Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
|
ISOVORIN 175MG/17,5ML VIAL
Διακοπή
|
175 / VIAL | 30.01 € |
ISOVORIN — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση
- Δόση έναρξης: 7,5 mg (3-6 mg/m²) 12-24 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης μεθοτρεξάτης
- Τιτλοποίηση: Οι δόσεις λεβοφυλλινικού ασβεστίου προσαρμόζονται με βάση τα επίπεδα υπολειπόμενης μεθοτρεξάτης στο αίμα 48 ώρες μετά την έναρξη χορήγησης μεθοτρεξάτης.
-
ΕνήλικεςΓια διάσωση με λεβοφυλλινικό ασβέστιο στη θεραπεία με μεθοτρεξάτη και σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη.
-
ΗλικιωμένοιΓια διάσωση με λεβοφυλλινικό ασβέστιο στη θεραπεία με μεθοτρεξάτη και σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη.
-
ΠαιδιάΓια διάσωση με λεβοφυλλινικό ασβέστιο στη θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Δεν υπάρχουν στοιχεία για τη χρήση με 5-φθοροουρακίλη.
-
Ασθενείς με σύνδρομα δυσαπορρόφησης ή άλλες γαστρεντερικές διαταραχέςΗ διάσωση με λεβοφυλλινικό ασβέστιο θα πρέπει να διενεργηθεί με παρεντερική χορήγηση.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Γνωστή υπερευαισθησία στο λεβοφυλλινικό ασβέστιο, ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
-
Κακοήδης αναιμία ή άλλες μορφές αναιμίας λόγω έλλειψης της βιταμίνης Β12.
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Οδός χορήγησηςΥψηλήΝα χορηγείται μόνο ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια. Να μην χορηγείται ενδορραχιαίως.
-
Επίβλεψη κατά τη χορήγηση με χημειοθεραπευτικάΧορήγηση μόνο υπό την άμεση επίβλεψη κλινικού ιατρού έμπειρου στη χρήση χημειοθεραπευτικών παραγόντων.
-
Συγκάλυψη αναιμίαςΠροσοχή, μπορεί να συγκαλύψει κακοήδη αναιμία ή άλλες αναιμίες λόγω έλλειψης βιταμίνης Β12.
-
ΜακροκυττάρωσηΗ μακροκυττάρωση που προκαλείται από κυτταροτοξικά φάρμακα δεν θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με λεβοφυλλινικό οξύ.
-
Αλληλεπίδραση με αντιεπιληπτικά (φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοϊνη, πριμιδόνη, σουξιμίδια)ΠληθυσμόςΕπιληπτικοί ασθενείςΚίνδυνος αύξησης κρίσεων. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση, πιθανώς παρακολούθηση συγκέντρωσης στο πλάσμα και, αν χρειάζεται, προσαρμογή δόσης αντιεπιληπτικού φαρμάκου.
-
Ενίσχυση τοξικότητας 5-φθοροουρακίληςΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ή εξασθενημένοι ασθενείςΜείωση δόσης 5-φθοροουρακίλης σε περίπτωση τοξικότητας.
-
Γαστρεντερική τοξικότητα (5-φθοροουρακίλη)ΠληθυσμόςΑσθενείς με συμπτώματα γαστρεντερικής τοξικότηταςΝα μην ξεκινά ή συνεχίζεται η συνδυασμένη θεραπεία μέχρι να εξαφανιστούν εντελώς τα συμπτώματα.
-
Διάρροια και στοματίτιδα (5-φθοροουρακίλη)Υψηλή (μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο)ΠληθυσμόςΑσθενείς με διάρροια ή/και στοματίτιδα, ηλικιωμένοι, ασθενείς με κακή φυσική κατάσταση, ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε ακτινοθεραπείαΠροσεκτική παρακολούθηση. Μείωση δόσης 5-FU. Έναρξη με μειωμένη δόση 5-FU σε ηλικιωμένους και ακτινοβολημένους ασθενείς.
