TERIPARATIDE
Τεριπαρατίδη
**Φαρμακοδυναμική** Η τεριπαρατίδη είναι ένα ανάλογο της παραθορμόνης (PTH) που διεγείρει το σχηματισμό οστού τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες. Αυξάνει την οστική μάζα, αυξάνει τους δείκτες σχηματισμού οστού όπως η οστεοειδική αλκαλική φωσφατάση (BSAP) και η προκολλαγόνη Ι …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 10.7.1
Καλσιτονίνη, Παραθορμόνη και Σιναλσέτη
expand_more
Καλσιτονίνη, Παραθορμόνη και Σιναλσέτη
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τεριπαρατίδη είναι ένα ανάλογο της παραθορμόνης (PTH) που διεγείρει το σχηματισμό οστού τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες. Αυξάνει την οστική μάζα, αυξάνει τους δείκτες σχηματισμού οστού όπως η οστεοειδική αλκαλική φωσφατάση (BSAP) και η προκολλαγόνη Ι καρβοξυλική προπεπτίδιο (PICP), και αυξάνει την οστική αντοχή. Όπως η ενδογενής PTH, η τεριπαρατίδη επηρεάζει την ομοιόσταση του ασβεστίου και του φωσφόρου. Προκαλεί παροδική αύξηση στα επίπεδα ασβεστίου ορού και αυξάνει την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα. Σε κλινικές δοκιμές, προκάλεσε επίσης παροδική φωσφατουρία και ήπιες παροδικές μειώσεις στη συγκέντρωση φωσφόρου ορού.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η παραθορμόνη (PTH) είναι μια ενδογενής ορμόνη που ρυθμίζει το μεταβολισμό του ασβεστίου και του φωσφόρου στα οστά και τα νεφρά. Ρυθμίζει τον οστικό μεταβολισμό, την επαναρρόφηση ασβεστίου και φωσφόρου στους νεφρικούς σωληναρίσκους και την απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο. Διαμεσολαβεί τις φυσιολογικές της δράσεις δεσμευόμενη στους υποδοχείς PTH. Υπερβολική PTH - όπως σε ορισμένες καταστάσεις ασθενειών όπως ο υπερπαραθυρεοειδισμός - μπορεί να προκαλέσει αυξημένη δραστηριστηριότητα οστεοκλαστών και επιταχυνόμενη οστική απορρόφηση. Ενδιαφέρον είναι ότι οι επιδράσεις της PTH εξαρτώνται από τη δόση και το πρότυπο έκθεσης της PTH στα οστά. Η συνεχής έκθεση σε PTH προάγει την οστική απορρόφηση, ενώ η διαλείπουσα έκθεση σε PTH χαμηλής δόσης μπορεί να προκαλέσει σχηματισμό οστού πιο ευνοϊκά από την οστική απορρόφηση. Ομοίως, οι σκελετικές επιδράσεις της τεριπαρατίδης εξαρτώνται από το πρότυπο συστηματικής έκθεσης. Η χορήγηση τεριπαρατίδης μία φορά την ημέρα διεγείρει τον νέο σχηματισμό οστού στις δικτυωτές και φλοιώδεις (περιοστικές ή/και ενδοστεϊκές) επιφάνειες των οστών μέσω προτιμησιακής διέγερσης της οστεοβλαστικής δραστηριότητας έναντι της οστεοκλαστικής δραστηριότητας. Η τεριπαρατίδη διαμεσολαβεί τις οστεοαναβολικές της δράσεις δεσμευόμενη στο Ν-τελικό τμήμα στους υποδοχείς τύπου 1 PTH (PTH type 1R), οι οποίοι είναι υποδοχείς συζευγμένοι με G-πρωτεΐνη που εκφράζονται σε διάφορα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των οστεοβλαστών, των οστεοκυττάρων και των νεφρικών σωληναριακών κυττάρων. Η δέσμευση της τεριπαρατίδης στους υποδοχείς PTH των οστεοβλαστών ενεργοποιεί τις κατωφερικές οδούς σηματοδότησης που εξαρτώνται από PKA και PKC, οι οποίες προάγουν αναβολικά αποτελέσματα στα οστά. Για παράδειγμα, η τεριπαρατίδη αυξάνει την έκφραση προ-οστεοκλαστογενών κυτοκινών όπως ο ενεργοποιητής υποδοχέα του πυρηνικού παράγοντα κάππα-Β συνδέτης (RANKL) και ο παράγοντας διέγερσης αποικιών μακροφάγων. Επίσης, ρυθμίζει ανοδικά τη μεταγραφική έκφραση αυξητικών παραγόντων προ-οστεοβλαστογένεσης όπως ο αυξητικός παράγοντας 1 παρόμοιος με την ινσουλίνη (IGF1) και ο αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών 2 (FGF2). Η τεριπαρατίδη ρυθμίζει επίσης καθοδικά τη σύνθεση της σκληροστινίνης, η οποία είναι αρνητικός ρυθμιστής του σχηματισμού οστού. Προάγει επίσης τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών.
