Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AC18 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TRIFLUSAL

Τριφλουζάλη

Τα φάρμακα της κατηγορίας αυτής αναστέλλουν τη συνάθροιση (συγκόλληση) των αιμοπεταλίων και, έτσι, το σχηματισμό του λευκού θρόμβου, που αποτελεί την πρώτη φάση στη διαδικασία της πήξης, ιδίως στο αρτηριακό σκέλος της κυκλοφορίας όπου τα αντιπηκτικά έχουν πολύ μικρή επίδραση. …

Chemical structure of TRIFLUSAL

Εμπορικά Ονόματα

AFLEN REOFLEN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Τα θρομβολυτικά φάρμακα ενδείκνυνται σε όλους τους ασθενείς με ΟΕΜ, εκτός αν υπάρχουν ειδικοί λόγοι για τους οποίους αντενδείκνυται η χορήγησή τους. Η μεγάλη ηλικία από μόνη της δεν αποτελεί αντένδειξη για τη χορήγησή τους. Έχει δειχθεί ότι το όφελος είναι…
medication
SPC-AFLEN

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από του στόματος
Χορήγηση:
με τα γεύματα
Δόση έναρξης:
600 mg/ημερησίως
  • Ενήλικες και ηλικιωμένοι
    Δόση600 mg/ημερησίως σε μία ή σε διαιρεμένες δόσεις, ή 900 mg/ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις
  • παιδιά
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
  • ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
    Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη, ως εκ τούτου πρέπει να δίνεται μεγάλη προσοχή όταν αρχίζει η θεραπεία σ’ αυτά τα άτομα.
  • ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε τελικό στάδιο που υποβάλλονται σε συμβατική αιμοκάθαρση
    Τα επίπεδα στο πλάσμα του κύριου δραστικού μεταβολίτη του triusal, HTB (2-hydroxy-4-(triuoromethyl)benzoic acid) μετά την αιμοκάθαρση, βρέθηκαν να είναι παρόμοια με τα επίπεδα στο πλάσμα πριν την αιμοκάθαρση, πράγμα που υποδηλώνει ότι δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
block
SPC-AFLEN

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στο triflusal ή σε άλλα σαλικυλικά
  • Ενεργό πεπτικό έλκος ή επιπλεγμένο πεπτικό έλκος στο παρελθόν
  • Οποιαδήποτε ενεργή αιμορραγία ή αιμορραγική διάθεση
  • Βαριά ηπατοπάθεια
warning
SPC-AFLEN

