Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J01GB01 S01AA12 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TOBRAMYCIN(Τομπραμυκίνη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 3 ώρες

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • DrugBank: 2 ώρες
  • PubChem: 2-3 ώρες (ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία)
 3 ώρες ΠΧΠ (SPC) Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

 αμελητέα PubChem Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

 Νεφρά PubChem Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

 15 ώρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του TOBI και καλύπτουν 11 από 24 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more

  1. μακροχρόνια αντιμετώπιση της χρόνιας πνευμονικής λοίμωξης με Pseudomonas aeruginosa

    σε: ασθενείς με κυστική ίνωση (ΚΙ) ηλικίας 6 ετών και άνω

    Η επίσημη οδηγία για την ορθή χρήση των αντιμικροβιακών παραγόντων θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.

    • J15 Βακτηριακή πνευμονία, μη ταξινομημένη αλλού
    • E84 Κυστική ίνωση (πληθυσμός)

Πορτοκαλί = ο κωδικός προέρχεται από τον πληθυσμό της ένδειξης, όχι από το κείμενό της.

Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ Πηγή: ΠΧΠ του TOBI
Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος TOBI
expand_more
Διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή.
Διάφανο, ελαφρώς κίτρινου χρώματος διάλυμα.
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Εισπνοή
Χορήγηση:
Δύο φορές την ημέρα, σε κύκλους 28 ημερών θεραπείας και 28 ημερών παύσης
Δόση έναρξης:
μία φύσιγγα (300 mg) δύο φορές την ημέρα
Τιτλοποίηση:
Θεραπεία σε κυκλική βάση: 28 ημέρες ενεργούς θεραπείας ακολουθούμενες από 28 ημέρες παύσης της θεραπείας. Τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων πρέπει να πλησιάζουν τις 12 ώρες και να μην είναι μικρότερα από 6 ώρες.
  • Ενήλικες και παιδιά
    Δόσημία φύσιγγα (300 mg) δύο φορές την ημέρα
    Για 28 ημέρες, ακολουθούμενη από 28 ημέρες παύσης της θεραπείας. Τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων πρέπει να πλησιάζουν τις 12 ώρες και να μην είναι μικρότερα από 6 ώρες.
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για σύσταση αναπροσαρμογής της δόσης.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν υπάρχουν δεδομένα για σύσταση αναπροσαρμογής της δόσης. Ανατρέξτε (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) και (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν αναμένεται επίδραση στην έκθεση στην τομπραμυκίνη, καθώς δεν μεταβολίζεται.
  • Ασθενείς μετά από μεταμόσχευση οργάνων
    Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση.
  • Παιδιά < 6 ετών
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • υπερευαισθησία σε οποιαδήποτε αμινογλυκοσίδη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
    Πληθυσμόςκάθε ασθενή
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Νεφρική, ακουστική, αιθουσαία ή νευρομυϊκή δυσλειτουργία / Βαριάς μορφής, ενεργός αιμόπτυση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με γνωστή ή υποψία νεφρικής, ακουστικής, αιθουσαίας ή νευρομυϊκής δυσλειτουργίας ή με βαριάς μορφής, ενεργό αιμόπτυση
    Το Τομπραμυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Βρογχόσπασμος
    προσοχή
    Η πρώτη δόση του Τομπραμυκίνη πρέπει να δίνεται υπό παρακολούθηση, χρησιμοποιώντας ένα βρογχοδιασταλτικό πριν από την εκνέφωση, αν αυτό είναι μέρος της τρέχουσας αγωγής του ασθενή. Η FEV1 πρέπει να μετράται πριν και μετά την εισπνοή της εκνέφωσης. Εάν υπάρχει υποψία αλλεργικής αντιδράσεως το Τομπραμυκίνη πρέπει να διακοπεί. Ο βρογχόσπασμος πρέπει να θεραπεύεται κατάλληλα ιατρικά.
  • Νευρομυϊκές διαταραχές
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με γνωστές ή πιθανές νευρομυϊκές παθήσεις όπως ο παρκινσονισμός ή άλλες καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από μυασθένεια, συμπεριλαμβανομένης της μυασθένειας gravis
    πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή
  • Νεφροτοξικότητα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με γνωστή ή με υποψία νεφρικής δυσλειτουργίας
    Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Ωτοτοξικότητα
    προσοχή
    Οι γιατροί πρέπει να λαμβάνουν υπ’ όψιν τους τη δυνατότητα των αμινογλυκοσίδων για πρόκληση ακουστικής και αιθουσαίας τοξικότητας και να διενεργούν την κατάλληλη αξιολόγηση της ακουστικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της αγωγής με το Τομπραμυκίνη. Η έναρξη εμβοών απαιτεί προσοχή. Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση του Τομπραμυκίνη σε ασθενείς με γνωστή ή πιθανή ακουστική ή αιθουσαία δυσλειτουργία. Οι γιατροί πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο ακοολογικής εκτίμησης των ασθενών που εμφανίζουν οποιαδήποτε ένδειξη ακουστικής δυσλειτουργίας, ή που είναι υψηλού κινδύνου για ακουστική δυσλειτουργία. Αν ένας ασθενής αναφέρει εμβοές ή απώλεια ακοής κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμινογλυκοσίδες, ο γιατρός πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο παραπομπής του για ακοολογική εκτίμηση.