Οι σκελετικές επιδράσεις της τεριπαρατίδης εξαρτώνται από το πρότυπο συστηματικής έκθεσης. Η χορήγηση τεριπαρατίδης μία φορά την ημέρα διεγείρει τον νέο σχηματισμό οστού στις δικτυωτές και φλοιώδεις (περιοστικές ή/και ενδοστεϊκές) επιφάνειες των οστών μέσω προτιμησιακής διέγερσης της οστεοβλαστικής δραστηριότητας έναντι της οστεοκλαστικής δραστηριότητας. Σε μελέτες σε πιθήκους, η τεριπαρατίδη βελτίωσε τη δικτυωτή μικροαρχιτεκτονική και αύξησε την οστική μάζα και αντοχή διεγείροντας τον νέο σχηματισμό οστού τόσο σε οστικό μυελό όσο και σε φλοιώδη οστά. Σε ανθρώπους, τα αναβολικά αποτελέσματα της τεριπαρατίδης εκδηλώνονται ως αύξηση της οστικής μάζας, αύξηση των δεικτών οστικού σχηματισμού και απορρόφησης, και αύξηση της οστικής αντοχής. Αντίθετα, η συνεχής υπερβολή ενδογενούς PTH, όπως συμβαίνει στον υπερπαραθυρεοειδισμό, μπορεί να είναι επιβλαβής για τον σκελετό, επειδή η οστική απορρόφηση μπορεί να διεγερθεί περισσότερο από τον σχηματισμό οστού.
Η ενδογενής παραθορμόνη (PTH) 84 αμινοξέων είναι ο κύριος ρυθμιστής του μεταβολισμού του ασβεστίου και του φωσφόρου στα οστά και τα νεφρά. Οι φυσιολογικές δράσεις της PTH περιλαμβάνουν τη ρύθμιση του οστικού μεταβολισμού, την νεφρική σωληναριακή επαναρρόφηση ασβεστίου και φωσφόρου, και την εντερική απορρόφηση ασβεστίου. Οι βιολογικές δράσεις της PTH και της τεριπαρατίδης διαμεσολαβούνται μέσω της δέσμευσης σε ειδικούς υποδοχείς υψηλής συγγένειας στην επιφάνεια των κυττάρων. Η τεριπαρατίδη και τα 34 Ν-τελικά αμινοξέα της PTH δεσμεύονται σε αυτούς τους υποδοχείς με την ίδια συγγένεια και έχουν τις ίδιες φυσιολογικές δράσεις στα οστά και τα νεφρά. Η τεριπαρατίδη δεν αναμένεται να συσσωρευτεί στα οστά ή σε άλλους ιστούς.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 95%. Το πεπτίδιο φτάνει σε μέγιστες συγκεντρώσεις ορού περίπου 30 λεπτά μετά από υποδόρια ένεση δόσης 20 mcg και μειώνεται σε μη ποσοτικοποιήσιμες συγκεντρώσεις εντός τριών ωρών.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες απέκκρισης με τεριπαρατίδη. Πιστεύεται ότι απεκκρίνεται μέσω των νεφρών.
Ο όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια έγχυση είναι περίπου 0,12 L/kg. Η τεριπαρατίδη δεν αναμένεται να συσσωρευτεί στα οστά ή σε άλλους ιστούς.
