NALOXEGOL
Ναλοξεγκόλη
**Φαρμακοδυναμική** Η χρήση οπιοειδών προκαλεί επιβράδυνση της γαστρεντερικής κινητικότητας και διόδου. Οι ασθενείς δεν αναπτύσσουν ανοχή σε αυτές τις επιδράσεις, σε αντίθεση με πολλές άλλες παρενέργειες των οπιοειδών. Η ναλοξεγκόλη ανταγωνίζει τους μ, δ και κ οπιοειδείς …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η χρήση οπιοειδών προκαλεί επιβράδυνση της γαστρεντερικής κινητικότητας και διόδου. Οι ασθενείς δεν αναπτύσσουν ανοχή σε αυτές τις επιδράσεις, σε αντίθεση με πολλές άλλες παρενέργειες των οπιοειδών. Η ναλοξεγκόλη ανταγωνίζει τους μ, δ και κ οπιοειδείς υποδοχείς, έχοντας την υψηλότερη συγγένεια για τον μ. Ο ανταγωνισμός των γαστρεντερικών μ-οπιοειδών υποδοχέων από τη ναλοξεγκόλη αναστέλλει την πρόκληση από τα οπιοειδή καθυστέρηση του χρόνου γαστρεντερικής διόδου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ναλοξεγκόλη είναι ανταγωνιστής της δέσμευσης των οπιοειδών στον μ-οπιοειδή υποδοχέα. Όταν χορηγείται στις συνιστώμενες δόσεις, η ναλοξεγκόλη λειτουργεί ως περιφερικά δρών ανταγωνιστής των μ-οπιοειδών υποδοχέων σε ιστούς όπως ο γαστρεντερικός σωλήνας, μειώνοντας έτσι τις δυσκοιλιωτικές επιδράσεις των οπιοειδών.
Η ναλοξεγκόλη έχει επιδείξει πάνω από 6000 φορές εκλεκτικότητα για τους περιφερικούς μ-υποδοχείς, και η PEGυλιωμένη μορφή της περιορίζει τη δράση της μόνο στην περιφέρεια, χωρίς να επηρεάζει τον μηχανισμό ανακούφισης του πόνου των οπιοειδών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Η ναλοξεγκόλη είναι ανταγωνιστής της δέσμευσης των οπιοειδών στον μ-οπιοειδή υποδοχέα. Όταν χορηγείται στις συνιστώμενες δόσεις, η ναλοξεγκόλη λειτουργεί ως περιφερικά δρών ανταγωνιστής των μ-οπιοειδών υποδοχέων σε ιστούς όπως ο γαστρεντερικός σωλήνας, μειώνοντας έτσι τις δυσκοιλιωτικές επιδράσεις των οπιοειδών. Η ναλοξεγκόλη είναι PEGυλιωμένο παράγωγο της ναλοξόνης και είναι υπόστρωμα για τον μεταφορέα P-glycoprotein (P-gp). Επιπλέον, η παρουσία της PEG μονάδας στη ναλοξεγκόλη μειώνει την παθητική της διαπερατότητα σε σύγκριση με τη ναλοξόνη. Λόγω της μειωμένης διαπερατότητας και της αυξημένης εκροής της ναλοξεγκόλης διαμέσου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, που σχετίζεται με τις ιδιότητες του υποστρώματος P-gp, η διείσδυση στο ΚΝΣ αναμένεται να είναι αμελητέα στις συνιστώμενες δόσεις, περιορίζοντας την πιθανότητα παρέμβασης με την κεντρικά μεσολαβούμενη οπιοειδή αναλγησία.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ναλοξεγκόλη απορροφάται με μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) που επιτυγχάνονται σε λιγότερο από 2 ώρες.
Κόπρανα: 68% μετά από από του στόματος χορήγηση. Ούρα: 16% μετά από από του στόματος χορήγηση.
968 έως 2140 L.
Κόπρανα (68%), ούρα (16%).
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής κατά τη διάρκεια της τελικής φάσης (Vz/F) σε υγιείς εθελοντές κυμάνθηκε από 968 L έως 2140 L μεταξύ των ομάδων δόσης και των μελετών. Η δέσμευση στο πλάσμα πρωτεϊνών της ναλοξεγκόλης σε ανθρώπους ήταν χαμηλή (περίπου 4,2%).
Ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος αύξησε την έκταση και τον ρυθμό απορρόφησης της ναλοξεγκόλης. Η Cmax και η AUC αυξήθηκαν κατά περίπου 30% και 45%, αντίστοιχα. Σε κλινικές δοκιμές, η ναλοξεγκόλη χορηγήθηκε με άδειο στομάχι περίπου 1 ώρα πριν από το πρώτο γεύμα το πρωί.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, το Movantik απορροφάται με μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) που επιτυγχάνονται σε λιγότερο από 2 ώρες. Στην πλειονότητα των υποκειμένων, παρατηρήθηκε μια δευτερογενής κορυφή συγκέντρωσης στο πλάσμα της ναλοξεγκόλης περίπου 0,4 έως 3 ώρες μετά την πρώτη κορυφή. Στο εύρος των αξιολογούμενων δόσεων, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα (AUC) αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση ή σχεδόν αναλογικά με τη δόση. Η συσσώρευση ήταν ελάχιστη μετά από πολλαπλές ημερήσιες δόσεις ναλοξεγκόλης.
/ΓΑΛΑ/ Δεν είναι γνωστό εάν το Movantik ανιχνεύεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, η ναλοξεγκόλη ανιχνεύεται σε γάλα αρουραίων και απορροφάται από τα θηλάζοντα νεογνά αρουραίων.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Ναλοξεγκόλη (8 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
~4,2%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ναλοξεγκόλη μεταβολίζεται κυρίως από το σύστημα ενζύμων CYP P450 3A4 και υφίσταται εντεροηπατική ανακύκλωση. Σε μελέτη ισοζυγίου μάζας σε ανθρώπους, αναγνωρίστηκαν συνολικά 6 μεταβολίτες στο πλάσμα, τα ούρα και τα κόπρανα. Αυτοί οι μεταβολίτες σχηματίστηκαν μέσω N-απελευθέρωσης, O-απομεθυλίωσης, οξείδωσης και μερικής απώλειας της PEG αλυσίδας. Τα δεδομένα μεταβολισμού σε ανθρώπους υποδηλώνουν απουσία σημαντικών μεταβολιτών. Η δραστηριότητα των μεταβολιτών στον οπιοειδή υποδοχέα δεν έχει προσδιοριστεί.
Η ναλοξεγκόλη μεταβολίζεται κυρίως από το σύστημα ενζύμων CYP3A. Σε μελέτη ισοζυγίου μάζας σε ανθρώπους, αναγνωρίστηκαν συνολικά 6 μεταβολίτες στο πλάσμα, τα ούρα και τα κόπρανα. Αυτοί οι μεταβολίτες σχηματίστηκαν μέσω N-απελευθέρωσης, O-απομεθυλίωσης, οξείδωσης και μερικής απώλειας της PEG αλυσίδας. Τα δεδομένα μεταβολισμού σε ανθρώπους υποδηλώνουν απουσία σημαντικών μεταβολιτών. Η δραστηριότητα των μεταβολιτών στον οπιοειδή υποδοχέα δεν έχει προσδιοριστεί.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
6-11 ώρες.
Σε μελέτη κλινικής φαρμακολογίας, ο χρόνος ημίσειας ζωής της ναλοξεγκόλης σε θεραπευτικές δόσεις κυμάνθηκε από 6 έως 11 ώρες.
… Η φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης 25 mg ναλοξεγκόλης στο πλάσμα αξιολογήθηκε σε ασθενείς με ήπια (Child-Pugh τάξη A) ή μέτρια (Child-Pugh τάξη B) ηπατική ανεπάρκεια και συγκρίθηκε με υγιείς εθελοντές. Οι συμμετέχοντες ταυτοποιήθηκαν ως προς το φύλο, την ηλικία και τον δείκτη μάζας σώματος. … Ο μέσος φαινόμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν μικρότερος σε ασθενείς με ήπια (9,6 ώρες) και μέτρια (7,5 ώρες) ηπατική ανεπάρκεια σε σύγκριση με υγιή υποκείμενα (11,3 ώρες). …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που αναστέλλουν την επίδραση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
44T7335BKE
NALOXEGOL
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Οπιοειδής Ανταγωνιστής
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Οπιοειδείς Ανταγωνιστές
Η ναλοξεγκόλη είναι Οπιοειδής Ανταγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της ναλοξεγκόλης είναι ως Οπιοειδής Ανταγωνιστής.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που αναστέλλουν την επίδραση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.