  • Αιμόπτυση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ενεργό, σοβαρή αιμόπτυση
    Η χρήση του Τομπραμυκίνη ... πρέπει να επιχειρείται μόνο αν τα οφέλη της θεραπείας θεωρείται ότι υπερτερούν των κινδύνων πρόκλησης περαιτέρω αιμορραγίας.
  • Μικροβιακή αντίσταση
    Υπάρχει ο θεωρητικός κίνδυνος ασθενείς με αγωγή αερολύματος τομπραμυκίνης να αναπτύξουν στελέχη P. aeruginosa ανθεκτικά σε ενδοφλέβια τομπραμυκίνη (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Φάρμακα με νευροτοξική, νεφροτοξική ή ωτοτοξική δράση
    προσοχή
    Αυξημένη τοξικότητα
    ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη ή/και διαδοχική χρήση.
  • Ορισμένα διουρητικά
    προσοχή
    Αύξηση της τοξικότητας των αμινογλυκοσίδων
    ΣύστασηΜπορούν να αυξήσουν την τοξικότητα των αμινογλυκοσίδων μεταβάλλοντας τις συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον ορό και τους ιστούς.
  • Αιθακρυνικό οξύ
    αντένδειξη
    Αυξημένη τοξικότητα
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα.
  • Φουροσεμίδη
    αντένδειξη
    Αυξημένη τοξικότητα
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα.
  • Ουρία
    αντένδειξη
    Αυξημένη τοξικότητα
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα.
  • Ενδοφλέβια μαννιτόλη
    αντένδειξη
    Αυξημένη τοξικότητα
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα.
  • Αμφοτερικίνη B, κεφαλοτίνη, κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, πολυμιξίνες
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας
    ΣύστασηΑυξάνουν τη δυνητική τοξικότητα των παρεντερικά χορηγούμενων αμινογλυκοσιδών.
  • Ενώσεις πλατίνης
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας και ωτοτοξικότητας
    ΣύστασηΑυξάνουν τη δυνητική τοξικότητα των παρεντερικά χορηγούμενων αμινογλυκοσιδών.
  • Αντιχολινεστεράσες, αλλαντοτοξίνη
    προσοχή
    Νευρομυϊκή επίδραση
    ΣύστασηΑυξάνουν τη δυνητική τοξικότητα των παρεντερικά χορηγούμενων αμινογλυκοσιδών.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Λαρυγγίτιδα
Αυτί
  • Εμβοές
  • Απώλεια ακοής
Αναπνευστικό
  • Διαταραχή πνευμόνων
  • Ρινίτιδα
  • Δυσφωνία
  • Δυσχρωματισμός πτυέλων
  • Βρογχόσπασμος
  • Στοματοφαρυγγικό άλγος
Μυοσκελετικό
  • Μυαλγία
Γενικές
  • Αίσθημα κακουχίας
Εργαστηριακές
  • Μειωμένες τιμές δοκιμασιών πνευμονικής λειτουργίας
Νευρικό
  • Αφωνία
  • Δυσγευσία
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
Δέρμα
  • Κνησμός
  • Κνίδωση
  • Εξάνθημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Διαταραχή πνευμόνων
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσφωνία
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσχρωματισμός πτυέλων
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένες τιμές δοκιμασιών πνευμονικής λειτουργίας
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Ρινίτιδα
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Αίσθημα κακουχίας
    Γενικές
    Συχνές
  • Εμβοές
    Αυτί
    Συχνές
  • Λαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Απώλεια ακοής
    Αυτί
    Μη γνωστές
  • Αφωνία
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Βρογχόσπασμος
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Στοματοφαρυγγικό άλγος
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί των κινδύνων για το έμβρυο.
    Οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στο έμβρυο (π.χ. συγγενή κώφωση) όταν επιτυγχάνονται υψηλές συστηματικές συγκεντρώσεις σε μία έγκυο γυναίκα. Αν το Τομπραμυκίνη χρησιμοποιείται κατά την κύηση ή αν η ασθενής μείνει έγκυος, θα πρέπει να ενημερωθεί σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
  • Γαλουχία
    Πρέπει να ληφθεί η απόφαση αν θα διακοπεί η γαλουχία ή η θεραπεία με το Τομπραμυκίνη.
    Η συστηματικά χορηγούμενη τομπραμυκίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εξαιτίας της δυνητικής ωτοτοξικότητας και νεφροτοξικότητας της τομπραμυκίνης σε βρέφη.
  • Γονιμότητα
    Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στην ανδρική ή γυναικεία γονιμότητα.
    Σε μελέτες σε πειραματόζωα μετά από υποδόρια χορήγηση.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • έντονο βράγχος φωνής
  • ζάλη
  • εμβοές
  • ίλιγγος
  • απώλεια της ακουστικής οξύτητας
  • αναπνευστική δυσχέρεια
  • νευρομυϊκός αποκλεισμός
  • νεφρική δυσλειτουργία
Αντιμετώπιση
Άμεση διακοπή του TOBI, έλεγχοι της βασικής νεφρικής λειτουργίας. Οι συγκεντρώσεις της τομπραμυκίνης στον ορό του αίματος μπορεί να βοηθήσουν στην παρακολούθηση της υπερδοσολογίας. Λήψη υπόψιν της πιθανότητας αλληλεπιδράσεως των φαρμάκων με αλλαγές στην αποβολή του TOBI ή άλλων θεραπευτικών προϊόντων.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα
Με βάση τις γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Χλωριούχο νάτριο
Ύδωρ για ενέσιμα
Θειικό οξύ και υδροξείδιο του νατρίου για τη ρύθμιση του pH
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιμικροβιακά Αμινογλυκοσίδες, κωδικός ATC: J01GB01

