιχολινεργικές ιδιότητες στην πλειονότητα του πληθυσμού και όταν χρησιμοποιείται στη συνιστώμενη δοσολογία.

Κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στα ζωτικά σημεία, τις εργαστηριακές τιμές, τις φυσικές εξετάσεις ή τα ηλεκτροκαρδιογραφήματα.

Η λοραταδίνη δεν έχει σημαντική δραστικότητα στους H2-υποδοχείς. Δεν αναστέλλει την πρόσληψη της νορεπινεφρίνης και πρακτικά δεν έχει επίδραση στην καρδιαγγειακή λειτουργία ή στη δραστικότητα του ενδογενούς καρδιακού βηματοδότη.

Μελέτες δερματικών πομφών επαγόμενων από ανθρώπινη ισταμίνη, έπειτα από εφάπαξ δόση των 10 mg, έχουν δείξει ότι οι αντιισταμινικές επιδράσεις παρατηρούνται εντός 1-3 ωρών, φτάνουν στο μέγιστο σε 8-12 ώρες και διαρκούν περισσότερο από 24 ώρες. Δεν τεκμηριώθηκε ανοχή σε αυτήν την επίδραση έπειτα από 28 ημέρες χορήγησης λοραταδίνης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Περισσότερα από 10.000 άτομα (ηλικίας 12 ετών και άνω) έχουν λάβει θεραπεία με λοραταδίνη 10 mg δισκία σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Η λοραταδίνη 10 mg δισκία μία φορά ημερησίως ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο και παρόμοια με την κλεμαστίνη στη βελτίωση των επιδράσεων των ρινικών και μη-ρινικών συμπτωμάτων της ΑΡ. Σε αυτές τις μελέτες, η υπνηλία εμφανίστηκε λιγότερο συχνά με τη λοραταδίνη από ότι με την κλεμαστίνη και περίπου με την ίδια συχνότητα όπως με την τερφεναδίνη και το εικονικό φάρμακο.

Μεταξύ αυτών των ατόμων (ηλικίας 12 ετών και άνω), 1.000 άτομα με ΧΙΚ εντάχθηκαν στις ελεγχόμενες μελέτες με εικονικό φάρμακο. Η δόση λοραταδίνης 10 mg μία φορά ημερησίως ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στη διαχείριση της ΧΙΚ, όπως επιδείχθηκε από τη μείωση του σχετιζόμενου κνησμού, ερυθήματος και κνίδωσης. Σε αυτές τις μελέτες, η επίπτωση της υπνηλίας με τη λοραταδίνη ήταν παρόμοια με το εικονικό φάρμακο.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Περίπου 200 παιδιατρικοί ασθενείς (ηλικίας 6 έως 12 ετών) με εποχική αλλεργική ρινίτιδα έλαβαν δόσεις λοραταδίνης σε σιρόπι έως 10 mg μία φορά ημερησίως σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Σε μια άλλη μελέτη, 60 παιδιατρικοί ασθενείς (ηλικίας 2 έως 5 ετών) έλαβαν 5 mg λοραταδίνης σε σιρόπι μία φορά ημερησίως. Δεν παρατηρήθηκαν μη αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Η παιδιατρική αποτελεσματικότητα ήταν παρόμοια με την αποτελεσματικότητα που παρατηρήθηκε σε ενήλικες.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η λοραταδίνη απορροφάται ταχέως και καλώς. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής μπορεί να καθυστερήσει ελαφρώς την απορρόφηση της λοραταδίνης αλλά χωρίς να επηρεάσει την κλινική επίδραση. Οι παράμετροι βιοδιαθεσιμότητας της λοραταδίνης και του ενεργού μεταβολίτη είναι ανάλογες της δόσης.

Κατανομή

Η λοραταδίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό (97% έως 99%) και ο ενεργός μεταβολίτης της σε μέτριο βαθμό (73% έως 76%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Σε υγιή άτομα, ο χρόνος ημίσειας ζωής κατανομής στο πλάσμα της λοραταδίνης και του ενεργού μεταβολίτη της είναι περίπου 1 και 2 ώρες, αντίστοιχα.

