Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 25 / TAB | 77.20 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
K59 Άλλες λειτουργικές διαταραχές του εντέρου
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Δυσκοιλιότητα
MOVENTIG — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Το πρωί, με άδειο στομάχι (τουλάχιστον 30 λεπτά πριν το πρώτο γεύμα ή 2 ώρες μετά το πρώτο γεύμα).
- Δόση έναρξης: 25 mg άπαξ ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Για ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και για ασθενείς που λαμβάνουν μέτριας ισχύος αναστολείς του CYP3A4, η αρχική δόση είναι 12,5 mg. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg εάν τα 12,5 mg είναι καλώς ανεκτά από τον ασθενή.
-
ΕνήλικεςΔόση25 mgάπαξ ημερησίως
-
ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας με βάση την ηλικία.
-
Ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκειαΔόση12,5 mgΜέγ. δόση25 mgΑρχική δόση 12,5 mg. Μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg εάν τα 12,5 mg είναι καλώς ανεκτά και δεν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρεάζουν την ανεκτικότητα.
-
Ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
-
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται η χρήση.
-
Ασθενείς που λαμβάνουν μέτριας ισχύος αναστολείς του CYP3A4Δόση12,5 mgΜέγ. δόση25 mgΑρχική δόση 12,5 mg άπαξ ημερησίως. Μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg εάν τα 12,5 mg είναι καλώς ανεκτά από τον ασθενή.
-
Ασθενείς που λαμβάνουν ασθενείς αναστολείς του CYP3A4Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με πόνο σχετιζόμενο με καρκίνοΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά ηλικίας <18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε οποιονδήποτε άλλον ανταγωνιστή οπιοειδών
-
Γνωστή ή πιθανολογούμενη απόφραξη του γαστρεντερικού σωλήναΠληθυσμόςασθενείς
-
Αυξημένος κίνδυνος υποτροπιάζουσας απόφραξης, λόγω της πιθανότητας διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήναΠληθυσμόςασθενείς
-
Υποκείμενες κακοήθειες του γαστρεντερικού σωλήνα ή του περιτοναίουΠληθυσμόςασθενείς με υποκείμενο καρκίνο που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα
-
Υποτροπιάζοντα ή προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκώνΠληθυσμόςασθενείς με υποκείμενο καρκίνο που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα
-
Θεραπεία με αναστολείς του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF)Πληθυσμόςασθενείς με υποκείμενο καρκίνο που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα
-
Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κλαριθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη ή τελιθρομυκίνη˙ αναστολείς της πρωτεάσης όπως ριτοναβίρη, ινδιναβίρη ή σακουιναβίρη˙ χυμός γκρέιπφρουτ όταν καταναλώνεται σε μεγάλες ποσότητες)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Αυξημένη πιθανότητα διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήναΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή ή πιθανολογούμενη απόφραξη του γαστρεντερικού σωλήνα, ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο υποτροπιάζουσας απόφραξης, ασθενείς με υποκείμενο καρκίνο που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήναΗ ναλοξεγκόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
-
Παθήσεις που θα μπορούσαν να επιφέρουν απώλεια της ακεραιότητας του τοιχώματος του γαστρεντερικού σωλήνα (π.χ. σοβαρή νόσος πεπτικού έλκους, Νόσος του Crohn, ενεργός ή υποτροπιάζουσα εκκολπωματίτιδα, διηθητικές κακοήθειες του γαστρεντερικού σωλήνα ή περιτοναϊκές μεταστάσεις)ΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείςΗ χρήση της ναλοξεγκόλης πρέπει να γίνεται με προσοχή. Να διακόπτουν τη θεραπεία με ναλοξεγκόλη και να ενημερώνουν αμέσως τον γιατρό τους εάν εμφανίσουν ασυνήθιστα ισχυρό ή επίμονο κοιλιακό άλγος
-
