ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A06AH03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

NALOXEGOL

Ναλοξεγκόλη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα για τη δυσκοιλιότητα, ανταγωνιστές των περιφερικών υποδοχέων των οπιοειδών Κωδικός ATC: A06AH03 ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η ναλοξεγκόλη αποτελεί πεγκυλιωμένο παράγωγο του ανταγωνιστή των μ-υποδοχέων των …

Εμπορικά Ονόματα

MOVENTIG

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

K59 Άλλες λειτουργικές διαταραχές του εντέρου

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Δυσκοιλιότητα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση25 mg

άπαξ ημερησίως
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας με βάση την ηλικία.
Ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια

Δόση12,5 mg

Μέγ. δόση25 mg

Αρχική δόση 12,5 mg. Μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg εάν τα 12,5 mg είναι καλώς ανεκτά και δεν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρεάζουν την ανεκτικότητα.
Ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται η χρήση.
Ασθενείς που λαμβάνουν μέτριας ισχύος αναστολείς του CYP3A4

Δόση12,5 mg

Μέγ. δόση25 mg

Αρχική δόση 12,5 mg άπαξ ημερησίως. Μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg εάν τα 12,5 mg είναι καλώς ανεκτά από τον ασθενή.
Ασθενείς που λαμβάνουν ασθενείς αναστολείς του CYP3A4

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με πόνο σχετιζόμενο με καρκίνο

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά ηλικίας <18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε οποιονδήποτε άλλον ανταγωνιστή οπιοειδών
Γνωστή ή πιθανολογούμενη απόφραξη του γαστρεντερικού σωλήνα

Πληθυσμόςασθενείς
Αυξημένος κίνδυνος υποτροπιάζουσας απόφραξης, λόγω της πιθανότητας διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα

Πληθυσμόςασθενείς
Υποκείμενες κακοήθειες του γαστρεντερικού σωλήνα ή του περιτοναίου

Πληθυσμόςασθενείς με υποκείμενο καρκίνο που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα
Υποτροπιάζοντα ή προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών

Πληθυσμόςασθενείς με υποκείμενο καρκίνο που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα
Θεραπεία με αναστολείς του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF)

Πληθυσμόςασθενείς με υποκείμενο καρκίνο που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα
Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κλαριθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη ή τελιθρομυκίνη˙ αναστολείς της πρωτεάσης όπως ριτοναβίρη, ινδιναβίρη ή σακουιναβίρη˙ χυμός γκρέιπφρουτ όταν καταναλώνεται σε μεγάλες ποσότητες)

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αυξημένη πιθανότητα διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα
Αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή ή πιθανολογούμενη απόφραξη του γαστρεντερικού σωλήνα, ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο υποτροπιάζουσας απόφραξης, ασθενείς με υποκείμενο καρκίνο που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα

Η ναλοξεγκόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Παθήσεις που θα μπορούσαν να επιφέρουν απώλεια της ακεραιότητας του τοιχώματος του γαστρεντερικού σωλήνα (π.χ. σοβαρή νόσος πεπτικού έλκους, Νόσος του Crohn, ενεργός ή υποτροπιάζουσα εκκολπωματίτιδα, διηθητικές κακοήθειες του γαστρεντερικού σωλήνα ή περιτοναϊκές μεταστάσεις)
Προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

Η χρήση της ναλοξεγκόλης πρέπει να γίνεται με προσοχή. Να διακόπτουν τη θεραπεία με ναλοξεγκόλη και να ενημερώνουν αμέσως τον γιατρό τους εάν εμφανίσουν ασυνήθιστα ισχυρό ή επίμονο κοιλιακό άλγος
Κλινικά σημαντικές διαταραχές του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (π.χ. πρωτοπαθείς κακοήθειες του εγκεφάλου, μεταστάσεις στο ΚΝΣ ή άλλες φλεγμονώδεις παθήσεις, ενεργός σκλήρυνση κατά πλάκας, προχωρημένη νόσο Alzheimer κτλ.)
Προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