Βιομετασχηματισμός

Έπειτα από χορήγηση από στόματος, η λοραταδίνη απορροφάται ταχέως και καλώς και υπόκειται σε εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου, κυρίως από το CYP3A4 και το CYP2D6. Ο κύριος μεταβολίτης - δεσλοραταδίνη (DL) - είναι φαρμακολογικά ενεργός και υπεύθυνος για ένα μεγάλο μέρος της κλινικής επίδρασης. Η λοραταδίνη και η DL επιτυγχάνουν μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Tmax) μεταξύ 1-1,5 ώρας και 1,5-3,7 ωρών μετά τη χορήγηση, αντίστοιχα.

Αποβολή

Περίπου 40% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και 42% στα κόπρανα σε χρονικό διάστημα 10 ημερών και κυρίως με τη μορφή συζευγμένων μεταβολιτών. Περίπου 27% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 ωρών. Λιγότερο από το 1% της δραστικής ουσίας απεκκρίνεται αμετάβλητη σε ενεργή μορφή, ως λοραταδίνη ή DL.

Οι μέσοι χρόνοι ημίσειας ζωής της αποβολής σε υγιή ενήλικα άτομα ήταν 8,4 ώρες (εύρος = 3 έως 20 ώρες) για τη λοραταδίνη και 28 ώρες (εύρος = 8,8 έως 92 ώρες) για τον κύριο ενεργό μεταβολίτη.

Νεφρική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία, τόσο η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC) όσο και τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα (Cmax) αυξήθηκαν για τη λοραταδίνη και τον ενεργό μεταβολίτη της, σε σύγκριση με την AUC και τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα (Cmax) σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της λοραταδίνης και του ενεργού μεταβολίτη της δεν διέφεραν σημαντικά σε σύγκριση με εκείνον που παρατηρήθηκε σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η αιμοδιύλιση δεν επιδρά στη φαρμακοκινητική της λοραταδίνης ή του ενεργού μεταβολίτη της σε άτομα με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με χρόνια αλκοολική ηπατοπάθεια, η AUC και τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα (Cmax) της λοραταδίνης ήταν διπλάσια, ενώ τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του ενεργού μεταβολίτη δεν μεταβάλλονταν σημαντικά σε σχέση με εκείνα σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής αποβολής για τη λοραταδίνη και τον ενεργό μεταβολίτη της ήταν 24 και 37 ώρες αντίστοιχα και αυξάνονταν αυξανόμενης της βαρύτητας της ηπατοπάθειας.

Ηλικιωμένοι

Το φαρμακοκινητικό προφίλ της λοραταδίνης και του ενεργού μεταβολίτη της είναι συγκρίσιμο σε υγιείς ενήλικες εθελοντές και σε υγιείς γηριατρικούς εθελοντές.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιισταμινικά - H1 ανταγωνιστής, κωδικός ATC: R06AX13. ### Μηχανισμός δράσης Η λοραταδίνη, το δραστικό συστατικό του Λοραταδίνη, είναι ένα τρικυκλικό αντιισταμινικό με επιλεκτική, περιφερική δραστικότητα H1-υποδοχέα. ###…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η λοραταδίνη απορροφάται ταχέως και καλώς. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής μπορεί να καθυστερήσει ελαφρώς την απορρόφηση της λοραταδίνης αλλά χωρίς να επηρεάσει την κλινική επίδραση. Οι παράμετροι βιοδιαθεσιμότητας της λοραταδίνης και του ενεργού…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η λοραταδίνη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ και μεταβολίζεται κυρίως από τα CYP3A4, CYP2D6, CYP1A1 και CYP2C19. Λιγότερο εμπλεκόμενα ένζυμα CYP περιλαμβάνουν τα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 και CYP3A5. Τα CYP3A4…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η λοραταδίνη απορροφάται ταχέως και επιτυγχάνει μέγιστη πλασματική συγκέντρωση σε 1-2 ώρες, ενώ ο κύριος μεταβολίτης της επιτυγχάνει μέγιστη πλασματική συγκέντρωση σε 3-4 ώρες. Στη μορφή ταχείας αποσύνθεσης, οι…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Τοξικότητα: υπνηλία, ταχυκαρδία και κεφαλαλγία. LD50 = mg/kg (δια του στόματος σε αρουραίο).