Μηχανισμός δράσης

Η τομπραμυκίνη είναι ένα αντιβιοτικό της τάξης των αμινογλυκοσίδων παραγόμενο από το Streptomyces tenebrarious. Δρα πρώτιστα διακόπτοντας την πρωτεϊνική σύνθεση οδηγώντας έτσι σε αλλοιωμένη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης, προοδευτική διάσπαση του κυτταρικού περιβλήματος και τελικά στο θάνατο του κυττάρου. Είναι βακτηριοκτόνος σε συγκεντρώσεις ίσες ή ελαφρώς μεγαλύτερες των συγκεντρώσεων αναστολής.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Όρια

Τα καθιερωμένα όρια ευαισθησίας για την παρεντερική χορήγηση της τομπραμυκίνης είναι ακατάλληλα για τη χορήγηση του θεραπευτικού προϊόντος με εκνέφωση. Τα πτύελα στην κυστική ίνωση (KI) παρουσιάζουν μία ανασταλτική δράση έναντι της τοπικής βιολογικής δράσης των εκνεφωμένων αμινογλυκοσίδων. Αυτό απαιτεί οι συγκεντρώσεις της εκνεφωμένης τομπραμυκίνης στα πτύελα να είναι γύρω στις 10 με 25 φορές πάνω από την Ελάχιστη Συγκέντρωση Αναστολής (MIC) για, αντίστοιχα, την καταστολή της αύξησης της Pseudomonas aeruginosa και τη βακτηριοκτόνο δράση εναντίον της. Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες το 97% των ασθενών που έλαβαν το Τομπραμυκίνη πέτυχαν συγκεντρώσεις στα πτύελα 10 φορές μεγαλύτερες από την υψηλότερη Pseudomonas aeruginosa MIC που καλλιεργήθηκε από ασθενή, και το 95% των ασθενών που έλαβαν το Τομπραμυκίνη πέτυχαν 25 φορές την υψηλότερη MIC. Κλινικό όφελος επιτυγχάνεται παρά ταύτα στην πλειοψηφία των ασθενών που καλλιεργούν στελέχη με τιμές MIC υψηλότερες των παρεντερικών ορίων.