Η ναλοξεγκόλη πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή. Να διακόψουν το Ναλοξεγκόλη και να επικοινωνήσουν με τον γιατρό τους εάν εμφανιστούν συμπτώματα επίδρασης στη διαμεσολαβούμενη από οπιοειδή αναλγησία ή συνδρόμου στέρησης οπιοειδών
Ταυτόχρονη χρήση μεθαδόνης
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν μεθαδόνη ως κύρια θεραπεία για την επώδυνη νόσο τους

Εμφάνισαν υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό (κοιλιακό άλγος και διάρροια) και συμπτωμάτων στέρησης οπιοειδών
Χρήση της ναλοξεγκόλης
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έπαιρναν μεθαδόνη για τη θεραπεία της εξάρτησης από οπιοειδή

Πρέπει να εξετάζεται με προσοχή
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό (κοιλιακό άλγος και διάρροια)
Προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

Να αναφέρουν αμέσως βαριά, επίμονα ή επιδεινούμενα συμπτώματα στον γιατρό τους. Μπορεί να εξετασθεί η μείωση της δόσης σε 12,5 mg
Σύνδρομο στέρησης οπιοειδών
Προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

Εάν υφίσταται υποψία, ο ασθενής πρέπει να διακόψει το Ναλοξεγκόλη και να επικοινωνήσει με τον γιατρό του
Καρδιαγγειακές παθήσεις (πρόσφατο ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου εντός 6 μηνών, συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, εμφανής καρδιαγγειακή νόσο ή διάστημα QT ≥ 500 msec)
Προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

Το Ναλοξεγκόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, ριφαμπίνη, βαλσαμόχορτο)
Αποφεύγεται

Πληθυσμόςασθενείς

Η ναλοξεγκόλη δεν συνιστάται
Ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς του CYP3A4
Προσοχή

Για πληροφορίες βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις
Νεφρική δυσλειτουργία
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια

Αρχική δόση 12,5 mg. Σε περίπτωση που εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρεάζουν την ανοχή, η ναλοξεγκόλη πρέπει να διακόπτεται. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg εάν τα 12,5 mg είναι καλώς ανεκτά
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Αποφεύγεται

Πληθυσμόςασθενείς

Η χρήση της ναλοξεγκόλης δεν συνιστάται
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκία 12,5 mg / 25 mg, είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου»

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη)
αντένδειξη

Αύξηση της AUC της ναλοξεγκόλης κατά 12,9 φορές και αύξηση της Cmax κατά 9,6 φορές.

ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
Χυμός γκρέιπφρουτ
προσοχή

Λειτουργεί ως ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 όταν καταναλώνεται σε μεγάλες ποσότητες.

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη κατανάλωση πρέπει γενικά να αποφεύγεται και να εξετάζεται μόνον κατόπιν συμβουλής επαγγελματία υγείας.
Μέτριας ισχύος αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. διλτιαζέμη, βεραπαμίλη)
προσοχή

Αύξηση της AUC της ναλοξεγκόλης κατά 3,4 φορές και αύξηση της Cmax κατά 2,9 φορές.

ΣύστασηΣυνιστάται προσαρμογή της δόσης (αρχική 12,5 mg άπαξ ημερησίως, μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg εάν καλώς ανεκτά).
Ασθενείς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. αλπραζολάμη, ατορβαστατίνη)
παρακολούθηση

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπίνη)
αντένδειξη

Μείωση της AUC της ναλοξεγκόλης κατά 89% και μείωση της Cmax κατά 76%.

ΣύστασηΔεν συνιστάται η χρήση.
Αναστολείς της P-gp (π.χ. κινιδίνη)
προσοχή

Αύξηση της AUC της ναλοξεγκόλης κατά 1,4 φορές και αύξηση της Cmax κατά 2,4 φορές.