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Όπως και άλλα αντιισταμινικά 2ης γενιάς, η λοραταδίνη είναι εκλεκτική για τους περιφερικούς H1 υποδοχείς. Η λοραταδίνη δεν διεισδύει αποτελεσματικά στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και έχει χαμηλή συγγένεια για τους H1 υποδοχείς του ΚΝΣ. Αυτές οι ιδιότητες έχουν ως αποτέλεσμα την απουσία κατασταλτικών επιδράσεων στο ΚΝΣ, όπως υπνηλία, νύστα και διαταραχή της ψυχοκινητικής λειτουργίας.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η απελευθέρωση ισταμίνης είναι ένας βασικός μεσολαβητής στην αλλεργική ρινίτιδα και την κνίδωση. Ως αποτέλεσμα, η λοραταδίνη ασκεί τη δράση της στοχεύοντας τους H1 υποδοχείς ισταμίνης.

Η λοραταδίνη δεσμεύεται στους H1 υποδοχείς ισταμίνης που βρίσκονται στην επιφάνεια επιθηλιακών κυττάρων, ενδοθηλιακών κυττάρων, ηωσινοφίλων, ουδετερόφιλων, κυττάρων αεραγωγών και κυττάρων λείων μυών των αγγείων, μεταξύ άλλων.

Οι H1 υποδοχείς ισταμίνης ανήκουν στην ευρύτερη κατηγορία των G-πρωτεϊνών συζευγμένων υποδοχέων και υπάρχουν σε μια κατάσταση ισορροπίας μεταξύ της ενεργής και της ανενεργής μορφής. Η δέσμευση της ισταμίνης στον H1-υποδοχέα διευκολύνει τη διασταύρωση μεταξύ των διαμεμβρανικών τομέων III και V, σταθεροποιώντας την ενεργό μορφή του υποδοχέα.

Από την άλλη πλευρά, τα αντιισταμινικά δεσμεύονται σε διαφορετική θέση στον H1 υποδοχέα, ευνοώντας την ανενεργό μορφή. Ως εκ τούτου, η λοραταδίνη μπορεί να ταξινομηθεί πιο σωστά ως “ανταγωνιστής αντίστροφης δράσης” (inverse agonist) αντί για “ανταγωνιστής ισταμίνης” (antagonist), και μπορεί να αποτρέψει ή να μειώσει τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων που μεσολαβούνται από την ισταμίνη.

Όλοι οι διαθέσιμοι ανταγωνιστές H1 υποδοχέων είναι αναστρέψιμοι, ανταγωνιστικοί αναστολείς της αλληλεπίδρασης της ισταμίνης με τους H1 υποδοχείς.
Οι H1 ανταγωνιστές αναστέλλουν τις περισσότερες αποκρίσεις των λείων μυών στην ισταμίνη.
Εντός του αγγειακού δέντρου, οι H1 ανταγωνιστές αναστέλλουν τόσο τις αγγειοσυσπαστικές επιδράσεις της ισταμίνης όσο και, σε κάποιο βαθμό, τις ταχύτερες αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις που μεσολαβούνται από τους H1 υποδοχείς στα ενδοθηλιακά κύτταρα.
Οι H1 ανταγωνιστές αποκλείουν ισχυρά τη δράση της ισταμίνης που οδηγεί σε αυξημένη διαπερατότητα των τριχοειδών και σχηματισμό οιδήματος και οιδήματος.

Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον Μηχανισμό Δράσης (Πλήρης) για τη LORATADINE (σύνολο 6), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η λοραταδίνη απορροφάται ταχέως και επιτυγχάνει μέγιστη πλασματική συγκέντρωση σε 1-2 ώρες, ενώ ο κύριος μεταβολίτης της επιτυγχάνει μέγιστη πλασματική συγκέντρωση σε 3-4 ώρες.

Στη μορφή ταχείας αποσύνθεσης, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της λοραταδίνης είναι οι εξής: Cmax = 2.56 ng/ml, Tmax = 1.14 ώρες, AUC = 6.14 ng x hr/ml. Στη μορφή ταχείας αποσύνθεσης, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της δεσκαρβοαιθοξυλοραταδίνης είναι οι εξής: Cmax = 3.72 ng/ml, Tmax = 1.97 ώρες, AUC = 49.1 ng x hr/ml.

Στη συμβατική μορφή, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της λοραταδίνης είναι οι εξής: Cmax = 2.11 ng/ml, Tmax = 1.00 ώρες, AUC = 4.64 ng x hr/ml. Στη συμβατική μορφή, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της δεσκαρβοαιθοξυλοραταδίνης είναι οι εξής: Cmax = 3.66 ng/ml, Tmax = 1.97 ώρες, AUC = 48.4 ng x hr/ml.

Κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 10 ημερών, το 40% της λοραταδίνης απεκκρίνεται στα ούρα και το 42% αποβάλλεται στα κόπρανα.

Ο όγκος κατανομής της λοραταδίνης είναι 120 L/Kg.

Η κάθαρση της λοραταδίνης μετά από εφάπαξ από του στόματος δόσεις 20 mg και 40 mg είναι 12 L/h/kg και 9 L/h/kg αντίστοιχα. Η P-γλυκοπρωτεΐνη εμπλέκεται στην κάθαρση πολλών αντιισταμινικών 2ης γενιάς, συμπεριλαμβανομένης της λοραταδίνης, από το κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα αντιισταμινικά 1ης γενιάς δεν καθαρίζονται από την P-γλυκοπρωτεΐνη, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει γιατί έχουν διαφορετικό προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών στο κεντρικό νευρικό σύστημα σε σύγκριση με τα αντίστοιχα 2ης γενιάς. Φαίνεται ότι ένα αντιισταμινικό με υψηλότερη συγγένεια για την p-γλυκοπρωτεΐνη θα έχει χαμηλότερη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών στο ΚΝΣ.

Οι H1 ανταγωνιστές απεκκρίνονται ταχύτερα από τα παιδιά παρά από τους ενήλικες και βραδύτερα σε άτομα με σοβαρή ηπατική νόσο.
Οι H1 ανταγωνιστές απορροφώνται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται σε 2 έως 3 ώρες.
Περίπου το 80% της συνολικής χορηγηθείσας δόσης ανευρίσκεται εξίσου κατανεμημένο μεταξύ ούρων και κοπράνων με τη μορφή μεταβολικών προϊόντων μετά από 10 ημέρες.

Μελέτες ολικού σωματικού αυτοραδιογραφίας σε αρουραίους και πιθήκους, μελέτες κατανομής ραδιοσημασμένων ιστών σε ποντίκια και αρουραίους, και μελέτες in vivo ραδιο-συνδέσεων σε ποντίκια έδειξαν ότι ούτε η λοραταδίνη ούτε οι μεταβολίτες της διαπερνούν εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Μελέτες ραδιο-συνδέσεων με H1-υποδοχείς πνευμόνων και εγκεφάλου ινδικού χοιριδίου έδειξαν προτιμησιακή δέσμευση σε περιφερικούς έναντι κεντρικών νευρικών H1-υποδοχέων.

Σε αντίθεση με άλλα διαθέσιμα αντιισταμινικά, τα αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς όπως η… λοραταδίνη φαίνεται να κατανέμονται ελάχιστα ή καθόλου στο ΚΝΣ σε συνήθεις δόσεις.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Συγγένεια με Πρωτεΐνες

Το 97 - 99% της λοραταδίνης δεσμεύεται με πρωτεΐνες του πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η λοραταδίνη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ και μεταβολίζεται κυρίως από τα CYP3A4, CYP2D6, CYP1A1 και CYP2C19. Λιγότερο εμπλεκόμενα ένζυμα CYP περιλαμβάνουν τα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 και CYP3A5. Τα CYP3A4 και CYP2D6 είναι κυρίως υπεύθυνα για το μεταβολισμό της λοραταδίνης σε δεσκαρβοαιθοξυλοραταδίνη. Αυτός ο κύριος μεταβολίτης είναι 4 φορές πιο φαρμακολογικά ενεργός από τη λοραταδίνη.

Επιπλέον, μια μελέτη δείχνει ότι η δεσκαρβοαιθοξυλοραταδίνη υφίσταται πρώτα γλυκουρονιδίωση από την UGT2B10, και στη συνέχεια υδροξυλίωση από την CYP2C8 για να σχηματίσει 3-υδροξυδεσλοραταδίνη. Περαιτέρω γλυκουρονιδίωση της 3-υδροξυδεσλοραταδίνης διευκολύνει την απέκκριση.