Ευαισθησία

Απουσία συμβατικών ορίων ευαισθησίας για τη μέθοδο χορήγησης με εκνέφωση, απαιτείται προσοχή κατά τον ορισμό οργανισμών ως ευαίσθητων ή ανθεκτικών στην εκνεφωμένη τομπραμυκίνη. Ωστόσο, οι κλινικές μελέτες του Τομπραμυκίνη έδειξαν ότι η μικροβιολογική αναφορά φαρμακευτικής ανθεκτικότητας in vitro δεν απέκλειε απαραίτητα το κλινικό όφελος για τον ασθενή.

Οι περισσότεροι ασθενείς με στελέχη P. aeruginosa με Ελάχιστες Συγκεντρώσεις Αναστολής (MIC) για την τομπραμυκίνη < 128 μg/ml κατά την αρχική αξιολόγηση παρουσίασαν βελτιωμένη πνευμονική λειτουργία μετά τη θεραπεία με το Τομπραμυκίνη. Ασθενείς με στελέχη P. aeruginosa με MIC ≥ 128 μg/ml κατά την αρχική αξιολόγηση είναι λιγότερο πιθανό να παρουσιάσουν κλινική ανταπόκριση. Παρόλα αυτά, επτά από τους 13 ασθενείς (54%) στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες οι οποίοι απέκτησαν στελέχη με MIC ≥ 128 μg/ml ενόσω χρησιμοποιούσαν το Τομπραμυκίνη, είχαν βελτίωση στην πνευμονική λειτουργία.

Καθ’ όλη τη διάρκεια των 96 εβδομάδων των μελετών επέκτασης, η MIC50 της τομπραμυκίνης για την P. aeruginosa αυξήθηκε από 1 σε 2 μg/mL και η MIC90 αυξήθηκε από 8 σε 32 μg/mL.

Με βάση τα in vitro δεδομένα και/ή την εμπειρία από κλινικές μελέτες, οι οργανισμοί που σχετίζονται με πνευμονικές λοιμώξεις στην κυστική ίνωση αναμένεται ότι θα ανταποκριθούν στη θεραπεία με το Τομπραμυκίνη ως ακολούθως:

  • Ευαίσθητα
    • Pseudomonas aeruginosa
    • Haemophilus influenzae
    • Staphylococcus aureus
  • Ανθεκτικά
    • Burkholderia cepacia
    • Stenotrophomonas maltophilia
    • Alcaligenes xylosoxidans

Η θεραπευτική αγωγή με το Τομπραμυκίνη σε κλινικές μελέτες έδειξε μια μικρή αλλά καθαρή αύξηση των Ελαχίστων Συγκεντρώσεων Αναστολής (MIC) των tobramycin, amikacin και gentamicin για τα στελέχη P. aeruginosa που εξετάστηκαν. Κάθε πρόσθετο εξάμηνο θεραπείας είχε ως αποτέλεσμα επιπλέον αυξήσεις παρόμοιες σε μέγεθος με αυτές που παρατηρήθηκαν στους 6 μήνες των ελεγχόμενων μελετών. Ο πιο διαδεδομένος μηχανισμός αντοχής σε αμινογλυκοσίδες που παρατηρήθηκε στην P. aeruginosa που απομονώθηκε από ασθενείς με κυστική ίνωση με χρόνια λοίμωξη είναι η αδιαβατότητα, που προσδιορίζεται από μία καθολική έλλειψη ευαισθησίας σε όλες τις αμινογλυκοσίδες. Η P. aeruginosa που απομονώθηκε από ασθενή με κυστική ίνωση έχει επίσης επιδείξει προσαρμοστική αντοχή στις αμινογλυκοσίδες, η οποία χαρακτηρίζεται από επάνοδο στην ευαισθησία όταν απομακρύνεται το αντιβιοτικό.

Άλλες πληροφορίες

Δεν υπάρχουν στοιχεία ότι οι ασθενείς που έλαβαν αγωγή μέχρι και για 18 μήνες με το Τομπραμυκίνη είχαν μεγαλύτερο κίνδυνο απόκτησης B. cepacia, S. maltophilia ή A. xylosoxidans, από ότι θα αναμενόταν στους ασθενείς που δεν έλαβαν αγωγή με το Τομπραμυκίνη. Είδη ασπέργιλλου ανακτήθηκαν πιο συχνά από τα πτύελα των ασθενών που έλαβαν Τομπραμυκίνη όμως, επακόλουθη κλινική εμφάνιση νόσου, όπως η Αλλεργική Βρογχοπνευμονική Ασπεργίλλωση, έχει αναφερθεί σπάνια και σε παρόμοια συχνότητα με την ομάδα ελέγχου.

Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε παιδιά ηλικίας < 6 ετών.

Σε μια ανοιχτή, μη ελεγχόμενη μελέτη, 88 ασθενείς με κυστική ίνωση (37 ασθενείς ηλικίας από 6 μηνών έως 6 ετών, 41 ασθενείς ηλικίας από 6 έως 18 ετών και 10 ασθενείς άνω των 18 ετών) με πρώιμη (μη χρόνια) λοίμωξη από P. aeruginosa έλαβαν θεραπεία 28 ημερών με Τομπραμυκίνη. Μετά τις 28 ημέρες, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1, έτσι ώστε είτε να σταματήσουν τη θεραπεία (n=45) είτε να λάβουν πρόσθετη θεραπεία 28 ημερών (n=43).

Κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο διάμεσος χρόνος έως την επανεμφάνιση της P. aeruginosa (οποιουδήποτε στελέχους), ο οποίος ήταν 26,1 και 25,8 μήνες για τις ομάδες των 28-ημερών και 56-ημερών, αντίστοιχα. Βρέθηκε ότι 93% και 92% των ασθενών ήταν ελεύθεροι λοίμωξης από P. aeruginosa 1 μήνα μετά το τέλος της θεραπείας στις ομάδες των 28-ημερών και 56-ημερών, αντίστοιχα. Η χρήση του Τομπραμυκίνη σε δοσολογικό σχήμα συνεχούς χορήγησης για διάστημα μεγαλύτερο των 28 ημερών δεν είναι εγκεκριμένη.

Σε μία διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, 51 ασθενείς ηλικίας 3 μηνών έως κάτω των 7 ετών με επιβεβαιωμένη διάγνωση ΚΙ και πρώιμο αποικισμό με P. aeruginosa (ορίζεται ως: είτε πρώτη θετική καλλιέργεια γενικά ή πρώτη θετική καλλιέργεια μετά από ιστορικό αρνητικών καλλιεργειών για τουλάχιστον 1 έτος) έλαβαν Τομπραμυκίνη 300 mg/5 ml ή εικονικό φάρμακο, και τα δύο με εισπνοή μέσω εκνεφωτή (PARI LC Plus) δύο φορές ημερησίως για 28 ημέρες. Ασθενείς οι οποίοι είχαν λάβει αντι-ψευδομοναδική θεραπεία κατά το προηγούμενο έτος αποκλείστηκαν. Συνολικά 26 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν το Τομπραμυκίνη και 25 ασθενείς για να λάβουν το εικονικό φάρμακο. Το πρωταρχικό αποτέλεσμα βασίστηκε στο ποσοστό των ασθενών οι οποίοι ήταν ελεύθεροι από αποικισμό με P. aeruginosa, όπως αξιολογήθηκε με καλλιέργεια επιχρίσματος πτυέλων/λαιμού μετά από την ολοκλήρωση διαστήματος θεραπείας 28 ημερών, το οποίο ήταν 84,6% (22 από τους 26 ασθενείς) για την ομάδα του ΤΟΒΙ και 24% (6 από τους 25 ασθενείς) για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p<0,001). Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν σε παιδιά ηλικίας < 7 ετών ήταν σύμφωνα με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του Τομπραμυκίνη.

Η χρήση του ΤΟΒΙ δεν ενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας < 6 ετών (βλ. Δοσολογία).

Κλινική αποτελεσματικότητα

Δύο κλινικές μελέτες (Μελέτη 1 και Μελέτη 2) ταυτόσημου σχεδιασμού, διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, παράλληλων ομάδων, διάρκειας 24 εβδομάδων, διεξήχθησαν σε ασθενείς με κυστική ίνωση με P. aeruginosa για την υποστήριξη της αρχικής διαδικασίας έγκρισης του φαρμάκου το 1999. Σ’ αυτές τις μελέτες συμμετείχαν 520 ασθενείς με αρχική FEV1 μεταξύ 25% και 75% της προβλεπόμενης φυσιολογικής τους τιμής. Αποκλείσθηκαν οι ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 ετών ή με αρχική κρεατινίνη > 2 mg/dl ή με στελέχη Burkholderia cepacia στα πτύελα. Σε αυτές τις κλινικές μελέτες 258 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ΤΟΒΙ, ως εξωτερικοί ασθενείς, χρησιμοποιώντας έναν φορητό PARI LC PLUS™ Επαναχρησιμοποιούμενο Εκνεφωτή με συμπιεστή DeVilbiss Pulmo-Aide.