ΣύστασηΟι δοσολογικές συστάσεις πρέπει να στηρίζονται στο βαθμό αναστολής του CYP3A4.
Άλλοι ανταγωνιστές των οπιοειδών (π.χ. ναλτρεξόνη, ναλοξόνη)
αντένδειξη

Δυναμικό αθροιστικής δράσης του ανταγωνισμού των υποδοχέων των οπιοειδών και αυξημένος κίνδυνος στέρησης οπιοειδών.

ΣύστασηΗ χρήση πρέπει να αποφεύγεται.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Ρινοφαρυγγίτιδα

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Νευρικό

Κεφαλαλγία

Ψυχιατρικές

Σύνδρομο στέρησης οπιοειδών

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Διάρροια
Μετεωρισμός
Ναυτία
Έμετος
Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα

Δέρμα

Υπεριδρωσία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ρινοφαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Υπεριδρωσία

Δέρμα

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Σύνδρομο στέρησης οπιοειδών

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Είναι περιορισμένα τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ναλοξεγκόλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα, όπου οι συστηματικές εκθέσεις ήταν αρκετές φορές πάνω από το θεραπευτικό επίπεδο έκθεσης (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Υπάρχει θεωρητική δυνατότητα πρόκλησης συνδρόμου στέρησης οπιοειδών στο έμβρυο με τη χρήση ενός ανταγωνιστή των υποδοχέων των οπιοειδών στη μητέρα, η οποία λαμβάνει ταυτόχρονη θεραπεία με οπιοειδή.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν η ναλοξεγκόλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα τοξικολογικά δεδομένα σε αρουραίους έχουν δείξει απέκκριση της ναλοξεγκόλης στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Στις θεραπευτικές δόσεις, τα περισσότερα οπιοειδή (π.χ. μορφίνη, μεπεριδίνη, μεθαδόνη) απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε ελάχιστές ποσότητες. Υπάρχει θεωρητικά δυνατότητα πρόκλησης συνδρόμου στέρησης οπιοειδών από τη ναλοξεγκόλη σε θηλάζον νεογέννητο, του οποίου η μητέρα λαμβάνει έναν αγωνιστή των υποδοχέων των οπιοειδών.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Η επίδραση της ναλοξεγκόλης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει μελετηθεί. Η ναλοξεγκόλη βρέθηκε ότι δεν είχε επίδραση στη γονιμότητα αρσενικών και θηλυκών αρουραίων σε από του στόματος δόσεις έως 1.000 mg/kg ημερησίως (μεγαλύτερες από 1.000 φορές τη θεραπευτική έκθεση του ανθρώπου(AUC) στη συνιστώμενη δόση των 25 mg/ημέρα στον άνθρωπο).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

πιθανή επίδραση στο ΚΝΣ (αναστροφή της προκαλούμενης από οπιοειδή μύσης, με μέτρηση διαμέτρου κόρης)
αυξημένη συχνότητα μη ανεκτών ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό (κυρίως κοιλιακού άλγους)
συμπτώματα από στέρηση οπιοειδών
αναστροφή της κεντρικής αναλγητικής δράσης

Αντιμετώπιση

να χορηγείται συμπτωματική θεραπεία και να παρακολουθούνται οι ζωτικές λειτουργίες

ΑιμοκάθαρσηΌχι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Πυρήνας δισκίου

μαννιτόλη (E421)

μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)

νατριούχος διασταυρούμενη καρμελλόζη (E468)

στεατικό μαγνήσιο (E470b)

γαλλικός προπυλεστέρας (E310)

Επικάλυψη δισκίου

υπρομελλόζη (E464)

διοξείδιο τιτανίου (E171)

πολυαιθυλενογλυκόλη (E1521)

ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172)

μέλαν οξείδιο του σιδήρου (E172)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Φάρμακα για τη δυσκοιλιότητα, ανταγωνιστές των περιφερικών υποδοχέων των οπιοειδών Κωδικός ATC: A06AH03

Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η ναλοξεγκόλη αποτελεί πεγκυλιωμένο παράγωγο του ανταγωνιστή των μ-υποδοχέων των οπιοειδών ναλοξόνη. Η πεγκυλίωση μειώνει την παθητική διαπερατότητα της ναλοξεγκόλης και επίσης καθιστά το σύμπλοκο υπόστρωμα για το μεταφορέα P-γλυκοπρωτεΐνης. Λόγω της ελαττωμένης διαπερατότητας και της αυξημένης εκροής της ναλοξεγκόλης διαμέσου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, που σχετίζεται με τις ιδιότητές του ως υπόστρωμα της P-gp, η διείσδυση της ναλοξεγκόλης στο ΚΝΣ είναι ελάχιστη. In vitro μελέτες καταδεικνύουν ότι η ναλοξεγκόλη είναι ένας πλήρης ουδέτερος ανταγωνιστής του μυποδοχέα των οπιοειδών. Η ναλοξεγκόλη δρα συνδεόμενη στους μ-υποδοχείς των οπιοειδών του γαστρεντερικού σωλήνα, στοχεύοντας τις υποκείμενες αιτίες της OIC (δηλ. μειωμένη γαστρεντερική κινητικότητα, υπερτονικότητα και αυξημένη απορρόφηση υγρών που προκαλούνται από τη μακροχρόνια θεραπεία με οπιοειδή). Η ναλοξεγκόλη δρα ως περιφερικά-δρων ανταγωνιστής των μ-υποδοχέων των οπιοειδών στο γαστρεντερικό σωλήνα, μειώνοντας κατά συνέπεια τη δυσκοιλιότητα που προκαλούν τα οπιοειδή, χωρίς να επιδρά στο αναλγητικό αποτέλεσμα των οπιοειδών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Ηλεκτροφυσιολογία της καρδιάς

Σε μια ενδελεχή μελέτη του διαστήματος QT/QTc, όπως ορίζεται από την κατευθυντήρια οδηγία ICH E14, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στα διαστήματα HR, RR, QT, PR ή QRS ή στη μορφολογία των κυμάτων Τ. Επιπλέον, δεν προσδιορίστηκαν ανησυχίες ως προς την ασφάλεια και την ανεκτικότητα σε αυτήν τη μελέτη μέχρι την υψηλότερη δόση που δόθηκε (150 mg). Σύμφωνα με την κατευθυντήρια οδηγία ICH E14, η ενδελεχής μελέτη του διαστήματος QT/QTc θεωρείται οριστικά αρνητική.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση η ναλοξεγκόλη απορροφάται ταχέως, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) να επιτυγχάνονται σε διάστημα μικρότερο των 2 ωρών. Στα περισσότερα άτομα, παρατηρήθηκε μια δεύτερη μέγιστη συγκέντρωση της ναλοξεγκόλης στο πλάσμα κατά προσέγγιση 0,4 έως 3 ώρες μετά την επίτευξη της πρώτης μέγιστης συγκέντρωσης. Η εντεροηπατική κυκλοφορία μπορεί να αποτελεί μια ερμηνεία καθώς παρατηρήθηκε σε αρουραίους εκτεταμένη απέκκριση στη χολή. Επιδράσεις της τροφής: Γεύμα πλούσιο σε λιπαρά προκάλεσε αύξηση του βαθμού και της ταχύτητας της απορρόφησης της ναλοξεγκόλης. Η Cmax και η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη της συγκέντρωσης πλάσματος-χρόνου (AUC) αυξήθηκαν περίπου κατά 30% και 45%, αντίστοιχα. Η ναλοξεγκόλη ως θρυμματισμένο δισκίο αναμεμειγμένο με νερό, χορηγούμενο από του στόματος ή μέσω ρινογαστρικού σωλήνα εντός του στομάχου, είναι βιοϊσοδύναμη με ολόκληρο το δισκίο, με έναν διάμεσο tmax 0,75 και 1,50 ώρες (εύρος 0,23 έως 5,02 ώρες) για το θρυμματισμένο δισκίο που χορηγείται από του στόματος και το θρυμματισμένο δισκίο που χορηγείται μέσω του ρινογαστρικού σωλήνα, αντίστοιχα.