Τα αντιισταμινικά H1 δεύτερης γενιάς, αστεμιζόλη, λοραταδίνη και τερφεναδίνη, απορροφώνται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα και μεταβολίζονται στο ήπαρ σε ενεργούς μεταβολίτες από το ηπατικό μικροσωμικό σύστημα p450.
Φαρμακοκινητικές μελέτες μετά από εφάπαξ και πολλαπλές από του στόματος δόσεις λοραταδίνης σε 115 εθελοντές έδειξαν ότι η λοραταδίνη απορροφάται ταχέως και μεταβολίζεται εκτενώς σε έναν ενεργό μεταβολίτη (δεσκαρβοαιθοξυλοραταδίνη).
Μελέτες in vitro με ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια έδειξαν ότι η λοραταδίνη μεταβολίζεται σε δεσκαρβοαιθοξυλοραταδίνη κυρίως από την p450 CYP3A4 και, σε μικρότερο βαθμό, από την p450 CYP2D6.
Οι ανταγωνιστές H1 υποδοχέων είναι μεταξύ των πολλών φαρμάκων που επάγουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα, και μπορεί να διευκολύνουν τον δικό τους μεταβολισμό.

Η μη-υπνωτική αντιισταμινική λοραταδίνη… χορηγήθηκε από το στόμα σε ώριμα αρσενικά αρουραίους σε δόσεις 4, 10 και 25 mg/kg/ημέρα για 2 εβδομάδες. Οι επιδράσεις αυτών των θεραπειών στα ηπατικά μικροσωμικά κυτοχρώματα P450 αξιολογήθηκαν με ανοσοχημικές και βιοχημικές τεχνικές, και συγκρίθηκαν με τις επιδράσεις της θεραπείας αρουραίων με τρεις διαφορετικούς επαγωγείς του κυτοχρώματος P450, δηλαδή φαινοβαρβιτάλη, 3-μεθυλοχολανθρένη και δεξαμεθαζόνη. Η θεραπεία αρουραίων με λοραταδίνη προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη αύξηση στα επίπεδα P450 2B1 και 2B2, τα κύρια επαγόμενα από φαινοβαρβιτάλη P450 ένζυμα, όπως προσδιορίστηκε με Western immunoblotting. Στην υψηλότερη δοκιμασμένη δόση, η λοραταδίνη ήταν λιγότερο αποτελεσματική από τη φαινοβαρβιτάλη ως επαγωγός των 2B1 και 2B2, αν και η επαγωγή αυτών των πρωτεϊνών μπορούσε να ανιχνευθεί ανοσοχημικά ακόμη και στην χαμηλότερη δοκιμασμένη δόση λοραταδίνης. Σύμφωνα με αυτές τις παρατηρήσεις, η θεραπεία αρουραίων με λοραταδίνη προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη αύξηση στον ρυθμό δύο αντιδράσεων που καταλύονται κυρίως από τα 2B1/2, δηλαδή την 16-β-υδροξυλίωση της τεστοστερόνης και την O-αποαλκυλίωση της 7-πεντοξυρεσορουφίνης. Στην υψηλότερη δοκιμασμένη δόση, η λοραταδίνη προκάλεσε 7.3- και 8.5-πλάσια αύξηση στον ρυθμό της 16-β-υδροξυλίωσης της τεστοστερόνης και της O-αποαλκυλίωσης της 7-πεντοξυρεσορουφίνης, αντίστοιχα, σε σύγκριση με αύξηση 7- και 45-πλάσια που προκλήθηκε από θεραπεία με φαινοβαρβιτάλη. Η θεραπεία αρουραίων με λοραταδίνη προκάλεσε 1.4 έως 2.0-πλάσια αύξηση στην 2-β-, 6-β- και 15-β-υδροξυλίωση της τεστοστερόνης, η οποία συνδέθηκε με παρόμοια αύξηση στα επίπεδα ανοσοαντιδραστικής P450 3A1 και/ή 3A2. Ως επαγωγός της P450 3A1/2, η λοραταδίνη ήταν ελαφρώς λιγότερο αποτελεσματική από τη φαινοβαρβιτάλη, και πολύ λιγότερο αποτελεσματική από τη δεξαμεθαζόνη, η οποία προκάλεσε 10- έως 33-πλάσια αύξηση στη δραστηριότητα των 2-β-, 6-β- και 15-β-υδροξυλάσης της τεστοστερόνης. Στις δοκιμασμένες δόσεις, η λοραταδίνη δεν αύξησε τα επίπεδα P450 1A1, του κύριου επαγόμενου από 3-μεθυλοχολανθρένη P450 ενζύμου, όπως προσδιορίστηκε με Western immunoblotting. Ο ρυθμός της O-αποαλκυλίωσης της 7-αιθοξυρεσορουφίνης, η οποία καταλύεται κυρίως από την P450 1A1, αυξήθηκε 1.9-πλάσια μετά από θεραπεία με λοραταδίνη, αλλά αυτή η αύξηση ήταν μικρότερη από αυτή που προκλήθηκε από θεραπεία με φαινοβαρβιτάλη (2.2-πλάσια), και πολύ μικρότερη από αυτή που προκλήθηκε από θεραπεία με 3-μεθυλοχολανθρένη (33-πλάσια). Οι επιδράσεις της θεραπείας ώριμων αρσενικών ποντικών με λοραταδίνη στα ηπατικά μικροσωμικά κυτοχρώματα P450 έμοιαζαν με τις επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε αρουραίους. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η λοραταδίνη είναι επαγωγός τύπου φαινοβαρβιτάλης των ηπατικών μικροσωμικών κυτοχρωμάτων P450 σε αρουραίους και ποντίκια.