Η συστηματική κάθαρση της τεριπαρατίδης είναι περίπου 62 L/ώρα σε γυναίκες και 94 L/ώρα σε άνδρες. Υπερβαίνει τον ρυθμό της φυσιολογικής ηπατικής ροής πλάσματος, συμβατό με ηπατική και εξωηπατική κάθαρση.
Η συστηματική κάθαρση της τεριπαρατίδης (περίπου 62 L/ώρα σε γυναίκες και 94 L/ώρα σε άνδρες) υπερβαίνει τον ρυθμό της φυσιολογικής ηπατικής ροής πλάσματος, συμβατό με ηπατική και εξωηπατική κάθαρση. Ο όγκος κατανομής, μετά από ενδοφλέβια έγχυση, είναι περίπου 0,12 L/kg. Η διατομεακή μεταβλητότητα στη συστηματική κάθαρση και τον όγκο κατανομής είναι 25% έως 50%.
Η τεριπαρατίδη απορροφάται εκτενώς μετά από υποδόρια ένεση· η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 95% με βάση συνδυασμένα δεδομένα από δόσεις 20, 40 και 80 μg. Οι ρυθμοί απορρόφησης και αποβολής είναι ταχείς. Το πεπτίδιο φτάνει σε μέγιστες συγκεντρώσεις ορού περίπου 30 λεπτά μετά από υποδόρια ένεση δόσης 20 μg και μειώνεται σε μη ποσοτικοποιήσιμες συγκεντρώσεις εντός 3 ωρών.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες μεταβολισμού με τεριπαρατίδη. Ο περιφερικός μεταβολισμός της PTH πιστεύεται ότι συμβαίνει μέσω μη ειδικών ενζυμικών μηχανισμών στο ήπαρ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τεριπαρατίδης στον ορό ήταν περίπου μία ώρα μετά από υποδόρια χορήγηση.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τεριπαρατίδης στον ορό είναι 5 λεπτά όταν χορηγείται με ενδοφλέβια ένεση και περίπου 1 ώρα όταν χορηγείται με υποδόρια ένεση. Ο μεγαλύτερος χρόνος ημίσειας ζωής μετά από υποδόρια χορήγηση αντικατοπτρίζει τον χρόνο που απαιτείται για την απορρόφηση από το σημείο της ένεσης.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ορμόνες και μόρια με δράσεις που ρυθμίζουν το ασβέστιο και δρουν παρόμοια με ορμόνες, τροποποιώντας την ΟΣΤΕΟΛΥΣΗ και άλλες εξωσκελετικές δραστηριότητες για τη διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου.
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΕΟΜΕΤΑΛΛΩΣΗ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
10T9CSU89I
TERIPARATIDE
Χημική Δομή [CS] - Παραθορμόνη
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανάλογο Παραθορμόνης
Η τεριπαρατίδη είναι ένα Ανάλογο Παραθορμόνης.
TERIPARATIDE
Ανάλογο Παραθορμόνης [EPC]· Παραθορμόνη [CS]
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ορμόνες και μόρια με δράσεις που ρυθμίζουν το ασβέστιο και δρουν παρόμοια με ορμόνες, τροποποιώντας την ΟΣΤΕΟΛΥΣΗ και άλλες εξωσκελετικές δραστηριότητες για τη διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου.
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΕΟΜΕΤΑΛΛΩΣΗ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Pharm-Male H05AA02Φαρμακευτική αγωγή — Άνδρες ≥ 50 ετώνΆνδρες ≥ 50 ετών με ένδειξη θεραπείαςΔοσολογία: 20 μg sc/ημέρα · 2 χρόνια
-
ΒΗΜΑ Pharm-Anabolic-First H05AA02Πολύ υψηλός κίνδυνος — Οστεοαναβολικός παράγοντας 1ης γραμμήςT-score ≤ -3.5, ή T-score ≤ -2.5 + κάταγμα ισχίου/πυέλου/2+ σπονδυλικά, ή πρόσφατο κάταγμα (τελευταία 2 έτη)Δοσολογία: 20 μg sc/ημέρα · Υποχρεωτικά 24 μήνες