Κατανομή

Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής κατά τη διάρκεια της τελικής φάσης Vz/F) σε υγιείς εθελοντές κυμάνθηκε από 968 σε 2.140 L μεταξύ των δοσολογικών ομάδων και των μελετών. Τα αποτελέσματα μιας μελέτης QWBA σε αρουραίους και η απουσία ανταγωνισμού των επιδράσεων των οπιοειδών στο ΚΝΣ στον άνθρωπο σε δόσεις ναλοξεγκόλης χαμηλότερες των 250 mg, είναι ενδεικτικά της ελάχιστης κατανομής της ναλοξεγκόλης στο ΚΝΣ. Η σύνδεση της ναλοξεγκόλης με τις πρωτεΐνες πλάσματος σε ανθρώπους ήταν χαμηλή και το αδέσμευτο κλάσμα κυμάνθηκε από 80% σε 100%.

Βιομετασχηματισμός

Σε μια μελέτη ισοζυγίου μάζας σε ανθρώπους, προσδιορίστηκε ένα σύνολο 6 μεταβολιτών στο πλάσμα, τα ούρα και τα κόπρανα. Οι μεταβολίτες αυτοί εκπροσωπούσαν ποσοστό μεγαλύτερο από 32% της χορηγούμενης δόσης και σχηματίστηκαν μέσω Ν-απαλκυλίωσης, Ο-απομεθυλίωσης, οξείδωσης και μερικής απώλειας της αλύσου PEG. Κανένας από τους μεταβολίτες δεν ανευρέθηκε σε > 10% των συγκεντρώσεων πλάσματος του μητρικού ή του αθροίσματος του μητρικού και των σχετιζόμενων με τους μεταβολίτες ενώσεων.

Αποβολή

Μετά από του στόματος χορήγηση ραδιοεπισημασμένης ναλοξεγκόλης, ανακτήθηκαν στα κόπρανα και τα ούρα το 68% και το 16% της συνολικής χορηγούμενης δόσης, αντίστοιχα. Η αμιγής ναλοξεγκόλη που απεκκρίθηκε στα ούρα αποτέλεσε ποσοστό μικρότερο από 6% της συνολικής χορηγούμενης δόσης. Επομένως, η νεφρική απέκκριση αποτελεί ήσσονα οδό απομάκρυνσης για τη ναλοξεγκόλη. Σε μελέτες κλινικής φαρμακολογίας, ο χρόνος ημιζωής της ναλοξεγκόλης στη θεραπευτική δόση κυμάνθηκε από 6-11 ώρες.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Μεταξύ των δόσεων που αξιολογήθηκαν, η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος και η AUC αυξήθηκαν με αναλογικό προς τη δόση, ή κατά προσέγγιση αναλογικό προς τη δόση τρόπο.

Ειδικοί πληθυσμοί:

Ηλικία και φύλο Υπάρχει μια μικρή επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης (αύξηση της AUC κατά προσέγγιση 0,7% για κάθε έτος αύξησης της ηλικίας). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ηλικιωμένους ασθενείς. Δεν υπάρχει επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης.
Εθνοτική προέλευση Η επίδραση της εθνοτικής προέλευσης στη φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης είναι μικρή (κατά προσέγγιση 20% μείωση της AUC της ναλοξεγκόλης όταν συγκρίνονται άλλες ομάδες με τους Καυκάσιους) και κατά συνέπεια δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Σωματικό βάρος Η έκθεση στη ναλοξεγκόλη βρέθηκε ότι αυξάνεται με την αύξηση του βάρους, ωστόσο οι διαφορές της έκθεσης δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές.
Νεφρική δυσλειτουργία Δεδομένου ότι η νεφρική κάθαρση αποτελεί ελάσσονα οδό απομάκρυνσης της ναλοξεγκόλης, ανεξαρτήτως βαρύτητας (δηλ. μέτρια, σοβαρή και τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια), η επίδραση της νεφρικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης ήταν ελάχιστη για τα περισσότερα άτομα. Ωστόσο, σε 2 από 8 ασθενείς (τόσο στην ομάδα με μέτρια όσο και στην ομάδα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αλλά όχι στην ομάδα νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου) παρατηρήθηκαν αυξήσεις έως κατά το 10-πλάσιο της έκθεσης στη ναλοξεγκόλη. Στους ασθενείς αυτούς η νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να επιδράσει δυσμενώς σε άλλες οδούς κάθαρσης (ηπατική/μεταβολισμός φαρμάκων στο έντερο κτλ), προκαλώντας υψηλότερη έκθεση. Η αρχική δόση για τους ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια είναι 12,5 mg. Σε περίπτωση που εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρεάζουν την ανοχή, η ναλοξεγκόλη πρέπει να διακοπεί. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg εάν τα 12,5 mg είναι καλώς ανεκτά από τον ασθενή (βλ. Δοσολογία). Η έκθεση στη ναλοξεγκόλη σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) υπό αιμοκάθαρση ήταν παρόμοια με εκείνη υγιών εθελοντών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία Παρατηρήθηκε μείωση της AUC χαμηλότερη από 20% και μείωση της Cmax χαμηλότερη από 10% σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Α και Β κατά Child-Pugh). Δεν αξιολογήθηκε η επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας (Κατηγορία Γ κατά Child-Pugh) στη φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης. Δεν συνιστάται η χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης δεν έχει μελετηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η ναλοξεγκόλη είναι ανταγωνιστής της δέσμευσης των οπιοειδών στον μ-οπιοειδή υποδοχέα. Όταν χορηγείται στις συνιστώμενες δόσεις, η ναλοξεγκόλη λειτουργεί ως περιφερικά δρών ανταγωνιστής των μ-οπιοειδών υποδοχέων σε ιστούς όπως ο…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα για τη δυσκοιλιότητα, ανταγωνιστές των περιφερικών υποδοχέων των οπιοειδών Κωδικός ATC: A06AH03 ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η ναλοξεγκόλη αποτελεί πεγκυλιωμένο παράγωγο του ανταγωνιστή των…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση η ναλοξεγκόλη απορροφάται ταχέως, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) να επιτυγχάνονται σε διάστημα μικρότερο των 2 ωρών. Στα περισσότερα άτομα, παρατηρήθηκε μια δεύτερη μέγιστη συγκέντρωση της ναλοξεγκόλης…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η ναλοξεγκόλη μεταβολίζεται κυρίως από το σύστημα ενζύμων CYP P450 3A4 και υφίσταται εντεροηπατική ανακύκλωση. Σε μελέτη ισοζυγίου μάζας σε ανθρώπους, αναγνωρίστηκαν συνολικά 6 μεταβολίτες στο πλάσμα, τα ούρα και τα κόπρανα. Αυτοί οι…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ναλοξεγκόλη απορροφάται με μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) που επιτυγχάνονται σε λιγότερο από 2 ώρες. Κόπρανα: 68% μετά από από του στόματος χορήγηση. Ούρα: 16% μετά από από του…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η χρήση οπιοειδών προκαλεί επιβράδυνση της γαστρεντερικής κινητικότητας και διόδου. Οι ασθενείς δεν αναπτύσσουν ανοχή σε αυτές τις επιδράσεις, σε αντίθεση με πολλές άλλες παρενέργειες των οπιοειδών. Η ναλοξεγκόλη ανταγωνίζει τους μ, δ και κ οπιοειδείς υποδοχείς, έχοντας την υψηλότερη συγγένεια για τον μ. Ο ανταγωνισμός των γαστρεντερικών μ-οπιοειδών υποδοχέων από τη ναλοξεγκόλη αναστέλλει την πρόκληση από τα οπιοειδή καθυστέρηση του χρόνου γαστρεντερικής διόδου.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ναλοξεγκόλη έχει επιδείξει πάνω από 6000 φορές εκλεκτικότητα για τους περιφερικούς μ-υποδοχείς, και η PEGυλιωμένη μορφή της περιορίζει τη δράση της μόνο στην περιφέρεια, χωρίς να επηρεάζει τον μηχανισμό ανακούφισης του πόνου των οπιοειδών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Η ναλοξεγκόλη είναι ανταγωνιστής της δέσμευσης των οπιοειδών στον μ-οπιοειδή υποδοχέα. Όταν χορηγείται στις συνιστώμενες δόσεις, η ναλοξεγκόλη λειτουργεί ως περιφερικά δρών ανταγωνιστής των μ-οπιοειδών υποδοχέων σε ιστούς όπως ο γαστρεντερικός σωλήνας, μειώνοντας έτσι τις δυσκοιλιωτικές επιδράσεις των οπιοειδών. Η ναλοξεγκόλη είναι PEGυλιωμένο παράγωγο της ναλοξόνης και είναι υπόστρωμα για τον μεταφορέα P-glycoprotein (P-gp). Επιπλέον, η παρουσία της PEG μονάδας στη ναλοξεγκόλη μειώνει την παθητική της διαπερατότητα σε σύγκριση με τη ναλοξόνη. Λόγω της μειωμένης διαπερατότητας και της αυξημένης εκροής της ναλοξεγκόλης διαμέσου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, που σχετίζεται με τις ιδιότητες του υποστρώματος P-gp, η διείσδυση στο ΚΝΣ αναμένεται να είναι αμελητέα στις συνιστώμενες δόσεις, περιορίζοντας την πιθανότητα παρέμβασης με την κεντρικά μεσολαβούμενη οπιοειδή αναλγησία.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ναλοξεγκόλη απορροφάται με μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) που επιτυγχάνονται σε λιγότερο από 2 ώρες.