-
Μη ανάμιξη με 5-φθοροουρακίληΝα μην αναμειγνύεται με 5-φθοροουρακίλη στην ίδια ενδοφλέβια ένεση ή έγχυση.
-
Επίπεδα ασβεστίουΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν συνδυασμένη θεραπεία 5-φθοροουρακίλη/λεβοφυλλινικό ασβέστιοΠαρακολούθηση επιπέδων ασβεστίου. Χορήγηση συμπληρώματος ασβεστίου εάν τα επίπεδα είναι χαμηλά.
-
Μη-αιματολογική τοξικότητα της μεθοτρεξάτης (π.χ. νεφροτοξικότητα)Το λεβοφυλλινικό ασβέστιο δεν επιδρά. Προσοχή σε νεφρική ανεπάρκεια.
-
Υπερβολικές δόσεις λεβοφυλλινικού ασβεστίουΝα αποφεύγονται οι υπερβολικές δόσεις για να μην βλάψουν την αντινεοπλασματική δράση της μεθοτρεξάτης, ειδικά σε όγκους του ΚΝΣ.
-
Αντίσταση στη μεθοτρεξάτη και διάσωσηΗ αντίσταση στη μεθοτρεξάτη υποδεικνύει αντίσταση και στη διάσωση με λεβοφυλλινικό ασβέστιο.
-
Ακούσια υπερδοσολογία ανταγωνιστών φυλλικού οξέοςΝα αντιμετωπιστεί σαν επείγον περιστατικό. Η αποτελεσματικότητα μειώνεται όσο καθυστερεί η διάσωση.
-
Αλληλεπιδράσεις μεθοτρεξάτηςΝα λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αλληλεπίδρασης άλλων φαρμάκων με μεθοτρεξάτη σε περίπτωση παθολογικών εργαστηριακών ευρημάτων ή κλινικών τοξικών επιδράσεων.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος (κοτριμοξαζόλη, πυριμεθαμίνη)προσοχήΗ δραστικότητα των ανταγωνιστών του φυλλικού οξέος μπορεί να μειωθεί ή να εξουδετερωθεί τελείως.
-
προσοχήΜπορεί να περιορίσει τη δράση τους και να αυξήσει τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων (μείωση επιπέδων αντιεπιληπτικών στο πλάσμα λόγω αύξησης ηπατικού μεταβολισμού).
-
5-φθοροουρακίληπροσοχήΕνισχύει τη δραστικότητα και την τοξικότητα της 5-φθοροουρακίλης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτοειδών αντιδράσεων και κνίδωσης)
- Αϋπνία
- Ανησυχία
- Κατάθλιψη
- Γαστρεντερικές διαταραχές
- Έμετος
- Ναυτία
- διάρροια με υψηλότερους βαθμούς τοξικότητας, και αφυδάτωση
- αύξηση της συχνότητας των κρίσεων σε επιληπτικούς
- Πυρετός
- (οξεία) βλεννογονική τοξικότητα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνές(Οξεία) βλεννογονική τοξικότηταΓενικές διαταραχές και τοπικά φαινόμενα στο σημείο χορήγησης
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔιάρροια με υψηλότερους βαθμούς τοξικότητας και αφυδάτωσηΓαστρεντερικές διαταραχές
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΑνησυχίαΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΑύξηση της συχνότητας των κρίσεων σε επιληπτικούςΝευρολογικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΓαστρεντερικές διαταραχέςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Πολύ σπάνιεςΑλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτοειδών αντιδράσεων και κνίδωσης)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη συχνέςΠυρετόςΓενικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Ασφαλές
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑσφαλέςΔεν υπάρχουν επαρκείς και καλά-ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε έγκυες γυναίκες ή γυναίκες που θηλάζουν. Δεν έχουν διενεργηθεί επίσημες μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας με φυλλινικό ασβέστιο σε ζώα. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το φυλλικό οξύ έχει επιβλαβείς επιδράσεις εάν χορηγηθεί κατά την κύηση. Κατά τη διάρκεια της κύησης, η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να χορηγείται μόνο σύμφωνα με τις ενδείξεις της, όπου τα οφέλη από το φάρμακο για τη μητέρα θα πρέπει να υπερβαίνουν τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο. Αν εφαρμοσθεί θεραπεία με μεθοτρεξάτη ή άλλους ανταγωνιστές φυλλικού οξέος κατά την κύηση ή τη γαλουχία, δεν υπάρχουν περιορισμοί ως προς τη χρήση λεβοφυλλινικού ασβεστίου για τον περιορισμό της τοξικότητας ή τον ανταγωνισμό των δράσεων της μεθοτρεξάτης ή των ανταγωνιστών. Εν γένει η 5-φθοροουρακίλη αντενδείκνυται κατά την κύηση και τη γαλουχία. Αυτό ισχύει επίσης και για τη συνδυασμένη χρήση λεβοφυλλινικού ασβεστίου με 5-φθοροουρακίλη.
