ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AA57 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

UBLITUXIMAB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εκλεκτικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AG14.

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

G35 Πολλαπλή σκλήρυνση

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Υποτροπιάζουσες μορφές πολλαπλής σκλήρυνσης

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες άνω των 55 ετών και ηλικιωμένοι

Δεν θεωρείται απαραίτητη προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν αναμένεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν αναμένεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ublituximab σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Βαριά ενεργή λοίμωξη
Βαριά ανοσοκαταστολή

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Γνωστές ενεργές κακοήθειες

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση (IRR)

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με ένα κορτικοστεροειδές και ένα αντιισταμινικό για τη μείωση της συχνότητας και της βαρύτητας των IRR (βλ. Δοσολογία). Μπορεί επίσης να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσθήκης ενός αντιπυρετικού (π.χ. παρακεταμόλη). Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ουμπλιτουξιμάμπη πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια των εγχύσεων. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον μία ώρα μετά την ολοκλήρωση των δύο πρώτων εγχύσεων. Οι επακόλουθες εγχύσεις δεν απαιτούν παρακολούθηση μετά την έγχυση, εκτός εάν έχει παρατηρηθεί IRR ή/και υπερευαισθησία. Οι ιατροί πρέπει να ενημερώνουν τους ασθενείς ότι μπορεί να εμφανιστούν IRR έως 24 ώρες μετά την έγχυση. Για καθοδήγηση σχετικά με τη δοσολογία για ασθενείς που παρουσιάζουν συμπτώματα IRR, βλ. Δοσολογία.
Λοίμωξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Η χορήγηση πρέπει να καθυστερεί σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη έως ότου υποχωρήσει η λοίμωξη. Συνιστάται η επαλήθευση της ανοσολογικής κατάστασης του ασθενούς πριν από τη χορήγηση δόσης. Οι βαριά ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς (π.χ. σημαντική ουδετεροπενία ή λεμφοπενία) δεν πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία (βλ. Αντενδείξεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Η ουμπλιτουξιμάμπη ενέχει τη δυνατότητα σοβαρών, ενίοτε απειλητικών για τη ζωή ή θανατηφόρων, λοιμώξεων (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Οι ιατροί πρέπει να επαγρυπνούν για τα πρώτα σημεία και συμπτώματα της PML. Εάν πιθανολογείται PML, η χορήγηση της ουμπλιτουξιμάμπης πρέπει να ανασταλεί. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αξιολόγησης (MRI με σκιαγραφικό, εξέταση ENY για DNA JCV, επαναληπτικές νευρολογικές αξιολογήσεις). Εάν επιβεβαιωθεί PML, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά.
Επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV)

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Προκαταρκτικός έλεγχος για HBV πρέπει να γίνεται σε όλους τους ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας. Οι ασθενείς με ενεργό HBV δεν πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με ουμπλιτουξιμάμπη. Οι ασθενείς με θετικό ορολογικό έλεγχο ή φορείς του HBV πρέπει να ζητούν τη συμβουλή ειδικών και να υποβάλλονται σε παρακολούθηση και διαχείριση.
Εμβολιασμοί

Ο εμβολιασμός με ζώντα εξασθενημένα ή ζώντα εμβόλια δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και όχι μέχρι την αναπλήρωση των Β-κυττάρων (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Όλες οι ανοσοποιήσεις πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας για ζώντα ή ζώντα εξασθενημένα εμβόλια και, όποτε είναι δυνατόν, τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας για αδρανοποιημένα εμβόλια.
Εμβολιασμός βρεφών που γεννήθηκαν από μητέρες που έλαβαν θεραπεία με ουμπλιτουξιμάμπη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

ΠληθυσμόςΒρέφη

Δεν πρέπει να χορηγούνται ζώντα ή ζώντα εξασθενημένα εμβόλια πριν επιβεβαιωθεί η ανάκαμψη του αριθμού των Β-κυττάρων. Αδρανοποιημένα εμβόλια μπορούν να χορηγηθούν όπως ενδείκνυται πριν την ανάκαμψη από την εξάντληση των Β-κυττάρων. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αξιολόγησης των ανοσολογικών αποκρίσεων του εμβολίου, συμπεριλαμβανομένης της διαβούλευσης με εξειδικευμένο ειδικό, προκειμένου να καθοριστεί εάν αναπτύχθηκε προστατευτική ανοσολογική απόκριση. Η ασφάλεια και ο χρόνος του εμβολιασμού πρέπει να συζητηθούν με τον ιατρό του βρέφους (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Νάτριο

Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Εμβολιασμοί με ζώντα ή ζώντα εξασθενημένα εμβόλια
αντένδειξη

Η ασφάλεια της ανοσοποίησης δεν έχει μελετηθεί και ο εμβολιασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή μέχρι την αναπλήρωση των Β-κυττάρων.

ΣύστασηΔεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή μέχρι την αναπλήρωση των Β-κυττάρων.
Άλλοι ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες (εκτός από κορτικοστεροειδή για τη συμπτωματική θεραπεία των υποτροπών)
αντένδειξη

Πιθανότητα αλληλεπικαλυπτόμενων φαρμακοδυναμικών επιδράσεων. Απαιτείται προσοχή.

ΣύστασηΔεν συνιστάται η χρήση άλλων ανοσοκατασταλτικών παραγόντων ταυτόχρονα με την ουμπλιτουξιμάμπη, εκτός από τα κορτικοστεροειδή για τη συμπτωματική θεραπεία των υποτροπών. Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Ublituximab λαμβάνοντας υπόψη τη φαρμακοδυναμική άλλων τροποποιητικών της νόσου θεραπειών για την ΠΣ.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος (Πολύ συχνές)
Λοιμώξεις από τον ιό του έρπητα (Όχι συχνές)
Μηνιγγίτιδα (Όχι συχνές)
Μηνιγγοεγκεφαλίτιδα (Όχι συχνές)
Εγκεφαλίτιδα (Όχι συχνές)

Αίμα

Ουδετεροπενία

Μυοσκελετικό

Πόνος στα άκρα

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση (Πολύ συχνές)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό

Συχνές
Εγκεφαλίτιδα

Νευρικό

Όχι συχνές
Λοιμώξεις από τον ιό του έρπητα

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Όχι συχνές
Μηνιγγίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Μηνιγγοεγκεφαλίτιδα

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη

Κατά τη διάρκεια της λήψης της ουμπλιτουξιμάμπης και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία έγχυση (βλ. Φαρμακοδυναμικές και Φαρμακοκινητικές).
Κύηση
Αποφεύγεται

Εκτός εάν το δυνητικό όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Το ενδεχόμενο αναβολής του εμβολιασμού με ζώντα ή ζώντα εξασθενημένα εμβόλια πρέπει να εξετάζεται για νεογνά και βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες που έχουν εκτεθεί στην ουμπλιτουξιμάμπη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Παροδική εξάντληση των περιφερικών Β-κυττάρων και λεμφοκυτταροπενία έχουν αναφερθεί σε βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες που εκτέθηκαν σε άλλα αντισώματα έναντι του CD20 κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Γαλουχία
Με προσοχή

Δεν είναι γνωστό εάν η ουμπλιτουξιμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο βρέφος που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί κατά τη διάρκεια των πρώτων λίγων ημερών μετά τη γέννηση. Έπειτα, η ουμπλιτουξιμάμπη θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού εάν απαιτείται κλινικά.
Γονιμότητα
Ασφαλές

Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τα αναπαραγωγικά όργανα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως και ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για IRR (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Το ublituximab δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Χλωριούχο νάτριο

Κιτρικό νάτριο (E 331)

Πολυσορβικό 80 (E433)

Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH) (E 507)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εκλεκτικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AG14.

Μηχανισμός δράσης

H ουμπλιτουξιμάμπη είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει εκλεκτικά τα κύτταρα που εκφράζουν το CD20. Το CD20 είναι ένα κυτταρικό επιφανειακό αντιγόνο, το οποίο εντοπίζεται στα προ-Β‑κύτταρα, τα ώριμα Β‑κύτταρα και τα μνημονικά Β‑κύτταρα, αλλά δεν εκφράζεται στα λεμφοειδή αρχέγονα κύτταρα και τα πλασματοκύτταρα. Η σύνδεση της ουμπλιτουξιμάμπης στο CD20 επάγει τη λύση των CD20+ Β-κυττάρων κυρίως μέσω της εξαρτώμενης από το αντίσωμα κυτταροδιαμεσολαβούμενης κυτταροτοξικότητας (ADCC) και, σε μικρότερο βαθμό, μέσω της εξαρτώμενης από το συμπλήρωμα κυτταροτοξικότητας (CDC). Λόγω ενός ειδικού μοτίβου γλυκοζυλίωσης της Fc περιοχής της, η ουμπλιτουξιμάμπη εμφανίζει αυξημένη συγγένεια για τον FcγRIIIa (CD16) και την εξαρτώμενη από το αντίσωμα κυτταρική κυτταρόλυση έναντι των Β-κυττάρων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η θεραπεία με ουμπλιτουξιμάμπη οδηγεί σε ταχεία εξάντληση των CD19+ κυττάρων στο αίμα από την πρώτη ημέρα μετά τη θεραπεία, ως αναμενόμενη φαρμακολογική επίδραση. Αυτό διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Για την καταμέτρηση των Β‑κυττάρων χρησιμοποιείται το CD19, καθώς η παρουσία της ουμπλιτουξιμάμπης παρεμβάλλεται στην αναγνώριση του CD20 από την ανάλυση. Στις μελέτες Φάσης ΙΙΙ, η θεραπεία με ουμπλιτουξιμάμπη οδήγησε σε διάμεση μείωση των αριθμών των CD19+ Β‑κυττάρων κατά 97% από τις τιμές έναρξης μετά την πρώτη έγχυση και στις δύο μελέτες, και παρέμειναν εξαντλημένα σε αυτό το επίπεδο για όλη τη διάρκεια της χορήγησης δόσεων. Στις μελέτες Φάσης ΙΙΙ, μεταξύ κάθε δόσης ουμπλιτουξιμάμπης, το 5,5% των ασθενών εμφάνισε αναπλήρωση των Β-κυττάρων (> κατώτερο φυσιολογικό όριο [LLN] ή αρχική τιμή) τουλάχιστον σε ένα χρονικό σημείο. Ο μεγαλύτερος χρόνος παρακολούθησης μετά την τελευταία έγχυση ουμπλιτουξιμάμπης στις μελέτες Φάσης ΙΙΙ υποδεικνύει ότι ο διάμεσος χρόνος μέχρι την αναπλήρωση των Β-κυττάρων (επιστροφή στη τιμή έναρξης/LLN, όποιο συνέβη πρώτο) ήταν 70 εβδομάδες.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της ουμπλιτουξιμάμπης αξιολογήθηκαν σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, διπλού εικονικού φαρμάκου, ελεγχόμενες με δραστικό συγκριτικό φάρμακο κλινικές δοκιμές (ULTIMATE I και ULTIMATE II), με πανομοιότυπο σχεδιασμό, σε ασθενείς με ΥΠΣ (σύμφωνα με τα κριτήρια McDonald 2010) και ενδείξεις δραστηριότητας της νόσου (όπως ορίζεται από κλινικά ή απεικονιστικά χαρακτηριστικά) εντός των δύο προηγούμενων ετών. Ο σχεδιασμός της μελέτης και τα χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης κατά την έναρξη συνοψίζονται στον Πίνακα 3. Τα δημογραφικά στοιχεία και τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη ήταν καλά ισορροπημένα στις δύο ομάδες θεραπείας. Οι ασθενείς προβλεπόταν να λάβουν είτε: (1) ουμπλιτουξιμάμπη 450 mg συν από στόματος εικονικό φάρμακο· ή (2) τεριφλουνομίδη 14 mg συν έγχυση εικονικού φαρμάκου. Η από στόματος θεραπεία (δραστικό ή εικονικό φάρμακο) προβλεπόταν να ξεκινήσει την Εβδομάδα 1 Ημέρα 1 και η θεραπεία προβλεπόταν να συνεχιστεί μέχρι την τελευταία ημέρα της Εβδομάδας 95. Οι εγχύσεις (δραστικό ή εικονικό φάρμακο) προβλεπόταν να ξεκινήσουν την Εβδομάδα 1 Ημέρα 1 στα 150 mg, στη συνέχεια να αυξηθούν στα 450 mg την Εβδομάδα 3 Ημέρα 15, και να συνεχιστούν στα 450 mg την Εβδομάδα 24, την Εβδομάδα 48 και την Εβδομάδα 72.

Πίνακας 3: Σχεδιασμός της μελέτης, δημογραφικά στοιχεία και χαρακτηριστικά κατά την έναρξη

	Μελέτη 1 (ULTIMATE I) (n = 545)	Μελέτη 2 (ULTIMATE II) (n = 544)
Σχεδιασμός της μελέτης
Πληθυσμός της μελέτης	Ασθενείς με ΥΠΣ	Ασθενείς με ΥΠΣ
Ιστορικό νόσου κατά τον προκαταρκτικό έλεγχο	Τουλάχιστον δύο υποτροπές εντός των δύο προηγούμενων ετών, μία υποτροπή εντός του προηγούμενου έτους, ή η παρουσία βλάβης που ενισχύεται με γαδολίνιο (Gd) σε Τ1 κατά το προηγούμενο έτος· EDSS* μεταξύ 0 έως και 5,5	Τουλάχιστον δύο υποτροπές εντός των δύο προηγούμενων ετών, μία υποτροπή εντός του προηγούμενου έτους, ή η παρουσία βλάβης που ενισχύεται με γαδολίνιο (Gd) σε Τ1 κατά το προηγούμενο έτος· EDSS* μεταξύ 0 έως και 5,5
Διάρκεια της μελέτης	2 έτη	2 έτη
Ομάδες θεραπείας	Ομάδα Α: IV έγχυση ουμπλιτουξιμάμπης 450 mg + από στόματος εικονικό φάρμακο Ομάδα Β: Από στόματος τεριφλουνομίδη 14 mg + IV έγχυση εικονικού φαρμάκου	Ομάδα Α: IV έγχυση ουμπλιτουξιμάμπης 450 mg + από στόματος εικονικό φάρμακο Ομάδα Β: Από στόματος τεριφλουνομίδη 14 mg + IV έγχυση εικονικού φαρμάκου
Χαρακτηριστικά κατά την έναρξη	Ουμπλιτουξιμάμπη 450 mg (n = 274)	Τεριφλουνομίδη 14 mg (n = 271)
Μέση ηλικία (έτη)	36,2	37,0
Ηλικιακό εύρος (έτη) κατά την ένταξη	18-55	18-55
Κατανομή φύλου (% άνδρες/% γυναίκες)	38,7/61,3	34,7/65,3
Μέση/διάμεση διάρκεια νόσου από τη διάγνωση (έτη)	4,9/2,9	4,5/2,5
Ασθενείς πρωτοθεραπευόμενοι ως προς προηγούμενη τροποποιητική της νόσου θεραπεία (%)**	59,8	59,1
Μέσος αριθμός υποτροπών κατά το τελευταίο έτος	1,3	1,4
Μέση EDSS*	2,96	2,89
Αναλογία ασθενών με βλάβες που ενισχύονται με Gd σε T1	43,2	42,3

Διευρυμένη Κλίμακα Κατάστασης Αναπηρίας (Expanded Disability Status Scale) ** Ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία με καμία φαρμακευτική αγωγή για ΥΠΣ κατά τα 5 έτη πριν από την τυχαιοποίηση.

Τα βασικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας, κλινικά και MRI, παρουσιάζονται στον Πίνακα 4. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών δείχνουν ότι η ουμπλιτουξιμάμπη κατέστειλε σημαντικά τις υποτροπές και την υποκλινική δραστηριότητα της νόσου μετρούμενη με MRI σε σύγκριση με την από στόματος τεριφλουνομίδη 14 mg.

Πίνακας 4: Βασικά καταληκτικά σημεία, κλινικά και MRI, από τις μελέτες ULTIMATE I και ULTIMATE II

Καταληκτικά σημεία	Μελέτη 1 (ULTIMATE I) Ουμπλιτουξιμάμπη 450 mg	Μελέτη 1 (ULTIMATE I) Τεριφλουνομίδη 14 mg	Μελέτη 2 (ULTIMATE II) Ουμπλιτουξιμάμπη 450 mg	Μελέτη 2 (ULTIMATE II) Τεριφλουνομίδη 14 mg
Κλινικά καταληκτικά σημεία1
Ετησιοποιημένος ρυθμός υποτροπών (ARR) (πρωτεύον καταληκτικό σημείο)	0,076	0,188	0,091	0,178
Σχετική μείωση	59% (p < 0,0001)		49% (p = 0,0022)
Αναλογία ασθενών χωρίς υποτροπή στις 96 εβδομάδες	86%	74%	87%	72%
Αναλογία ασθενών με επιβεβαιωμένη εξέλιξη της αναπηρίας σε διάστημα 12 εβδομάδων2,3	5,2% ουμπλιτουξιμάμπη έναντι 5,9% τεριφλουνομίδη
Μείωση κινδύνου (συγκεντρωτική ανάλυση)4	16% (p = 0,5099)
Αναλογία ασθενών χωρίς ενδείξεις δραστηριότητας νόσου (NEDA)	45% (p < 0,0001)7	15%	43% (p < 0,0001)7	11%
Καταληκτικά σημεία MRI5
Μέσος αριθμός βλαβών που ενισχύονται με Gd σε T1 ανά σάρωση MRI6	0,016	0,491	0,009	0,250
Σχετική μείωση	97% (p < 0,0001)		97% (p < 0,0001)
Μέσος αριθμός νέων ή/και διευρυνόμενων υπερενισχυμένων βλαβών σε Τ2 ανά σάρωση MRI6	0,213	2,789	0,282	2,831
Σχετική μείωση	92% (p < 0,0001)		90% (p < 0,0001)

1 Με βάση τον τροποποιημένο πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (mITT), ο οποίος ορίζεται ως όλοι οι τυχαιοποιημένοι ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία έγχυση του φαρμάκου της μελέτης και είχαν μία αξιολόγηση αποτελεσματικότητας κατά την έναρξη και μετά την έναρξη. ULTIMATE I: ουμπλιτουξιμάμπη (N = 271), τεριφλουνομίδη (N = 274). ULTIMATE II: ουμπλιτουξιμάμπη (N = 272), τεριφλουνομίδη (N = 272). 2 Δεδομένα που συγκεντρώθηκαν προοπτικά από τη Μελέτη 1 και τη Μελέτη 2: ουμπλιτουξιμάμπη (N = 543), τεριφλουνομίδη (N = 546). 3 Ορίζεται ως αύξηση κατά 1,0 μονάδα ή περισσότερο από την βαθμολογία EDSS έναρξης για ασθενείς με βαθμολογία έναρξης 5,5 ή λιγότερο, ή κατά 0,5 ή περισσότερο όταν η βαθμολογία έναρξης είναι μεγαλύτερη από 5,5, εκτιμήσεις Kaplan-Meier την Εβδομάδα 96. 4 Με βάση τον λόγο κινδύνου. 5 Με βάση τον πληθυσμό mITT μαγνητικής τομογραφίας (ασθενείς mITT που έχουν μαγνητική τομογραφία κατά την έναρξη και μετά την έναρξη). ULTIMATE I: ουμπλιτουξιμάμπη (N = 265), τεριφλουνομίδη (N = 270). ULTIMATE II: ουμπλιτουξιμάμπη (N = 272), τεριφλουνομίδη (N = 267). 6 Κατά την Εβδομάδα 96. 7 Ονομαστική τιμή p.

Ανοσογονικότητα

Δείγματα ορού από ασθενείς με ΥΠΣ εξετάστηκαν για αντισώματα έναντι της ουμπλιτουξιμάμπης κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Το 81% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ουμπλιτουξιμάμπη βρέθηκε θετικό για αντισώματα έναντι του φαρμάκου (ADA) σε ένα ή περισσότερα χρονικά σημεία κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 96 εβδομάδων σε κλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας και ασφάλειας. Τα ADA ήταν γενικά παροδικά (την Εβδομάδα 96, το 18,5% των ασθενών ήταν θετικό για ADA). Εξουδετερωτική δραστηριότητα ανιχνεύθηκε στο 6,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ουμπλιτουξιμάμπη. Η παρουσία ADA ή εξουδετερωτικών αντισωμάτων δεν είχε κανέναν παρατηρήσιμο αντίκτυπο στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα της ουμπλιτουξιμάμπης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με την ουμπλιτουξιμάμπη σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην θεραπεία της πολλαπλής σκλήρυνσης (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Στις μελέτες της ΥΠΣ, η φαρμακοκινητική (ΦΚ) της ουμπλιτουξιμάμπης μετά από επαναλαμβανόμενες ενδοφλέβιες εγχύσεις περιγράφηκε από ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με αποβολή πρώτης τάξης και με ΦΚ παραμέτρους τυπικές για ένα μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1. Η έκθεση στην ουμπλιτουξιμάμπη αυξήθηκε με τρόπο ανάλογο προς τη δόση (δηλ. γραμμική φαρμακοκινητική) στο δοσολογικό εύρος 150 έως 450 mg σε ασθενείς με ΥΠΣ. Η χορήγηση 150 mg ουμπλιτουξιμάμπης μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης την Ημέρα 1 ακολουθούμενη από 450 mg ουμπλιτουξιμάμπης μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης σε διάστημα μίας ώρας την Ημέρα 15, την Εβδομάδα 24 και την Εβδομάδα 48 οδήγησε σε γεωμετρική μέση AUC σταθερής κατάστασης 3.000 μg/ml ανά ημέρα (CV = 28%) και μέση μέγιστη συγκέντρωση 139 μg/ml (CV = 15%).

Απορρόφηση

H ουμπλιτουξιμάμπη χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με άλλες οδούς χορήγησης.

Κατανομή

Στην ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού της ουμπλιτουξιμάμπης, ο κεντρικός όγκος κατανομής εκτιμήθηκε σε 3,18 l και ο περιφερικός όγκος κατανομής εκτιμήθηκε σε 3,6 l.

Βιομετασχηματισμός

Ο μεταβολισμός της ουμπλιτουξιμάμπης δεν έχει μελετηθεί άμεσα, καθώς τα αντισώματα αποβάλλονται κυρίως μέσω καταβολισμού (δηλ. διάσπασης σε πεπτίδια και αμινοξέα).

Αποβολή

Μετά την ενδοφλέβια έγχυση 150 mg ουμπλιτουξιμάμπης την Ημέρα 1 ακολουθούμενη από 450 mg ουμπλιτουξιμάμπης την Ημέρα 15, την Εβδομάδα 24 και την Εβδομάδα 48, η μέση τελική ημίσεια ζωή αποβολής της ουμπλιτουξιμάμπης εκτιμήθηκε σε 22 ημέρες.

Ειδικοί πληθυσμοί

Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για τη διερεύνηση της φαρμακοκινητικής της ουμπλιτουξιμάμπης σε παιδιά και εφήβους ηλικίας < 18 ετών.

Ενήλικες άνω των 55 ετών Δεν υπάρχουν αποκλειστικές ΦΚ μελέτες της ουμπλιτουξιμάμπης σε ασθενείς ≥ 55 ετών λόγω περιορισμένης κλινικής εμπειρίας (βλ. Δοσολογία).

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες της ουμπλιτουξιμάμπης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές μελέτες. Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με μέτρια και βαριά νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, καθώς η ουμπλιτουξιμάμπη δεν απεκκρίνεται μέσω των ούρων, δεν αναμένεται ότι οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία θα χρειαστούν τροποποίηση της δόσης.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες της ουμπλιτουξιμάμπης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Δεδομένου ότι ο ηπατικός μεταβολισμός των μονοκλωνικών αντισωμάτων όπως η ουμπλιτουξιμάμπη είναι ασήμαντος, η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική της. Ως εκ τούτου, δεν αναμένεται ότι οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία θα χρειαστούν τροποποίηση της δόσης.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εκλεκτικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AG14. ### Μηχανισμός δράσης H ουμπλιτουξιμάμπη είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει εκλεκτικά τα κύτταρα που εκφράζουν το CD20. Το CD20 είναι ένα…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Αντιγόνο επιφανείας ηπατίτιδας Β (HBsAg) · Πριν από την έναρξη της θεραπείας, παρακολούθηση και διαχείριση σύμφωνα με τα τοπικά ιατρικά πρότυπα
Όλοι οι ασθενείς πριν την έναρξη, ασθενείς με θετικό ορολογικό έλεγχο ή φορείς HBV
Αντίσωμα ηπατίτιδας Β (αντι-HB) · Πριν από την έναρξη της θεραπείας, παρακολούθηση και διαχείριση σύμφωνα με τα τοπικά ιατρικά πρότυπα
Όλοι οι ασθενείς πριν την έναρξη, ασθενείς με θετικό ορολογικό έλεγχο ή φορείς HBV
Αντίσωμα πυρήνα ηπατίτιδας Β (HBcAb) · Πριν από την έναρξη της θεραπείας, παρακολούθηση και διαχείριση σύμφωνα με τα τοπικά ιατρικά πρότυπα
Όλοι οι ασθενείς πριν την έναρξη, ασθενείς με θετικό ορολογικό έλεγχο ή φορείς HBV

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
DNA JCV (ΕΝΥ)	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	—	Πιθανολογούμενη PML
CD19-θετικά Β-κύτταρα	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	Πριν από τον εμβολιασμό	Νεογνά και βρέφη από μητέρες που έλαβαν θεραπεία
Ανοσολογική απόκριση εμβολίου	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	—	Βρέφη από μητέρες σε θεραπεία που έλαβαν αδρανοποιημένα εμβόλια
Ανοσολογική κατάσταση	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	Πριν από τη χορήγηση δόσης	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (PML)	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	Πιθανολογούμενη PML
Νευρολογική αξιολόγηση	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	Πιθανολογούμενη PML
Συμπτώματα IRR	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Κατά τη διάρκεια των εγχύσεων, για τουλάχιστον μία ώρα μετά την ολοκλήρωση των δύο πρώτων εγχύσεων, έως 24 ώρες μετά την έγχυση	Λήψη ουμπλιτουξιμάμπης, μετά τις δύο πρώτες εγχύσεις ή με IRR ή/και υπερευαισθησία

radiology

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Μαγνητική Τομογραφία (MRI)	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	—	Πιθανολογούμενη PML

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 110 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αξονική Σπονδυλαρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / EULAR Ελκώδης Κολίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Ελκώδης Κολίτιδα — Διαδραστικό Εργαλείο Εργαλείο Ψωριασικής Αρθρίτιδας Πρωτόκολλο 2024 Νόσος Crohn Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024

UBLITUXIMAB

Εμπορικά Ονόματα

Ενδείξεις

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Υπερδοσολογία

Επίδραση στην οδήγηση

Έκδοχα

Φαρμακολογία

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Πίνακας 3: Σχεδιασμός της μελέτης, δημογραφικά στοιχεία και χαρακτηριστικά κατά την έναρξη

Πίνακας 4: Βασικά καταληκτικά σημεία, κλινικά και MRI, από τις μελέτες ULTIMATE I και ULTIMATE II

Ανοσογονικότητα

Παιδιατρικός πληθυσμός

Απορρόφηση

Κατανομή

Βιομετασχηματισμός

Αποβολή

Ειδικοί πληθυσμοί

Παρακολούθηση Αγωγής

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)