Κλινικά σημαντικές διαταραχές του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (π.χ. πρωτοπαθείς κακοήθειες του εγκεφάλου, μεταστάσεις στο ΚΝΣ ή άλλες φλεγμονώδεις παθήσεις, ενεργός σκλήρυνση κατά πλάκας, προχωρημένη νόσο Alzheimer κτλ.)ΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείςΗ ναλοξεγκόλη πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή. Να διακόψουν το Ναλοξεγκόλη και να επικοινωνήσουν με τον γιατρό τους εάν εμφανιστούν συμπτώματα επίδρασης στη διαμεσολαβούμενη από οπιοειδή αναλγησία ή συνδρόμου στέρησης οπιοειδών
-
Ταυτόχρονη χρήση μεθαδόνηςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν μεθαδόνη ως κύρια θεραπεία για την επώδυνη νόσο τουςΕμφάνισαν υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό (κοιλιακό άλγος και διάρροια) και συμπτωμάτων στέρησης οπιοειδών
-
Χρήση της ναλοξεγκόληςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που έπαιρναν μεθαδόνη για τη θεραπεία της εξάρτησης από οπιοειδήΠρέπει να εξετάζεται με προσοχή
-
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό (κοιλιακό άλγος και διάρροια)ΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείςΝα αναφέρουν αμέσως βαριά, επίμονα ή επιδεινούμενα συμπτώματα στον γιατρό τους. Μπορεί να εξετασθεί η μείωση της δόσης σε 12,5 mg
-
Σύνδρομο στέρησης οπιοειδώνΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείςΕάν υφίσταται υποψία, ο ασθενής πρέπει να διακόψει το Ναλοξεγκόλη και να επικοινωνήσει με τον γιατρό του
-
Καρδιαγγειακές παθήσεις (πρόσφατο ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου εντός 6 μηνών, συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, εμφανής καρδιαγγειακή νόσο ή διάστημα QT ≥ 500 msec)ΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείςΤο Ναλοξεγκόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, ριφαμπίνη, βαλσαμόχορτο)ΑποφεύγεταιΠληθυσμόςασθενείςΗ ναλοξεγκόλη δεν συνιστάται
-
Ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς του CYP3A4ΠροσοχήΓια πληροφορίες βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκειαΑρχική δόση 12,5 mg. Σε περίπτωση που εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρεάζουν την ανοχή, η ναλοξεγκόλη πρέπει να διακόπτεται. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg εάν τα 12,5 mg είναι καλώς ανεκτά
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΑποφεύγεταιΠληθυσμόςασθενείςΗ χρήση της ναλοξεγκόλης δεν συνιστάται
-
Περιεκτικότητα σε νάτριοΤο φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκία 12,5 mg / 25 mg, είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου»
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη)αντένδειξηΑύξηση της AUC της ναλοξεγκόλης κατά 12,9 φορές και αύξηση της Cmax κατά 9,6 φορές.ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
-
Χυμός γκρέιπφρουτπροσοχήΛειτουργεί ως ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 όταν καταναλώνεται σε μεγάλες ποσότητες.ΣύστασηΗ ταυτόχρονη κατανάλωση πρέπει γενικά να αποφεύγεται και να εξετάζεται μόνον κατόπιν συμβουλής επαγγελματία υγείας.
-
Μέτριας ισχύος αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. διλτιαζέμη, βεραπαμίλη)προσοχήΑύξηση της AUC της ναλοξεγκόλης κατά 3,4 φορές και αύξηση της Cmax κατά 2,9 φορές.ΣύστασηΣυνιστάται προσαρμογή της δόσης (αρχική 12,5 mg άπαξ ημερησίως, μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg εάν καλώς ανεκτά).
-
Ασθενείς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. αλπραζολάμη, ατορβαστατίνη)παρακολούθησηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
-
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπίνη)αντένδειξηΜείωση της AUC της ναλοξεγκόλης κατά 89% και μείωση της Cmax κατά 76%.ΣύστασηΔεν συνιστάται η χρήση.
-
Αναστολείς της P-gp (π.χ. κινιδίνη)προσοχήΑύξηση της AUC της ναλοξεγκόλης κατά 1,4 φορές και αύξηση της Cmax κατά 2,4 φορές.ΣύστασηΟι δοσολογικές συστάσεις πρέπει να στηρίζονται στο βαθμό αναστολής του CYP3A4.