-
ΓαλουχίαΜε προσοχήΔεν είναι γνωστό εάν το λεβοφυλλινικό ασβέστιο αποβάλλεται στο μητρικό γάλα. Το λεβοφυλλινικό ασβέστιο μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη γαλουχία όταν θεωρηθεί αναγκαίο σύμφωνα με τις θεραπευτικές ενδείξεις. Η 5-φθοροουρακίλη αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία. Αυτό ισχύει επίσης και για τη συνδυασμένη χρήση λεβοφυλλινικού ασβεστίου με 5-φθοροουρακίλη.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιτοξινικοί παράγοντες για την αντινεοπλασματική θεραπεία. Κωδικός ATC: V03AF04.
Levofolinate Calcium (Levoleucovorin Calcium): C20H21CaN7O7 Levoleucovorin Calcium: (6S)-N-[4-{{(2-amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexaxydro-4-oxo-6-pteridinyl) methyl]amino}benzoyl}-L-glutamate, calcium salt.
Μηχανισμός δράσης
Η levoleucovorin είναι το φαρμακολογικό δραστικό ισομερές του 5-formyltetrahydrofolic acid. Η levoleucovorin δεν απαιτεί αναγωγή από το ένζυμο dihydrofolate reductase για να μπορεί να συμμετέχει σε αντιδράσεις που χρησιμοποιούν φυλλικές ενώσεις σαν πηγές “μονο-ανθράκων”.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η χορήγηση της levoleucovorin μπορεί να “διασώσει” φυσιολογικά κύτταρα και με τον τρόπο αυτό να εμποδίσει την τοξικότητα των ανταγωνιστών του φυλλικού οξέος, όπως για παράδειγμα της methotrexate, που δρουν με την αναστολή του ενζύμου dihydrofolate reductase. Η levoleucovorin μπορεί να ενισχύσει τις θεραπευτικές και τοξικές δράσεις των φθοριοπυριμιδινών που χρησιμοποιούνται στη θεραπευτική αγωγή του καρκίνου, όπως για παράδειγμα της 5-fluorouracil. Η 5-fluorouracil μεταβολίζεται σε 5-fluoro-2’-deoxyuridine-5’monophosphate (Fd UMP) η οποία δεσμεύει και αναστέλλει το ένζυμο thymidylate synthase. Η levoleucovorin μετατρέπεται με ευκολία σε άλλη αναχθείσα φυλλική ένωση, 5,10-methylenetetrahydrofolate, η οποία σταθεροποιεί τη δέσμευση της Fd UMP με το ένζυμο thymidylate synthase και ενισχύει έτσι την αναστολή του ενζύμου αυτού.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Βιοδιαθεσιμότητα και Απορρόφηση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της levoleucovorin 15 mg δεν διαφέρει στατιστικά από τη βιοδιαθεσιμότητα αντίστοιχης δόσης (30 mg) της d,l-leucovorin (74,3% έναντι 65,4%). Η από του στόμα απορρόφηση της levoleucovorin κορένυται σε δόσεις υψηλότερες από 22,5 mg. Σε μια αρχική μελέτη για την αξιολόγηση της απορρόφησης της levoleucovorin σε δόσεις μεταξύ 15 mg & 30 mg από το στόμα, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν όμοια σε άτομα που έλαβαν δόσεις των 15 mg και των 22,5 mg (76,0% έναντι 72,4%). Σε άτομα που έλαβαν δόσεις των 15 mg & των 30 mg η απορρόφηση μειώθηκε σημαντικά με τη χορήγηση της