Σε κάθε μελέτη, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ΤΟΒΙ εμφάνισαν σημαντική βελτίωση της πνευμονικής λειτουργίας και σημαντική μείωση του αριθμού των μονάδων σχηματισμού αποικιών P. aeruginosa (CFUs) στα πτύελα κατά τη διάρκεια των περιόδων υπό θεραπεία. Η μέση FEV1 παρέμεινε υψηλότερη από την τιμή έναρξης κατά τις περιόδους 28-ημερών χωρίς θεραπεία, παρότι υπεστράφη κάπως στην πλειονότητα των περιπτώσεων. Η βακτηριακή πυκνότητα πτυέλων επανερχόταν στην τιμή έναρξης κατά τις περιόδους χωρίς θεραπεία. Η μείωση της βακτηριακής πυκνότητας πτυέλων ήταν μικρότερη σε κάθε διαδοχικό κύκλο. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Τομπραμυκίνη χρειάστηκαν κατά μέσο όρο λιγότερες ημέρες νοσοκομειακής νοσηλείας και χρειάστηκαν λιγότερες ημέρες παρεντερικής αντιψευδομοναδικής αντιβιοτικής θεραπείας έναντι των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Στις ανοιχτές μελέτες επέκτασης, 396 από τους 464 ασθενείς ολοκλήρωσαν κάποια από τις δύο διπλά τυφλές μελέτες, διάρκειας 24 εβδομάδων. Συνολικά, 313, 264 και 120 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη θεραπεία με ΤΟΒΙ για 48, 72 και 96 εβδομάδες αντίστοιχα. Το ποσοστό έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας ήταν σημαντικά μικρότερο μετά την έναρξη της θεραπείας με ΤΟΒΙ συγκριτικά με αυτό που παρατηρήθηκε στους ασθενείς που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της περιόδου της διπλά τυφλής, τυχαιοποιημένης θεραπείας. Η υπολογιζόμενη κλίση του μοντέλου παλινδρόμησης της έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας ήταν -6,52% κατά τη διάρκεια της τυφλοποιημένης θεραπείας με εικονικό φάρμακο και -2,53% κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΤΟΒΙ (p=0,0001).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η τομπραμυκίνη είναι ένα κατιονικό πολικό μόριο που δεν διαπερνά εύκολα τις επιθηλιακές μεμβράνες. Η συστηματική έκθεση στην τομπραμυκίνη μετά από εισπνοή ΤΟΒΙ αναμένεται ως αποτέλεσμα της πνευμονικής απορρόφησης του κλάσματος της δόσης που κατανέμεται στους πνεύμονες δεδομένου ότι η απορρόφηση της τομπραμυκίνης δια της στοματικής οδού είναι αμελητέα. Η βιοδιαθεσιμότητα του ΤΟΒΙ μπορεί να ποικίλλει εξαιτίας των ατομικών διαφορών στην εκτέλεση της εκνέφωσης και στην παθολογία των αεραγωγών.

Συγκεντρώσεις στα πτύελα: Δέκα λεπτά μετά την εισπνοή της πρώτης δόσης 300 mg του Τομπραμυκίνη η μέση συγκέντρωση της τομπραμυκίνης στα πτύελα ήταν 1.237 μg/g (εύρος: 35 ως 7.414 μg/g). Η τομπραμυκίνη δεν συσσωρεύεται στα πτύελα. Μετά από 20 εβδομάδες θεραπείας με το σχήμα ΤΟΒΙ η μέση συγκέντρωση της τομπραμυκίνης στα πτύελα 10 λεπτά μετά την εισπνοή ήταν 1.154 μg/g (φάσμα: 39 ως 8.085 μg/g). Παρατηρήθηκε μεγάλη διακύμανση της συγκέντρωσης της τομπραμυκίνης στα πτύελα. Δύο ώρες μετά την εισπνοή οι συγκεντρώσεις στα πτύελα μειώθηκαν περίπου στο 14% των επιπέδων της τομπραμυκίνης που είχαν μετρηθεί 10 λεπτά μετά την εισπνοή.