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
    Η εμπειρία είναι περιορισμένη. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που υποβάλλονται σε συμβατική αιμοκάθαρση, τα επίπεδα στο πλάσμα του κύριου δραστικού μεταβολίτη του triusal, HTB (2-hydroxy-4-(triuoromethyl)benzoic acid) πριν και μετά την αιμοκάθαρση, βρέθηκαν να είναι παρόμοια (βλ. Δοσολογία).
  • Κίνδυνος αιμορραγίας
    με προσοχή
    Αν και το triusal έχει δείξει ένα χαμηλό ποσοστό αιμορραγικών επιπλοκών σε κλινικές δοκιμές, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που μπορεί να κινδυνεύουν από αυξημένη αιμορραγία από τραύμα ή άλλες παθολογικές καταστάσεις. Τα δραστικά συστατικά που μπορεί να προκαλέσουν τέτοιες αλλοιώσεις (ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), από του στόματος υπογλυκαιμικά και αντιπηκτικά, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς που παίρνουν triflusal (βλέπε αλληλεπιδράσεις). Εάν ένας ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση, ο κίνδυνος αιμορραγίας θα πρέπει να εκτιμηθεί και, εάν κρίνεται απαραίτητο, το triusal πρέπει να σταματήσει να χορηγείται 7 ημέρες πριν την επέμβαση.
swap_horiz
SPC-AFLEN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
    προσοχή
    Αύξηση του ελεύθερου κλάσματος του HTB. Πιθανή αύξηση της δράσης των ΜΣΑΦ. Μπορεί να χρειαστεί ρύθμιση της δόσης.
    ΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί η δόση.
  • Glisentide
    παρακολούθηση
    Αντιστρόφως, υψηλές συγκεντρώσεις του HTB αυξάνουν τα ελεύθερα κλάσματα και, ως εκ τούτου, πιθανά τη δράση της glisentide.
    ΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί η δόση.
  • Βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Αντιστρόφως, υψηλές συγκεντρώσεις του HTB αυξάνουν τα ελεύθερα κλάσματα και, ως εκ τούτου, πιθανά τη δράση της βαρφαρίνης.
    ΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί η δόση.
  • Από του στόματος χορηγούμενα υπογλυκαιμικά
    παρακολούθηση
    Αλληλεπίδραση που απαιτεί προσαρμογή δόσης.
    ΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί η δόση.
  • Αντιπηκτικά
    παρακολούθηση
    Αλληλεπίδραση που απαιτεί προσαρμογή δόσης.
    ΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί η δόση.
  • Θρομβολυτικοί παράγοντες (rt-PA, στρεπτοκινάση)
    παρακολούθηση
    Σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, η συχνότητα εμφάνισης ενδοκρανιακής αιμορραγίας ήταν σημαντικά χαμηλότερη με triusal (0,1%) έναντι συνδυασμού ASA και θρομβολυτικών παραγόντων (1,1%).
    ΣύστασηΑξιολογήθηκε η ασφάλεια κατά τη σύγχρονη χορήγηση.
sick
SPC-AFLEN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Δέρμα και εξαρτήματα
  • κνησμός
  • εξάνθημα
Διαταραχές κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος
  • Κεφαλαλγία
  • Σύγχυση
  • ίλιγγος
  • ζάλη
  • σπασμοί
Ακοή και αιθουσαίο
  • εμβοές
  • μείωση της ακοής
Ειδικές αισθήσεις - άλλα
  • διαταραχή της γεύσης
Γαστρεντερικό
  • δυσπεψία
  • κοιλιακό άλγος
  • ναυτία
  • δυσκοιλιότητα
  • έμετος
  • μετεωρισμός
  • ανορεξία
  • διάρροια
  • γαστρεντερική αιμορραγία
  • μέλαινες
  • αιμορραγία από το ορθό
Καρδιοαγγειακό, γενικά
  • Υπέρταση
Καρδιογγειακά, αγγειακά εξωκαρδιακά
  • παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
  • εγκεφαλική αιμορραγία
Αναπνευστικό σύστημα
  • δύσπνοια
