LAMISIL

Μηχανισμός δράσης

Η τερβιναφίνη είναι μια αλλυλαμίνη, η οποία έχει ευρύ φάσμα δράσης κατά των παθογόνων μυκήτων του δέρματος, τριχών και νυχιών περιλαμβάνοντας δερματόφυτα (δηλ. T. rubrum, T. mentagrophytew, T. verrucosum, T. violaceum, T. tonsurans, Microsporum (δηλ. M. canis), Epidermophyton floccosum) και ζυμομύκητες του είδους Candida (δηλ. C. albicans), Pityrosporum. Σε χαμηλές πυκνότητες, η τερβιναφίνη είναι μυκητοκτόνος κατά των δερματοφύτων, των ευρωτομυκήτων και ορισμένων διμόρφων μυκήτων. Η δράση της κατά των ζυμοκυκήτων είναι μυκητοκτόνος ή μυκοστατική ανάλογα με τον ζυμομύκητα.

Η τερβιναφίνη παρεμβαίνει ειδικά σε ένα πρώιμο στάδιο της βιοσύνθεσης της εργοστερόλης των μυκήτων. Αυτό οδηγεί σε ανεπάρκεια της εργοστερόλης και σε ενδοκυτταρια συσσώρευση σκουαλενίου, με αποτέλεσμα τον κυτταρικό θάνατο των μυκήτων.

Η τερβιναφίνη δρα αναστέλλοντας την δράση της εποξειδάσης του σκουαλενίου στην κυτταρική μεμβράνη των μυκήτων. Το ένζυμο εποξειδάση του σκουαλενίου δεν συνδέεται με το σύστημα του κυττοχρώματος P 450.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Όταν χορηγείται από το στόμα, το φάρμακο συγκεντρώνεται στο δέρμα και τους όνυχες σε επίπεδα συνοδευόμενα από μυκητοκτόνο δράση.

Φαρμακοκινητικές

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η τερβιναφίνη απορροφάται καλά (> 70%) και η πλήρης βιοδιαθεσιμότητα της τερβιναφίνης από τα δισκία του Τερβιναφίνη® ως αποτέλεσμα της πρώτης διόδου του μεταβολισμού είναι περίπου 50%. Μια εφάπαξ δόση 250 mg τερβιναφίνης από το στόμα οδήγησε σε μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 1,30 μg/ml 1,5 ώρα μετά την λήψη. Στη σταθεροποιημένη κατάσταση, σε σύγκριση με μια απλή δόση, η μέγιστη συγκέντρωση της τερβιναφίνης ήταν περίπου 25% υψηλότερη και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) του πλάσματος αυξήθηκε κατά ένα συντελεστή 2,3. Από την αύξηση της AUC του πλάσματος μπορεί να υπολογιστεί ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής περίπου 30 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα της τερβιναφίνης επηρεάζεται ελάχιστα από την τροφή (αύξηση της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) λιγότερο από 20%), γι’ αυτό λαμβάνεται ανεξάρτητα από αυτή. Περίπου το 40% της δόσης υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου από το ήπαρ.

Η τερβιναφίνη συνδέεται εκτεταμένα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (99%). Λόγω του ότι είναι λιπόφιλη, διαχέεται ταχέως στο δέρμα και συγκεντρώνεται στην κεράτινη στιβάδα. Απεκκρίνεται επίσης στο σμήγμα επιτυγχάνοντας έτσι υψηλές πυκνότητες στους θύλακες των τριχών, στις τρίχες και στο πλούσιο σε σμήγμα δέρμα. Επίσης κατανέμεται στο πέταλο του όνυχος μέσα στις πρώτες λίγες εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας.

Η τερβιναφίνη μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς από επτά τουλάχιστον CYP, CYP3A4, CYP2C8, και CYP2C19. Η βιομετατροπή οδηγεί σε μεταβολίτες χωρίς καμμία αντιμυκητασική δράση, οι οποίοι απεκκρίνονται κατ’ εξοχήν από τα ούρα. Δεν υπάρχει ένδειξη συσσώρευσης, Δεν έχουν παρατηρηθεί κλινικά σημαντικές εξαρτώμενες από την ηλικία μεταβολές των συγκεντρώσεων της τερβιναφίνης στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση, αλλά ο ρυθμός αποβολής μπορεί να ελαττωθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική επιβάρυνση με αποτέλεσμα να εμφανίζονται υψηλότερα επίπεδα τερβιναφίνης στο αίμα. Φαρμακοκινητικές μελέτες, με εφάπαξ δόση, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 50ml/min), ή με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο έδειξαν ότι η κάθαρση του Τερβιναφίνη® μπορεί να μειωθεί περίπου 50%.

Μηχανισμός δράσης Η τερβιναφίνη είναι μια αλλυλαμίνη, η οποία έχει ευρύ φάσμα δράσης κατά των παθογόνων μυκήτων του δέρματος, τριχών και νυχιών περιλαμβάνοντας δερματόφυτα (δηλ. T. rubrum, T. mentagrophytew, T. verrucosum, T. violaceum, T. tonsurans,…

Φαρμακοκινητικές Μετά την από του στόματος χορήγηση, η τερβιναφίνη απορροφάται καλά (> 70%) και η πλήρης βιοδιαθεσιμότητα της τερβιναφίνης από τα δισκία του Τερβιναφίνη® ως αποτέλεσμα της πρώτης διόδου του μεταβολισμού είναι περίπου 50%. Μια εφάπαξ δόση…