Κόπρανα: 68% μετά από από του στόματος χορήγηση. Ούρα: 16% μετά από από του στόματος χορήγηση.

968 έως 2140 L.

Κόπρανα (68%), ούρα (16%).

Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής κατά τη διάρκεια της τελικής φάσης (Vz/F) σε υγιείς εθελοντές κυμάνθηκε από 968 L έως 2140 L μεταξύ των ομάδων δόσης και των μελετών. Η δέσμευση στο πλάσμα πρωτεϊνών της ναλοξεγκόλης σε ανθρώπους ήταν χαμηλή (περίπου 4,2%).

Ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος αύξησε την έκταση και τον ρυθμό απορρόφησης της ναλοξεγκόλης. Η Cmax και η AUC αυξήθηκαν κατά περίπου 30% και 45%, αντίστοιχα. Σε κλινικές δοκιμές, η ναλοξεγκόλη χορηγήθηκε με άδειο στομάχι περίπου 1 ώρα πριν από το πρώτο γεύμα το πρωί.

Μετά από από του στόματος χορήγηση, το Movantik απορροφάται με μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) που επιτυγχάνονται σε λιγότερο από 2 ώρες. Στην πλειονότητα των υποκειμένων, παρατηρήθηκε μια δευτερογενής κορυφή συγκέντρωσης στο πλάσμα της ναλοξεγκόλης περίπου 0,4 έως 3 ώρες μετά την πρώτη κορυφή. Στο εύρος των αξιολογούμενων δόσεων, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα (AUC) αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση ή σχεδόν αναλογικά με τη δόση. Η συσσώρευση ήταν ελάχιστη μετά από πολλαπλές ημερήσιες δόσεις ναλοξεγκόλης.