Συγκεντρώσεις στον ορό του αίματος: Η μέση συγκέντρωση της τομπραμυκίνης στον ορό 1 ώρα μετά την εισπνοή μιας εφάπαξ δόσης 300 mg του Τομπραμυκίνη σε ασθενείς με κυστική ίνωση ήταν 0,95 μg/mL (εύρος: κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης [BLQ] - 3,62 μg/mL). Μετά από 20 εβδομάδες θεραπείας με το σχήμα Τομπραμυκίνη η μέση συγκέντρωση της τομπραμυκίνης στον ορό 1 ώρα μετά τη δόση ήταν 1,05 μg/mL (εύρος: BLQ - 3,41 μg/mL). Συγκριτικά, οι μέγιστες συγκεντρώσεις μετά από ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης τομπραμυκίνης 1,5 έως 2 mg/kg κυμαίνονται τυπικά από 4 έως 12 μg/mL.

Κατανομή

Μετά τη χορήγηση του ΤΟΒΙ, η τομπραμυκίνη παραμένει συγκεντρωμένη κυρίως στους αεραγωγούς. Λιγότερο από το 10% της τομπραμυκίνης δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός

Η τομπραμυκίνη δεν μεταβολίζεται και αποβάλλεται κυρίως αμετάβλητη στα ούρα.

Αποβολή

Η αποβολή της τομπραμυκίνης όταν αυτή χορηγηθεί δια της αναπνευστικής οδού δεν έχει μελετηθεί.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η τομπραμυκίνη αποβάλλεται κυρίως με σπειραματική διήθηση της αμετάβλητης ουσίας. Ο φαινόμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της τομπραμυκίνης στον ορό μετά από εισπνοή μιας εφάπαξ δόσεως ΤΟΒΙ 300 mg ήταν 3 ώρες σε ασθενείς με κυστική ίνωση.

Η νεφρική λειτουργία αναμένεται να επηρεάζει την έκθεση στην τομπραμυκίνη, ωστόσο δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα διότι στις κλινικές μελέτες δεν περιελήφθησαν ασθενείς με κρεατινίνη ορού 2 mg/dL (176,8 μmol/L) ή υψηλότερη ή με άζωτο ουρίας αίματος (BUN) 40 mg/dL ή υψηλότερο.

Η μη απορροφημένη τομπραμυκίνη μετά από τη χορήγηση του Τομπραμυκίνη πιθανότατα αποβάλλεται κυρίως με την απόχρεμψη.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Η τομπραμυκίνη δεσμεύεται μη αναστρέψιμα σε μία από τις δύο θέσεις δέσμευσης αμινογλυκοσιδίων στην 30 S ριβοσωμική υπομονάδα, αναστέλλοντας την βακτηριακή πρωτεϊνοσύνθεση. Η τομπραμυκίνη μπορεί επίσης να αποσταθεροποιήσει τη βακτηριακή μεμβράνη…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιμικροβιακά Αμινογλυκοσίδες, κωδικός ATC: J01GB01 ### Μηχανισμός δράσης Η τομπραμυκίνη είναι ένα αντιβιοτικό της τάξης των αμινογλυκοσίδων παραγόμενο από το Streptomyces tenebrarious. Δρα πρώτιστα διακόπτοντας την…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η τομπραμυκίνη είναι ένα κατιονικό πολικό μόριο που δεν διαπερνά εύκολα τις επιθηλιακές μεμβράνες. Η συστηματική έκθεση στην τομπραμυκίνη μετά από εισπνοή ΤΟΒΙ αναμένεται ως αποτέλεσμα της πνευμονικής απορρόφησης του κλάσματος της δόσης που…