-
Άλλοι ανταγωνιστές των οπιοειδών (π.χ. ναλτρεξόνη, ναλοξόνη)αντένδειξηΔυναμικό αθροιστικής δράσης του ανταγωνισμού των υποδοχέων των οπιοειδών και αυξημένος κίνδυνος στέρησης οπιοειδών.ΣύστασηΗ χρήση πρέπει να αποφεύγεται.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ρινοφαρυγγίτιδα
- Υπερευαισθησία
- Κεφαλαλγία
- Σύνδρομο στέρησης οπιοειδών
- Κοιλιακό άλγος
- Διάρροια
- Μετεωρισμός
- Ναυτία
- Έμετος
- Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα
- Υπεριδρωσία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΡινοφαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΥπεριδρωσίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΔιάτρηση γαστρεντερικού σωλήναΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο στέρησης οπιοειδώνΨυχιατρικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΕίναι περιορισμένα τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ναλοξεγκόλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα, όπου οι συστηματικές εκθέσεις ήταν αρκετές φορές πάνω από το θεραπευτικό επίπεδο έκθεσης (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Υπάρχει θεωρητική δυνατότητα πρόκλησης συνδρόμου στέρησης οπιοειδών στο έμβρυο με τη χρήση ενός ανταγωνιστή των υποδοχέων των οπιοειδών στη μητέρα, η οποία λαμβάνει ταυτόχρονη θεραπεία με οπιοειδή.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό εάν η ναλοξεγκόλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα τοξικολογικά δεδομένα σε αρουραίους έχουν δείξει απέκκριση της ναλοξεγκόλης στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Στις θεραπευτικές δόσεις, τα περισσότερα οπιοειδή (π.χ. μορφίνη, μεπεριδίνη, μεθαδόνη) απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε ελάχιστές ποσότητες. Υπάρχει θεωρητικά δυνατότητα πρόκλησης συνδρόμου στέρησης οπιοειδών από τη ναλοξεγκόλη σε θηλάζον νεογέννητο, του οποίου η μητέρα λαμβάνει έναν αγωνιστή των υποδοχέων των οπιοειδών.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΗ επίδραση της ναλοξεγκόλης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει μελετηθεί. Η ναλοξεγκόλη βρέθηκε ότι δεν είχε επίδραση στη γονιμότητα αρσενικών και θηλυκών αρουραίων σε από του στόματος δόσεις έως 1.000 mg/kg ημερησίως (μεγαλύτερες από 1.000 φορές τη θεραπευτική έκθεση του ανθρώπου(AUC) στη συνιστώμενη δόση των 25 mg/ημέρα στον άνθρωπο).
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- πιθανή επίδραση στο ΚΝΣ (αναστροφή της προκαλούμενης από οπιοειδή μύσης, με μέτρηση διαμέτρου κόρης)
- αυξημένη συχνότητα μη ανεκτών ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό (κυρίως κοιλιακού άλγους)
- συμπτώματα από στέρηση οπιοειδών
- αναστροφή της κεντρικής αναλγητικής δράσης
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Φάρμακα για τη δυσκοιλιότητα, ανταγωνιστές των περιφερικών υποδοχέων των οπιοειδών Κωδικός ATC: A06AH03
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η ναλοξεγκόλη αποτελεί πεγκυλιωμένο παράγωγο του ανταγωνιστή των μ-υποδοχέων των οπιοειδών ναλοξόνη. Η πεγκυλίωση μειώνει την παθητική διαπερατότητα της ναλοξεγκόλης και επίσης καθιστά το σύμπλοκο υπόστρωμα για το μεταφορέα P-γλυκοπρωτεΐνης. Λόγω της ελαττωμένης διαπερατότητας και της αυξημένης εκροής της ναλοξεγκόλης διαμέσου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, που σχετίζεται με τις ιδιότητές του ως υπόστρωμα της P-gp, η διείσδυση της ναλοξεγκόλης στο ΚΝΣ είναι ελάχιστη. In vitro μελέτες καταδεικνύουν ότι η ναλοξεγκόλη είναι ένας πλήρης ουδέτερος ανταγωνιστής του μυποδοχέα των οπιοειδών. Η ναλοξεγκόλη δρα συνδεόμενη στους μ-υποδοχείς των οπιοειδών του γαστρεντερικού σωλήνα, στοχεύοντας τις υποκείμενες αιτίες της OIC (δηλ. μειωμένη γαστρεντερική κινητικότητα, υπερτονικότητα και αυξημένη απορρόφηση υγρών που προκαλούνται από τη μακροχρόνια θεραπεία με οπιοειδή). Η ναλοξεγκόλη δρα ως περιφερικά-δρων ανταγωνιστής των μ-υποδοχέων των οπιοειδών στο γαστρεντερικό σωλήνα, μειώνοντας κατά συνέπεια τη δυσκοιλιότητα που προκαλούν τα οπιοειδή, χωρίς να επιδρά στο αναλγητικό αποτέλεσμα των οπιοειδών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ηλεκτροφυσιολογία της καρδιάς
Σε μια ενδελεχή μελέτη του διαστήματος QT/QTc, όπως ορίζεται από την κατευθυντήρια οδηγία ICH E14, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στα διαστήματα HR, RR, QT, PR ή QRS ή στη μορφολογία των κυμάτων Τ. Επιπλέον, δεν προσδιορίστηκαν ανησυχίες ως προς την ασφάλεια και την ανεκτικότητα σε αυτήν τη μελέτη μέχρι την υψηλότερη δόση που δόθηκε (150 mg). Σύμφωνα με την κατευθυντήρια οδηγία ICH E14, η ενδελεχής μελέτη του διαστήματος QT/QTc θεωρείται οριστικά αρνητική.