Η λοραταδίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την Δεσλοραταδίνη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 10 ώρες για τη λοραταδίνη και 20 ώρες για τη δεσκαρβοαιθοξυλοραταδίνη.

Οι μέσοι χρόνοι ημίσειας ζωής αποβολής που βρέθηκαν σε μελέτες σε φυσιολογικούς ενήλικες (n= 54) ήταν 8,4 ώρες (εύρος= 3 έως 20 ώρες) για τη λοραταδίνη και 28 ώρες (εύρος= 8,8 έως 92 ώρες) για τους κύριους ενεργούς μεταβολίτες (δεσκαρβοαιθοξυλοραταδίνη).

Ήπαρ Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 8.4 ώρες

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης

Αντιπνητικοί Παράγοντες: Ουσίες, συνήθως τοπικές, που ανακουφίζουν τον κνησμό (φαγούρα).
Αντι-αλλεργικοί Παράγοντες: Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν αποτρέποντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους (από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p475).
Αντιισταμινικά H1 (Μη-υπνωτικά): Μια κατηγορία μη-υπνωτικών φαρμάκων που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης (ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΜΟΣ ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ), αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της ισταμίνης ή των αγωνιστών της ισταμίνης. Αυτά τα αντιισταμινικά αντιπροσωπεύουν μια ετερογενή ομάδα ενώσεων με διαφορετικές χημικές δομές, ανεπιθύμητες ενέργειες, κατανομή και μεταβολισμό. Σε σύγκριση με τα πρώιμα (πρώτης γενιάς) αντιισταμινικά, αυτά τα μη-υπνωτικά αντιισταμινικά έχουν μεγαλύτερη ειδικότητα υποδοχέων, χαμηλότερη διείσδυση στον ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ ΦΡΑΓΜΟ, και είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν υπνηλία ή ψυχοκινητική δυσλειτουργία.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογικής Δράσης

ΠΑΙΔΙΚΗ ΑΝΑΚΟΥΦΙΣΗ ΑΛΛΕΡΓΙΑΣ
Ανταγωνιστές Υποδοχέα Ισταμίνης Η1 [MoA]; Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ισταμίνης-1 [EPC]

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Αντιισταμινικά

Άμεση διακοπή CR: Χαμηλό DP: Χαμηλό

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

3957

Μοριακός τύπος

C22H23ClN2O2

Μοριακό βάρος

382.9

IUPAC

ethyl 4-(13-chloro-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-ylidene)piperidine-1-carboxylate

InChIKey

JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης

Αντιπνητικοί Παράγοντες: Ουσίες, συνήθως τοπικές, που ανακουφίζουν τον κνησμό (φαγούρα).
Αντι-αλλεργικοί Παράγοντες: Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν αποτρέποντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους (από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p475).
Αντιισταμινικά H1 (Μη-υπνωτικά): Μια κατηγορία μη-υπνωτικών φαρμάκων που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης (ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΜΟΣ ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ), αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της ισταμίνης ή των αγωνιστών της ισταμίνης. Αυτά τα αντιισταμινικά αντιπροσωπεύουν μια ετερογενή ομάδα ενώσεων με διαφορετικές χημικές δομές, ανεπιθύμητες ενέργειες, κατανομή και μεταβολισμό. Σε σύγκριση με τα πρώιμα (πρώτης γενιάς) αντιισταμινικά, αυτά τα μη-υπνωτικά αντιισταμινικά έχουν μεγαλύτερη ειδικότητα υποδοχέων, χαμηλότερη διείσδυση στον ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ ΦΡΑΓΜΟ, και είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν υπνηλία ή ψυχοκινητική δυσλειτουργία.