υψηλότερης δόσης (73,6% έναντι 36,7%). Τα ευρήματα αυτά συμφωνούν με το γνωστό κορεσμό της απορρόφησης των φυλλικών ενώσεων. Εκτιμήθηκε η αναλογία των δόσεων στα δισκία levoleucovorin των 2.5 mg, 7,5 mg & 12,5 mg. Οι σχέσεις των επιφανειών κάτω από την καμπύλη του 5-methyl-THF για τις δόσεις levoleucovorin 2.5 mg, 7,5 mg & 12,5 mg είναι 1:28:5 αντιστοίχως, γεγονός που δείχνει ότι η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη αυξάνει με την αύξηση της δόσης. Κατά την ενδοφλέβια χορήγηση η βιοδιαθεσιμότητα της levoleucovorin είναι 100%. Η βιοδιαθεσιμότητα και η απορρόφηση της levoleucovorin μετά από ενδομυική χορήγηση δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Κατανομή και Επίπεδα στο Πλάσμα
Η φαρμακοκινητική της levoleucovorin μετά από ενδοφλέβια χορήγηση καθώς και μετά από χορήγηση από το στόμα σε δόση 15 mg μελετήθηκε σε υγιείς άνδρες. Μετά από ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση οι συγκεντρώσεις του συνόλου των τετραυδροφυλλικών ενώσεων (ολικό-THF) στον ορό φθάνουν σε μέση μέγιστη τιμή 1722 ng/ml. Οι συγκεντρώσεις του levo-5-methyl-THF στον ορό φθάνουν σε μέση μέγιστη τιμή 275 ng/ml και ο μέσος χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση είναι 0,9 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημιζωής για το σύνολο των τετραυδροφυλλικών (ολικό-THF) και για το levo-5-methyl-THF ήταν 5,1 και 6,8 ώρες αντίστοιχα. Μετά τη χορήγηση από το στόμα η συγκέντρωση του ολικού-THF στον ορό ανέρχεται σε μέση μέγιστη τιμή 383 ng/ml. Ο μέσος χρόνος μέχρι την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης είναι 2,7 ώρες. Η συγκέντρωση του levo-5-methyl-THF στον ορό φθάνει σε μέγιστη τιμή 267 ng/ml και ο μέσος χρόνος μέχρι την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης είναι 2,9 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημιζωής για το ολικό-THF και για το levo-5-methyl-THF ήταν 4,9 και 6,2 ώρες αντίστοιχα. Η κατανομή της levoleucovorin και τα επίπεδα της στο πλάσμα μετά από ενδομυική χορήγηση δεν έχουν τεκμηριωθεί. Η κατανομή της στους ιστούς και τα υγρά του σώματος καθώς επίσης και η δέσμευση της με τις πρωτεΐνες δεν έχουν προσδιοριστεί.
Βιομετατροπή
IN VIVO η levoleucovorin μετατρέπεται σε levo-5-methyltetrahydrofolic acid (levo-5-methyl-THF), την κυριότερη κυκλοφορούσα μορφή της δραστικής αναχθείσας φυλλικής ένωσης. Η levoleucovorin και το levo-5-methyl-THF πολυγλουταμοποιούνται ενδοκυτταρικώς από το ένζυμο folylpolyglutamate synthetase. Οι φολυλοπολυγλουταμικές ενώσεις είναι δραστικές και συμμετέχουν σε κύκλους βιοχημικών διεργασιών που απαιτούν αναχθείσες φυλλικές ενώσεις.
Απέκκριση
Η levoleucovorin και το levo-5-methyl-THF απεκκρίνονται μέσω των νεφρών.