Μεταβολισμός
Η τομπραμυκίνη δεν μεταβολίζεται ουσιαστικά.
Απέκκριση
Η τομπραμυκίνη που χορηγήθηκε με εισπνοή σε ασθενείς με κυστική ίνωση έδειξε μεγαλύτερη μεταβλητότητα στα πτύελα σε σύγκριση με τον ορό. Μετά από μία εφάπαξ δόση 112 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Cmax) ήταν 1.02 ± 0.53 μg/mL, η οποία επιτεύχθηκε σε μία…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Ακοολογική αξιολόγηση · πριν την έναρξη της θεραπείας
    Αυξημένος κίνδυνος λόγω προηγούμενης θεραπείας με αμινογλυκοσίδες
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κρεατινίνη water_dropΝεφρική λειτουργία μετά από κάθε 6 πλήρεις κύκλους θεραπείας με το TOBI (180 ημέρες θεραπείας με αμινογλυκοσίδες μέσω εκνέφωσης) —
Ουρία water_dropΝεφρική λειτουργία μετά από κάθε 6 πλήρεις κύκλους θεραπείας με το TOBI (180 ημέρες θεραπείας με αμινογλυκοσίδες μέσω εκνέφωσης) —
Τομπραμυκίνη ορού medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) — γνωστή ή πιθανή ακουστική ή νεφρική δυσλειτουργία
— ταυτόχρονη παρεντερική θεραπεία με αμινογλυκοσίδες (ή άλλη φαρμακευτική αγωγή που μπορεί να επηρεάσει τη νεφρική απέκκριση)
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
FEV1 pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία πριν και μετά την εισπνοή της εκνέφωσης πρώτη δόση TOBI
Ακοολογική εκτίμηση neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος — Ένδειξη ή υψηλός κίνδυνος ακουστικής δυσλειτουργίας
— ασθενής αναφέρει εμβοές ή απώλεια ακοής κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμινογλυκοσίδες
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Ένα αμινογλυκοσιδικό αντιβιοτικό ευρέος φάσματος που παράγεται από το Streptomyces tenebrarius. Είναι αποτελεσματικό κατά των Gram-αρνητικών βακτηρίων, ειδικά των ειδών pseudomonas. Αποτελεί το 10% του σύμπλοκου αντιβιοτικών, nebramycin, που παράγεται από το ίδιο είδος. [PubChem]
DrugBank

Indication

expand_more
Για τη θεραπεία λοιμώξεων των πνευμόνων από pseudomonas aeruginosa. Διερευνάται επίσης για χρήση στη θεραπεία λοιμώξεων των κόλπων.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η τομπραμυκίνη, ένα αμινογλυκοσιδικό αντιβιοτικό που λαμβάνεται από καλλιέργειες του Streptomyces tenebrarius, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος, γυναικολογικών λοιμώξεων, περιτονίτιδας, ενδοκαρδίτιδας, πνευμονίας, βακτηριαιμίας και σηψαιμίας, αναπνευστικών λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με την κυστική ίνωση), οστεομυελίτιδας και λοιμώξεων των διαβητικών ποδιών και άλλων λοιμώξεων μαλακών μορίων. Δρα κυρίως διαταράσσοντας την πρωτεϊνοσύνθεση, οδηγώντας σε αλλοιωμένη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης, προοδευτική διαταραχή του κυτταρικού περιβλήματος και τελικού κυτταρικού θανάτου. Η τομπραμυκίνη έχει in vitro δραστικότητα έναντι ενός ευρέος φάσματος Gram-αρνητικών οργανισμών, συμπεριλαμβανομένης της Pseudomonas aeruginosa.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Η τομπραμυκίνη δεσμεύεται μη αναστρέψιμα σε μία από τις δύο θέσεις δέσμευσης αμινογλυκοσιδίων στην 30 S ριβοσωμική υπομονάδα, αναστέλλοντας την βακτηριακή πρωτεϊνοσύνθεση. Η τομπραμυκίνη μπορεί επίσης να αποσταθεροποιήσει τη βακτηριακή μεμβράνη δεσμευόμενη στο 16 S 16 S r-RNA. Ένας ενεργός μηχανισμός μεταφοράς για την πρόσληψη αμινογλυκοσιδίων είναι απαραίτητος στα βακτήρια για να επιτευχθεί σημαντική ενδοκυτταρική συγκέντρωση τομπραμυκίνης.
DrugBank

Absorption

expand_more
Η βιοδιαθεσιμότητα της τομπραμυκίνης μπορεί να ποικίλλει λόγω ατομικών διαφορών στην απόδοση του νεφελοποιητή και στην παθολογία των αεραγωγών.
DrugBank

Half life

expand_more
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της τομπραμυκίνης από τον ορό είναι περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση ενδοφλεβίως (IV).
DrugBank

Toxicity

expand_more
LD50=441mg/kg (s.c. σε ποντίκια)

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
36294
Μοριακός τύπος
C18H37N5O9
Μοριακό βάρος
467.5
IUPAC
(2S,3R,4S,5S,6R)-4-amino-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-[(2R,3R,5S,6R)-3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,5-diol
InChIKey
NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N
Κατάταξη MeSH

ΜΕΣΗ Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.