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση η ναλοξεγκόλη απορροφάται ταχέως, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) να επιτυγχάνονται σε διάστημα μικρότερο των 2 ωρών. Στα περισσότερα άτομα, παρατηρήθηκε μια δεύτερη μέγιστη συγκέντρωση της ναλοξεγκόλης στο πλάσμα κατά προσέγγιση 0,4 έως 3 ώρες μετά την επίτευξη της πρώτης μέγιστης συγκέντρωσης. Η εντεροηπατική κυκλοφορία μπορεί να αποτελεί μια ερμηνεία καθώς παρατηρήθηκε σε αρουραίους εκτεταμένη απέκκριση στη χολή. Επιδράσεις της τροφής: Γεύμα πλούσιο σε λιπαρά προκάλεσε αύξηση του βαθμού και της ταχύτητας της απορρόφησης της ναλοξεγκόλης. Η Cmax και η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη της συγκέντρωσης πλάσματος-χρόνου (AUC) αυξήθηκαν περίπου κατά 30% και 45%, αντίστοιχα. Η ναλοξεγκόλη ως θρυμματισμένο δισκίο αναμεμειγμένο με νερό, χορηγούμενο από του στόματος ή μέσω ρινογαστρικού σωλήνα εντός του στομάχου, είναι βιοϊσοδύναμη με ολόκληρο το δισκίο, με έναν διάμεσο tmax 0,75 και 1,50 ώρες (εύρος 0,23 έως 5,02 ώρες) για το θρυμματισμένο δισκίο που χορηγείται από του στόματος και το θρυμματισμένο δισκίο που χορηγείται μέσω του ρινογαστρικού σωλήνα, αντίστοιχα.
Κατανομή
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής κατά τη διάρκεια της τελικής φάσης Vz/F) σε υγιείς εθελοντές κυμάνθηκε από 968 σε 2.140 L μεταξύ των δοσολογικών ομάδων και των μελετών. Τα αποτελέσματα μιας μελέτης QWBA σε αρουραίους και η απουσία ανταγωνισμού των επιδράσεων των οπιοειδών στο ΚΝΣ στον άνθρωπο σε δόσεις ναλοξεγκόλης χαμηλότερες των 250 mg, είναι ενδεικτικά της ελάχιστης κατανομής της ναλοξεγκόλης στο ΚΝΣ. Η σύνδεση της ναλοξεγκόλης με τις πρωτεΐνες πλάσματος σε ανθρώπους ήταν χαμηλή και το αδέσμευτο κλάσμα κυμάνθηκε από 80% σε 100%.
Βιομετασχηματισμός
Σε μια μελέτη ισοζυγίου μάζας σε ανθρώπους, προσδιορίστηκε ένα σύνολο 6 μεταβολιτών στο πλάσμα, τα ούρα και τα κόπρανα. Οι μεταβολίτες αυτοί εκπροσωπούσαν ποσοστό μεγαλύτερο από 32% της χορηγούμενης δόσης και σχηματίστηκαν μέσω Ν-απαλκυλίωσης, Ο-απομεθυλίωσης, οξείδωσης και μερικής απώλειας της αλύσου PEG. Κανένας από τους μεταβολίτες δεν ανευρέθηκε σε > 10% των συγκεντρώσεων πλάσματος του μητρικού ή του αθροίσματος του μητρικού και των σχετιζόμενων με τους μεταβολίτες ενώσεων.
