ESMOBETA

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Παράγοντες β-αποκλειστών, εκλεκτικοί (Κωδικός ATC: C07AB09).

Μηχανισμός δράσης

Η υδροχλωρική εσμολόλη είναι ένας εκλεκτικός (καρδιοεκλεκτικός, β1-υποδοχείς) αποκλειστής των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Σε θεραπευτικές δόσεις το Εσμολόλη δεν έχει σημαντική ενδογενή συμπαθητικομιμητική δράση (ISA) ή σταθεροποιητική δράση επί της κυτταρικής μεμβράνης. Η υδροχλωρική εσμολόλη, η δραστική ουσία του Εσμολόλη, σχετίζεται χημικά με την φαινοξυπροπανολαμίνη κατηγορία των βήτα-αποκλειστών.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Βάσει των φαρμακολογικών ιδιοτήτων της, η υδροχλωρική εσμολόλη έχει ταχεία έναρξη δράσης και πολύ σύντομη διάρκεια δράσης κατά την οποία η δόση μπορεί γρήγορα να προσαρμοστεί. Όταν χρησιμοποιείται μια κατάλληλη δόση εφόδου, τα επίπεδα σταθερής κατάστασης (steady state) στο αίμα επιτυγχάνονται μέσα σε 5 λεπτά. Ωστόσο, το θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται συντομότερα απ’ ότι οι σταθεροποιημένες συγκεντρώσεις πλάσματος. Στη συνέχεια, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να προσαρμοστεί ώστε να επιτευχθεί το επιθυμητό φαρμακολογικό αποτέλεσμα.

Η υδροχλωρική εσμολόλη έχει τις γνωστές αιμοδυναμικές και ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις των β-αποκλειστών:

• Μείωση της καρδιακής συχνότητας κατά τη διάρκεια της ηρεμίας και της άσκησης.
• Μείωση της προκαλούμενης από την ισοπρεναλίνη αύξησης της καρδιακής συχνότητας.
• Αύξηση του χρόνου ανάκτησης του φλεβοκόμβου.
• Καθυστέρηση της κολποκοιλιακής αγωγής.
• Επιμήκυνση του κολποκοιλιακού διαστήματος με φυσιολογικό φλεβοκομβικό ρυθμό και κατά τη διάρκεια διέγερσης του κόλπου χωρίς καθυστέρηση μέσα στο δεμάτιο του His - στις ίνες του Purkinje.
• Επιμήκυνση του χρόνου PQ, επαγωγή του κολποκοιλιακού αποκλεισμού τάξης II.
• Επιμήκυνση της λειτουργικής ανερέθιστης περιόδου των κόλπων και των κοιλιών.
• Αρνητική ινότροπος δράση με μειωμένο κλάσμα εξώθησης.
• Μείωση της αρτηριακής πίεσης του αίματος.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Διεξήχθη μια μη ελεγχόμενη μελέτη φαρμακοκινητικής/αξιολόγησης αποτελεσματικότητας σε 26 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 16 ετών με υπερκοιλιακή ταχυκαρδία. Χορηγήθηκε μια δόση εφόδου των 1.000 mcg / kg υδροχλωρικής εσμολόλης, ακολουθούμενη από μια συνεχή έγχυση των 300 mcg / kg / min. Η υπερκοιλιακή ταχυκαρδία τερματίστηκε στο 65% των ασθενών μέσα σε 5 λεπτά από την έναρξη χορήγησης της εσμολόλης.

Σε μια τυχαιοποιημένη αλλά μη ελεγχόμενη μελέτη σύγκρισης δόσης, η αποτελεσματικότητα προσδιορίστηκε σε 116 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 εβδομάδας έως 7 ετών με υπέρταση μετά από αποκατάσταση στένωσης αορτής. Ασθενείς που έλαβαν μια αρχική έγχυση είτε 125 mcg / kg, 250 mcg / kg ή 500 mcg / kg, συνέχισαν με μια συνεχή έγχυση των 125 mcg / kg / min, 250 mcg / kg / min ή 500 mcg / kg / min αντιστοίχως. Δεν υπήρχε καμία σημαντική διαφορά στο υποτασικό αποτέλεσμα μεταξύ των 3 δοσολογικών ομάδων. Συνολικά, στο 54% των ασθενών απαιτήθηκε άλλη φαρμακευτική αγωγή από την υδροχλωρική εσμολόλη ώστε να επιτευχθεί ικανοποιητικός έλεγχος της πίεσης του αίματος. Δεν έγινε εμφανής κάποια διαφορά μεταξύ των διαφορετικών δοσολογικών ομάδων.

Απορρόφηση

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της εσμολόλης είναι γραμμικές στους υγιείς ενήλικες, η συγκέντρωση του πλάσματος είναι ανάλογη της δόσης. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί μια δόση εφόδου, τότε οι συγκεντρώσεις πλάσματος σταθερής κατάστασης (steady-state) επιτυγχάνονται μέσα σε 30 λεπτά με δόσεις των 50 έως 300 mcg / kg ανά λεπτό.

Κατανομή

Ο χρόνος ημίσειας ζωής κατανομής της υδροχλωρικής εσμολόλης είναι πολύ γρήγορος, περίπου 2 λεπτά. Ο όγκος κατανομής είναι 3,4 L / kg. Η υδροχλωρική εσμολόλη δεσμεύεται κατά 55% από πρωτεΐνες του πλάσματος, ενώ ο όξινος μεταβολίτης δεσμεύεται σε ποσοστό μόνο 10%.

Βιομετασχηματισμός

Ο μεταβολισμός της υδροχλωρικής εσμολόλης είναι ανεξάρτητος όταν η δόση είναι μεταξύ 50 και 300 mcg / kg / min. Η υδροχλωρική εσμολόλη μεταβολίζεται από εστεράσες σε έναν όξινο μεταβολίτη (ASL-8123) και σε μεθανόλη. Αυτό συμβαίνει μέσω υδρόλυσης του εστερικού δεσμού από εστεράσες που βρίσκονται στα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Αποβολή

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 9 λεπτά. Η ολική κάθαρση είναι 285 mL / kg / min. Αυτή είναι ανεξάρτητη από την κυκλοφορία του ήπατος ή οποιουδήποτε άλλου οργάνου. Η υδροχλωρική εσμολόλη αποβάλλεται από τους νεφρούς, εν μέρει αμετάβλητη (λιγότερο από το 2% της χορηγηθείσας ποσότητας), εν μέρει ως όξινος μεταβολίτης ο οποίος έχει μια ασθενή (λιγότερο από το 0,1% της εσμολόλης) δραστικότητα β-αποκλεισμού. Ο όξινος μεταβολίτης αποβάλλεται στα ούρα και έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 3,7 ωρών.

Παιδιά

Διεξήχθη μια φαρμακοκινητική μελέτη σε 22 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 3 έως 16 ετών. Χορηγήθηκε μια δόση εφόδου των 1.000 mcg / kg υδροχλωρικής εσμολόλης, ακολουθούμενη από μια συνεχή έγχυση των 300 mcg / kg / min. Η μέση ολική κάθαρση σώματος που παρατηρήθηκε ήταν 119 mL / kg / min, ο μέσος όγκος κατανομής 283 mL / kg και ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής 6,9 λεπτά, υποδεικνύοντας ότι οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της υδροχλωρικής εσμολόλης σε παιδιά είναι παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων. Ωστόσο, παρατηρήθηκε μεγάλη διακύμανση εντός του ιδίου ατόμου.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Παράγοντες β-αποκλειστών, εκλεκτικοί (Κωδικός ATC: C07AB09). ### Μηχανισμός δράσης Η υδροχλωρική εσμολόλη είναι ένας εκλεκτικός (καρδιοεκλεκτικός, β1-υποδοχείς) αποκλειστής των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Σε θεραπευτικές δόσεις…

Απορρόφηση Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της εσμολόλης είναι γραμμικές στους υγιείς ενήλικες, η συγκέντρωση του πλάσματος είναι ανάλογη της δόσης. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί μια δόση εφόδου, τότε οι συγκεντρώσεις πλάσματος σταθερής κατάστασης (steady-state)…