  • λοιμώξεις του ανωτέρω αναπνευστικού
Ερυθρά αιμοσφαίρια
  • αναιμία
Αιμοπετάλια, αιμορραγία και δημιουργία θρόμβων
  • επίσταξη
  • αιμάτωμα
  • πορφύρα
  • αιμορραγία των ούλων
Ουροποιητικό σύστημα
  • αιματουρία
  • λοιμώξεις του ουροποιητικού
Σώμα ως σύνολο
  • διόγκωση της κοιλίας
  • πυρετός
  • συμπτώματα όππως της γρίπης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • κνησμός
    Δέρμα και εξαρτήματα
    Όχι συχνές
  • εξάνθημα
    Δέρμα και εξαρτήματα
    Όχι συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Διαταραχές κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Σύγχυση
    Διαταραχές κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • ίλιγγος
    Διαταραχές κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • ζάλη
    Διαταραχές κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • σπασμοί
    Διαταραχές κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • εμβοές
    Ακοή και αιθουσαίο
    Όχι συχνές
  • μείωση της ακοής
    Ακοή και αιθουσαίο
    Όχι συχνές
  • διαταραχή της γεύσης
    Ειδικές αισθήσεις - άλλα
    Όχι συχνές
  • δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • ανορεξία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • γαστρεντερική αιμορραγία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • μέλαινες
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • αιμορραγία από το ορθό
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Υπέρταση
    Καρδιοαγγειακό, γενικά
    Όχι συχνές
  • παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
    Καρδιογγειακά, αγγειακά εξωκαρδιακά
    Όχι συχνές
  • εγκεφαλική αιμορραγία
    Καρδιογγειακά, αγγειακά εξωκαρδιακά
    Όχι συχνές
  • δύσπνοια
    Αναπνευστικό σύστημα
    Όχι συχνές
  • λοιμώξεις του ανωτέρω αναπνευστικού
    Αναπνευστικό σύστημα
    Όχι συχνές
  • αναιμία
    Ερυθρά αιμοσφαίρια
    Όχι συχνές
  • επίσταξη
    Αιμοπετάλια, αιμορραγία και δημιουργία θρόμβων
    Όχι συχνές
  • αιμάτωμα
    Αιμοπετάλια, αιμορραγία και δημιουργία θρόμβων
    Όχι συχνές
  • πορφύρα
    Αιμοπετάλια, αιμορραγία και δημιουργία θρόμβων
    Όχι συχνές
  • αιμορραγία των ούλων
    Αιμοπετάλια, αιμορραγία και δημιουργία θρόμβων
    Όχι συχνές
  • αιματουρία
    Ουροποιητικό σύστημα
    Όχι συχνές
  • λοιμώξεις του ουροποιητικού
    Ουροποιητικό σύστημα
    Όχι συχνές
  • διόγκωση της κοιλίας
    Σώμα ως σύνολο
    Όχι συχνές
  • πυρετός
    Σώμα ως σύνολο
    Όχι συχνές
  • συμπτώματα όππως της γρίπης
    Σώμα ως σύνολο
    Όχι συχνές
  • αντίδραση φωτοευαισθησίας
    Δέρμα
    Μεμονωμένα περιστατικά
pregnant_woman
SPC-AFLEN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο expand_more
  • Κύηση
    Με προσοχή
    Το ενδεχόμενο όφελος/κίνδυνος πρέπει να αξιολογείται όταν συνταγογραφείται το Aflen σε εγκύους.
  • Γαλουχία
    Με προσοχή
    Δεν είναι γνωστό εάν το triusal απεκκρίνεται στο γάλα. Το ενδεχόμενο όφελος/κίνδυνος πρέπει να αξιολογείται όταν συνταγογραφείται το Aflen σε θηλάζουσες γυναίκες.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η τριφλουσαλίνη είναι χημικά συγγενής με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) και αναστέλλει μη αναστρέψιμα την κυκλοοξυγενάση-1 (COX-1) στα αιμοπετάλια. Η ακετυλίωση της ενεργού ομάδας της COX-1 εμποδίζει το σχηματισμό θρομβοξάνης-Β2 στα…
monitor_heart
SPC-AFLEN

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων, εξαιρουμένης της ηπαρίνης. Κωδικός ATC: B01AC18 Το triusal είναι ένας αναστολέας της βιοσύνθεσης της θρομβοξάνης που δρα μέσω μη αντιστρεπτής αναστολής της κυκλοοξυγονάσης των…
biotech
SPC-AFLEN

Φαρμακοκινητική

expand_more
Το triusal απορροφάται γρήγορα (t ½ Κa =0,44 ώρες), υποδεικνύοντας και απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από 83% έως 100%. Το triusal υδρολύεται γρήγορα από εστεράσες στον κύριο μεταβολίτη ΗΤΒ, ο οποίος είναι επίσης δραστικός. Ένα σύμπλοκο ΗΤΒ με γλυκίνη βρέθηκε…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Στο ήπαρ, η τριφλουσαλίνη υφίσταται δεακετυλίωση, σχηματίζοντας τον κύριο μεταβολίτη της, το 2-ΟΗ-4-τριφθορομεθυλοβενζοϊκό οξύ (HTB). Αυτός ο κύριος μεταβολίτης φαίνεται να έχει σημαντικές αντιαιμοπεταλιακές ιδιότητες in vitro.
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Απορροφάται στο λεπτό έντερο με βιοδιαθεσιμότητα που κυμαίνεται από 83% έως 100%. Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ της απορρόφησης του από το στόμα διαλύματος και της μορφής κάψουλας. Η τριφλουσαλίνη εμφανίζει Cmax…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-AFLEN
expand_more
Ενήλικες και ηλικιωμένοι: Η συνιστώμενη δόση είναι 600 mg/ημερησίως σε μία ή σε διαιρεμένες δόσεις, ή 900 mg/ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. Το triusal πρέπει κατά προτίμηση να χορηγείται με τα γεύματα. Χρήση σε παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Χρήση σε νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία: Η κλινική εμπειρία σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία είναι περιορισμένη, ως εκ τούτου πρέπει να δίνεται μεγάλη προσοχή όταν αρχίζει η θεραπεία σ’ αυτά τα άτομα. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε τελικό στάδιο που υποβάλλονται σε συμβατική αιμοκάθαρση, τα επίπεδα στο πλάσμα του κύριου δραστικού μεταβολίτη του triusal, HTB (2-hydroxy-4-(triuoromethyl)benzoic acid) μετά την αιμοκάθαρση, βρέθηκαν να είναι παρόμοια με τα επίπεδα στο πλάσμα πριν την αιμοκάθαρση, πράγμα που υποδηλώνει ότι δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
block

Αντενδείξεις

SPC-AFLEN
expand_more

Το AFLEN αντενδείκνυται σε ασθενείς με:

  • υπερευαισθησία στο triflusal ή σε άλλα σαλικυλικά
  • ενεργό πεπτικό έλκος ή επιπλεγμένο πεπτικό έλκος στο παρελθόν
  • οποιαδήποτε ενεργή αιμορραγία ή αιμορραγική διάθεση
  • βαριά ηπατοπάθεια
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-AFLEN
expand_more

Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Η εμπειρία είναι περιορισμένη. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που υποβάλλονται σε συμβατική αιμοκάθαρση, τα επίπεδα στο πλάσμα του κύριου δραστικού μεταβολίτη του triusal, HTB (2-hydroxy-4-(triuoromethyl)benzoic acid) πριν και μετά την αιμοκάθαρση, βρέθηκαν να είναι παρόμοια (βλ. Δοσολογία).

Κίνδυνος αιμορραγίας

Αν και το triusal έχει δείξει ένα χαμηλό ποσοστό αιμορραγικών επιπλοκών σε κλινικές δοκιμές, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που μπορεί να κινδυνεύουν από αυξημένη αιμορραγία από τραύμα ή άλλες παθολογικές καταστάσεις. Τα δραστικά συστατικά που μπορεί να προκαλέσουν τέτοιες αλλοιώσεις (ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), από του στόματος υπογλυκαιμικά και αντιπηκτικά, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς που παίρνουν triflusal (βλέπε αλληλεπιδράσεις). Εάν ένας ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση, ο κίνδυνος αιμορραγίας θα πρέπει να εκτιμηθεί και, εάν κρίνεται απαραίτητο, το triusal πρέπει να σταματήσει να χορηγείται 7 ημέρες πριν την επέμβαση.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-AFLEN
expand_more
In vitro μελέτες πρωτεϊνικής σύνδεσης έδειξαν ότι το ελεύθερο κλάσμα του HTB (κύριου δραστικού μεταβολίτη του triusal) αυξάνεται παρουσία των ΜΣΑΦ. Αντιστρόφως, υψηλές συγκεντρώσεις του HTB αυξάνουν τα ελεύθερα κλάσματα και, ως εκ τούτου, πιθανά τη δράση των ΜΣΑΦ, της glisentide και της βαρφαρίνης (βλέπε Φαρμακοκινητικές). Μπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί η δόση των από του στόματος χορηγούμενων υπογλυκαιμικών, αντιπηκτικών, καθώς και των NSAIDs όταν χορηγούνται μαζί με το triusal. Η ασφάλεια κατά την σύγχρονη χορήγηση του triusal με θρομβολυτικούς παράγοντες (rt-PA και στρεπτοκινάση) αξιολογήθηκε σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η συχνότητα εμφάνισης ενδοκρανιακής αιμορραγίας ήταν σημαντικά χαμηλότερη απ’ ότι σε ασθενείς που ελάμβαναν θεραπεία με ένα συνδυασμό ASA και θρομβολυτικών παραγόντων (0,1% έναντι 1,1%, p = 0,04) (βλέπε Φαρμακοδυναμικές).
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-AFLEN
expand_more
Οι συνηθέστερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες επηρεάζουν το γαστρεντερικό σύστημα και συνήθως εξαφανίζονται σε λίγες ημέρες, ακόμα και αν η θεραπεία συνεχίζεται. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομημένες κατά σύστημα και συχνότητα είναι οι ακόλουθες: Δέρμα και εξαρτήματα: Όχι συχνές: κνησμός / εξάνθημα. Διαταραχές κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος: Συχνές: Κεφαλαλγία. Όχι συχνές: Σύγχυση / ίλιγγος / ζάλη / σπασμοί. Ακοή και αιθουσαίο: Όχι συχνές: εμβοές / μείωση της ακοής. Ειδικές αισθήσεις - άλλα: Όχι συχνές: διαταραχή της γεύσης. Γαστρεντερικό: Πολύ συχνές: δυσπεψία. Συχνές: κοιλιακό άλγος / ναυτία / δυσκοιλιότητα / έμετος / μετεωρισμός / ανορεξία. Όχι συχνές: διάρροια / γαστρεντερική αιμορραγία / μέλαινες / αιμορραγία από το ορθό. Καρδιοαγγειακό, γενικά: Όχι συχνές: Υπέρταση. Καρδιογγειακά, αγγειακά εξωκαρδιακά: Όχι συχνές: παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο / εγκεφαλική αιμορραγία. Αναπνευστικό σύστημα: Όχι συχνές: δύσπνοια / λοιμώξεις του ανωτέρω αναπνευστικού. Ερυθρά αιμοσφαίρια: Όχι συχνές: αναιμία. Αιμοπετάλια, αιμορραγία και δημιουργία θρόμβων: Όχι συχνές: επίσταξη / αιμάτωμα / πορφύρα / αιμορραγία των ούλων. Ουροποιητικό σύστημα: Όχι συχνές: αιματουρία / λοιμώξεις του ουροποιητικού. Σώμα ως σύνολο: Όχι συχνές:διόγκωση της κοιλίας / πυρετός / συμπτώματα όππως της γρίπης. Αναφέρθηκαν ορισμένα μεμονωμένα περιστατικά αντίδρασης φωτοευαισθησίας.
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-AFLEN
expand_more
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά στοιχεία σε εγκύους που έλαβαν triusal. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν έμμεση ή άμεση επιβλαβή δράση όσον αφορά την κύηση, την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή την μεταγεννητική ανάπτυξη. Το ενδεχόμενο όφελος/κίνδυνος πρέπει να αξιολογείται όταν συνταγογραφείται το Aflen σε εγκύους. Δεν είναι γνωστό εάν το triusal απεκκρίνεται στο γάλα. Το ενδεχόμενο όφελος/κίνδυνος πρέπει να αξιολογείται όταν συνταγογραφείται το Aflen σε θηλάζουσες γυναίκες.
monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-AFLEN
expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων, εξαιρουμένης της ηπαρίνης. Κωδικός ATC: B01AC18 Το triusal είναι ένας αναστολέας της βιοσύνθεσης της θρομβοξάνης που δρα μέσω μη αντιστρεπτής αναστολής της κυκλοοξυγονάσης των αιμοπεταλίων, με το πλεονέκτημα ότι σέβεται τη βιοσύνθεση της προστακυκλίνης λόγω της αμελητέας δράσης στην κυκλοοξυγονάση των αγγείων σε θεραπευτικές δόσεις. Επιπλέον, το 2-hydroxy-4-triuoromethylbenzoic acid (HTB), ο κύριος μεταβολίτης του triusal, είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας της κυκλοοξυγονάσης των αιμοπεταλίων και λόγω του παρατεταμένου χρόνου ημίσειας ζωής του (περίπου 34 ώρες) συνεισφέρει αποτελεσματικά στην αντιαιμοπεταλιακή δράση του triusal. Tόσο το triusal όσο και το ΗΤΒ είναι επίσης ικανά να αυξήσουν τα επίπεδα της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) στα αιμοπετάλια, διαμέσου της αναστολής των φωσφοδιεστερασών των αιμοπεταλίων. In vitro και ex vivo μελέτες έχουν περαιτέρω δείξει ότι το triusal διεγείρει την απελευθέρωση του οξειδίου του αζώτου στα ουδετερόφιλα στον άνθρωπο, το οποίο συμβάλλει επίσης στην αντιαιμοπεταλιακή δράση. Το triusal επέδειξε αναστολή της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων και σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς. Σε ex vivo μελέτες το triusal προκάλεσε 65% αναστολή του αραχιδονικού οξέος-που προκαλεί συγκόλληση αιμοπεταλίων σε πλάσμα πλούσιο σε αιμοπετάλια (PRP) υγιών εθελοντών 24 ώρες μετά τη χορήγηση μιας δόσης 600 mg. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση triusal (600 mg ημερησίως για 7 ημέρες) επέφερε 50 έως 75% αναστολή της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων (PRP) που επάγεται από το αραχιδονικό οξύ, την ADP (διφωσφορική αδενοσίνη), την επινεφρίνη ή το κολλαγόνο. Μία τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή πραγματοποιήθηκε με 122 ασθενείς (triusal = 59, εικονικό φάρμακο = 63) και των δύο φύλων ηλικίας μεταξύ 40 και 75 χρόνων, που υπέφεραν από χρόνια αποφρακτική περιφερική αρτηριοπάθεια βαθμού II Lériche-Fontaine. Χορηγήθηκε triusal (600 mg ημερησίως) για 6 μήνες. Το ποσοστό επιτυχίας (προσδιοριζόμενο ως μια αύξηση 40% στη συνολική απόσταση βάδισης πάνω από το επίπεδο ελέγχου) ήταν 63,6% για το triusal και 22,5% για το εικονικό φάρμακο (p=0,0001). Επίσης, η ανάλυση της συνολικής απόστασης βάδισης χωρίς πόνο, πάνω από την τιμή αναφοράς έδειξε ότι το triusal ήταν σχεδόν σημαντικά ανώτερο από το εικονικό φάρμακο (p=0,05). Η ομάδα που έπαιρνε triusal έδειξε σημαντικές ευνοϊκές διαφορές (p=0,003) στην βελτίωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με αγγειοπάθειες (παραισθησίες, αίσθημα βάρους, κρύου στα κάτω άκρα) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε διπλή-τυφλή τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή (μελέτη ΤΙΜ) που περιέλαβε 2270 ασθενείς με οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου που έλαβαν θεραπεία για 35 ημέρες με triusal (600 mg μια φορά την ημέρα) ή ASA (300 mg μια φορά την ημέρα), η συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικής αιμορραγίας ήταν 0,9% (triusal) έναντι 1,5% (ASA), και η συχνότητα εμφάνισης ενδοκρανιακής αιμορραγίας ήταν 0,3% (triusal) έναντι 1% (ASA). Οι περισσότερες από αυτές τις αιμορραγίες και στις δύο ομάδες συνέβησαν σε ασθενείς που λάμβαναν συγχρόνως θεραπεία με θρομβολυτικούς παράγοντες και ηπαρίνη. Σε άλλη διπλή-τυφλή τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή (μελέτη TACIP) με 2107 ασθενείς με εγκεφαλικό που έλαβαν θεραπεία κατά τη διάρκεια περίπου 30 μηνών με triusal (600 mg μια φορά την ημέρα) ή ASA (325 mg μια φορά την ημέρα), η συχνότητα εμφάνισης κλινικά σημαντικών αιμορραγιών ήταν σημαντικά χαμηλότερη (p= 0,004) στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με triusal (1,9% έναντι 4,0%).
biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-AFLEN
expand_more
Το triusal απορροφάται γρήγορα (t ½ Κa =0,44 ώρες), υποδεικνύοντας και απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από 83% έως 100%. Το triusal υδρολύεται γρήγορα από εστεράσες στον κύριο μεταβολίτη ΗΤΒ, ο οποίος είναι επίσης δραστικός. Ένα σύμπλοκο ΗΤΒ με γλυκίνη βρέθηκε στα ούρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής (t ½ ) στο πλάσμα ήταν 0,53 ± 12 ώρες για το triusal και 34,3 ± 5,3 ώρες για το ΗΤΒ. Η απομάκρυνση γίνεται κατά προτίμηση με νεφρική απέκκριση (νεφρική κάθαρση > 60% μετά 48 ώρες). Αμετάβλητο triusal, HTB και συζευγμένο HTB με γλυκίνη βρέθηκαν στα ούρα. Ύστερα από μια από του στόματος δόση 300 ή 900 mg triusal σε υγιείς εθελοντές, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) για το triusal ήταν 3,2 ± 1,9 μg/ml και 11,6 ± 1,7 μg/ml, αντίστοιχα, ενώ οι Cmax για το ΗΤΒ έφτασαν 36,4 ± 6,1 μg/ml και 92,7 ± 17,1 μg/ml. Ο χρόνος για την επίτευξη της Cmax (tmax) ήταν 0,88 ± 0,26 ώρες για το triusal και 4,96 ± 1,37 ώρες για το ΗΤΒ στη δόση των 900 mg. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του ΗΤΒ ύστερα από επαναλαμβανόμενες δόσεις (300 mg τρεις φορές την ημέρα ή 600 mg μια φορά την ημέρα triusal για 13 ημέρες) έδειξαν μέγιστες συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης του ΗΤΒ στο πλάσμα (Cmax ss) από 178 ± 42 μg/ml και 153 ± 37 μg/ml, αντίστοιχα. Το ΗΤΒ, σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, έχει ένα ποσοστό σύνδεσης με την αλβουμίνη του πλάσματος από 98 έως 99%. Αυτή η σύνδεση δεν αλλάζει σημαντικά από την παρουσία καφεΐνης, θεοφυλλίνης, glisentide, εναλαπρίλης, σιμετιδίνης ή βαρφαρίνης. Ωστόσο το ελεύθερο κλάσμα του ΗΤΒ μεγαλώνει σημαντικά με την παρουσία μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ), όπως δικλοφαινάκης, ιβουπροφένης, ινδομεθακίνης, ναπροξένης, πιροξικάμης ή σαλικυλικού οξέος. Σε υψηλές συγκεντρώσεις το ΗΤΒ εκτοπίζει τα ΜΣΑΦ, τη glisentide και τη βαρφαρίνη από τις θέσεις σύνδεσης τους με τις πρωτεΐνες. Αυτές οι ενώσεις έχουν χημική συγγένεια με τις ίδιες θέσεις σύνδεσης με την αλβουμίνη και μπορούν να εκτοπίζονται αμοιβαία ανάλογα με τη χημική συγγένεια με τη πρωτεΐνη και τη συνολική συγκέντρωση του εκτοπιζόμενου παράγοντα. Ειδικοί πληθυσμοί Σε ηλικιωμένους εθελοντές, οι συγκεντρώσεις σε σταθεροποιημένη κατάσταση στο πλάσμα του ΗΤΒ επιτεύχθηκαν μετά από 3 έως 5 ημέρες χορήγησης triusal 300 mg δύο φορές την ημέρα. Οι τιμές των AUCss, Cmax και tmax σε ηλικιωμένους εθελοντές δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές απ΄ αυτές που ελήφθησαν σε νέους εθελοντές. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα t ήταν 0,92 ± 0,16 ώρες για το triusal και 64,6 ± 6,6 ώρες για το ΗΤΒ, και οι δύο υψηλότεροι απ΄ αυτούς που παρατηρήθηκαν σε υγιείς εθελοντές. Ωστόσο, αυτή η αύξηση δεν έχει κλινική σημασία που να δικαιολογεί προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους ασθενείς. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε τελικό στάδιο που υποβάλλονται σε συμβατική αιμοκάθαρση, τα επίπεδα στο πλάσμα του ΗΤΒ μετά την αιμοκάθαρση, ήταν παρόμοια με τα επίπεδα στο πλάσμα πριν την αιμοκάθαρση.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

0,5 +/- 0,1 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

99%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem
science

Scientific Profile

CID
9458
Μοριακός τύπος
C10H7F3O4
Μοριακό βάρος
248.15
IUPAC
2-acetyloxy-4-(trifluoromethyl)benzoic acid
InChIKey
RMWVZGDJPAKBDE-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα ή παράγοντες που αντιδρούν ή αποδυναμώνουν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνόκοκκων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandi-θρομβοξάνης.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Αντιαιμοπεταλιακή / Αντιπηκτική Αγωγή επιλογή και δοσολογία σε ΑΕΕ, ΑΜΚ, ΚΦ Στεφανιαία Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2023 / ESC