/ΓΑΛΑ/ Δεν είναι γνωστό εάν το Movantik ανιχνεύεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, η ναλοξεγκόλη ανιχνεύεται σε γάλα αρουραίων και απορροφάται από τα θηλάζοντα νεογνά αρουραίων.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Ναλοξεγκόλη (8 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Δέσμευση Πρωτεϊνών

~4,2%

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η ναλοξεγκόλη μεταβολίζεται κυρίως από το σύστημα ενζύμων CYP P450 3A4 και υφίσταται εντεροηπατική ανακύκλωση. Σε μελέτη ισοζυγίου μάζας σε ανθρώπους, αναγνωρίστηκαν συνολικά 6 μεταβολίτες στο πλάσμα, τα ούρα και τα κόπρανα. Αυτοί οι μεταβολίτες σχηματίστηκαν μέσω N-απελευθέρωσης, O-απομεθυλίωσης, οξείδωσης και μερικής απώλειας της PEG αλυσίδας. Τα δεδομένα μεταβολισμού σε ανθρώπους υποδηλώνουν απουσία σημαντικών μεταβολιτών. Η δραστηριότητα των μεταβολιτών στον οπιοειδή υποδοχέα δεν έχει προσδιοριστεί.

Η ναλοξεγκόλη μεταβολίζεται κυρίως από το σύστημα ενζύμων CYP3A. Σε μελέτη ισοζυγίου μάζας σε ανθρώπους, αναγνωρίστηκαν συνολικά 6 μεταβολίτες στο πλάσμα, τα ούρα και τα κόπρανα. Αυτοί οι μεταβολίτες σχηματίστηκαν μέσω N-απελευθέρωσης, O-απομεθυλίωσης, οξείδωσης και μερικής απώλειας της PEG αλυσίδας. Τα δεδομένα μεταβολισμού σε ανθρώπους υποδηλώνουν απουσία σημαντικών μεταβολιτών. Η δραστηριότητα των μεταβολιτών στον οπιοειδή υποδοχέα δεν έχει προσδιοριστεί.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

6-11 ώρες.

Σε μελέτη κλινικής φαρμακολογίας, ο χρόνος ημίσειας ζωής της ναλοξεγκόλης σε θεραπευτικές δόσεις κυμάνθηκε από 6 έως 11 ώρες.

… Η φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης 25 mg ναλοξεγκόλης στο πλάσμα αξιολογήθηκε σε ασθενείς με ήπια (Child-Pugh τάξη A) ή μέτρια (Child-Pugh τάξη B) ηπατική ανεπάρκεια και συγκρίθηκε με υγιείς εθελοντές. Οι συμμετέχοντες ταυτοποιήθηκαν ως προς το φύλο, την ηλικία και τον δείκτη μάζας σώματος. … Ο μέσος φαινόμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν μικρότερος σε ασθενείς με ήπια (9,6 ώρες) και μέτρια (7,5 ώρες) ηπατική ανεπάρκεια σε σύγκριση με υγιή υποκείμενα (11,3 ώρες). …

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Παράγοντες που αναστέλλουν την επίδραση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

44T7335BKE

NALOXEGOL

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Οπιοειδής Ανταγωνιστής

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Οπιοειδείς Ανταγωνιστές

Η ναλοξεγκόλη είναι Οπιοειδής Ανταγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της ναλοξεγκόλης είναι ως Οπιοειδής Ανταγωνιστής.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

6-11 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

4.2%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα/Νεφρά

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 2 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

56959087

Μοριακός τύπος

C34H53NO11

Μοριακό βάρος

651.8

IUPAC

(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-7-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]-3-prop-2-enyl-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol

InChIKey

XNKCCCKFOQNXKV-ZRSCBOBOSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Παράγοντες που αναστέλλουν την επίδραση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.