Αποβολή
Μετά από του στόματος χορήγηση ραδιοεπισημασμένης ναλοξεγκόλης, ανακτήθηκαν στα κόπρανα και τα ούρα το 68% και το 16% της συνολικής χορηγούμενης δόσης, αντίστοιχα. Η αμιγής ναλοξεγκόλη που απεκκρίθηκε στα ούρα αποτέλεσε ποσοστό μικρότερο από 6% της συνολικής χορηγούμενης δόσης. Επομένως, η νεφρική απέκκριση αποτελεί ήσσονα οδό απομάκρυνσης για τη ναλοξεγκόλη. Σε μελέτες κλινικής φαρμακολογίας, ο χρόνος ημιζωής της ναλοξεγκόλης στη θεραπευτική δόση κυμάνθηκε από 6-11 ώρες.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Μεταξύ των δόσεων που αξιολογήθηκαν, η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος και η AUC αυξήθηκαν με αναλογικό προς τη δόση, ή κατά προσέγγιση αναλογικό προς τη δόση τρόπο.
Ειδικοί πληθυσμοί:
- Ηλικία και φύλο Υπάρχει μια μικρή επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης (αύξηση της AUC κατά προσέγγιση 0,7% για κάθε έτος αύξησης της ηλικίας). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ηλικιωμένους ασθενείς. Δεν υπάρχει επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης.
- Εθνοτική προέλευση Η επίδραση της εθνοτικής προέλευσης στη φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης είναι μικρή (κατά προσέγγιση 20% μείωση της AUC της ναλοξεγκόλης όταν συγκρίνονται άλλες ομάδες με τους Καυκάσιους) και κατά συνέπεια δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
- Σωματικό βάρος Η έκθεση στη ναλοξεγκόλη βρέθηκε ότι αυξάνεται με την αύξηση του βάρους, ωστόσο οι διαφορές της έκθεσης δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές.
- Νεφρική δυσλειτουργία Δεδομένου ότι η νεφρική κάθαρση αποτελεί ελάσσονα οδό απομάκρυνσης της ναλοξεγκόλης, ανεξαρτήτως βαρύτητας (δηλ. μέτρια, σοβαρή και τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια), η επίδραση της νεφρικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης ήταν ελάχιστη για τα περισσότερα άτομα. Ωστόσο, σε 2 από 8 ασθενείς (τόσο στην ομάδα με μέτρια όσο και στην ομάδα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αλλά όχι στην ομάδα νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου) παρατηρήθηκαν αυξήσεις έως κατά το 10-πλάσιο της έκθεσης στη ναλοξεγκόλη. Στους ασθενείς αυτούς η νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να επιδράσει δυσμενώς σε άλλες οδούς κάθαρσης (ηπατική/μεταβολισμός φαρμάκων στο έντερο κτλ), προκαλώντας υψηλότερη έκθεση. Η αρχική δόση για τους ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια είναι 12,5 mg. Σε περίπτωση που εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρεάζουν την ανοχή, η ναλοξεγκόλη πρέπει να διακοπεί. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg εάν τα 12,5 mg είναι καλώς ανεκτά από τον ασθενή (βλ. Δοσολογία). Η έκθεση στη ναλοξεγκόλη σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) υπό αιμοκάθαρση ήταν παρόμοια με εκείνη υγιών εθελοντών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
- Ηπατική δυσλειτουργία Παρατηρήθηκε μείωση της AUC χαμηλότερη από 20% και μείωση της Cmax χαμηλότερη από 10% σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Α και Β κατά Child-Pugh). Δεν αξιολογήθηκε η επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας (Κατηγορία Γ κατά Child-Pugh) στη φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης. Δεν συνιστάται η χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
- Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική της ναλοξεγκόλης δεν έχει μελετηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό.