ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C01EB15 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TRIMETAZIDINE

Τριμεταζιδίνη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία άλλο καρδιαγγειακό αντιστηθαγχικό φάρμακο (άλλα καρδιολογικά σκευάσματα) Κωδικός ATC: C01EB15 ### Μηχανισμός δράσης Η τριμεταζιδίνη, προφυλάσσοντας τον ενεργειακό μεταβολισμό του κυττάρου που εκτίθεται σε υποξία ή ισχαιμία, αποτρέπει τη μείωση …

Εμπορικά Ονόματα

VASTAREL

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση20 mg (1 δισκίο ή 1 ml πόσιμου διαλύματος)

Τρεις φορές την ημέρα
Ασθενείς με μέτρια νεφρική έκπτωση (κάθαρση κρεατινίνης 30-60 ml/min)

Δόση20 mg (1 δισκίο ή 1 ml πόσιμου διαλύματος)

Δύο φορές την ημέρα (μία το πρωί και μία το βράδυ)
Ηλικιωμένοι

Δόση20 mg (1 δισκίο ή 1 ml πόσιμου διαλύματος)

Σε περίπτωση μέτριας νεφρικής δυσλειτουργίας, δύο φορές την ημέρα. Η τιτλοποίηση της δόσης θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Νόσος του Πάρκινσον, συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον, τρόμος, σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, και άλλες σχετικές με την κινητικότητα διαταραχές
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Θεραπεία στηθαγχικών κρίσεων, ασταθής στηθάγχη, έμφραγμα μυοκαρδίου

Δεν αποτελεί αγωγή, δεν ενδείκνυται ως αρχική αγωγή, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην προ-νοσοκομειακή φάση ή τις πρώτες ημέρες νοσηλείας
Στηθαγχική κρίση

Αξιολόγηση στεφανιαίας νόσου, συζήτηση προσαρμογής αγωγής
Γλαύκωμα κλειστής γωνίας
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίας

Χορήγηση με προσοχή
Συμπτώματα νόσου του Πάρκινσον (τρόμος, ακινησία, υπερτονία)

ΠληθυσμόςΓενικά, κυρίως ηλικιωμένοι ασθενείς

Τακτική εξέταση, παραπομπή σε νευρολόγο αν δεν υπάρχει ασφαλές συμπέρασμα
Κινητικές διαταραχές (νόσος Πάρκινσον, σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, τρόμος, αστάθεια κατά το βάδισμα)

Οριστική διακοπή της τριμεταζιδίνης
Επίμονα συμπτώματα νόσου του Πάρκινσον

Αναζήτηση γνώμης νευρολόγου αν επιμένουν > 4 μήνες μετά τη διακοπή
Πτώσεις στο έδαφος

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αντιυπερτασική αγωγή

Προσοχή λόγω πιθανής αστάθειας βάδισης ή υπότασης
Εκτεταμένη έκθεση
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, ηλικιωμένοι ασθενείς > 75 ετών

Συστήνεται προσοχή
Έκδοχα (κίτρινο Ε110, ερυθρό Ε124)
προσοχή

Κίνδυνος αλλεργικών αντιδράσεων
Έκδοχο (γλυκερόλη)
προσοχή

Μπορεί να προκαλέσει κεφαλαλγίες, στομαχικές διαταραχές, διάρροια (σε υψηλές δόσεις)
Έκδοχα (παραϋδροξυβενζοϊκό μεθυλεστέρα, παραϋδροξυβενζοϊκό προπυλεστέρα)
προσοχή

Δυνατόν να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανά με καθυστέρηση)

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν έχει αναφερθεί φαρμακευτική αλληλεπίδραση. Συγκεκριμένα, η τριμεταζιδίνη μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με ηπαρίνη, καλσιπαρίνη, αντιβιταμίνες Κ, υπολιπιδαιμικούς παράγοντες από το στόμα, ασπιρίνη, β-αποκλειστές, αναστολείς ασβεστίου, δακτυλίτιδα (η τριμεταζιδίνη δεν επηρεάζει τα επίπεδα διγοξίνης στο πλάσμα).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Συμπτώματα νόσου Parkinson
Τρόμος
Ακινησία
Υπερτονία
Αστάθεια στο βάδισμα
Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών
Διαταραχές κινητικότητας

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Διαταραχές ύπνου (αϋπνία, υπνηλία)

Καρδιά

Αίσθημα παλμών
Έκτακτες συστολές
Ταχυκαρδία

Αγγειακές

Αρτηριακή υπόταση
Ορθοστατική υπόταση
Έξαψη

Γαστρεντερικό

Κοιλιακός πόνος
Διάρροια
Δυσπεψία
Ναυτία
Έμετος
Δυσκοιλιότητα

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνησμός
Κνίδωση
Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
Αγγειοοίδημα

Γενικές

Εξασθένιση

Αίμα

Ακοκκιοκυτταραιμία
Θρομβοπενία
Θρομβοπενική πορφύρα

Ήπαρ

Ηπατίτιδα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακός πόνος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Έκτακτες συστολές

Καρδιά

Σπάνιες
Έξαψη

Αγγειακές

Σπάνιες
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Σπάνιες
Αρτηριακή υπόταση

Αγγειακές

Σπάνιες
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Σπάνιες
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Σπάνιες
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Ακινησία

Νευρικό

Μη γνωστές
Ακοκκιοκυτταραιμία

Αίμα

Μη γνωστές
Αστάθεια στο βάδισμα

Νευρικό

Μη γνωστές
Διαταραχές κινητικότητας

Νευρικό

Μη γνωστές
Διαταραχές ύπνου (αϋπνία, υπνηλία)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Μη γνωστές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Μη γνωστές
Θρομβοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Θρομβοπενική πορφύρα

Αίμα

Μη γνωστές
Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Συμπτώματα νόσου Parkinson

Νευρικό

Μη γνωστές
Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών

Νευρικό

Μη γνωστές
Τρόμος

Νευρικό

Μη γνωστές
Υπερτονία

Νευρικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χορήγηση κατά την κύηση

Μελέτες σε πειραματόζωα δεν έχουν δείξει τερατογενετική δράση. Ωστόσο, λόγω απουσίας κλινικών στοιχείων, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος δυσμορφιών. Να χορηγείται μόνο σε περιπτώσεις κατά τις οποίες το αναμενόμενο όφελος αντισταθμίζει τους πιθανούς για το έμβρυο κινδύνους.
Θηλασμός
δεν ενδείκνυται η γαλουχία κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής αγωγής με Τριμεταζιδίνη

Λόγω έλλειψης στοιχείων σχετικά με την απέκκριση στο μητρικό γάλα.
Γονιμότητα
δεν έδειξαν επίδραση στη γονιμότητα

Μελέτες αναπαραγωγής σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

άλλο καρδιαγγειακό αντιστηθαγχικό φάρμακο (άλλα καρδιολογικά σκευάσματα) Κωδικός ATC: C01EB15

Μηχανισμός δράσης

Η τριμεταζιδίνη, προφυλάσσοντας τον ενεργειακό μεταβολισμό του κυττάρου που εκτίθεται σε υποξία ή ισχαιμία, αποτρέπει τη μείωση των ενδοκυτταρικών συγκεντρώσεων τριφωσφορικής αδενοσίνης (ΑΤΡ), εξασφαλίζοντας έτσι τη σωστή λειτουργία των αντλιών ιόντων και τη διαμεμβρανική ροή νατρίου - καλίου, διαφυλάσσοντας ταυτόχρονα την ομοιοστασία του κυττάρου. Η τριμεταζιδίνη αναστέλλει τη β-οξείδωση των λιπαρών οξέων, με την αναστολή της μακράς αλύσου του συνενζύμου 3-κετοακυλ-Α θειολάση (3-ΚΑΤ αναστολέας), με το οποίο αυξάνεται η οξείδωση της γλυκόζης. Σε ένα ισχαιμικό κύτταρο, η ενέργεια που λαμβάνεται με την οξείδωση της γλυκόζης απαιτεί μικρότερη κατανάλωση οξυγόνου σε σχέση με τη διαδικασία της β-οξείδωσης. Η ενδυνάμωση της οξείδωσης της γλυκόζης βελτιστοποιεί τις ενεργειακές διαδικασίες του κυττάρου, οπότε και διατηρείται ο κατάλληλος ενεργειακός μεταβολισμός κατά την ισχαιμία.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο, η τριμεταζιδίνη δρα ως μεταβολικός παράγοντας, διατηρώντας το υψηλό ενεργειακό των ενδοκυτταρικών επιπέδων φωσφορικών στο μυοκάρδιο. Οι αντιισχαιμικές δράσεις επιτυγχάνονται χωρίς επακόλουθες αιμοδυναμικές επιδράσεις.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της τριμεταζιδίνης στη θεραπεία ασθενών με χρόνια στηθάγχη, είτε ως μονοθεραπεία ή όταν η ωφέλεια από άλλα αντιστηθαγχικά φαρμακευτικά προϊόντα ήταν ανεπαρκής. Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά - τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 426 ασθενείς (TRIMPOL - II), που λάμβαναν μετοπρολόλη 100mg ημερησίως (50 mg b.i.d) η προσθήκη τριμεταζιδίνης (60 mg/ημέρα) για 12 εβδομάδες βελτίωσε σημαντικά τις παραμέτρους των δοκιμασιών κόπωσης και των κλινικών συμπτωμάτων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο: συνολική διάρκεια άσκησης +20,1s, p=0,023, συνολικό έργο +0,54 METs, p=0,001, χρόνος εμφάνισης κατάσπασης του διαστήματος ST κατά 1mm +33,4s, p=0,003, χρόνος εμφάνισης της στηθάγχης +33,9s, p<0,001, στηθαγχικές κρίσεις / εβδομάδα -0,73, p=0,014 και κατανάλωση βραχείας δράσης νιτρωδών/ εβδομάδα, -0,63, p=0,032, χωρίς αιμοδυναμικές μεταβολές. Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά - τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 223 ασθενείς (Sellier), που λάμβαναν ατενολόλη 50mg (o.d.) η προσθήκη 35 mg (b.i.d) ελεγχόμενης αποδέσμευσης δισκίου τριμεταζιδίνης για 8 εβδομάδες προκάλεσε μια σημαντική αύξηση (+34,4s, p=0,03) του χρόνου εμφάνισης κατάσπασης του διαστήματος ST κατά 1mm σε δοκιμασίες κόπωσης, σε μια υποομάδα ασθενών (n=173), σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, 12 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Στατιστικά σημαντική διαφορά στοιχειοθετήθηκε και στο χρόνο εμφάνισης της στηθάγχης (p=0,049). Δεν βρέθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων στα άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία (ολική διάρκεια άσκησης, ολικό φορτίο έργου και κλινικά τελικά σημεία). Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά - τυφλή, με 1962 ασθενείς (μελέτη Vasco), σε συνδυασμό με ατενολόλη 50 mg/ημέρα, δύο δόσεις τριμεταζιδίνης (70 mg/ημέρα και 140 mg/ημέρα) μελετήθηκαν έναντι εικονικού φαρμάκου. Στο συνολικό πληθυσμό, περιλαμβανομένων τόσο των ασυμπτωματικών όσο και των συμπτωματικών ασθενών, η τριμεταζιδίνη απέτυρε να δείξει όφελος τόσο στα εργομετρικά (ολική διάρκεια άσκησης, χρόνος εμφάνισης κατάσπασης του διαστήματος ST κατά 1mm και χρόνος εμφάνισης στηθάγχης) όσο και στα κλινικά σημεία. Παρόλα αυτά, στην υποομάδα συμπτωματικών ασθενών (n=1574) που καθορίστηκε σε μία post-hoc ανάλυση, η τριμεταζιδίνη (140 mg) βελτίωσε σημαντικά την ολική διάρκεια άσκησης (+23,8 s έναντι +13,1 s του εικονικού φαρμάκου, p=0,001) και το χρόνο εμφάνισης στηθάγχης (+46,3 s έναντι +32,5s του εικονικού φαρμάκου, p=0,005).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της τριμεταζιδίνης είναι ταχεία και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε λιγότερο από 2 ώρες. Μετά από εφ’ άπαξ χορήγηση από το στόμα 20 mg τριμεταζιδίνης, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι περίπου 55 ng.ml-1. Κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση, σταθερές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται μετά από 24 έως 36 ώρες και παραμένουν πολύ σταθερές καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής.

Κατανομή

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι 4,8 l/kg, πράγμα που υποδηλώνει καλή κατανομή στους ιστούς. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες είναι χαμηλή: μετρήσεις in vitro δίνουν τιμή 16%.

Απομάκρυνση

Η τριμεταζιδίνη απεκκρίνεται κυρίως από τα ούρα, ως επί το πλείστον ως αμετάβλητη μορφή. Η ημιπερίοδος ζωής είναι περίπου 6 ώρες. Έχει αποδειχθεί ότι οι δύο φαρμακοτεχνικές μορφές είναι βιολογικά ισοδύναμες.

Γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική της τριμεταζιδίνης είναι γραμμική μετά από χορήγηση μιας απλής δόσης μέχρι 100mg. Επαναλαμβανόμενες δόσεις κατέδειξαν μια γραμμική σε συνάρτηση με το χρόνο φαρμακοκινητική ανταπόκριση.

Ειδικοί πληθυσμοί:

Ηλικιωμένοι

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίζουν μεγαλύτερη έκθεση στη τριμεταζιδίνη λόγω της σχετικής με την ηλικία μείωσης της νεφρικής λειτουργίας. Μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε αποκλειστικά με ηλικιωμένους (75-84 ετών) ή πολύ ηλικιωμένους (≥ 85 ετών) συμμετέχοντες, κατέδειξε ότι η μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 60 ml/min) αύξησε την έκθεση στην Τριμεταζιδίνη κατά 1,0 και 1,3 φορές αντίστοιχα, σε σύγκριση με νεότερης ηλικίας (30-65 ετών) συμμετέχοντες με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Μια κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε πληθυσμό ηλικιωμένων (άνω των 75 ετών) με τη δοσολογία των 2 δισκίων τριμεταζιδίνης MR 35mg σε 2 δόσεις, ημερησίως, στην οποία η ανάλυση έγινε με τη μέθοδο του κινούμενου πληθυσμού, κατέδειξε κατά μέσον όρο μια διπλάσια αύξηση έκθεσης στο πλάσμα στους ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30ml/min), σε σύγκριση με αυτούς των οποίων η κάθαρση κρεατινίνης ήταν πάνω από 60ml/min. Δεν παρατηρήθηκε ανησυχία για την ασφάλεια του πληθυσμού των ηλικιωμένων σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η έκθεση στην τριμεταζιδίνη αυξάνεται κατά μέσον όρο κατά 1,7 φορές σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 60 ml/min) και κατά 3,1 φορές σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml/min) σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Δεν παρατηρήθηκε ανησυχία για την ασφάλεια αυτού του πληθυσμού σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η φαρμακοκινητική της τριμεταζιδίνης δεν έχει μελετηθεί σε παιδιατρικό πληθυσμό (< 18 ετών).

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Κατά την μυοκαρδιακή ισχαιμία, ο αναερόβιος μεταβολισμός αναλαμβάνει, αυξάνοντας τα επίπεδα γαλακτικού οξέος. Η μειωμένη ενδοκυτταρική τιμή pH και η αυξημένη συγκέντρωση πρωτονίων ενεργοποιούν τα συστήματα ανταλλαγής νατρίου-υδρογόνου…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία άλλο καρδιαγγειακό αντιστηθαγχικό φάρμακο (άλλα καρδιολογικά σκευάσματα) Κωδικός ATC: C01EB15 ### Μηχανισμός δράσης Η τριμεταζιδίνη, προφυλάσσοντας τον ενεργειακό μεταβολισμό του κυττάρου που εκτίθεται σε υποξία ή ισχαιμία,…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της τριμεταζιδίνης είναι ταχεία και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε λιγότερο από 2 ώρες. Μετά από εφ’ άπαξ χορήγηση από το στόμα 20 mg τριμεταζιδίνης, η μέγιστη συγκέντρωση στο…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η τριμεταζιδίνη μπορεί να οξειδωθεί στον δακτύλιο της πιπεραζίνης σχηματίζοντας τριμεταζιδίνη κετοπιπεραζίνη. Η τριμεταζιδίνη μπορεί επίσης να N-φορμυλιωθεί, N-ακετυλιωθεί ή N-μεθυλιωθεί στον δακτύλιο της πιπεραζίνης σχηματίζοντας…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ένα δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης 35 mg από το στόμα φτάνει σε μέση Cmax 115 µg/L, με Tmax 2.0-5.0 ώρες και μέσο AUC0-12 1104 h·µg/L. Σε νέους, υγιείς ασθενείς, η ίδια δόση φτάνει σε μέση…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ακινησία	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	τακτικά	Λήψη τριμεταζιδίνης (ηλικιωμένοι)
Συμπτώματα νόσου του Πάρκινσον	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	τακτικά	Λήψη τριμεταζιδίνης (ηλικιωμένοι)
Τρόμος	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	τακτικά	Λήψη τριμεταζιδίνης (ηλικιωμένοι)
Υπερτονία	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	τακτικά	Λήψη τριμεταζιδίνης (ηλικιωμένοι)

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η τριμεταζιδίνη ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία της σταθερής στηθάγχης σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς ή είναι αδιάφοροι στις θεραπείες πρώτης γραμμής. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται σχετικά με τον κίνδυνο χρήσης σε μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία, επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ή άλλων διαταραχών κίνησης και κίνδυνο πτώσεων.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Κατά την μυοκαρδιακή ισχαιμία, ο αναερόβιος μεταβολισμός αναλαμβάνει, αυξάνοντας τα επίπεδα γαλακτικού οξέος. Η μειωμένη ενδοκυτταρική τιμή pH και η αυξημένη συγκέντρωση πρωτονίων ενεργοποιούν τα συστήματα ανταλλαγής νατρίου-υδρογόνου και νατρίου-ασβεστίου, αυξάνοντας τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις ασβεστίου, οδηγώντας τελικά σε μειωμένη συσταλτικότητα. Αυτή η βλάβη στο μυοκάρδιο αυξάνει τις συγκεντρώσεις κατεχολαμινών, οι οποίες ενεργοποιούν την ορμονοευαίσθητη λιπάση και αυξάνουν τις συγκεντρώσεις λιπαρών οξέων στο πλάσμα. Όταν το μυοκάρδιο επαναιματώνεται, η οξείδωση των λιπαρών οξέων γίνεται η κυρίαρχη μορφή παραγωγής ATP, διατηρώντας μια όξινη τιμή pH και επιδεινώνοντας περαιτέρω τη βλάβη.

Ο μηχανισμός δράσης της τριμεταζιδίνης δεν είναι πλήρως κατανοητός. Η τριμεταζιδίνη μπορεί να αναστείλει τη μιτοχονδριακή 3-κετοακυλο συνένζυμο Α θειολάση, μειώνοντας την β-οξείδωση μακράς αλυσίδας λιπαρών οξέων αλλά όχι τη γλυκόλυση στο μυοκάρδιο. Η μειωμένη β-οξείδωση μακράς αλυσίδας λιπαρών οξέων αντισταθμίζεται από την αυξημένη χρήση γλυκόζης, αποτρέποντας μια μειωμένη μυοκαρδιακή τιμή pH και περαιτέρω μειώσεις στη συσταλτικότητα. Ωστόσο, άλλη μελέτη υποδηλώνει ότι η 3-κετοακυλο συνένζυμο Α θειολάση μπορεί να μην είναι ο στόχος της τριμεταζιδίνης και ότι αυτός ο μηχανισμός μπορεί να είναι λανθασμένος.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ένα δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης 35 mg από το στόμα φτάνει σε μέση Cmax 115 µg/L, με Tmax 2.0-5.0 ώρες και μέσο AUC0-12 1104 h·µg/L. Σε νέους, υγιείς ασθενείς, η ίδια δόση φτάνει σε μέση Cmax 91.2 µg/L, με Tmax 2.0-6.0 ώρες και AUC0-12h 720 h·µg/L.

Η τριμεταζιδίνη απεκκρίνεται κατά 79-84% στα ούρα, με το 60% ως αμετάβλητη μητρική ένωση. Σε μελέτη 4 υγιών υποκειμένων, μεμονωμένοι μεταβολίτες αποτελούσαν 0.01-1.4% της δόσης που ανακτήθηκε στα ούρα. Στα ούρα, η 2-δεσμεθυλοτριμεταζιδίνη αποτελούσε 0-1.4% της ανακτηθείσας δόσης, η 3- και 4-δεσμεθυλοτριμεταζιδίνη αποτελούσαν 0.039-0.071% η καθεμία, η N-μεθυλοτριμεταζιδίνη αποτελούσε 0.015-0.11%, η τριμεταζιδίνη κετοπιπεραζίνη αποτελούσε 0.011-0.4%, η N-φορμυλοτριμεταζιδίνη αποτελούσε 0.035-0.42%, η N-ακετυλοτριμεταζιδίνη αποτελούσε 0.016-0.19%, η δεσμεθυλοτριμεταζιδίνη O-σουλφική αποτελούσε 0.01-0.65% και ένας άγνωστος μεταβολίτης αποτελούσε 0.026-0.67%.

Ο όγκος κατανομής της τριμεταζιδίνης είναι 4.8 L/kg.

Η κάθαρση της τριμεταζιδίνης συσχετίζεται ισχυρά με την κάθαρση κρεατινίνης. Σε ηλικιωμένους ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 72 ± 8 mL/min, η κάθαρση της τριμεταζιδίνης ήταν 15.69 L/h. Σε νέους, υγιείς ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 134 ± 18 mL/min, η κάθαρση της τριμεταζιδίνης ήταν 25.2 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η τριμεταζιδίνη συνδέεται σε ποσοστό 15% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η τριμεταζιδίνη μπορεί να δεσμευτεί με την αλβουμίνη του ορού του ανθρώπου.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η τριμεταζιδίνη μπορεί να οξειδωθεί στον δακτύλιο της πιπεραζίνης σχηματίζοντας τριμεταζιδίνη κετοπιπεραζίνη. Η τριμεταζιδίνη μπορεί επίσης να N-φορμυλιωθεί, N-ακετυλιωθεί ή N-μεθυλιωθεί στον δακτύλιο της πιπεραζίνης σχηματίζοντας N-φορμυλοτριμεταζιδίνη, N-ακετυλοτριμεταζιδίνη και N-μεθυλοτριμεταζιδίνη αντίστοιχα. Εναλλακτικά, η τριμεταζιδίνη μπορεί να απομεθυλιωθεί στη θέση 2, 3 ή 4 της ομάδας 2,3,4-τριμεθοξυβενζυλίου σχηματίζοντας 2-δεσμεθυλοτριμεταζιδίνη, 3-δεσμεθυλοτριμεταζιδίνη ή 4-δεσμεθυλοτριμεταζιδίνη. Οι μεταβολίτες δεσμεθυλοτριμεταζιδίνης μπορούν να υποστούν σύζευξη με σουλφίδιο ή γλυκουρονιδίωση πριν την απέκκριση.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Σε νέους, υγιείς υποκείμενους, ο χρόνος ημίσειας ζωής της τριμεταζιδίνης είναι 7.81 ώρες. Σε ασθενείς άνω των 65 ετών, ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται σε 11.7 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Κατάταξη MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διαστολή των αιμοφόρων αγγείων.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

7.81-11.7 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

15%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 2 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Στεφανιαία Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2023 / ESC Υπερκοιλιακές Ταχυκαρδίες Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / ESC

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

21109

Μοριακός τύπος

C14H22N2O3

Μοριακό βάρος

266.34

IUPAC

1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine

InChIKey

UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διαστολή των αιμοφόρων αγγείων.